Тиенам инструкция по применению внутривенно

Тиенам – лекарственный препарат антибактериального (бактерицидного) действия; антибиотик из группы карбапенемов.

Тиенам выпускается в форме порошка для приготовления раствора для инфузий: цвет порошка от белого до светло-желтого (в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, по 10 флаконов в пластиковом поддоне, обтянутом полиэтиленовой пленкой, в картонной пачке 1 поддон; в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, по 25 флаконов в пластиковом ячейковом поддоне, в картонной пачке 1 поддон; в стеклянных флаконах вместимостью 115 мл, по 5 флаконов в картонной коробке в комплекте с пятью соединительными трубками).

Состав 1 флакона с порошком:

действующие вещества: стерильный имипенем – 500 мг, стерильный циластатин натрия – 500 мг;
вспомогательные компоненты: стерильный гидрокарбонат натрия – 20 мг.

Тиенам для внутривенного введения применяют при тяжелых инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату [Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus parainfluenzae, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Serratiamarcescens, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Morganella morganii, Staphylococcus epidermidis, Providencia rettgeri, Citrobacter spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, Propionibacterium spp., Serratia spp., Streptococcus pyogenes, Providencia rettgeri],а также при бактериальных инфекционных процессах, возбудитель которых еще не определен.

Препарат показан для лечения следующих инфекций:

инфекции нижних дыхательных путей;
инфекционный эндокардит;
гинекологические инфекции;
осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
бактериальная септицемия;
интраабдоминальные инфекции;
инфекции мягких тканей и кожи;
инфекции суставов и костей.

Тиенам также применяют для предупреждения послеоперационных инфекций у больных с повышенным риском интраоперационного инфицирования и риском развития инфекционных осложнений после хирургического вмешательства.

нарушения функции почек при КК (клиренсе креатинина) менее 5 мл/мин;
детский возраст до трех месяцев;
нарушения функции почек у детей (креатинин сыворотки более 2 мг/дл);
гиперчувствительность к ингредиентам препарата, а также другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам и пенициллинам.

Относительные (Тиенам применяют с осторожностью):

нарушения функции почек (КК менее 70 мл/мин);
гемодиализ;
заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
псевдомембранозный колит;
заболевания центральной нервной системы.

Тиенам вводится строго внутривенно, внутримышечное введение запрещено.

Суточная доза препарата рассчитывается с учетом степени тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов, массы тела пациента и функции почек.

Для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (КК более 70 мл/мин) и массой тела 70 кг и более средняя терапевтическая доза составляет 1000–2000 мг имипененма в сутки, разделенная на 3–4 введения. При инфекциях средней тяжести Тиенам можно также применять в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.

При инфекциях, вызванных микроорганизмами, менее чувствительными к имипенему, доза препарата может быть увеличена до максимальной – 4000 мг или 50 мг/кг в сутки (в приоритете меньшая из этих доз). Продолжительность внутривенной инфузии зависит от разовой дозы препарата: 500 мг или меньше – 20–30 минут, более 500 мг – 40–60 минут. При появлении тошноты во время инфузии необходимо снизить скорость внутривенного введения.

При нарушениях функции почек (КК ≤ 70 мл/мин), а также у пациентов с массой тела менее 70 кг следует уменьшить дозу Тиенама. Особенно внимательно необходимо отнестись к подбору дозы пациентам с массой тела значительно ниже 70 кг и/или больным с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью.

Пациентам на гемодиализе препарат назначают только в том случае, если ожидаемая от лечения польза превышает возможный риск развития судорог. Такие больные должны находиться под тщательным наблюдением, особенно при наличии заболеваний центральной нервной системы.

При нарушениях функции почек и у пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.

Для профилактики инфекций после хирургических вмешательств Тиенам применяют в дозе 1000 мг при вводном наркозе, а затем 1000 мг через 3 часа. При операциях с высокой степенью риска (на прямой или толстой кишке) необходимо ввести 2 дополнительные дозы по 500 мг препарата через 8 и 16 часов после вводной анестезии.

Детям с массой тела 40 кг и более Тиенам назначают по той же схеме и в тех же дозах, что и взрослым.

Детям старше 3 месяцев с массой тела до 40 кг препарат назначают в дозе 15 мг/кг с интервалами не менее 6 часов. Максимальная доза – не более 2000 мг в сутки.

Тиенам не рекомендуется применять при менингите. При подозрениях на данное заболевание следует назначить соответствующие антибиотики.

Для приготовления раствора для инфузий во флакон с порошком препарата вместимостью 20 мл добавляют 10 мл растворителя. Полученную первичную суспензию тщательно встряхивают и добавляют в инфузионный флакон, содержащий инфузионный растворитель в количестве 90 мл. Таким образом, общий объем растворителя составляет 100 мл. Конечный раствор встряхивают до получения прозрачной жидкости. Цвет раствора может варьировать от бесцветного до желтого, что не влияет на эффективность препарата.

Первичную суспензию Тиенама запрещено использовать для введения!

В качестве растворителя можно использовать:

изотонический раствор хлорида натрия;
5% и 10% раствор маннитола;
5% и 10% раствор декстрозы;
5% раствор декстрозы в комбинации с растворами хлорида натрия различной концентрации (0,9%, 0,45% и 0,225%);
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор хлорида калия.

Конечный инфузионный раствор стабилен 4 часа при комнатной температуре и 24 часа при температуре 4 °C (в холодильнике).

пищеварительная система: часто – рвота, тошнота, диарея; редко – окрашивание языка и/или зубов; очень редко – глоссит, повышенное слюноотделение, изжога, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, геморрагический колит;
печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит, печеночная недостаточность; очень редко – фульминантный гепатит;
дыхательная система: очень редко – боль в горле, гипервентиляция, одышка;
сердечно-сосудистая система: часто – тромбофлебит; нечасто – понижение артериального давления; очень редко – тахикардия, «приливы», цианоз, ощущение сердцебиения;
лимфатическая система и кровь: часто – эозинофилия; нечасто – лейкопения, тромбоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; редко – агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия и угнетение функции кроветворения в красном мозге;
нервная система, психика и органы чувств: нечасто – сонливость, миоклония, спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, судороги; редко – снижение слуха, парестезия, энцефалопатия, извращение вкуса, тремор; очень редко – звон в ушах, головная боль, вертиго, обострение миастении; частота неизвестна – дискинезия, ажитация;
костно-мышечная система: очень редко – боль в позвоночнике (в грудном отделе), полиартралгия;
мочевыделительная система: редко – анурия/олигурия, острая почечная недостаточность, изменение цвета мочи (безопасное, не имеющее отношения к гематурии), полиурия;
половая система: очень редко – генитальный зуд;
кожа и подкожные ткани: часто – сыпь (включая экзантематозную), нечасто – зуд, крапивница; редко – многоформная эритема, отек Квинке, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко – изменение структуры кожи, гипергидроз;
иммунная система: редко – анафилактические реакции;
паразитарные и инфекционные заболевания: редко – кандидоз, псевдомембранозный колит; очень редко – гастроэнтерит;
лабораторные показатели: часто – повышение активности ферментов печени и щелочной фосфатазы; нечасто – уменьшение гемоглобина, повышение концентраций азота мочевины крови, сывороточного креатинина и сывороточного билирубина, увеличение протромбинового времени, положительный тест Кумбса;
нарушения в месте инъекции и общие расстройства: нечасто – эритема в месте введения, боль и уплотнение в месте инъекции, лихорадка; очень редко – слабость/астения, дискомфорт в груди.

В составе препарат Тиенам содержится 37,5 мг натрия.

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) способна вырабатывать резистентность к препарату в достаточно короткие сроки, поэтому во время лечения инфекции рекомендуется периодически проводить тест на чувствительность к антибиотику.

Для предупреждения развития резистентности и поддержания терапевтической эффективности Тиенама препарат следует использовать только при инфекциях с доказанной или предполагаемой чувствительностью к имипенему.

Во время лечения необходимо контролировать функцию печени, особенно у пациентов с заболеваниями этого органа.

При появлении судорог, тремора или миоклонии следует провести неврологическое обследование и назначить пациенту противосудорожное лечение, если оно не было начато ранее. При сохранении симптомов со стороны центральной нервной системы необходимо уменьшить дозу или отменить Тиенам.

Некоторые побочные эффекты, которые наблюдались при лечении препаратом, способны повлиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность или полностью отказаться от выполнения подобной деятельности.

Тиенам запрещено назначать одновременно с ганцикловиром, так как подобная комбинация может вызвать генерализованные судороги.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с пробенецидом (увеличивается плазменная концентрация и период полувыведения имипенема).

При совместном назначении с дивальпроатом натрия или вальпроевой кислотой наблюдается существенное уменьшение концентрации вальпроевой кислоты и увеличивается риск судорожного припадка.

Тиенам может усиливать действие пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина, поэтому при одновременном применении этих препаратов рекомендуется периодически контролировать международное нормализованное отношение.

Имипенем не следует смешивать в одной системе с другими антибиотиками, при этом одновременное изолированное введение допускается.

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °С.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

Описание актуально на 09.08.2015

Латинское название: Tienam
Код АТХ: J01DH51
Действующее вещество: Имипенем + Циластатин
Производитель: Merck Sharp & Dohme B.V. (Нидерланды)

Порошки для приготовления раствора для в/м введения и раствора для инфузий содержат действующие вещества имипенем в количестве 500 мг и циластатин натрия в количестве 500 мг.

Тиенам выпускается в виде порошков для приготовления раствора, вводимого внутримышечно, внутривенно.

Активные компненты – циластатин и имипенем. Лекарственный препарат обладает широким спектром противомикробного воздействия. Тиенам действует бактерицидно на грамотрицательную флору, анаэробные, аэробные и грамположительные бактерии. Механизм воздействия основан на подавлении процесса клеточного синтезирования в стенке микроорганизма. Один из компонентов медикамента – имипенем относится к группе карбапенемов и является производным тиенамицина.

Второй компонент – циластатин натрия ингибирует действие фермента, который метаболизирует в почечной ткани имипенем, повышая его концентрацию в мочевыводящей системе в неизменном виде. Циластатин не оказывает воздействия на бета-лактамазу микроорганизмов, не обладает собственной антибактериальной активностью. Тиенам активен в отношении стрептококков, стафилококков, энтерококков, кампилобактерий, энтеробактерий, гарднерелл, нейссерий, клебсиелл, йерсиний, листерий, микобактерий. Медикамент воздействует на флору, устойчивую к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам. Синергидный эффект наблюдается с аминогликозидами в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro.

Инструкция по применению Тиенама рекомендует назначать медикамент при инфекционных заболеваниях кожных покровов, нижних отделов дыхательного тракта, мягких тканей, суставов, органов малого таза, при сепсисе, внутрибрюшных инфекциях, внутрибольничных инфекциях, бактериальном эндокардите, при смешанных инфекциях, для профилактики воспалительных процессов в послеоперационном периоде.

Антибиотик Тиенам не назначают при беременности, непереносимости бета-лактамных антибиотиков, карбапенемов, детям до достижения трехмесячного возраста, при выраженной патологии почечной системы.

Раствор, приготовленный на основе лидокаина, для внутримышечного введения противопоказан при непереносимости местных анестетиков амидной группы (развивается шок, нарушается внутрисердечная проводимость).

При грудном вскармливании, лицам пожилого возраста и при патологии центральной нервной системы Тиенам назначают с осторожностью, после предварительной консультации узких специалистов.

Мочеполовая система: редко наблюдается развитие острой почечной недостаточности, полиурии, анурии, олигурии.

Нервная система: парестезии, миоклонии, галлюцинации, психические расстройства, эпилептические припадки, спутанность сознания.

Пищеварительный тракт: редко развивается лекарственный гепатит, псевдомембранозный энтероколит, рвота, тошнота и диарейный синдром.

Система гемостаза и органы кроветворения: снижение уровня гемоглобина, эозинофилия, регистрация положительной реакции Кумбса, удлинение протромбинового времени, базофилия, моноцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лимфоцитоз, агранулоцитоз, лейкопения.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня азота мочевины, билирубина, креатинина, ферментов печени АЛТ и АСТ, регистрация положительного теста Кумбса.

Аллергический ответ: эпидермальный токсический некролиз, ангионевротический отек, экссудативная мультиформная эритема, крапивница, кожные высыпания, лихорадка, зуд, эксфолиативный дерматит, анафилактические реакции.

Возможно развитие кандидоза, изменение вкусового восприятия, гиперемия кожных покровов, болезненность, вызванная формированием инфильтрата в зоне инъекции; тромбофлебит.

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно. Максимальное суточное количество антибиотика составляет 4000 мг (расчет по схеме 50мг на 1 кг веса). Коррекция дозы проводится с учетом работы почечной системы, веса пациента и степени тяжести состояния.

Профилактика послеоперационных осложнений: внутривенно 1000 мг (обязательна вводное обезболивание), далее через 3 часа вводят повторно.

Внутримышечно Тиенам вводят по 500-750 мг 2 раза в сутки (максимальное количество антибиотика – 1500 мг).

Мало сведений о передозировке.

Применяется лечение по симптомам.

Эффективность гемодиализа неизвестна.

Тиенам несовместим с другими антибиотиками, солью молочной кислоты.

Возможно развитие перекрестной аллергии при одновременной терапии цефалоспоринами и пенициллинами.

В отношении другим бета-лактамов (цефалоспорины, пенициллины, монобактамы) наблюдается антагонизм.

Генерализованные судороги развиваются при лечении ганцикловиром.

Медикаменты, которые блокируют канальцевую секрецию, могут повышать уровень антибиотика в крови и увеличивать период полувыведения имипенема.

Купить Тиенам можно в аптеке при предъявлении врачебного рецептурного бланка.

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Тиенам не применяется для лечения менингита.

Прием медикамента может стать причиной окраски мочи в красный оттенок.

Раствор для внутримышечного введения не применяется для внутривенных вливаний (взаимонезаменяемы).

Перед введением антибиотика обязателен сбор анамнеза на выявление фактов аллергических ответов на бета-лактамы.

Риск развития псевдомембранозного энтероколита значительно возрастает у пациентов с патологией пищеварительного тракта (колит в анамнезе).

Для профилактики эпилептических припадков у предрасположенных лиц (травмы головного мозга в анамнезе) прием противоэпилептических медикаментов продолжается в течение всего курса лечения.

У лиц пожилого возраста следует учитывать возрастные изменения в почечной системе, и при необходимости проводится коррекция доз.

Rp.: Tienami 500 № 10
D.S. По 500 мг 2 раза в день

Аналогами можно назвать препараты: Бипенем, Инемплюс, Ластинем, Миксацил, Пиминам, Препенем, Синерпен, Супранем, Тиактам.

Лекарство эффективно по показаниям. Является очень сильным, требуется контроль лечащего врача.

Цена Тиенама варьирует в зависимости от аптечной сети.

10 флаконов для внутривенного введения стоят от 5000 до 13000 рублей.

источник

Тиенам: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tienam

Действующее вещество: Имипенем (Imipenem) + Циластатин (Cilastatin)

Производитель: Мерк Шарп и Доум Корп. (Merck Sharp & Dohme Corp.) (США); Неофармед (Neopharmed) (Италия); Мерк Шарп и Доум Б.В. (Merck Sharp & Dohme, B.V.) (Нидерланды); Ортат, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.06.2018

Цены в аптеках: от 2450 руб.

Тиенам – двухкомпонентный высокоэффективный антибиотический препарат бактерицидного действия, активен по отношению к широкому спектру аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов как грамположительных, так и грамотрицательных.

порошок для приготовления суспензии/раствора для внутримышечного (в/м) введения: порошкообразная масса от желтовато-белого до белого цвета (в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
порошок для приготовления раствора для инфузий [внутривенного (в/в) введения]: порошкообразная масса от светло-желтого до белого цвета (в стеклянных флаконах объемом 20 мл, по 10 флаконов в пластиковых поддонах или по 25 флаконов в картонных пачках; в стеклянных флаконах объемом 115 мл в комплекте с трубками соединительными, в картонной пачке 5 комплектов).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тиенама.

Действующие вещества в 1 флаконе порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения: имипенем стерильный – эквивалент 0,5 г безводного тиенамицина формамида моногидрата; циластатин натрия стерильный – эквивалент 0,5 г кислоты циластатина.

Содержимое 1 флакона для приготовления раствора для инфузий:

действующие вещества: имипенем стерильный – 0,5 г, циластатин натрия стерильный – 0,5 г;
вспомогательный компонент: натрия гидрокарбонат стерильный/натрия гидрокарбонат – 0,02 г.

Тиенам обладает антибактериальной бактерицидной и противомикробной эффективностью. Его терапевтическое действие обусловлено свойствами двух активных компонентов, входящих в состав препарата:

имипенем: первый представитель тиенамицинов (карбапенемов) нового класса, чрезвычайно эффективных β-лактамных антибиотиков;
циластатина натрий: специфический фермент-ингибитор, угнетающий почечный метаболизм имипенема и значительно повышающий уровень неизмененного имипенема в мочевых путях.

Являясь высокоэффективным ингибитором синтеза бактериальной клеточной стенки, имипенем проявляет бактерицидное действие по отношению к широкому спектру различных аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов как грамположительных, так и грамотрицательных.

Тиенам устойчив к расщеплению бактериальными β-лактамазами, что обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Serratia spp.) резистентных к большинству других β-лактамных антибиотиков.

Циластатин собственной антибактериальной активностью не обладает и не оказывает угнетающее действие на β-лактамазу бактерий.

Антибактериальный спектр Тиенама включает большую часть клинически значимой патогенной микрофлоры. По данным подтвержденных экспериментальных исследований к имипенему in vivo и in vitro проявляют чувствительность следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (in vitro Enterococcus faecium резистентен); Staphylococcus aureus, в т. ч. штаммы, образующие пенициллиназу; Staphylococcus epidermidis, в т. ч. штаммы, образующие пенициллиназу (нечувствительны к имипенему метициллин-резистентные стафилококки); Streptococcus pneumoniae; стрептококки, относящиеся к группе В (Streptococcus agalactiae); Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.; Enterobacter spp.; Citrobacter spp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Gardnerella vaginalis; Haemophilus parainfluenzae; Morganella morganii; Klebsiella spp.; Providencia rettgeri; Proteus vulgaris; Pseudomonas aeruginosa [имипенем неактивен in vitro против Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia]; Serratia spp., в т. ч. S. marcescens;
грамположительные анаэробы: Clostridium spp.; Bifidobacterium spp.; Eubacterium spp.; Peptostreptococcus spp.; Peptococcus spp.; Propionibacterium spp.;
грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.; Bacteroides spp., в т. ч. B. fragilis.

Чувствительность in vitro с неустановленной клинической эффективностью к имипенему проявляли:

грамположительные аэробы: Bacillus spp.; Nocardia spp.; Listeria monocytogenes; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus spp. групп C и G, Streptococcus viridans;
грамотрицательные аэробы: Alcaligenes spp.; Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Neisseria gonorrhoeae, в т. ч. штаммы Pasteurella spp., образующие пенициллиназу; Haemophilus ducreyi; Providencia stuartii;
грамотрицательные анаэробы: Prevotella melaninogenica; Prevotella disiens; Prevotella bivia; Veillonella spp.

Имипенем in vitro проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

После в/в введения раствора, приготовленного из порошка Тиенам, для обоих активных компонентов препарата Т_Сmах (время достижения максимальной плазменной концентрации) составляет 20 мин. Показатель Сmах (максимальной плазменной концентрации) при этом для имипенема составляет 21–58 мкг/мл, для циластатина – 21–55 мкг/мл. На протяжении 4–6 часов после введения Тиенама Сmах имипенема падает до 1 мкг/мл и ниже.

T_1/2 (период полувыведения) каждого из действующих веществ препарата равен 1 ч. С белками плазмы имипенем связывается на 20%, циластатин – на 40%. Около 70% введенного инфузионно имипенема в течение 10 часов элиминируется почками. Его концентрация в моче выше 10 мкг/мл способна сохраняться до 8 ч после в/в введения раствора. Циластатин выводится почками на 70–80% за 10 ч.

Регулярные внутривенные вливания Тиенама с периодичностью 1 раз в 6 ч у пациентов с нормальной функцией почек в плазме или моче кумуляции имипенема/циластатина не обнаруживали.

Средние значения уровня имипенема в тканях и средах человеческого организма, регистрируемые после инфузии 1 г Тиенама [концентрация имипенема/время измерения – мкг/мл (мкг/г)/ч]:

стекловидное тело глазного яблока: 3,4/3,5;
внутриглазная жидкость: 2,99/2,0;
легочная паренхима: 5,6/1,0;
мокрота: 2,1/1,0;
плевральная жидкость: 22,0/1,0;
перитонеальная жидкость: 23,9/2,0;
желчь: 5,3/2,25;
ликвор (не воспаленный): 1,0/4,0;
ликвор (воспаленный): 2,6/2,0;
секрет предстательной железы: 0,2/1,0–1,5;
ткань предстательной железы: 5,3/1,0–2,75;
фаллопиевы трубы: 13,6/1,0;
эндометрий: 11,0/1,0;
миометрий: 5,0/1,0;
костная ткань: 2,6/1,0;
интерстициальная жидкость: 16,4/1,0;
кожа: 4,4/1,0;
соединительная ткань: 4,4/1,0.

После инъекционного введения суспензии/раствора Тиенам (0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина) плазменный показатель Т_Сmах для имипенема составляет 2 ч; для циластатина – 1 ч. Сmax имипенема достигает 10 мкг/мл, циластатина – 24 мкг/мл.

При в/м введении Тиенама биодоступность имипенема составляет примерно 75% от таковой при в/в введении, а циластатина – 95%. Всасывается имипенем из области в/м инъекции около 6–8 ч, абсорбция циластатина составляет при этом 4 ч. Пролонгированное всасывание имипенема вследствие в/м введения обеспечивает показатель T_1/2 = 2–3 ч, с сохранением на протяжении 6 ч после введения 0,5 г имипенема уровня Сmax в плазме не менее 2 мкг/мл. Что позволяет дозированно вводить препарат 2 раза в сутки (1 раз в 12 ч), ожидаемая при этом кумуляция имипенема незначительна, а накопление циластатина в тканях и органах не наблюдается.

Сравнение динамики показателя Сmax для имипенема после в/м и в/в введения Тиенама (0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина), корреляция Сmax имипенема в плазме (мкг/мл) в зависимости от времени, прошедшего после введения (в/в ÷ в/м):

25 мин – 45,1 ÷ 6,0;
60 мин (1 ч) – 21,6 ÷ 9,4;
120 мин (2 ч) – 10,0 ÷ 9,9;
240 мин (4 ч) – 2,6 ÷ 5,6;
360 мин (6 ч) – 0,6 ÷ 2,5;
720 мин (12 ч) – н/о 1 ÷ 0,5.

1 н/о – вещество в плазме не определяется.

После в/м введения Тиенама концентрация имипенема в моче на протяжении 12 ч сохраняется на уровне более 10 мкг/мл. Почками за это время от полученной дозы выводится 50% имипенема и 75% циластатина.

Вследствие в/м введения Тиенама у здоровых добровольцев Сmax в интерстициальной жидкости достигает значения 5,0 мкг/мл примерно спустя 3,5 ч после инъекции.

Тиенам применяют для лечения средних и тяжелых инфекций, вызванных патогенными микробами (в том числе штаммами, продуцирующими пенициллиназу), чувствительными к тиенамицинам, а также для эмпирической терапии (лечения инфекционного процесса до выявления возбудителя и определения его чувствительности к этим препаратам) при бактериальном заражении следующей локализации:

мочевыводящие пути;
нижние дыхательные пути [пневмония, бронхит, обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)];
кости и суставы;
органы брюшной полости (интраабдоминальные инфекции, включая острый гангренозный и перфоративный аппендицит, в т. ч. осложненные перитонитом);
женские половые органы (гинекологические инфекции, включая послеродовой эндомиометрит);
кровь (бактериальная септицемия);
кожа и мягкие ткани (флегмона, абсцесс, инфицированные язвы и раны);
ткани клапанного аппарата сердца и эндотелия (инфекционный эндокардит).

С профилактической целью Тиенам используют в периоперационном периоде у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития интраоперационного и послеоперационного инфицирования.

почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) 2 (порошок для приготовления суспензии для в/м введения), КК 2 (порошок для приготовления раствора для инфузий);
детский возраст до 3 месяцев (порошок для приготовления раствора для инфузий);
детский возраст до 12 лет (порошок для приготовления суспензии для в/м введения);
гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства, другим β-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам, пенициллинам.

При использовании лидокаина гидрохлорида для разведения порошка Тиенам в/м введение полученного раствора противопоказано в случае известной повышенной чувствительности к амидным анестетикам местного действия, а также при тяжелом шоке и блокаде внутрисердечной проводимости.

Относительные (Тиенам применяют с осторожностью):

псевдомембранозный колит;
заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
печеночная недостаточность с КК 20–70 мл/мин/1,73 м 2 ;
заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
пожилой возраст > 65 лет.

С осторожностью препарат в форме раствора для в/в инфузий применяют у пациентов, находящихся на диализе.

Поскольку специальных исследований тератогенного и эмбриогенного влияния Тиенама не проводилось, назначение Тиенама при беременности допустимо только в случае превышения пользы от терапии для матери над потенциальным риском для плода.

Имипенем проникает в грудное молоко, поэтому, если применение Тиенама признается необходимым, грудное вскармливание приостанавливают или прекращают.

Тиенам в форме раствора для в/м введения не должен использоваться для инфузий, а инфузионный раствор нельзя вводить в/м.

Режим дозирования и лекарственную форму (способ введения) определяет лечащий врач с учетом степени тяжести инфицирования, чувствительности патогенной микрофлоры к Тиенаму, локализации инфекции, функции почек и веса пациента.

Тиенам для в/м инъекций и для инфузий (в/в введения) нельзя смешивать с другими антибиотиками.

Тиенам вводится глубоко внутримышечно, в крупные мышцы (например, ягодичные или латеральные мышцы бедра). Во избежание внутрисосудистого введения перед инъекцией необходимо провести пробную аспирацию.

Рекомендуемые дозы имипенема при частоте инъекций 1 раз в 12 часов: инфекции кожи и мягких тканей, нижних дыхательных путей, женских половых органов – по 0,5 г; интраабдоминальные инфекции – по 0,75 г.

Курс терапии зависит от вида патогена и тяжести течения инфекции. Лечение обычно продолжают еще минимум 2 дня после исчезновения всех симптомов. Безопасность и эффективность продолжительности лечения свыше 2 недель не были установлены.

Общая суточная доза при в/м ведении не должна превышать 1,5 г имипенема (3 флакона препарата). При потребности в более высоких дозах необходимо применять антибиотик в лекарственной форме для в/в введения.

Для получения дозы Тиенама, содержащей 0,5 г имипенема, во флакон с порошком добавляют 2 мл растворителя. Общий объем полученного раствора – 2,8 мл.

В качестве растворителя для порошка Тиенам можно использовать воду для инъекций, физраствор или раствор лидокаина гидрохлорида 1% (без адреналина). Приготовленный раствор должен быть белого или слегка желтоватого цвета, использовать его требуется в течение часа.

Тиенам вводится внутривенно в виде инфузии. Время введения разовой дозы ≤ 0,5 г – 20–30 мин, > 0,5 г – 40–60 мин. Если в процессе вливания препарата больной жалуется на тошноту, скорость инфузии Тиенама следует замедлить.

Рекомендуемая средняя суточная терапевтическая доза, определяемая из расчета на имипенем (делится на несколько инъекций в равных дозах) – 1–2 г, разделенные на 3–4 введения. При инфекциях средней тяжести суточная доза может составлять 2 г за 2 введения.

При инфекциях, вызванных менее чувствительной патогенной микрофлорой, суточную дозу можно увеличить до максимальной – до 4 г или 0,05 г/кг (из двух этих доз выбирают меньшую).

Детям от 3 месяцев и старше (при массе тела до 40 кг) требуемую дозу определяют из расчета 0,015 г/кг и вводят 1 раз в 6 часов. Для лечения детей с массой тела более 40 кг используют режим дозирования взрослых пациентов. Максимальная суточная детская доза – 2 г.

В качестве растворителя для порошка Тиенам для инфузий используются: изотонический раствор натрия хлорида, 5% или 10% водный раствор декстрозы, 5% декстроза и 0,225%, 0,45% или 0,9% натрия хлорид, 5% декстроза и 0,15% калия хлорид, 5% или 10% раствор маннитола.

Для получения раствора Тиенам для инъекций средней концентрации – 0,005 г/мл имипенема – во флакон с порошком (0,5 г) добавляют 100 мл растворителя. Приготовление раствора Тиенам для инфузий проводится следующим образом:

Взять растворитель, необходимый для приготовления раствора, в объеме 100 мл.
Ввести 10 мл растворителя во флакон с препаратом объемом 20 мл и развести порошок, хорошо встряхивая флакон.
Полученный раствор использовать для введения нельзя, его следует перенести во флакон или контейнер с остальной частью растворителя в объеме 90 мл.

Срок стабильности (использования) раствора при комнатной температуре до 25 °C – 4 часа; охлажденного до 4 °C – 24 ч.

Тиенам химически несовместим с лактатом (молочной кислотой), поэтому растворители, содержащие лактат, для приготовления инфузионного раствора не применяются. Однако допускается вводить в/в раствор Тиенама, используя инфузионную систему, через которую вводили раствор, содержащий лактат.

Обычно Тиенам хорошо переносится, побочные эффекты преходящие, слабовыраженные и, как правило, прекращения терапии не требуют. Тяжелые побочные реакции встречаются редко.

Наиболее часто отмечались следующие побочные действия со стороны органов и систем:

пищеварительная система: тошнота/рвота, диарея, риск развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (характерно для применения антибактериальных препаратов широкого спектра действия), как во время лечения, так и после его завершения, гепатит (в т. ч. фульминантный), геморрагический колит, печеночная недостаточность, желтуха, пигментация зубов и языка, гипертрофия сосочков языка, гастроэнтерит, глоссит, боль в животе, изжога, гиперсаливация, повышение уровня билирубина, сывороточных трансаминаз и/или щелочной фосфатазы;
центральная нервная система: тремор, спутанность сознания, парестезии, вертиго, миоклония, головная боль, энцефалопатия, психические расстройства (включая галлюцинации);
органы чувств: шум и звон в ушах, снижение слуха, извращение вкуса;
дыхательная система: гипервентиляция, одышка, дискомфорт в грудной клетке, боль в грудном отделе позвоночника;
сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, тахикардия;
реакции гиперчувствительности: сыпь, крапивница, зуд, повышенная потливость, цианоз, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, синдром Лайелла (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка (в т. ч. лекарственная), многоформная эритема, анафилактические реакции;
электролитный баланс: уменьшение сывороточной концентрации хлора и натрия, увеличение концентрации калия;
мочевыделительная система: полиурия, олигурия/анурия, протеинурия, лейкоцитурия, цилиндрурия, эритроцитурия, повышение концентрации билирубина, изменение окрашивания мочи (безопасно, не следует ошибочно принимать за гематурию), рост сывороточной концентрации креатинина и мочевины, острая почечная недостаточность (редко);
лабораторные показатели: угнетение функции красного ростка костного мозга, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз, моноцитоз, тромбоцитоз, лимфоцитоз, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение содержания базофилов, увеличение протромбинового времени;
реакции в месте введения: боль, флебит/тромбофлебит, эритема, уплотнения вены, инфицирование в месте введения Тиенама;
прочее: боль в горле, кандидоз, повышенное содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Симптомы передозировки Тиенама аналогичны профилю побочных действий препарата и могут включать тремор, спутанность сознания, судороги, тошноту/рвоту, гипотензию, брадикардию.

Специальных рекомендаций по терапии состояния нет. Следует прекратить парентеральное введение раствора и назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Имипенем и циластатин натрия экскретируются в ходе гемодиализа, но эффективность данной процедуры для лечения передозировки Тиенама не изучалась.

Поскольку при инфузионной терапии антибиотик попадает непосредственно в кровеносную систему, раствор для в/в введения предпочтительнее применять в начале лечения эндокардита, бактериального сепсиса, других тяжелых/угрожающих жизни инфекций (включая инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Pseudomonas aeruginosa), а также при значительных физиологических нарушениях, например, шоке.

На фоне антибиотикотерапии могут развиваться угрожающие жизни состояния: судороги, анафилаксия, тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита (инфицирование Clostridium difficile), в связи с чем применение Тиенама требует особого внимания медицинского персонала и наличия возможности оказания при необходимости неотложной медицинской помощи.

Как и к другим β-лактамным антибиотикам Pseudomonas aeruginosa может выработать резистентность к Тиенаму достаточно быстро, поэтому в процессе терапии, сообразно клинической ситуации, рекомендуется проводить тесты на чувствительность к имипенему.

Пациентам следует учитывать содержание натрия в 0,5 г Тиенама (в зависимости от лекарственной формы):

порошок для приготовления раствора для инфузий – 0,0375 г (1,6 мэкв);
порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций – 0,032 г (1,4 мэкв).

В ходе клинических исследований установлено, что безопасность и эффективность применения Тиенама у пациентов пожилого возраста > 65 лет при в/в введении не отличаются от таковых у более молодых больных. Но характерные для этой возрастной группы нарушения функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также наличие сопутствующих заболеваний и медикаментозной терапии требуют осторожности при выборе дозы. Пациентам старше 65 лет рекомендуется придерживаться нижней границы доз и периодически проводить мониторинг выделительной функции почек.

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Тиенама для в/в инфузий у детей в возрасте до 3 месяцев, и при нарушении функции почек с показателем сывороточного креатинина > 2 мг/дл.

Поскольку некоторые нежелательные реакции, зарегистрированные при применении Тиенама, (такие как спутанность сознания, вертиго, сильная головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации) способны повлиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания, пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы со сложными, потенциально опасными механизмами.

В связи с отсутствием клинических исследований влияния Тиенама на течение беременности и состояние плода, препарат при вынашивании назначают только по строгим показаниям, при условии значимого превышения пользы от лечения для матери над потенциальным риском для плода.

Имипенем проникает в грудное молоко человека, поэтому при необходимости применения Тиенама, кормление ребенка грудью требуется прекратить.

В педиатрической практике Тиенам применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов, но с учетом следующих возрастных ограничений:

порошок для приготовления раствора для инфузий (в/в введения): допускается применять для лечения детей старше 3-месячного возраста;
порошок для приготовления суспензии/раствора для внутримышечных инъекций: допускается применять для лечения детей старше 12-летнего возраста.

Пациентам с нарушением почечной функции требуется коррекция режима дозирования, которую проводит лечащий врач, с учетом веса пациента, чувствительности возбудителя к Тиенаму, степени тяжести и локализации инфекционного поражения, а также показателя клиренса креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ).

Внутривенное применение Тиенама в дозе 0,5 г при клиренсе креатинина в диапазоне 6–20 мл/мин/1,73 м 2 может повышать вероятность развития судорог.

При клиренсе креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2 инфузии Тиенама допустимы только при условии, что не позднее, чем через 48 ч после них будет проводиться процедура гемодиализа.

Назначение Тиенама при гемодиализе допустимо только в случае превышения пользы от лечения над потенциальным риском развития судорог. В процессе гемодиализа имипенем и циластатин выводятся из системного кровотока, поэтому инфузии Тиенама должны проводиться после процедуры гемодиализа и далее через интервалы 12 ч с момента его завершения. Больным на гемодиализе, особенно с заболеваниями центральной нервной системы, при терапии Тиенамом требуется тщательное медицинское наблюдение.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Тиенама у пациентов с заболеваниями печени. Но в связи с наличием риска гепатотоксичности (печеночная недостаточность, повышение активности трансаминаз, фульминантный гепатит) требуется тщательный контроль печеночной функции.

Пациентам пожилого возраста с нормальной почечной функцией коррекции дозы Тиенама не требуется.

При в/м введении Тиенама лицам старше 65 лет следует учитывать свойственные в этом возрасте снижение функций печени/почек и сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, одновременное их медикаментозное лечение. Подбирать дозу требуется с соблюдением осторожности, придерживаясь нижних рекомендуемых границ, по возможности нужно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Тиенам для в/м и в/в введения нельзя смешивать с другими антибиотиками или добавлять к их растворам.

Комплексное применение ганцикловира и Тиенама в виде в/в инфузий может вызвать генерализованные судороги, поэтому их совместное применение не рекомендуется, за исключением случаев превышения потенциальной пользы от терапии над возможными рисками.

Пробенецид незначительно повышает плазменную концентрацию и период полувыведения Тиенама, совместная терапия препаратами не рекомендуется.

Тиенам снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, повышая риск судорожной активности (случаи, зарегистрированные в клинической практике), рекомендуется отслеживать уровень вальпроевой кислоты.

Допускается одновременное изолированное введение других антибиотиков (аминогликозидов) с инфузионным введением Тиенама.

Аналогами Тиенама являются: Аквапенем, Гримипенем, Имипенем и Циластатин Джодас, Имипенем и Циластатин Спенсер, Имипенем+Циластатин, Имипенем+Циластатин-Виал, Тиепенем, Цилапенем, Циласпен и др.

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности: порошок для приготовления раствора для инфузий – 2 года, порошок для приготовления суспензии для в/м введения – 3 года.

Большинство пациентов оставляют только положительные отзывы о Тиенаме. Благодаря высокой антибактериальной эффективности препарат справляется, если не действуют другие лекарственные средства. Описываются случаи, когда благодаря своевременному прохождению курса антибиотикотерапии удалось избежать оперативных вмешательств. Отдельно подчеркивается широкий спектр его антибактериального действия.

Несмотря на высокую стоимость Тиенама, если врач назначил именно этот препарат, пациенты рекомендуют его применять.

Ориентировочная цена Тиенама:

порошок для приготовления раствора для инфузий (500 мг + 500 мг), 10 шт. флакон (флакончик) 20 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10, пленка полиэтиленовая – 5313 руб.;
порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг), 20 мл 10 шт. – 4700 руб.

источник

Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до светло-желтого цвета.

1 фл.
имипенем	500 мг
циластатин натрия	500 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 20 мг.

Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (10) — поддоны пластиковые.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (25) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью 115 мл (5) в комплекте с соединительными трубками (5 шт.) — коробки картонные.

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.

Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis.

Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему.

Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

При в/м введении биодоступность имипенема — 95%, циластатина — 75%.

Связывание с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. C max имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл соответственно. C max циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл соответственно.

Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. V d у взрослых — 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0.7 л/кг, у новорожденных — 0.4-0.5 л/кг.

Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения.

При в/м введении T 1/2 имипенема — 2-3 ч. При в/в введении T 1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1.2 ч, у новорожденных T 1/2 имипенема — 1.7-2.4 ч, циластатина — 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T 1/2 имипенема — 2.9-4 ч, циластатина — 13.3-17.1 ч.

Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен).

Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Внутрибрюшные инфекции; инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции мочеполовой системы; инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции органов малого таза; сепсис; бактериальный эндокардит; профилактика послеоперационных инфекций; смешанные инфекции; внутрибольничные инфекции.

Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам); беременность (только по «жизненным» показаниям); ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя: гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).

Заболевания ЦНС, судороги в анамнезе, высокая судорожная активность, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), хроническая почечная недостаточность (КК менее 70 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, пожилой возраст, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в т.ч. псевдомембранозный колит).

В/в капельно и в/м. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T 1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Не рекомендуется для лечения менингита.

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.

Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).

Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая вероятность развития побочных эфеектов со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применяется при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лекарственное средство проникает в небольших количествах через грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения.

источник