Предназначено для гепатологов, а также для стационарного лечения
Инновационное лекарство, ставшее основным источником надежды для всех, кто борется с ВГС – софосбувир. Известно, что процент полностью излечившихся при терапии, основанной на приеме этого вещества, составляет не менее 95%. Примечательно, что он подходит для лечения гепатита С всех генотипов, а также применяется в случае с коинфекцией ВИЧ и даже при развитии цирроза.
Оглавление:
Таблетки Софосбувира 400 мг.
Софосбувир является нуклеотидным аналоговым ингибитором ВГС полимеразы NS5B. Название софосбувира в системе ИЮПАК — (S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate. Вещество имеет молекулярную формулу C22H29FN3O9P и молекулярную массу 529,45. Также имеет следующую структурную формулу:
Как вещество софосбувир имеет белую кристаллическую или тускло-белую форму, слаборастворимую в воде. Растворимость при температуре 37° — ≥ 2 мг/мл в пределах интервала pH 2-7.7.
Таблетки софосбувира предназначены для перорального приема. В каждой таблетке содержится 400 мг. действующего вещества. Из вспомогательных и неактивных – коллоидный диоксид кремния, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, маннитол и микрокристаллическая целлюлоза.
Таблетки также имеют форму капсулы с оболочкой, состоящей из следующих компонентов: пропиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, оксид железа красный.
Софосбувир – это антивирусный агент прямого действия, являющийся ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С, используемой вирусом для репликации.
Влияние на электрокардиограмму
При соблюдении дозы в 400 и 1200 мг. софосбувир не оказывает воздействия на интервал QT.
Оценка фармакокинетических характеристик софосбувира и главного метаболита GS-3310007 проводилась на основе наблюдения за здоровыми пациентами взрослого возраста, а также за больными хроническим гепатитом С. Максимальное содержание препарата в плазме отмечается после 0,5-2 часов с момента принятия таблетки (дозировка при этом значения не имеет). В отношении GS-3310007 максимальное содержание фиксировалось в период с 2-4 часов с момента принятия таблетки.
Помимо этого осуществлялось наблюдение за пациентами принимавшими рибавирин (без пегинтерферона или с ним). В их случае в среднем геометрическом равновесном состоянии AUC0-24 концентрация софосбувира (N=838) и GS-3310007 (N=1695) в среднем оценивалась как 828 нг.час/мл и 6790 нг.час/мл.
В отношении здоровых испытуемых, принимавших исключительно софосбувир, AUC0-24 концентрация софосбувира фиксировалась на 34% больше, а AUC0-24 метаболит GS-3310007 – на 39% меньше, чем у пациентов с вирусом гепатита С.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Взаимодействия софосбувира и метаболита GS-3310007 с едой на Cmax или AUC0-inf не отмечалось. Вывод – прием софосбувира не зависит от еды.
Распространение
Софосбувир приблизительно на 61-65% связан с протеинами человеческой плазмы, и данная связь не зависит от концентрации вещества от 1 μg/мл до 20 μg/мл. Белковая связь в плазме с метаболитом GS-3310007 минимальна. После единичного приема софосбувира здоровыми людьми, показатель С-радиоактивности в плазме составлял 0,7.
Метаболизм софосбувира происходит преимущественно в печени, при этом вещество преобразуется в нуклеотидный аналог трифосфата GS-461203. Порядок метаболизма включает упорядоченный гидролиз карбоксильного сложноэфирного соединения, в качестве катализатора для которого выступает человеческий катепсин А (catА), либо карбоксилэстераза 1 (CES1). Также в процессе усвоения гистидин триада протеин 1(HINT 1), связывающий нуклеотиды, осуществляет расщепление фосфорамидата с дальнейшим фосфорилированием через биологический синтез пирамидального нуклеотида. Результатом дефосфориляции в формации нуклеотида метаболита GS-3310007 является невозможность продуктивной рефосфориляции и отсутствие антивирусного воздействия в искусственных условиях.
После однократного приема 400 мг. софосбувира, софосбувир и метаболит GS-3310007 высвобождают приблизительно 4% и >90% лекарственного действия.
Вывод из организма
После единичного приема таблетки в 400 мг., общий вывод вещества составил 92%, при этом 80%, 14% и 2,5% были выведены через мочу, фекалии и дыхание соответственно. Из 80% вещества, выведенного через мочу, 78% пришлось на долю GS-3310007 и 3,5% на софосбувир. В среднем период полураспада вещества (софосбувира и GS-3310007) составляет от 15 мин. до 27 часов.
Фармакокинетический анализ при наблюдении за пациентами в ВГС не выявил связи между расой и взаимодействием софосбувира и GS-3310007.
Половая принадлежность
Фармакокинетические различия при взаимодействии софосбувира и GS-3310007 в случае с мужчинами и женщинами отсутствуют.
Пациенты детского возраста
Эффект от воздействия софосбувира на пациентов детского возраста не установлен.
Пациенты старшего возраста
При анализе воздействия софосбувира и GS-3310007 на пациентов с ВГС не выявлено особых замечаний о влиянии вещества на людей преклонного возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью
В отношении пациентов с почечной недостаточностью безопасность и эффективность софосбувира не установлены. Рекомендованная доза для людей, страдающих почечной недостаточностью, либо находящихся на последней стадии развития болезни почек, не предусмотрена.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При печеночной недостаточности в любой стадии не рекомендуется изменять дозу софосбувира.
Механизм действия
Софосбувир является ингибитором вирусной (ВГС) РНК полимеразы NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – это нуклеотидное лекарственное вещество, проходящее через внутриклеточный метаболизм и формирующее фармакологически активный уридиновый аналог трифосфата (GS-461203), который далее встраивается в цепь вирусной РНК посредством полимеразы NS5B и завершает цепь. При биохимическом изучении GS-461203 ингибировал полимеразную деятельность рекомбинанта NS5B следующих генотипов ВГС: 1b, 2a, 3a и 4a с IC50 в промежутке от 07 до 2,6 μМ. GS-461203 не является ингибитором человеческих ДНК, РНК полимеразы и митохондриевой РНК полимеразы.
Противовирусная активность
Во время изучения репликонов вируса гепатита С, EC50 оценка софосбувира против репликонов вирусных генотипов 1b, 2a, 3a и 4a полного размера и химерных репликонов 1b варьировалась от 0,014 до 0,11 μМ. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, зашифровывающих NS5B цепи от клинических изолятов составляло 0,062 μМ для генотипа 1a (в пределах 0,029-0128 μМ; N=67); 0,102 μМ для генотипа 1b (в пределах 0.045-0.170 μМ; N =29); 0,029 для генотипа 2 (в пределах 0,014-0,081 μМ; N=15); и 0,081 для генотипа 3 (в пределах 0,024-0,181 μМ; N=106). В исследовании вирусных инфекций, EC50 оценки софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 μМ соответственно. Присутствие 40% человеческой сыворотки не оказывает влияния на противовирусные (в отношении ВГС) свойства софосбувира. В совокупности с интерферонами альфа и рибавирином софосбувир не оказывает негативного воздействия на снижение уровня РНК вируса гепатита С в репликонах клеток.
Резистентность
В клеточной культуре
Вирусные репликоны, с невыраженной восприимчивостью к софосбувиру отмечались во многих клеточных культурах разных генотипов, среди которых также 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Во всех перечисленных случаях пониженная чувствительность к софосбувиру объяснялась заменой S282T в NS5B. Замена M289L осуществляется наряду с заменой S282T в случае с генотипами 2a, 5 и 6. Сайт-ориентированный мутогенез замены S282T в репликонах 8 генотипов обеспечивает невосприимчивость к действию софосбувира от 2 до 18 крат, подавляя вирусное воспроизводство на порядок от 89 до 99% в сравнении с соответствующим вирусом дикого происхождения. В биохимических исследованиях рекомбинант NS5B полимеразы вирусных генотипов 1b, 2a, 3a, 4a, демонстрирующих замену S282T показывали снижение восприимчивости к GS-461203 наравне с вирусами дикого происхождения.
Перекрестная резистентность
ВГС репликоны демонстрировавшие низкую восприимчивость к софосбувиру посредством замены S282T сохраняли чувствительность к ингибиторам NS5B и рибавирину. ВГС репликоны, демонстрировавшие устойчивость к рибавирину посредством замены T390I и F415Y, остаются чувствительными к софосбувиру. В свою очередь софосбувир сохранял активность против ВГС репликонов с NS3/4A ингибитором протеазы, NS5B ненуклеотидным ингибитором и NS5A ингибитором резистентного вида.
Софосбувир является частью терапии, направленной на лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов.
Продуктивность софосбувира была отмечена в случае с пациентами с 1, 2, 3 и 4 генотипом ВГС, а также в отношении пациентов с Миланским критерием (для пересадки печени) и людей с коинфекцией ВГС/ВИЧ.
Начиная лечение софосбувиром, следует позаботиться о полном соблюдении следующих условий:
- в отношении хронического гепатита С монотерапия софосбувиром недопустима;
- порядок и продолжительность курса зависят от генотипа и особенностей пациента;
- реакция на лечение основывается на исходных носителях и вирусных факторах.
Взрослым пациентам рекомендуется принимать по 400 мг. единожды в день с едой или без нее.
Софосбувир предназначен для приема в комплексе с рибавирином или пегинтерфероном и рибавирином для лечения хронического гепатита С у пациентов взрослого возраста. Рекомендуемый режим и продолжительность лечения в данном случае определяется в согласии со следующей таблицей:
| Курс | Продолжительность | |
| Генотип 1 или 4 ВГС | Софосбувир + пегинтерферон альфа а + рибавирин б | 12 недель |
| Генотип 2 ВГС | Софосбувир + рибавирин б | 12 недель |
| Генотип 3 ВГС | Софосбувир + рибавирин б | 12 недель |
а . Для определения рекомендованной дозы интерферона альфа при лечении генотипа 1 и 4, смотрите инструкцию к интерферону.
б . Дозировка рибавирина определяется на основе массы тела пациента. Для пациентов с весом менее 75 кг. она составляет 1000 мг., для людей с весом более или равным 75 кг. – 1200 мг. Принимается рибавирин дважды в день – указанная доза разделяется на два равных приема, осуществляемых во время еды. Для пациентов с почечной недостаточностью (СКФ /=2 г/дл снижение гемоглобина в течение любых 4 недель курса лечение
24 недели
Во время клинических исследований отмечались побочные явления, встречавшиеся реже (менее 1%).
Нижеперечисленные побочные эффекты наблюдались менее чем у 1% тестируемых пациентов при любом режиме лечения. Однако данные побочные эффекты были включены в список ввиду их серьезного проявления и вероятности дальнейших последствий.
Гематологические эффекты: Панцитопения (как правило, наблюдается у пациентов, в курс лечения которых включается интерферон).
Психиатрические нарушения: Депрессивное состояние (при условии, что ранее в истории болезни пациента отмечалась склонность к данному состоянию, вероятность проявления данного эффекта возрастает), а также мысли о самоубийстве и непосредственно суицид.
Лабораторные аномалии:
Аномалии проявляются в избранных гематологических случаях и описываются в нижеприведенной таблице.
| Гематологические значения | Курс без интерферона | Курс с интерфероном | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| РВО 12 недель | Софосбувир + рибавирин а 12 недель | Софосбувир = рибавирин а 24 недели | Пегинтерферон + рибавирин б 24 недели | Софосбувир + пегинтерферон + рибавирин а 12 недель | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| N=71 | N=647 | N=250 | N=242 | N=327 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Гемоглобин (г/дл) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| =0.5 — а . Пациенту был назначен рибавирин, с дозировкой, основанной на массе тела (1000 мг ежедневно при массе б . Пациент принимал рибавирин без учета массы тела, доза составляла 800 мг в сутки.
Повышение уровня креатинкиназы Исследования в отношении креатинкиназы проводились в комплексах FISSION и NEUTRINO. Изолированное повышение уровня креатинкиназы без симптомов, превышающее или эквивалентное 10xULN, отмечалось в следующих случаях: Инструкция переведена с официальной инструкции к препарату Hepcinat. источник Проблема гепатита C, в большинстве стран мира, остается на протяжении последних 20 лет актуальной. Это связано с высоким риском заражения при проведении медицинских манипуляций, длительным бессимптомным периодом, а также отсутствием бесплатного, безопасного и эффективного лечения в госучреждениях. В 2013 году фармацевтическая компания Gilead начала выпускать новейшие препараты от гепатита C, которые показали высокую эффективность и безопасность. Первым представителем этих препаратов стал софосбувир (торговое название Sovaldi), который практически сразу стал «золотым стандартом» в терапии как острой, так и хронической формы вирусного гепатита C. Еще через два года, эта же компания выпустила препарат даклатасвир (Daklinza), который после клинических испытаний в комбинации с софосбувиром, показал небывалую до этого эффективность в отношении 1,2 и 3 генотипов HCV – до 97%. Очередным прорывом в фармацевтической индустрии, стало появление препарата велпатасвира, который при проведении клинических исследований в комбинации с софосбувиром (препарат Epclusa)показал еще более впечатляющий результат. Эффективность в отношении 2, 4 и 6 генотипов составляла 100%, а у остальных была выше 96%. Несмотря на свою высочайшую эффективность и редкие побочные эффекты, все лекарственные средства от компании Gilead, имеют очень высокие цены. Так, к примеру, по состоянию на 2018 год, комбинация софосбувира и велпатасвира стоит 16800 евро за 28 таблеток, а за полный курс лечения соответственно, более 50 тысяч евро. В связи с этим, еще в 2015 году, Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) «уговорило» фирму-монополиста, передать патенты на производство лекарств в развивающиеся страны с низким доходом населения. Этим самым, многие больные в странах Азии и Африки в настоящее время могут получать доступное лечение дженериками, которые по ценам, в 30-110 раз ниже оригинальных препаратов. Основные производители дженериков расположены в Индии – это фармацевтические компании Natco, Hetero и Lucius. По необъяснимым причинам, Россия не вошла в список стран-получателей лицензии на производство, и поэтому, больным остается лишь только покупать препараты от гепатита C за границей, в том числе через интернет. Купить качественные и недорогие лекарственные средства от гепатита C можно и на нашем сайте. Оба лекарственные вещества, входящие в состав препарата направлены на подавление размножения вируса гепатита C. Софосбувир угнетает РНК полимеразу NS5B встраиваясь в цепочку вируса, тем самым обрывая ее и не давая удваиваться. Велпатасвир в свою очередь тормозит белок NS5A, который отвечает за внедрение в гепатоциты зараженного человека. Оба лекарственных вещества изначально входят в состав одной таблетки (софосбувир 400мг и велпатасвир 100мг), поэтому их отдельный прием невозможен. В одной упаковке содержится 28 таблеток, и она рассчитана на 1 месяц лечения. Всего же на курс противовирусной терапии, который длится 12 недель (3 месяца) требуется соответственно 3 упаковки (84 таблетки). Согласно инструкции по применению, употреблять нужно по 1 таблетке всего 1 раз в день. По результатам клинических исследований, такой дозы вполне достаточно для достижения стойкого вирусологического ответа. Также разработчики советуют употреблять вместе с софосбувиром и велпатасвиром препарат рибавирин, если возбудителем болезни стал 3 генотип HCV, по результатам обследования выявлен выраженный цирроз печени, или имелся неудачный опыт лечения. При этом курс лечения необходимо продлить до 24 недель. Результаты применения софосбувира и велпатасвира следующие: В связи с тем, что в России генотип 3 вирусного гепатита встречается достаточно редко, в отличие от Бразилии, Австралии и некоторых стран Юго-Восточной Азии, усиление терапии обычно не требуется. Но все же, рекомендуется перед началом лечения уточнить генотип вируса. При лечении софосбувиром и велпатасвиром, побочные эффекты наблюдаются достаточно редко. Частота их возникновения при терапии, не превышает частоту в группе принимающую плацебо. Самыми распространенными побочными эффектами являются: тошнота, усталость и диарея. Все они встречаются у малого количества больных, получающих данную комбинацию противовирусных препаратов, а это превосходный показатель безопасности. Так, для примера, «классическое» лечение интерферонами и рибавирином вызывало разнообразные «побочки» у 34-59% больных, из которых почти 15% отказывалось от дальнейшего лечения.
В Российской Федерации, как и в большинстве других республик, бывшего СССР (Казахстан, Беларусь), купить велпатасвир возможно только через интернет, в том числе и на нашем сайте. Мы предлагаем Вашему вниманию следующие лекарственные препараты дженерики, содержащие софосбувир и велпатасвир из Индии:
Все вышеуказанные препараты идентичны по своему составу, эффективности и безопасности, поэтому выбор остается за Вами. Заказать и купить велпанат (Velpanat), веласоф (Velasof) или люцисовел (Lucisovel) можно прямо сейчас на нашем сайте. В нашем интернет магазине:
источник Софосбувир: таблетки для внутреннего (орального) применения, 400 мг и неактивные вспомогательные вещества. Производитель и правообладатель: Gilead Sciences, Inc. (Адрес: Foster City, CA 94404). Софосбувир (Совальди, Sovaldi, Sofosbuvir) представляет собой нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы — неструктурного белка NS5B вируса гепатита С. Вирусный белок NS5B играет ключевую роль в размножении вируса и, следовательно, его подавление с помощью ингибиторов останавливает развитие гепатита. Кроме Софосбувира, произведенного фармацевтической компанией Гилеад (Gilead Sciences, Inc), по лицензии производятся легальные, и более доступные по цене дженерики и аналоги производства Индии. Цена Софосбувира может зависеть от использования названия и страны производителя. Химическое название по системе IUPAC: (S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo 3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2 yl) methoxy)-(phenoxy) phosphorylamino) propanoate. Формула: C 22 H 29 FN 3 O 9 P, молекулярный вес 529.45 а.е.м. Инструкция содержит не всю информацию, касающуюся лечения. Консультируйтесь с врачом. СОФОСБУВИР SOVALDI ® (sofosbuvir) Софосбувир — препарат для лечения гепатита С, представляет собой ингибитор вирусной полимеразы и используется для комплексного (совместно с другими препаратами) лечения хронического гепатита С 1, 2, 3 и 4 генотипа. Применение Софосбувира не подразумевает лечение других разновидностей гепатита (A, B, D, E). Препарат используется только при вирусе типа C. Обычно пациенту предлагается несколько схем терапии с применением Софосбувира. Чаще всего врач предлагает как консервативные методы, так и более продвинутые схемы, влекущие за собой долю риска. В инструкции по применению Софосбувира на русском языке говорится обо всех противопоказаниях к препарату. Именно поэтому перед началом курса терапии пациент проходит диагностику, которую назначает специалист. Курс всегда устанавливается исходя из индивидуальных особенностей пациента. В тяжелых случаях продолжительность терапии достигает 30 недель – довольно длительный срок для подобного лечения. Врач обязательно сообщает пациенту о том, что успешного результата невозможно достичь без дополнительных усилий с его стороны. Важно поддерживать физическую форму (исключая изнурительные нагрузки), придерживаться диеты, отказаться от алкоголя и сигарет. Если Вы вдруг забыли наставление доктора и не знаете, как принимать Софосбувир, инструкция по применению поможет Вам. Она прилагается к препарату и имеется в свободном доступе в Интернете. После успешного окончания курса терапии врач не перестает поддерживать связь с пациентом. Даже полностью выздоровевшему человеку необходимо проходить регулярные контрольные обследования. Это поможет избежать рецидива.
Изначально препарат выпускался только в США, где он и был разработан. Согласно официальным источникам, цена Софосбувира с инструкцией по применению составляла от 85000$ до 170000$ за курс терапии. Дороговизна лекарства вызывала шквал негодования среди пациентов. Вскоре компания, владевшая патентом на производство препарата, выдала лицензии на его изготовление индийским лабораториям. Так появились первые дженерики – лекарственные средства с идентичным компонентным составом, показателями эффективности, способом применения и прочими важными факторами. Дженерики стоят в сотни раз дешевле своих прототипов. В официальной инструкции к Софосбувиру о цене не сообщается. Это позволяет индийским компаниям устанавливать собственные расценки на препарат. Здесь важно отметить то, что любой дженерик производится на американском оборудовании по запатентованной технологии и является абсолютно безопасным для применения независимо от его цены. Принимайте одну таблетку в день в одно и то же время, независимо от пищи точно так, как вам было прописано. Не прекращайте прием Софосбувира без консультации с лечащим врачом или тем лечебным учреждением, где Вы проходите лечение. Если вы пропустили прием Софосбувира, примите лекарство как можно раньше, но не принимайте более 400 мг в сутки. Следующую дозу принимайте в обычное для вас время. Если Вы по ошибке приняли большую дозу, немедленно сообщите об этом в то лечебное учреждение, где вы проходите лечение. Специалист подскажет что делать, а также укажет способ применения Софосбувира. Как правильно принимать Софосбувир? По 1 таблетке 400 мг в день независимо от приема пищи.
При тяжелых нарушениях функции почек и при совместном инфицировании гепатит С/ВИЧ в дозировку и схему лечения необходимо вносить коррективы в соответствии с рекомендациями клинического фармаколога. Софосбувир применяется комплексно в сочетании с другими препаратами. Если их прием по какой-то причине прекращен, то и прием Софосбувира также должен быть прекращен. Хранить только в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 С в месте, недоступном для детей. Если упаковка повреждена, не используйте ее. В инструкции по применению Софосбувира на русском языке сказано, что данный препарат не предназначен для монотерапии. Это означает, что он должен назначаться вместе с другими средствами для терапии ХГС. Если второе лекарственное средство вдруг отменяется, прием Софосбувира должен быть немедленно прекращен. Перед началом курса лечения важно ознакомиться не только с инструкцией к Софосбувиру на русском, но и с инструкцией к другому препарату. Лечение данным средством всегда включает в себя поддерживающие процедуры, в том числе постоянный мониторинг критически важных для жизни функций. Если пациент принимает амиодарон, даклатасвир и Софосбувир по инструкции, его физическое состояние необходимо проверять каждые 48 часов в специальной клинике. В противном случае возможны серьезные проблемы с сердцем. Противопоказано беременным, кормящим матерям, детям, а так же планирующим беременность. Наиболее часто встречающимся побочным действии при комбинированной терапии Софосбувиром и Рибавирином (20%) является слабость и головная боль. При использовании в комбинации с Рибавирином и Пегинтерфероном Альфа — слабость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия. Предупреждение! Необходимо быть осторожным при совместном назначении с бета-блокаторами. В случае брадикардии нужно в обязательном порядке срочно проконсультироваться с кардиологом и лечащим врачом. Как гласит инструкция Софосбувира на русском, брадикардия проходит при отмене курса, ее причины еще не известны. Пациент должен быть предупрежден о риске брадикардии и о желательном самоконтроле частоты сердечных сокращений. Побочные реакции могут включать в себя обмороки или обморочное состояние, головокружение, слабость, утомляемость, сбивчивое дыхание, боль в груди, проблемы с памятью. Обострение депрессии наблюдалась у некоторых пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе. При лечении с использованием Софосбувира и средств, применяемых вместе с ним, могут меняться некоторые гематологические параметры, в том числе: повышение билирубина, креатинкиназы (креатинфосфокиназы), липазы. Амиодарон в комбинации с Софосбувиром и другими противовирусными препаратами прямого действия может приводить к сильно выраженной симптоматической брадикардии. Индукторы P-гликопротеина могут снижать терапевтический эффект Софосбувира. Это относится к Рифампицину и препаратам на основе травы зверобоя. Следует обратить особое внимание на совместное назначение Софосбувира со средствами, применяемыми при нарушении сердечного ритма, противосудорожными, антимиобактериальными средствами, производными травы зверобоя, ингибиторами протеазы ВИЧ. Эта информация по взаимодействию с другими лекарственными средствами не является исчерпывающей. Консультируйтесь со специалистом о возможном взаимодействии с другими лекарственными средствами! Больной должен быть предупрежден о необходимости поставить в известность лечащего врача если он принимает какие-либо лекарства, в том числе растительного происхождения. Некоторые препараты, при одновременном лечении которыми необходимо соблюдать особую осторожность:
Софосбувир можно применять независимо от приема пищи. Взаимодействие с продуктами питания, в том числе с жирами, не выявлено. Безопасность Софосбувира была подтверждена клиническими исследованиями с применением двойного слепого метода, в том числе в сочетании с теми лекарственными средствами, с которыми он назначется. Побочные эффекты наблюдались в 20% случаев и в основном это были повышенная утомляемость и головная боль. В более редких случаях наблюдалась тошнота, бессонница, ухудшение аппетита, зуд, анемия и др. В опытах in vivo на мышах и крысах канцерогенез и мутагенез не был обнаружен. Связи между действием Софосбувира и полом, расой пациента не выявлено. Поскольку Софосбувир применяется только в сочетании с другими препаратами, побочные эффекты могут быть связаны с ними, а также отличаются в зависимости от схемы лечения. Что будет, если беременная женщина примет Софосбувир? Результаты применения отсутствуют. Пациенткам, проходящим лечение Софосбувиром и сопутствующими препаратами по схеме лечения, рекомендовано избегать наступления беременности. В случае наступления беременности во время лечения рекомендуется немедленно известить об этом лечащего врача. При беременности применение возможно только в том случае, если польза от применения превосходит потенциальный риск возникновения осложнений у плода. При тестировании высоких доз Софосбувира на крысах и кроликах отрицательного влияния на плод не было выявлено. Достоверных данных о наличии Софосбувира в молоке и влиянии на ребенка не имеется. В опытах над крысами в молоке обнаруживались метаболиты, отрицательного влияния на приплод выявлено не было. Данных о безопасности и эффективности лечения детей до 18 лет не имеется. Применение Софосбувира при лечении пожилых пациентов старше 65 лет были получены результаты, не отличающиеся от таковых для пациентов более молодого возраста. Данных о дозировке и применении при лечении гепатита С 5 и 6 генотипов недостаточно. В опытах на крысах влияния на фертильность и жизнеспособность плода не выявлено. До начала лечения Софосбувиром (SOVALDI) или его индийскими аналогами, пациент должен предупредить врача, если он:
Принимает какие-либо лекарства, витамины, биодобавки, растительные препараты. Некоторые средства могут влиять на то, как действует Софосбувир. Необходимо также обязательно уведомить врача, если пациентка беременна, планирует беременность или кормит грудью. Каждый пациент перед началом лечения ВГС, должен проконсультироваться с врачем, который имеет опыт в лечении хронического гепатита С, препаратами прямого противовирусного действия. Если таковой возможно нет и нужно срочно начать пить Софосбувир, поможет инструкция на русском языке. Рекомендуемая доза для взрослых – 1 таблетка (400 мг) в сутки во время приема пищи. Время суток определяется самостоятельно пациентом, важно принимать препарат в одно и тоже время суток во время еды. Обычно длительность приема препарата составляет 12 недель, в некоторых случаях срок терапии может быть увеличен до 24 недель. Такое решение принимает лечащий врач гепатолог, если у человека наблюдается прогрессирующий фиброз или цирроз, а также при отсутствии реакции на интерферон альфа и Рибавирин. Запивать таблетку следует большим количеством воды. При возникновении внезапной рвоты следует повторить прием через несколько часов в следующий прием пищи. Если по различным причинам прием препарата пропущен, необходимо принять таблетку при первой возможности. Со следующего дня схема лечения остается прежней. Чтобы достичь максимальных результатов, следует беспрекословно следовать рекомендациям специалиста. Снижение дозы запрещено. Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами:
Изначально стоит сказать, что Софосбувир предназначен для лечения Гепатита С четырех первых генотипов. Однако, данный препарат необходимо принимать в комплексе с иными лекарственными средствами. В некоторых случаях это могут быть лекарства интерфероновой линии, которые не самым лучшим образом себя зарекомендовали ранее. Но иного выхода может и не быть. Чаще всего это может быть связано с ВИЧ инфекцией и различными ЦИРРОЗАМИ. Во всех случаях, при любом генотипе вируса, принимается одна таблетка Софосбувира 400 мг. Желательно делать это в одно и то же время, как вариант, после завтрака утром. Соблюдение режима имеет принципиальное значение. Если человек привыкает пить таблетки в один и тот же час, то существенно меньше вероятность пропустить прием. Кстати, о пропусках приема. Если вы не выпили лекарство, то на завтра принимать две таблетки нельзя ни в коем случае. Также нельзя менять дозировку, ни в меньшую сторону для экономии, ни в большую для ускорения лечения. Как уже отмечалось, Софосбувир принимается в единой дозировке во всех случаях. Однако меняются сопутствующие лекарственные препараты. Для 1-го и 4-го генотипа в подавляющем большинстве случаев рекомендуется принимать также таблетки Пегинтерферона и Рибавирина. При этом, в отличие от интерфероновой терапии, курс лечения существенно сокращается вплоть до 3 месяцев. Для 2-го генотипа врачи назначают в дополнение к основному препарату Рибавирин. 3-ий генотип сопровождается приемом Пегинтерферона. Курс лечения – 24 недели. Для нивелирования 5-го и 6-го генотипов используют Софосбувир и Велпатасвир. Во всех случаях интерфероновые препараты могут быть заменены Даклатасвиром. В этом случае не только существенно, вплоть до 98%, возрастает процент выздоровления, но и снижается количество и тяжесть побочных эффектов, что, в свою очередь, повышает качество жизни. К сожалению, при наличии ВИЧ инфекции, циррозов, а также некоторых онкологий без интерфероновых препаратов обойтись невозможно. Да и срок лечения всегда возрастает до 48 недель. Существует еще несколько аспектов, которые стоит учитывать при приеме таблеток. Во-первых, важно помнить, что один Софосбувир не окажет должного эффекта, стоит принимать только с другими лекарствами в зависимости от типа вируса. Во-вторых, лекарство замедляет естественную реакцию на внешние раздражители, стоит об этом помнить. По этой причине при наличии такой возможности стоит воздерживаться от управления автомобилем. Эти данные может не содержат инструкция к Софосбувиру Индия. Во многих случаях Гепатит С сопровождается рядом других заболеваний. Причины возникновения сопутствующих болезней могут быть разными. Главное, что нужно знать о препарате – это то, что он по большей части полностью совместим с другими лекарствами. В качестве исключения выступают, например Боцепревир и Телапревир. Несмотря на то, что оба эти препарата также направлены на лечение Гепатита С, следует исключить их комбинации с Софосбувиром. Софосбувир может приниматься даже если у пациента наблюдается цирроз печени. Результаты наблюдаются с 8-ой недели приема препарата. Длительность курса зависит от схемы лечения и переносимости рибавирина. Без рибавирина срок лечения может достигать 24 недель, исключение составляет схема Софосбувир + велпатасвир, длительность лечения при которой составляет 12 недель без добавления рибавирина. ВИЧ – это Вирус Иммунодефицита Человека, который зачастую сопровождает Гепатит С. Это два независимых заболевания, которые зачастую протекают одновременно, так как пути передачи у них по большей части схожие. Лабораторные исследования, как и прием препарата на практике доказали его эффективность. Он полностью совместим со списком лекарств, прописываемых при ВИЧ. По завершению курса лечения анализ крови не выявляет ПЦР Гепатита С, но ВИЧ остается определяемым. Экспресс-тесты могут показывать ложноположительный результат, поэтому следует совершать специфический анализ крови. Таким образом препарат Софосбувир излечивает Гепатит С при ВИЧ и не оказывает никакого влияния на последний. Сифилис – еще одно хроническое вирусное заболевание, которое может сопровождать Гепатит С. Зачастую, пациент сам не знает, что болен и на симптомы не реагирует. Тем не менее, оно остается крайне опасным заболеванием, которое может сильно разрушить здоровье. Сам сифилис лечится антибиотиками независимо от Гепатита С. Даже если пациент проходит курс лечения от сифилиса, он может не беспокоиться насчет приема Софосбувира – последний препарат действует независимо от антибиотиков. Рак – еще одна проблема современности. Лечится химиотерапией или хирургическим вмешательством. В реабилитационный период после операции следует отказаться от приема Софосбувира, как и в момент прохождения химиотерапии. На организм оказывается и так чрезмерная нагрузка, поэтому побочные действия дженерика будут проявляться еще сильнее. До операции и химиотерапии, как и после реабилитации можно начать курс лечения от Гепатита С. Если пациент страдает каким-то иными недугом или расстройством особенно связанным с сердцем, ему следует проконсультироваться со своим лечащим врачом для получения более развернутой информации. Допускается прием с антибиотиками и противогрибковыми препаратами. Данная информация рекомендуется к ознакомлению. Для назначения препарата и составления индивидуальной схемы лечения обратитесь к врачу. Отзывы о Софосбувире с инструкцией по применению в основном носят положительный характер. Пациенты высоко оценивают качество, упаковку, эффект от лечения, безопасность и доступность препарата. На сегодняшний день большое количество пациентов приняло решение начать лечение Софосбувиром. Отзывы в основном положительные, так как наблюдается не только уменьшение проявлений гепатита С, но и полное излечение. На нашем сайте вы можете найти большое количество отзывов от реальных людей прошедших лечение софосбувиром. Позвоните по горячую линию 8-800-2500-835 и проконсультируйтесь, либо оставьте ваши контакты в форме обратного звонка вверху страницы, и наши специалисты свяжутся с вами. источник Только для применения врачами-гепатологами Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг Международное непатентованное наименование Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира. Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие инертные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк и желтый краситель № 6 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе желтого красителя «солнечный закат». Софосбувир (Sofosbuvir) — нуклеотидный аналог ингибитора РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС). В составе антивирусной терапии применяется для лечения хронического гепатита С (ХГС).
Рекомендованная доза софосбувира — одна таблетка 400 мг внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи (см. «Клиническая фармакология»). Для лечения взрослых, больных ХГС, софосбувир следует принимать в сочетании с рибавирином или пегилированным интерфероном и рибавирином. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром см. в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром при моноинфекции ВГС и сочетанной инфекции ВГС/ВИЧ-1 a. Дозировки, рекомендованные при ХГС 1-го или 4-го генотипов, см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа. б. Дозировка рибавирина определяется в зависимости от веса пациента ( 3.1.1.Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени Во избежание повторного заражения ВГС после трансплантации софосбувир с рибавирином рекомендуется принимать не более 48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что случится раньше). (См. «Особые категории пациентов».) Изменение дозы Не рекомендуется уменьшать дозу софосбувира. Дозу пегинтерферона альфа и (или) рибавирина необходимо уменьшить при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных этими препаратами, или вовсе прекратить их прием. Дополнительную информацию о сокращении доз(ы) и (или) отмене приема пегинтерферона альфа и (или) рибавирина см. в соответствующих инструкциях по применению. При необходимости при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных приемом рибавирина, следует уменьшить дозу препарата или вовсе прекратить его прием до исчезновения этих реакций или уменьшения степени их тяжести. Рекомендации по изменению дозы и прекращению приема препарата, исходя из концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента, см. в таблице 2. Данные лабораторных анализов | Снижение дозы рибавирина до 600 мг в деньa | Прекращение приема рибавиринаб | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Уровень гемоглобина у пациентов, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Уровень гемоглобина у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями | Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл за 4 недели лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Влияние на концентрациюб | Клинический комментарий |
| Влияние на концентрацию амиодарона и софосбувира не выяснено | Одновременное применение амиодарона, софосбувира и другого АППД может привести к развитию тяжелой симптоматической брадикардии.Механизм возникновения этого явления неизвестен. Совместное применение амиодарона, софосбувира и другого АППД не рекомендуется. При необходимости приема такого сочетания препаратов рекомендовано осуществление кардиомониторинга (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Нежелательные реакции»). |
| Предположительно, одновременное применение софосбувира с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином может способствовать снижению концентрации софосбувира, тем самым, снижая терапевтический эффект последнего. Совместное применение не рекомендуется. | |
| Предположительно, совместное применение софосбувира с рифабутином или рифапентином может способствовать снижению концентрации софосбувира и, тем самым, привести к снижению терапевтического эффекта последнего. Совместное применение не рекомендуется. Поскольку рифампин является сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике, не следует принимать его одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»). | |
| Поскольку зверобой является сильным индуктором Р- гликопротеина в кишечнике, не следует принимать его одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»). | |
| Предположительно, совместное применение софосбувира с типранавиром/ритонавиром может способствовать снижению концентрации софосбувира, тем самым, снижая терапевтический эффект последнего. Совместное применение не рекомендуется. |
a. Настоящая таблица не является исчерпывающей.
б. ↓ — снижение концентрации.
Кроме препаратов, перечисленных в таблице 3, в рамках клинических исследований оценивалось взаимодействие софосбувира с нижеприведенными лекарственными препаратами, не требующими коррекции дозы (см. «Клиническая фармакология»): циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон, оральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовира дизопроксил фумарат.
Софосбувир (sofosbuvir) следует принимать в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином. Нежелательные реакции, обусловленные приемом пегинтерферона альфа и рибавирина, см. в соответствующих разделах инструкций по применению.
Поскольку клинические исследования проводились в самых разнообразных условиях, нежелательные реакции, наблюдаемые во время таких испытаний, нельзя непосредственно сравнивать с частотой подобных явлений во время испытаний другого препарата. Кроме того, эти показатели могут не отражать реальной ситуации.
Оценка безопасности софосбувира основана на объединенных данных третьей фазы контролируемых и неконтролируемых клинических исследований с участием 650 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином (РБВ) в течение 12 недель; 98 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 16 недель; 250 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 327 человек, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном (Пег-ИФН) альфа и рибавирином в течение 12 недель; 243 человек, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 71 человека — плацебо (ПБО) в течение 12 недель.
Доля пациентов, постоянно прекращавших прием препаратов в связи с нежелательными реакциями, составила: 4% пациентов, получавших плацебо; 1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 12 недель; Повышение уровня билирубина
Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе, получавшей софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, и наблюдалось у 1%, 3% и 3% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир и рибавирин в течение 24 недель, соответственно. Наиболее высокий уровень билирубина отмечался в первые две недели лечения, после чего он постепенно снижался и возвращался к норме на четвертую неделю после лечения. Повышение уровня билирубина не сопровождалось повышением уровня трансаминаз.
Повышение уровня креатинкиназы
Уровень креатинкиназы оценивался в ходе исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1%, 1% и 2% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир с рибавирином в течение 12 недель, соответственно.
Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1 %, 2%, 2% и 2% пациентов, принимавших софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, соответственно.
При пострегистрационном применении софосбувира отмечались следующие нежелательные реакции.
Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Расстройства сердечной деятельности. Тяжелая симптоматическая брадикардия отмечалась у пациентов, начавших принимать софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия против ВГС на фоне приема амиодарона (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности», «Взаимодействие препаратов»).
Самый большой документально зафиксированной дозой стала однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира (1200 мг), введенная 59 здоровым добровольцам. На фоне приема этой дозы не было отмечено неожиданных нежелательных явлений, а все выявленные были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов групп плацебо и софосбувира (400 мг). Последствия введения более высоких доз неизвестны.
Специфический антидот для софосбувира отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки софосбувира включает общие поддерживающие мероприятия, в т. ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению 18% принятой дозы данного препарата.
Софосбувир — антивирусный препарат прямого действия для борьбы с вирусом гепатита С (см. «Микробиология»).
Влияние приема 400 и 1200 мг на скорректированный интервал QT оценивалось в ходе рандомизированного плацебо- и активно контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) перекрестного всестороннего исследования QT из четырех стадий (однократная доза) с участием 59 здоровых добровольцев. При дозе, трехкратно превышающей максимальную рекомендованную, софосбувир не вызывает клинически значимого увеличения скорректированного интервала QT.
Фармакокинетические свойства софосбувира и GS-331007 (его основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) исследовались на здоровых взрослых добровольцах и пациентах, страдающих хроническим гепатитом С. Препарат всасывался после приема внутрь. Независимо от дозы, самая высокая концентрация софосбувира в плазме крови наблюдалась примерно через 0,5–2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация GS-331007 в плазме крови наблюдалась через 2–4 часа после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, одновременно принимавших рибавирин (в сочетании с пегилированным интерфероном или без него), средние значения AUC0-24 в равновесном состоянии составили 969 нг*час/мл (софосбувир, 838 участников) и 6790 нг*час/мл (GS-331007, 1695 участников), соответственно. У 272 здоровых добровольцев, принимавших только софосбувир, значение AUC0-24 (софосбувир) было на 60% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 39% меньше, соответственно, чем у участников с ВГС. AUC софосбувира и GS-331007 почти пропорциональны размеру дозы в диапазоне 200–1200 мг.
По сравнению с приемом натощак, прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax Cmax или AUC0-inf софосбувира. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на экспозицию метаболита GS-331007. Таким образом, софосбувир необязательно принимать во время еды.
Софосбувир примерно на 61–65% связывается с белками плазмы крови. Показатель связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1–20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками плазмы крови человека находится на минимальном уровне. После однократного приема 400 мг [14C]-софосбувира здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составило приблизительно 0,7.
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы эфира карбоновой кислоты катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против ВГC in vitro.
После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира системная экспозиция софосбувира и GS-331007 составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции производных ЛС (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с поправкой на молекулярную массу).
После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла собой неактивный метаболит (GS-331007) (78%), в то время как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем элиминации GS331007. Средний T1/2 софосбувира и GS-331007 составляет 0,4 и 27 ч, соответственно.
По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, расовая принадлежность больного не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007.
Между мужчинами и женщинами не существует клинически значимых отличий в фармакокинетике софосбувира и GS-331007.
Фармакокинетика софосвубира у детей не установлена (см. «Особые категории пациентов»).
По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, в исследованном возрастном диапазоне (19–75 лет) возраст не оказывал клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007 (см. «Особые категории пациентов»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетические свойства софосбувира исследовались у пациентов, не зараженных ВГС, страдающих слабой (рСКФ ≥ 50 и 80 мл/мин/1,73 м2), при слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности AUC0-inf софосбувира была на 61%, 107% и 171% больше, а у GS-331007 — на 55%, 88% и 451% больше, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у участников с тХПН значения AUC0-inf софосбувира и GS-331007 при приеме софосбувира за 1 час до гемодиализа на 28% и 1280% больше, а при приеме через 1 час после этой процедуры — на 60% и 2070% больше, соответственно. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению примерно 18% принятой дозы данного препарата. При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы софосвубира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН не установлены. Для этой категории пациентов рекомендации по дозировке отсутствуют (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетические показатели софосбувира изучали в рамках 7-дневного исследования с участием пациентов с ВГС на фоне умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, получавших по 400 мг софосбувира (классы В и С по классификации Чайлда — Пью). По сравнению с участниками с нормальной функцией печени, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью значения AUC0-24 софосбувира на 126% и 143% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 18% и 9% больше, соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, наличие цирроза не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331 007. При слабой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности необходимость коррекции дозы софосбувира отсутствует (см. «Особые категории пациентов»).
Оценка взаимодействия препаратов
Влияние одновременно принимаемых препаратов на действие софосбувира и GS-331007 см. в таблице 6. Влияние софосбувира на действие одновременно принимаемых препаратов см. в таблице 7 (см. «Взаимодействие препаратов»).
Таблица 6. Взаимодействие препаратов: изменение фармакокинетических свойств софосбувира и GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке) на фоне приема сопутствующих препаратова ;
| Сопутствующий препарат | Доза сопутствующего препарата (мг) | Доза софосбувира (мг) | N | Среднее отношение (ДИ — 90%) фармакокинетики софосбувира и GS331007 на фоне приема/без приема сопутствующего препарата (отсутствие эффекта = 1,00) | ||||||||||
| Cmax | AUC | Cmin | ||||||||||||
| Циклоспорин | 600 (однократная доза) | 400 (однократная доза) | 19 | софосбувир | ||||||||||
| Сопутствующий препарат | Доза сопутствующего препарата (мг) | N | Среднее отношение (ДИ — 90%) фармакокинетики сопутствующих препаратов на фоне приема/без приема софосбувира (отсутствие эффекта = 1,00) | ||
| Cmax | AUC | Cmin | |||
| Норелгестромин | |||||