По самым грубым подсчетам каждый четвертый россиянин имеет лишний вес. Ожирение – это одна из возможных причин развития кардиопатологий, определенную связь между лишним весом и диабетом тоже можно выстроить. Но очень трудно порой логически объяснить лозунги бодипозитивистов, которые уверяют, что каждый человек имеет свою комплекцию, и худеть или нет, выбор каждого. Конечно, все мы разные, и подгонять себя под определенный, точно вымеренный стандарт не стоит, но и отрицать вред ожирения – признак инфантилизма как минимум.
Почему в одной цепочке сплелись ожирение, сердечно-сосудистые проблемы, диабет? Потому что очень часто эти недуги связаны, и потому что обнаружение многих кардиологических проблем сопряжено с гиперхолестеринемией. Высокий уровень холестерина может сочетаться и с диабетом (но не обязательно). И если вы сдали анализ крови, и он выявил маркеры повышенного холестерина, не игнорируйте патологию. Врач обязательно пропишет в таком случае специальную диету, а дополнить ее можно гиполипидимическими средствами. Среди таких – Мертенил.
Это лекарство не может бороться с гиперхолестеринемией, если пациент, принимающий его, не придерживается диетотерапии. Рассматривать Мертенил и его применение на регулярной, курсовой основе, можно только как одну из частей медицинских предписаний.
Активный ингредиент Мертинила – розувастатин кальция, один из самых популярных статинов. Он может корректировать холестериновый уровень. Воздействует базовый компонент непосредственно на печень, где и происходит синтез холестерола, а еще катаболизм ЛПНП (липопротеидов низкой плотности).
Вспомогательный состав представлен магния стеаратом, целлюлозой микрокристаллической, моногидратом лактозы, кросповидоном. Пленочная оболочка состоит из опадрая II белого, талька, макрогола, а также титана диоксида, поливинилового спирта.
Выпускается лекарство в таблетированном виде, порции упакованы по пластинам. Продают Мертенил 10 мг, Мертенил 20 мг, а также таблетки в минимальной дозировке – 5 мг, и в максимально возможной – 40 мг.
Гиполипидимический медпрепарат 
создан, прежде всего, для предупреждения и терапии атеросклероза. Это конкурентный селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, положительно влияющий на работу печени, способствующий выведению холестерола из организма, что и помогает предупредить, а также не дать прогрессировать атеросклерозу.
Фарм-свойства:
- На 90% активный компонент связывается с плазменными белками;
- Таблеткам присуща хорошая переносимость, быстрое действие;
- Предельной концентрации в крови базовый ингредиент достигает через 4-5 часов после употребления;
- Биологическая доступность розувастатина – около 20%;
- Локализация метаболизма – печень;
- Выводится на 95% кишечным путем, остальное выходит с мочой.
Эффективным лекарство считается в отношении лиц с гиперхолестеринемией с/без симптоматики гипертриглицеридемии, также используют его в терапии сахарного диабета. Доказано, что у 80% больных, принимавших Мертенил в дозировке 10 мг, целевые показатели холестерина (ЛПНП) достигнуты.
Мертенил в инструкции по применению рассматривается как лекарство, назначаемое в нескольких вариантах случаев. Прописывает медпрепарат специалист, самовольное решение о приеме статина нежелательно: не исключено усугубление состояния и т.д.
Назначается статин при диагностированных:
- Превышении уровня холестерина в крови – гиперхолестеринемии;
- Наследственной форме гиперхолестеринемии;
- Гипертриглицеридемии (как часть комплексного лечения вместе с диетой);
- Высокой угрозе атеросклеротических осложнений на стенках артерий;
- Гипертриглицеридемии по Фредриксону (тип IV).
Также прописывают Мертенил в качестве профилактического фармпрепарата людям с ожирением, артериальной гипертензией, а также пациентам, в недавнем времени перенесшим инсульт или инфаркт. Могут назначить лекарство и больным в возрасте 60+ с избыточным весом.
Очень важно, чтобы до начала лечения больной соблюдал специальную гипохолестериновую диету. Без этих мер фармакологическое действие средства не создаст терапевтический эффект (а если точнее – он будет значительно снижен). Диета должна соблюдаться не только до начала приема таблеток, но и во время всего терапевтического курса. А лучше соблюдать ее на постоянной основе, сделав такое питание базовым рационом.
Принимают медпрепарат стандартно внутрь, к приемам пищи он не привязан. Таблетки следует проглатывать целиком: не разламывать и не разжевывать. Начальной дозировкой будут 5 мг и 10 мг (по решению врача!). При назначении стартовой дозы доктор берет в учет уровень холестерина, оценивает потенциальную угрозу кардиопатологий, учитывает он и нежелательный риск лекарства. Коррекция дозы, если таковая необходимость возникает, проводится примерно через 4 недели от старта лечения.
После месячного приема больной, как правило, отправляется сдавать лабораторные анализы – на основании их результатов лечащий врач корректирует терапию или говорит пациенту продолжать лечение по той же схеме.
Что же до максимальной дозировки, 
в 40 мг, так она назначается лишь в крайних случаях, если более низкие дозы не проявили прогнозируемой эффективности. Также такая дозировка может быть прописана пациентам, которые имеют тяжелую форму гиперхолестеринемии, а еще повышенный риск развития патологий сердца и сосудов. Самостоятельно поднимать себе дозировку нельзя!
В педиатрии Мертенил не используется – убедительных доказательств безопасности средства для детей нет. Как не применяется препарат и беременными, а также женщинами в период ГВ. Не рекомендовать пить Мертенил женщинам, которые не уверены в надежности своей контрацепции.
К противопоказаниям причисляют:
- Наследственную предрасположенность к возникновению осложнений миотоксического профиля;
- Миопатию;
- Печеночную недостаточность;
- Гиперчувствительность к любому из формульных ингредиентов (как активному веществу, так и формообразующим компонентам);
- Непереносимость лактозы и дефицит лактазы;
- Выраженные почечные нарушения.
Не прописывают статин совокупно с циклоспорином и нитратами. В максимальной своей дозировке (40 мг) Мертенил нельзя принимать на фоне любых гепатопатологий в обострении, на фоне гипотериоза. Чрезмерные дозы алкоголя также не совместимы с лекарством. Если в личном или же семейном анамнезе присутствуют мышечные недуги, врач может воздержаться от назначения Мертенила.
Практически всегда передозировка связана с усилением нежелательных эффектов лекарства. Если их нет вовсе, но при превышении дозы они проявились, обратитесь к врачу. Если же передозировка серьезная, то больному потребуется симптоматическая терапия. Специфического лечения нет. Врачи будут контролировать функцию печени, мониторить жизненно важные показатели. Гемодиализ не применяется.
В подавляющем большинстве случаев они краткосрочные. Статистика показывает только 4% пациентов, у которых зафиксированы нежелательные реакции на лекарство.
Среди наиболее распространенных побочных эффектов:
- Аллергической природы сыпь на коже, не без зуда;
- Астенический синдром, частые головокружения, болезненность в височных зонах;
- Миалгия разной выраженности;
- Расстройства пищеварения, незначительная тошнота;
- Панкреатит.
У некоторых пациентов на фоне приема средства появляется одышка, они отмечают затрудненное дыхание. При сочетанном приеме с другими медикаментами врач должен оценивать возможные положительные/отрицательные комбинации. Сам больной не должен утаивать от врача, что он пьет (особенно, если он принимает лекарства, самостоятельно назначенные).
Если у вас возникли мышечные 
боли, непривычная слабость мышц, буквально подкашиваются ноги, не ощущается сила в руках, нужно прекратить прием Мертенила. А после этого сразу следует обратиться к врачу.
Если больному назначен Гемфиброзил, то не стоит параллельно с ним пить Мертенил. Дело в том, что первый указанный медпрепарат является фибратом. Фибраты – это производные фибриковой кислоты. Их также назначают при гипертриглицеридеми, а также в качестве предупреждения панкреатита. Так как и фибраты, и статины обладают схожим действием, их совмещение чревато резким снижением холестерина, что также таит в себе опасность.
Если же Мертенил принимать вместе с циклоспорином, то в комплексе два препарата приведут к тому, что AUC статина вырастет многократно. Эритромицин же замедляет действие розувастатина. Антациды в суспензии вдвое уменьшают содержание розувастатина в организме.
Если у пациента наблюдаются нежелательные реакции, связанные с приемом Мертенила, то нужно менять терапию. Это может быть средство сходного действия, иногда – полный аналог.
Заменить лекарство можно Акортой, Симвастолом, Овенкором, Атомаксом. Надо отметить, что для многих пациентов важна цена лекарства. Так у Мертенила цена около 500 рублей, в том же ценовом диапазоне находится Акорта. Действующий ингредиент все тот же – розувастатин. А вот цена Симвастола гораздо ниже – около 60 рублей (действующее вещество – симвастатин).
Как уже отмечалось выше, если пациент такой диеты не придерживается, даже самые дорогие статины не дадут нужного терапевтического эффекта. Гипохолестериновая диета базируется на диетическом столе No 10. В медпрактике такой стол показан обычно гипертоникам, людям с кардиопатологиями, ревматизмом, заболеваниями ЦНС и т.д. О том, когда и как вводить диету, пациенту должен сообщить врач. Сообщить, расписать, уточнить все детали.
Продукты и их сочетания, что подобраны в данной диете, хорошо подходят для лечения и профилактики ишемии сердца, для коррекции и профилактики сосудистых заболевания, атеросклероза. Показана диета лицам, перенесшим сосудистые катастрофы – инфаркт и инсульт.
Базовые принципы холестериновой диеты:
- Значительное снижение употребляемой соли;
- Уменьшение ежедневного объема жидкости;
- Продукты поддаются строго щадящей кулинарной обработке – это чаще отваривание, запекание, приготовление на пару;
- Равномерность порций, кратность приемов пищи – до 6 раз;
- Исключение тех продуктов и блюд, в которых содержится повышенное количество жиров.
На первый взгляд, кажется, что питание будет скудным, однообразным, но это не так. Если пациент серьезно относится к новым рекомендациям, он вникнет в суть такого питания, достаточно быстро привыкнет к нему, и это будет хорошей основой питания (без срывов).
Разберем на примерах: молоко малой 
жирности, творог, йогурты и кефир с низким процентом жидкости можно, а вот пить жирное молоко, сгущенку – нельзя. Плавленые сыры и мороженое – тоже в список табуированной еды. Рыбные блюда и некоторые морепродукты вполне допустимы, а вот жареная и жирная рыба, креветки и кальмары не стоит есть. Овощи, фрукты и орехи – можно, кроме картошки жареной, фруктов и ягод в сахаре и сиропе, фисташки, фундук и арахис также исключаются.
Вы можете есть овощные супы, супы на втором бульоне из диетического мяса. Но суп-пюре на жирном мясном бульоне воспрещен. От различных натуральных специй можно не отказываться, хоть применять их часто не стоит. А вот майонез, жирные соусы – это запретная пища. Соевый соус можно, но в небольших количествах и точно не каждый день.
Что пишут о Мертениле те, кто уже пил или пьет его на данный момент? Отзывы, отклики, видеоистории – все это можно найти в интернете. Но обращайтесь с подобной информацией осторожно, фильтруйте ее, ведь никакой медицинской ценности она не несет – вы не можете быть уверены, что Мертенил авторам отзывов показан, что пили они его правильно, что соблюдали диету и т.д.
Видео – О холестерине, его пользе и вреде:
Информация в статье является адаптацией, не противоречащей официальной инструкцией. За назначением средства, а также за уточнением всех нюансов, касающихся индивидуальных показателей, особенностей, схемы приема, обращайтесь к кардиологу или участковому терапевту.
источник
Описание актуально на 03.07.2014
- Латинское название: Mertenil
- Код АТХ: C10AA07
- Действующее вещество: Розувастатин кальция (Rosuvastatin)
- Производитель: Gedeon Richter (Венгрия)
Препарат Мертенил в составе одной таблетки содержит активное вещество розувастатин кальция – 10,4 мг, а также вспомогательные вещества: целлюлозу микрокристаллическую 12, магния гидроксид, магния стеарат, лактозы моногидрат, кросповидон (тип А).
В состав пленочной оболочки входит опадрай II белый (тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350 и поливиниловый спирт).
Круглые и двояковыпуклые таблетки в пленочной оболочке с гравировкой «С34». 10 штук в одной ячейковой контурной упаковке (по 3 шт. в одной картонной пачке).
Гиполипидемический препарат для профилактики и лечения атеросклероза. Снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности.
Таблетки Мертенила являются селективным и конкурентным ингибитором фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат. При применении оказывает основное действие, где осуществляет синтез холестерина и катаболизм ЛПНП (лепопротеинов низкой плотности). Связывается с белками плазмы крови примерно на 90%. Метаболизм ограничен – 10%.
Розувастатин кальция снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП. Препарат выводится из организма естественным образом. Его системная экспозиция увеличивается прямо пропорционально принимаемой дозе.
Эффективен для лечения людей с гиперхолестеринемией, вне зависимости от пола и возраста.
Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема соответствующей дозы. Биодоступность составляет приблизительно 20%.
Первый эффект от применения лекарственного средства заметен уже через неделю. Максимально возможные положительные изменения достигаются после 1 месяц приема и поддерживаются при дальнейшем применении препарата.
Показания к применению Мертенила могут быть следующие:
- гиперхолестеринемия;
- комбинированные дислипидемические состояния;
- гипертриглицеридемия IV типа по Фредриксону;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия;
- профилактика и лечение атеросклероза;
- профилактика сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, артериальная реваскуляризация, инсульт и пр.).
Лекарство нередко назначают как дополнение к диетотерапии, когда само диетическое питание и другие методы липидоснижающей терапии, например, физические нагрузки, действуют недостаточно.
Мертенил в таблетках по 5, 10 и 20 мг не рекомендуется принимать:
- беременным женщинам;
- в период лактации;
- женщинам детородного возраста, использующим ненадежные средства контрацепции;
- при печеночной недостаточности;
- при применении фибратов с циклоспорином;
- в случае недостатка лактазы и непереносимости лактозы;
- при функциональных проблемах с почками;
- людям с предрасположенностью к миотоксическим осложнениям;
- в случае миопатии;
- при повышенной чувствительности и индивидуальной непереносимости некоторых компонентов лекарственного средства;
- в случае глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Таблетки Мертенила по 40 мг запрещено принимать при:
- гипотиреозе;
- чрезмерном употреблении алкогольных напитков;
- заболеваниях печени в активной фазе;
- личном или семейном анамнезе заболеваний мышечной ткани.
Подобные дозировки также не рекомендуют пациентам азиатской расы.
Кроме того, Мертенил с осторожностью назначают при:
- метаболических, электролитных и эндокринных нарушениях тяжелой степени;
- неконтролируемой эпилепсии;
- артериальной гипотензии;
- сепсисе;
- повышенном риске появления и развития миопатии;
- заболевании печении в анамнезе;
- травмах;
- обширных хирургических вмешательствах.
Кроме того, следует осмотрительно принимать данное средство людям старше 65 лет. А его эффективность и безопасность для детей пока не установлены.
Распространенные побочные действия Мертенила могут быть следующими:
В редких случаях может возникнуть сыпь, кожный зуд, миопатия, рабдомиолиза, панкреатит, крапивница. А при регулярном приеме таблеток по 40 мг возможно развитие миалгии, протеинурии и миопатии. Помимо этого, при такой дозировке может увеличиться концентрация билирубина и глюкозы, а также нарушиться работа щитовидной железы.
Кроме того, если вы принимаете Мертенил, инструкция по применению указывает на то, что в очень редких случаях может возникнуть артралгия, желтуха, гепатит, потеря памяти, одышка, периферические отеки, диарея, гиматурия, полиневропатия, кашель.
Однако побочные действия, которые могут быть вызваны применением Мертенила, как правило, краткосрочные или умеренно выраженные. Во многих случаях они зависят от дозировки препарата. Так что инструкция по применению Мертенила должна соблюдаться неукоснительно.
При неожиданных болях в мышцах или возникновении мышечной слабости, которая сопровождается общим недомоганием и лихорадкой, немедленно прекратите прием препарата и обратитесь к врачу.
Принимать препарат можно в любое время суток внутрь с небольшим количеством воды. Однако его прием обязательно нужно сочетать с диетическим питанием, согласованным со специалистом. Ежедневный рацион должен состоять из продуктов с низким содержанием жиров.
В каждом случае доза лекарства для пациента подбирается индивидуально. Прежде всего, она зависит от цели лечения. При корректировке дозировки учитывается общий уровень холестерина у каждого пациента, а также риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и возможных побочных эффектов.
Минимальная дозировка, как правило, 5-10 мг в день. Постепенно (но не ранее чем через месяц) дозу можно увеличивать. Таблетки в 40 мг лучше принимать под постоянным наблюдением врача.
В случае передозировки проводится симптоматическое лечение. Гемодиализ малоэффективен. Важно контролировать функции печени и степень активности КФК.
Мертенил очень важно правильно сочетать с другими лекарственными препаратами. Если вы принимаете:
- Циклоспорин – AUC Мертенила (площадь под кривой «концентрация-время») повышается в 7 раз.
- Эзетимиб – изменение в показателях AUC и концентрации обоих препаратов. Вероятность возникновения нежелательных явлений.
- Ингибиторы протеаз — возможно удлинение системного действия Мертенила.
- Эритромицин — уменьшение AUC0–t и Cmax Мертенила.
- Антагонисты витамина К – возможно увеличение МНО (международного нормализованного отношения).
- Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов – увеличение в 2 раза концентрации и AUC Мертенила. Возможен риск появления миопатии. Одновременное применение таблеток Мертенила по 40 мг и фибратов запрещено. Доза розувастатина не должна быть выше 5 мг.
- Антациды – в суспензиях, содержащих алюминия или магния гидроксид, может вызвать уменьшение концентрации Мертенила в плазме крови примерно на половину.
- Пероральные контрацептивы и гормонозаместительная терапия – возможно увеличение AUC этинилэстрадиола на 26% и норгестрела на 34%.
- Изоферменты цитохрома Р450 – возможно незначительное увеличение AUC Мертенила.
Препарат доступен только по рецепту врача.
Хранить таблетки Мертенил нужно в сухом и защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте. Температура должна быть не выше 30 °C.
Аналоги Мертенила, компоненты, код АТС и форма выпуска которых совпадают:
- Кливас 10, Кливас 20;
- Крестор;
- Ровикс;
- Розарт;
- Розватор;
- Розувастатин Сандоз;
- Розукард 10,Розукард 20,Розукард 40;
- Розулип;
- Роксера;
- Ромазик;
- Фастронг.
Все они продаются в таблетках в пленочной оболочке. Стоимость таблеток в 10 мг колеблется в среднем от 65 до 150 грн.
Цена на аналоги Мертенила по коду АТС 4-ого уровня в среднем от 40 до 80 грн.
На форумах отзывы о Мертениле в основном положительные. Как правило, побочных эффектов он не вызывает. Общее самочувствие пациентов, принимающих таблетки от холестерина, не ухудшается.
Специалисты, в свою очередь, обсуждают, оправдано ли вообще применение статинов и каковы должны быть дозировки данного препарата в каждом конкретном случае.
Данное средство представляет собой единственный в России розувастатин с полным спектром дозировок. В зависимости от назначенной дозировки, и цена Мертенила будет разной.
Цена на Мертенил 10 мг в Украине в среднем 140 грн., а в России – 700 руб. Стоимость таблеток с более высокими дозировками в среднем – 240 грн. в Украине и 1100–1400 руб. в России.
источник
Лицам, страдающим нарушением липидного метаболизма, врачи прописывают гиполипидемические препараты. Одно из таких лекарственных средств – Мертенил. Инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги будут рассмотрены далее.
Мертенил – гиполипидемический препарат. Его фармакологическое действие заключается в подавлении ГМГ-КоА редуктазы. Средство относится к группе статинов, действующее вещество – розувастатин. Выпускается лекарство по лицензии венгерской фармацевтической компании, а страной производителем является Российская Федерация.
Таблетки Мертенил имеют дозировку розувастатина по 5, 10, 20 и 40 мг. Кроме активного вещества в их состав входят дополнительные компоненты:
- монокристаллы целлюлозы;
- моногидрированная лактоза;
- гидроксид и стеарат магния.
Упаковывается лекарственное средство в ячейки из пластика по 10 таблеток, по 30, 60 или 90 таблеток в упаковке из картона. Условия отпуска из аптек – по рецепту, выписанному на латинском языке согласно с правилами оформления рецептурных бланков.
Фармакокинетика Мертенила: метаболизм розувастатина происходит в гепатоцитах под действием ряда биологически активных молекул. В расщеплённом виде 90% лекарства выводится из организма с каловыми массами. Остальная доза покидает организм, проходя через почки.
Препарат Мертенил имеет чёткие показания к использованию. Это устойчивое повышение концентрации плазменного холестерина, нарушение баланса между его фракциями (повышение ЛПНП, ТГ, ОХС, снижение ЛПВП) когда не медикаментозные мероприятия (правильное питание, регулярные занятия спортом, коррекция индекса массы тела) не приносят желаемого результата. Использование лекарства оправдано при семейной гиперхолестеринемии, при изолированном повышении концентрации триглицеридов.
Широкое применение Метренил получил у пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением сосудистого русла. Приём препарата сдерживает развитие атеросклероза, оказывает активное профилактическое действие в отношении осложнений этого заболевания (инфарктов, острых нарушений мозгового кровообращения, тромбозов). Врачи рекомендуют принимать розувастатин лицам, достигшим возраста 50 лет и имеющим высокую вероятность возникновения ишемической болезни сердца.
Пациенты группы риска имеют один или несколько неблагоприятных факторов (повышение систолического или диастолического артериального давления, пристрастие к алкоголю, табачной продукции, снижение плазменного ЛПВП, наличие наследственной ИБС у близких родственников). Прежде чем использовать Мертенил от холестерина, надо проконсультироваться с кардиологом или терапевтом!
Существует ряд клинических ситуаций, когда приём Мертенила противопоказан. Лекарство запрещено при болезнях печени в стадии обострения, необъяснимом увеличении сывороточного содержания печёночных ферментов (АЛаТ, АСаТ, ГГТ, щелочной фосфатазы), при недостаточности функции печени или почек. Не рекомендуется принимать при миопатиях, одновременно с препаратами циклоспоринового ряда и гормональными контрацептивами, во время вынашивания ребёнка и кормления его грудным молоком.
Также к противопоказаниям относятся: гипотония, септические проявления, недавние травмы и оперативные вмешательства, пристрастие к алкогольным напиткам, заболевания органов эндокринной системы, тяжелая эпилепсия.
Лицам, не достигшим совершеннолетия, это лекарство противопоказано! Нежелательно начинать лечение Мертенилом при наличии аллергических реакций на активное вещество или вспомогательные компоненты лекарственной формы.
Мертенил хорошо переносится пациентами. Во время лечения препаратом могут наблюдаться нежелательные реакции. Согласно исследованиям, побочные действия проявляются лишь у 4% лиц, принимавших это лекарство. К нежелательным эффектам лекарственного средства относятся: аллергические проявления (крапивница, отёк Квинке, анафилактический шок), уменьшение числа циркулирующих тромбоцитов, цефалгия, нарушения сна, реактивный панкреатит, гепатит, диспептические явления, увеличение активности ферментов печени.
Приём Мертенила повышает риск возникновения миастении, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Это побочное действие чаще всего развивается у лиц, длительно принимающих 40 мг лекарственного средства за сутки.
За несколько недель до начала приёма лекарственного средства надо придерживаться правильного питания с низким содержанием жиров животного происхождения. Во время лечения следует продолжать питаться по такому же принципу.
Дозировка розувастатина подбирается индивидуально. Это зависит от цели терапии, реакции организма пациента на препарат, исходной и оптимальной концентрации плазменного содержания холестерина и его фракций. Стартовая доза от 5 до 10 мг розувастатина за сутки. Максимальная суточная доза 40 мг розувастатина назначается при тяжелой гиперхолестеринемии, тяжело поддающейся коррекции. Из-за высокого риска развития побочных эффектов, такие больные должны проходить лечение под постоянным контролем медицинских специалистов. Передозировка лекарства возможна при несоблюдении режима дозирования, назначенного врачом.
Принимать таблетки необходимо целыми, запивая стаканом чистой воды. Приём розувастатина осуществляется один раз за сутки, желательно в одно и то же время. Мертенил можно пить до или после еды.
При одновременном лечении розувастатином и препаратами циклоспоринового ряда, или гемифиброзилом повышается его плазменное содержание. Совместный приём Мертенила с протеолитическими препаратами значительно удлиняет его период полураспада и выведения.
Комбинация антацидов и розувастатина, наоборот, понижает сывороточное содержание последнего. Совместный приём гиполипидемического средства с гормональными контрацептивами или непрямыми антикоагулянтами значительно повышает их плазменную концентрацию.
Лечение препаратом Мертенил имеет некоторые особенности. Перед тем как начать его приём, следует обратиться к терапевту или кардиологу!
Во время вынашивания ребёнка и кормления его грудным молоком розувастатин противопоказан. Это связано с необходимостью высокой концентрации холестерина в крови матери для правильного развития плода. При наступлении беременности лечение розувастатином сразу же прекращают. О проникновении препарата в секрет молочных желез достоверных данных нет, поэтому на время лечения лактацию прекращают.
Ввиду отсутствия данных клинических исследований, подтверждающих безопасность и эффективность розувастатина у лиц, не достигших совершеннолетия, лекарство не может рутинно применяться в педиатрической практике.
Если есть функциональные нарушения со стороны печени, необходимо принимать лекарство под постоянным контролем. При тяжелом поражении печени лекарственное средство находится под строгим запретом.
При наличии у пациента лёгкого или среднетяжелого нарушения функции почек режим дозирования не меняется. При тяжелых формах почечной патлогии применение лекарства запрещено.
Мертенил продается в аптеках по рецепту врача. Средняя стоимость 30 таблеток, содержащих 10 мг розувастатина каждая, составляет 170 грн на Украине. На территории Российской Федерации лекарство в такой же дозировке стоит от 540 руб.
Мертенил – это торговое название действующего вещества. Препарат имеет аналоги из разных ценовых категорий. Можно заменить Мертенил Розувастатином СЗ – это будет дешевле. Для замены оригинального препарата подойдет Аторис, Крестор, оригинальный Розувастатин, или Роксера. Что лучше для конкретного пациента подскажет лечащий врач!
Больные, которым врачи назначают Мертенил, иногда начинают сомневаться пить или нет выписанные таблетки. Чтобы решить этот вопрос, желательно изучить отзывы пациентов, принимавших Мертенил. Большинство отзывов о препарате положительных. Лица, принимавшие его, отмечают его хорошую переносимость, сравнительно быстрый эффект. От чего еще зависит популярность лекарства? От его ценовой доступности. Больные, проходившие лечение розувастатином, довольны соотношением его цены и эффективности. Мнение кардиологов о лекарстве единогласно – это эффективное лекарственное средство за сравнительно приемлемую стоимость, поэтому они часто назначают его своим пациентам.
источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «С33» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| розувастатин кальция | 5.2 мг, |
| что соответствует содержанию розувастатина | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 12, лактозы моногидрат, магния гидроксид, кросповидон (тип А), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), поливиниловый спирт).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
Гиполипидемический препарат. Розувастатин представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП.
Он также тормозит синтез Хс-ЛПОНП в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенное содержание Хс-ЛПНП, общего Хс и триглицеридов (ТГ), повышает содержание Хс-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП) и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение Хc-ЛПНП/ Хc-ЛПВП, общий Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.
Розувастатин эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, больных сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувастатин эффективен для лечения пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb по Фредриксону (средний исходный уровень Хc-ЛПНП около 4.8 ммоль/л). У 80% пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 мг, были достигнуты целевые значения уровня Хc-ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, все принимаемые дозы оказали существенное влияние на изменение параметров, характеризующих содержание липидов, и на достижение цели терапии. В результате титрования доз до 40 мг/сут (12 недель терапии) содержание Хс-ЛПНП снизилось на 53%. У 33% пациентов были достигнуты значения Хс-ЛПНП (менее 3 ммоль/л), соответствующие целевым нормам руководства Европейского общества по исследованию атеросклероза.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение содержания Хс-ЛПНП составило 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г/сут) в отношении содержания Хс-ЛПВП.
Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ишемическая болезнь, пока не завершены.
У пациентов с низким уровнем риска заболевания ИБС (определенным, как риск по Фрамингему менее 10% за период более 10 лет), со средним значением содержания Хс-ЛПНП 4 ммоль/л (154.5 мг/дл) розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял увеличение максимальной величины, характеризующей утолщение стенки сонной артерии в 12 сегментах, по сравнению с плацебо со скоростью -0.0145 мм/год (95% доверительный интервал (CI): от -0.0196 до -0.0093, при р Всасывание
C max розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь соответствующей дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.
V d розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Розувастатин метаболизируется преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза Хс и клиренса метаболизма Хс-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит — N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Примерно 90% принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. T 1/2 составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны — транспортный протеин С органических анионов. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное увеличение среднего значения AUC и Т max у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индийцев было отмечено превышение примерно в 1.3 раза среднего значения AUC и С mах . При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной, негроидной рас, латиноамериканцев.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени плазменная концентрация розувастатина или N-десметил метаболита существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение T 1/2 розувастатина. Однако у 2 пациентов (8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) было отмечено удлинение T 1/2 примерно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Мертенил ® , связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и АВCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС4.
— гиперхолестеринемия и комбинированные (смешанные) дислипидемические состояния для снижения повышенной концентрации общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ в сыворотке крови в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна;
— гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;
— для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;
— первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистой смерти, инсульта, инфаркта, нестабильной стенокардии и артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием Хс, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.
Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать и измельчать, их необходимо проглатывать целиком, запивая водой.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз/сут как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень Хс у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели можно провести коррекцию дозы.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение врача. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) составляет 5 мг.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) . Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Назначение препарата Мертенил ® в любых дозах противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено повышения системной концентрации розувастатина. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено повышение системной концентрации препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии. Данные о применении розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе Мертенил ® противопоказан.
У пациентов монголоидной расы отмечено повышение системной концентрации розувастатина. При назначении в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов этой группы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Мертенил ® составляет 20 мг 1 раз/сут.
При назначении в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Мертенил ® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Мертенил ® . Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Мертенил ® и рассмотреть возможность снижения его дозы.
Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Мертенил ® , обычно умеренно выраженные и краткосрочные. В ходе проведения контролируемых клинических исследований менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, прекратили лечение из-за развития побочных эффектов.
На основании данных клинических исследований и обширного опыта постмаркетингового применения в нижеприведенной таблице представлен профиль нежелательных лекарственных реакций на розувастатин, которые классифицированы по частоте их возникновения и по классам систем органов.
Частота нежелательных лекарственных реакций представлена следующим образом: часто (≥1/100, Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции
| Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
| Со стороны системы кроветворения | ||||
| тромбоцитопения | ||||
| Со стороны иммунной системы | ||||
| реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек | ||||
| Со стороны эндокринной системы | ||||
| сахарный диабет 2 типа 1 | ||||
| Нарушения психики | ||||
| депрессия | ||||
| Со стороны нервной системы | ||||
| головокружение, головная боль | полиневропатия, потеря памяти | нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения) | ||
| Со стороны дыхательной системы | ||||
| кашель, одышка | ||||
| Со стороны ЖКТ | ||||
| запор, боли в животе, тошнота | панкреатит | диарея | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| повышение активности печеночных трансаминаз | желтуха, гепатит | |||
| Со стороны кожных покровов | ||||
| кожный зуд, сыпь, крапивница | синдром Стивенса-Джонсона | |||
| Со стороны костно-мышечной системы | ||||
| миалгия | миопатия (включая миозит), рабдомиолиз | артралгия | иммуноопосредованная некротизирующая миопатия | |
| Со стороны мочевыделительной системы | ||||
| гематурия | ||||
| Со стороны половых органов и молочной железы | ||||
| гинекомастия | ||||
| Прочие | ||||
| астенический синдром | периферические отеки | |||
| 1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2 , повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). | ||||
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота возникновения рабдомиолиза, выраженных побочных эффектов со стороны почек и печени увеличивается у пациентов при приеме розувастатина в дозе 40 мг.
Со стороны мочевыделительной системы: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены менее чем у 1% пациентов, принимавших розувастатин в дозах 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг.
Минимальное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек. У ряда пациентов, проходивших курс лечения розувастатином, наблюдалась гематурия, но данные клинических исследований показали, что частота возникновения таких случаев очень низкая.
Со стороны костно-мышечной системы: действие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях — рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности дозу более 20 мг. Повышение содержания КФК в зависимости от принимаемой дозы выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. Если содержание КФК в 5 раз превышает ВГН, то лечение следует прекратить.
Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности печеночных трансаминаз в зависимости от принимаемой дозы было выявлено у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. При этом в большинстве случаев это повышение было умеренно выраженным, бессимптомным и преходящим.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТП, ЩФ, нарушения показателей функции щитовидной железы.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях: сексуальная дисфункция; в исключительно редких случаях — интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном применении препаратов; заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом.
Для таблеток 5 мг, 10 мг и 20 мг
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
— печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— одновременный прием циклоспорина;
— у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
— у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к розувастатину и другим компонентам препарата.
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
— печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
— личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
— миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
— у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
— одновременный прием циклоспорина;
— одновременный прием фибратов;
— чрезмерное употребление алкоголя;
— состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— пациенты монголоидной расы;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к розувастатину и другим компонентам препарата.
Для таблеток 5 мг, 10 мг и 20 мг
— наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз;
— личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
— чрезмерное употребление алкоголя;
— состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;
— заболевания печени в анамнезе;
— обширные хирургические вмешательства;
— тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения;
— расовая принадлежность (монголоидная раса);
— одновременный прием фибратов.
— наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК >60 мл/мин);
— заболевания печени в анамнезе;
— обширные хирургические вмешательства;
— тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения;
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией.
В настоящее время Мертенил ® не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет .
Мертенил ® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции.
Поскольку Хс и продукты биосинтеза Хс имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его использования при беременности.
В случае возникновения беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин.) . Назначение Мертенила в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано.
Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме препарата Мертенил ® в высоких дозах, особенно в дозе 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме розувастатина в дозе 40 мг. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил ® .
При применении препарата Мертенил ® во всех дозах, особенно при приеме препарата в дозе более 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил ® и эзетимиб следует применять с осторожностью.
Частота случаев рабдомиолиза при приеме розувастатина в дозе 40 мг увеличивается.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении показателя КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше ВГН через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с ВГН) терапию препаратом Мертенил ® начинать не следует.
Препарат Мертенил ® , как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
— гипотиреоз (для дозы 40 мг);
— личный или семейный анамнез мышечных заболеваний (для дозы 40 мг);
— наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг);
— злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг);
— состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в плазме крови (для дозы 40 мг);
— одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг).
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил ВГН или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Мертенил ® или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов.
Препарат Мертенил ® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения.
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил ® следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, следует прекратить прием препарата или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности печеночных трансаминаз), повышается при приеме 40 мг препарата.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Мертенил ® .
В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов азиатского происхождения по сравнению с данными, полученными среди пациентов — представителей европеоидной расы.
Одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз не рекомендован.
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Имеются доказательства того, что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение сахарного диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, поэтому нет причин прекращать лечение статинами. У пациентов, находящихся в группе риска гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2 , повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), следует проводить мониторинг клинических и биохимических показателей, в соответствии с национальными рекомендациями.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния препарата Мертенил ® на способность к управлению транспортным средством и использованию технических средств не проводились. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).
Специфическое лечение при передозировке не существует.
В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками , в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 2).
При одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев. Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. При одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено.
Одновременный прием розувастатина и гемфиброзила или других средств, снижающих уровень липидов, приводит к увеличению в 2 раза С mах и AUC розувастатина.
На основании данных исследования специфического взаимодействия не ожидается соответствующего фармакокинетического взаимодействия с фенофибратами, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии. Одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказан. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидоснижающими средствами начальная доза препарата Мертенил ® не должна превышать 5 мг.
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 2). Нельзя исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к удлинению T 1/2 розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами выявлено повышение в 2 раза AUC (0-24) и в 5 раз С mах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременно назначать розувастатин и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид , может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.
Одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC (0-t) розувастатина на 20% и С mах розувастатина — на 30%. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показывали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) либо кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) и розувастатина увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически не значимо). Поэтому какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом при участии изоферментов цитохрома Р450, не ожидается.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу препарата Мертенил ® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Мертенил ® должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Мертенил ® так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Мертенил ® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).
Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований
| Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
| Циклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут, 6 мес | 10 мг 1 раз/сут, 10 дней | Увеличение в 7.1 раза |
| Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3.1 раза |
| Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней | 20 мг 1 раз/сут, 7 дней | Увеличение в 2.1 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1.9 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1.6 раза |
| Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней | 10 мг 1 раз/сут, 7 дней | Увеличение в 1.5 раза |
| Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1.4 раза |
| Дронедарон 400 мг 2 раза/сут | Нет данных | Увеличение в 1.4 раза |
| Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1.4 раза |
| Эзетимиб 10 мг 1 раз/сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут, 14 дней | Увеличение в 1.2 раза |
| Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Алеглитазар 0.3 мг 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
| Рифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28% |
| Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47% |
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению MHO. Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO.
Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при использовании данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов достаточно широко использовалась женщинами в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина .
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.
источник