Вальпроевая кислота рецепт на латинском языке

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

1 таб.
вальпроат натрия	199.8 мг,
что соответствует содержанию вальпроевой кислоты	87 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид — 30 мг, гипромеллоза 4000 — 105.6 мг, этилцеллюлоза — 7.2 мг, натрия сахаринат — 6 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 438 мг, в т. ч. поливиниловый спирт — 46.9%, макрогол 4000 — 23.6%, тальк — 17.4%, титана диоксид 12.1%
Масса таблетки, покрытой: 459 мг.

30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема — 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг — 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко — запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

источник

Rp: Caps. Convulexi 0,15
D.t.d: №100 in caps.
S: По 1 капсуле 3 раза в день во время еды

Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmax в плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

Для взрослых: Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3–0,6 г, в течение 1–2 нед ее постепенно повышают до 0,9–1,5 г, разовая доза для взрослых — 0,3–0,45 г. Суточная доза для детей — 15–50 мг/кг (в начале — 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5–10 мг/кг в неделю).

Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.

Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

Таб. по 0,3 г кальциевой соли вальпроевой к-ты. Таб. по 0,2 г магниевой соли вальпроевой к-ты. р-р во фл. по 100 мл (1 мл — 0,3 г кальциевой соли вальпроевой к-ты).

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Вальпроевая кислота» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

источник

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской, продолговатые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

1 таб.
вальпроевая кислота (в пересчете на вальпроат натрия)	100.2 мг,
вальпроат натрия	199.8 мг

Вспомогательные вещества: магния алюминометасиликат — 100 мг, гипролоза — 130 мг, кремния диоксид коллоидный — 8.6 мг, магния стеарат — 4.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза E6 — 15.162 мг, титана диоксид — 5.054 мг, макрогол 6000 — 3.7905 мг, тальк — 1.2635 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (10) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Частота приема — 2-3 раза/сут во время еды.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T 1/2 .

источник

Описание актуально на 10.04.2017

2-пропилвалериановая кислота или 2-пропил-пентановая кислота. В составе лекарственных средств присутствует в виде натриевой, кальциевой или магниевой соли.

Данное химическое вещество – производное жирных кислот. Кислота при комнатной температуре жидкая, в медицинских целях используют натриевую соль. Натрия вальпроат – белое твердое вещество, мелкий порошок, который хорошо растворяется в спирте и воде. Молекулярная масса = 144,2 грамма на моль.

Выпускают в виде таблеток, таблеток в кишечнорастворимой оболочке, таблеток длительного действия, капсул, сиропа или раствора для приема внутрь, в форме раствора для инъекционного введения.

Седативное, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

Вальпроевая Кислота улучшает психическое состояние пациентов, обладает седативным, центральным миорелаксирующим и прямым кардиотропиным действием. По сей день механизм действия лекарства не до конца понятен. Считается, что вещество стимулирует работу ГАМКергической системы, угнетая фермент ГАМК-трансферазу, что вызывает снижение концентрации ГАМК в нервной системе. Также средство действует непосредственно на постсинаптические рецепторы (ГАМК-А рецептор), которые имитируют или усиливают воздействие вещества на нервную систему. Кроме того, кислота оказывает воздействие на работу потенциал-зависимых натриевых каналов, влияет на активность полунепроницаемых мембран, изменяет проводимость ионов К.

Вещество после перорального приема полностью и достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Далее средство диссоциирует до вальпроат-иона и проникает в плазму крови. Степень биодоступности составляет 93%. Степень всасывания не зависит от приема пищи. Максимальной концентрации лекарство в крови достигает в течение 3 часов.

Равновесная концентрация препарата будет наблюдаться на 2-4 день лечения. У вещества достаточно высокая степень связи с альбуминами крови – до 95%. Лекарство проникает через ГЭБ, выделяется при лактации. Метаболизм протекает в печени, где Вальпроевая Кислота подвергается окислению и глюкуронизации.

Выводится лекарство с помощью почек. Период полувыведения составляет от 8 до 20 часов. При сочетании с прочими лекарствами, если наблюдается индукция метаболических ферментов, период полувыведения сокращается до 8 часов.

Вальпроевая Кислота показана к приему:

при очаговых, генерализованных и малых эпилептических припадках;
пациентам, страдающим от судорожного синдрома при органических заболеваниях головного мозга;
при расстройствах поведения, ассоциированных с эпилепсией;
больным маниакально-депрессивным психозом при биполярном течении, если заболевание не поддается лечению препаратами лития или прочими средствами;
при терапии фебрильных судорог в детском возрасте;
при детском тике.

при аллергии на средство, в том числе в анамнезе и у родственников;
больным с нарушениями работы печени и поджелудочной железы;
при геморрагическом диатезе;
пациентам с хроническим или острым гепатитом;
при порфирии;
в первые 3 месяца беременности (на поздних сроках назначают при неэффективности других лекарств от эпилепсии).

тремор кистей рук, болезненные ощущения и спазмы в области живота, понос, снижение аппетита, диспепсию, рвоту;
склонность к кровотечениям, тромбоцитопении;
потерю или набор массы тела, сбои в менструальном цикле, выпадение волос;
аллергические реакции на коже.

Лекарство используют для лечения различных видов эпилепсии в детском и старшем возрасте.

Кислоту пьют сразу после еды или во время приема пищи. Лечение начинают в минимальных дозах, затем постепенно увеличивая суточную дозировку на протяжении 1-2 недель.

Стандартная начальная дозировка для взрослого составляет 300-600 мг, разовая – 300-450 мг. Через 14 дней переходят на прием 1-1,5 грамм вещества в сутки. Максимальная суточная доза = 2,4 г.

Для детей проводится коррекция дозировки в соответствии с возрастом, переносимостью и весом пациента. В среднем назначают от 20 до 50 мг средства на 1 кг веса. Максимальную суточную дозировку рассчитывают из соотношения 60 мг средства на 1 кг веса.

Лечение начинают с 15 мг на кг и каждую неделю повышают на 10 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Вальпроевую Кислоту принимают 2-3 раза в сутки.

При передозировке усиливаются побочные реакции, наблюдается рвота, тошнота, понос, головокружение, миоз, нарушения дыхательной функции, кома и гипорефлексия. Рекомендуется промыть желудок и принять энтеросорбенты. Эффективно провести гемодиализ и форсированный диурез. Необходимо наблюдать за общим состоянием пациента, контролировать работу дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

При сочетании лекарства с нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами, производными бензодиазепина и этиловым спиртом усиливается влияние на нервную систему.

Комбинация препаратов с гепатотоксичными средствами нежелательна.

При сочетанном приеме с антиагрегантами, ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами усиливается эффект от приема препаратов.

Лекарство усиливает токсичность зидовудина и повышает его плазменную концентрацию.

При сочетании препарата с карбамазепином снижается его концентрация в крови, ускоряется метаболизм вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Вальпроевая Кислота усиливает токсическое действие карбамазепина на организм.

Вещество увеличивает период выведения ламотриджина из организма.

При сочетанном приеме лекарства с мефлохином ускоряется метаболизм Вальпроевой Кислоты, наблюдается рост вероятности возникновения судорог.

Сочетанный прием лекарства с меропенемом приводит к падению концентрации кислоты в плазме крови, с салицилатами – к усилению действия к-ты, с примидоном – к росту концентрации примидона.

Фелбамат повышает плазменную концентрацию лекарства в крови и может спровоцировать токсические реакции, тошноту, головные боли, сонливость, снижение числа тромбоцитов, когнитивные нарушения.

С особой осторожностью лекарство сочетают с фенитоном. В первые несколько недель лечения может наблюдаться уменьшение его плазменной концентрации, ускорение метаболизма лек. средства. Далее, напротив, плазменная концентрация вещества будет расти, метаболизм фенитоина будет замедляться под действием вальпроата. Также предполагается, что фенитоин способен повышать концентрацию не гепатотоксичного, вторичного метаболита кислоты вследствие индукции ферментов печени.

Вещество обладает способностью вытеснять фенобарбитал из белков плазмы крови и увеличивать его плазменную концентрацию. Фенобарбитал ослабляет эффект от применения вальпроата.

Вещество способно усиливать эффекты от приема флуоксетина и флувоксамина. У некоторых пациентов наблюдается рост или уменьшение концентрации кислоты в плазме.

При сочетанном приеме с циметидином и эритромицином повышается концентрация вальпроата в крови, замедляется его метаболизм в печени.

Натрия вальпроат с особой осторожностью назначают пациентам с патологическими изменениями крови, органическими заболеваниями головного мозга и печени в анамнезе, при гипопротеинемии и нарушениях в работе почек.

При переходе с других противоэпилептических средств на данный препарат рекомендуется постепенно снижать дозировку предыдущего средства. Клинически эффективная дозировка вальпроата может быть назначена через 2 недели после начал лечения. Нельзя резко прекращать принимать другие противосудорожные лекарства.

Нужно учитывать, что при сочетании лекарства с другими гепатотоксичными средствам увеличивается нагрузка на печень.

Во время лечения средством рекомендуют контролировать работу печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови, в особенности в первые пол года терапии.

Не рекомендуют водить автомобиль и управлять механизмами после приема вальпроата.

Лекарство можно назначать детям после коррекции дозировки.

Средство нельзя сочетать с алкоголем.

Врачи крайне не рекомендуют принимать Вальпроевую Кислоту во время беременности. Вещество может спровоцировать развитие врожденных аномалий плода. Женщины детородного возраста должны соблюдать осторожность и использовать надежные методы контрацепции.

Вещество выделяется с грудным молоком. В молоке может содержаться до 10% от принятой дозировки. Продолжать кормить грудью на фоне проведения терапии средством не рекомендуется.

Отзывы о применении лекарства в основном положительные. Часто – это препарат первого ряда выбора для лечения первично-генерализованных и парциальных припадков. При соблюдении рекомендаций врача и инструкции по применению лекарство хорошо переносится. Из наиболее часто проявляющихся побочных реакций: сонливость, головокружение, общая слабость или раздражительность. Наилучшие отзывы имеют лек. формы с пролонгированным высвобождением активного компонента. Для лечения детей удобно использовать сироп с Вальпроевой Кислотой.

Цена на препарат Депакин в форме сиропа составляет порядка 330 рублей. Стоимость таблеток в пленочной оболочке Конвулекс и Энкорат, дозировкой по 300 мг составляет 300 рублей за 50 штук и порядка 350 рублей за 10 штук соответственно.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

источник

Вальпроевая кислота: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Valproic acid

Действующее вещество: вальпроевая кислота (Valproic acid)

Производитель: АО «Р-Фарм» (Россия); ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (Россия); ООО «Изварино Фарма» (Россия)

Актуализация описания и фото: 11.07.2019

Цены в аптеках: от 274 руб.

Вальпроевая кислота – противоэпилептический препарат с центральным миорелаксирующим, выраженным нормотимическим и седативным действием.

Препарат выпускают в форме таблеток пролонгированного действия (с пролонгированным высвобождением), покрытых пленочной оболочкой: белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, ядро таблетки – белого или почти белого цвета (по 30 или 100 шт. во флаконах, в картонной пачке 1 флакон; по 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в банках, в картонной пачке 1 банка; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 упаковок. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Вальпроевой кислоты).

действующее вещество: вальпроат натрия – 300 мг (в т. ч. вальпроат натрия – 199,8 мг; вальпроевая кислота – 87 мг) или 500 мг (в т. ч. вальпроат натрия – 333 мг; вальпроевая кислота –145 мг);
вспомогательные компоненты: натрия сахаринат, кремния диоксид, гипромеллоза 4000, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза;
состав оболочки: пленочное покрытие Опадрай II белый – поливиниловый спирт, макрогол 4000, титана диоксид, тальк.

Вальпроевая кислота – противоэпилептический препарат, который обладает центральным миорелаксирующим и седативным эффектом, способствует улучшению психического состояния и настроения, обладает антиаритмической активностью.

Активное вещество препарата – вальпроевая кислота, является производным группы жирных кислот. Наиболее вероятным механизмом действия вальпроата натрия и вальпроевой кислоты считается влияние на синтез и последующий метаболизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), что приводит к усилению ее ингибирующего эффекта, а также прямому кардиотропному действию.

При пероральном приеме биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты составляет около 100%.

На фоне применения препарата в суточной дозе 1000 мг минимальная концентрация (C_min) в плазме может составлять от 0,0349 до 0,0545 мг/мл. Максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается за время от 4,35 до 8,81 часа и в среднем составляет 0,0816 мг/мл. Равновесная концентрация наступает через 3–4 дня регулярной терапии.

Допустимая концентрация вальпроевой кислоты в плазме не должна превышать 100 мг/л, в противном случае повышается вероятность возникновения побочных эффектов, включая развитие интоксикации. При уровне концентрации препарата в плазме выше 150 мг/л требуется понижение дозы.

Объем распределения обычно составляет 0,13–0,19 л на 1 кг веса тела (л/кг), он зависит от возраста, поэтому у пожилых пациентов может достигать 0,23 л/кг.

Вещество хорошо связывается с белками плазмы крови – 90–95% (преимущественно с альбумином), степень связывания носит дозозависимый и насыщаемый характер. В пожилом возрасте и при почечной или печеночной недостаточности связь с белками плазмы крови снижается. При тяжелой почечной недостаточности уровень свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови может возрастать до 8,5–20%.

У пациентов с гипопротеинемией общий уровень вальпроевой кислоты (свободная фракция и связанная с белками плазмы крови) может снижаться из-за увеличения метаболизма свободной фракции.

В спинномозговой жидкости уровень вальпроевой кислоты соответствует 10% от общей концентрации. Вещество выделяется с грудным молоком, равновесная концентрация может достигать 10% от его уровня в сыворотке крови.

Установлены три пути метаболизма вальпроевой кислоты в печени: около 50% от общей дозы препарата – глюкуронизация; около 40% – бета-, омега-, и омега-1-окисление; около 10% – окисление, опосредованное цитохромом Р₄₅₀. Всего выявлено более 20 ее метаболитов. Те из них, которые образовались в результате митохондриального окисления, гепатотоксичны. Вальпроевая кислота не индуцирует микросомальные ферменты печени, поэтому в отличие от большинства других противоэпилептических средств не влияет на степень собственного метаболизма и других веществ (включая эстрогены, прогестогены, непрямые антикоагулянты).

После конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления вещество выводится преимущественно через почки, в т. ч. меньше 5% в неизмененном виде.

У пациентов с эпилепсией плазменный клиренс вальпроевой кислоты составляет 12,7 мл/мин.

T_1/2 (период полувыведения) у взрослых и детей в возрасте старше двух месяцев обычно составляет 15–17 часов, но в некоторых случаях он может колебаться от 8 до 20 часов.

При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата следует производить с учетом уровня его концентрации в плазме. Обычно количество свободной фракции составляет 6–15% от общего уровня вальпроевой кислоты в плазме, вместе с тем не установлена четкая зависимость фармакологической активности препарата от количества свободной фракции или общей плазменной концентрации вещества.

Одновременное применение Вальпроевой кислоты с противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, способствует увеличению плазменного клиренса препарата и уменьшению T_1/2, степень этих изменений зависит от уровня индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

При заболеваниях печени увеличивается T_1/2, в случае передозировки он может составлять 30 часов. При гемодиализе выводится только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови, которая составляет 10%.

Фармакокинетика вещества при беременности имеет свои особенности. Увеличение объема распределения в III триместре приводит к увеличению ее почечного клиренса. При этом даже на фоне приема препарата в неизменной дозе, возможно понижение его сывороточных концентраций. Кроме прочего, в период беременности возможно изменение связи вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, вызывающее повышение содержания ее свободной (терапевтически активной) фракции в сыворотке крови.

Вальпроевая кислота – это лекарственная форма пролонгированного высвобождения действующего вещества. Сравнение эквивалентных доз препарата и таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, демонстрирует преимущества таблеток с пролонгированным высвобождением в плане отсутствия времени задержки всасывания и продления периода абсорбции на фоне идентичной биодоступности. Данная лекарственная форма также обеспечивает понижение C_max примерно на 25%, но более стабильную фазу плато в период от 4 до 14 часов после приема, более линейную корреляцию между принятой дозой и уровнем препарата в плазме. Пролонгированное высвобождение активного вещества позволяет избежать резких подъемов его концентрации в крови и более длительно сохранять уровень в крови неизменным в течение суток.

Применение Вальпроевой кислоты показано педиатрическим и взрослым пациентам в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при лечении следующих заболеваний:

генерализованные эпилептические приступы (абсансы, клонические, тонические, тонико-клонические, миоклонические, атонические); СЛГ (синдром Леннокса – Гасто);
парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее.

Кроме этого, у взрослых препарат применяют для профилактики и лечения биполярных аффективных расстройств.

В педиатрии препарат также применяют для лечения детского тика и фебрильных судорог у детей.

острый или хронический гепатит;
печеночная порфирия;
указание в анамнезе на лекарственный гепатит или другие тяжелые заболевания печени (включая близких кровных родственников);
выраженные поражения печени с летальным исходом у близких кровных родственников пациента, возникшие от применения вальпроевой кислоты;
тяжелая степень нарушения функции печени и/или поджелудочной железы;
установленные митохондриальные патологии, обусловленные мутациями ядерного гена, который кодирует митохондриальный фермент гамма-полимеразу, включая синдром Альперса (– Хуттенлохера), и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами гамма-полимеразы;
установленные нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины);
сопутствующая терапия мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного;
грудное вскармливание;
возраст до 6 лет или вес тела менее 17 кг;
гиперчувствительность к вальпроевой кислоте, вальпроату натрия, вальпроату семинатрия, вальпромиду или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать таблетки Вальпроевую кислоту пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, почечной недостаточностью, врожденными ферментопатиями, угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), при недостаточности карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) тип II, гипопротеинемии, а также в период беременности.

Кроме этого, требуется соблюдение осторожности при одновременном применении препарата со следующими лекарственными средствами: другие противосудорожные вещества, прочие средства, снижающие порог судорожной готовности или вызывающие судорожные припадки (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, хлорохин, бупропион, трамадол, производные бутирофенона), карбамазепин, топирамат, ацетазоламид, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), нейролептики, антидепрессанты, бензодиазепины; фенобарбитал, примидон, фенитоин, ламотриджин, зидовудин, фелбамат, ацетилсалициловая кислота, непрямые антикоагулянты, циметидин, эритромицин, карбапенемы, нимодипин, руфинамид (особенно у детей), рифампицин, ингибиторы протеаз (ритонавир, лопинавир), колестирамин.

Таблетки Вальпроевой кислоты принимаю внутрь, не разжевывая и не раздавливая, одновременно с пищей или после еды (это позволяет снизить частоту развития нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы).

Лекарственная форма препарата, благодаря пролонгированному высвобождению действующего вещества, позволяет после приема таблеток избежать резкого роста концентрации вальпроевой кислоты и более продолжительно (в течение суток) обеспечивает стабильность ее уровня в крови.

С целью облегчения приема дозы, подобранной индивидуально, таблетки 300 или 500 мг можно делить.

В связи с риском попадания таблетки во время глотания в дыхательные пути, вальпроевую кислоту в данной лекарственной форме не рекомендуется принимать детям младше 6 лет.

Суточную дозу врач устанавливает индивидуально в соответствии с возрастом, весом тела больного и личной чувствительностью к вальпроату, ее можно делить на несколько приемов в течение дня.

Рекомендуется принимать минимальную эффективную дозу для предотвращения развития приступов (особенно в период беременности), которую подбирают путем постепенного повышения начальной дозы препарата.

Оптимальная доза препарата для лечения эпилепсии определяется по клиническому ответу. В случаях, когда эпилепсию не удается контролировать или есть подозрение на развитие нежелательных явлений, дополнительно к клиническому наблюдению можно использовать определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Ее терапевтическая концентрация обычно находится в диапазоне от 40 мг/л до 100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Обычно начальная суточная доза вальпроевой кислоты при монотерапии составляет 5–10 мг на 1 кг веса тела. Ее постепенно повышают из расчета по 5 мг на 1 кг веса тела через каждые 4–7 дней до достижения дозы, достаточной для контроля над приступами эпилепсии.

Рекомендованное суточное дозирование для длительного применения препарата с учетом возраста и веса тела больного:

дети 6–14 лет (вес тела 20–30 кг): из расчета по 30 мг вальпроевой кислоты на 1 кг веса тела (в среднем от 600 мг до 1200 мг);
подростки (вес тела 40–60 кг): по 25 мг на 1 кг веса тела (в среднем от 1000 мг до 1500 мг);
взрослые, включая пациентов пожилого возраста (вес тела 60 кг и выше): по 20 мг/кг, в среднем по 1200–2100 мг.

Дозу можно поделить на 2 приема, при хорошо контролируемой эпилепсии возможен однократный прием суточной дозы.

Следует учитывать, что терапевтический эффект препарата развивается постепенно, полностью он проявляется через 28–42 дня терапии. Если эпилепсия не поддается достаточному контролю, то дозу следует увеличить, учитывая концентрацию вальпроевой кислоты в крови и ответ пациента на проводимую терапию.

При переходе на прием Вальпроевой кислотой следует сохранить размер суточной дозы вальпроата натрия, который обеспечивал достаточный контроль над заболеванием при приеме таблеток немедленного высвобождения активного вещества.

После лечения другими противоэпилептическими средствами переход на прием вальпроевой кислоты следует производить в течение 14 дней, постепенно достигая оптимальной дозы препарата. Одновременно необходимо снижать дозу предыдущего противоэпилептического средства, особенно фенобарбитала.

В связи с тем, что средства предыдущей терапии могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, в течение первых 28–42 дней после перехода на прием Вальпроевой кислоты требуется тщательный мониторинг ее уровня содержания в плазме. При необходимости суточную дозу препарата можно снижать, учитывая степень снижения индуцирующего эффекта ранее принимаемых лекарственных средств на метаболизм вальпроевой кислоты.

В тех случаях, когда требуется дополнительное назначение других противоэпилептических средств, вводить в схему лечения их следует постепенно.

Суточную дозу препарата лечащий врач подбирает индивидуально.

Рекомендованная начальная суточная доза для лечения биполярных расстройств у взрослых пациентов с маниакальными эпизодами – 750 мг или по 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса тела.

Период повышения дозы до достижения минимальной клинически эффективной должен быть как можно короче. Желаемый терапевтический эффект может достигаться при приеме вальпроата натрия в дозе от 1000 мг до 2000 мг в день. Если суточная доза составляет более 45 мг/кг, то больной должен находиться под тщательным наблюдением врача.

При дальнейшем лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах следует использовать индивидуально подобранную минимальную эффективную дозу.

Начинать лечение детей и подростков женского пола, женщин с детородным потенциалом или беременных следует под наблюдением специалиста с опытом лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Назначение Вальпроевой кислоты этой категории больных должно производиться только случае неэффективности или непереносимости других методов лечения, при условии регулярного тщательного повторного оценивания соотношения пользы и риска. Предпочтительной является монотерапия препаратом вальпроевой кислоты с использованием наименьших эффективных доз лекарственных форм с пролонгированным высвобождением. В период беременности суточную дозу необходимо делить на 2 и более приема.

Выявленные у пожилых пациентов изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты имеют ограниченную клиническую значимость.

При подборе дозы у пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует ориентироваться главным образом на клиническую картину.

нарушения психики: часто – агрессивность, ажитация и/или нарушение внимания (чаще у детей), галлюцинации, спутанность сознания, на фоне сочетания с другими противосудорожными средствами – депрессия; редко – депрессия при монотерапии, чаще у детей – поведенческие расстройства, психомоторная гиперактивность и/или нарушения способности к обучению;
врожденные, наследственные и генетические нарушения: тератогенный риск;
со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – лейкопения и панцитопения (в том числе с депрессией костного мозга) носят преходящий характер – картина крови возвращается к норме после отмены препарата, нейтропения; редко – нарушения костномозгового кроветворения (включая агранулоцитоз, изолированную плазию или гипоплазию эритроцитов, макроцитоз, макроцитарную анемию), понижение содержания факторов (как минимум, одного) свертывания крови, увеличение таких показателей свертывания крови как протромбиновое время, АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), тромбиновое время или международное нормализированное отношение (МНО), симптомами их отклонения от нормы могут являться спонтанные экхимозы и кровотечения;
со стороны нервной системы: очень часто – тремор; часто – ступор и судороги (чаще у детей), сонливость, экстрапирамидные расстройства, нарушения памяти, нистагм, головная боль, головокружение; нечасто – атаксия, парестезия, обратимый паркинсонизм, кома (чаще у детей), энцефалопатия (чаще у детей), летаргия (чаще у детей); редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга; частота не установлена – седация;
со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – боли в эпигастрии, рвота, диарея, стоматит, изменение десен (чаще гиперплазия десен); нечасто – панкреатит, в том числе с летальным исходом; частота не установлена – повышение аппетита, спазмы в животе, анорексия;
со стороны гепатобилиарной системы: часто – поражения печени (нарушения показателей функционального состояния печени – снижение протромбинового индекса, в том числе в сочетании со значительным понижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, повышением концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз в крови), печеночная недостаточность, в том числе со смертельным исходом;
со стороны обмена веществ и питания: часто – увеличение веса тела, гипонатриемия; редко – гипераммониемия (в том числе случаи гипераммомониемии, сопровождающейся развитием рвоты, энцефалопатии, атаксии и других неврологических симптомов, требующей прекращения терапии), ожирение;
со стороны органа слуха, лабиринтные нарушения: часто – обратимая или необратимая глухота;
со стороны органа зрения: частота не установлена – диплопия;
со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто – плевральный выпот;
со стороны мочевыделительной системы: нечасто – почечная недостаточность; редко – энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (поражение проксимальных почечных канальцев, вызывающее нарушение канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, аминокислот, бикарбоната);
со стороны половых органов и молочной железы: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; частота не установлена – увеличение молочных желез, нерегулярные менструации, галакторея;
со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, на фоне длительной терапии – переломы костей, остеопороз; редко – системная красная волчанка, рабдомиолиз;
со стороны эндокринной системы: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (акне, гирсутизм, вирилизация, алопеция по мужскому типу, увеличение уровня андрогенов в крови); редко – гипотиреоз;
со стороны кожи и подкожных тканей: часто – реакции гиперчувствительности (включая зуд, крапивницу), нарушения со стороны ногтей (включая ногтевое ложе), алопеция (патологическое выпадение волос носит обратимый и/или дозозависимый характер), андрогенетическое облысение (на фоне гиперандрогении, поликистоза яичников), алопеция обусловленная гипотиреозом; нечасто – сыпь, гирсутизм, акне, ангионевротический отек, нарушения со стороны волос (включая изменение структуры или цвета волос, исчезновение волнистости и курчавости волос или появление курчавости у пациентов с изначально прямыми волосами); редко – лекарственно-обусловленная эозинофилия с системными симптомами, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;
доброкачественные и злокачественные новообразования, включая кисты и полипы: редко – миелодиспластический синдром;
со стороны сосудов: часто – кровоизлияния, кровотечения; нечасто – васкулит;
общие расстройства: нечасто – нетяжелые периферические отеки, гипотермия;
лабораторные и инструментальные показатели: редко – недостаточность биотинидазы, дефицит биотина.

симптомы передозировки препаратом вальпроевой кислоты: угнетение дыхания, миоз, гипорефлексия, метаболический ацидоз, чрезмерное понижение артериального давления, кома с гипотонией мышц, сосудистый коллапс или шок, включая летальный исход. Возможно развитие гипернатриемии, внутричерепной гипертензии (которая связана с отеком головного мозга), судорожных припадков;
лечение: если после передозировки прошло не более 12 часов, необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (включая его введение с использованием назогастрального зонда). Требуется поддержание эффективного диуреза, контроль функции печени и поджелудочной железы; обеспечение тщательного наблюдения за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы, при необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких. В качестве антидота можно применять налоксон. Эффективно использование сеансов гемодиализа и гемоперфузии.

При назначении Вальпроевой кислоты и регулярно в течение первых шести месяцев терапии следует контролировать функцию печени, особенно при наличии у пациента предрасположенности к развитию ее поражения. Исследования функциональных проб печени должны отражать состояние белково-синтетической функции печени, определение протромбинового индекса.

Перед началом лечения необходимо провести исследование по поводу определения количества форменных элементов в периферической крови, включая тромбоциты, времени кровотечения. Подобное обследование требуется и при спонтанном возникновении у больного кровотечений и подкожных гематом, или перед хирургическим вмешательством.

Следует учитывать, что риск развития тяжелых форм панкреатита существует как у детей, так и у взрослых, и он не зависит от продолжительности лечения. У детей вероятность возникновения панкреатита особенно высокая, но мере взросления ребенка она уменьшается. К факторам риска относятся неврологические нарушения, тяжелые судороги или противосудорожная терапия. При сочетании печеночной недостаточности с панкреатитом увеличивается риск летального исхода. В случае появления сильных болей в животе, тошноты, рвоты и/или анорексии требуется проведение немедленного обследования. Если диагноз панкреатита подтвердится, то прием Вальпроевой кислоты следует немедленно прекратить.

Близкие и ухаживающие за пациентом лица должны быть проинформированы о необходимости постоянного контроля на предмет появления суицидальных мыслей и попыток, и обязательного обращения к врачу в случае их обнаружения.

До начала лечения больному необходимо провести исследование метаболизма при подозрении на ферментную недостаточность карбамидного цикла.

Неблагоприятное воздействие вальпроевой кислоты на поджелудочную железу следует учитывать больным сахарным диабетом и тщательно мониторировать уровень концентрации глюкозы в крови. У этой категории пациентов возможно получение ложноположительных результатов при исследовании мочи на наличие кетоновых тел.

У пациентов с недостаточностью КПТ тип II повышен риск развития рабдомиолиза на фоне приема препарата.

Во время терапии рекомендуется избегать употребления алкогольных напитков и этанолсодержащих лекарственных средств.

В период применения препарата, особенно при комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами или бензодиазепинами, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение Вальпроевой кислоты у женщин с детородным потенциалом и в период беременности показано только в случаях крайней необходимости, когда лечение другими противоэпилептическими средствами неэффективно или при их непереносимости.

Предпочтительным является применение вальпроевой кислоты в виде монотерапии в суточной дозе до 1000 мг, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением.

Вальпроевая кислота обладает тератогенным действием, вызывает малые и тяжелые пороки развития разных систем/органов плода, включая врожденные дефекты нервной трубки, черепно-лицевую деформацию, пороки развития сердечно-сосудистой системы и конечностей. Дети, подвергшиеся ее воздействию внутриутробно, могут иметь задержку раннего развития (замедленное овладение навыками ходьбы, речевого развития), более низкие интеллектуальные способности, проблемы с памятью, трудности с пониманием речи.

По сравнению с такими противоэпилептическими средствами, как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и ламотриджин, у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, которые в период беременности получали монотерапию вальпроевой кислотой, риск возникновения врожденных пороков развития более высокий. Поэтому при решении вопроса о необходимости применения препарата следует тщательно взвесить имеющиеся потенциальные риски и ожидаемую пользу от терапии.

Во время лечения препаратом женщинам детородного возраста требуется избегать зачатия, им должно быть рекомендовано использование надежных методов контрацепции.

При планировании беременности или уже диагностированном зачатии врачу необходимо определить возможность продолжения лечения препаратом в зависимости от клинического состояния больной. Женщину следует проинформировать о таких рисках для новорожденных от применения вальпроевой кислоты в период вынашивания как развитие геморрагического синдрома (связанного с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови), афибриногенемии, гипогликемии, гипотиреоза. Прием лекарственного средства в III триместре беременности, может вызвать у новорожденных синдром отмены, проявляющийся ажитацией, нарушением мышечного тонуса, раздражительностью, тремором, гиперрефлексией, дрожанием, гиперкинезией, судорогами, затруднениями при вскармливании.

Не рекомендуется принимать препарат в период грудного вскармливания.

На фоне лечения Вальпроевой кислотой возможно обратимое нарушение фертильности у мужчин и женщин.

Противопоказано применение Вальпроевой кислоты для лечения детей в возрасте младше 6 лет или с весом тела до 17 кг.

Отсутствует оценка эффективности и безопасности использования препарата у пациентов моложе 18 лет при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

С осторожностью следует назначать Вальпроевую кислоту при почечной недостаточности.

Противопоказано применять Вальпроевую кислоту для лечения пациентов с острым или хроническим гепатитом, печеночной порфирией, тяжелой степенью нарушения функции печени, указанием в анамнезе на лекарственный гепатит или другие тяжелые поражения печени (включая близких кровных родственников, в том числе с летальным исходом после применения вальпроевой кислоты).

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени в анамнезе.

Пациентам пожилого возраста доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально и обеспечивать контроль над приступами эпилепсии.

антидепрессанты, нейролептики, бензодиазепины, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): возможно потенцирование действия указанных и других психотропных средств, поэтому при их включении в состав сопутствующей терапии пациенту следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение, а в случае необходимости провести коррекцию доз психотропных средств;
препараты лития: сывороточные концентрации лития не нарушаются;
фенобарбитал: уменьшается печеночный метаболизм фенобарбитала, вызывая увеличение его плазменной концентрации и развитие седативного действия, особенно у детей. Поэтому в течение первых 15 дней комбинированной терапии рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента, при появлении седативного эффекта необходимо снизить дозу фенобарбитала;
примидон: вальпроевая кислота способствует повышению плазменной концентрации примидона и усилению его побочных эффектов;
фенитоин: наблюдается снижение общих плазменных концентраций фенитоина. Вальпроевая кислота, вытесняя фенитоин из связи с белками плазмы, замедляет его печеночный катаболизм, что приводит к повышению уровня свободной фракции фенитоина и риска развития симптомов передозировки;
карбамазепин, зидовудин: потенцируются токсические эффекты указанных средств;
ламотриджин: метаболизм ламотриджина в печени замедляется, повышая в 2 раза T_1/2. Взаимодействие с вальпроевой кислотой может привести к увеличению токсичности ламотриджина, включая развитие токсического эпидермального некролиза и других тяжелых кожных реакций;
фелбамат: возможно понижение средних значений клиренса фелбамата на 16%, а клиренса вальпроевой кислоты на 22–50%, вызывая увеличение ее плазменной концентрации;
оланзапин: вальпроевая кислота способствует уменьшению его плазменных концентраций;
руфинамид: возможно увеличение его плазменной концентрации, степень которого зависит от уровня содержания вальпроевой кислоты в крови;
нимодипин: вальпроевая кислота ингибирует метаболизм нимодипина, что приводит к повышению его плазменной концентрации и усилению гипотензивного эффекта;
темозоломид: наблюдается слабовыраженное, но клинически значимое снижение его клиренса;
фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и другие противоэпилептические средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени: способствуют снижению плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Сочетание с фенитоином или фенобарбиталом может увеличить концентрацию ее метаболитов в сыворотке крови, повысить риск возникновения гипераммониемии;
мефлохин: потенцирует метаболизм вальпроевой кислоты, способен вызывать судороги;
препараты зверобоя продырявленного: способствуют снижению противосудорожного эффекта вальпроевой кислоты;
ацетилсалициловая кислота: сопутствующая терапия ацетилсалициловой кислотой или другими средствами, обладающими высокой и сильной связью с белками плазмы может привести к клинически значимому увеличению уровня свободной фракции вальпроевой кислоты;
непрямые антикоагулянты (включая производные кумарина): требуется тщательный контроль протромбинового индекса при сочетании с непрямыми антикоагулянтами;
циметидин, эритромицин: указанные средства способствуют замедлению печеночного метаболизма вальпроевой кислоты и увеличению ее сывороточной концентрации;
карбапенемы (меропенем, имипенем, панипенем), рифампицин: вызывают терапевтически значимое снижение уровня концентрации вальпроевой кислоты в крови;
лопинавир, ритонавир, колестирамин: способствуют снижению плазменной концентрации вальпроевой кислоты;
топирамат, ацетазоламид: взаимодействие указанных средств с вальпроевой кислотой ассоциируется с гипераммониемией и/или энцефалопатией, поэтому при их сочетании требуется тщательное медицинское наблюдение на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии;
кветиапин: способствует повышению риска развития нейтропении или лейкопении;
гормональные противозачаточные средства: эстроген-прогестагенные средства не снижают свою эффективность;
этанол: сочетание с потенциально гепатотоксичными средствами, включая этанол, может усиливать гепатотоксический эффект вальпроевой кислоты;
клоназепам: повышается риск усиления выраженности абсансного статуса;
миелотоксичные лекарственные средства: способствуют возникновению угнетения костномозгового кроветворения.

Аналогами Вальпроевой кислоты являются Валопиксим, Вальпарин, Вальпарин ХР, Депакин, Депакин хроно, Депакин Хроносфера, Депакин энтерик 300, Конвулекс, Конвульсофин, Конвульсофин-ретард, Энкорат, Энкорат хроно и др.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности таблеток в зависимости от упаковки: флаконы – 2 года; контурные ячейковые упаковки и банки – 3 года.

Данное лекарственное средство включено в перечень ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов), тем не менее, отзывов о Вальпроевой кислоте в данной лекарственной форме от пациентов практически нет.

Специалисты-педиатры, основываясь на многолетнем опыте клинического применения вальпроевой кислоты, результатах научных исследований и наблюдений, утверждают, что несмотря на конкуренцию более современных препаратов, Вальпроевая кислота в их практике является препаратом номер один для лечения широкого диапазона различных типов приступов и эпилептических синдромов у детей.

Цена на Вальпроевую кислоту за упаковку, содержащую таблетки в дозе 300 мг, за 100 шт. может составлять от 741 руб., 30 шт. – от 275 руб.; таблетки в дозе 500 мг: 100 шт. – от 1527 руб., 30 шт. – от 436 руб.

источник