Л.В. выводятся из организма либо в неизменном виде, либо в виде метаболитов и конъюгатов.
Основной путь – выведение через почки с мочой
А) полярные, водорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках и быстро выводятся;
Б) неполярные, липофильные вещества после фильтрации возвращаются опять в кровь. Затем поступают в печень и подвергаются БТ. Образовавшиеся водорастворимые метаболиты выводятся через почки. Полярные вещества плохо реабсорбируются, а неполярные вещества хорошо
Через почки выводится только свободная фракция лекарства, не связанная с белками. Имеет значение рН мочи, см.выше.
При заболевании почек их способность выводить лекарственные вещества снижается.
а) через кишечник – выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ (фталазол, активизированный уголь);
б) с желчью – всосавшиеся вещества поступают в печень желчь просвет кишечника (САП, противотуберкулезные, некоторые АБ).
Некоторые вещества выделяющиеся с желчью, могут повторно всасываться в кровь и в дальнейшем вновь выделяться в кишечник и так несколько раз (кишечно-печеночная циркуляция)
в) через эпителий ЖКТ может идти секреция веществ из плазмы крови в просвет кишечника (тяжелые металлы, сенна)
Через легкие– газообразные или летучие вещества (средства для наркоза,NH4OH,C2Н5ОН).
со слюной – эритромецин, иодиды, ампициллин, Bi;
с потом – пенициллины, гриозеофульвин;
через кожу – соли тяжелых металлов;
с молоком матери – седативные, снотворные, анальгетики, алкоголь, никотин, противомикробные средства, глюкокортикоиды и др.
ФК-ие процессы характеризуются ФКП, которые отражают различные этапы ФК ЛВ (отдельное направление).
Биодоступность – кол-во ЛВ (часть вводимой дозы), поступающая в общий кровоток. Выражается в % от введения дозы.
Для оказания лечебного действия ЛВ должно быть доставлено с места введения к месту действия.
При в/в вещество полностью поступает в кровяное русло. При других путях введения вещество должно пройти различные барьеры, и только часть его попадет в системный кроваток. Сила эффекта зависит от величины этой части (нитроглицерин – БД=15%).
БД зависит от пути введения, ЛФ, особенностей организма (нарушение всасывания).
Т1/2 – период полувыведения. Время в течении которого концентрация ЛВ в плазме крови уменьшится на 50% от ее начальной величины (печень).
Клиренс– характеризует способность организма к элиминации ЛВ (к очищению организма). Этот показатель отражает объем плазмы крови, который очищается от ЛВ за единицу времени.
Различают клиренс: почечный, печеночный, общий.
Элиминация – это удаление чужеродного вещества из организма. Складывается из биотранформации и экскреции.
Под влиянием ЛВ в тканях происходят физические и биохимические изменения, приводящие к лечебному или побочному действию = Ф.эффект.
ФД изучает ФЭ (какой, где, как, от чего зависит)
Фармакологический эффект – физические и биохимические изменения приводящие к терапевтическому или побочному действию
Гипотензивный, обезболивающий, мочегонный, снотворный, спазмолитический, слабительный, противомикробный, противокашлевой и т.д.
ЦНС (кора, подкорка, гипоталамус, спинной мозг), ЖКТ (желудок, кишечник, печень …), кашлевой центр, слизистые оболочки, сосудистая стенка и т.д.
См. «Типовые механизмы действия»
Доза, курс, возраст, пол, индивидуальные особенности (сопутствующие заболевания, аллергия, диосинкразия, состояние ЦНС…), взаимодействие с другими средствами, ЛФ (ампулы таблетки, гель суппозитории)
источник
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма различными путями :
через печень (с желчными кислотами);
через слюнные, сальные, потовые железы.
Почкиявляются основным органом, выводящим из организма ЛС и их метаболиты. Основными механизмами экскреции ЛС в почках служат :
При клубочковой фильтрациив клубочках почек фильтруется вода и низкомолекулярные ЛС с молекулярной массой ниже 50000. Так как молекулярная масса большинства ЛС не превышает 10000, то из организма выводится подавляющая часть ЛС. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются (молекулярная масса белков превышает 65000–70000). Физиологическая основа фильтрации заключается в разности гидростатического давления между сосудами клубочка и полостью капсулы почечного клубочка.
Канальцевая реабсорбцияпроисходит в дистальных участках почечных канальцев по принципу пассивной диффузии, поэтому реабсорбируются только недиссоциированные липидотропные молекулы слабых кислот и оснований. Степень реабсорбции лекарств зависит от рН мочи (в норме колеблется от 4 до 8). Отсюда создается реальная возможность корректировать скорость экскреции лекарств путем изменения рН мочи, что особенно важно при появлении первых признаков передозировки и при отравлениях. Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений удается резко увеличить скорость выведения лекарств, являющихся слабыми кислотами. При отравлении лекарствами, являющимися слабыми основаниями, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, аскорбиновой кислоты.
Канальцевая секрецияпредставляет собой активный энергозависимый процесс переноса веществ против градиента концентрации, осуществляемый специальными трансмембранными транспортными системами в проксимальном отделе почечных канальцев. ЛС, экскретируемые таким путем, представляют собой слабые органические кислоты (антибиотики группы пенициллина, мочегонные средства, аминокислоты) и слабые органические основания (гистамин, дофамин и др.).
Выведение лекарственных веществ и их метаболитов резко страдает у больных с недостаточностью функции почек. В подобных условиях лекарства накапливаются в организме и при обычных дозах приводят к передозировке со всеми нежелательными эффектами.
ЛС, метаболизирующиеся печенью, могут выделяться с желчью в кишечник. При этом часть ЛС элиминирует с каловыми массами, а часть реабсорбируется. Этот феномен получил названиепеченочно-кишечнойилиэнтерогепатической циркуляции. Способность печени экскретировать ЛС с желчью можно использовать и с терапевтической целью. Например, при воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей назначают антибиотики, экскретируемые печенью в неизмененном виде (тетрациклин, эритромицин), что приводит к резкому увеличению их концентрации в желчи и реализации местного антимикробного действия.
Выведение лекарств кишечникомне имеет практического значения. Таким путем выводятся, в основном, препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ (некоторые антибиотики и др.). Они используются преимущественно для воздействия на микрофлору кишечника.
Через легкиеиз организма экскретируются в основном газообразные ЛС (средства для ингаляционного наркоза) и этиловый спирт.
Особое место занимает экскреция ЛС с молокомкормящей матери. Это обусловлено тем, что находящиеся в молоке ЛС, попав в организм новорожденного, могут оказать на него самое разнообразное, в том числе, и повреждающее действие.
Через слюнныежелезы экскретируются йодиды. С секретомпотовых железвыводятся противолепрозные препараты.
Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Наиболее значащей величиной, характеризующей элиминацию лекарства, является системный, или общий, клиренслекарственного вещества (Cl).Клиренс— это объем плазмы, полностью освобождающийся от вещества в единицу времени. Является главным параметром для управления режимом дозирования, определяется по формуле :
(мл/мин; л/ч)
где Vd — объем распределения;
Kel — константа элиминации.
Для большинства лекарств клиренс — величина постоянная и его можно найти в справочниках. Он имеет большое значение для правильного дозирования, т. е. поддержания терапевтической равновесной концентрациивещества (Css) в крови. Равновесная концентрация представляет собой рассчитываемый параметр, исходя из кратности введения. Рассчитанную равновесную концентрацию сравнивают с известнымиminиmaxтерапевтическими концентрациями.
Например, при введении суточной дозы препарата в 1 прием Cssmax превышает max терапевтическую концентрацию, что неприемлемо, так как возникает опасность передозировки. Если же суточную дозу препарата разделить на 6 введений, то рассчитанная Cssmin будет находится в диапазоне между min и max терапевтическими, поэтому такой вариант введения препарата будет оптимальным.
Таким образом, данный параметр необходим для определения кратности введения препарата в сутки.
Важным параметром также является период полуэлиминации(t1/2) — это время, за которое концентрация лекарственного вещества в плазме крови уменьшается на 50%.
Фармакодинамика — это раздел общей фармакологии, изучающий особенности действия ЛС на организм. А именно фармакодинамика изучает :
механизмы действия лекарственных веществ;
конечные фармакологические эффекты;
зависимость действия ЛС от различных условий;
источник
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма различными путями :
через печень (с желчными кислотами);
через слюнные, сальные, потовые железы.
Почкиявляются основным органом, выводящим из организма ЛС и их метаболиты. Основными механизмами экскреции ЛС в почках служат :
При клубочковой фильтрациив клубочках почек фильтруется вода и низкомолекулярные ЛС с молекулярной массой ниже 50000. Так как молекулярная масса большинства ЛС не превышает 10000, то из организма выводится подавляющая часть ЛС. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются (молекулярная масса белков превышает 65000–70000). Физиологическая основа фильтрации заключается в разности гидростатического давления между сосудами клубочка и полостью капсулы почечного клубочка.
Канальцевая реабсорбцияпроисходит в дистальных участках почечных канальцев по принципу пассивной диффузии, поэтому реабсорбируются только недиссоциированные липидотропные молекулы слабых кислот и оснований. Степень реабсорбции лекарств зависит от рН мочи (в норме колеблется от 4 до 8). Отсюда создается реальная возможность корректировать скорость экскреции лекарств путем изменения рН мочи, что особенно важно при появлении первых признаков передозировки и при отравлениях. Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений удается резко увеличить скорость выведения лекарств, являющихся слабыми кислотами. При отравлении лекарствами, являющимися слабыми основаниями, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, аскорбиновой кислоты.
Канальцевая секрецияпредставляет собой активный энергозависимый процесс переноса веществ против градиента концентрации, осуществляемый специальными трансмембранными транспортными системами в проксимальном отделе почечных канальцев. ЛС, экскретируемые таким путем, представляют собой слабые органические кислоты (антибиотики группы пенициллина, мочегонные средства, аминокислоты) и слабые органические основания (гистамин, дофамин и др.).
Выведение лекарственных веществ и их метаболитов резко страдает у больных с недостаточностью функции почек. В подобных условиях лекарства накапливаются в организме и при обычных дозах приводят к передозировке со всеми нежелательными эффектами.
ЛС, метаболизирующиеся печенью, могут выделяться с желчью в кишечник. При этом часть ЛС элиминирует с каловыми массами, а часть реабсорбируется. Этот феномен получил названиепеченочно-кишечнойилиэнтерогепатической циркуляции. Способность печени экскретировать ЛС с желчью можно использовать и с терапевтической целью. Например, при воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей назначают антибиотики, экскретируемые печенью в неизмененном виде (тетрациклин, эритромицин), что приводит к резкому увеличению их концентрации в желчи и реализации местного антимикробного действия.
Выведение лекарств кишечникомне имеет практического значения. Таким путем выводятся, в основном, препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ (некоторые антибиотики и др.). Они используются преимущественно для воздействия на микрофлору кишечника.
Через легкиеиз организма экскретируются в основном газообразные ЛС (средства для ингаляционного наркоза) и этиловый спирт.
Особое место занимает экскреция ЛС с молокомкормящей матери. Это обусловлено тем, что находящиеся в молоке ЛС, попав в организм новорожденного, могут оказать на него самое разнообразное, в том числе, и повреждающее действие.
Через слюнныежелезы экскретируются йодиды. С секретомпотовых железвыводятся противолепрозные препараты.
Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Наиболее значащей величиной, характеризующей элиминацию лекарства, является системный, или общий, клиренслекарственного вещества (Cl).Клиренс— это объем плазмы, полностью освобождающийся от вещества в единицу времени. Является главным параметром для управления режимом дозирования, определяется по формуле :
(мл/мин; л/ч)
где Vd — объем распределения;
Kel — константа элиминации.
Для большинства лекарств клиренс — величина постоянная и его можно найти в справочниках. Он имеет большое значение для правильного дозирования, т. е. поддержания терапевтической равновесной концентрациивещества (Css) в крови. Равновесная концентрация представляет собой рассчитываемый параметр, исходя из кратности введения. Рассчитанную равновесную концентрацию сравнивают с известнымиminиmaxтерапевтическими концентрациями.
Например, при введении суточной дозы препарата в 1 прием Cssmax превышает max терапевтическую концентрацию, что неприемлемо, так как возникает опасность передозировки. Если же суточную дозу препарата разделить на 6 введений, то рассчитанная Cssmin будет находится в диапазоне между min и max терапевтическими, поэтому такой вариант введения препарата будет оптимальным.
Таким образом, данный параметр необходим для определения кратности введения препарата в сутки.
Важным параметром также является период полуэлиминации(t1/2) — это время, за которое концентрация лекарственного вещества в плазме крови уменьшается на 50%.
Фармакодинамика — это раздел общей фармакологии, изучающий особенности действия ЛС на организм. А именно фармакодинамика изучает :
механизмы действия лекарственных веществ;
конечные фармакологические эффекты;
зависимость действия ЛС от различных условий;
источник
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма различными путями :
через печень (с желчными кислотами);
через слюнные, сальные, потовые железы.
Почкиявляются основным органом, выводящим из организма ЛС и их метаболиты. Основными механизмами экскреции ЛС в почках служат :
При клубочковой фильтрациив клубочках почек фильтруется вода и низкомолекулярные ЛС с молекулярной массой ниже 50000. Так как молекулярная масса большинства ЛС не превышает 10000, то из организма выводится подавляющая часть ЛС. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются (молекулярная масса белков превышает 65000–70000). Физиологическая основа фильтрации заключается в разности гидростатического давления между сосудами клубочка и полостью капсулы почечного клубочка.
Канальцевая реабсорбцияпроисходит в дистальных участках почечных канальцев по принципу пассивной диффузии, поэтому реабсорбируются только недиссоциированные липидотропные молекулы слабых кислот и оснований. Степень реабсорбции лекарств зависит от рН мочи (в норме колеблется от 4 до 8). Отсюда создается реальная возможность корректировать скорость экскреции лекарств путем изменения рН мочи, что особенно важно при появлении первых признаков передозировки и при отравлениях. Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений удается резко увеличить скорость выведения лекарств, являющихся слабыми кислотами. При отравлении лекарствами, являющимися слабыми основаниями, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, аскорбиновой кислоты.
Канальцевая секрецияпредставляет собой активный энергозависимый процесс переноса веществ против градиента концентрации, осуществляемый специальными трансмембранными транспортными системами в проксимальном отделе почечных канальцев. ЛС, экскретируемые таким путем, представляют собой слабые органические кислоты (антибиотики группы пенициллина, мочегонные средства, аминокислоты) и слабые органические основания (гистамин, дофамин и др.).
Выведение лекарственных веществ и их метаболитов резко страдает у больных с недостаточностью функции почек. В подобных условиях лекарства накапливаются в организме и при обычных дозах приводят к передозировке со всеми нежелательными эффектами.
ЛС, метаболизирующиеся печенью, могут выделяться с желчью в кишечник. При этом часть ЛС элиминирует с каловыми массами, а часть реабсорбируется. Этот феномен получил названиепеченочно-кишечнойилиэнтерогепатической циркуляции. Способность печени экскретировать ЛС с желчью можно использовать и с терапевтической целью. Например, при воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей назначают антибиотики, экскретируемые печенью в неизмененном виде (тетрациклин, эритромицин), что приводит к резкому увеличению их концентрации в желчи и реализации местного антимикробного действия.
Выведение лекарств кишечникомне имеет практического значения. Таким путем выводятся, в основном, препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ (некоторые антибиотики и др.). Они используются преимущественно для воздействия на микрофлору кишечника.
Через легкиеиз организма экскретируются в основном газообразные ЛС (средства для ингаляционного наркоза) и этиловый спирт.
Особое место занимает экскреция ЛС с молокомкормящей матери. Это обусловлено тем, что находящиеся в молоке ЛС, попав в организм новорожденного, могут оказать на него самое разнообразное, в том числе, и повреждающее действие.
Через слюнныежелезы экскретируются йодиды. С секретомпотовых железвыводятся противолепрозные препараты.
Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Наиболее значащей величиной, характеризующей элиминацию лекарства, является системный, или общий, клиренслекарственного вещества (Cl).Клиренс— это объем плазмы, полностью освобождающийся от вещества в единицу времени. Является главным параметром для управления режимом дозирования, определяется по формуле :
(мл/мин; л/ч)
где Vd — объем распределения;
Kel — константа элиминации.
Для большинства лекарств клиренс — величина постоянная и его можно найти в справочниках. Он имеет большое значение для правильного дозирования, т. е. поддержания терапевтической равновесной концентрациивещества (Css) в крови. Равновесная концентрация представляет собой рассчитываемый параметр, исходя из кратности введения. Рассчитанную равновесную концентрацию сравнивают с известнымиminиmaxтерапевтическими концентрациями.
Например, при введении суточной дозы препарата в 1 прием Cssmax превышает max терапевтическую концентрацию, что неприемлемо, так как возникает опасность передозировки. Если же суточную дозу препарата разделить на 6 введений, то рассчитанная Cssmin будет находится в диапазоне между min и max терапевтическими, поэтому такой вариант введения препарата будет оптимальным.
Таким образом, данный параметр необходим для определения кратности введения препарата в сутки.
Важным параметром также является период полуэлиминации(t1/2) — это время, за которое концентрация лекарственного вещества в плазме крови уменьшается на 50%.
Фармакодинамика — это раздел общей фармакологии, изучающий особенности действия ЛС на организм. А именно фармакодинамика изучает :
механизмы действия лекарственных веществ;
конечные фармакологические эффекты;
зависимость действия ЛС от различных условий;
источник
Выведение лекарственных и других веществ из организма носит название экскреция. Более широким является термин элиминация, включающий обезвреживание лекарственных и других веществ путем выведения (экскреции) и путем биотрансформации (метаболизма).
Основными путями выведения лекарственных и других веществ из организма является выделение их с мочой и калом. Кроме того, лекарственные вещества могут выделяться с выдыхаемым воздухом, секретами слюнных, потовых и молочных желез, а также со слезной жидкостью. Однако все эти пути в большинстве случаев имеют вспомогательный характер, а основная масса лекарств выводится из организма с мочой и калом.
Выведение лекарств с мочой. Это основной путь выведения из организма большинства лекарственных веществ. Процесс выделения лекарственных веществ почками протекает при участии трех процессов:
3) активная секреция лекарственных препаратов в почечные канальцы.
Кровь, попадая в почки, фильтруется в почечных клубочках. Фильтрации подвергается 20—25% кровотока, при этом образуется 150—180 литров первичной мочи. Мембраны почечных клубочков вполне проницаемы для большинства веществ с молекулярной массой до 20 000, т. е. фильтрации может подвергаться большинство лекарственных веществ, кроме веществ, связанных с белками. Учитывая, что клубочковая фильтрация для большинства веществ является основной формой почечной экскреции, то о функции почек судят чаще всего по скорости клубочковой фильтрации. Скорость почеч 
ной секреции принято оценивать по величине почечного клиренса.
Почечный клиренс показывает количество миллилитров плазмы, полностью очистившихся от исследуемого вещества при прохождении через почки за 1 минуту. Обозначается почечный клиренс СIпоч или СIren(ренальный). Для определения скорости клубочковой фильтрации используют вещества, свободно фильтрующиеся в почечных клубочках и не подвергающиеся реабсорбции или секреции в почечных канальцах. Такими веществами являются: манитол, тиосульфат натрия, креатинин и инулин. Чаще всего используют креатинин, так как его экскреция практически соответствует почечной фильтрации. Почечный клиренс рассчитывают по формуле:
где U — концентрация вещества в моче, V — количество мочи в 1 минуту, Р — концентрация вещества (креатинина) в плазме крови.
Концентрирование первичной мочи происходит в почечных канальцах путем реабсорбции (обратного всасывания), где из первичного фильтрата образуется 1%, т. е. 1,5—1,8 л мочи. Реабсорбции путем активного транспорта подвергаются ноны натрия, другие катионы и анионы, глюкоза, аминокислоты, гормоны, другие вещества, необходимые организму. Вода реабсорбируется вместе с катионами, а также путам диффузии. Могут подвергаться реабсорбции и некоторые лекарственные вещества. Например, такие сульфаниламиды, как сульфален и сульфодиметоксин, чем в значительной степени может быть объяснена длительность их действия.
Для того, чтобы полностью представлять процесс почечной экскреции веществ, следует сказать об активной секреции в почечных канальцах.
Активная секреция в просвет почечных канальцев отличается от простой диффузии рядом особенностей:
канальцевая секреция происходит против концентрационного градиента и требует затраты энергии;
канальцевая секреция зависит от клеточного метаболизма и угнетается ингибиторами энергетического обмена;
канальцевая секреция лимитируется возможностями транспортных механизмов;
канальцевая секреция мало зависит от величины диуреза и РН.
Путем канальцевой секреции в канальцевую мочу могут проникать ионизированные соединения, соединения, связанные с белками, а также некоторые лекарственные вещества. К лекарственным веществам, хорошо секретируемым в почечные канальцы, можно отнести следующие вещества кислого характера: пенициллины, цефалоспорины, простагландины, салицилаты, сульфаниламиды, фуросемид, этакриновую кислоту и др., а также вещества основного характера: гексоний, гистамин, допамин, морфин, новокаин, хинин, холин и другие.
О соотношении всех этих процессов (клубочковая фильтрация, реабсорбция и канальцевая секреция) при экскреции того или иного вещества можно судить по соотношению клиренса исследуемого вещества к клиренсу стандартного вещества (инсулин, креатинин).
Клиренс исследуемого вещества
Клиренс стандартного вещества
Если это соотношение равно единице, то экскреция исследуемого вещества происходит путем фильтрации, если это соотношение меньше единицы — то путем фильтрации и реабсорбции и, наконец, если это соотношение больше единицы — то путем фильтрации и почечной секреции. Сегодня хорошо известно, что все пенициллины и большинство цефалоспоринов способны экскретироваться путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции и практически не подвергаются реабсорбции. Этим можно объяснить их сравнительно быстрое выведение из организма. Тетрациклины выделяются из организма главным образом, путем клубочковой фильтрации, а реабсорбции подвергается только доксициклин. Аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин и др.) экскретируются путем клубочковой фильтрации, а, кроме того, подвергаются реабсорбции в почечных канальцах. Способностью хорошо ре-абсорбироваться в почечных канальцах может быть объяснена длительность действия этих препаратов.
Почечная экскреция для большинства лекарств является основным путем выведения из организма. Естественно, что почечная недостаточность приводит к нарушениям фармакокинетики лекарств. Чаще всего это выражается в повышении концентрации лекарственных веществ в крови и замедлении их экскреции. Обычно это связано с нарушением клубочковой фильтрации, о нарушении которой можно судить по измене 
нию почечного клиренса инулина или креатинина. Четким показателем изменения кинетики препаратов при нарушении функции почек может служить изменение периода полувыведения препарата из организма (Т, %).
При нарушении работы почек серьезную проблему представляют случаи накопления в организме токсических метаболитов лекарств, которые в норме выводятся почками. В указанных случаях контроль только за уровнем свободного препарата в крови явно недостаточен, необходимо знать и концентрацию потенциально опасных метаболитов. Например, лечение аритмий новокаинамидом следует проводить под регулярным контролем содержания в крови как новокаинамида, так и его метаболита.
Изучение экскреции лекарственных веществ при нарушении работы почек позволило разработать дозирование ряда веществ при снижении фильтрационной функции почек до 10%.
Выделение лекарственных веществ с калом. Этим путем выделяются вещества, не всосавшиеся в кишечнике. Вещества, не всасывающиеся в кишечнике, часто используют для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Например, антибиотик неомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и полностью выводится с калом. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и другие антибиотики группы аминогликозидов.
Выделение лекарств с желчью следует также учитывать, так как часть выделившегося в кишечник препарата может обратно всасываться в кровь (кишечно-печеночная циркуляция), кроме того, выделяясь с желчью, многие вещества создают в желчном пузыре высокие концентрации, что используется для лечения ряда заболеваний.
Выделение лекарственных веществ с выдыхаемым воздухом может, в ряде случаев, играть ведущую роль в выделении того или иного препарата. Например, фторотан на 80% выделяется из организма с выдыхаемым воздухом. То же можно сказать и про другие ингаляционные наркозные средства. Частично с выдыхаемым воздухом выделяется и спирт, а также продукты его распада.
Выделение лекарственных веществ со слюной обычно не имеет практического значения. Однако при применении ряда антибиотиков их концентрация в слюне может составлять значительный процент от их концентрации в сыворотке крови.
Выделение лекарственных веществ с потом. Большинство лекарственных препаратов с потом выделяется в незначительных количествах. Однако могут быть исключения.
Выделение лекарственных веществ со слезной жидкостью, как правило, происходит в очень небольших количествах.
Выделение лекарственных препаратов с молоком необходимо также учитывать при назначении лекарств.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
источник
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма различными путями :
через печень (с желчными кислотами);
через слюнные, сальные, потовые железы.
Почки являются основным органом, выводящим из организма ЛС и их метаболиты. Основными механизмами экскреции ЛС в почках служат :
При клубочковой фильтрации в клубочках почек фильтруется вода и низкомолекулярные ЛС с молекулярной массой ниже 50000. Так как молекулярная масса большинства ЛС не превышает 10000, то из организма выводится подавляющая часть ЛС. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются (молекулярная масса белков превышает 65000–70000). Физиологическая основа фильтрации заключается в разности гидростатического давления между сосудами клубочка и полостью капсулы почечного клубочка.
Канальцевая реабсорбция происходит в дистальных участках почечных канальцев по принципу пассивной диффузии, поэтому реабсорбируются только недиссоциированные липидотропные молекулы слабых кислот и оснований. Степень реабсорбции лекарств зависит от рН мочи (в норме колеблется от 4 до 8). Отсюда создается реальная возможность корректировать скорость экскреции лекарств путем изменения рН мочи, что особенно важно при появлении первых признаков передозировки и при отравлениях. Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений удается резко увеличить скорость выведения лекарств, являющихся слабыми кислотами. При отравлении лекарствами, являющимися слабыми основаниями, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, аскорбиновой кислоты.
Канальцевая секреция представляет собой активный энергозависимый процесс переноса веществ против градиента концентрации, осуществляемый специальными трансмембранными транспортными системами в проксимальном отделе почечных канальцев. ЛС, экскретируемые таким путем, представляют собой слабые органические кислоты (антибиотики группы пенициллина, мочегонные средства, аминокислоты) и слабые органические основания (гистамин, дофамин и др.).
Выведение лекарственных веществ и их метаболитов резко страдает у больных с недостаточностью функции почек. В подобных условиях лекарства накапливаются в организме и при обычных дозах приводят к передозировке со всеми нежелательными эффектами.
ЛС, метаболизирующиеся печенью, могут выделяться с желчью в кишечник. При этом часть ЛС элиминирует с каловыми массами, а часть реабсорбируется. Этот феномен получил название печеночно-кишечной или энтерогепатической циркуляции. Способность печени экскретировать ЛС с желчью можно использовать и с терапевтической целью. Например, при воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей назначают антибиотики, экскретируемые печенью в неизмененном виде (тетрациклин, эритромицин), что приводит к резкому увеличению их концентрации в желчи и реализации местного антимикробного действия.
Выведение лекарств кишечником не имеет практического значения. Таким путем выводятся, в основном, препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ (некоторые антибиотики и др.). Они используются преимущественно для воздействия на микрофлору кишечника.
Через легкие из организма экскретируются в основном газообразные ЛС (средства для ингаляционного наркоза) и этиловый спирт.
Особое место занимает экскреция ЛС с молоком кормящей матери. Это обусловлено тем, что находящиеся в молоке ЛС, попав в организм новорожденного, могут оказать на него самое разнообразное, в том числе, и повреждающее действие.
Через слюнные железы экскретируются йодиды. С секретом потовых желез выводятся противолепрозные препараты.
Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Наиболее значащей величиной, характеризующей элиминацию лекарства, является системный, или общий, клиренс лекарственного вещества (Cl). Клиренс — это объем плазмы, полностью освобождающийся от вещества в единицу времени. Является главным параметром для управления режимом дозирования, определяется по формуле :
(мл/мин; л/ч)
где Vd — объем распределения;
Kel — константа элиминации.
Для большинства лекарств клиренс — величина постоянная и его можно найти в справочниках. Он имеет большое значение для правильного дозирования, т. е. поддержания терапевтической равновесной концентрации вещества (Css) в крови. Равновесная концентрация представляет собой рассчитываемый параметр, исходя из кратности введения. Рассчитанную равновесную концентрацию сравнивают с известными min и max терапевтическими концентрациями.
Например, при введении суточной дозы препарата в 1 прием Cssmax превышает max терапевтическую концентрацию, что неприемлемо, так как возникает опасность передозировки. Если же суточную дозу препарата разделить на 6 введений, то рассчитанная Cssmin будет находится в диапазоне между min и max терапевтическими, поэтому такой вариант введения препарата будет оптимальным.
Таким образом, данный параметр необходим для определения кратности введения препарата в сутки.
Важным параметром также является период полуэлиминации (t1/2) — это время, за которое концентрация лекарственного вещества в плазме крови уменьшается на 50%.
источник
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма различными путями :
через печень (с желчными кислотами);
через слюнные, сальные, потовые железы.
Почки являются основным органом, выводящим из организма ЛС и их метаболиты. Основными механизмами экскреции ЛС в почках служат :
При клубочковой фильтрации в клубочках почек фильтруется вода и низкомолекулярные ЛС с молекулярной массой ниже 50000. Так как молекулярная масса большинства ЛС не превышает 10000, то из организма выводится подавляющая часть ЛС. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются (молекулярная масса белков превышает 65000–70000). Физиологическая основа фильтрации заключается в разности гидростатического давления между сосудами клубочка и полостью капсулы почечного клубочка.
Канальцевая реабсорбция происходит в дистальных участках почечных канальцев по принципу пассивной диффузии, поэтому реабсорбируются только недиссоциированные липидотропные молекулы слабых кислот и оснований. Степень реабсорбции лекарств зависит от рН мочи (в норме колеблется от 4 до 8). Отсюда создается реальная возможность корректировать скорость экскреции лекарств путем изменения рН мочи, что особенно важно при появлении первых признаков передозировки и при отравлениях. Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений удается резко увеличить скорость выведения лекарств, являющихся слабыми кислотами. При отравлении лекарствами, являющимися слабыми основаниями, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, аскорбиновой кислоты.
Канальцевая секреция представляет собой активный энергозависимый процесс переноса веществ против градиента концентрации, осуществляемый специальными трансмембранными транспортными системами в проксимальном отделе почечных канальцев. ЛС, экскретируемые таким путем, представляют собой слабые органические кислоты (антибиотики группы пенициллина, мочегонные средства, аминокислоты) и слабые органические основания (гистамин, дофамин и др.).
Выведение лекарственных веществ и их метаболитов резко страдает у больных с недостаточностью функции почек. В подобных условиях лекарства накапливаются в организме и при обычных дозах приводят к передозировке со всеми нежелательными эффектами.
ЛС, метаболизирующиеся печенью, могут выделяться с желчью в кишечник. При этом часть ЛС элиминирует с каловыми массами, а часть реабсорбируется. Этот феномен получил название печеночно-кишечной или энтерогепатической циркуляции. Способность печени экскретировать ЛС с желчью можно использовать и с терапевтической целью. Например, при воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей назначают антибиотики, экскретируемые печенью в неизмененном виде (тетрациклин, эритромицин), что приводит к резкому увеличению их концентрации в желчи и реализации местного антимикробного действия.
Выведение лекарств кишечником не имеет практического значения. Таким путем выводятся, в основном, препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ (некоторые антибиотики и др.). Они используются преимущественно для воздействия на микрофлору кишечника.
Через легкие из организма экскретируются в основном газообразные ЛС (средства для ингаляционного наркоза) и этиловый спирт.
Особое место занимает экскреция ЛС с молоком кормящей матери. Это обусловлено тем, что находящиеся в молоке ЛС, попав в организм новорожденного, могут оказать на него самое разнообразное, в том числе, и повреждающее действие.
Через слюнные железы экскретируются йодиды. С секретом потовых желез выводятся противолепрозные препараты.
Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Наиболее значащей величиной, характеризующей элиминацию лекарства, является системный, или общий, клиренс лекарственного вещества (Cl). Клиренс — это объем плазмы, полностью освобождающийся от вещества в единицу времени. Является главным параметром для управления режимом дозирования, определяется по формуле :
(мл/мин; л/ч)
где Vd — объем распределения;
Kel — константа элиминации.
Для большинства лекарств клиренс — величина постоянная и его можно найти в справочниках. Он имеет большое значение для правильного дозирования, т. е. поддержания терапевтической равновесной концентрации вещества (Css) в крови. Равновесная концентрация представляет собой рассчитываемый параметр, исходя из кратности введения. Рассчитанную равновесную концентрацию сравнивают с известными min и max терапевтическими концентрациями.
Например, при введении суточной дозы препарата в 1 прием Cssmax превышает max терапевтическую концентрацию, что неприемлемо, так как возникает опасность передозировки. Если же суточную дозу препарата разделить на 6 введений, то рассчитанная Cssmin будет находится в диапазоне между min и max терапевтическими, поэтому такой вариант введения препарата будет оптимальным.
Таким образом, данный параметр необходим для определения кратности введения препарата в сутки.
Важным параметром также является период полуэлиминации (t1/2) — это время, за которое концентрация лекарственного вещества в плазме крови уменьшается на 50%.
источник
16. Пути выведения лекарственных веществ из организма. Значение учета их. Элиминация. Период полувыведения. Клиренс. Факторы, влияющие на выведение лекарственных веществ.
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма следующими путями:
через легкие (с выдыхаемым воздухом, мокротой);
через кожу и слизистые с секретами расположенных в них желез (сальные, потовые, слизистые, слюнные);
через молочные железы (с молоком).
Выведение через почки. Почечная экскреция – основной путь выведения для большинства лекарств. Она представляет собой совокупность 3 процессов – клубочковой фильтрации, проксимальной канальцевой секреции и дистальной канальцевой реабсорбции.
Фильтрация – процесс фильтрации лекарства протекает пассивно и зависит только от наличия градиента гидростатического давления между петлями сосудов клубочка и капсулой канальца, а также концентрации лекарственного средства. Процесс фильтрации протекает через специальные поры – фенестры, диаметр которых составляет 2-4 нм, что в 10 раз больше диаметра пор в обычных капиллярах. В связи с этим, процессу фильтрации в почках подвергаются лекарственные вещества с молекулярной массой не более 5.000-10.000 Да. Фильтруются только не связанные с белком молекулы лекарства, а скорость экскреции лекарства пропорциональна его несвязанной фракции (fu) и скорости фильтрации крови в клубочке (СФК=120 мл/мин): СЭ=fu´СФК.
Проксимальная секреция. Клетки проксимального отдела нефрона содержат особые белки-переносчики, которые имеют низкую субстратную специфичность и способны транспортировать вещества лишь на основании их принадлежности к классу слабых кислот или слабых оснований. В настоящее время установлено, что по меньшей мере имеется 2 типа белков-переносчиков: транспортеры слабых кислот и и транспортеры слабых оснований. Выделение лекарств путем секреции не зависит ни от заряда молекулы, ни от ее размера или связи с белками плазмы.
В клинической практике иногда используют вещества, которые блокируют систему проксимальной секреции лекарств, чтобы замедлить выведение лекарств и продлить их эффект. Например, пробенецид блокирует систему белков переносчиков для слабых кислот и замедляет элиминацию пенициллина, продлевая его терапевтический эффект.
Дистальная канальцевая реабсорбция. По мере продвижения лекарственного вещества по канальцу нефрона за счет концентрирования мочи уровень лекарственного вещества в ней повышается. Как только концентрация лекарства в моче превысит его уровень в окружающей нефрон ткани, начинается процесс обратной реабсорбции. Процесс реабсорбции протекает путем липидной диффузии, т.е. зависит от концентрационного градиента и липофильности молекул лекарства. Количественно он характеризуется уже рассмотренной выше зависимостью Henderson-Hasselbach и может регулироваться путем изменения рН мочи.
Выведение через печень. Экскреция лекарства с желчью протекает в основном в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и включает 2 процесса – перенос лекарства из крови в гепатоцит с его последующей конъюгацией и затем выделение в просвет желчного капилляра. Перенос лекарства в гепатоцит осуществляется как путем фильтрации, так и при помощи активного транспорта переносчиками для слабых кислот и оснований (фактически аналогичными почечным переносчикам).
После конъюгации лекарства выделяется с током желчи в 12-перстную кишку. В дальнейшем, продвигаясь по кишечнику, конъюгат лекарства может подвергаться бактериальному гидролизу, с высвобождением активной формы лекарства, которая вновь способна всасываться и поступать в кровоток. Движение лекарства по циклической системе: кровоток → печень → желчные пути → кишечник → кровоток называется энтерогепатической циркуляцией лекарства. Благодаря такой циркуляции эффект лекарства сохраняется более длительное время. Печеночная элиминация и энтерогепатическая циркуляция характерны для дигоксина, морфина, хлорамфеникола.
Феномен энтерогепатической циркуляции используют для лечения отравлений. Например, при передозировке опиоидных анальгетиков (даже при условии их внутривенного введения), проводят промывание желудка и назначают активированный уголь. Эти мероприятия позволяют связать ту часть лекарства, которая проходит цикл энтерогепатической циркуляции и значительно понизить его концентрацию в организме.
Выведение через легкие. Через легкие выделяются, главным образом, пары летучих жидкостей и газов, которые применяются в анестезиологии. Кроме того, альвеолярным путем выводятся из организма спирт, соли брома и йода, камфара. Выведение с грудным молоком. Этот путь элиминации не является, как правило, ведущим для лекарств (единственным исключением, пожалуй, следует считать соли ртути – грудное молоко является для соединений ртути основным путем элиминации). Элиминация веществ с молоком имеет важное значение при использовании у кормящих матерей лекарств, которые обладают потенциально токсичными для ребенка свойствами. В таких случаях следует отлучать ребенка от груди и переводить его на искусственное вскармливание.
Кожная элиминация лекарств может применяться с фармакотерапевтическими целями. Например, противогрибковое средство тербинафин концентрируется в сальных железах кожи и выводится с их секретом, создавая на коже фунгицидные концентрации лекарства.
источник
Выведение, или экскреция (от лат. excretium — отделение, выделение) — совокупность физиологических процессов, направленных на освобождение организма от конечных продуктов метаболизма, ЛС из организма осуществляется различными органами — почками, печенью, ЖКТ, легкими, потовыми, слезными и слюнными железами.
Экскреция ЛС почками. Почки являются основным органом экскреции ЛС и их метаболитов. В основе почечной экскреции лежат три физиологических механизма: клубочковая фильтрация, канальцевая секреция и канальцевая реабсорбция.
Клубочковая фильтрация. Представляет собой процесс пассивной диффузии ЛС, проходящий по градиенту концентрации в клубочках нефрона почки. Таким образом экскретируются ЛС с молекулярной массой не более 5 000 Д. не связанные с белками плазмы крови.
Капилляры клубочков почки имеют особую пористую структуру: общая поверхность пор в них составляет 4 — 10 % всей поверхности, тогда как общая поверхность нор в капиллярах других органов, например скелетной мускулатуры, не превышает 0,1 % их общей поверхности.
Следует подчеркнуть, что скорость и полнота клубочковой фильтрации во многом зависят от состояния микроциркуляторного русла нефрона. В тех случаях, когда микроциркуляция в нефроне нарушена (шок, коллапс, синдром длительного сдавления и т.д.), клубочковая фильтрация существенно падает.
Канальцевая, ши активная, секреция ЛС. В отличие от клубочковой фильтрации канальцевая секреция представляет собой активный энергозависимый процесс, происходящий против градиента концентрации с помощью специальных ферментных систем. Активная секреция ЛС происходит преимущественно в проксимальных (начальных) отделах канальцев нефрона.
Путем активной секреции из организма выделяются ионизированные ЛС, в том числе связанные с белками плазмы крови. Так как процесс активной фильтрации является энергозависимым, то в случае нарушения процессов энергетического обмена в ткани почек (интоксикация, гипоксия, ишемия и т.д.) он может быть существенно нарушен.
Канальцевая реабсорбция. Этот процесс происходит в дистальных (конечных) отделах извитых канальцев нефрона посредством как механизма простой диффузии, т.е. по градиенту концентрации, так и активного транспорта, т.е. против градиента концентрации. Путем активного транспорта реабсорбируются в кровь аминокислоты, глюкоза, аскорбиновая кислота.
Необходимо отметить, что реабсорбция ЛС, являющихся слабой кислотой или слабым основанием, во многом определяется уровнем pH среды по обе стороны эпителиальных клеток почечных канальцев. Известно, что на всем протяжении почечных канальцев происходит постепенное подкисление мочи и, следовательно, максимальную кислотность моча приобретает в их дистальных участках. Лекарственные средства, являющиеся слабой кислотой, менее ионизированы и. как следствие этого, более липофильны и легко реабсорбируются из профильтрованной мочи в кровь, тогда как ЛС, являющиеся слабым основанием, напротив, оставаясь более полярными, т.е. менее липофильными, теряют способность проникать через клеточную мембрану канальцев и выделяются с мочой.
Изменение скорости реабсорбции ЛС в зависимости от pH мочи может играть существенную роль в развитии их токсических эффектов, поэтому изменение pH мочи при их передозировке является одним из способов борьбы с интоксикацией.
Например, при передозировке нестероидного противовоспалительного ЛС — ацетилсалициловой кислоты — моча закисляется, вследствие чего молекулы ацетилсалициловой кислоты становятся более липофильными и легко реабсорбируются в кровь, т.е. их экскреция с мочой уменьшается. В этом случае защелачивание мочи, например, путем назначения пациенту гидрокарбоната натрия приводит к тому, что молекулы ацетилсалициловой кислоты становятся более полярными и, следовательно, менее липофильными и, соответственно, хуже реабсорбируются и более интенсивно выделяются с мочой. Показано, что при защелачивании мочи экскреция лекарств, являющихся слабой кислотой, увеличивается в 5 — 10 раз.
Конечная скорость выведения ЛС и/или их метаболитов с мочой определяется соотношением всех трех выше описанных процессов.
Экскреция ЛС печенью. Полярные ЛС с молекулярной массой более 300 Да могут выводиться из организма с желчью посредством пассивной диффузии через клеточную мембрану гепатоцитов.
Попав вместе с желчью в просвет кишечника, часть ЛС выделяется из организма с каловыми массами, а другая часть в результате деконъюгации под воздействием ферментов кишечника реабсорбируется в плазму крови. Этот феномен носит название печеночно-кишечной, или онтерогепатической, рециркуляции ЛС.
Способность печени экскретировать лекарства с желчью используют в клинике при лечении местных воспалительных заболеваний желчевыводящих путей.
Например, для консервативного лечения холецистита пациенту назначают антибиотики, экскретируюшиеся печенью в неизмененном виде (тетрациклин, эритромицин и др.), что влечет за собой резкое увеличение их концентрации в желчи и, следовательно, реализацию их местного противомикробного действия.
Экскреция ЛС легкими. Через легкие из организма в основном экскретируются газообразные ЛС (например, для ингаляционного наркоза) и этиловый спирт. Экскреция этилового спирта легкими имеет большое практическое значение, так как содержание его в выдыхаемом воздухе прямо пропорционально его концентрации в плазме крови: анализ концентрации паров алкоголя в выдыхаемом воздухе широко используют для диагностики алкогольного опьянения, например, у водителей автотранспорта.
Лекарственные средства могут также выделяться из организма с потом, слезной жидкостью, слюной, но с практической точки зрения эти пути экскреции существенного значения не имеют.
Особое место занимает экскреция ЛС с молоком кормящей матери. Это обусловлено тем, что экскретируемые в молоко ЛС, попав в организм ребенка, могут оказать на него различные, в том числе и повреждающие, воздействия (см. Т. 1, с. 102).
Как уже было отмечено, элиминация ЛС из организма включает в себя два взаимосвязанных процесса — биозрансформацию и экскрецию ЛС.
Для количественной характеристики скорости элиминации ЛС используют достаточно большое число показателей: общий клиренс (С1γ) — объем плазмы крови, полностью освободившейся от препарата за единицу времени; почечный клиренс (СIR), характеризующий скорость выведения ЛС почками; печеночный клиренс
(С1H) и т.д. Однако с практической точки зрения для оценки скорости выведения ЛС из организма удобнее использовать такой параметр, как период полувыведения — Т 1 /2, который отражает время, необходимое для снижения концентрации ЛС в плазме крови па 50%, тем более, что значение показателя Т 1 /2 позволяет с достаточно высокой точностью определить кратность (режим) приема ЛС.
Известно, что за один период Т 1 /2 из организма выводится 50%, за два периода — 75. за три периода — до 87,5, за четыре периода — до 94 % ЛС.
Также доказано, что ЛС не будет накапливаться в организме, если интервал между его приемами в 1,5 раза превышает период полувыведения.
Таким образом, для поддержания равновесной концентрации ЛС в плазме, т.е. для определения режима дозирования, при котором оно будет с одинаковой скоростью поступать и выводиться из организма, рационально использовать показатель Т 1 /2.
Например, если период полувыведения препарата равен 4 ч (Т 1 /з > 4 ч), его следует назначать не менее 4 раз в сутки, если период полувыведения колеблется в пределах 4 — 8 ч, этот препарат следует принимать 3 раза в сутки, если период полувыведения колеблется в пределах 8—12 ч, то препарат следует принимать 2 раза в сутки и т.д.
Следует помнить о том, что равновесная концентрация ЛС в плазме крови в случае правильного режима его применения достигается обычно за время, равное 5—7 периодам его полувыведения.
Необходимо также отметить, что подбор кратности (частоты) приема лекарства на основании показателя Т 1 /2 не приемлем для специальных пролонгированных лекарственных форм, например нитратов длительного действия, так как длительное поддержание концентрации этих препаратов в плазме крови определяется не периодом их полувыведения, а продолжительностью их замедленного высвобождения из лекарственной формы и последующего поступления в кровь.
источник