ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Описание:
порошок от белого до слегка желтоватого цвета.
КодАТХ: J01DB04
Фармакокинетика
Цефазолин применяется парентерально. После внутримышечного введения максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 30-75 мин.
| Концентрации (мкг/мл) в плазме крови после внутримышечного введения | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Доза | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 10 ч | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 500 мг | 36,2 | 36,8 | 37,9 | 15,5 | 6,3 | 3 | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1000 мг | 60,1 | 6З,8 | 54,3 | 29,3 | 13,2 | 7,1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Вид инфекции | Разовая доза | Частота введения |
| Инфекции легкой степени тяжести, вызванные чувствительными грамположительными микроорганизмами | 0,5 г — 1 г | через 8 ч |
| Пневмококковая пневмония | 0,5 г | каждые 12 ч |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | 1 г | каждые 12 ч |
| Инфекции средней или тяжелой степени тяжести | 0,5 -1 г | каждые 6 — 8 ч |
| Жизнеугрожающие инфекции* | 1 — 1,5 г | каждые 6 ч |
* — В редких случаях применяются дозы до 12 г в сутки.
Средняя суточная доза у взрослых — 1-4 г, кратность введения — 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
Интраоперационная профилактика инфекций
за 30 мин — 1 ч до операции внутривенно или внутримышечно вводится первоначальная доза 1 г. При продолжительных операциях (2 ч и дольше) внутривенно или внутримышечно вводится еще 0,5 г — 1 г препарата непосредственно во время операции. Доза и время введения зависят от типа и продолжительности операции. В течение 24 ч после операции вводится по 0,5 г — 1 г препарата внутривенно или внутримышечно с интервалом 6-8 ч. Если возможность развития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать послеоперационное введение препарата в течение периода от 3 до 5 дней.
Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях больного уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика.
Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин х 1.73 м 2 ) |
Концентрация креатинина (мг/100 мл) |
Доза (% от начальной) |
Интервалы между введениями (ч) |
| > 55 | 1,5 | 100 % | коррекции не требуется |
| 35 — 54 | 1,6 — 3,0 | 100 % | 8 |
| 11 — 34 | 3,1 — 4,5 | 50 % | 12 |
| 10 | > 4,6 | 50 % | 18-24 |
Все рекомендуемые дозы вводят после начальной, соответствующей показанию и тяжести инфекции.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
Применение у детей от 1 месяца до 18 лет Для лечения большинства инфекций легкой и средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25-50 мг/кг, разделенная на 3-4 введения.
В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы — 100 мг/кг.
Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена.
Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин х 1.73 м 2 ) | Доза (% от средней суточной дозы) | Интервалы между введениями (ч) |
| 70 — 40 | 60 % | 12 |
| 40 — 20 | 25 % | 12 |
| 20 — 5 | 10 % | 24 |
Все рекомендуемые дозы вводят после начальной, соответствующей показанию и тяжести инфекции.
Приготовление раствора
Для внутримышечного введения 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г — в 4 мл воды для инъекций. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин. Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5 % раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения. Следует применять исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы.
При внутримышечном введении препарата, вследствие вероятности плохой переносимости при данном способе введения, цефазолин возможно растворять в 0,5 % растворе лидокаина. Максимальная разовая доза для внутримышечного введения составляет 1 г, препарат следует вводить только в крупные мышцы. Данный путь введения возможен только для лечения неосложненных инфекций. 0,5 г препарата следует растворять в 2 мл 0,5 % раствора лидокаина, 1 г — в 4 мл. Недопустимо применение препарата у детей младше 1 года с использованием раствора лидокаина (в т.ч. разведение в лидокаин содержащих растворах) (см. раздел «Противопоказания»).
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не последовало, сроки и условия хранения разведенного препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 °С при условии приготовления раствора в контролируемых и асептических условиях.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Цефазолин не следует назначать совместно с другими антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), так как в исследованиях in vitro был выявлен антагонизм между данными препаратами.
При совместном назначении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина.
Некоторые цефалоспориновые антибиотики, например цефамандол, цефотетан и цефазолин, способны нарушать метаболизм витамина К, снижая его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Может потребоваться назначение препаратов витамина К.
В редких случаях цефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. При необходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы. Было описано множество случаев повышения активности антикоагулянтов на фоне проведения антибактериальной терапии, факторами риска являются общее состояние, возраст пациента и клиническое течение заболевания. В связи с этим сложно установить выраженность влияния проводимой терапии и инфекционного процесса на нарушения свертываемости крови. При совместном применении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств других антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В), йод-содержащих контрастных препаратов, высоких доз метотрексата, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловир, фоскарнет), пентамидина, циклоспорина, такролимуса, платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного применения с цефазолином следует тщательно контролировать функцию почек.
На фоне применения цефазолина возможны ложноположительные реакции определения концентрации глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса, в том числе у новорожденных, чьи матери получали цефазолин.
Цефазолин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения цефазолином.
Фармацевтически не совместим с аминогликозидами (взаимная инактивация), амикацином, амобарбиталом, аскорбиновой кислотой, блеомицином, кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом, циметидином, колистином, эритромицином, канамицином, окситетрациклином, пентобарбиталом, полимиксином В и тетрациклином.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Влияния препарата Цефазолин Сандоз® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами выявлено не было. Тем не менее, так как на фоне применения препарата возможно развитие таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности и воздержаться от них в случае развития указанных нежелательных явлений.
Срок годности
3 года.
Срок годности готового раствора — 24 ч.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
источник
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения от белого до слегка желтоватого цвета.
| 1 фл. | |
| цефазолин (в форме натриевой соли) | 1 г |
Флаконы (1) — пачки картонные.
Флаконы (50) — пачки картонные.
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального введения. Как и все другие бета-лактамные антибиотики, обладает бактерицидным действием, влияя на синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Имеет широкий спектр действия,
Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (чувствительных к метициллину), Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Branhamella catarrhalis, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis; анаэробных микроорганизмов: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes, Veilonella spp.
Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: анаэробы, Eubacterum spp.
Не активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов : Enterococcus spp., Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину), Listeria monocytogenes; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Aeromonas spp., Alcaligenes denitrificans, Bordetella spp., Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., Clostridium difficile; других микроорганизмов: Chlamydia spp., Mycobacterium spp., Mycoplasma spp., Rickettsia spp.
Резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae обладают перекрестной резистентностью к цефалоспоринам, таким как цефазолин.
После в/м введения C max в плазме достигается через 30-75 мин.
Концентрации (мкг/мл) в сыворотке после в/м введения:
| Доза | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч |
| 500 мг 1 г | 36.2 60.1 | 36.8 63.8 | 37.9 54.3 | 15.5 29.3 | 6.3 13.2 | 3 7.1 |
Концентрации (мкг/мл) в сыворотке после в/в введения в дозе 1 г:
| 5 мин | 15 мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 4 ч |
| 188.4 | 135.8 | 106.8 | 73.7 | 45.6 | 16.5 |
Связывание цефазолина с белками плазмы — около 65-92%. Цефазолин очень хорошо проникает в ткани, включая скелетные мышцы, миокард, костную ткань, желчь и ткани желчного пузыря, эндометрия и влагалища.
Цефазолин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и внутриглазную жидкость.
Цефазолин не метаболизируется. Большая часть введенной дозы подвергается клубочковой фильтрации и выводится с мочой в микробиологически активной форме. Небольшая часть выводится с желчью. T 1/2 из плазмы составляет около 2 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек T 1/2 может быть более длительным.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
- бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый пиелонефрит);
- инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. раневые и ожоговые инфекции;
- эндокардит;
- септицемия;
- инфекции органов брюшной полости и желчевыводящих путей;
- инфекции костной и соединительной тканей (в т.ч. остеомиелит);
- сифилис;
- гонорея;
- мастит.
Профилактика инфекции при хирургических вмешательствах.
Коды МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A50 | Врожденный сифилис |
| A51 | Ранний сифилис |
| A52 | Поздний сифилис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31 | Хронический ринит, назофарингит и фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N61 | Воспалительные болезни молочной железы |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Цефазолин Сандоз предназначен для в/в (в виде инъекций и инфузий) и в/м введения.
Дозы зависят от чувствительности возбудителей, вызвавших инфекцию, и тяжести течения заболевания.
Стандартные дозы для лечения:
| Показания | Доза | Частота введений | Суточная доза |
| Инфекции легкой степени тяжести | 500 мг 1 г | каждые 8 ч каждые 12 ч | 1.5 г 2г |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | 1г | каждые 12 ч | 2г |
| Инфекции средней степени тяжести и тяжелые инфекции | 1 г | каждые 6-8 ч | 3-4 г |
| Инфекции, угрожающие жизни | от 1 г до 1.5 г | каждые 6 ч | 4-6 г |
В редких случаях применялись дозы до 12 г.
Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с почечной недостаточностью:
| КК (мл/мин/1.73 м 2 ) | Креатинин сыворотки (мг/дл) | Суточная доза | Интервал между введениями (ч) |
| ≥55 | ≤1.5 | Обычная доза | Без изменений |
| 35-54 | 1.6-3 0 | Обычная доза | 12 ч |
| 11-34 | 3.1-4.5 | 50% от обычной дозы | 12 ч |
| ≤10 | ≥4.6 | 25% от обычной дозы | 24 ч |
С целью профилактики послеоперационной инфекции препарат вводят в/в или в/м в начальной дозе 1-2 г за 0.5-1 ч до операции. При продолжительных операциях (2 часа и дольше) в/в или в/м вводится еще 500 мг-1 г во время операции. Доза и время введения зависят от типа и продолжительности операции.
После операции в течение 24 ч вводят в/в или в/м по 0.5-1 г с интервалом 6-8 ч.
Если потенциальные инфекции представляют большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать послеоперационное введение препарата в течение 24-48 ч.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Дети в возрасте 1 месяца и старше
При лечении инфекций легкой и средней степени тяжести суточная доза составляет 25-50 мг/кг массы тела, разделенная на 3-4 введения.
При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы — 100 мг/кг.
Рекомендации по режиму дозирования при лечении детей с почечной недостаточностью:
| КК (мл/мин/1.73 м 2 ) | Доза цефазолина (мг/кг) | Интервал между введениями (ч) |
| >50 | 7 (до 500 мг на введение) | от 6 до 8 |
| 25-50 | 7 | 12 |
| 10-25 | 7 | от 24 до 36 |
| гемодиализ , препарат вводят в дозе 7 мг/кг массы тела. Т.к. во время диализа концентрация цефазолина в плазме крови снижается на 35-65%, между процедурами диализа препарат вводят в дозе из расчета 3-4 мг/кг (интервал между процедурами диализа 72 ч).
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. В соответствии с принципами терапии антибиотиками лечение препаратом Цефазолин Сандоз рекомендуется продолжать, по крайней мере, в течение 2-3 дней после исчезновения лихорадочного состояния и/или получения подтверждения об эрадикации возбудителя. Правила приготовления растворов для в/м и в/в введения Для в/м введения Цефазолин Сандоз 1 г растворяют в 4 мл, 500 мг — в 2 мл 0.5% раствора лидокаина или воды для инъекций. Максимальную дозу для в/м введения 1 г вводятся глубоко в мышцу. При лечении детей в возрасте до 1 года не следует применять лидокаин в качестве растворителя. Раствор цефазолина с лидокаином не применяют для в/в введения. Для в/в введения в виде инъекций Цефазолин Сандоз растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида: для растворения 1 г порошка требуется не менее 4 мл раствора. Путем медленной в/в инъекции (3-5 мин) можно вводить до 1 г цефазолина. Препарат в более высоких суточных дозах (4-6 г в 2-3 введения) вводят путем в/в инфузии. Для приготовления раствора для в/в инфузии препарат растворяют в 50-100 мл 0 : 9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Длительность инфузии — 20-30 мин. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения препарата. Используются только прозрачные и бесцветные растворы. Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, диарея, боль в животе, тошнота и рвота (в большинстве случаев эти симптомы слабо выражены и исчезают во время или после лечения), дисбактериоз; редко — транзиторный гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина и/или ЛДГ и ЩФ. Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки; редко — нарушение функции почек (при лечении высокими дозами). Со стороны ЦНС: головокружение, общее недомогание, усталость, кошмарные сновидения, нервозность или беспокойство, бессонница, сонливость, слабость, ощущение жара, изменения в восприятии цвета, спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептиформные припадки (у пациентов с почечной недостаточностью), асептический менингит. Аллергические реакции: гипертермия, крапивница, кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек; редко — экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, бронхоспазм, анафилактический шок. Лабораторные показатели: транзиторные — лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия, эозинофилия, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко – снижение гемоглобина и/или гематокрита, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия. Местные реакции: флебит в месте в/в инъекции, болезненность в месте введения при в/м введении. Прочие: боль в груди, выпот в плевральную полость, кашель, ринит, гипогликемия, гипергликемия, вагинит, тромбофлебит, суперинфекция, кандидоз.
С осторожностью следует назначать пациентам с почечной недостаточностью, при заболеваниях кишечника (в т.ч. колит). Назначение цефазолина при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефазолин в небольших количествах выделяется в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. При назначении Цефазолина Сандоз необходимо учитывать возможность развития перекрестной аллергии с другими цефалоспоринам и изредка встречающихся перекрестных аллергических реакций к пенициллинам (особенно у пациентов с аллергическим диатезом, бронхиальной астмой или поллинозом). При наличии тяжелой стойкой диареи необходимо рассмотреть вероятность развития псевдомембранозного колита, связанного с проводимой терапией антибиотиками. Поскольку это состояние может представлять угрозу для жизни больного, следует немедленно прекратить лечение цефазолином и назначить соответствующее лечение. Применение препаратов, оказывающих влияние на перистальтику противопоказано. При лечении пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью необходимо учитывать содержание натрия в растворах для инъекций (48 мг на 1 г цефазолина). Спортсменам необходимо учитывать, что если во время лечения применялся раствор цефазолина с лидокаином, тесты на допинг могут дать положительные результаты. Если исследование анализа мочи на содержание глюкозы производится с применением раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест ® , то результаты могут быть ложноположительными, хотя цефазолин не влияет на результаты исследования мочи на содержание глюкозы с использованием ферментного метода. Как непрямая, так и прямая реакция Кумбса может быть ложноположительной, в т.ч. у новорожденных, матери которых получали цефалоспорины. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами. Симптомы: боль, воспалительные реакции и флебит в месте введения; головокружение головная боль, парестезии, возможно развитие судорог (особенно у пациентов с заболеваниями почек). Лабораторные показатели: повышенный уровень креатинина, азота мочевины крови, ферментов печени и билирубина; положительная реакция Кумбса; тромбоцитоз и тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового времени. Лечение: немедленно прекратить введение препарата, тщательно контролировать жизненно важные функции организма и соответствующие лабораторные показатели. Проведение симптоматической терапии. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ не эффективен. Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), поскольку исследования in vitro показали, что между ними существует антагонизм. В исследованиях in vitro показано, что между цефазолином и антибактериальными препаратами с бактериостатическим механизмом противомикробного действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол) существует антагонизм (не следует применять одновременно). При сопутствующем применении пробенецида почечный клиренс цефазолина снижается (совместное применение не рекомендуется). При одновременном применении цефазолина с пероральными антикоагулянтами или высокими дозами гепарина необходим контроль параметров свертываемости крови. При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками повышается риск развития токсических реакций (необходим контроль параметров функции почек). Цефазолин фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация). Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Готовые растворы следует хранить не более 24 ч в защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. источник Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г активное вещество — цефазолин натрия в пересчете на цефазолин — 1,0 г Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета Антибактериальные препараты для системного пользования. Цефалоспорины первого поколения Фармакодинамика. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу); Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter spp. и Enterococcus spp. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp. Фармакокинетика. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при внутримышечном введении в дозе 0,5 г и 1,0 г соответственно — 2 и 1 ч; максимальная концентрация (Cmax) — 38 и 64 мкг/мл. После внутривенного введения TCmax в конце инфузии, Cmax – 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в плазме крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения – 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы — 85%. Период полувыведения (T1/2) при в/м введении – 1,8 ч, при в/в введении – 2 ч. При нарушении функции почек T1/2 — 20-40 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч – 60-90 %, через 24 ч — 70-95%. После в/м введения в дозах 0,5 г и 1,0 г Cmax в моче 1 мг/мл и 4 мг/мл соответственно. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к Цефазолину микроорганизмами: — верхних и нижних дыхательных путей — ЛОР-органов (в т.ч. средний отит) — мочевыводящих и желчевыводящих путей — костей и суставов (в т.ч. остеомиелит) — раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции Профилактика хирургических инфекций в пред — и послеоперационном периоде. Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) (струйно и капельно). Режим дозирования и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально с учетом показаний, тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. Кратность введения должна быть не менее 4 раз в сутки. источник Порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г активное вещество — цефазолин (в виде цефазолина натриевой соли) – 1,0 г Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Противомикробные препараты для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Цефазолин. Код АТХ J01DВ04 Внутрь не применяется (разрушается в кислой среде). Максимальная концентрация (Сmах) при внутримышечном введении в дозе 500 и 1000 мг достигается через 1 час и составляет 37 мкг/мл и 64-70 мкг/мл соответственно. Через 8 часов после введения уровень в плазме составляет 3 мкг/мл и 7 мкг/мл соответственно. Сmах в плазме при внутривенном введении 1000 мг цефазолина составляет 185-200 мкг/мл, понижаясь через 8 часов до 4 мкг/мл. При перитонеальном диализе (2 л/ч) с использованием растворов, содержащих цефазолин в концентрации 50 и 150 мг/л, через 24 ч средняя концентрация препарата в плазме составляет 10 и 30 мкг/мл соответственно. В крови обратимо связывается с белками плазмы (около 90%). Проникает в суставы, миокард, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. Через гематоэнцефалический барьер проникает в незначительном количестве. При проходимости желчных путей концентрация цефазолина в желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. Проходит через плаценту. В незначительных концентрациях обнаруживается в материнском молоке. При внутримышечном введении период полуэлиминации (Т1/2) составляет 2 ч, при внутривенном – 1,8 ч, объем распределения (Vd) – 0,12 л/кг. Выводится в неизмененном виде с мочой: в течение первых 6 ч – около 60% дозы, через 24 ч – 70-80%. Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив в отношении бета-лактамаз обычного спектра грамположительных бактерий R-плазмидных лактамаз. Разрушается бета-лактамазами широкого и расширенного спектра I, III-V классов по классификации Richmond, Sykes & Mattew. Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus spp. (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitides, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema pallidum; грамотрицательных анаэробных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. (за исключением В.fragilis). Активен в отношении Spirochaetoceae, Leptospira spp. К цефазолину устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, индол-положительные штаммы Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis. Госпитальные штаммы Escherichia coli и Proteus mirabilis устойчивы к препарату. инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, пневмонии) внебольничные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. мастит) инфекции костно-суставной системы (в т.ч. остеомиелит) инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефриты, циститы) инфекции желчевыводящих путей (холангиты, холецистит, эмпиема желчного пузыря) инфекции органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит) профилактика (в комбинации с аминогликозидами) послеоперационных инфекционных осложнений. Препарат вводят внутримышечно и внутривенно. Взрослым и детям старше 12 лет средняя суточная доза – 1- 4 г, кратность введения 3 — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6,0 г. Для детей до 12 лет суточная доза составляет 20-50 мг/кг, при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут, кратность введения – 3 — 4 раза в сутки. Продолжительность курса терапии зависит от вида инфекции и тяжести состояния и обычно не должна превышать 7-10 дней. Введение продолжают в течение 2-3 дней после нормализации температуры тела и исчезновения симптомов. Для профилактики инфекций в послеоперационном периоде цефазолин вводят в дозе 1,0 г за 30 — 60 мин до начала операции, 0,5-1,0 г во время оперативного вмешательства и по 0,5-1,0 г каждые 8 ч в течение первых суток после операции. У взрослых пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со значениями клиренса креатинина (КК). При КК более 55 мл/мин препарат можно вводить в полной дозе. При КК 54-35 мл/мин препарат можно вводить в обычной дозе, интервалы между инъекциями должны быть не менее 8 ч. При КК 34-11 мл/мин назначают ½ обычной дозы препарата с интервалом между инъекциями не менее 12 ч. Пациентам с КК менее 10 мл/мин назначают ½ обычной дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0,5 г. У детей с нарушением функции почек при КК 70-40 мл/мин назначают 60% от средней суточной дозы препарата с интервалом между введениями в 12 ч. Детям с КК 40-20 мл/мин назначают 25% средней суточной дозы с интервалами между введениями в 12 ч. При КК 5-20 мл/мин назначают 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной «ударной» дозы. Для приготовления раствора для внутримышечных инъекций 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г — в 4 мл воды для инъекций. Для внутривенного струйного введения полученный раствор разводят в 5 мл воды для инъекций, затем вводят в течение 3-5 мин. Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5-10% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора натрия бикарбоната, раствора Рингера. Во время разведения флаконы энергично встряхивают до полного растворения. Перед использованием в качестве растворителей замороженных растворов в пластиковых контейнерах их следует разморозить при комнатной температуре (нагревание растворов не допускается). глосситы, изжога, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, псевдомембранозный колит, редко – холестатическая желтуха, гепатит эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, увеличение протромбинового времени, гемолитическая анемия, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз, повышение уровня общего билирубина и мочевины крови кожная сыпь, зуд, аллергический дерматит, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактические реакции головная боль, головокружение, чувство сдавления в груди при внутримышечном введении – болезненность в месте введения дисбактериоз, суперинфекции (в том числе кандидоз) анальный зуд, зуд половых органов положительная реакция Кумбса. гиперчувствительность к цефазолину и другим бета-лактамным антибиотикам детский возраст до 1 месяца беременность и период лактации. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию в крови, замедляют выведение и повышают риск развития токсических реакций. Аминогликозиды увеличивают риск поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами – взаимная инактивация. При совместном применении с «петлевыми» диуретиками, пробенецидом нарушается выведение цефазолина, что приводит к увеличению его концентрации и повышению риска токсических реакций. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами повышается вероятность кровотечений. При одновременном употреблении алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов (покраснение лица, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, гипотония, тахикардия, одышка). При почечной и печеночной недостаточности у больных, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации препарата. При использовании у лиц с патологией желудочно-кишечного тракта возможно обострение хронических заболеваний, особенно колита. Влияние на лабораторные показатели. При лечении цефазолином могут возникать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче с использованием раствора Бенедикта, Фехтлинга или таблеток Clinitest. При ферментативном способе определения глюкозы цефазолин не влияет на результат. Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами Применение препарата не отражается на способности пациента управлять транспортом и потенциально опасными механизмами. У пациентов с нарушением функции почек возможно появление головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания. Лечение. Отмена препарата, гемодиализ и гемоперфузия, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. По 1,0 г порошка во флаконы вместимостью 10 мл. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона хром-эрзац. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации флаконов. По 270 флаконов (без вложения в пачку) вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона гофрированного. В защищенном от света месте, при температуре не выше 20°С. Хранить в недоступном для детей месте! Не использовать по истечении срока годности. Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)734043. Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, источник Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1.0 г активное вещество: цефазолина натрия (в пересчете на цефазолин) – 1.0 г Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Антибактериальные препараты для системного использования. Цефалоспорины первого поколения. Фармакокинетика Период максимальной концентрации при внутримышечном введении в дозе 0,5 и 1 г соответственно — 2 и 1 час; максимальная концентрация — 38 и 64 мкг/мл; после внутривенного введения период максимальной концентрации — в конце инфузии, после внутривенного введения 1 г максимальная концентрация — 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения – 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы – 85 %. Период полувыведения при внутримышечном введении – 1,8 часа, при внутривенном введении — 2 часа. При нарушении функции почек период полувыведения – 20 — 40 часов. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 часов – 60 – 90 %, через 24 часа – 70 – 95 %. После внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г максимальная концентрация в моче 1 мг/мл и 4 мг/мл соответственно. Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в том числе Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp. — верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в том числе средний отит) — мочевыводящих и желчевыводящих путей — органов малого таза (в том числе гонорея) — костей и суставов (в том числе остеомиелит) — раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции — профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде Внутримышечно, внутривенно (струйно и капельно). Средняя суточная доза для взрослых – 1 — 4 г; кратность введения – 3 — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7 — 10 дней. Для профилактики послеоперационной инфекции — внутривенно, 1 г за 0,5 — 1 час до операции, 0,5 — 1 г — во время операции и по 0,5 — 1 г — каждые 8 часов в течение первых суток после операции. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина (КК): при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1,5 мг % и менее можно вводить полную дозу; при КК 54 — 35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3 — 1,6 мг % можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 часов; при КК 34 — 11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4,5 – 3,1 мг % — 1/2 дозы с интервалами 12 часов; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4,6 мг % и более — 1/2 обычной дозы каждые 18 — 24 часа. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0,5 г. Детям от 1 месяца и старше – 25 — 50 мг/кг/сут; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения – 3 — 4 раза в сутки. У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений клиренса креатинина (КК): при КК 70 — 40 мл/мин – 60 % от средней суточной дозы и вводят каждые 12 часов; при КК 40 — 20 мл/мин – 25 % средней суточной дозы с интервалом в 12 часов; при КК 5 — 20 мл/мин – 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной «ударной» дозы. При инфекциях средней тяжести, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами, разовая доза для взрослых – 0,25 – 0,5 г каждые 8 часов. При пневмококковой пневмонии – 0,5 г каждые 12 часов, при острых неосложненных заболеваниях мочевыводящих путей — 1 г каждые 12 часов. Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г — в 4 мл воды для инъекций. Для внутривенного болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3 — 5 мин. Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50 — 100 мл 5 — 10 % раствора декстрозы, 0.9 % раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5 % раствора натрия гидрокарбоната. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения. — гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, эпидермальный некроз, бронхоспазм, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) — у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) — нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики содержания азота мочевины и креатинина в крови) — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный, холестатическая желтуха, гепатит — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лимфоцитоз, гемолитическая анемия — дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит) — положительная реакция Кумбса, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени — местные реакции: образование инфильтратов и абсцессов, флебитов, тромбофлебитов — период новорожденности (до 1 месяца) — заболевания кишечника (в том числе колит в анамнезе) — детский возраст до 1 года. Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении Цефазолина и «петлевых диуретиков» происходит блокада его канальцевой секреции. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация), циметидином или фамотидином! Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, в том числе пробенецид, увеличивают концентрацию в крови, замедляют выведение и повышают риск развития токсических реакций. Цефазолин может вызвать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом. Пробенецид уменьшает экскрецию цефазолина. Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, макролиды, линкозамиды, хлорамфеникол), поскольку исследования in vitro показали, что между ними существует антагонизм. В период беременности назначают только по жизненным показаниям. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание прекращают (цефазолин проникает в грудное молоко). Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Следует обратить внимание при развитии первых симптомов анафилактического шока: беспокойство, парестезии вокруг рта, затрудненное дыхание, потливость. В этих случаях необходимо немедленно прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию. Могут отмечаться ложноположительные результаты лабораторных анализов на содержание сахара в моче, если они проводятся с использованием раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест®. Вместе с тем, цефазолин не оказывает никакого воздействия на результаты анализов на содержание сахара в моче, произведенных с помощью ферментных методов. Кроме того, могут отмечаться ложноположительные результаты прямого и непрямого теста Кумбса, например у новорожденных, матери которых были подвергнуты лечению с применением цефазолина. При назначении препарата возможно обострение заболеваний ЖКТ, особенно колита. При наличии тяжелой стойкой диареи необходимо учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибиотика. В этом случае немедленно прекращают лечение цефазолином и назначают соответствующее лечение (применение препаратов, влияющих на перистальтику, противопоказано). Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При применении препарата могут возникнуть судороги, тошнота, рвота, боль в животе, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1.0 г. По 1.0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или алюминиевыми колпачками комбинированными. Флаконы с препаратом по 50 штук укладывают в коробки из картона с приложением равного количества инструкций по применению препарата на государственном и русском языках (для стационаров). Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Не использовать по истечении срока годности. ОАО «Биосинтез», Российская Федерация 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49, Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения ОАО «Биосинтез», Российская Федерация Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) ОАО «Биосинтез», Российская Федерация 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49, источник |