Таблетки лодоз инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и цифры «10» — с другой.

1 таб.
бисопролола гемифумарат*	10 мг
гидрохлоротиазид	6.25 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 0.5 мг, магния стеарат vs — 2 мг, крахмал кукурузный (мелкий порошок) — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10 мг, кальция гидрофосфат безводный (мелкий порошок) — 131.25 мг.

Состав оболочки: опадрай белый — 4.5 мг (полисорбат 80 vs — 0.045 мг, макрогол 400 — 0.36 мг, титана диоксид — 1.40625 мг, гипромеллоза 2910/3 — 1.34438 мг, гипромеллоза 2910/5 — 1.34438 мг).

10 шт. — блистеры** (3) — пачки картонные**.

* бисопролола фумарат (2:1) и бисопролола гемифумарат являются синонимами.
** с нанесенным символом «М» для защиты от фальсификации.

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета 1 -адренорецепторов — бисопролола, и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида.

Клинические исследования показали, что гипотензивный эффект этих двух препаратов суммируется, а также продемонстрировали эффективность самой маленькой дозы (2.5 мг+6.25 мг) при лечении артериальной гипертензии легкой или умеренной степени. Фармакодинамические эффекты, включающие гипокалиемию (гидрохлоротиазид) и брадикардию, астению и головную боль (бисопролол), обусловлены дозой. Комбинирование двух лекарственных веществ в одном препарате в дозах одной четвертой + половины от используемых при монотерапии (2.5 мг+6.25 мг) уменьшает проявление таких эффектов.

Бисопролол является высокоселективным бета 1 -адреноблокатором без адреномиметической и значительной мембранстабилизирующей активности. Механизм гипотензивного действия бисопролола до конца не установлен. Однако было показано, что данный препарат значительно снижает содержание ренина в плазме крови и урежает ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной актитвностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что влияет на реабсорбцию ионов натрия.

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Время достижения C max в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%, V d большой (около 3 л/кг).

40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

T 1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.

Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1.5 до 5 ч).

Связывание с белками плазмы крови 40%.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T 1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и T 1/2 увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение C max в плазме крови.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выводится с грудным молоком.

— артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Лодоз принимают внутрь 1 раз/сут, утром, можно во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2.5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут. Если терапевтический эффект недостаточно выражен, можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут.

Продолжительность лечения. Лечение препаратом Лодоз обычно долговременное.

При необходимости прекращения терапии рекомендуется постепенная отмена препарата, т.к. резкое прекращение приема бисопролола может приводить к острому ухудшению состояния пациента, в особенности у пациентов с ИБС.

Пациентам с нарушением функции печени или почек (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется от легкой до умеренной степени.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко — метаболический алкалоз.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*.

Со стороны органов чувств: редко — снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения, нарушения слуха; очень редко — конъюнктивит; частота не установлена — острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто — ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения ХСН; редко — обморок (синкопе).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит; частота не установлена — интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея или запор; нечасто — боли в животе; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные «приливы» крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь); очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Аллергические реакции: редко — крапивница; очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половой системы: редко — нарушение потенции.

Общие реакции: часто — повышенная утомляемость*; нечасто — астения; очень редко — боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко — повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).

*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

— повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;

— тяжелые формы бронхиальной астмы;

— острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

— AV-блокада II и III степени;

— симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

— тяжелые формы нарушения периферического кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;

— тяжелые нарушения функции почек (КК С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); депрессии (в т.ч. в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома, тяжелые формы ХОБЛ.

Не рекомендуется применять препарат Лодоз при беременности.

Бисопролол. Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может иметь отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожде нного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета 1 -селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид. Имеется ограниченный опыт использования гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование во II и III триместрах может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для терапии гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, кроме как в редких ситуациях, когда нельзя использовать другие препараты для лечения.

Кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Исследований по воздействию препарата на фертильность у человека не проводилось.

У пациентов с нарушением функции печени изменения дозы не требуется.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК>30 мл/мин) изменения дозы не требуется.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ИБС (стенокардией). Резкое прекращение терапии может привести к тяжелой сердечной аритмии, инфаркту миокарда или внезапной смерти.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы (бета 1 ) могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их использования. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля).

При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета 2 -адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с АV-блокадой I степени.

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета 1 -селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов c нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания. Таким пациентам предпочтительно назначать в селективные бета 1 -адреноблокаторы.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пациенты пожилого возраста

Обычно не требуется коррекции дозы. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента.

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение, могут маскироваться.

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах, используемых в терапии реакций гиперчувствительности.

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза со стороны сердечно-сосудистой системы могут маскироваться.

Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.

Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль. Особое внимание требуется пациентам с высоким риском, например, пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии ( Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, исходя из концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Для пожилых пациентов мужского пола КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя формулу Коккрофта:

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0.85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению СКФ, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале лечения.

Применение тиазидных диуретиков в редких случаях может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется прекратить терапию препаратом Лодоз. Если потребуется возобновить терапию, необходимо защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами — брадикардия, выраженное снижение АД, AV- блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов. Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом — головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение: в случае передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую и симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: в/в введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV-блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена.

Литий: гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, амлодипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии.

Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызыватьтахикардию типа «пируэт» (класс IA, например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, и класс III, например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение тахикардии типа «пируэт».

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт» (например, астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение тахикардии типа «пируэт».

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и увеличение риска артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность. Бета-адреномиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета-, и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): сочетание с бисопрололом может приводить к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, АКТГ, тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с препаратом Лодоз.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО В , могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

ГКС снижают антигипертензивный эффект препарата.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

источник

Описание актуально на 11.05.2015

Латинское название: Lodoz
Код АТХ: C07BB07
Действующее вещество: Бисопролол + Гидрохлоротиазид (Bisoprolol + Hydrochlorothiaz >

Дополнительные вещества: однозамещённый фосфат кальция, МКЦ, кукурузный крахмал (желатинизированная форма), кросповидон, стеарат магния.

Состав оболочки: оксид железа (красный либо жёлтый), полисорбат, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол.

Лодоз выпускается в таблетированном виде.

Круглые, жёлтого окраса, двояковыпуклой формы, в оболочке. С одной стороны выгравировано «2.5», а с другой — рисунок в виде сердца.

Круглые, розового окраса, двояковыпуклой формы, в оболочке. С одной стороны выгравирована цифра «5», а с другой – рисунок в виде сердца.

Круглые, белого окраса, двояковыпуклой формы, в оболочке. С одной стороны выгравирована цифра «10», а с другой – рисунок в виде сердца.

Таблетки Лодоз упакованы в блистеры по 10 штук. В пачке из картона находится инструкция и 3, 5 или 10 блистеров с таблетками.

Гипотензивное комбинированное средство.

Высокоселективный бета-1-адреноблокатор, не обладающий мембраностабилизирующей и симпатомиметической активностью. Принцип воздействия активного вещества основан на уменьшении ренина в крови, урежении пульса.

Тиазидное диуретическое средство с выраженным антигипертензивным эффектом.

Мочегонное действие обусловлено ингибированием процесса транспортировки Na из канальцев почек в системный кровоток, что препятствует реабсорбции ионов натрия.

Клинические испытания доказали способность двух активных веществ потенцировать действие друг друга. Комбинация даже самых минимальных дозировок действующих компонентов 6.25+2.5 может позволяет контролировать и удерживать уровень кровяного давления при артериальной гипертонии умеренной и мягкой степени.

Негативные реакции Бисопролола и Гидрохлортиазида (астения, брадикардия, гипокалиемия, головная боль) носят дозозависимый характер, поэтому в препарате Лодоз дозировки активных компонентов уменьшены в 2-4 раза.

90% активного вещества всасывается из просвета пищеварительного тракта. Максимальная концентрация регистрируется в крови через 1-4 часа. Характерен низкий эффект первоначального прохождения через печёночную систему, но при этом биологическая доступность достигает максимального показателя – 88 %, и не зависит от приёма пищи.

Кинетика для доз Бисопролола от 5 до 40 грамм носит линейный характер. С плазменными белками связывается на 30%. Метаболиты неактивны, метаболизм осуществляется в печёночной системе. Время полувыведения составляет 11 часов.

Печёночный и почечный клиренсы почти одинаковы и сопоставимы. ½ полученной дозы выводится в первоначальном виде вместе с метаболитами. Показатель общего клиренса – 15 л в час.

Около 80% действующего вещества всасывается из просвета пищеварительного тракта. Показатель биологической доступности варьирует в диапазоне 60-80%. С плазменными белками связывается на 40%.

Время полувыведения составляет 8 часов. Активный компонент не вступает в процессы метаболизма и в неизменённом виде практически полностью выводится из организма путём активной секреции в канальцах и фильтрации в клубочках.

При сердечной/почечной недостаточности почечный клиренс мочегонного средства снижается, период полувыведения при этом возрастает. У лиц пожилого возраста регистрируется повышение показателя Cmax. Гидрохлортиазид способен выделяться при лактации и проникать через плаценту.

Таблетки Лодоз назначаются пациентам с артериальной гипертонией (средняя и мягкая степени тяжести).

ХОБЛ;
артериальная гипотония;
кардиогенный шок;
ХСН в стадии декомпенсации при отсутствии эффекта от медикаментозной терапии;
тяжёлое течение бронхиальной астмы;
синоатриальная блокада;
выраженная брадикардия с ЧСС менее 50 ударов;
AV блокады 2-3 степени при отсутствии искусственного водителя ритма (электрокардиостимулятора);
СССУ;
болезнь Рейно;
стенокардия Принцметала(вариантная форма);
патология периферического кровообращения (тяжёлое течение);
диагностированная феохромоцитома (при параллельной терапии препаратами альфа-адреноблокаторами);
патология почечной системы (показатель КК менее 30 мл/мин);
гиповолемия;
гипокалиемия;
индивидуальная непереносимость;
одновременная терапия антиаритмиками, Сультопридом, Флоктафенином, препаратами Li;
выраженная патология печёночной системы;
возрастное ограничение – до 18 лет;
лекарственная аллергия на иные сульфонамиды.

тиреотоксикоз;
водно-электролитные нарушения;
AV блокада 1 степени;
ХСН в стадии декомпенсации;
ИБС;
псориаз;
подагра;
гиперкальциемия;
пожилой возраст;
гипокалиемия;
гипонатриемия.

кожная сыпь;
фотодерматит;
приливы тока крови к коже лица;
зуд;
псориазоподобная сыпь;
красная кожная волчанка;
алопеция;
обострение имеющегося псориаза;
крапивница.

метаболический алкалоз;
нарушения аппетита;
гиперурикемия;
гипонатриемия;
гипергликемия;
гипохлоремия;
гипомагниемия;
гипонатриемия;
иные проявления нарушений водно-электролитного баланса.

нарушение AV проводимости;
брадикардия;
ухудшение прогноза при ХСН;
ортостатическая форма гипотензии;
чувство онемения в конечностях;
похолодание рук, ног.

агранулоцитоз;
снижение числа тромбоцитов и белых кровяных телец – лейкоцитов;
бессонница;
депрессивное состояние;
головные боли по типу мигрени;
панкреатит;
судороги в мышцах;
головокружения;
дискомфорт в эпигастрии;
глюкозурия;
гипергликемия;
ночные кошмары;
диарейный синдром;
повышение АЛТ и АСТ;
слабость в мышцах;
нарушение потенции;
гиперхолестеринемия;
галлюцинации;
нарушения зрительного восприятия;
запоры;
бронхоспазм у предрасположенных лиц (при обструкции дыхательных путей, бронхиальной астме);
аллергический ринит.

Таблетки Лодоз предназначены для внутреннего приёма; предпочтительнее принимать медикамент до завтрака, либо после еды. Не рекомендуется разжёвывать таблетку.

Подбор дозировки осуществляется в индивидуальном порядке, учитывая сопутствующую патологию, уровень подъёма кровяного давления, переносимость активных компонентов.

Инструкция по применению Лодоза рекомендует начинать с комбинации 6.25+2.5. При отсутствии ожидаемого гипотензивного эффекта переходят на комбинацию 6.25+5, далее аналогично возможен переход на 6.25+10 при необходимости.

Предполагается долгосрочная гипотензивная терапия. Пожилым людям коррекция дозы не требуется. Медикамент не применяется в педиатрической практике из-за отсутствия сведений о безопасности и доказанной эффективности.

выраженный бронхоспазм;
падение кровяного давления;
выраженная брадикардия;
гипогликемия;
атриовентрикулярная блокада;
острая сердечная недостаточность.

При хронической передозировке отмечается потеря электролитов, гиповолемия, повышенная сонливость, головокружение, тошнота.

Медикамент отменяют. Эффективно назначение энтеросорбирующих лекарственных средств (Полисорб, Активированный уголь, Смекта), промывание желудка, проведение посиндромной терапии.

При диагностировании артериальной гипотонии экстренно внутривенно вводятся плазмозамещающие раствора, вазопрессорные средства.

При выраженной брадикардии рекомендуется своевременное внутривенное вливание Атропина. При отсутствии должного эффекта рекомендуется применение лекарственных препаратов, которые оказывают выраженный положительный хронотропный эффект.

В некоторых случаях рекомендуется установка электрокардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

При диагностировании атриовентрикулярной блокады 2 или 3 степени назначают бета-адреномиметики, Эпинефрин. При неэффективность проводимой терапии показана имплантация ЭКС.

При бронхоспазме применяется Аминофиллин и/или бета-адреномиметики.

При ухудшении течения ХСН внутривенно вводят вазодилататоры, медикаменты, обладающие положительным инотропным действием, диуретические препараты.

При гипогликемии внутривенно вливают раствор глюкозы/декстрозы.

Один из активных компонентов – Бисопролол выводится при помощи гемодиализа, но в небольшой степени. Данных по выведению Гидрохлортиазида нет.

Лодоз и Сультоприд несовместимы, т.к. Бисопролол усиливает риск запуска желудочковых аритмий.

Гипотензивные медикаменты центрального воздействия (Моксонидин, Клонидин, Рилменидин, Метилдопа): снижается сердечный выброс, падает ЧСС, регистрируется вазодилатация из-за снижения симпатического центрального тонуса.

Не рекомендуется резко прекращать гипотензивную терапию без консультации лечащего врача из-за риска развития рикошетной формы артериальной гипертонии.

Блокаторы кальциевых каналов (Дилтиазем в меньшей степени, Верапамил – в большей): нарушают атриовентрикулярную проводимость, снижают показатель сократительной способности миокарда.

При внутривенном вливании Верапамила развивается выраженная артериальная гипотония, AV блокада.

Препараты лития: отмечается усиление нейротоксичности и кардиотоксичности из-за замедления скорости выведения Li из организма.

Блокаторы кальциевых каналов, производные дигидропиридина (Амлодипин, Нифедипин): совместно с Бисопрололом возрастает риск гипотонии. При ХСН ухудшается прогноз относительно функциональности правого и левого желудочков.

Производные Фенотиазина, барбитураты, трициклические антидепрессанты, Баклофен повышают риск развития гипотонии.

Эналаприл, Каптоприл и другие ингибиторы фермента АПФ: возможно развитие гипонатриемии.

Антиаритмики первого класса (Флекаинид, Лидокаин, Хинидин, фенитоин, Пропафенон, Дизопирамид): усиливается инотропный отрицательный эффект, замедляется и ухудшается AV проводимость.

Антиаритмические медикаменты, способные провоцировать тахикардии по типу «пируэт» (Соталол, Амиодарон, Дизопирамид, Гидрохинидин, Ибутилид, Дофетилид): высокий риск развития желудочковых аритмий, тахикардий по типу «пируэт».

Аналогичный эффект наблюдается при лечении Винкамином, Терфенадином, Пентамидином, Галофантрином, нейролептиками, Астемизолом, Спарфлоксацином, Эритромицином.

Антиаритмики третьего класса (Кордарон, Амиодарон): ухудшение атриовентрикулярной проводимости.

М-холиномиметики: ухудшают атриовентрикулярную проводимость, провоцируют брадикардию.

Медикаменты для общей анестезии: развивается артериальная гипотония, возрастает риск кардиодепрессивного воздействия бета-блокатора.

Гипогликемические препараты, Инсулин: отмечается усиление выраженности гипогликемического эффекта. Возможна маскировки признаков гипогликемии (тахикардия).

Сердечные гликозиды: развивается брадикардия, увеличивается время импульсного проведения. Реже регистрируется гипомагниемия/гипокалиемия, усиление выраженности негативных реакций сердечных гликозидов.

Бета-адреномиметики (Добутамин, Изопреналин): отмечается взаимное подавление активности.

Амфотерицин В, Тетракозактид, кортикостероиды, Фуросемид, слабительные медикаменты: усиливаю выведение калия.

Колестипол, Колестирамин: подавляют всасываемость Гидрохлортиазида.

Ингибиторы МАО: развитие гипертонического криза, усиление гипотензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Глюкокортикостероиды: подавляют выраженность антигипертензивного эффекта лекарственного средства (из-за задержки жидкости в организме и Na).

Мефлохин: возрастает риск брадикардии.

Транспортировка и хранение таблеток возможно при температуре 18-25 градусов.

Недопустима резкая отмена медикамента. Рекомендуется постепенное снижение дозы в течение двух недель.

У лиц с ХОБЛ и бронхиальной астмой терапия проводится с осторожностью, а лечение начинается с минимальных дозировок. Эффективно предварительное проведение специальных дыхательных функциональных проб. При необходимости дополнительно могут применяться бронходилататоры.

При ЧСС менее 50-55 ударов в минуту возрастает риск усугубления течения брадикардии. С осторожностью медикамент назначают при AV блокаде первой степени.

При стенокардии Принцметала увеличивается частота и длительность приступов вазоспазмов. При патологии периферического кровообращения возможно ухудшение течения заболевания.

У пациентов с феохромоцитомой требуется тщательный контроль кровяного давления, назначение альфа-адреноблокаторов.

Структурные аналоги Лодоза:

Входящий в состав медикамента тиазидный диуретик не позволяет применять Лодоз при беременности. На данный момент нет достоверных сведений о выделении Бисопролола с грудным молоком.

Тиазидные диуретики выделяются при лактации. Рекомендуется прекращать грудное вскармливание при приёме таблеток.

Лекарственное средство активно применяется в терапии гипертонической болезни, т.к. содержит 2 активных компонента, что делает приём медикамента удобнее для пациентов, а гипотензивный эффект значительно усиливается за счёт синергизма действующих веществ.

Побочные эффекты при этом выражены меньше, т.к. дозировки Бисопролола и Гипотиазида минимальны, в сравнении с монотерапией.

Отзывы врачей о Лодозе положительные, препарат позволяет контролировать кровяное давление, предупреждая развитие гипертонических кризов с осложнениями.

Стоимость комбинированного лекарственного препарата зависит от дозировки активных веществ, региона продажи, аптечной сети.

В среднем цена таблеток Лодоз в России составляет 300 рублей.

источник

Лодоз: инструкция по применению и отзывы

Действующее вещество: Бисопролол + Гидрохлоротиазид (Bisoprolol + Hydrochlorothiazide)

Производитель: Merck Sante (Франция)

Актуализация описания и фото: 25.10.2018

Цены в аптеках: от 347 руб.

Лодоз – комбинированный препарат с диуретическим, гипотензивным действием, применяемый при лечении артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени тяжести.

Лекарственная форма выпуска Лодоза – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, с одной стороны гравировка в виде сердца; 2,5 мг + 6,25 мг – желтые, гравировка с другой стороны «2,5»; 5 мг + 6,25 мг – пастельно-розовые, гравировка с другой стороны «5»; 10 мг + 6,25 мг – белые, гравировка с другой стороны «10» (в картонной пачке 3, 5 или 10 блистеров по 10 шт. в каждом).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

гемифумарат бисопролола 2,5; 5 или 10 мг;
гидрохлоротиазид – 6,25 мг.

Дополнительные компоненты (2,5 мг + 6,25 мг/5 мг + 6,25 мг/10 мг + 6,25 мг): безводный гидрофосфат кальция, мелкий порошок – 75/136,25/131,25 мг; магния стеарат vs – 1/2/2 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 0/0,5/0,5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 37,5/10/10 мг; кукурузный крахмал, мелкий порошок – 6,75/10/10 мг; кросповидон – 3/0/0 мг; кукурузный крахмал прежелатинизированный – 6,75/0/0 мг.

2,5 мг + 6,25 мг: желтый Opadry (гипромеллоза 2910/3 – 1,102 5 мг; полисорбат 80 vs – 0,035 мг; краситель оксид железа желтый – 0,089 мг; макрогол 400 – 0,28 мг; диоксид титана – 0,891 мг; гипромеллоза 2910/6 – 1,102 5 мг) – 3,5 мг;
5 мг + 6,25 мг: пастельно-розовый Opadry [краситель оксид железа красный (Е172) – 0,045 мг; гипромеллоза 2910/3 – 1,352 25 мг; диоксид титана – 1,332 9 мг; полисорбат 80 vs – 0,045 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) – 0,012 6 мг; макрогол 400 – 0,36 мг; гипромеллоза 2910/5 – 1,352 25 мг] – 4,5 мг;
10 мг + 6,25 мг: белый Opadry (диоксид титана – 1,406 25 мг; макрогол 400 – 0,36 мг; полисорбат 80 vs – 0,045 мг; гипромеллоза 2910/3 – 1,344 38 мг; гипромеллоза 2910/5 – 1,344 38 мг) – 4,5 мг.

Лодоз относится к числу комбинированных препаратов с антигипертензивным действием.

Основные свойства активных веществ:

бисопролол: высокоселективный β₁-адреноблокатор без мембраностабилизирующей и симпатомиметической активности. Механизм его действия при артериальной гипертензии связан главным образом с понижением уровня ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений;
гидрохлоротиазид: диуретик из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Диуретический эффект вещества обусловлен ингибированием транспорта из почечных канальцев в кровь ионов натрия, что предупреждает его реабсорбцию.

Почти в полном объеме (больше 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови варьирует в пределах 1–4 часов. Имеет высокую биодоступность (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на этот показатель влияния не оказывает. Кинетика для доз в диапазоне 5–40 мг – линейная.

Связь с белками плазмы крови – примерно 30%, V_d (объем распределения) – около 3 л/кг.

Приблизительно 40% бисопролола метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

T_1/2 (период полувыведения) из плазмы крови – 11 часов. Печеночный и почечный клиренс вещества примерно сопоставимы. 50% дозы в неизменном виде выводится почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс – приблизительно 15 л/ч.

Около 80% гидрохлоротиазида после приема внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность находится в пределах 60–80%. T_max (время достижения максимальной концентрации вещества) в плазме крови варьирует в диапазоне 1,5–5 часов (обычно составляет около 4 часов).

Связь с белками плазмы крови – 40%.

Метаболизму гидрохлоротиазид не подвергается и почти в полном объеме выводится посредством активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации в неизмененном виде. T_1/2 – примерно 8 часов.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида в случаях почечной и сердечной недостаточности понижается, T_1/2 возрастает. У пожилых пациентов также возможно увеличение C_max в плазме крови.

Вещество проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Лодоз назначают для лечения артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени тяжести.

кардиогенный шок;
бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в тяжелых формах;
острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, при которой требуется проведение инотропной терапии;
синоатриальная блокада;
синдром слабости синусового узла;
AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
симптоматическая брадикардия (при частоте сердечных сокращений 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и 25 мг/мл или 220 мкмоль/л).

Гиповолемия в сочетании с потерей жидкости и натрия, появляющейся из-за применения диуретических средств в начале терапии, может приводить к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь вызывает увеличение сывороточного содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с ненарушенной функцией почек. У пациентов с нарушенной почечной функцией существующие нарушения могут усугубляться, при нормальной функции почек временные нарушения обычно протекают без последствий.

В случае назначения Лодоза с другим гипотензивным средством рекомендовано уменьшение дозы, по крайней мере, в начале терапии.

Прием гидрохлоротиазида может вызывать реакции фоточувствительности. При их появлении нужно защищать чувствительные участки от искусственного УФ-излучения/солнечных лучей. В тяжелых случаях Лодоз отменяют.

Гидрохлоротиазид, аналогично сульфаниламиду, может вызывать идиосинкразические реакции, которые проявляются как острая закрытоугольная глаукома/кратковременная миопия. Симптомы включают в себя боль в глазу или резкое понижение остроты зрения. Длительность нарушения может варьировать от нескольких часов до нескольких недель с начала приема Лодоза. Отсутствие терапии закрытоугольной глаукомы может стать причиной необратимой потери зрения. Прежде всего, следует отменить гидрохлоротиазид как можно быстрее. В тяжелых случаях возможно назначение оперативного хирургического или медицинского лечения. К факторам риска развития закрытоугольной глаукомы относятся отягощенный анамнез по аллергическим реакциям на пенициллин или производные сульфаниламида.

Спортсмены должны принимать во внимание, что в состав Лодоза входят активные компоненты, которые при проведении допинг-тестов могут давать положительные результаты.

Во время терапии пациентам необходимо принимать во внимание вероятность индивидуальной реакции организма на Лодоз, особенно в начале терапии, при смене препарата, а также в случаях одновременного употребления алкоголя.

Применение Лодоза в период беременности не рекомендовано, поскольку в его состав входит диуретик из группы тиазидов. Применение диуретиков может приводить к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода. Есть предположение, что гидрохлоротиазид у новорожденных вызывает тромбоцитопению.

Сведения о том, выводится ли бисопролол с грудным молоком, отсутствуют. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, в связи с чем кормление грудью во время приема препарата не рекомендовано. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Пациентам в возрасте до 18 лет Лодоз не назначается, поскольку сведения о применении препарата у этой группы больных отсутствуют.

Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек (при клиренсе креатинина

источник