Signa. По 1 таблетке при болях.

Da tales doses №10 in tabulettis.

Правила выписывания таблеток

Тема: «Твердые и мягкие лекарственные формы».

Цели занятия:

Познакомиться с современными твердыми и мягкими лекарственными формами.

Научиться быстро и безошибочно выписывать их в рецептах.

Таблетки, правила их выписывания.
Драже, правила их выписывания.
Виды порошков.
Капсулы.
Гранулы.
Мази и пасты.
Виды суппозиториев, правила их выписывания.

Таблетки
Tabulettae

Таблетки– твердая дозированная лекарственная форма, полученная прессованием лекарственных и вспомогательных веществ и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального и имплантационного применения.

Таблетка должна иметь:

Ú Плоскую или двояковыпуклую поверхность

Ú Поверхность может быть гладкой или содержать надписи

Ú Таблетки диаметром более 9 мм имеют риску

Ú Таблетки, предназначенные для парентерального применения должны растворяться в воде и отвечать требованиям стерильности

Ú Должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях при упаковке и транспортировке

Ú Таблетки для внутреннего применения должны растворяться или распадаться в ЖКТ

Вспомогательные вещества:

Связывающие – обеспечивают прочность таблетки при прессовании
Разбавители – обеспечивают массу таблетки
Разрыхлители – обеспечивают распадаемость в ЖКТ
Скользящие и смазывающие вещества – улучшают текучесть смеси и уменьшают прилипание к прессующим поверхностям
Красители и корригенты – придают необходимый запах и вкус

Для этого используют сахар, крахмал, воск, парафин, желатин, масло какао и другие вещества.

Таблетки могут быть покрыты оболочкой, для чего используется мука, сахар, крахмал, пищевые красители и др.

Фильм-таблетка – многослойные таблетки, которые распадаются последовательно и обеспечивают равномерное поступление лекарства в кровь

Шипучие таблетки содержат лекарственное средство, гидрокарбонат натрия и органическую кислоту

Упаковка предохраняет от внешних воздействий и обеспечивает стабильность в течение определенного срока годности.

Хранение – в сухом, при необходимости прохладном, защищенном от света месте

Таблетки, содержащие одно лекарственное вещество

Rp: Analgini 0.5

Таблетки, имеющие сложный состав и выпускаемые под специальным названием

Rp: Tabulettas “Allocholum” №20

Драже
Dragee

Драже– твердая дозированная лекарственная форма, полученная путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.

Драже имеет шарообразную форму и ровную и гладкую поверхность. Употребляется внутрь.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: При сдаче лабораторной работы, студент делает вид, что все знает; преподаватель делает вид, что верит ему. 9063 — | 7212 — или читать все.

178.45.227.63 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

источник

Групповая принадлежность:

Антиангинальное средство, органический нитрат.

Фармакологическое действие:

Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы.

Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон (преимущественно венул и вен).

Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеточников.

При в/в введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен.

Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в «малом» круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца).

Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.

Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома.

Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.

Расширяет периферические сосуды, как эндотелий релаксирующий фактор, снижает венозный возврат к сердцу, снижает ОПСС, снижает АД и постнагрузку на сердце, усиливает инотропную функцию миокарда.

Расширяет крупные коронарные сосуды, угнетает центральные звенья коронаросуживающих рефлексов.

Улучшает коллатеральное кровообращение, расширяет сосуды мозга и внутренних органов.

Снижает агрегацию и адгезию тромбоцитов.

При длительном или частом применении нитратов пролонгированного действия наблюдается развитие толерантности к препарату (ослабление терапевтического эффекта). После перерыва чувствительность восстанавливается.

Легко всасывается слизистыми оболочками и кожей, но плохо — из ЖКТ.

Эффект наступает через 1 — 2 мин и продолжается 20 — 30 мин.

Для купирования острых приступов стенокардии, при левожелудочковой недостаточности, в том числе при инфаркте миокарда, иногда — при эмболии центральной артерии сетчатки глаза.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, одновременное использование силденафила.

кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением.

Побочные действия:

Головокружение, головная боль, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Тахикардия, снижение АД; редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс.

Сухость во рту тошнота, рвота, боль в животе.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, жар.

Местные реакции: гиперемия кожи, зуд кожи, жжение, аллергический контактный дерматит.

Прочие: нечеткость зрения, слабость, гипотермия, метгемоглобинемия.

Эналаприл (Enalapril)

Rp.: Tabulettam Enalaprili 0,005

Da tales doses № 30

Signa: Пo 1 таблетке 1 раз в день.

Групповая принадлежность:

Фармакологическое действие:

Ингибитор АПФ — гипотензивный препарат, механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона.

При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается.

Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg.

Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении уменьшается гипертрофия ЛЖ миокарда и миофибрила стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование ХСН и замедляет развитие дилатации ЛЖ.

Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов.

Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений СН.

Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН.

Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.

Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме — 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч.

У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении — 6 мес и более.

Различные формы артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, при диабетической нефропатии, вторичный гиперальдостеронизм, болезнь Рейно, склеродермия.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к эналаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации, склонность к ангионевратическим отекам, лейко- и тромбоцитопения, порфирия.

Побочные действия:

Чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, аритмия.

Головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница.

Нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота.

Непродуктивный «сухой» кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония.

Гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение Hb и гематокрита, повышение СОЭ,

Тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Нарушение функции почек, протеинурия.

Алопеция, снижение либидо, «приливы» крови к лицу.

Фуросемид (Furosemidum)

Rp.: Solutionis Furosemidi 1%-2ml

Da tales doses № 6 in ampullis

Signa: Пo 2 мл внутривенно.

Групповая принадлежность:

Фармакологическое действие:

Основной представитель «петлевых» диуретиков;

Вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез.

Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение K+, Ca2+, Mg2+.

Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию Na+ и Cl-.

Вследствие увеличения выделения Na+ происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции K+ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение Ca2+ и Mg2+.

Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока.

При СН быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен.

Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения NaCl и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения ОЦК.

Действие фуросемида после в/в введения наступает через 5-10 мин; после приема внутрь — через 30-60 мин, максимум действия — через 1-2 ч, продолжительность эффекта — 2-3 ч (при сниженной функции почек — до 8 ч).

В период действия выведение Na+ значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром «рикошета», или «отмены»). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и др. антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпатическую системы.

Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию.

Вследствие феномена «рикошета» при приеме 1 раз в сутки может не оказать существенного влияния на суточное выведение Na+ и АД.

Отечный синдром при ХСН II-III ст., циррозе печени, болезнях почек (в т.ч. на фоне нефротического синдрома); острая СН (отек легких), отек головного мозга, гипертонический криз (самостоятельно или в сочетании с др. гипотензивными ЛС), артериальная гипертензия (тяжелое течение), гиперкальциемия; проведение форсированного диуреза при отравлениях химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде; эклампсия.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность с анурией, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, стеноз мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит, обструкция мочевыводящих путей камнем, прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра, артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, нарушение водно-электролитного обмена (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия).

Побочные действия:

Снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение ОЦК.

Головокружение, головная боль, миастения, судороги икроножных мышц (тетания), парестезии, слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания.

Снижение аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запоры или диарея, холестатическая желтуха, панкреатит (обострение).

Олигурия, острая задержка мочи.

Аллергические реакции: пурпура, крапивница, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, озноб, лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактический шок.

Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Гиповолемия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.

Гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия.

Метопролол (Metoprolol)

Rp.: Tabulettam Metoprololi 0,1

Da tales doses № 20

Последнее изменение этой страницы: 2016-08-01; Нарушение авторского права страницы

источник

Групповая принадлежность:

Фармакологическое действие:

При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается.

Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg.

Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН.

Противопоказания:

Побочные действия:

Чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, аритмия.

Головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница.

Нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота.

Непродуктивный «сухой» кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Нарушение функции почек, протеинурия.

Алопеция, снижение либидо, «приливы» крови к лицу.

Фуросемид (Furosemidum)

Rp.: Solutionis Furosemidi 1%-2ml

Da tales doses № 6 in ampullis

Signa: Пo 2 мл внутривенно.

Групповая принадлежность:

Фармакологическое действие:

Основной представитель «петлевых» диуретиков;

Вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез.

Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение K+, Ca2+, Mg2+.

При СН быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен.

Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию.

Противопоказания:

Побочные действия:

Снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение ОЦК.

Олигурия, острая задержка мочи.

Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия.

Метопролол (Metoprolol)

Rp.: Tabulettam Metoprololi 0,1

Da tales doses № 20

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

источник

Он блокирует дофаминовыеD-2 рецепторы, а в больших дозах и серотониновые 5-HT-рецепторы. Усиливает моторику желудка и тонкого кишечника и ускоряет опорожнение желудка.Повышает тонус нижнего сфинктера пищевода. На толстый кишечник не влияет. Повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижая тонус сфинктера Одди.Стимулирует секрецию пролактина и вызывает транзиторное повышение уровня циркулирующего альдостерона,что сопровождается задержкой жидкости.

3.Показания: — при рвоте и тошноте,связанной с раздражением слизистой оболочки ЖКТ -при язвенной болезни, гастрите,колите,раке ЖКТ, при лучевой болезни,уремии. -при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите.При морской болезни не эффективен.

4.Побочные эф: сонливость,шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах вызывает явления паркинсонизма. В начале лечения запор, диарея, агранулоцитоз.Сонливость,головокружение, головная боль, депрессия.Редко- кожная сыпь.Увеличение уровня пролактина в сыворотке крови приводит к галакторея.

Диклофенак-натрий(для инъекций)

Rp: Solutionis Diclofenac-natrii 2,5%-3ml

Da tales doses № 10 in ampullis

Signa. по 3мл в/м 1 раз в день

НПВП, производное фенилуксусной кислоты

-оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

-Неизбирательно угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество Pg в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера.

-оказывает антиагрегантную активность.

-Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера), остеоартроз, ревматизм, подагрический артрит, артрит при болезни Рейтера.

— Болевой синдром: головная и зубная боль, бурсит, тендинит, люмбаго, ишиас, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит, при онкологических заболеваниях, посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.

-Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит.

-Лихорадочный синдром при «простудных» и инфекционных заболеваниях.

Побочные действия:
— абдоминальная боль или спазм, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, повышение активности «печеночных» трансаминаз, пептическая язва, в т.ч. с осложнениями (перфорация, кровотечение), желудочно-кишечное кровотечение без язвы

-головная боль, головокружение шум в ушах

— анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура

-кашель, бронхоспазм, отек гортани.

— повышение АД, застойная сердечная недостаточность. Аллергические реакции

Меркаптопурин (в табл)

Rp: Тab Mercaptopurini 0,05

S по 1 таб 3 раза в день,цикл 10 дней с интервалами в 3 дня,всего 3-4 цикла

Осн. эф.: Нарушает биосинтез нуклеотидов, подавляет рост пролиферирующих тканей и оказывает цитостатическое влияние.

-оказывает иммунодепрессивное д-е

Поб. эф.: общая слабость, поражения слизистой оболочки рта, диспепсич. явл. с рвотой и поносом. Лейко- и тромбоцитопения.

Показ: -при леч-и аутоиммун заб-й в част ревматоидного артрита; леч-е псориаза,гепатита

-при остром лимфобластном лейкозе, остром миелобластном лейкозе, хр. миелобластном лейкозе, а также для профилактики и лечения нейролекемии.

Signa: по 1 таб. 1 раз в день (утром до еды)

1. Группа: Диуретические средства (Салуретики)

2. Механизм действия: Угнетают реабсорбцию ионов натрия в кортикальной части петли Генле; стимулирует синтез простагландина Е2; обладает свойствами блокатора кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосудов- ссижает тонус с артерий и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов.

3. Применение: Артериальная гипертензия, и застойной сердечной недостаточности

4. Побочные эффекты: гипокалиемия,гипохлоремический ацидоз,обострение латентной подагры и сахарного диабета. При применении в больших дозах- ортостатическая гипотензия, тахикардия, слабость, тошнота, рвота, понос, аллергические реакции.

источник

Signa. По 1 таблетке 3 раза в день — понятие и виды. Классификация и особенности категории «Signa. По 1 таблетке 3 раза в день» 2017, 2018.

Da. Signa. По 1 таблетке при болях. Da tales doses №10 in tabulettis. Правила выписывания таблеток Лекция Тема: «Твердые и мягкие лекарственные формы». Цели занятия: Познакомиться с современными твердыми и мягкими лекарственными формами. . [читать подробнее].

Лекарственные формы для инъекций. Линименты. Da. Signa. По 2 вдоха при приступе бронхиальной астмы Аэрозоли. Signa. По 2 капли в нос 3 раза в день. Da. Капли. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Misce. [читать подробнее].

Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день после еды. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день после еды. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день после еды. Misce. Da. Aquae purificatae 200 ml Растворы План. Лекция Da. [читать подробнее].

В.Д. Грузина Вашему вниманию предлагается статья Коммуникативные сигналы бактерийНаучно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе РАМН, Москва G.F. Gause Institute of New Antibiotics, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow · Реакции кворум-сенсинга у. [читать подробнее].

УСЛОВНЫЕ ГРАФИЧЕСКИЕ ИЗОБРАЖЕНИЯ И БУКВЕННО-ЦИФРОВЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ЭЛЕМЕНТОВ ЭЛЕКТРИЧЕСКИХ СХЕМ ПРИЛОЖЕНИЕ . Электротехнические устройства и их элементы изображаются при помощи электри- ческих схем. Схемой ( от греч. Schema – наружный вид, форма ) называют. [читать подробнее].

источник

Групповая принадлежность:

Антиангинальное средство, органический нитрат.

Фармакологическое действие:

Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон (преимущественно венул и вен).

При в/в введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен.

Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.

Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.

Расширяет крупные коронарные сосуды, угнетает центральные звенья коронаросуживающих рефлексов.

Улучшает коллатеральное кровообращение, расширяет сосуды мозга и внутренних органов.

Снижает агрегацию и адгезию тромбоцитов.

Легко всасывается слизистыми оболочками и кожей, но плохо — из ЖКТ.

Эффект наступает через 1 — 2 мин и продолжается 20 — 30 мин.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, одновременное использование силденафила.

Побочные действия:

Головокружение, головная боль, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Тахикардия, снижение АД; редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс.

Сухость во рту тошнота, рвота, боль в животе.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, жар.

Местные реакции: гиперемия кожи, зуд кожи, жжение, аллергический контактный дерматит.

Прочие: нечеткость зрения, слабость, гипотермия, метгемоглобинемия.

Эналаприл (Enalapril)

Rp.: Tabulettam Enalaprili 0,005

Da tales doses № 30

Signa: Пo 1 таблетке 1 раз в день.

Групповая принадлежность:

Фармакологическое действие:

При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается.

Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg.

Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН.

Противопоказания:

Побочные действия:

Чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, аритмия.

Головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница.

Нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота.

Непродуктивный «сухой» кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Нарушение функции почек, протеинурия.

Алопеция, снижение либидо, «приливы» крови к лицу.

Фуросемид (Furosemidum)

Rp.: Solutionis Furosemidi 1%-2ml

Da tales doses № 6 in ampullis

Signa: Пo 2 мл внутривенно.

Групповая принадлежность:

Фармакологическое действие:

Основной представитель «петлевых» диуретиков;

Вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез.

Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение K+, Ca2+, Mg2+.

При СН быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен.

Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию.

Противопоказания:

Побочные действия:

Снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение ОЦК.

Олигурия, острая задержка мочи.

Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия.

Метопролол (Metoprolol)

Rp.: Tabulettam Metoprololi 0,1

источник

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, красно-коричневого цвета, с осевой маркировкой «NVR» и «BCR» черными чернилами; содержимое капсул — порошок от белого до желтовато-белого цвета.

1 капс.
нилотиниб гидрохлорида моногидрат	165.45 мг,
что соответствует содержанию нилотиниба	150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 117.08 мг, кросповидон — 11.93 мг, полоксамер 188 — 2.39 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.58 мг, магния стеарат — 1.58 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 74.54 мг, титана диоксид (Е171) — 760 мкг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 340 мкг, краситель железа оксид красный (Е172) — 360 мкг.

Состав чернил: шеллак (Е904), этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (Е172), бутанол, вода, макрогол, изопропанол.

4 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (7) — пачки картонные (4) — коробки картонные.
8 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (5) — пачки картонные (3) — коробки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой «NVR» и «TKI» красного цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
нилотиниб гидрохлорида моногидрат	220.6 мг,
что соответствует содержанию нилотиниба	200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 156.11 мг, кросповидон — 15.91 мг, полоксамер 188 — 3.18 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.1 мг, магния стеарат — 2.1 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 98.82%, титана диоксид (Е171) — 1%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.18%.

Состав чернил: шеллак (Е904), пропиленгликоль, краситель железа оксид красный (Е172), калия гидроксид, вода.

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), Kit-, CSF-1-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 52%, причем этот ответ достигался достаточно быстро — в течение первых 3 месяцев терапии (медиана — 2.8 месяца) — и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% больных. Общая выживаемость больных через 24 месяца терапии составила 87%.

При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро — в течение первого месяца терапии (медиана -1 месяц) — и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% больных. Частота достижения большого цитогенетического ответа составила 32%, и этот ответ сохранялся у 66% больных при продолжающемся приеме препарата (в течение 24 месяцев).

После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее T max препарата в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей C max и AUC нилотиниба увеличивались на 112% и 82% соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно. У пациентов, перенесших тотальную или частичную гастрэктомию, всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) снижается приблизительно на 48% и 22% соответственно.

Однократное применение нилотиниба в дозе 400 мг в виде растворенного в чайной ложке яблочного пюре содержимого двух капсул по 200 мг биоэквивалентно применению 2 интактных капсул по 200 мг.

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0.71. Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 98%.

В равновесном состоянии системная экспозиция нилотиниба была дозозависимой. Однако при применении
препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз/сут, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени.

Суточная C ss нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. AUC нилотиниба при приеме в дозе 400 мг 2 раза/сут была приблизительно на 13.4% выше таковой при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут. При приеме препарата в течение 12 месяцев внутрь в дозе 400 мг 2 раза/сут C min и C max нилотиниба на 15.7% и 14.8% были выше таковых при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут соответственно. Не было отмечено значительного увеличения C ss нилотиниба при повышении дозы с 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением C ss повышается примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3.8 раз при приеме 2 раза/сут. C ss достигалась к 8-му дню.

У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.

После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев, более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. T 1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.

При применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного
изменения фармакокинетических параметров нилотиниба. При однократном приеме препарата наблюдалось снижение AUC нилотиниба на 35%, 35% и 19% у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (по сравнению с пациентами без нарушений функции печени). С mах нилотиннба в равновесном состоянии увеличивалась на 29%, 18% и 22% соответственно.

Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

— впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых;

— Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют);

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарата у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на ЭКГ (с врожденным удлинением интервала QT, с медикаментозно неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию), с нарушениями функции печени, с панкреатитом (в т.ч. в анамнезе).

Не следует назначать совместно с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3F4 или удлиняющими интервал QT, особенно пациентам с гипокалиемией и гипомагниемией (возможно более выраженное удлинение интервала QT).

Следует избегать одновременного применения препарата с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами CYP3A4.

Препарат Тасигна следует принимать 2 раза/сут (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.

В случае пропуска приема очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ исследование.

Перед назначением препарата, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Для лечения Ph+ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна составляет 400 мг 2 раза/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

У пациентов с нарушением функции печени при назначении нилотиниба не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров препарата, поэтому для данной категории пациентов не требуется коррекция режима дозирования Тасигны. Тем не менее у этих пациентов препарата Тасигна следует применять с осторожностью.

Данных по применению препарата Тасигна у пациентов с нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови в 1.5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении препарата Тасигна у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы: поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат в таких случаях.

В клинических исследованиях пациенты в возрасте > 65 лет с Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, cоставляли 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна у данной категории пациентов, по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 65 лет, не выявлено.

Коррекция режима дозирования при развитии нейтропении и тромбоцитопении

Ph+ХМЛ в хронической фазе — 400 мг 2 раза/сут	Снижение абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л	1. Отмена препарата Тасигна и проведение регулярных клинических анализов крови; 2. Возобновление в течение 2 недель лечения препаратом Тасигна в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов >1×10 9 /л и/или число тромбоцитов >50×10 9 /л; 3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна до 400 мг 1 раз/сут.
Ph+XMЛ в фазе акселерации — 400 мг 2 раза/сут	Снижение абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л	1. Отмена препарата Тасигна и проведение регулярных клинических анализов крови; 2. Возобновление в течение 2 недель лечения препаратом Тасигна в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов > 1×10 5 /л и/или число тромбоцитов >20×10 9 /л; 3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна до 400 мг 1 раз/сут.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических побочных эффектов

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна следует прервать.

После исчезновения побочных эффектов лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз/сут. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 400 мг 2 раза/сут.

При повышении активности липазы в крови 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз/сут или временно прервать терапию.

Наиболее частые негематологические побочные эффекты, связанные с применением препарата: сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор, диарея, рвота, миалгия. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто ( умеренно выраженные алопеция, мышечные спазмы, анорексия, боли в суставах, боли в костях, боли в животе, периферические отеки и астения.

Побочные эффекты перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Инфекции: часто — фолликулит, нечасто — инфекции верхних дыхательных путей (включая, фарингит, назофарингит, ринит), пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая инфекция, кандидоз (включая оральный кандидоз) гастроэнтерит; частота неизвестна — сепсис, подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункул, микоз гладкой кожи стоп.

Доброкачественные и злокачественные новообразования: часто — папиллома кожи; частота неизвестна — папиллома слизистой оболочки полости рта.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения (31%), нейтропения (17%), анемия (14%); часто — фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения; частота неизвестна — тромбоцитемия, лейкоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз, гипотиреоз; частота неизвестна — вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия (7%), электролитные нарушения (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), гипергликемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, снижение аппетита; нечасто — дегидратация, повышение аппетита; частота неизвестна — гиперурикемия, подагра, гипогликемия, дислипидемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (15%); часто — головокружение, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений; нечасто — внутричерепное кровоизлияние, мигрень, потеря сознания, тремор, нарушение концентрации внимания, гиперестезия; частота неизвестна — отек мозга, неврит зрительного нерва, заторможенность, дизестезия, синдром «беспокойных» ног.

Психические нарушения: часто — депрессия, бессонница, тревожность; частота неизвестна — дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.

Со стороны органа зрения: часто — внутриглазное кровоизлияние, периорбитальный отек, конъюнктивит, зуд в глазах, синдром «сухого» глаза; нечасто — ухудшение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, отек век, фотопсия, гиперемия (склер, конъюнктивы, глазного яблока), раздражение глаз; частота неизвестна — отек диска зрительного нерва, диплопия, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, хориоретинопатия, кровоизлияния в конъюнктиву, аллергический конъюнктивит, заболевания слизистой оболочки глаза.

Со стороны орган слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; частота неизвестна — снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — стенокардия, аритмии (включая AV-блокаду, трепетание предсердий, экстрасистолию, тахикардию, фибрилляцию предсердий, брадикардию), ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ, приливы крови, повышение АД; нечасто — сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, ИБС, цианоз, появление шумов в сердце, гипертонический криз, окклюзия периферических артерий, образование гематом; частота неизвестна — инфаркт миокарда, нарушение функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка в покое и при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония; нечасто — отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плевральная боль, плеврит, боль в области глотки и/ил и гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; частота неизвестна — легочная гипертензия, хрипы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (20%), запор (12%), диарея (11%), рвота (10%); часто — боль в животе (включая боль в эпигастрии) (6%), дискомфорт в области живота, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, панкреатит, нарушение функции печени; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, мелена, изъязвления слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, боль в пищеводе, гепатит, желтуха, токсическое поражение печени; частота неизвестна — перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гастрит, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, повышение чувствительности зубной эмали, гингивит, холестаз, гепатомегалия.

Дерматологические реакции: очень часто — сыпь (28%), зуд (24%); часто — повышенное потоотделение в ночное время, экзема, крапивница, эритема, гипергидроз, дерматит (аллергический и акнеформный), сухость кожи, подкожные кровоизлияния, акне; нечасто — эксфолиативная сыпь, припухлость лица, лекарственная сыпь, болезненность кожи, экхимозы; частота неизвестна — многоформная эритема, узловатая эритема, язвы кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, петехии, повышенная фоточувствительность, волдыри, кожные кисты, гиперплазия сальных желез, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия (10%); часто — артралгия (7%), мышечные спазмы (8%), боль в костях (6%), боль в конечностях, боль в подвздошной области, костно-мышечные боли в грудной клетке, костно-мышечные боли, боль в боку; нечасто — скованность, мышечная слабость, отеки суставов; частота неизвестна — артрит.

Со стороны мочевыводящей системы: часто — поллакиурия; нечасто — дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, никтурия; частота неизвестна — почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — боль в молочной железе, гинекомастия, эректильная дисфункция; частота неизвестна — уплотнение молочных желез, меноррагия, набухание сосков.

Общие реакции : очень часто — повышенная утомляемость (17%); часто — астения (6%), задержка жидкости и отеки (5%), повышение температуры тела, боль в груди (включая некардиологическую боль), боль в шее и спине, дискомфорт в груди, общее недомогание; нечасто — отеки лица, периферические отеки, гриппоподобный синдром, озноб, ощущение изменения температуры тела (чередование «ощущения жара» и «ощущения холода»); частота неизвестна — локализованные отеки.

Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение гемоглобина, повышение в плазме крови активности амилазы, ГГТ, КФК, ЩФ, уменьшение или увеличение массы тела; нечасто — повышение активности ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови; частота неизвестна — повышение в плазме крови концентрации тропонина, содержания неконъюгированного билирубина, концентрации инсулина, повышение содержания ЛПОНП и ЛПВП, повышение содержания паратиреоидного гормона в плазме крови.

Опыт применения в клинической практике

На фоне терапии препаратом Тасигна отмечались следующие побочные эффекты без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота не установлена): случаи синдрома лизиса опухоли.

Симптомы: сообщалось о единичных случаях передозировки препаратом, в которых осуществлялся совместный прием неустановленного количества капсул с алкоголем и другими лекарственными средствами. Отмечалось развитие нейтропении, рвоты и сонливости. Изменений ЭКГ и признаков токсического поражения печени отмечено не было.

Лечение: наблюдение за пациентов, проведение симптоматической терапии.

Препараты, которые способны повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови

Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств — Р-гликопротеина. На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба, могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин. В клинических исследованиях при применении нилотиниба вместе с иматинибом (субстрат и модератор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина), оба препарата незначительно ингибировали изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин, при этом AUC иматиниба повышалась на 18-39%, a AUC нилотиниба — на 18-40%.

Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином) и рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не ингибирующими или незначительно ингибирующими изофермент CYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, лечение препаратом Тасигна должно быть, по возможности, приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTcF.

Препараты, которые способны снижать концентрацию нилотиниба в плазме крови

Индукторы изофермента CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на изофермент CYP3A4.

При назначении здоровым добровольцам нилотиниба вместе с индуктором изофермента CYP3A4 рифампицином (в дозе 600 мг/сут в течение 12 дней) отмечалось снижение системной экспозиции нилотиниба (AUC) приблизительно на 80%.

Растворимость нилотиниба является рН-зависимой, таким образом, при повышении рН (снижение кислотности) растворимость препарата уменьшается. У здоровых лиц с выраженным повышением рН на фоне приема эзомепразола (в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 дней), снижение всасывания нилотиниба было умеренным (уменьшение Cmax и AUC на 27% и 34% соответственно). При необходимости препарат Тасигна можно применять одновременно с эзомепразолом или другими ингибиторами протоновой помпы.

Влияние нилотиниба на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

Нилотиниб является конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C8, CP2C9, CYP2D6 и UGT1A1 in vitro, при этом самое низкое значение константы ингибирования (Ki) составляет 0.13 мкмоль для CYP2C9. У здоровых лиц применение нилотиниба вместе с варфарином (субстратом CYP2C9) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинстику или фармакодинамику варфарина. При необхYодимости препарат Тасигна можно
применять одновременно с варфарином без увеличения противосвертывающего эффекта последнего. При однократном применении препарата Тасигна с мидазоламом у здоровых добровольцев отмечалось повышение концентрации мидазолама на 30%, однако уровень метаболизма мидазолама до его основного метаболита, 1-гидроксимидазолама, не изменялся.

Антиаритмические препараты и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Не следует назначать нилотиниб вместе с антиаритмическими препаратами (например, амиодароном, дизопирамидом, прокаинамидом, хинидииом и соталолом) и другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, хлорохином, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом, метадоном, моксифлоксацином, бепридилом и пимозидом).

Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию нилотиниба в сыворотке крови

При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению его плазменной концентрации.

Следует избегать одновременного применения препарата Тасигна с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами изофермента CYP3A4.

При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, ГКСФ, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.

Поскольку при применении препарата Тасигна возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем — ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.

При применении препарата Тасигна в клинических исследованиях нечасто (0.1-1%) отмечались случаи внезапной смерти пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эти пациенты часто имели сопутствующие заболевания и получали сопутствующую терапию. Нарушения реполяризации желудочков могут являться дополнительным фактором риска. По данным постмаркетинговых исследований расчетная частота спонтанных сообщений о случаях внезапной смерти составила 0.02% на 1 пациента в год.

При повышении активности липазы в плазме крови, сопровождающимся абдоминальными симптомами, прием препарата должен быть прекращен, проведено соответствующее обследование пациента с целью исключения панкреатита.

При применении Тасигны рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин).

Поскольку у больных, перенесших тотальную гастрэктомию, биодоступность нилотиниба может быть снижена, необходим тщательный контроль за состоянием данных пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, в т.ч. головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Во время терапии препаратом Тасигна пациентам, особенно женщинам детородного возраста , следует использовать надежные способы контрацепции.

источник

Signa таблетки показания к применению

Signa. По 1 таблетке 3 раза в день — понятие и виды. Классификация и особенности категории «Signa. По 1 таблетке 3 раза в день» 2017, 2018.