Таблетки сафоцид инструкция по применению

Флуконазол
1 таблетка содержит:
активное вещество: флуконазол — 150 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель пунцовый [Понсо 4R] [Е 124].

Азитромицин
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: азитромицина дигидрат — 1048 мг (в пересчете на азитромицин — 1000 мг); вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, повидон-К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный; состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), диэтилфталат, тальк, титана диоксид, макрогол-4000, краситель пунцовый [Понсо 4R] [Е 124].

Секнидазол
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: секнидазол — 1000 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон (PVPK — 30), тальк, магния стеарат; состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), диэтилфталат, тальк, титана диоксид, макрогол-4000.

Флуконазол
Таблетки плоскоцилиндрические розового цвета с фаской и риской. На изломе таблетки розового цвета.

Азитромицин
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской. На изломе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Секнидазол
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской. На изломе таблетки белого или почти белого цвета.

Противомикробное средство комбинированное.

Азитромицин
Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

В большинстве случаев к азитромицину чувствительны: аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп C, G; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp., Peptostreptococcus spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый).

Микроорганизмы, изначально устойчивые: аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам); грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину; анаэробы: Bacteroides fragilis.

Секнидазол
Противомикробное и противопротозойное средство; производное нитроимидазола. Оказывает бактерицидное (против грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий) и амебицидное (внутри- и внекишечное) действие. Секнидазол особенно активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Взаимодействует с ДНК микробной клетки, вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей, подавление синтеза нуклеиновых кислот и гибель клетки.

Фармакокинетика
Флуконазол
Абсорбция — высокая, биодоступность — 90%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. После приема внутрь натощак 150 мг время достижения максимальной концентрации — 0,5–1,5 ч, максимальная концентрация флуконазола в плазме (Cmax) составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. Связь с белками плазмы — 11–12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме; период полувыведения (T1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол при вагинальном кандидозе однократно.

Азитромицин
Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5 — 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10–50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24–34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5–7 дней после приема последней дозы. В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. У азитромицина очень длинный период полувыведения — 35–50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% кишечником, 6% почками.

Секнидазол
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ; биодоступность — около 80%. После однократного приема внутрь 2 г максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения секнидазола из плазмы крови составляет около 25 ч. Препарат медленно выводится из организма, в основном почками; около 50% принятой дозы экскретируется за 120 ч. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, экскретируется в грудное молоко.

Сочетанные инфекции мочеполового тракта, передающиеся половым путем, такие как гонорея, трихомониаз, хламидиоз, бактериальный вагиноз, грибковые инфекции, а также сопровождающие их специфические и неспецифические циститы, уретриты, вульвовагиниты и цервициты.

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; повышенная чувствительность к азитромицину или другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к эритромицину, другим макролидам, кетолидам; повышенная чувствительность к секнидазолу, другим производным имидазола или другим компонентам препарата.
Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); одновременный прием с эрготамином, дигидроэрготамином.
Нарушения функции печени тяжелой степени, органические заболевания центральной нервной системы, заболевания крови (в т. ч. в анамнезе); беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (прокаинамид) и III (дофетилид, соталол), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью, с органическими заболеваниями сердца; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина; одновременный прием терфенадина; миастения.

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Внутрь. Принимают одновременно все 4 таблетки, входящие в состав блистера, с учетом приема пищи (т. к. всасывание азитромицина меняется при одновременном приеме пищи, его лучше принять за час до еды или через 2 часа после еды), однократно.

Флуконазол
Переносимость препарата обычно очень хорошая.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение, нарушение функции печени, повышение концентрации билирубина, гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, анафилаксия (включая ангионевротический отек), отек лица.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт».

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, миалгия, вертиго.

Азитромицин
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, изменение цвета языка, панкреатит; гепатит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость, реакция фотосенсибилизации, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция.

Инфекционные заболевания: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, псевдомембранозный колит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, боль в области почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу, понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность, ажитация, гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: расстройство слуха, вертиго, нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия.

Прочие: астения, анорексия, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки; метроррагии, нарушение функции яичек, нарушение зрения, одышка, носовое кровотечение.

Лабораторные данные: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови, повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Секнидазол
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, «металлический» привкус во рту, глоссит, стоматит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения (умеренная и обратимая).

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, парестезии, полинейропатия.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.

Случаи передозировки набора таблеток Сафоцид не описаны. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу.

Флуконазол.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое; промывание желудка (при необходимости), форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Азитромицин.
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. Лечение: симптоматическое; прием активированного угля, контроль жизненно важных функций.

Секнидазол.
Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, прием активированного угля.

Флуконазол
Одновременное применение со следующими препаратами противопоказано:

Астемизол: одновременное применение с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением плазменных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт».

Амиодарон: возможно ингибирование метаболизма амиодарона; одновременное применение может приводить к удлинению интервала QT.

Пимозид: возможно повышение концентрации пимозида в плазме крови, что может приводить к удлинению интервала QT и развитию аритмии типа «пируэт».

Терфенадин: возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Хинидин: возможно ингибирование метаболизма хинидина; применение хинидина ассоциируется с удлинением интервала QT и редкими случаями развития аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт».

Цизаприд: при одновременном применении возможно выраженное увеличение плазменной концентрации цизаприда и развитие нежелательных реакции со стороны сердца (увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт»).

Эритромицин: одновременное применение потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, аритмия желудочковая типа «пируэт») и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Препараты, влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40% (клиническая значимость маловероятна).

Рифампицин повышает метаболизм флуконазола, вследствие чего уменьшается его концентрация в плазме. Может потребоваться повышение дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:

Флуконазол является мощным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и увеличение периода полувыведения алфентанила; может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Азитромицин: при одновременном применении выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Амитриптилин, нортриптилин: отмечается увеличение эффекта; при необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Антикоагулянты: у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового типа или производные индандиона, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения (возможно увеличение протромбинового времени).

Алкалоиды барвинка: возможно увеличение концентрации алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови (риск нейротоксичности).

Бензодиазепины (короткого действия): флуконазол повышает плазменные концентрации мидазолама и триазолама; может потребоваться снижение дозы бензодиазепинов и тщательный контроль состояния пациентов.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол может увеличивать системную экспозицию антагонистов кальция. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. При применении данной комбинации следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови; возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Зидовудин: флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина соответственно на 84% и 74%, вследствие снижения его клиренса приблизительно на 45%. Поэтому возможно повышение риска побочных эффектов зидовудина. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития связанных с зидовудином побочных реакций.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3А, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Карбамазепин: флуконазол повышает плазменную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74); необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона; может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВП.

Невирапин: совместный прием с флуконазолом увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Возможно увеличение периода полувыведения пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) при одновременном приеме с флуконазолом.

Пероральные контрацептивы: при применении 200 мг флуконазола наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела — на 24%. Не ожидается влияния флуконазола на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Рифабутин: возможно увеличение концентрации рифабутина в плазме; при одновременном применении описаны случаи увеита.

Саквинавир: при одновременном применении с флуконазолом AUC саквинавира повышается приблизительно на 50%, Cmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50%; может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови; необходима коррекция дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Флуконазол повышает концентрацию в плазме такролимуса; пациентов следует тщательно наблюдать (риск нефротоксического действия) и корректировать в дозу такролимуса в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови; больные, у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2С19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови; необходимы контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, при необходимости, коррекция дозы.

Фентанил: флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила; повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации циклоспорина при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг/сут.

Циклофосфамид: при одновременном применении с флуконазолом отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Азитромицин
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома P450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома P450.

Антациды (алюминий и магнийсодержащие) замедляют и снижают абсорбцию.

Антикоагулянты: при совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) возможно усиление антикоагуляционного эффекта; пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Дигоксин: возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови; при совместном приеме необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови.

Зидовудин: азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина и его глюкуронидного метаболита, однако увеличивается концентрация активного метаболита — фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферической крови (клиническое значение данного факта не определено).

Нелфинавир: при одновременном применении наблюдалось повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови; клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина не требуется.

Рифабутин: при одновременном применении наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Терфенадин: необходимо учитывать, что при одновременном применении с антибиотиками класса макролидов возможны аритмия и удлинение QT интервала.

Циклоспорин: при одновременном применении необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Циметидин не влияет на фармакокинетику азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия); совместное применение не рекомендуется.

Секнидазол
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) и повышает риск возникновения кровотечений за счет снижения печеночного метаболизма антикоагулянтов.

Одновременный прием с дисульфирамом приводит к развитию острого делирия, спутанности сознания; совместное применение не рекомендуется.

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола (см. раздел «Особые указания»).

Флуконазол
При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Во время применения флуконазола у пациентов в редких случаях развивались анафилактические реакции и эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. ВИЧ-инфицированные пациенты более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т. ч. с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Азитромицин
Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, при развитии псевдомембранозного колита противопоказано.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт», которые могут привести к остановке сердца. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Секнидазол
При одновременном приеме непрямых антикоагулянтов необходимо чаще определять протромбиновое время и осуществлять мониторинг МНО (международного нормализованного отношения) и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта во время лечения и в течение 8 дней после окончания терапии секнидазолом.

В связи с тем, что при совместном применении с алкоголем может развиться дисульфирамоподобная реакция (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, прилив крови к лицу), на время терапии секнидазолом и в течение 5 дней после ее завершения необходимо отказаться от употребления алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Исследований о влиянии набора таблеток Сафоцид на способность управлять транспортными средствами, механизмами, не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения и появления судорог, нарушения зрения, нарушения координации движения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблеток набор. По 4 таблетки (одна таблетка — флуконазол, одна таблетка — азитромицин, две таблетки — секнидазол) в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Лайка Лабс Лимитед, Индия
Т-139, MIDС Индастриал Эстейт, ТАРАПУР 401506 (Район Тейн), Индия

Упаковщик
ООО «Скопинский фармацевтический завод», Россия
391800, Рязанская обл., Скопинский район, с. Успенское

Адрес места производства
391800, Рязанская обл., Скопинский район, Успенское сельское поселение, севернее с. Успенское
или
ООО «Хемофарм», Россия
249032, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62

Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, д. 7

источник

Описание актуально на 01.04.2016

1 таблетка включает 1000 мг азитромицина.

Дополнительно: 2 мг коллоидного кремния диоксида, 12 мг лаурилсульфата натрия; 37,24 мг кроскармеллозы натрия; 40 мг повидона К30; 16 мг стеарата магния.

Оболочка: 24,5 мг гипромеллозы; 6 мг диоксида титана; 3,8 мг диэтилфталата; 5,2 мг талька; 4,2 мг макрогола 4000; 1,06 мг пунцового красителя (Понсо 4R).

1 таблетка включает 150 мг флуконазола.

Дополнительно: 153 мг микрокристаллической целлюлозы; 14,5 мг гидрофосфата кальция; 5 мг кроскармеллозы натрия; 4 мг стеарата магния; 1 мг коллоидного кремния диоксида; 2,5 мг пунцового красителя (Понсо 4R).

Дополнительно: 6 мг коллоидного кремния диоксида; 95 мг кукурузного крахмала; 130 мг микрокристаллической целлюлозы; 20 мг карбоксиметилкрахмала натрия; 2,5 мг повидона (PVPK-30); 10 мг стеарата магния; 11,5 мг талька.

Оболочка: 27,1 мг гипромеллозы; 5,7 мг талька; 4 мг диэтилфталата; 11,2 мг диоксида титана; 4,6 мг макрогола 4000.

Лечебное средство Сафоцид производится в виде набора из 4-х таблеток (азитромицин №1; флуконазол №1; секнидазол №2) в блистерах №1 или №3, помещенных в картонную пачку.

Противопротозойное, антимикробное, противогрибковое.

Сафоцид является набором таблетированных лекарственных форм, включающим антибиотик азитромицин, противогрибковое средство флуконазол и противопротозойное средство секнидазол, от чего таблетки при их одновременном приеме обладают весьма обширным, направленным на уничтожение различных микроорганизмов, спектром действия.

Антибактериальный препарат азалид, характеризующийся довольно обширным бактериостатическим (в терапевтических дозах) и бактерицидным (в высоких концентрациях) спектром подавляющего действия, направленным на ликвидацию как внутриклеточных, так и внешнеклеточных возбудителей. Эффективность препарата проявляется благодаря его способности связываться с 50S субъединицей рибосом, вследствие чего происходит подавление стадии трансляции пептидтранслоказы, угнетение белкового синтеза, торможение репродукции и роста бактерий.

Спектр микроорганизмов чувствительных к воздействию азитромицина затрагивает: грамположительные аэробы (метициллинчувствительные штаммы Staphylococcus aureus пенициллинчувствительные штаммы Streptococcus pneumoniae, а также Streptococcus pyogenes); грамотрицательные аэробы (Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis); анаэробы (Porphyromonas spp., Clostridium perfringens, Prevotella spp., Fusobacterium spp.); прочие микроорганизмы (Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma hominis).

Приобретенная резистентность к азитромицину наблюдается у грамположительных аэробов: пенициллинрезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae, а также штаммов, обладающих средней чувствительностью к воздействию пенициллина.

Природная резистентность к азитромицину отмечается у грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus epidermidis, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus, а также у анаэробов: Bacteroides fragilis.

Есть сведения о перекрестной резистентности, развивающейся между Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus, вместе с его метициллинрезистентными штаммами к азитромицину, эритромицину, линкозамидам и макролидам.

Благодаря своей липофильности и устойчивости в кислой среде азитромицин довольно быстро всасывается из органов ЖКТ. После одноразового перорального приема 500 мг препарата его биодоступность равняется 37% (вследствие «первого прохождения» сквозь печень), Тmax варьируется в пределах 2,5-2,9 часа, а Cmax составляет 0,4 мг/л.

Концентрация азитромицина в клетках и тканях в 10-50 раз превосходит его сывороточное содержание. Vd находится на уровне 31,1 л/кг. Препарат с легкостью минует гистогематические барьеры, характеризуется хорошим проникновением в дыхательные пути, предстательную железу, мочеполовые ткани и органы, мягкие ткани и кожные покровы. Наблюдается накопление азитромицина в среде с низким рН, а также в лизосомах (данная особенность имеет важное значение для эрадикации болезнетворных возбудителей, расположенных во внутриклеточном пространстве).

Транспорт азитромицина осуществляется фагоцитами, макрофагами и полиморфно-ядерными лейкоцитами (не оказывая значимого влияния на их функциональность). Азитромицин проникает сквозь клеточные мембраны и создает в них высокие концентрации. Содержание препарата в инфекционных очагах достоверно выше (в среднем, на 24-34%) относительно здоровых тканей и связано с тяжестью отечности. В очаге воспаления эффективные концентрации азитромицина сохраняется на протяжении 5-7 суток после окончания его приема. Связь с плазменными белками колеблется в границах 7-50% (обратно пропорциональна уровню препарата в крови).

Азитромицин деметилируется в печени с выделением неактивных продуктов своего метаболизма. Плазменный клиренс равняется 630 мл/мин. Экскреция из сыворотки осуществляется в 2 этапа. Вначале – в интервале времени 8-24 часов после приема с T1/2 в районе 14-20 часов, после – в интервале времени 24-72 часов с T1/2 около 41 часа. Выведение азитромицина происходит с желчью в неизмененной форме (примерно 50%) и с мочой (приблизительно 6%).

Параллельный прием пищи влияет на фармакокинетику перорально принятого азитромицина, увеличивая его Cmax на 31%, но не изменяя показатель AUC. У мужчин в пожилом возрасте (65-85 лет) отклонений в фармакокинетических параметрах не наблюдается, у женщин отмечается повышение Cmax (на 30-50%).

Антимикотик (противогрибковое средство), отличающийся высокоспецифичным воздействием, направленным на подавление ферментативной активности грибных штаммов, зависимых от функциональности их системы цитохрома Р450. Действие флуконазола блокирует в клетках грибов преобразование ланостерола в эргостерол, повышает мембранную клеточную проницаемость, нарушает репликацию и развитие самой грибной клетки. Флуконазол, являясь высокоизбирательным в отношении цитохрома Р450 грибной клетки, фактически не угнетает данный ферментный комплекс в человеческом организме, в сравнении с Кетоконазолом, Цтраконазолом, Эконазолом и Клотримазолом, а также в меньшей мере подавляет в микросомах человеческой печени окислительные процессы подчиненные цитохрому Р450. Не проявляет антиандрогенной активности.

Флуконазол эффективен при лечении оппортунистических микозов, включая образовавшиеся под воздействием Candida spp. (в том числе, генерализованные кандидозные формы, развившиеся на фоне иммунодепрессии); Coccidioides immitis и Cryptococcus neoformans (в том числе, внутричерепные формы); Trichophyton spp. и Microsporum spp.; Blastomyces dermatidis, вызывающих эндемические микозы; Histoplasma capsulation (в том числе, при наличии иммунодепрессии).

Флуконазол обладает высокой степенью абсорбции и биодоступностью на уровне 90%. Сочетаемый пероральный прием препарата с пищей не влияет на его абсорбцию. После внутреннего приема 150 мг флуконазола натощак его Tmax варьируется в пределах 0,5-1,5 часа, а плазменная Cmax равняется 90% в сравнении с данным показателем, наблюдаемым при в/в введении аналогичной дозы.

С плазменными белками флуконазол связывается на 11-12%. Сывороточная концентрация препарата дозозависимая. Флуконазол характеризуется хорошим проникновением во все биологические жидкости человеческого организма. Содержание активного ингредиента в перитонеальной жидкости, грудном молоке, слюне, суставной жидкости и мокроте соответствует плазменным показателям. При грибковом менингите в спинномозговой жидкости обнаруживаются концентрации препарата, составляющие примерно 85% от его плазменного уровня. В эпидермисе, потовой жидкости и роговом слое содержание флуконазола превышает сывороточное. Наблюдаемый Vd подобен совокупному содержанию воды в человеческом организме.

T1/2 препарата приблизительно 30 часов. Флуконазол ингибирует печеночный изофермент CYP2C9. Экскретируется большей частью почками (80% — в неизмененной форме, 11% — в форме продуктов метаболизма). Клиренс соответствует клиренсу креатинина.

Фармакокинетические параметры флуконазола во многом зависят от почечной функциональности, при этом отмечается обратная зависимость в ряду T1/2 и КК. При проведении 3-х часового сеанса гемодиализа плазменная концентрация флуконазола понижается вдвое.

Бактерицидный антимикробный препарат, являющийся синтетическим производным нитроимидазола. Взаимодействуя с ДНК клеток микроорганизмов, провоцирует разрыв нитей ДНК и нарушение ее спиральной структуры, подавляет процессы производства нуклеиновых кислот, тем самым приводя к гибели микробной клетки. Является причиной сенсибилизации к алкоголю (обладает тетурамоподобными эффектами).

Губителен для облигатных анаэробов, как спорообразующих, так и неспорообразующих, а также для некоторых возбудителей протозойных инфекций: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas spp. Не проявляет активности по отношению к аэробам.

Секнидазол отличается высокой абсорбцией и биодоступностью около 80%. При однократном пероральном приеме 2000 мг препарата его Tmax составляет 4 часа. Секнидазол проникает сквозь плацентарный барьер и обнаруживается в молоке кормящей матери.

Метаболические преобразования происходят в печени. Выведение осуществляется с мочой на протяжении 72 часов (примерно 16% дозы).

Сафоцид показан к назначению при сочетанных инфекциях мочеполовой системы (половых инфекциях), передающихся половым путем:

хламидиоз;
грибковые инфекции;
гонорея;
бактериальный вагиноз;
трихомониаз;
сопутствующие неспецифические и специфические цервициты, уретриты, циститы, вульвовагиниты.

Перед тем, как принимать Сафоцид, следует убедиться в отсутствии у пациента абсолютных противопоказаний к его назначению, включающих:

параллельный прием Эритромицина, Дигидроэрготамина, Астемизола, Пимозида, Цизаприда, Хинидина, Эрготамина;
органические патологии ЦНС;
беременность;
сочетаемый прием прочих препаратов, увеличивающих QТ-интервал;
тяжелую недостаточность печеночной функции;
заболевания крови (включая наблюдаемые в анамнезе);
кормление грудью;
недостаточность почечной функции (КК меньше 40 мл/мин);
высокую персональную чувствительность к любому из активных и/или дополнительных ингредиентов каждой из таблеток, а также к макролидам, азольным соединениям, нитроимидазолам;
возраст до 18-ти лет.

Нижеприведенные ситуации связаны с риском образования негативных явлений или осложнений в случае совместного применения с ними препарата Сафоцид, для чего его назначают с особой осторожностью при:

параллельном лечении Рифабутином или прочими лечебными средствами, метаболизирующимися благодаря системе цитохрома Р450;
потенциально проаритмогенных болезненных состояниях у больных с многочисленными факторами риска (нарушения баланса электролитов, органические сердечные заболевания);
сочетаемом приеме с Терфенадином, Дигоксином, Варфарином;
проведении терапии препаратами, увеличивающими QT-интервал (IA и III класс антиаритмических препаратов);
патологиях функции печени/почек умеренной тяжести;
аритмиях (возможность возникновения желудочковых аритмий и увеличения QT-интервала);
миастении.

Половая система:

вагинит;
вагинальный кандидомикоз.

Пищеварительная система:

фульминантный гепатит;
метеоризм;
дисфункция печени;
тошнота/рвота;
холестатическая желтуха;
запор/диарея;
цветовые изменения языка;
боль в животе;
панкреатит;
снижение аппетита;
повышение уровня билирубина;
гастрит;
псевдомембранозный колит;
гепатит;
расстройство пищеварения;
мелена;
увеличение активности трансаминаз печени;
печеночная недостаточность;
кандидоз слизистых ротовой полости;
некроз печени (с потенциально смертельным исходом).

Кроветворная система:

лимфопения;
нейтропения;
лейкопения;
тромбоцитопения;
нейтрофилия;
гемолитическая анемия.

Мочевыделительная система:

острая недостаточность почечной функции;
интерстициальный нефрит;
повышение плазменных уровней мочевины и креатинина.

Нервная система:

Сердечно-сосудистая система:

увеличение QT-интервала;
ощущение сердцебиения;
желудочковая двунаправленная тахикардия;
боли в груди;
аритмия;
желудочковая тахикардия;
снижение АД.

Органы чувств:

нарушение вкусового и обонятельного восприятии;
шум в ушах;
нарушение слуховой функции вплоть до глухоты (обратимое).

Аллергические проявления:

кожная сыпь/зуд;
синдром Лайелла;
ангионевротический отек;
многоформная эритема;
образование крапивницы;
синдром Стивенса-Джонсона;
анафилактические явления, включая отек (потенциально с летальным исходом).

астения;
изменение уровня калия;
фотосенсибилизация;
недомогание;
конъюнктивит;
периферические отеки;
нарушение остроты зрения;
миастения;
эозинофилия;
артралгия.

Нервная система:

Пищеварительная система:

сухость слизистых ротовой полости;
боль в животе;
диспепсические явления;
диарея;
изменение вкуса;
метеоризм;
тошнота/рвота;
нарушения печеночной функции (гипербилирубинемия, желтуха, увеличение уровня щелочной фосфатазы, гепатит, повышение активности ферментов печени, холестаз, гепатоцеллюлярный некроз) с потенциально летальным исходом.

Сердечно-сосудистая система:

трепетание/мерцание желудочков;
увеличение QT-интервала;
желудочковая тахикардия.

Кроветворная система:

лейкопения;
агранулоцитоз;
нейтропения;
тромбоцитопения.

Аллергические проявления:

синдром Стивенса-Джонсона;
кожная сыпь;
синдром Лайелла;
анафилактические явления (включая отек лица, кожный зуд, крапивницу, ангионевротический отек).

гиперхолестеринемия;
нарушения почечной функции;
лихорадка;
алопеция;
слабость;
гипертриглицеридемия;
астения;
гипокалиемия;
гипергидроз;
миалгия.

Кроветворная система:

Пищеварительная система:

Нервная система:

Аллергические проявления:

Весь таблетированный набор препарата (все 3 таблетки: азитромицин; флуконазол; секнидазол) необходимо принять перорально (внутрь) единовременно.

Инструкция по применению Сафоцида предполагает однократный прием всех включенных в него препаратов с учетом времени приема пищи. По причине влияния параллельного приема пищи на всасывание азитромицина, таблетированный набор рекомендуют принимать за 60 минут до еды или же по прошествии 120 минут после нее.

Эпизоды передозировки при прохождении лечения с использованием таблетированного набора Сафоцид не описаны. При случайном приеме дозировок препарата, превышающих рекомендованные, пациенту необходимо незамедлительно обратиться за квалифицированной помощью.

Негативной симптоматикой передозировки азитромицином считается: тошнота/рвота, проходящая потеря слуха, диарея.

Данные проявления подлежат симптоматическому лечению, включающему прием сорбентов и контроль над жизненно важными функциями организма.

Характерными симптомами приема чрезмерных доз флуконазола являются: параноидальное поведение и галлюцинации.

В данном случае также показана симптоматическая терапия с очисткой ЖКТ и форсированным диурезом. Проведение 3-х часового сеанса гемодиализа снижает плазменную концентрацию флуконазола примерно вдвое.

При подозрении на передозировку секнидазолом, в свою очередь, рекомендуют проводить симптоматическое и поддерживающее лечение с очисткой ЖКТ и приемом сорбентов.

Параллельный прием пищи, магнийсодержащих и алюминийсодержащих антацидных средств, а также этанола способствует снижению и замедлению абсорбции азитромицина.

В случае сочетаемого применения Варфарина и Азитромицина (в терапевтических дозировках) не было выявлено отклонений протромбинового времени. Однако, принимая во внимание возможное увеличение антикоагуляционного эффекта при взаимодействии Варфарина и макролидов, у пациентов, принимающих такой комплекс лекарств, необходимо постоянно следить за показателем протромбинового времени.

При совместном применении не обнаружено значимого влияния азитромицина на сывороточные концентрации в крови Рифабутина, Карбамазепина, Метилпреднизолона, Циметидина, Аторвастатина, Триметоприма/Сульфаметоксазола, Диданозина, Силденафила, Эфавиренза, Цетиризина. Это противоаллергический (антигистаминный) препарат II поколения, обладающий быстрым началом действия и большой его продолжительностью. Применение препарата оправдано в случаях, когда необходимо длительное лечение аллергических заболеваний: хроническая крапивница, круглогодичный ринит, Флуконазола, Триазолама, Индинавира, Теофиллина, Мидазолама.

Комбинированное назначение азитромицина и Терфенадина требует осторожности, поскольку одновременное применение Терфенадина с различными антибиотиками приводило к возникновению аритмии и увеличению QT-интервала. Опираясь на эти наблюдения, нельзя исключить возникновения вышеуказанных негативных осложнений при проведении комплексной терапии с использованием азитромицина и Терфенадина.

Совместное лечение Эрготамином или Дигидроэрготамином может усиливать токсическое действия (включая дизестезию и вазоспазм).

Лекарственные средства из группы макролидов увеличивают плазменные концентрации, замедляют выведение и повышают токсичность Фелодипина, непрямых антикоагулянтов, Циклосерина, Метилпреднизолона, а также препаратов, претерпевающих микросомальное окисление (пероральные гипогликемические ЛС, Карбамазепин, Фенитоин, Терфенадин, Бромокриптин, Циклоспорин, алкалоиды спорыньи, Гексобарбитал, Вальпроевая кислота, Дизопирамид). Однако в случае комбинирования вышеуказанных лекарств с азалидами (включая азитромицин) такого негативного взаимодействия не наблюдалось.

Хлорамфеникол и Тетрациклин усиливают, а линкозамиды снижают эффективность азитромицина.

Параллельный прием азитромицина и Дигоксина требует постоянного контроля плазменного содержания последнего, в связи с тем, что многие макролиды увеличивают кишечное всасывание дигоксина, тем самым повышая его сывороточную концентрацию.

В случае необходимости сочетаемого применения Циклоспорина рекомендуют отслеживать его плазменный уровень, по причине значительного повышения AUC.

При совместном применении азитромицина и Зидовудина не наблюдается изменений фармакокинетических параметров последнего в плазме крови, а также почечной экскреции самого препарата и его глюкуронированного метаболита. Однако в моноцитах отмечается увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина (активного метаболита). На данный момент клиническое значение этого факта не выяснено.

Одновременная терапия с применением Нелфинавира может привести к повышению сывороточного содержания азитромицина, которое не сопровождается значимым усилением побочных явлений и не требует корректировки дозировочного режима.

В случае одновременного лечения с Астемизолом возможно понижение его клиренса и увеличение плазменной концентрации, что может привести к удлинению QT-интервала и возникновению желудочковой тахикардии.

При сочетаемом применении флуконазола и Пимозида может наблюдаться ингибирование метаболических преобразований последнего. Увеличение сывороточного содержания Пимозида может спровоцировать удлинение QT-интервала и развитие желудочковой тахикардии.

Параллельная терапия с применением флуконазола и Хинидина может привести к ингибированию метаболизма последнего. Проведение лечения хинидином ассоциируется с увеличением QT-интервала и редкими эпизодами возникновения желудочковой тахикардии.

При комбинировании с эритромицином отмечается повышение риска формирования кардиотоксичности (включая удлинение QT-интервала и развитие желудочковой тахикардии) с возможной внезапной остановкой сердца.

Совместный прием флуконазола и Цизаприда иногда приводил к тяжелым нарушениям сердечной функции, включая эпизоды пароксизмы желудочковой тахикардии. В случае одновременного суточного приема 200 мг флуконазола и 80 мг (в 4 приема в день) Цизаприда наблюдалось существенное повышение плазменной концентрации Цизаприда и увеличение QT-интервала.

При параллельном применении флуконазола с бензодиазепинами короткого действия были отмечены: повышение содержания Мидазолама после его перорального приема, что может привести к увеличению риска психомоторных явлений; повышение T1/2 и AUC Триазолама после его перорального приема, вследствие чего может произойти повышение его эффективности и продолжительности действия. По этой причине проведение одновременного лечения флуконазолом и бензодиазепинами короткого действия может потребовать корректировки дозировок последних (в сторону их снижения) и тщательного контроля над общим состоянием пациента.

Эффекты Рифампицина увеличивают метаболизм флуконазола, что приводит к понижению его плазменной концентрации на 25% и уменьшению T1/2 на 20% и может потребовать пересмотра дозировок флуконазола (в сторону их повышения).

Флуконазол способен увеличивать плазменное содержание принятого внутрь Такролимуса, по причине ингибирования изоферментом CYP3A4 кишечного метаболизма последнего. При в/в введении такролимуса значимых изменений его фармакокинетики не возникало. Высокие сывороточные уровни такролимуса повышают риск нефротоксических эффектов. В случае такой комбинации препаратов необходимо контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при надобности корректировать его дозировки.

Флуконазол может повышать AUC зидовудина на 74% и его Cmax на 84%, вследствие уменьшения клиренса данного препарата примерно на 45%. В связи с этим возрастает риск формирования побочных проявлений зидовудина, что требует тщательного наблюдения за пациентами на предмет развития таких негативных состояний и их своевременного купирования.

Назначение некоторых азолов в комбинации с Терфенадином ассоциировались с формированием тяжелых нарушений сердечного ритма, включая усиление желудочковой тахикардии по причине увеличения QT-интервала. Проведенные исследования взаимодействий флуконазола показали, что его прием в суточной дозе до 200 мг включительно не приводил к удлинению QT-интервала. Прием дозировок флуконазола 400 мг или 800 мг становился причиной значимого повышения плазменного уровня терфенадина, в связи чем комбинировать Терфенадин и флуконазол (в суточной дозе более 400 мг) противопоказано. При параллельном приеме терфенадина и суточных дозировок флуконазола менее 400 мг необходимо тщательно следить за состоянием пациента.

Сочетаемый прием гидрохлоротиазида увеличивает сывороточную концентрацию флуконазола на 40%, однако с маловероятной клинической значимостью.

Флуконазол может увеличивать плазменные концентрации и T1/2 гипогликемических лечебных препаратов для перорального применения, относящихся к производным сульфонилмочевины (Толбутамид, Хлорпропамид, Глипизид, Глибенкламид). При сочетании данных лекарственных средств следует периодически исследовать кровь пациента на концентрацию глюкозы (риск гипогликемии) и, в случае необходимости, корректировать дозировки пероральных гипогликемических ЛС.

При назначении флуконазола во время проведения терапии производными Кумарина (включая варфарин) отмечали повышение протромбинового времени, в связи с чем одновременное лечение таким набором лекарств требует тщательного отслеживания протромбинового времени.

Совместное применение флуконазола и Рифабутина может стать причиной увеличения сывороточного содержания последнего (при таком сочетании иногда наблюдались случаи увеита).

Действие флуконазола приводит к понижению клиренса Теофиллина и увеличению его плазменной концентрации. Пациенты, получающие большие дозы теофиллина, или больные с высокой вероятностью возникновения теофиллиновой интоксикации, обязаны находиться под постоянным врачебным наблюдением для раннего выявления симптоматики передозировки теофиллином и ее своевременного предотвращения.

Прием флуконазола существенно повышает сывороточный уровень Фенитоина, что при параллельном приеме этих препаратов требует отслеживания данного показателя и, при необходимости, проведения корректировки доз фенитоина.

Флуконазол увеличивает AUC Циклоспорина. Одновременное назначение 200 мг флуконазола и 2,7 мг/кг Циклоспорина в сутки пациентам с трансплантированной почкой приводило к повышению AUC циклоспорина в 1,8 раза.

Сочетаемое применение оральных контрацептивов и 50 мг флуконазола в 24 часа не приводило к значимым изменениям сывороточного содержания Левоноргестрела и Этинилэстрадиола. Прием 200 мг флуконазола в сутки повышал AUC Левоноргестрела на 24%, а Этинилэстрадиола на 40%. В связи с этим влияния флуконазола на эффективность комбинированных оральных контрацептивов не ожидается.

Секнидазол увеличивает гипогликемическую эффективность параллельно принимаемых пероральных гипогликемических препаратов и инсулина.

Сочетаемое применение с непрямыми антикоагулянтами усиливает их действие.

Не рекомендуется комбинировать секнидазол с недеполяризующими миорелаксантами (включая векурония бромид).

Совместное назначение секнидазола с препаратами лития приводит к повышению плазменной концентрации лития.

Секнидазол, аналогично Дисульфираму, обладает действием, вызывающим непереносимость этанола.

Сафоцид относится к рецептурному списку лечебных препаратов.

Максимальный температурный показатель хранения таблетированного набора равен 30 °C.

3 года с момента производства.

В случае необходимости параллельного применения антацидных препаратов, их следует назначать за 120 минут до приема азитромицина.

Секнидазол может привести к иммобилизации трепонем, что может стать причиной ложноположительного результата теста Нельсона – РИБТ (реакция иммобилизации бледных трепонем).

Аналоги Сафоцида представлены следующими лечебными препаратами:

Тетрациклин с нистатином;
Олететрин;
Ципролет А;
Эрициклин;
Цифран СТ;
Комбифлокс;
Ципротин;
Грандазол;
Ципро-Тз;
Золоксацин;
Офор;
Стиллат;
Тифлокс;
Цифомед-Тз;
Норзидим;
Полимик.

В возрастной группе до 18-ти лет применение Сафоцида противопоказано.

Употребление алкогольных напитков на фоне приема Сафоцида (из-за действия секнидазола) приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции, характеризующейся спазмами в животе, тошнотой/рвотой, приливами крови к лицу, головными болями, в связи с чем во время проведения терапии необходимо отказаться от алкоголя.

Назначение Сафоцида беременным и кормящим женщинам противопоказано.

В случае обсуждения эффективности и быстродействия данного препарата, отзывы о Сафоциде в большинстве случаев носят положительный характер. Действительно многие пациенты за один прием этого набора таблеток полностью избавились от наблюдаемых у них половых инфекций, что в сравнении с продолжительной альтернативной терапией таких заболеваний является несомненным плюсом Сафоцида. Однако вследствие довольно сильного воздействия каждого включенного в набор препарата на человеческий организм, практически все они испытывали побочные эффекты лечения, чаще всего заключающиеся в тошноте, головных болях, слабости, диспепсических расстройствах. Также нельзя полностью исключить возникновение более серьезных негативных явлений. По этой причине назначить Сафоцид может только квалифицированный врач после всестороннего исследования состояния здоровья пациента и с учетом всех принимаемых им параллельно лекарственных препаратов.

Средняя цена Сафоцида составляет 650 рублей за 4 таблетки (1 набор) и 1400 рублей за 12 таблеток (3 набора).

источник