Описание актуально на 10.07.2014
- Латинское название: Clexane
- Код АТХ: B01AB05
- Действующее вещество: Эноксапарин натрия (Enoxaparin sodium)
- Производитель: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Франция)
В одном шприце содержится в зависимости от дозировки: 10000 анти-Ха МЕ, 2000 анти-Ха МЕ, 8000 анти-Ха МЕ, 4000 анти-Ха МЕ либо 6000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия.
Лекарство представляет собой прозрачный раствор для инъекций бесцветного или желтоватого цвета.
1 мл, 0.8 мл, 0.6 мл, 0.4 мл либо 0.2 мл такого раствора в стеклянном шприце, два таких шприца в блистере, один или пять таких блистеров в бумажной пачке.
Клексан (Clexane) обладает антитромботическим действием.
Клексан МНН (международное непатентованное название) эноксапарин. Лекарство является низкомолекулярным гепарином с молекулярной массой порядка 4500 дальтон. Получают методом щелочного гидролиза гепаринового бензилового эфира, экстрагированного из слизистых кишечника свиньи.
При использовании в профилактических дозах препарат слабо изменяет АЧТВ, почти не оказывает действия на агрегацию тромбоцитов и связывание с фибриногеном. В лечебных дозах эноксапарин увеличивает АЧТВ в 1,5-2,2 раза.
После систематических подкожных инъекций эноксапарина натрия по 1.5 мг на килограмм массы тела раз в день равновесная концентрация наступает через 2 дня. Биодоступность при подкожном введении достигает 100%.
Эноксапарин натрия метаболизируется в печени посредством десульфатирования и деполимеризации. Образующиеся при этом метаболиты обладают очень низкой активностью.
Период полувыведения – 4 часа (однократное введение) или 7 часов (многократное введение). 40% препарата выводится через почки. Выведение эноксапарина у пожилых пациентов задерживается в результате ухудшения функции почек.
У лиц с поражением почек клиренс эноксапарина уменьшен.
Данный препарат имеет следующие показания:
- профилактика тромбозов и эмболий вен после хирургических вмешательств;
- терапия тромбоза глубоких вен осложненного или не осложненного тромбоэмболией легочной артерии;
- профилактика тромбозов и эмболий вен у лиц, находящихся длительное время на постельном режиме, из-за острой терапевтической патологии (хроническая и острая сердечная недостаточность, тяжелая инфекция, дыхательная недостаточность, острые ревматические болезни);
- профилактика тромбоза в системе экстракорпорального кровотока при гемодиализе;
- терапия стенокардии и инфаркта без зубца Q;
- терапия острого инфаркта с увеличением сегмента ST у лиц, нуждающихся в медикаментозном лечении.
- Аллергия к компонентам препарата, и другим низкомолекулярным гепаринам.
- Заболевания с повышенным риском развития кровотечения, например аневризма, угрожающий аборт, кровотечение, геморрагическийинсульт.
- Запрещено применение Клексана при беременности у женщин с искусственными сердечными клапанами.
- Возраст менее 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью применять в следующих случаях:
- болезни, сопровождающиеся нарушениями гемостаза (гемофилия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, болезнь Виллебранда), выраженный васкулит;
- язва желудка или 12-перстной кишки, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта;
- недавний ишемический инсульт;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- геморрагическая или диабетическая ретинопатия;
- сахарный диабет в тяжелых формах;
- недавние роды;
- недавнее неврологическое или офтальмологическое вмешательство;
- выполнение эпидуральной или спинальной анестезии,спинно-мозговая пункция;
- бактериальный эндокардит;
- внутриматочная контрацепция;
- перикардит;
- поражение почек или печени;
- тяжелая травма, обширные открытые раны;
- совместный прием с влияющими на систему гемостаза препаратами.
Как и при использовании иных антикоагулянтов, возникает риск кровотечения, особенно при инвазивных процедурах или применении препаратов, влияющих на гемостаз. При выявлении кровотечения нужно прекратить введение лекарства, найти причину осложнения и начать соответствующее лечение.
При использовании препарата на фоне эпидуральной либо спинальной анестезии, послеоперационного применения проникающих катетеров выявлялись случаи появления нейроаксиальных гематом, приводящих к неврологическим заболеваниям разной тяжести, включая необратимый паралич.
Тромбоцитопения при профилактике тромбозов вен у пациентов хирургического профиля, лечении глубокого венозного тромбоза и при инфаркте миокарда с повышением сегмента ST встречалась в 1–10% случаев и в 0,1–1% случаев при профилактике тромбозов вен у пациентов, соблюдающих постельный режим и проходящих терапию инфаркта миокарда и стенокардии.
После введения Клексана под кожу возможно появление гематомы в месте инъекции. В 0,001% случаев развивался локальный некроз кожи.
Также описано бессимптомное временное увеличение концентрации печеночных ферментов.
Инструкция по применению Клексана сообщает, что препарат вводится глубоко подкожно в лежачем положении больного.
Препарат следует вводить в левую и правую боковые области живота поочередно. Для выполнения инъекции необходимо произвести такие манипуляции, как открыть шприц, обнажить иглу и ввести ее вертикально на полную длину, в предварительно собранную большим и указательным пальцами кожную складку. Складку отпускают после выполнения инъекции. Не рекомендуется массировать место введения препарата.
Препарат запрещено вводить внутримышечно.
Схема введения. Производят 2 инъекции в день с экспозицией в 12 часов. Доза для одного введения должна составлять 100 анти-Ха МЕ на килограмм массы тела.
Больным со средним риском появления тромбозов необходима доза препарата 20 мг раз в день. Первое введение проводится за 2 часа до операции.
Больным с большим риском появления тромбозов рекомендуется вводить 40 мг Клексана раз в день (первое введение за 12 часов до операции), или 30 мг препарата дважды в день (первое введение через 13–24 часа после оперативного вмешательства). Длительность терапии в среднем составляет неделю или 10 дней. При необходимости лечение можно продолжать пока есть риск возникновения тромбоза.
Лечение глубокого венозного тромбоза. Препарат вводится из расчета 1,5 мг на один килограмм массы тела раз в день. Курс терапии обычно длится 10 дней.
Профилактика тромбозов и эмболии вен у больных на постельном режиме вызванных острыми терапевтическими заболеваниями. Необходимая доза препарата – 40 мг 1 раз в день (длительность 6–14 дней).
Случайная передозировка может привести к тяжелым геморрагическим осложнениям. При пероральном приеме всасывание препарата в системный кровоток маловероятно.
В качестве нейтрализующего вещества показано медленное введение сульфата протамина внутривенно. Один мг протамина нейтрализует один мг эноксапарина. Если от начала передозировки прошло более 12 часов, то введение сульфата протамина не требуется.
Препарат Clexane нельзя смешивать с иными препаратами. Также не следует чередовать использование Клексана и иных низкомолекулярных гепаринов.
При применении с ацетилсалициловой кислотой, декстраном массой 40 кДа, нестероидными противовоспалительными средствами, клопидогрелом и тиклопидином, тромболитиками или антикоагулянтами возможно возрастание риска появления кровотечения.
Беречь от детей. Хранить в при температуре до 25°C.
При использовании препарата с целью профилактики тенденции к увеличению риска кровотечения не выявлено. При использовании препарата Clexane с терапевтическими целями появляется риск кровотечений у лиц преклонного возраста. В этих случаях необходимо внимательное наблюдение за пациентом.
Клексан не влияет на способность управлять автомобилем.
Аналоги Клексана с идентичным действующим веществом: Клексан 300, Новопарин, Эноксарин.
Часто задаваемый пациентами вопрос о сравнительной эффективности препаратов. Фраксипарин и Клексан относятся к одной группе и являются аналогами. Исследований достоверно подтверждающих преимущество одного препарата перед другим не проводилось. Поэтому выбор между препаратами должен осуществлять лечащий врач на основе клинической картины заболевания, состояния больного и собственного опыта.
Противопоказан лицам не достигшим 18 лет.
Запрещено (за исключением случаев, когда польза для матери выше риска для плода) применять Клексан при беременности. Последствия могут быть непредсказуемыми, так как точных сведений о влиянии использования Клексана при беременности на ее течение нет.
При необходимости использования Клексана следует прервать грудное вскармливание на время лечения.
С момента начала использования препарата в клинической практике Клексан хорошо зарекомендовал как среди врачей, так и среди пациентов. Сообщений о возникновении аллергии на препарат крайне мало.
Следует отметить, что стоимость данного препарата не всегда коррелирует с дозировкой. Средняя цена Клексана 0.2 мл (10 шт.) по России составляет 3600 рублей, Клексана 0.4 мл (10 шт.) – 2960 рублей, 0.8 мл (10 шт.) – 4100 рублей, а купить в Москве препарат в тех же дозировках обойдется не на много дороже.
На Украине цена Клексана 0.2 мл № 10 – 665 гривен, 0.4 мл № 10 – 1045 гривен, а 0.8 мл № 10 – 323 гривны.
источник
Клексан – гепарин низкомолекулярный, антикоагулянт прямого действия.
Клексан выпускается в виде раствора для инъекций: прозрачной жидкости от бледно-желтого цвета до бесцветного (по 1 мл, 0,8 мл, 0,6 мл, 0,4 мл или 0,2 мл в стеклянных шприцах (тип I) или в стеклянных шприцах (тип I) с защитной системой иглы, в блистерах по 2 шприца, в картонной пачке 1 или 5 блистеров).
Действующее вещество – эноксапарин натрия, его содержание в анти-Ха МЕ (Международных единицах) составляет:
- 1 шприц на 0,2 мл – 2000;
- 1 шприц на 0,4 мл – 4000;
- 1 шприц на 0,6 мл – 6000;
- 1 шприц на 0,8 мл – 8000;
- 1 шприц на 1 мл – 10000.
- Терапия тромбоза глубоких вен у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
- Лечение инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
- Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с исключительно медикаментозным лечением или подлежащих последующему чрескожному коронарному вмешательству;
- Профилактика тромбоэмболий и венозных тромбозов у больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации III или IV класса (функциональная классификация NYHA), острой сердечной недостаточностью, тяжелыми острыми инфекциями, острыми ревматическими заболеваниями на фоне одного из факторов риска венозного тромбообразования, острой дыхательной недостаточностью, вынужденных находиться на постельном режиме;
- Профилактика венозных эмболий или тромбозов при хирургических операциях, особенно общехирургических и ортопедических вмешательствах;
- Профилактика образования тромбов во время гемодиализа длительностью не более 4 часов в системе экстракорпорального кровообращения.
- Заболевания и клинические состояния, сопряженные с высокой вероятностью развития кровотечения, включая геморрагический инсульт, аневризму сосудов головного мозга, расслаивающую аневризму аорты (кроме хирургической операции), угрожающий аборт, тяжелую гепарин- или эноксапарин-индуцированную тромбоцитопению, неконтролируемое кровотечение;
- Период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет;
- Повышенная чувствительность к гепарину, его производным и другим низкомолекулярным гепаринам.
Беременным с искусственным клапаном сердца применять препарат не рекомендуется.
С осторожностью назначают Клексан пациентам со следующими патологиями: тяжелый васкулит, нарушение гемостаза (включая гемофилию, гипокоагуляцию, тромбоцитопению, болезнь Виллебранда), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, ишемический инсульт (перенесенный недавно), неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая форма сахарного диабета, геморрагическая или диабетическая ретинопатия, бактериальный эндокардит (подострый или острый), печеночная и/или почечная недостаточность, перикардит или перикардиальный выпот, тяжелая травма (особенно с поражением центральной нервной системы), обширные открытые раны.
Кроме этого особого внимания требует применение при таких ситуациях, как: предполагаемое или недавно перенесенное офтальмологическое или неврологическое хирургическое вмешательство, проведение эпидуральной или спинальной анестезии, недавно перенесенная спинномозговая пункция, внутриматочная контрацепция, недавние роды, период беременности, одновременный прием влияющих на систему гемостаза средств.
Отсутствуют клинические данные по применению Клексана после недавнего проведения лучевой терапии и у больных с активным туберкулезом.
Применение раствора производится путем глубоких подкожных (п/к), внутривенных (в/в) болюсных инъекций или ведением препарата в артериальный участок шунта в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.
Противопоказано внутримышечное введение препарата.
Одноразовые шприцы готовы к непосредственному применению.
Дозу, способ введения и период применения назначает лечащий врач на основании клинических показаний и состояния больного.
Рекомендованное дозирование для п/к введения:
- Профилактика венозных эмболий или тромбозов при хирургических операциях: при общехирургических операциях – по 20 мг 1 раз в сутки, первую дозу вводят за 2 часа до операции; при ортопедических и общехирургических вмешательствах у больных с большим риском развития эмболии и тромбозов – по 40 мг 1 раз в сутки, первую дозу следует ввести за 12 часов до операции, или по 30 мг 2 раза в сутки, первую дозу вводят спустя 12-24 часа после операции. Период лечения 7-10 дней, в ортопедии – до 5 недель;
- Профилактика венозных эмболий и тромбозов у больных на постельном режиме, при острых терапевтических заболеваниях: по 40 мг 1 раз в сутки, курс терапии 6-14 дней;
- Терапия тромбоза глубоких вен: по 1,5 мг на 1 кг веса пациента 1 раз в сутки или по 1 мг на 1 кг 2 раза в сутки. Лечение желательно проводить в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и продолжать до достижения показаний 2-3 МНО (международное нормализованное отношение) в коагулограмме крови, в среднем в течение 10 дней;
- Лечение инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии: из расчета 1 мг на 1 кг веса тела 2 раза в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 2-8 дней.
Для профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе раствор вводят в артериальный участок шунта до начала процедуры в дозе из расчета по 1 мг на 1 кг веса. Для пациентов с высокой вероятностью развития кровотечения дозирование составляет по 0,5 мг на 1 кг веса в случае двойного сосудистого доступа или по 0,75 мг на 1 кг – при одинарном. Одна доза рассчитана на 4-часовой сеанс, при более длительном гемодиализе допускается дополнительное введение раствора из расчета по 0,5-1 мг на 1 кг массы больного.
Терапию инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует начинать с в/в болюсного введения 30 мг раствора, затем в течение ближайших 15 минут п/к вводят Клексан в дозе 1 мг на 1 кг массы тела, максимальная доза каждой из двух первых п/к инъекций может составлять 100 мг. Интервал между всеми последующими п/к дозами должен составлять 12 часов.
Лечение больных в возрасте 75 лет и старше не предполагает однократное в/в болюсное введение, пациенту назначают по 0,75 мг на 1 кг веса с п/к введением каждые 12 часов. Допускается введение первых двух доз в размере 75 мг эноксапарина натрия независимо от веса больного.
Терапию необходимо проводить с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-323 мг в сутки в течение месяца. При сочетании с тромболитиками раствор рекомендуется вводить за 15 минут до или через 30 минут после тромболитической терапии.
Период применения препарата при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST длится 8 дней.
В/в болюсно препарат вводят через венозный катетер, Клексан совместим с 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида.
Противопоказано смешивание или введение эноксапарина натрия с другими лекарственными средствами.
При чрескожном коронарном вмешательстве у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST предусмотрено в/в болюсное введение препарата в дозе 0,3 мг на 1 кг веса пациента в случае, если с момента последней п/к инъекции до раздувания баллонного катетера прошло более 8 часов.
Пациентам пожилого возраста без нарушений функции почек, коррекция дозы не требуется, за исключением терапии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Рекомендованное дозирование для пациентов с почечной недостаточностью: при (п/к) применении препарата с лечебной целью – по 1 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки; при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных моложе 75 лет – однократное болюсное в/в введение 30 мг и п/к введение дозы из расчета по 1 мг на 1 кг веса с последующим п/к введением рассчитанной дозы 1 раз в сутки; при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет – без в/в болюсного введения больному назначают дозу из расчета по 1 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки. Для каждой из перечисленных категории больных допускается назначение первой п/к инъекции в размере 100 мг.
Профилактическое применение раствора у пациентов с почечной недостаточностью назначают п/к в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
- Со стороны свертывающей системы крови: очень часто – гематома, экхимозы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения, раневые гематомы, тромбоцитоз у хирургических пациентов и больных с тромбозом глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто – носовые и желудочно-кишечные кровотечения, экхимозы, гематома, гематурия, раневые гематомы у больных с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без зубца Q, инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и пациентов с тяжелыми терапевтическими патологиями на постельном режиме, тромбоцитоз (у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), тромбоцитопения у пациентов при профилактике венозных тромбозов при хирургических операциях, инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST и тромбозе глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; нечасто – внутричерепные кровоизлияния и забрюшинные кровотечения у больных с тромбозом глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, тромбоцитопения – у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии; редко – забрюшинные кровотечения у пациентов при нестабильной стенокардии, хирургических операциях, инфаркте миокарда без зубца Q; очень редко – иммуно-аллергическая тромбоцитопения при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; частота неизвестна – развитие спинальной или нейроаксиальной гематомы (на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции);
- Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – геморрагическая анемия, иммуно-аллергическая тромбоцитопения с тромбозом, инфаркт органов, ишемия конечностей, эозинофилия;
- Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции; частота неизвестна – шок;
- Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головная боль;
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна – гепатоцеллюлярное и/или холестатическое поражение печени;
- Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – остеопороз (при терапии более 3 месяцев);
- Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – эритема, зуд, крапивница; нечасто – буллезный дерматит; частота неизвестна – пурпура или эритематозные папулы, кожный васкулит (в месте инъекции), алопеция;
- Лабораторные данные: редко – гиперкалиемия;
- Прочие: часто – боль, гематома, воспаление, отек в месте инъекции, реакции гиперчувствительности, кровотечение, образование уплотнений; нечасто – раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.
Применение Клексана сопряжено с большим риском развития кровотечения, поэтому необходимо вовремя его диагностировать, определить место локализации и принять экстренные меры по купированию.
Терапевтические дозы у больных пожилого возраста, особенно у тех, кто старше 80 лет, представляют угрозу развития кровотечений, поэтому лечение данной категории пациентов следует проводить под тщательным наблюдением.
В случае необходимости одновременного применения эноксапарина натрия с препаратами, влияющими на гемостаз, лечение необходимо сопровождать регулярным мониторингом лабораторных показаний и тщательным клиническим наблюдением. При отсутствии особых показаний данной комбинации следует избегать.
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует всегда проводить коррекцию дозы, с легкими или умеренными отклонениями креатининового клиренса – необходим тщательный контроль состояния.
У больных с низкой массой тела (женщины менее 45 кг, мужчины – 57 кг) существует повышенный риск развития кровотечений.
Применение препарата у пациентов с ожирением связано с риском развития тромбозов и эмболий.
Эноксапарин натрия может вызвать развитие тромбоцитопении, обычно это происходит у больных в период с 5-21 день применения, поэтому рекомендуется проводить регулярный контроль уровня тромбоцитов в крови в сравнении с его показателями до начала лечения. В случае значительного (на 30-50%) снижения уровня тромбоцитов – препарат следует отменить.
Существует большой риск развития стойкого или необратимого паралича в период проведения спинальной или эпидуральной анестезии при применении Клексана у больных в дозе выше 40 мг, при использовании после операции постоянных катетеров, при одновременном применении средств, оказывающих влияние на гемостаз. Вероятность осложнений выше у пациентов, перенесших ранее операции или имеющих деформацию позвоночника, а также в случае повторной или травматически проведенной спинномозговой пункции. Для снижения риска кровотечения установку и удаление катетера необходимо проводить через 10-12 часов после последнего применения препарата в дозе, рекомендованной для профилактики тромбоза глубоких вен. Введение препарата после удаления катетера следует производить через 2 часа. При невозможности снижения дозы Клексана процедуру спинальной или эпидуральной анестезии следует отложить.
При ощущении боли в спине, онемении или слабости в нижних конечностях, нарушении сенсорных функций, функции мочевого пузыря и/или кишечника пациент должен немедленно проинформировать врача о возникновении данных симптомов. Они являются признаками гематомы спинного мозга и требуют безотлагательного лечения.
При соблюдении доз, предусмотренных для профилактики тромбоэмболических осложнений, действие препарата не оказывает существенного влияния на агрегацию тромбоцитов, показатели свертывания крови и время кровотечения.
При развитии острой инфекции и тяжелых ревматических состояний применение эноксапарина натрия оправдано, если указанные патологии протекают на фоне одного из следующих факторов риска венозного тромбообразования: хроническая дыхательная недостаточность, злокачественные новообразования, возраст выше 75 лет, эмболии и тромбозы в анамнезе, гормональная терапия, ожирение, сердечная недостаточность.
Клексан не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.
Вероятность развития кровотечения возрастает при одновременном применении Клексана с кеторолаком и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами системного действия, клопидогрелом, тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, декстраном (при молекулярной массе 40 кДа), системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, тромболитиками, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa и другими антиагрегантами.
Нельзя чередовать применение раствора эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами.
Аналогами Клексана являются: Анфибра, Гемапаксан, Клексан 300, Новопарин, Эниксум, Фраксипарин.
Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.
источник
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения Клексан ®
Дозировка 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл (эквивалентно 20 мг/0,2 мл)
| Активное вещество: эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) |
20 мг* |
| Растворитель: вода для инъекций (Евр.Ф.) |
до 0,2 мл |
Дозировка 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл (эквивалентно 40 мг/0,4 мл )
| Активное вещество: эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) |
40 мг* |
| Растворитель: вода для инъекций (Евр.Ф.) |
до 0,4 мл |
Дозировка 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл (эквивалентно 60 мг/0,6 мл)
| Активное вещество: эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) |
60 мг* |
| Растворитель: вода для инъекций (Евр.Ф.) |
до 0,6 мл |
Дозировка 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл (эквивалентно 80 мг/0,8 мл)
| Активное вещество: эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) |
80 мг* |
| Растворитель: вода для инъекций (Евр.Ф.) |
до 0,8 мл |
Дозировка 10000 анти-Ха/1 мл (эквивалентно 100 мг/1 мл)
| Активное вещество: эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) |
100 мг* |
| Растворитель: вода для инъекций (Евр.Ф.) |
до 1,0 мл |
* — масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 анти-Ха МЕ/мг).
Описание: прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.
Код АТХ — В01АВ05.
Фармакодинамика
В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор VIIа, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом. При использовании его в профилактических дозах он незна чи тельно изменяет а кти вирова нное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов. Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл. Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.
Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения 4 часа (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после многократного введения препарата). Эноксапарин натрия, в основном, метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы. Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек с возрастом. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой у больных с незначительным (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки. У людей с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
С осторожностью использовать при следующих состояниях:
У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Клексан ® при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная)
За исключением особых случаев (см. ниже «Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрезкожного коронарного вмешательства» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа»), эноксапарин натрия вводится глубоко подкожно. Инъекции желательно проводить в положении больного «лежа». При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению. Препарат нельзя вводить внутримышечно!Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях
Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (общехирургические операции) рекомендуемая доза Клексана ® составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первая инъекция производится за 2 часа до хирургического вмешательства. Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболий (общехирургические и ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, первая доза вводится за 12 часов до хирургического вмешательства, или 30 мг два раза в сутки с началом введения через 12-24 часов после операции.
Длительность лечения Клексаном ® в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан ® назначается в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 5 недель).
Особенности назначения Клексана ® при спинальной/ эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Особые указания».
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний
Рекомендуемая доза Клексана ® составляет 40 мг один раз в сутки подкожно в течение 6-14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии
Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в день.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном ® необходимо продолжать до достижения достаточного антико-агулянтного эффекта, т.е. международное нормализованное отношение (МНО) должно составлять 2,0-3,0.
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа
Доза Клексана ® составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0,75 мг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Клексан ® вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 часов подкожно, при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг один раз в сутки.
Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрезкожного коронарного вмешательства
Лечение начинают с внутривенного болюсного введения эноксапарин натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 минут) проводят подкожное введение эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводиться по 100 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие подкожные дозы вводятся каждые 12 часов из расчета 1 мг/кг массы тела (то есть, при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг). У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное внутривенное болюсное введение. Эноксапарин натрия вводится подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 часов (причем, при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие подкожные дозы вводятся каждые 12 часов из расчета 0,75 мг/кг массы тела (то есть, при весе более 100 кг доза может превышать 75 мг).
При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин. до начала тромболитической терапии до 30 мин. после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST должен одновременно начинаться прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно. Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, если период госпитализации составляет менее 8 дней. Болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер и эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных средств и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.
Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.
У пациентов, которым проводится чрезкожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 часов до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 часов до раздувания баллонного катетера следует произвести внутривенное дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрезкожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед использованием. Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле: Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) х 0,1 или с помощью представленной ниже таблицы.
Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения
| Масса тела пациента [кг] | Необходимая доза (0,3 мг/кг) [мг] | Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл [мл] |
| 45 | 13,5 | 4,5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16,5 | 5,5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19,5 | 6,5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22,5 | 7,5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25,5 | 8,5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28,5 | 9,5 |
| 100 | 30 | 10 |
Пациенты пожилого возраста
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (смотри выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс эндогенного креатинина менее 30 мл/мин)
Доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов происходит накопление препарата.
При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:
| Обычный режим дозирования | Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности |
| 1 мг/кг подкожно 2 раза в сутки | 1 мг/кг подкожно 1 раз в сутки |
| 1,5 мг подкожно один раз в сутки | 1 мг/кг подкожно один раз в сутки |
| Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов 9 /л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее. Частые Тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Нечастые Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. Очень редкие Иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний — эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести. Нарушения со стороны иммунной системы Частые Аллергические реакции. Редкие Анафилактические и анафилактоидные реакции (см. также ниже подраздел «Данные, полученные после выхода препарата на рынок»). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень частые Повышение активности «печеночных» ферментов, главным образом, повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частые Крапивница, зуд, эритема. Нечастые Буллезный дерматит. Общие расстройства и нарушения в месте инъекции Частые Гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление,образование уплотнений в месте инъекции. Нечастые Раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции. Лабораторные и инструментальные данные Редкие Гиперкалиемия. Данные, полученные после выхода препарата на рынок Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Клексан ® . Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения, и их частота была определена как «частота неизвестна» (не может быть установлена по имеющимся данным). Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. Нарушения со стороны нервной системы Головная боль. Нарушения со стороны сосудов При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/ эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны крови или лимфатической системы Геморрагическая анемия. Случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел «Особые указания», подраздел «Контроль количества тромбоцитов в периферической крови». Эозинофилия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию препаратом Клексан ® следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата. Алопеция. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатоцеллюлярное поражение печени. Холестатическое поражение печени. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев). Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности Владелец регистрационного удостоверения источник | |