Сколько принимать плавикс после стентирования

Когда я смогу перестать принимать Плавикс? — ответ может дать Оптическая Когерентная томография

На фотографии: так выглядит внутренняя поверхность стента, установленного в правой коронарной артерии. Изображение получено в ходе апробации нового метода оптической когерентной томографии, проводимой в Торакальном Центре Роттердама под руководством профессора Патрика Серриуса и доктора медицины Эвелин Регар (США)

Статья, опубликованная на сайте angioplasty.org, перевод которой мы предлагаем вашему вниманию, не только дает представление о недалеком будущем сердечно-сосудистой диагностики, но и содержит важную информацию о происхождении требований длительного назначения дорогостоящего препарата Плавикс после коронарной ангиопластики (ТБКА со стентированием)

Материал подготовлен Куртом Когеном, обозревателем интернет-издания angioplasty.org Опубликовано на сайте angioplasty.org 3 июня 2008 г. Перевод Александра Потапова

Вопрос, волнующий многих пациентов, перенесших транслюминальную коронарную балонную ангиопластику (ТБКА) с применением стентов с лекарственным покрытием: «Когда я смогу прекратить прием плавикса? Когда мой суперсовременный стент наконец приживется и сможет эффективно функционировать без необходимости постоянно принимать таблетки?» Подобные вопросы часто возникают на американских и британских интернет-форумах, посвященные проблемам ангиопластики, по сообщению интернет-издания ANGIOPLASTY.ORG

На этот наболевший вопрос в настоящее время никто с уверенность ответить не может. Недавно опубликованные в журнале Американской Коллегии кардиологов (Journal American College of Cardiology) результаты апробации нового метода инвазивной визуализационной диагностики, получившего название Оптической Когерентной Томографии позволяют надеяться на скорое разрешение этого затруднения.

Суть проблемы заключается в том, что чем дольше металлический каркас стента непосредственно контактирует с кровью, тем выше риск образования на нем тромбов. Применение дезагрегантов улучшает «текучие» свойства крови и препятствует налипанию тромбоцитов на стенте до тех пор, пока последний не покроется эндолтелиальными клетками (клетками, покрывающими нормальный сосуд изнутри). До появления Оптической Когерентной Томогрофафии не существовало метода, позволяющего непосредственно наблюдать за этим процессом, за исключением секционных исследований (материалов паталогоанатомических исследований, именно патолог Рене Вирмани (Renu Virmani) в числе первых обратила внимание на медленное образование защитной клеточной пленки на стентах). Применение нового метода визуального контроля за «заживлением» стента может иметь существенное значение для многих пациентов.

Десятилетие назад, с появлением первых «голых» металлических стентов (Bare Metal Stents — BMS), Федеральное агентство по контролю за питанием и лекарствами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA) стало требовать обязательного назначения соответствующим пациентам двойной дезагрегантной терапии (аспирин плюс клопидогрель-Плавикс, либо аспирин плюс тиклопедин-Тиклид) на протяжении 4-6 недель. Исследования показывали, что этого времени было достаточно для «эндотелизации» стента, его «приживления». Образующийся защитный покров из эндотелиальных клеток обеспечивал достаточную защиту от образования на металлическом каркасе тромботических масс. Однако при этом примерно у 20% пациентов разростание эндотелия было настолько избыточным, что создавало препятствие нормальному току крови. Этот феномен получил название «внутристентового» рестеноза («in-stent restenosis»).

Применение стентов с лекарственным покрытием (Drug Eluting Stents — DES), «элютированных» стентов, должно было решить эту проблему, так как лекарства, наносимые на стент, значительно замедляли прорастание эндотелиальных клеток вокруг элементов металлического каркаса, но в то же время увеличивали продолжительность контакта крови непосредственно с металлом и удлиняли опасный для образования тромбов период. В связи с этим FDA более чем утроило продолжительность обязательной дезагрегантной терапии, необходимой для безопасного покрытия стентов слоем эндотелиальных клеток.

Тем не мене на исходе 2006-го, через три года после официального разрешения для применения «элютированных» стентов в Соединенных Штатах, появились сообщения о развитии «поздних» рестенозов по истечению 6 месяцев после ангиопластики с использованием стентов нового типа. И хотя пациенты с подобными поздними рестенозами составили менее 1 % от общего числа, тромбоз стента был причиной острого коронарного синдрома и смерти более чем у трети из них. В ответ на это FDA провело 2-х дневные слушания, одним из результатов которых стало требование ко всем ведущим кардилогическим центрам США установить однолетний минимум двойной дезанрегантной терапии для пациентов после ангиопластики «элютированными» стентами, предполагая (подразумевая), что риск неожиданного кровотечения либо другой неблагоприятной реакции на дезагреганты сведен к минимуму. Такое предписание было сделано на основе «наилучшей (экспертной) оценки» («best estimate»), а не в результе исследований, так как последних просто не было проведено, и вопрос о действительно оправданной продолжительности дезагрегантной терапии остался открытым.

Остались и так называемые 22 Ограничения (Catch-22), установленные FDA для назначения длительной дезагрегантной терапии. И что же теперь нам остается делать в случаях, если пациент имеет повышенную чувствительность к Плавиксу, или аллергию на него, или высокий риск геморрагических осложнений? Что предпринять, если пациенту предстоит оперативное вмешательство, например, протезирование коленного сустава, которое требует отмены Плавикса? Что, наконец, делать, если пациент не может себе позволить тратить ежедневно $4 на Плавикс? И, одновременно с этим, что делать, если достоверно установлено неблагоприятное влияние раннего прекращения приема дезагрегантов на риск острой коронарной патологии и смерти?

Итак, почему так важно непосредственно визуализировать стент? Доктор Марк Д. Фельдман, руководитель лаборатории зондирования сердца Университета при Техасском Центре Исследований в области Здравоохранения (Cardiac Catheterization Laboratories at University of Texas Health Science Center) в Сан-Антонио, один из разработчиков технологии Оптической Когерентной Томографии, пояснил для ANGIOPLASTY.ORG:

«Как долго Вам необходимо принимать Плавикс? FDA приблизительно ограничивает этот период до 12 месяцев. Но для многих из нас и такой срок является недостаточным. Мы все еще видим пациентов, у которых острый тромбоз стента развивается через 2-3 года после имплантации. Вы почти никогда не столкнетесь с подобным явлением в случае использования «голого» металлического стента. Не более одного осложнения на 200 имплантаций — верно? Прозвучит достаточно удручающе, но, возможно, мы вплотную подошли к тому, что пациенты с «элютированными» стентами должны пожизненно принимать Плавикс. Проведение ОКТ позволяет нам с уверенностью определить: Ага! На элютированном стенте нашего пациента образовался надежный эндотелиальный покров. Риск острого тромбоза стента у него очень низок. Плавикс уже пора отменить!» (доктор медицины Марк Д. Фельдман, соавтор технологии Оптической Когерентной томографии, Сан-Антонио, США)

Как и внтутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ), ОКТ выполняется с помощью интервенционной катетеризационной техники в соответствующих лабораториях. Хотя ВСУЗИ позволяет отобразить структуру сосудистой стенки на более значительную глубину, ОКТ обладает лучшей разрешающей способностью при исследовании собственно внутренней поверхности сосуда (10 мкм), что помогает легко установить степень развития покровного эндотелия на каркасе стента. Высокая разрешающая способность метода ОКТ дает возможность даже оценить состояние элементов «покрышек», прикрывающих опасное полужидкое жировое ядро в так называемых «уязвимых (атеросклеротических) бляшках» («vulnerable plaques»). Подобные бляшки обычно имеют размеры около 30 мкм, что позволяет легко идентифицировать их с помощью ОКТ. Выявление таких бляшек и оценка их состояния позволяют своевременно принимать меры по профилактике и лечению коронарных осложнений, особенно при совместном использовании ОКТ и ВСУЗИ, что даст возможность получить более полную комплексную информацию о состоянии коронарных артерий.

Результаты сравнения возможностей ОКТ и ВСУЗИ в эксперименте на животных были опубликованы в последнем номере нового журнала Американской Коллегии Кардиологов — «JACC intervention» (интервенционная кардиология). Эти результаты показывают действительное преимущество метода ОКТ в определении степени «эндотелизации» стента. Кроме того, в редакционном комментарии доктор Карио Ди Марио из Королевского госпиталя Бромптон (Западный Лондон) подчеркнул важность этого достижения в определении оптимального времени проведения дезагрегантной терапии после стентирования:

«Метод ОКТ потенциально способен поставить последнюю точку в вопросе оценки формировании защитной тканевой поверхности на каркасе стентов с лекарственными покрытиями. Испытания новых стентов подобного типа должны будут включать в себя серийные ОКТ, проводимые с оптимальными интервалами для оценки динамики эндотелизации. Подобные исследования помогут определить наиболее удачные образцы стентов и разработать правила проведения дезагрегантной терапии после установки внутрисосудистых армирующих устройств различных типов» (доктор Карио Ди Марио, Королевский госпиталь Бромптон, Западный Лондон, Великобритания)

Оптическая когерентная томография находится пока в стадии разработки, но ее становление идет быстрыми темпами. Менее чем через месяц после опубликования в журнале JACC Intervention результатов исследований на животных, Волкано Корпорейшен (Volcano Corp.) объявило о начале первых клинических испытаниях ОКТ. Корпорация Волкано надеется, что данный метод исследования будет официально разрешен к применению в Соединенных Штатах уже во второй половине 2009 года.

источник

Плавикс – лекарственный препарат, имеющий в составе клопидогрель. Ииспользуется для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Официальное международное непатентованное наименование плавикса – клопидогрел. В классификации фармакологических средств АТХ препарат обозначается латинскими буквами и цифрами B01AC04.

Клопидогрель – пролекарство. После абсорбции клопидогрель окисляется с помощью цитохромома Р-450 до фармакологически активного метаболита. Поэтому мощные ингибиторы CYP2C19 способны ограничивать биодоступность плавикса и снижать его эффективность.

Фармакодинамика препарата «Плавикс»

Фармакологически активный метаболит блокирует связывание АДФ с P2Y 12 рецепторами тромбоцитов. АДФ-зависимая активация тромбоцитов через рецепторный комплекс гликопротеидов не реализуется. Отличие аспирина от плавикса в том, что он ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя циклооксигеназы СОХ-1 и COX-2, а не АДФ-рецепторы.

Поскольку блокирование рецептора P2Y 12 необратимо, тромбоциты не способны «слипаться» на протяжении всей жизни. Способность коагуляции вновь восстанавливается только с образованием новых тромбоцитов – через 8-10 дней. Плавикс имеет относительно долгий период полувыведения – 7-12 часов.

Плавикс показан для профилактики атеротромботических катастроф. Основные показания к применению препарата:

Монотерапия после инфаркта миокарда или во время ИБС. Из-за профиля побочных эффектов профилактика повторного инсульта возможна только в случае, если другие препараты не оказывают необходимого эффекта.
В комбинации с аспирином при остром коронарном синдроме (ОКС).
Стентирование коронарных сосудов.
После сердечного приступа с подъемом сегмента ST, связанном с тромболизом.

Поскольку максимальный эффект дозы в 150 миллиграммов достигается только через 2-5 дней, рекомендуется назначение нагрузочной дозы при ОКС. После обычной нагрузочной дозы количеством 300-600 мг эффект плавикса появляется через 4-8 часов в зависимости от индивидуальных особенностей метаболизма пациента.

Инфаркт

Значительная эффективность плавикса в сравнении с аспирином наблюдается в последних клинических исследованиях.

После проведения стентирования врач назначает оба препарата. Хотя аспирин следует принимать пожизненно после имплантации стента, а продолжительность лечения плавиксом составляет 5-7 месяцев. После ОКС применение препарата показано до 9 месяцев. Точная продолжительность этой двойной антитромбоцитарной терапии — предмет научных дискуссий.

В случае инсульта двойная антиагрегантная терапия не улучшает результат лечения и приводит к более сильному кровотечению. По этой причине монотерапия аспирином обычно рекомендуется пациентам с инсультом. Только пациентам с высоким риском может помочь монотерапия плавиксом.

Взрослые и старшие пациенты должны принимать одну таблетку ежедневно, независимо от приема еды. Пациентам с атеросклерозом сердечных артерий, которые уже имели эпизоды ОКС, назначается начальная нагрузочная дозировка в 400-600 мг активного вещества.

Затем необходимо употреблять 75 миллиграммов плавикса ежедневно (утром или вечером) долгосрочным курсом. При комбинированной терапии на постоянной основе можно назначать максимум 100 мг аспирина/сут или других антитромбоцитарных веществ.

Препарат с Аспирином и Плавиксом – Брилинта

После инфаркта миокарда с увеличением сегмента ST на ЭКГ терапия начинается у пациентов в возрасте до 65 лет с нагрузочной дозой. Более старым пациентам (старше 65) не рекомендуется использование высокой дозы. Во всех случаях суточная доза в 75 миллиграммов плавикса в течение четырех недель дополняется ацетилсалициловой кислотой. Более подробную информацию о том, как правильно применять плавикс, можно прочитать в аннотации.

Внимание! Плавикс отпускается в аптеках строго по рецепту. Выписать рецептуру сможет только лечащий кардиолог.

Самые известные торговые наименования заменителей плавикса:

Атерокард (страна-производитель Украина).
Деплатт (от индийского производителя).
Клопидогрель (российского производства от фирмы «Ивзарино»).

Некоторые дженерики стоят дешево, а некоторые имеют дорогой прайс, однако действующее вещество у всех одно – клопидогрель. Различие — только в стоимости и концентрации активного вещество. В остальном разницы между ними нет.

Читайте также : Препарат из линейки аналогов – инструкция по применению, состав, аналоги, цены и отзывы

Побочные реакции на медикаменты варьируются в зависимости от формы выпуска (таблетка, мазь, раствор в ампулах), способа введения (внутривенный, внутримышечный или пероральный) и индивидуальных характеристик конкретного пациента.

Общие побочные эффекты плавикса:

Геморрагии.
Повреждение мелких сосудов.
Эпистаксис.
Кровоподтеки.
Геморрагический инсульт.
Субарахноидальное кровоизлияние.
Диспепсия.
Боли в эпигастрии.
Диарея.
Выраженные гематомы при инъекциях.

Необычные побочные действия плавикса:

Дефицит белых кровяных клеток (лейкопения).
Низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения).
Отсутствие незрелых клеток крови.
Удлинение .
Сильные кровоизлияние в головной мозг (некоторые случаи с летальным исходом).
Мигрень.
Психическая лабильность и раздражительность.
Вестибулярные нарушения.
Сонливость.
Кровоизлияние в сетчатку.
Непрекращающаяся рвота.
Снижение pH в желудке.
Повышенное образование газов в кишечнике.
Запор.
Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Сыпь.
Кровь в моче.

Редкие побочные эффекты препарата:

Отсутствие нейтрофильных клеток крови (приводящее к смертельному исходу).
Головокружение.
Геморрагия в эпигастрии.

Очень редкие и единичные побочные явления плавикса:

Подкожные геморрагии (тромбоцитопеническая пурпура).
Малокровие (апластическая анемия).
Панцитопения.
Отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз).
Серьезный дефицит тромбоцитов.
Сывороточная болезнь.
Анафилактический шок.
Бредовые состояния.
Сумеречное сознание.
Нарушение вкуса.
Сильные геморрагии с летальным исходом.
Геморрагии из хирургических ран.
Воспаления кровеносных сосудов.
Низкое кровяное давление.
Кровоизлияния в респираторные органы (кровохарканья, легочное кровотечение).
Бронхоконстрикция.
Интерстициальная или эозинофильная пневмония.
Геморрагии в желудочно-кишечном тракте и брюшной полости.
Воспаление панкреаса.
Колит.
Стоматит.
Острая гепатоцитарная недостаточность.
Цирроз печени.
Чрезмерная активность печеночных трансаминаз.
Тяжелые эпидермальные реакции.
Отек кровеносных сосудов.
Нарушения чувствительности языка.
Гиперемия.
Отсутствие аппетита к приему пищи.
Крапивница.
Повышение креатинина в крови.
Экзема.
Опоясывающий лишай.
Геморрагии в мышечной или костной области.
Воспаление и боли в суставах.
Миоцитные боли.
Заболевание почек (гломерулонефрит).

В сочетании с салицилатами умеренные и тяжелые геморрагии (особенно в желудочно-кишечном тракте) происходит значительно чаще. Жизненно опасные геморрагии, кровоизлияния в мозг не усиливают благодаря комбинации аспирина с плавиксом.

Геморрагия

В ряде случаев могут возникать локальные гематомы и кровоизлияния в мышцах через два-три месяца после начала лечения. Некоторые ученые считают, что это связано с уменьшением содержания фактора VIII гемостаза.

Важно! Если у вас появились большие синяки при приеме плавикса, необходимо обратиться к лечащему кардиологу. Он назначит коагулограмму и оценит состояние свертывающей системы.

Иногда лекарство плавикс может вызвать гемофилию у больных, у которых ранее не было нарушений гемостатической систсемы. Коагуляционные факторы VIII или IX ингибируются в своей активности в результате сильных геморрагий. В таких случаях терапию препаратом следует немедленно прекратить, а пациентам посетить специалиста.

Было показано, что лечение плавиксом негативно влияет на функцию печени. Если при терапии появляются симптомы повреждения печени (желтуха, отек, скопление жидкости в брюшной полости), следует незамедлительно обратиться к лечащему доктору.

Печень

Из-за сильного ингибирования коагуляции крови препарат обладает рядом противопоказаний. Необходимо проконсультироваться с врачом о целесообразности применения плавикса при патологических состояниях.

Плавикс не следует принимать при:

Гиперчувствительность к компонентам.
Гепатоцитарной недостаточности.
Сильных геморрагиях неизвестной этиологии.

При оценке рисков/пользы препарат может приниматься под руководством лечащего доктора при следующих состояниях:

При аллергической реакции на родственные вещества: тиклопидин или прасугрель.
При повышенным риске развития геморрагий (особенно в глазах), особенно после офтальмологической операции или из-за других расстройств.
Перенесенная геморрагическая апоплексия.
Выраженная нефропатия.
Гепатоцитарная дисфункция умеренной тяжести.

Перед инвазивным вмешательством лечение плавиксом прекратить. Из-за долговременного эффекта требуется период в семь дней, чтобы препарат перестал действовать. Врачу или дантисту сообщить о последнем приеме плавикса, если планируется хирургическая операция или назначение нового медикамента.

Инвазивное вмешательство

До сих пор не проведено достаточно исследований относительно того, вредит ли плавикс плоду. В экспериментах на животных не обнаружено повреждения плода в процессе внутриутробного развития. Плавикс не передается в грудное молоко человека. Однако в исследованиях у крыс обнаружен клопидогрель в молоке.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность плавикса подвергается сомнению. Поэтому в качестве меры предосторожности препарат давать только взрослым мужчинам и женщинам.

В качестве меры предосторожности плавикс не принимать с другими веществами, способствующими свертыванию крови. К ним относятся: варфарин, абциксимаб, эптифибатид, ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa, аспирин, напроксен, гепарин, фибринолитические вещества и нестероидные противовоспалительные препараты. Особенно опасной является комбинация с ацетилсалициловой кислотой и антагонистами витамина К (варфарин, дикумарол).

Варфарин

Ингибиторы протонного насоса, которые используются против избыточной кислоты в желудке, ингибируют превращение плавикса в его активный метаболит в организме. И эффект плавикса проявляется в недостаточной мере. Согласно существующей практике, врач должен избегать комбинации плавикса и ингибиторов протонного насоса. Их следует поменять на блокаторы Н2-рецепторов – ранитидин (но не циметидин). Если по-прежнему необходимо использовать ингибитор протонного насоса (из-за недостаточного эффекта антагонистов H2-рецепторов), врач должен назначить пантопразол.

Существуют меры предосторожности, которые помогают предотвратить и снизить вероятность неблагоприятных последствий. Основные рекомендации при приеме плавикса:

О любом кровотечении должно быть сообщено лечащему кардиологу.
Пациенты с язвами желудка или кишечника должны тщательно контролироваться врачом во время лечения препаратом.
При появлении симптомов токсического поражения печени необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.
Препарат прекратить за семь дней до операции.
Если лечение вызывает анемию, невроз или лихорадку, немедленно прекратить лечение и обратиться за первой помощью.
Избегать комбинации препарата с ингибиторами протонного насоса (для уменьшения секреции кислоты в желудке).
Препарат содержит молочный сахар и поэтому не подходит для пациентов с нарушениями переваривания лактозы.
Препарат хранить в оригинальной упаковке.

При возникновении тяжелых аллергических реакций необходимо немедленно найти первую помощью или обратиться к доктору. В некоторых случаях может возникать анафилактический шок – летальное осложнение аллергии, которое характеризуется появлением отека Квинке, астматическим приступом, гиперемией кожных покровов и потерей сознания.

Клопидогрел (INN — Clopidogrelum) (метил (+)-(S)-б-(о-хлорофенил)-6,7-дигидротиено -пиридин-5-(4Н)-ацетата гидросульфат) относится к группе антитромботических средств. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов . Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов , вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците. Следовательно, тромбоциты , вступившие с ним во взаимодействие, оказываются поврежденными в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов .
После перорального приема в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысока и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00 025 мг/л). На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела можно утверждать, что всасывание составляет не менее 50%. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологической активностью не обладает, составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после повторного перорального приема в дозе 75 мг) достигается приблизительно через 1 ч после приема. Клопидогрел является пролекарством. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиольный метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов . Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови в зависимости от доз) в пределах 50-150 мг клопидогрела. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема, 50% выделяется почками, 46% — через кишечник.

Профилактика атеротромбоза — у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения возможно от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения возможно от 7 дней до 6 мес после возникновения), или с диагностированным заболеванием периферических артерий; у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S-T Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Внутрь, взрослым — 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S-T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) лечение Плавиксом начинают с однократной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 мес, максимальный эффект отмечают через 3 мес после начала лечения.
Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте до 18 лет не установлены.

Повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Частота побочных эффектов определена следующим образом: распространенные (1/100, ≤1/10), нераспространенные (1/1000, ≤1/100), редкие (1/10 000, ≤1/1000), очень редкие (≤1/10 000).
Со стороны ЦНС
Нераспространенные: головная боль , головокружение , парестезия.
Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны ЖКТ
Распространенные: диспепсия, боль в животе, диарея.
Нераспространенные: тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Очень редко: колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.
Со стороны системы крови
Нераспространенные: лейкопения , уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, увеличение времени кровотечения и уменьшение количества тромбоцитов .
Очень редко: тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП) (1 случай на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30.109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз , анемия и апластическая анемия/панцитопения. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения. Зафиксировано несколько случаев с летальным исходом (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в опорно-двигательный аппарат (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.
Со стороны кожи и ее придатков
Нераспространенные: сыпь и зуд.
Очень редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема), эритематозная сыпь, крапивница, плоский лишай.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: васкулит, гипотензия.
Со стороны респираторной системы
Очень редко: бронхоспазм.
Со стороны гепато-билиарной системы
Очень редко: гепатит; повышение активности трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Прочие
Очень редко: лихорадка.

У больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента S-T лечение Плавиксом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда. Ввиду отсутствия клинических данных Плавикс не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови с определением клеточного состава.
Подобно другим антитромботическим препаратам, Плавикс следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения Плавикса с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или тромболитиками. Отмечали тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших Плавикс одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.
Необходим тщательный контроль состояния больных для выявления признаков кровотечений, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.
Плавикс увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения Плавикса (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Ограничен терапевтический опыт применения Плавикса у больных с нарушенной функцией почек, поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Плавикс также необходимо назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно развитие геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортными средствами и не снижает скорость психомоторных реакций.

Варфарин. Совместное применение Плавикса с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов , однако Плавикс потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов , индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса не установлена, однако Плавикс и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до 1 года.
Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение Плавикса и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плавикса, однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения Плавикса с тромболитиками в настоящее время не установлена, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
НПВП. В клиническом испытании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение Плавикса и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия испытаний взаимодействия препарата с другими НПВП в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы. Таким образом, комбинированное применение НПВП и Плавикса требует осторожности.
Другие комбинации препаратов. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено. Фармакодинамическая активность Плавикса практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плавиксом. Антацидные средства не изменяют абсорбцию Плавикса.
Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что Плавикс может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома P450 (CYP 2С9). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови, поскольку они метаболизируются посредством CYP 2С9. Результаты исследования CAPRIЕ свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с Плавиксом.
За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию Плавикса с лекарственными средствами, обычно применяемыми для лечения больных с атеротромбозом, не проводились. Однако больные, участвовавшие в клинических испытаниях Плавикса, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронаролитики, антидиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормональные средства и антагонисты GP IIb/IIIa, без признаков клинически значимых побочных взаимодействий.

Могут отмечать увеличение времени кровотечения. Специфического антидота нет. При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект Плавикса может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы.

При комнатной температуре не выше 25 °С.

Список аптек, где можно купить Плавикс:

Нужно ли как-то дальше лечиться после стентирования или АКШ? Ведь стенокардии больше нет, чувствую себя хорошо, работаю, хочется забыть о болезни.
Стенокардии больше нет, но сама причина болезни — атеросклероз — осталась, и факторы риска ее тоже. Лишних лекарств пить не нужно, но забывать о болезни нельзя, иначе она сама о себе скоро напомнит.
Вот что нужно обязательно делать и как лечиться после стентирования или аортокоронарного шунтирования, даже если Вы практически не чувствуете себя больным:
1) Принимать назначенные врачом после процедуры лекарства для профилактики образования тромба в стенте или шунтах, как правило, это комбинация плавикса (либо тикагрелора — брилинты) и аспирина. Необходимость этого связана с тем, что при атеросклерозе и ИБС всегда существует повышенная склонность тромбоцитов к тромбообразованию и закупориванию сосудов, что представляет наибольшую опасность в течение первого года после стентирования или шунтирования. После истечения этого срока следует постоянно принимать один из двух антиагрегантных препаратов (чаще остается аспирин). Доказано, что это эффективно предотвращает развитие инфаркта миокарда в дальнейшем и увеличивает продолжительность жизни при ИБС.
2) Резко ограничить содержание жиров животного происхождения в пище и принимать холестериноснижающие препараты для нормализации уровня холестерина в крови. Иначе будет прогрессировать атеросклероз и образуются новые бляшки, сужающие сосуды.
3) При наличии повышенного давления строго его контролировать с помощью регулярного (!) приема лекарств. Нормализация давления значительно снижает риск как развития инфаркта миокарда в последующей жизни, так и предотвращает риск инсульта, в том числе, мозгового кровоизлияния после стентирования. Доказано, что наиболее полезны при этом с точки зрения увеличения продолжительности жизни препараты, которые называются ингибиторы АПФ и бета-блокаторы .
4) При наличии сахарного диабета — строгая диета и сахароснижающие препараты для стойкой нормализации уровня сахара в крови.
5) Необходимо помнить, что существуют нелекарственные меры , направленные на ликвидацию важнейших факторов риска развития инфаркта миокарда, которые не менее важны, чем прием лекарств. Мало того, лечение значительно менее эффективно при их несоблюдении . Это полный отказ от курения, нормализация массы тела при ее избытке за счет низкокалорийной и низкосолевой диеты и регулярная физическая активность — минимум 30 минут в день 5-7 дней в неделю.

Какие лекарства необходимо принимать после стентирования для профилактики образования тромба в стенте?
Наиболее эффективна следующая схема:
1) При применении простого металлического стента в течение минимум одного месяца после стентирования , а желательно — до года, нужно ежедневно принимать два препарата : аспирин-кардио в дозе 300 мг и плавикс в дозе 75 мг. Затем нужно перейти на постоянный прием аспирина в дозе 100 мг ежедневно.
2) После установки стента с лекарственным покрытием в течение минимум 12 месяцев требуется принимать аспирин-кардио в дозе 300 мг в комбинации с плавиксом 75 мг, затем перейти на постоянный прием аспирина в дозе 100 мг ежедневно.
Вместо плавикса может использоваться новый препарат аналогичного действия, но более эффективный, тикагрелор (брилинта) в дозе 90 мг 2 раза в сутки.
Если есть какие-либо индивидуальные особенности, влияющие на эту схему, врач может ее скорректировать. Но необходимо помнить, что минимальный срок двойной профилактики тромбоза после установки стента с лекарственным покрытием — 6 месяцев .
Иногда лечение плавиксом отменяют преждевременно из-за боязни усиления кровоточивости, чаще всего — гипотетического. Следует иметь в виду, что риск тромбоза стента и его тяжелых последствий гораздо серьезнее при преждевременном прекращении приема плавикса и аспирина именно в случае установки покрытого лекарством стента . Тромбоз этих стентов может развиться в поздние сроки — до года после стентирования.
Если пациент не может гарантировать, что в течение 12 месяцев после стентирования он будет строго соблюдать предписанный режим приема плавикса и аспирина, это является серьезным аргументом для врача против использования стентов с лекарственным покрытием . В такой ситуации нужно ограничиться установкой простого металлического стента.
Нужно иметь в виду также, что желательно никаких операций на эти 12 месяцев не планировать, чтобы не пришлось столкнуться с необходимостью решения вопроса об отмене плавикса из-за опасности послеоперационного кровотечения. Плановые операции нужно отложить до окончания периода приема плавикса.
Будьте осторожны после стентирования: избегайте травм, порезов и т.п. Если возникает необходимость в какой-либо срочной операции в этот период, в связи с которой есть реальная угроза кровотечения во время нее или после, из-за чего плавикс должен быть отменен, прием аспирина обязательно должен продолжаться. Как только будет возможно после операции, прием плавикса необходимо возобновить.

Какие лекарства необходимо принимать для профилактики образования тромба в шунтах?
Всем пациентам, перенесшим аортокоронарное шунтирование (АКШ) необходим неограниченно долгий (пожизненный) приём аспирина в суточной дозе 100 мг либо плавикса в дозе 75 мг.
Если АКШ было предпринято в связи с инфарктом миокарда, на период от 9 до12 месяцев после операции к постоянному приёму аспирина следует добавить клопидогрель (плавикс) в дозе 75 мг в сутки.

Мне поставили стент 3 месяца назад. Что делать, если мне сейчас нужно удалить зуб, и стоматолог настаивает на прекращении приема плавикса и аспирина , боится кровотечения после удаления?
Преждевременная отмена профилактики тромбоза стента значительно опаснее. Проверено и доказано, что, как правило, прием аспирина и плавикса не делает кровотечение из лунки удаленного зуба дольше и обильнее, и удаление зуба (так же как и кровоточивость десен, слизистой носа, из мелких порезов) не требует прекращения их приема . Необходимо более активно проводить местные кровоостанавливающие мероприятия (применение гемостатической губки в лунке и т.п.). Любые рекомендации по прекращению отмены приема плавикса и аспирина сначала необходимо обсудить со специалистом, выполнявшим стентирование, и делать это только в исключительных случаях с его ведома и разрешения.

Как определить, что лекарство, которое я принимаю для снижения холестерина, действительно эффективно и предупреждает образование новых бляшек в сосудах?
По достижению уровня холестерина, который является целевым , т.е. и позволяет добиться остановки прогрессирования атеросклероза. У людей, больных ИБС, таким целевым уровнем считается показатель холестерина липопротеидов низкой плотности (т.е., бета-липопротеиды) ниже 2,6 ммоль/л. Для тех, кто не бросил курить, перенес инфаркт миокарда, у кого есть сопутствующий сахарный диабет, таким оптимальным уровнем будет еще более низкий: 1,8 ммоль/л.

Плавикс представляет собой антиагрегант. Один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Основной метаболит клопидогрел селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов.

Плавикс выпускается в форме таблеток, покрытых тонкой оболочкой нежного розового цвета.

Основной компонент клопидогрела гидросульфат (форма II), что соответствует содержанию клопидогрела – 75 мг.

Дополнительные составляющие препарата: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное.

Состав оболочки: опадрай розовый, триацетин, краситель железа оксид красный (Е172), воск карнаубский – следы.

За счет необратимого связывания тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, что составляет максимум 10 суток. Прием Плавикса помогает восстановить нормальную функцию тромбоцитов, которая соответствует скорости их обновления. Агрегация тромбоцитов, вызываемая агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется путем блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемых АДФ.

Благодаря тому, что образование активного метаболита идет только при совместном участии изоферментов системы Р450, некоторые из них отличаются полиморфизмом или ингибируются другими лекарственными средствами, но стоит помнить, что не у всех пациентов может происходить нормальное подавление тромбоцитов. Если ежедневно принимать препарат Плавикс в дозировке 75 мг, то с первого дня начала терапии замечено сильное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Оно будет постепенно нарастать в течение первой недели, только после этого станет постоянным.

В нормальном ровном состоянии препарат подавляет более половины тромбоцитов, а после прекращения приема лекарственного средства агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращается к исходной степени в течение нескольких дней. Кроме этого препарат помогает предотвратить развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в том числе во время поражений церебральных, коронарных или периферических артерий.

Как показало клиническое исследование, у больных с фибрилляцией предсердий, у которых наблюдался хоть один из факторов риска развития патологий в сосудистой системе, но при этом они не имели возможности вести прием непрямых антикоагулянтов, препарат Плавикс при совместном приеме с аспирином снижает частоту появления инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии.

с подтвержденной патологией периферических артерий;
с ишемическим инсультом, препарат рекомендован с 7 дня заболевания до 6 месяцев;
с инфарктом миокарда рекомендовано принимать через несколько дней, терапия должна длиться не более 35 дней;
с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S–T в комбинации с кислотой ацетилсалициловой (инфаркт миокарда при отсутствии патологического зубца Q на электрокардиограмме, нестабильная стенокардия).

аллергические реакции на компоненты препарата;
беременность и грудное вскармливание;
дефицит лактазы, редкая наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
кровотечения в острой форме;
детский возраст до 18 лет;
сложные патологии печени.

Со стороны желудка и кишечника: болевой синдром в области желудка, диарея, метеоризм, тошнота, пептическая язва, панкреатит, гепатит, колит и другие.

Со стороны ЦНС после приема средства возможны: боли в голове, головокружение, спутанное сознание, нарушения вкусовых качеств.

Со стороны системы кроветворения: снижение количества эозинофильных и нейтрофильных гранулоцитов, лейкопения, уменьшение количества тромбоцитов и увеличение времени кровотечения; тяжелая тромбоцитопения; агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны кожи: зуд, сыпь, мультиформная эритема, крапивница, эритематозная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы могут встречаться бронхоспазмы.

По инструкции таблетки нужно принимать внутрь. Взрослым рекомендуют принимать по 1 таблетке – 75 мг в сутки, вне зависимости от приема пищи. Пациентам с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S–T – рекомендуется использовать препарат Плавикс первые сутки 300 мг, а дальше лечение продолжается в дозе 75 мг в сочетании с кислотой ацетилсалициловой от 75 до 325 мг в сутки.

Больным, которым препарат Плавикс нужен для того, чтобы предупредить ишемию или же после перенесенного ишемического инсульта, инфаркта миокарда и при подтвержденном окклюзионном синдроме периферических артерий рекомендуется использовать препарат в дозировке по 75 мг в сутки с первых дней патологии.

При лечении препаратом, особенно это касается начала терапии или после кардиологических хирургических вмешательствах необходимо внимательно следить за пациентом, чтобы при первых появлениях кровотечений предпринять все необходимые меры. В связи с тем, что использование препарата Плавикс может вызвать кровотечение и гематологические нежелательные эффекты в тех случаях, когда появились клинические симптомы, очень напоминающие появление кровотечения нужно срочно сделать анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, узнать показатели их активности и провести диагностику.

Плавикс, как и другие антитромбоцитарные лекарственные средства нужно с особой осторожностью принимать пациентам с разного рода травмами, операциями или другими сложными патологическими состояниями. Связано это с риском усиления кровотечений, также пациентам, которым прописана ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ЦОГ-2, гепарин из-за повышенного риска развития кровотечения.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет категорически запрещено принимать препарат.

При беременности и лактации

Беременным женщинам и кормящим грудью нельзя принимать препарат, он может нанести непоправимый вред не только младенцу, но и женщине.

Что касается курса лечения, то в инструкции по применению отмечается, что в каждом отдельном случае он подбирается индивидуально. Но было замечено, что максимальный эффект от приема появляется через 3 месяца, а у отдельных пациентов и через год.

Совместный прием Плавикса с Варфарином может усилить кровотечение, поэтому не стоит совмещать эти два препарата, если это не очень нужно. Если пациента готовят к плановой операции, но при этом нет нужды в антитромбоцитарном эффекте, то за неделю до хирургического вмешательства прием Плавикса прекращают.

Перед тем как больной начнет использование препарата его нужно предупредить обо всех нежелательных последствиях, чтобы при первом дискомфорте он сразу обратился за помощью к специалисту. Во время проведения терапии необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Подобрать правильно аналог Плавикса может только лечащий доктор. Стоит помнить, что подобные лекарственные средства имеют ряд противопоказаний и серьезных побочных эффектов от применения, чтобы не навредить здоровью не стоит заниматься самолечением. Среди аналогов Плавикса можно отметить:

Цена на Плавикс в разных аптеках может существенно отличаться. Это связано с использованием более дешёвых компонентов и ценовой политикой аптечной сети.

Ознакомьтесь с официальной информацией о препарате Плавикс, инструкция по применению которого включает общие сведения и схему лечения. Текст предоставлен исключительно для ознакомления и не может служить заменой консультации врача.

источник