Варфарин совместимость с другими лекарствами

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются наиболее частыми у большинства людей на планете. Проблемы с сосудами или нарушения в свертываемости крови фиксируются у каждого второго пациента кардиолога. Но многие люди до планового осмотра даже не подозревали о существующих проблемах. Но тем не менее заболевание не отступает и становится причиной развития других патологий. Особо опасно не нормализовать свертываемость крови. Если проблему пустить на самотек, то в будущем это чревато образованием тромбов и развитием инфаркта, который может окончиться летальным исходом. Врачи настоятельно рекомендуют каждому человеку регулярно проходить профилактические осмотры у специалистов и при обнаружении проблем со свертываемостью крови принимать рекомендованные препараты. Одним из действенных и часто назначаемых является «Варфарин». Противопоказания к лекарству также имеются, поэтому самостоятельное назначение запрещено.

Основное предназначение препарата — предотвращение свертываемости и загустения крови. В данном процессе активное участие принимает витамин К, который под действием активных веществ лекарства угнетается. В результате кровь становится более разжиженной и снижается риск образования тромбов, которые могут стать причиной серьезных проблем со здоровьем. «Варфарин», действие которого направлено на процесс свертывания крови, используется для контроля тромбообразования в венах.

В статье далее описаны полные показания к приему лекарства, подробная инструкция по приему, а также совместимость с другими лекарствами и отзывы пациентов, которым данное средство назначалось. Имеет «Варфарин» и противопоказания, которые всегда учтет специалист, но не сможет точно определить человек, далекий от медицины. Поэтому за обследованием и назначением важно всегда обращаться к кардиологу.

Для обеспечения нормального кроветворения в организме каждого человека одновременно функционируют две системы. Одна способствует быстрому свертыванию крови, предотвращая ее потерю при травмах и ранах. Другая обеспечивает антисвертывающую функцию, не давая образовываться сгусткам. Благодаря этому создаются нормальные условия текучести по венам и другим сосудам. В итоге внутренние органы и клетки получают в полном объеме кислород и питательные вещества.

Если человек здоров, то две эти системы действуют равносильно. Но как только равновесие нарушается, человек сразу видит изменения в своем здоровье. К примеру, пациента могут начать беспокоить кровотечения из носа или на обследовании выясняется, что есть большая склонность к образованию тромбов.

Медики знают, что всегда более активна система, отвечающая за свертываемость крови. При балансе всех функций в организме человек этого не замечает. Но при нарушении каких-либо систем все может измениться и пациент попадет в группу риска по развитию инсульта или инфаркта. Таким больным специалист может назначить «Варфарин». Лечение должно скорректировать нарушенный баланс систем и предотвратить опасные осложнения.

Пациенты, которым назначаются антикоагулянты, всегда проходят регулярные обследования. Ведь данные препараты, к которым также относится «Варфарин», способствуют разжижению крови. Чтобы выяснить текущее состояние кроветворения, назначается анализ на МНО или международное нормализированное отношение. При этом важна регулярность и пропуск может быть опасен для здоровья и жизни пациенты. Обычно подобное обследование проводят один раз в четыре месяца. В этом заключена сложность при назначении «Варфарина», и противопоказания к его приему — это довольно обширный список, который далее рассмотрим.

Но фармакология постоянно совершенствуется, и уже сейчас есть достойные аналоги, которые не требуют проведения постоянного контроля за состоянием крови. Но аналог может назначить только врач, потому что противопоказаний у них также много.

«Варфарин» — антикоагулянт, который врач назначит одним из первых при проблемах с кроветворением. Инструкция к препарату достаточно полная, но информацию об аналогах не содержит. Поэтому при невозможности использования средства рекомендации о его замене необходимо получить у специалиста.

Рассматриваемый медикамент относится к довольно эффективным в своем роде лекарствам и при этом имеет бюджетную цену. Стоимость зависит от количества таблеток в упаковке. Они выпуклые с двух сторон и имеют посередине фаску, с помощью которой легко делить пилюлю пополам. Цвет таблеток белый, но допускается желтоватый оттенок. Упакованы в небольшие пластиковые флаконы, которые содержат 50 или 100 пилюль.

Действие «Варфарина» основано на его активном компоненте варфарине натрия. На одну таблетку приходится 2,5 мг действующего вещества. Присутствуют и вспомогательные ингредиенты, но они не влияют на лечебное действие и необходимы для формирования пилюли. Можно выделить следующие:

стеарат магния;
тальк;
диоксид кремния;
лактоза;
кукурузный крахмал;
повидон;
дигидрат кальция.

Кардиологи отмечают, что механизм действия у активного компонента довольно простой. В печени синтезируется витамин К, который под влиянием препарата блокируется. В результате кровь разжижается и образование тромбов минимизируется. Но не стоит ждать молниеносного эффекта. После приема лекарства его действие начинается на 3-5-е сутки. Это объясняется отсутствием работы активного вещества непосредственно в кровяном русле.

Стоит отметить, что попадая в желудок, таблетки очень быстро всасываются. Выведение лекарства происходит посредством почек. Но период полураспада длительный, поэтому эффект от приема длится еще некоторое время после отмены медикамента.

Перед тем как назначается «Варфарин», показания и противопоказания обязательно сопоставляются. Обоснованием к приему таблеток будет служить определенный диагноз, который подкрепляется данными клинических исследований. Конечно, назначить данное лекарство должен только врач, но пациенту будет полезно ознакомиться с показаниями:

венозный тромбоз, проявляющийся постоянными рецидивами;
варикозное расширение вен;
геморрой;
тромбоз сосудов мозговых оболочек;
тромбоз, вызванный оперативным вмешательством;
тромбоэмболия легочной артерии в начальной стадии или на повторном этапе;
поражение сердечных клапанов;
профилактика повторного инфаркта миокарда;
мерцание предсердий;
тромбоэмболические осложнения, вызванные трансплантацией кровеносных сосудов или имплантацией искусственного клапана.

Перед тем как использовать «Варфарин», показания и противопоказания должны быть тщательно изучены. Препарат может быть использован при лечении тромбозов различной степени тяжести. Причем терапия заключается в медикаментозном лечении, но специалисты могут порекомендовать и оперативное решение проблемы.

Также средство часто используют в качестве восстановительного при операциях, во время которых применялись средства для остановки естественного кровотока.

Состояний, предписывающих полный запрет на использование данного медикамента, много. Все их необходимо учитывать, чтобы не получить значительные побочные эффекты. Специалисты акцентируют внимание на том, что возможен летальный исход при несоблюдении всех правил использования. Запрещено использовать медикамент, если у пациента имеются следующие диагнозы и состояния:

аневризма;
геморрагический инсульт;
недавно перенесенные оперативные вмешательства на глазах и черепно-мозговые;
бактериальный эндокардит;
наличие острых кровотечений или риски их открытия;
тромбоцитопения;
артериальная гипертензия в тяжелой форме;
экссудативный перикардит;
тяжелые заболевания печени или почек.

Запрещено назначать данный препарат людям, склонным к алкогольной зависимости. Также противопоказанием является индивидуальная чувствительность к любому компоненту таблетки и наличие у пациента психоза. Каковы противопоказания для применения «Варфарина», следует знать всем потенциальным пациентам, чтобы избежать возможных проблем со здоровьем.

Путем лабораторных исследований выявлено, что активное вещество рассматриваемого препарата легко проникает через плацентарный барьер. Поэтому, если назначен «Варфарин», беременность должна быть исключена. Если же не принять во внимание подобный запрет, то у развивающегося плода возможны:

аномалии в росте и развитии костной ткани;
атрофия зрительного нерва;
катаракта;
врожденная слепота;
физическое и умственное отставание в развитии;
микроцефалия.

Поэтому категорическим противопоказанием према «Варфарина» служит беременность женщины на любом сроке. Изменения, которые могут быть в развитии плода, существенно превышают возможную пользу. При необходимости лечения уровня свертываемости крови у таких пациентов подбираются принципиально другие средства, но основная терапия проводится после родов.

«Варфарин» в противопоказаниях по применению не содержит запрет на прием кормящими женщинами. Проводимые клинические испытания зафиксировали, что действующий компонент проникает в грудное молоко, но выделяется в неактивной форме. На фоне лечения препаратом кормящей пациентки у детей не фиксировались изменения в уровне свертываемости крови. Поэтому медикамент во время лактации разрешен, но терапия должна проводится под полным контролем со стороны специалиста.

Довольно много отзывов от врачей и пациентов имеет «Варфарин». Противопоказания и побочные действия волнуют больного больше всего. Во время приема можно столкнуться с неприятными симптомами, поэтому стоит узнать о последствиях заранее. Но стоит отметить, что приведенные ниже явления возникают редко и связаны исключительно с индивидуальными реакциями. Таблетки могут спровоцировать появление нежелательных моментов со стороны разных систем организма:

кожные реакции в виде желтухи, некроза кожи, крапивницы, зуда или сыпи;
может развиться диарея при длительном приеме или сбои в работе желудочно-кишечного тракта;
при проблемах с почками может быть спровоцирован нефрит или уролитиаз;
васкулит;
при травмах и порезах фиксируется повышенная кровоточивость и, как следствие, анемия;
боли в животе, тошнота и рвота;
тубулярный некроз;
некоторые пациенты отмечают выпадение волос.

Перед назначением «Варфарина» противопоказания и побочные действия всегда учитываются врачом. Таблетки могут спровоцировать индивидуальную реакцию, связанную с повышенной чувствительностью к действующему компоненту. В этом случае замечены кожные реакции в виде сыпи. К тому же печень начинает вырабатывать ферменты в повышенном количестве, что вызывает холестатический гепатит. Но данные реакции являются обратимыми, и состояние пациента приходит в норму после отмены препарата.

Принимать «Варфарин» необходимо после полного обследования и назначения специалистом. Кардиолог должен выявить показания и расписать полный курс. Важно четко следовать рекомендациям и, в частности, пить пилюли всегда в одно и то же время. Прием не обременителен, ведь таблетки следует принимать один раз в сутки.

Строгого дозирования требует «Варфарин». Аннотация предписывает начальную дозировку от 2,5 до 5 мг в сутки. Дальнейшее лечения будет зависит от уровня показателя анализа на МНО.

В инструкции есть основные сведения, которые помогают в определении дозировки, но рассчитаны они в основном для специалиста. Приведем их более упрощенно.

Если ранее человек не принимал «Варфарин», 5 мг (две таблетки) составляют стандартную норму в сутки.
Если на плановом обследовании перед операцией выявлен высокий риск образования тромба, то таблетки назначают для их профилактики за 2-3 дня.
При тромбозе вен проводится поддерживающая терапия, направленная на стабилизацию состояния с целью получения противосвертывающего эффекта умеренной стадии.
Более мощного эффекта добиваются при подготовке к операции по протезированию сердечных клапанов, при тромбоэмболии и остром венозном тромбозе.
Однако, как показывает практика, при остром течении венозного тромбоза «Варфарин» назначается только в составе комплексной терапии. К числу основных медикаментов относятся средства на основе гепарина. При этом эффекта от приема можно ждать только через 5-7 дней.
Антикоагулянты гораздо хуже переносятся пациентами в пожилом возрасте. Поэтому такой группе больных дозировка обычно рекомендуется в два раза ниже привычной нормы. Также количество активного вещества должно быть уменьшено при лечении ослабленных людей.

Обычно хорошие отзывы имеет «Варфарин» . Кровотечение, однако, входит в число побочных явлений, которое всегда стоит учитывать при лечении препаратом. Продолжительность терапии определяется только кардиологом, но всегда возможна резкая отмена средства.

Всегда назначается анализ на МНО перед назначением и во время лечения «Варфарином». Противопоказания и особые указания содержит аннотация.

Контрольный анализ проводят на протяжении всей терапии. Обычно следуют схеме и назначают обследование на 2-4-8-ю неделю лечения.
Медикамент содержит варфарин, на абсорбцию которого может повлиять практически любой медикамент и даже пища.
Проводя терапию с помощью «Варфарина», противопоказания и побочные симптомы необходимо изучить досконально и обговорить их с врачом. Так, медикамент не назначается людям с лактазной недостаточностью из-за входящих в состав пилюли вызывающих непереносимость веществ. Также не следует использовать препарат при глюкозо-галактозной мальабсорбции и пациентам с галактоземией.
Стоит учитывать, что действие активного компонента усиливается, если у больного имеется декомпенсированная сердечная недостаточность, поражение печени, лихорадочное состояние и гипертиреоз. Напротив, при гипотиреозе эффект от лечения может быть существенно снижен.

На активность действующего вещества влияют практически все другие лекарства, которые принимает пациент. Поэтому врач обязательно выявляет сопутствующие диагнозы и корректируют схему лечения с учетом использования иных медикаментов. Информация по совместимости и запрету на одновременный прием приведена в инструкции, но разобраться в ней под силу более точно только специалисту. Однако пациенту нелишне будет также ознакомиться со следующими сведениями.

1. Антикоагулянты снижают свою эффективность под влиянием диуретиков. Известно, что выраженное гиповолемическое действие может привести к повышенной свертываемости крови.

2. Могут спровоцировать обширные кровотечения такие препараты, как:

вальпроевая кислота;
ингибиторы цитохрома;
дипиридамол.

3. При необходимости в терапии с помощью хлорамфеникола лечение «Варфарином» временно прекращают.

4. На активность варфарина влияют такие вещества, как:

колестрамин;
барбитураты;
витамин К;
миансерин;
диклоксациллин;
ретиноиды;
карбамазелин;
рифампецин;
феназол;
сукральфат.

5. Существенно снижает эффективность варфарина обычный парацетамол. Поэтому за назначением препарата от головной боли и температуры в данном случае важно обращаться к врачу.

6. Применение слабительных препаратов может привести к возникновению кровотечения. Поэтому совместный прием возможен только при регулярных клинических анализах на уровень свертываемости крови. Специалисты отмечают, что при небольших кровотечениях и возможности частого лабораторного обследования прием лекарств можно продолжить, но существенно уменьшив дозировку. Однако при отсутствии постоянного контроля такое сочетание запрещено.

7. Некоторые медикаменты существенно усиливают эффект от приема «Варфарина». Поэтому при совместном приеме следующих веществ врач корректирует схему приема:

аллопуринол;
анаболические стероиды;
гепарин;
дисульфирам;
кетоконазол;
клофибрат;
кларитромицин;
метронидазол;
налидиксовая кислота;
пароксетин;
хинин;
циметидин.

Прием всех вышеперечисленных препаратов совместно с «Варфарином» требует проведения контроля МНО за две недели до предполагаемого приема и каждые две недели во время лечения.

Препарат «Варфарин» противопоказания по еде также имеет. Специалист обязательно распишет не только курс лечения, но и рекомендуемую диету. Меню должно поддерживать в организме оптимальную концентрацию витамина К. Если врач не рекомендует какие-либо продукты и советует определенный рацион, то важно придерживаться всех назначений.

Доза медикамента будет зависеть от количества витамина К в крови. Диета поможет поддерживать его в нужной концентрации. Следует строго ограничить употребление жидкости и соли. В сутки разрешено выпивать не более 1,3 литра. Причем врачи акцентируют внимание, что в данную норму входят также супы, компоты и соусы.

Полностью должны быть исключены из меню продукты, способствующие перевозбуждению нервной системы. К ним относят;

все энергетики;
алкоголь и лекарства на основе спирта;
какао и кофе.

Стоит обратить внимание и на калорийность блюд. Если назначен «Варфарин», в противопоказаниях продукты числятся, которые содержат много калорий. Лучше всего потреблять пищу небольшими порциями, каждые два часа. При этом последний прием пищи необходимо совершить не позднее восьми часов вечера.

Есть еще несколько рекомендаций по поводу рациона:

Все продукты должны быть теплыми. Холодное и горячее под запретом.
Нельзя кушать острое и жирное.
Жареные блюда не рекомендуются.
Оптимальный вариант — готовить в духовом шкафу или мультиварке.

При терапии с помощью «Варфарина» следует употреблять больше продуктов, богатых клетчаткой. К ним относятся овощи и фрукты. Углеводы показаны только в виде макарон из муки твердых сортов и каш, сваренных на воде. Никаких булочек и хлеба из белой муки в рационе быть не должно.

Необходимо включить в диету продукты, богатые витамином К:

Проходя лечение препаратом «Варфарин», важно употреблять продукты, богатые белком. В меню должны быть яйца, отварная грудка и сливочное масло. Полезны будут блюда с добавлением кинзы, петрушки и укропа.

Если пациент решит самостоятельно составлять свое меню, то необходимо знать, какие продукты находятся под запретом. При этом важно показать примерный рацион врачу для возможной коррекции и полезных рекомендаций.

При приеме лекарства нельзя употреблять следующие продукты;

кетчуп, горчица и майонез;
любой фастфуд;
копчености (мясные и рыбные);
жиры;
паштеты;
кофе;
чеснок;
щавель (из-за щавелевой кислоты);
любая выпечка;
печенья и конфеты;
газированные напитки;
консервы.

Конечно, менять кардинально рацион тоже не советуют. Но при несоблюдении диеты эффект от приема лекарства может быть существенно снижен либо таблетки приведут к обширным кровотечениям.

Также врачи советуют во время терапии ограничить занятия спортом, не предпринимать попытки по сбрасыванию лишнего веса. Прием любых биодобавок запрещен.

Те, кому назначен «Варфарин», противопоказания и отзывы о препарате больных изучают с неподдельным интересом. Медикамент обладает довольно серьезной активностью, поэтому без рекомендации врача и клинических анализов его не используют. Но в любом случае отклики других пациентов всегда интересны.

Многим назначается лекарство при обнаружении аритмии, ведь болезнь способствует риску образования тромбов. Некоторых пациентов пугают многочисленные противопоказания и необходимость в постоянных обследованиях. Но после развеивания сомнений врачом больные начинают принимать по одной таблетке в день. В результате на контрольном обследовании выясняется, что состояние крови улучшилось, а побочные эффекты не наблюдались. Однако систематический мониторинг необходим, потому что «Варфарин» относится к мощным коагулянтам и может привести к кровотечениям, сложно поддающимся контролю.

Кардиологи часто назначают средство после приступов мерцательной аритмии. При этом состояние быстро нормализуется, пациент перестает находиться в группе риска. Отмечается, что эффект от приема на самочувствие не влияет, неприятных симптомов также не наблюдается. Конечно, диету приходится соблюдать, но из списка разрешенных продуктов можно составить вполне приличное меню.

Но стоит учитывать все противопоказания и совместимость лекарств. Случаи из практики врачей показывают, что если не сообщать специалисту о приеме других медикаментов, не проходить регулярное обследование крови и не соблюдать диету, то возможны обширные кровотечения. Наименее грозными признаками несовместимости препарата или использования его не по правилам являются кровотечения из носа и многочисленные гематомы по телу.

Многие пациенты, которые пьют таблетки только по назначению врача и сообщают обо всех изменениях в организме, отмечают улучшение состояния. Но иногда для корректировки состава крови требуется уменьшение дозировки.

«Варфарин» может вызвать хроническую интоксикацию при несоблюдении рекомендованных норм. При этом симптомами подобного состояния являются:

характерные кровяные прожилки в каловых массах и моче;
кровоточивость десен и кровотечения из носа;
обильные менструации;
обширные и не поддающиеся легкому контролю кровотечения даже при мелких порезах;
синяки, кровоподтеки и гематомы по всему телу.

Если симптомы незначительные, то врач должен скорректировать дозировку и уменьшить суточное количество употребляемого лекарства. При более глобальных проблемах препарат полностью отменяется, назначается профилактическая доза витамина К до полной нормализации состояния.

При кровотечениях, угрожающих сильной потерей, могут быть назначены переливания плазмы либо других компонентов свежей крови.

«Варфарин» назначается только врачом по строгим показаниям. Эффект от его приема может привести к нежелательным последствиям, если принимать средство необоснованно. Любой кардиолог всегда предварительно проведет специальный анализ, позволяющий выявить состояние крови и впоследствии также будет контролировать весь процесс лечения.

Не стоит игнорировать побочные явления. Пациента могут беспокоить кровотечения из носа, обильные менструации, синяки на теле и тошнота. Нередки и выпадения волос на фоне приема. Обо всех неприятных симптомах важно вовремя сообщать врачу, чтобы скорректировать лечение либо вовсе отменить медикамент. Передозировка или необдуманный прием может вызвать кровотечения, которые будет трудно остановить, и потерю важных элементов.

Детям может быть назначен препарат, но его прием должен проводиться под тщательным наблюдением и постоянным контролем состояния печени и состава крови.

Категорические противопоказания приема «Варфарина» всегда будут учтены специалистом. Пациент самостоятельно не сможет определить все факторы. Поэтому данный препарат не используют самостоятельно, а лишь после назначения.

источник

Описание актуально на 03.06.2016

Латинское название: Warfarin
Код АТХ: B01AA03
Действующее вещество: Варфарин (Warfarin)
Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО, Озон ООО, Оболенское — фармацевтическое предприятие (Россия)

В составе таблеток Варфарин Никомед есть активное вещество варфарин натрия, а также дополнительные ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата, магния стеарат, повидон 30.

Производится в форме таблеток. Варфарин – это таблетки круглой формы, светлого голубого цвета, с крестообразной риской. Таблетки упакованы во флаконы из пластика по 50 или 100 штук. Флаконы закрываются крышками, которые навинчиваются.

Варфарин в организме человека блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме, вследствие чего происходит замедление процесса свертывания крови.

После первого приема противосвертывающее действие наблюдается спустя 36–72 часа. Максимальное действие отмечается через 5–7 дней после начала курса приема. После того, как прием лекарства был завершен, активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается на протяжении 4-5 дней.

Из пищеварительной системы всасывается быстро и почти полностью. Связь с белками плазмы – на 97–99%. Метаболизм происходит в печени.

Варфарин — рацемическая смесь, R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями. Каждый изомер преобразуется в основных два метаболита.

Из организма в виде неактивных метаболитов выводится с желчью, метаболиты реабсорбируются в пищеварительном тракте, выделяются с мочой.

Время полувыведения равно от 20 до 60 часов. Полувыведение R-энантиомера – от 37 до 89 часов, полувыведение S-энантиомера — от 21 до 43 часов.

Средство применяется с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:

венозный тромбозв острой форме, а также рецидивирующий;
эмболия легочной артерии;
инсульты, преходящие ишемические атаки;
профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
вторичная профилактика инфаркта миокарда;
профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
профилактика проявления послеоперационных тромбозов.

Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:

проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
острое кровотечение;
тяжелые болезни печени и почек;
первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
острый ДВС-синдром;
тромбоцитопения;
недостаток белков С и S;
варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
аневризмаартерий;
повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
люмбальная пункция;
бактериальный эндокардит;
гипертензия злокачественная;
внутричерепное кровоизлияние;
геморрагический инсульт.

В процессе лечения могут проявляться такие побочные эффекты Варфарина:

кровоточивость — часто;
увеличение чувствительности к Варфарину после продолжительного лечения;
боли в животе, рвота, диарея, анемия — нечасто;
увеличение активности ферментов печени, эозинофилия, крапивница, желтуха, экзема, некрозкожи, зуд, сыпь, нефрит, уролитиаз, васкулит, тубулярный некроз — редко.

Проявления кровоточивости отмечаются примерно у 8% пациентов, которые получают Варфарин. Из этих случаев 1% являются тяжелыми, требующими госпитализации, еще 0,25% определяются как фатальные. Основным фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния является неконтролируемая или нелеченная гипертензия. Также вероятность при лечении Варфарином повышается у людей пожилого возраста, при наличии в анамнезе кровотечений из ЖКТ и инсультов, при высокой интенсивности сопутствующей антикоагулянтного и антиагрегантного лечения, а также у людей с полиморфизмом гена CYP2C9.

В редких случаях при терапии Варфарином в качестве побочного эффекта может проявляться кумариновый некроз. Как правило, это явление начинается с появления припухлости и потемнения кожных покровов ягодиц или ног, реже такие признаки появляются в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. Примерно в 90% случаев это побочное явление развивается у женщин. Оно отмечается с третьего по десятый день приема лекарства. Его происхождение связано с недостаточностью антитромбического протеина С или S. При врожденной недостаточности этих протеинов необходимо начинать прием Варфарина с малых доз и одновременно вводить гепарин. При развитии такого осложнения нужно прекратить лечение и вводить гепарин до тех пор, пока поражения не заживут.

В очень редких случаях может развиться ладонно-подошвенный синдром. Это осложнение развивается у мужчин, которые страдают атеросклерозом. Для этого осложнения характерно развитие пурпурных симметричных поражений кожи на подошвах стоп и на пальцах, при которых отмечаются жгучие боли. Симптомы исчезают, когда прием лекарства прекращается.

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

Инструкция по применению Варфарина Никомед предусматривает, что людям, которые раньше это лекарство не принимали, назначают по 5 мг в стуки (2 табл.) на протяжении 4 дней. На 5-й день нужно определить МНО, после чего, в соответствии с полученными результатами исследования, назначают поддерживающую дозу. Как правило, она составляет 2,5–7,5 мг лекарства в сутки.

Тем пациентам, которые уже принимали Варфарин, на протяжении двух дней назначают двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата, далее назначают одну поддерживающую дозу лекарства в сутки. На пятый день обязательно проводят контроль MHO, после чего дозу корректируют соответственно с полученными результатами исследований.

Показатель МНО рекомендовано поддерживать на уровне от 2 до 3, если проводится лечение или профилактика эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, осложненных болезней клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Норма МНО при приеме Варфарина должна поддерживаться на уровне от 2,5 до 3,5, если проводится лечение больных, которые перенесли протезирование клапанов сердца, а также при остром осложненном инфаркте миокарда.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.

Нет достаточных данных о приема Варфарина детьми. Как правило, начальная доза лекарства составляет 0,2 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если печень функционирует нормально, и 0,1 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если функции печени нарушены. При подборе поддерживающей дозы обязательно учитываются показатели MHO. Рекомендуется поддерживать такие же уровни, как у взрослых пациентов. Принимать решение о назначении Варфарина детям может только специалист.

Важно вести тщательное наблюдение за пожилыми людьми, которые принимают Варфарин. Необходим тщательный контроль показателей МНО у людей с печеночной недостаточностью. Людям, страдающим почечной недостаточностью, корректировать дозы не нужно.

В процессе приема тех доз, которые назначены для лечения, могут развиваться незначительные кровотечения. При небольших кровотечениях необходимо понизить дозу лекарства или на определенный срок прекратить терапию (до того момента, пока МНО не достигнет необходимого уровня).

При развитии тяжелого кровотечения лечение передозировки необходимо начинать с введения внутривенно витамина К. Также пациенту назначают Активированный уголь, свежезамороженную плазму или концентрат факторов свертывания.

В зависимости от уровня МНО нужно действовать следующим образом:

При незначительном кровотечении:

МНО меньше 5: следующую дозу препарата нужно пропустить, после чего принимать меньшие дозы Варфарина.
МНО 5-9: следующие 1-2 дозы пропустить, после чего принимать более низкие дозы. Либо пропустить 1 дозу и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
МНО больше 9: приостановить применение лекарства, практиковать пероральный прием 3–5 мг витамина К.

Необходимо отменить препарат:

МНО больше 9 (если планируется оперативное вмешательство): применение лекарства прекращают, практикуют прием 2–4 мг Варфарина перорально (за сутки до запланированной операции).
МНО больше 20 (если отмечается сильное кровотечение): назначается медленное введение внутривенно витамина К в дозе 10 мг, также практикуется переливание свежезамороженной плазмы или концентратов факторов протромбинового комплекса. Если есть необходимость, витамин К вводят каждые 12 часов.

После того, как лечение было проведено, следует наблюдать за пациентом, так как время полувыведения Варфарина равно 20–60 часам.

Не следует начинать терапию или прекращать ее без предварительной консультации с доктором. Также нельзя самостоятельно менять дозировку.

При назначении одновременно с другими лекарствами важно учесть воздействие прекращения индуцирования либо ингибирования влияния Варфарина другими лекарствами.

Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов. Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),

Опасность развития кровотечения увеличивается, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые обладают выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 (хлорамфеникол, Циметидин).

Ряд лекарственных препаратов усиливают действие Варфарина на организм. Это препараты Амиодарон, аллопуринол, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, ацетилсалициловая кислота, Амитриптилин, азапропазон, вакцина противогриппозная, витамины А, Е, безафибрат, глюкагон, гепарин, грепафлоксацин, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, Дигоксин, диазоксид, дисульфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, Индометацин, кодеин, Кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, Левамизол, метолазон, Миконазол, метронидазол, метотрексат, Норфлоксацин, налидиксовая кислота, Омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, Симвастатин, сертралин, сульфаметизол, сульфафуразол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сулиндак, сульфинпиразон, андрогенные и анаболические стероидные гормоны, тегафур, тамоксифен, тетрациклины, тестостерон, толметин, тиениловая кислота, троглитазон, трастузумаб, фепразон, Флуконазол, Фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, Фторурацил, флуоксетин, флувоксамин, Флутамид, флувастатин, хлоралгидрат, Хинин, хлорамфеникол, хинидин, Цефалексин, цефамандол, целекоксиб, Цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, Циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, Этопозид, эритромицин, этанол.

Также действие Варфарина могут усиливать препараты ряда лекарственных растений: гинкго, чеснок, папайя, лекарственный дягиль, шалфей.

Эффект Варфарина снижают зверобой, женьшень. Не следует одновременно принимать любые препараты зверобоя. При приеме таких препаратов нужно проконтролировать MHO и приостановить прием.

Влияние Варфарина может усиливать хинин, который содержится в тонизирующих напитках.

Варфарин усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины.

Действие Варфарина может снижаться, если пациент одновременно принимает следующие лекарства: аминоглутетимид, Азатиоприн, барбитураты, витамины С, К, вальпроевая кислота, гризеофульвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксациллин, колестирамин, карбамазепин, коэнзим Q10, месалазин, миансерин, меркаптопурин, митотан, нафциллин, примидон, ритонавир, ретиноиды, рофекоксиб, рифампицин, сукральфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При приеме диуретиков при условии выраженного гиповолемического воздействия может отмечаться увеличение концентрации факторов свертываемости, что ведет к снижению эффекта антикоагулянтов. При сочетании приема Варфарина и препаратов, перечисленных выше, важно контролировать MHO перед началом терапии, после ее окончания и спустя несколько недель.

Должна соблюдаться определенная диета при приеме Варфарина. Следует учесть, что употребление продуктов с высоким содержанием витамина К снижает эффект лекарства. Поэтому питание при приеме таблеток не должно включать большого количества зелени, авокадо, капусты, лука, кориандра, плодов киви, салата-латука, оливкового масла, гороха, соевых бобов и др.

Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.

Варфарин нужно сохранять при температуре до 25 °C, беречь от доступа детей.

источник

Удача улыбнулась Карлу Линку, в 1936 году он открыл дикумарол – продукт окисления кумарина.

Варфарин вначале был зарегистрирован как яд для грызунов в США в 1948 году и сразу же стал популярным. Название «Варфарин» (англ.warfarin) происходит от аббревиатуры WARF(англ. Wisconsin Alumni Research Foundation) + окончание-arin, указывающее на связь с кумарином.

Но отравляющие свойства нового вещества не подтвердились, а исследования в пятидесятых годах ХХ века пробудили к препарату интерес клиницистов. С тех пор Варфарин спас не одну тысячу жизней.

Одним из первых известных лиц, получавших Варфарин, был президент США Дуайт Эйзенхауэр.

Варфарин – антикоагулянт, т.е. нарушает способность крови к свертыванию ингибируя (угнетая) синтез витамина К в печени. Эта способность препарата позволяет предотвратить образование тромбов при некоторых состояниях и заболеваниях.

Способность крови свертываться – защитная реакция организма, позволяющая нам не истечь кровью при порезах и травмах.

Но в некоторых случаях защита может покалечить или даже убить.

Вот некоторые из таких случаев:

Механические протезы клапанов сердца – даже самые лучшие клапаны сильно отличаются от тканей организма, и, для того, чтобы предотвратить формирование тромбов на клапанах необходимо подавить свертывающую способность крови.
Мерцательная аритмия (фибрилляция и трепетание предсердий) – дезорганизованное сокращение мышечных волокон предсердий увеличивает риск тромбообразования в ушке левого предсердия.
Венозные тромбозы – воспалительные или не воспалительные, повышают риск тромбоэмболических осложнений, в том числе и самого грозного из них – тромбоэмболии легочной артерии
Тромбофилии – заболевания, характеризующиеся повышенным тромбообразованием.

До начала приема Ваш врач предложит Вам определить МНО (Международное Нормализованное Отношение). Норма для здорового человека 0,8 – 1,3.

Вам следует запомнить этот термин, контроль дозы Варфарина производится именно по результатам этого лабораторного показателя.

Начинают, обычно, с минимальных доз препарата увеличивая дозировку по мере необходимости. Мера необходимости определяется уровнем МНО.

Целевой уровень МНО зависит от состояния, которое привело к необходимости назначения Варфарина. Например, при фибрилляции предсердий целевой диапазон МНО находится в пределах 2,0 – 3,0.

Для эффективного лечения Варфарином требуется постоянный контроль МНО и прием правильной дозы. Правильная доза определяется путем измерения времени, необходимого для свертывания крови (МНО).

МНО со значением 1 означает нормальный уровень, обнаруживаемый у людей, не принимающих Варфарин;

МНО со значением 2 означает, что время свертывания крови в два раза превышает норму;
МНО со значением 3 означает, что время свертывания крови в три раза превышает норму.
Оптимальное значение МНО зависит от вашего состояния: при мерцательной аритмии оно составляет от 2 до 3.

После достижения целевого уровня МНО контролируют этот показатель один раз в месяц, если нет необходимости делать это чаще.

Имеет смысл проводить внеплановый контроль МНО, если Вы купили препарат другого производителя.

Для контроля МНО необходимо обратиться в лабораторию, способную провести данное исследование.

Можно рассматривать как вариант приобретение аппарата CoaguChek XS (коагучек) или qLabs® ElectroMeter. Это удобно, аппараты просты в использовании.

Однако, при цене в 30 – 40 тысяч рублей за прибор, и при цене тест-полоски сопоставимой с ценой исследования в лаборатории, приобретение аппарата экономически не целесообразно. Вам следует выбирать между удобством и экономией.

Варфарин взаимодействует как с пищей, так и с лекарственными препаратами, результатом этого взаимодействия является снижение или увеличение свертывающей способности крови. И то и другое является нежелательным, т.к. снижение свертывающей способности это риск кровотечения, а увеличение – риск тромбообразования.

Как было указано выше, Варфарин ингибирует синтез витамина К в печени, соответственно продукты содержащие в себе высокие дозы витамина К снижают эффективность Варфарина.

Ваша цель — съедать примерно одинаковое количество витамина К в день. Сделать это можно, употребляя то же количество продуктов с высоким и средним уровнем витамина K.

Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах: зелень амаранта, авокадо, капусту брокколи, брюссельскую капусту, кочанную капусту, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречную кожуру, цикорий, плоды киви, салат-латук, мяту, зеленую горчицу, оливковое масло, петрушку, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат. Таблица «Содержание витамина К в продуктах».

Вам нельзя резко менять рацион питания, а если это все же произошло, то необходимо обсудить с лечащим врачом необходимость внеочередного контроля МНО.

Витамины, травы, или другие добавки могут содержать витамин К и, соответственно, снижать эффект Варфарина.

Всегда показывайте врачу этикетку всех витаминов, трав или других добавок, которые вы принимаете.

Запомните важное правило: если Вам назначают лекарственные препараты, которые Вы не принимали, то Вам обязательно необходимо поинтересоваться взаимодействием этого препарата с Варфарином и проконсультироваться с лечащим врачом.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием лекарств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

Взаимодействие лекарственных средств не является показанием или противопоказанием к их назначению. Эта информация важна для оценки частоты контроля МНО при назначении врачом сопутствующего лечения.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Эффект Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут как усиливать эффект Варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в течение еще 2нед после прекращения приема препаратов зверобоя.

В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать Варфарин.

Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения Варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном выше списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3нед от начала терапии.

Вы должны понимать, что Вам противопоказано заниматься травмоопасными видами спорта. Так же следует избегать внутримышечных инъекций (если их можно избежать).

Вы должны знать, что Вы принимаете препарат, который спасает Вам жизнь и сохраняет здоровье, и эффективность Варфарина зависит, в том числе, от Вас.

Не забудьте взять с собой достаточный запас Варфарина и перед выездом проверить МНО. Не забывайте про диету — в путешествиях питание часто существенно отличается от обычного, а это может сказаться на показателях МНО.

Алкоголь, влияя на печень, усиливает действие Варфарина. Кроме того, даже незначительные дозы алкоголя нарушают координацию движений и повышают риск случайной травмы, которая у человека, принимающего Варфарин, может быть угрожающей жизни.

Не менее важно понимать, что прием Варфарина требует более тщательного отношения к планированию беременности, в случае незапланированной беременности обсудить с врачом переход на использование низкомолекулярных гепаринов.

Варфарин чрезвычайно вреден для плода, поэтому если вы планируете беременность, обсудите это с врачом.

Запомните важное правило: при обращении к врачу любой специальности, сообщайте ему, что Вы принимаете Варфарин.

Учитывая, что Варфарин влияет на свертываемость крови, Вы должны знать, в каких случаях Вам следует обращаться к врачу:

Падения с высоты
Удары по голове
Кровянистые выделения из влагалища или обильные месячные
Черный стул
Темная или красная моча
Кровотечения из десен
Сыпь или беспричинные синяки на коже
Диарея
Головные боли или боли в груди
Кашель, кровохарканье

Женщинам следует регулярно контролировать уровень гемоглобина, т.к. Варфарин может увеличить кровопотерю при менструальных кровотечениях

В каждом из этих случаев не забудьте сообщить врачу о том, что вы принимаете Варфарин, и назовите свой последний показатель МНО.

Передозировка Варфарина (МНО более 3,5-4,0) – это всегда риск кровотечений, поэтому, необходимо не откладывая обратиться к врачу.

То, благодаря чему Варфарин спасает жизнь и сохраняет здоровье, является и его недостатком.

Снижая свертываемость крови, Варфарин увеличивает риск кровотечений не только от бытовых травм, но и от хирургических вмешательств, которые, возможно, могут понадобиться пациентам, принимающим Варфарин.

Но, на самом деле, все не так страшно, как может показаться на первый взгляд.

Для того, что минимизировать как риск кровотечений, так и риск тромбоэмболий, перед некоторыми оперативными вмешательствами пациенты переводятся с удобного для приема, но плохо управляемого Варфарина на неудобный (потому как инъекционный), но хорошо управляемый гепарин.

После отмены Варфарина МНО приходит в норму за 3-6 дней.

Определить MHO за неделю до назначенной операции.
Прекратить прием Варфарина за 1–5 дней до операции.
В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактикип/квводят низкомолекулярный гепарин (в зависимости от вмешательства и от вида, гепарин отменяется за 6-12-24 часов до операции).
Длительность паузы в приеме Варфарина зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:
- за 5 дней до операции, если MHO >4;
- за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
- за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
Продолжитьп/квведение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.
Продолжить прием Варфарина:
- с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день,
- после крупных операций, когда пациент начинает получать энтеральное питание.
По достижении целевого МНО гепарин отменяется.

Данное вмешательство не требует какой-либо подготовки. Отмена Варфарина не требуется.

Необходимо убедиться в том, что значение МНО не превышает терапевтический диапазон.

В случае кровоточивости можно использовать 5% водный раствор аминокапроновой кислоты для полоскания полости рта до 4 раз в день в течение одного-двух дней.

Следует избегать приема аспирина, других нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов ЦОГ-2.

Отмена Варфарина без прикрытия гепарином для удаления зуба влечет за собой

1% риск тромбоэмболических осложнений.

При предполагаемом эндоскопическом вмешательстве врач оценивает два параметра: риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений, в связи с которыми пациент принимает Варфарин.

Примеры процедур высокого риска кровотечений:

Полипэктомия или эндоскопическая резекция
Коагуляция или иное тепловое воздействие на ткань
Эндоскопическая сфинктеротомия
Дилатация (расширение) стриктур (сужений)
Эндоскопическая гастростомия
Эндоскопическая биопсия паренхиматозных органов

Примеры процедур низкого риска кровотечений:

Диагностические гастродуаденоскопия, рекотороманоскопия, колоноскопия (с биопсией или без)
Ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ)
Стентирование желчных путей без сфинктеротомии

Состояния и заболевания с высоким риском тромбоэмболий:

Фибрилляция предсердий, связанная с пороком сердца (в том числе после протезирования митрального клапана)
Фибрилляция предсердий, связанная с застойной сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка 75 лет
Механические клапаны в митральной позиции
Механические клапаны у пациентов, с тромбоэмболическими событиями в анамнезе
Коронарное стентирование в течение одного года
Острый коронарный синдром
Чрезкожное вмешательство на коронарных артериях без стентирования (баллонная ангиопластика)

Состояния и заболевания с низким риском тромбоэмболий:

Тромбоз глубоких вен
Хроническая или пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, которая не связана с пороком сердца
Биопротезы клапанов
Механические клапаны в аортальной позиции

Соотнося риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений у конкретного пациента, врач порекомендует соответствующую тактику действий.

Если процедура соотносится с низким риском кровотечений, то отмены Варфарина она не требуется.

При высоком риске кровотечений, подготовка проводится под прикрытием гепарина.

Если у пациента возникла ситуация, требующая экстренного хирургического вмешательства, то основная задача врачей — нейтрализовать действие Варфарина.

Для этого используются препараты витамина К (в РФ не зарегистрированы препараты витамина К, использование провитамина К, викасола, для данных целей не оправдано) и свежезамороженная плазма.

После нейтрализации Варфарина проводится экстренное хирургическое вмешательство.

Одно из больших ограничений широкого использования данных препаратов в клинической практике это их цена.

источник