Препарат паклитаксел инструкция по применению

Описание актуально на 08.03.2018

Латинское название: Paclitaxel
Код АТХ: L01CD01
Действующее вещество: Паклитаксел (Paclitaxel)
Производитель: БИОЛЕК (Украина)

1 мл концентрата содержит 6 мг Паклитаксела. Дополнительные компоненты: безводный этанол, очищенный макроголглицерол рицинолеат, азот.

Paclitaxel выпускается в виде полупрозрачного концентрата желтого окраса для приготовления раствора, вводимого инфузионно. Объемы стеклянных флаконов: 5, 16.7, 25, 35, 41, 50 мл. Каждый флакон упакован в пачку из картона с прилагаемой инструкцией от производителя.

Противоопухолевый медикамент. Действующее вещество имеет растительное происхождение, Паклитаксел получают полусинтетическими методами из растения Taxus Baccata. Активный компонент ингибирует процесс митоза. Механизм воздействия основан на специфическом связывании с бета-тубулином в микротрубочках, что нарушает деполимеризацию основного белка, вызывая подавление динамики нормально функционирующей реорганизации сети микротрубочек, играющих важнейшую роль в интерфазе и митозе. Paclitaxel способствует образованию аномально развитых пучков микротрубочек в течение полного клеточного цикла.

Лекарственное средство обладает способностью дозозависимо подавлять костномозговое кроветворение. Экспериментальным путём было доказано, что медикамент оказывает эмбриотоксическое и мутагенное действия, а также подавляет репродуктивные функции организма.

С плазменными белками активное вещество связывается на 89-98%. Биологическая трансформация осуществляется в печеночной системе. Активные и неактивные метаболиты выводятся как с желчью, так и через почечную систему.

рак яичников (перволинейная терапия пациентов с распространённой формой онкозаболевания либо с остаточной опухолью размером более 10 мм) после проведённой операции лапаротомии совместно с Цисплатином. Возможна терапия второй линии пациентов с диагностированными метастазами после классической схемы лечения, которая не дала резко положительных результатов;
рак молочной железы (совместно с поражением лимфатической системы после проведения классической комбинированной схемы лечения – адъювант-терапии). Медикамент может применяться и при рецидивах в течение полугода после проведенной адъювантной терапии. Лекарственное средство входит в схему лечения второй линии – при метастатических поражениях;
саркома Капоши у лиц, страдающих СПИДом. Медикамент назначают при неэффективности терапии липосомальными антрациклинами;
немелкоклеточная форма рака легких. Назначается совместно с Цисплатином пациентам, которым не планируется проведение лучевой терапии и хирургического лечения.

содержание нейтрофилов меньше 1500/мкл у лиц с диагностированными солидными онкообразованиями;
содержание нейтрофилов меньше 1000/мкл у лиц, страдающих СПИДом, с диагностированной саркомой Капоши;
грудное вскармливание;
индивидуальная гиперчувствительность;
беременность.

Состояния и заболевания, при которых медикамент должен назначаться с осторожностью:

Достоверной информации о безопасности применения медикамента в педиатрической практике нет.

Выраженность негативных реакций носит дозозависимый характер.

Побочные эффекта со стороны системы кроветворения:

анемия;
нейтропения;
снижение числа тромбоцитов.

Подавление активности гранулоцитарного ростка является основным токсическим эффектом, не позволяющим увеличивать дозу медикамента. На 8-11 день противоопухолевой терапии отмечается максимальное падение числа нейтрофилов. Показатель нормализуется на 22 сутки.

В единичных случаях появляются загрудинные боли, боли в области спины, озноб.

Сердечно-сосудистая система:

Дыхательный тракт:

лучевой пневмонит после лучевой терапии;
эмболия легочной артерии;
интерстициальная пневмония;
фиброз легочной ткани.

Нервная система:

судорожные припадки по типу grand mal;
парестезии;
вегетативная нейропатия (ортостатическая гипотензия и кишечная непроходимость паралитического характера);
энцефалопатия;
атаксия;
нарушение зрительного восприятия.

Костно-мышечная система:

Пищеварительный тракт:

Со стороны печени:

увеличение билирубинаи щелочной фосфатазы в крови;
повышение АЛТ, АСТ;
печёночная энцефалопатия;
гепатонекроз.

Местные проявления:

эритема;
отёчность;
пигментация кожных покровов;
индурация кожи;
болевой синдром;
некротизирование подкожной клетчатки;
воспаление после экстравазации.

Иные реакции:

Внутривенное введение Дексаметазона в количестве 20 мг перед вливанием противоопухолевого средства позволяет предотвратить негативные аллергические реакции.
Паклитаксел предназначен для внутривенного введения (3 либо 24 часа) с курсовыми интервалами в 3 недели. Медикамент может быть назначен в монотерапии, но чаще более результативно дополнительно назначать Цисплатин (при онкологии яичников и немелкоклеточной форме легочного рака) или Доксорубицин (при патологии молочных желёз).

При саркоме Капоши медикамент вводят каждые 2 недели по 3 часа в дозе 100 мг/м2. Лечение проводится до тех пор, пока уровень нейтрофилов не составит 1500/мкл, а показатель тромбоцитов не достигнет цифры 100000/мкл. При регистрации выраженной нейтропении сразу же после инфузии рекомендуется следующую дозу снизить на 20%. Введение противоопухолевого медикамента осуществляется посредством системы, оснащённой встроенным мембранным фильтром.

Регистрируется периферическая нейропатия, аплазия костномозговой ткани, мукозиты. Специфический антидот не разработан. Проводится посиндромная терапия.

Лабораторные исследования показали, что последовательное введение Паклитаксела и Цисплатина усиливает выраженность миелотоксического влияния. При этом общий клиренс Паклитаксела снижается на 20%.

Введение Циметидина не оказывает воздействия на средние показатели общего клиренса. Подавление метаболизма Паклитаксела наблюдается у пациентов, которые одновременно получали Кетоконазол.

Паклитаксел продается в аптечных пунктах. Предъявление врачебного рецептурного бланка обязательно.

Медикамент принадлежит к списку Б. Рекомендуемый производитель температурный диапазон: 15-25 градусов. Ограничить бесконтрольный допуск маленьких детей к флаконам с раствором.

Лечение может назначаться и проводиться только под наблюдением врача-онколога, который имеет опыт лечения онкологических пациентов химиотерапевтическими противоопухолевыми медикаментами.

Премедикация с глюкокортикостероидами и назначение антигистаминных средств позволяют предотвратить тяжелые реакции при лекарственной непереносимости. При развитии негативных реакций, не описанных в соответствующем разделе, вливание медикамента прекращают и проводят посиндромную терапию. Повторные инфузии строго противопоказаны. Хранение, приготовление и введение раствора должно осуществляться при помощи оборудования, не содержащего деталей из ПВХ. Обязателен контроль над показателями крови, уровнем кровяного давления, пульсом, частотой дыхания, показателями ЭКГ. При регистрации нарушений атриовентрикулярной проводимости требуется круглосуточный кардиомониторинг. При комбинированной терапии Паклитаксела с Цисплатином, в первую очередь вводится Паклитаксел. Обязательно применение методов контрацепции.

Активный компонент обладает цитотоксическим эффектом, что требует соблюдения особой осторожности: использование защитных перчаток, тщательное мытье кожи и слизистых при попадании раствора.

Абитаксел;
Пакталек;
Интаксел;
Таксол;
Ютаксан.

Требуется применение надёжных контрацептивных методов, т.к. активный компонент обладает эмбриотоксическим влиянием и оказывает тератогенное воздействие. Лактацию во время противоопухолевой терапии прекращают.

Медицинские разделы тематических форумов содержат самые различные отзывы о медикаменте. Врачи-онкологи активно назначают препарат в терапии онкологических пациентов, страдающих раком яичника или молочной железы, указываю на тяжелую переносимость препарата особенно у лиц пожилого возраста. Доктора отмечают хорошую результативность после проведения противоопухолевой терапии Паклитакселом.

Паклитаксел в/в 5 мл (30 мг) стоит 2000 рублей. Цена Паклитаксел 300 мг (50 мл) – 7000 рублей. Купить в Москве можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача-онколога.

источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Активное вещество:
Паклитаксел, в пересчете на 100 % вещество – 6,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Полиоксил 35 касторовое масло (макрогола глицерилгидроксистеарат) в пересчете на 100 % вещество – 527,0 мг, этанол (этанол безводный) – до 1 мл.

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость.

противоопухолевое средство – алкалоид.

Код АТХ: L01CD01

Фармакодинамика
Паклитаксел-ЛЭНС ® (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика.
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м² максимальная концентрация (Сmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м² приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом – на 87% и 26%, соответственно.
Связь с белками плазмы – 88-98%. Средний объем распределения – 198-688 л/м². Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита – 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью – 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м², соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м²), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11-24 л/кв.м.

• Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
• Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии).
• Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином)).
• Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами)

• Повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.
• Беременность и период кормления грудью.
• Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.
• Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® у детей не установлена.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® , 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® .
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Паклитаксел-ЛЭНС ® вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м² с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® для лечения Саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м² в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.
Введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-ЛЭНС ® наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов ® следует снизить на 20 %.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС ® следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-ЛЭНС ® могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением артериального давления, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком.
Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, реже – повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко – судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Со стороны функции печени: увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще ACT), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Со стороны колеи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Применение Палитаксела-ЛЭНС ® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксела-ЛЭНС ® , 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксела-ЛЭНС ® .
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® , может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Если Паклитаксел-ЛЭНС ® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-ЛЭНС ® , а затем цисплатин.
Пациентам во время лечения Паклитакселом-ЛЭНС ® и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Паклитаксел-ЛЭНС ® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл (30 мг/5 мл, 100 мг/17 мл, 120 мг/20 мл, 140 мг/23,3 мл. 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 250 мг/41,7 мл. 260 мг/43,4 мл, 276 мг/46 мл, 300 мг/50 мл).
По 5 мл, 17 мл, 20 мл, 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл или 50 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками из бромбутилового каучука с внутренним инертным фторполимерным покрытием, с обкаткой алюмо-пластиковыми колпачками.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона, в комплектации с инфузионной системой со встроенным мембранным фильтром с диаметром пор не более 0,22 мкм. не содержащей деталей из ПВХ.
По 30, 50, 72 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению пометают в коробку из картона (для стационаров).
По 30, 50, 72 или 100 флаконов в комплектации с равным количеством инфузионных систем со встроенным мембранным фильтром с диметром пор не более 0,22 мкм, не содержащих деталей из ПВХ и с равным количеством инструкции по применению в коробку из картона (для стационаров).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 «С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «ВЕРОФАРМ»
Юридический адрес Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.
Адрес производства и принятия претензий Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67, корпус 95.

источник

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинилолеат — 527 мг, лимонная кислота безводная — 2 мг, этанол абсолютный — 396 мг (до 933 мг, что эквивалентно 1 мл).

16.7 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) — пачки картонные.
50 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) — пачки картонные.

Комплект №2: пачка картонная, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов «Тевадаптор» (адаптер к флакону, адаптер к шприцу, адаптер для введения шприца) с инструкцией по применению устройства в коробке картонной с уплотнителем из картона или без него и с контролем первого вскрытия.

Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Паклитаксел получают полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м C max составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. C max и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом — на 87% и 26% соответственно.

Связывание с белками плазмы — 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

T 1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м 2 соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м 2 ), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

— терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства;

— терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.

— адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ;

— терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

— терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам;

— терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

— терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши у пациентов со СПИД

— терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИД после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

— повышенная чувствительность к паклитакселу или к другим компонентам препарата, в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу (макрогола глицерилрицинилолеат);

— исходное АКН менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) АКН менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши;

— сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

— тяжелое нарушение функции печени;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), легкое и умеренное нарушение функции печени, острые инфекционные заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н 1 — и Н 2 -рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации представлен в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендуемый режим премедикации

Лекарственный препарат	Доза (мг)	Способ применения
Дексаметазон	20*	Внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Тева или в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева
Дифенгидрамин**	50	В/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева
Циметидин или ранитидин	300 50	В/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева

* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши;

** или его эквивалент, например, хлорфенирамин 10 мг в/в.

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.

Терапия второй линии (монотерапия)

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели.

После стандартного комбинированного лечения проводится 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

Монотерапия: в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина — в дозе 220 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели; при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легкого

Саркома Капоши у пациентов со СПИД

Рекомендуемая доза — 135 мг/м 2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 2 недели.

В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИД рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) составляет не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов — не менее 75 000/мкл. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней и более), или с тяжелой формой периферической невропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до дозы 75 мг/м 2 . Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких

Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% при лечении немелкоклеточного рака легкого и при терапии первой линии рака яичников или на 25% при лечении рака молочной железы и рака яичников . У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы.

Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Рекомендуемые дозы представлены в таблице 2.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Степень почечной недостаточности
Активность «печеночных» ферментов	Концентрация билирубина в сыворотке (мкмоль/л)	Доза* препарата Паклитаксел-Тева мг/м 2
24-часовая инфузия
129	Не рекомендуется
3-часовая инфузия
86×ВГН	Не рекомендуется

*Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; коррекция дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из пластифицированного ПВХ. Пластификатор диэтилгексифталат (ДЭГФ), содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата.

Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0.1%, но менее 1%), редко (не менее 0.01%, но менее 0.1%), очень редко, включая единичные случаи (менее 0.01%).

Инфекционные заболевания: очень часто — инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто — септический шок; редко — сепсис, перитонит, пневмония.

Со системы кроветворения: очень часто — миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко — фебрильная нейтропения; очень редко — острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКН обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Со стороны иммунной системы: очень часто — незначительные реакции повышенной чувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто — выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко — анафилактиче ские реакции, спутанность сознания; очень редко — анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ : неизвестная частота — синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: очень часто — нейротоксичность, в основном периферическая полиневропатия; редко — периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко — судорожные припадки типа grand mal , вегетативная невропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.

Со стороны органа зрения: очень редко — поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения («мерцающая скотома»), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные; неизвестная частота — макулярный отек, фотопсия, «плавающее» помутнение стекловидного тела.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение АД, «приливы»; часто — брадикардия; нечасто — инфаркт миокарда, AV-блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в т.ч. с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко — сердечная недостаточность; очень редко — фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота — флебит.

Со стороны дыхательной системы : редко — дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко — кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко — анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; нечасто — обратимые изменения кожи и ногтей; редко — кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота — склеродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия; неизвестная частота — системная красная волчанка.

Местные реакции: часто — реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях — кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи).

Лабораторные данные: часто — выраженное повышение активности ACT, ЩФ; нечасто — повышение концентрации билирубина; редко — повышение концентрации креатинина.

Прочие: редко — лихорадка, обезвоживание, астения, периферические отеки, общее недомогание, повышение температуры тела.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот к паклитакселу не известен.

При терапии первой линии рака яичников паклитаксел следует применять перед применением цисплатина. Когда паклитаксел применяется перед цисплатином, профиль без опасности применения паклитаксела соответствует монотерапии паклитакселом. В случае, если паклитаксел применяется после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и на 25% снижается клиренс паклитаксела. У пациентов, принимающих комбинацию паклитаксел/цисплатин, риск развития почечной недостаточности выше по сравнению с монотерапией цисплатином при лечении рака органов малого таза у женщин.

При лечении рака молочной железы комбинацией паклитаксел/доксорубицин инфузию паклитаксела необходимо проводить через 24 ч после введения доксорубицина. В случае более раннего введения паклитаксела может быть снижено выведение доксорубицина и его активных метаболитов.

Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов, поэтому отсутствует необходимость проводить коррекцию дозы.

Другие данные о потенциальном лекарственном взаимодействии между паклитакселом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела одновременно с известными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при применении с нелфинавиром и ритонавиром и не изменялся при применении с индинавиром. О взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы информации недостаточно. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Лечение препаратом Паклитаксел-Тева проводится под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Учитывая возможность экстравазации, необходимо контролировать введение препарата Паклитаксел-Тева.

Следует учитывать, что в связи с возможностью развития серьезных реакций повышенной чувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности. Серьезные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся одышкой, артериальной гипотензией, требующей терапевтического вмешательства, генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Паклитаксел-Тева после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, гистамин-опосредованы. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию препарата Паклитаксел-Тева и начать симптоматическое лечение. Повторно вводить препарат Паклитаксел-Тева таким пациентам не следует.

Если препарат Паклитаксел-Тева применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин.

Угнетение функции костного мозга (в первую очередь нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Паклитаксел-Тева. Во время лечения необходимо регулярно контролировать анализ крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью наиболее подвержены риску развития токсического эффекта препарата Паклитаксел-Тева, что может проявиться миелосупрессией 3-4 степени. Нет сведений о том, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени может увеличиться токсический эффект при 3-часовой инфузии препарата Паклитаксел-Тева. При более продолжительном введении препарата Паклитаксел-Тева степень миелосупрессии увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с исходно тяжелым холестазом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел-Тева не рекомендуется.

При монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева нарушение сердечной проводимости развивается редко. В случаях развития тяжелых нарушений AV-проводимости при повторных введениях необходимо проводить соответствующую терапию и не прерывный кардиомониторинг. Снижение и повышение АД, брадикардия, зафиксированные во время кардиомониторинга, как правило, не сопровождаются субъективной симптоматикой и не требуют лечения. Наиболее часто изменение жизненно важных показателей сердечной деятельности наблюдается в течение первого часа инфузии препарата Паклитаксел-Тева. Тяжелые нарушения сердечной деятельности чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклетоным раком легких, чем при раке яичников и раке молочной железы. У пациентов с саркомой Капоши не было зафиксировано случаев сердечной недостаточности.

Перед проведением терапии первой линии метастатического рака молочной железы комбинацией препарата Паклитаксел-Тева с доксорубицином или трастузумабом состояние сердечной деятельности пациента необходимо тщательно обследовать (анамнез, данные физикального обследования, ЭКГ, эхокардиография, многовходная изотопная артериография). Во время лечения этими комбинациями требуется проведение тщательного кардиомониторинга (например, каждые 3 месяца) для того, чтобы иметь возможность выявить пациентов с прогрессирующим нарушением сердечной функции и вовремя модифицировать кумулятивную дозу (мг/м 2 ) антрациклинов. При снижении сократительной функции миокарда, даже в случае бессимптомного течения, лечащий врач должен тщательно оценить отношение ожидаемой пользы от продолжительности химиотерапии и возможного риска ухудшения сердечной деятельности, в т.ч. риска появления не обратимых повреждений миокарда. В случае продолжения химиотерапии кардиомониторинг следует проводить более часто (например, через 1-2 цикла). С дополнительной информацией можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов доксорубицин и трастузумаб.

Несмотря на то, что при применении препарата Паклитаксел-Тева симптомы периферической невропатии возникают часто, тяжелые их проявления наблюдаются редко.

Препарат Паклитаксел-Тева в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита.

Редкие случаи псевдомембранозного колита у пациентов, которым одновременно с препаратом Паклитаксел-Тева не применяли антибиотики, необходимо дифференцировать со случаями тяжелой или персистирующей диареи, которая может возникнуть во время или вскоре после окончания лечения препаратом Паклитаксел-Тева.

Т.к. препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

После разведения концентрата физико-химическая стабильность препарата Паклитаксел-Тева сохраняется в течение 96 ч при температуре менее 25°С. После разведения раствор нельзя замораживать.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Паклитаксел-Тева пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным развитием головокружения.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать эффективные методы контрацепции.

Мужчинам следует рекомендовать проведение криоконсервации спермы до начала лечения препаратом Паклитаксел-Тева из-за возможного развития бесплодия.

источник

паклитаксел полусинтетический, мг

лимонная кислота безводная, мг

этанол безводный фармакопейный, мл

макроголглицерина рицинолеат, мл

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Получают полусинтетическим путем из листьев тисового дерева (Taxus brevifolia). Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

При в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/м 2 максимальная концентрация составляет 2170 нг/мл, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) — 7952 нг/мл/ч; при введении в течение 24 ч той дозы — 195 нг/мл/ч и 6300 нг/мл/ч соответственно. Максимальная концентрация и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68 % и 89 %, а при 24 ч введении — на 87 % и 26 % соответственно. Средний объем распределения — 198-688 л/м 2 . Связь с белками плазмы — 88-98 %. Период полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP₂D₈ (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP₃A₄ (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью – 90 %. При повторных инфузиях не кумулирует. Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м 2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 часа) общее выведение почками составляет 1,3-12,6 % от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс — 11-24 л/ч/м 2 .

Рак яичника. Как препарат первой линии для лечения рака яичника паклитаксел в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (> 1 см) после лапаротомии.

Как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы. В рамках адъювантной терапии паклитаксел показан для лечения пациентов с раком молочной железы с поражением лимфатических узлов после стандартной терапии антрациклинами и циклофосфамидом (AC). Адъювантную терапию с паклитакселом следует рассматривать как альтернативу продолжению АС-терапии.

Паклитаксел показан для начального лечения местно распространенного или метастатического рака молочной железы или в комбинации с препаратом антрациклинового ряда у пациентов, которым не противопоказана терапия антрациклинами, или в комбинации с трастузумабом у пациентов с избыточной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER-2) 3 + уровня, что подтверждено данными иммуногистохимического исследования, которым не показано применение препарата антрациклинового ряда.

Паклитаксел показан как препарат, применяемый самостоятельно для лечения метастатического рака молочной железы у пациентов, не имевших достаточного ответа на стандартное лечение антрациклинами или для которых терапия антрациклинами противопоказана.

Немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ). Паклитаксел в комбинации с цисплатином показан для лечения немелкоклеточного рака легких у пациентов, для которых невозможно проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Калоши (СК) у больных СПИДом. Паклитаксел показан для лечения пациентов с распространенной саркомой Капоши, связанной со СПИДом, в случае неэффективности предшествующего применения липосомальной формы антрациклинов.

— Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому из вспомогательных веществ, особенно к маслу касторовому.

— Число нейтрофилов в начале лечения 9 /л ( 9 /л у пациентов с саркомой Капоши).

— Беременность и период кормления грудью.

— Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции (у пациентов с саркомой Капоши).

Паклитаксел не следует применять во время беременности без необходимости. Соответствующие данные по применению паклитаксела беременным отсутствуют. Паклитаксел демонстрировал эмбриотоксическое и фетотоксического действие у кроликов. Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, паклитаксел может вызывать поражение плода в случае его применения беременными.

Паклитаксел противопоказан к применению в период кормления грудью. Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Для внутривенного применения.

Премедикация:

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем больным нужно проводить премедикацию с применением кортикостероидов, антигистаминных и антагонистов Н₂-рецепторов. Такая премедикация может состоять из:

Перорально приблизительно за 12 и 6 часов или внутривенно за 30-60 мин до введения паклитаксела

За 30-60 минут до введения

* 8-20 мг для пациентов с СК.

** Или эквивалентные антигистамины, например, хлорфенирамин 10 мг или клемастин 2 мг, вводимые за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется внимательно контролировать состояние места введения препарата относительно возможного появления инфильтрации при вводе. Перед введением препарата ознакомьтесь с разделом «Инструкции по приготовлению раствора». Паклитаксел следует вводить через систему, содержащую фильтр с диаметром пор 9 /л(³1 х 10 9 /л у пациентов с СК), а число тромбоцитов — ³ 100 х 10 9 /л (³ 75 х 10 9 /л у пациентов с СК).

Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (число нейтрофилов 9 /л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, в следующих курсах лечения дозу следует снизить на 20 % (на 25 % для пациентов с СК), см. «Особенности применения».

Рак яичника:

Терапия первой линии по поводу рака яичника:

Для лечения паклитакселом рекомендуется применять две различные схемы дозирования. 175 мг/м 2 паклитаксела вводят путем внутривенной инфузии в течение 3 часов с последующим введением 75 мг/м 2 цисплатина, терапию повторяют с интервалом в 3 недели, или 135 мг/м 2 паклитаксела вводят путем внутривенной инфузии в течение 24 часов с последующим введением 75 мг/м 2 цисплатина, терапию повторяют с интервалом в 3 недели.

Терапия второй линии по поводу рака яичника:

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м 2 , которую вводят в течение 3 часов с
3-х недельным интервалом между курсами.

Рак молочной железы:

Адъювантная химиотерапия по поводу рака молочной железы:

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м 2 , которую вводят в течение 3 ч каждые 3 недели четырьмя курсами после терапии антрациклинами и циклофосфамидом.

Химиотерапия первой линии по поводу рака молочной железы:

В случае применения в комбинации с доксорубицином (50 мг/м 2 ) паклитаксел следует вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 220 мг/м 2 , которую вводят в течение 3 часов с 3-недельным интервалом между курсами.

В случае применения в комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м 2 , которую вводят в течение 3 часов с 3-недельным интервалом между курсами. Инфузию паклитаксела можно начинать на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба хорошо переносилась пациентом.

Химиотерапия второй линии по поводу рака молочной железы:

Немелкоклеточный рак легких:

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м 2 , которую вводят в течение 3 часов с последующим введением 80 мг/м 2 цисплатина с 3-недельным интервалом между курсами. Саркома Капоши у больных СПИДом:

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 100 мг/м 2 , которую вводят путем 3-часовой инфузии каждые 2 недели.

Не рекомендуется применять паклитаксел детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Применение у пациентов пожилого возраста:

Соответствующие данные отсутствуют.

Применение у пациентов с нарушением функции почек:

Соответствующие данные отсутствуют.

Применение у пациентов с нарушением функции печени:

Не следует применять паклитаксел пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Соответствующие данные для разработки рекомендаций по определению доз для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью отсутствуют (см. «Особенности применения»).

Инструкции по приготовлению раствора (при необходимости дальнейшего разведения):

При разведении концентрата для инфузии из флакона с паклитакселом нельзя использовать иглы или подобные устройства, которые использовались с другими цитостатиками, поскольку это может вызвать сжатие пробки, что приведет к потере стерильности раствора. Перед введением паклитаксел необходимо развести для получения готового к применению раствора для инфузии (0,3-1,2 мг/мл) с соблюдением правил асептики и используя один из следующих растворов:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

5 % раствор глюкозы для инфузии;

5 % раствор глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Готовый к применению раствор для инфузии следует визуально исследовать на наличие механических примесей и по изменению цвета.

После приготовления растворы для инфузии могут опалесцировать, что обусловлено составом основы-носителя и не устраняется путем фильтрования. Однако опалесценция не влияет на силу действия препарата. Раствор для инфузии следует вводить через имеющийся в инфузионной системе мембранный фильтр с размером пор

По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории:

Первичные осложнения передозировки, на которые можно ожидать следующее: угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Антидота на случай передозировки паклитакселом нет. В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Лечение необходимо направить на первичные осложнения передозировки, которые можно ожидать, а именно: угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Рекомендуемая схема применения предусматривает введение паклитаксела в рамках терапии первой линии рака яичника до введения цисплатина. В случае введения паклитаксела к цисплатину профиль побочных эффектов соответствует профилю, который отмечался в случае применения только паклитаксела. Когда паклитаксел вводился после цисплатина, пациенты демонстрировали более выраженную миелосупрессию и снижение клиренса креатинина примерно на 20 %. Пациенты, которые получают паклитаксел и цисплатин, могут иметь более высокий риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получающими монотерапию цисплатином по поводу различных форм гинекологического рака. У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел как адъювантную терапию после применения препаратов ряда антрациклинов и циклофосфамида, наблюдалось больше случаев нейротоксичности, реакций гиперчувствительности, артралгии/миалгии, анемии, инфекции, лихорадки, тошноты/рвоты и диареи, чем у пациентов, получавших только антрациклины и циклофосфамид. Однако частота возникновения этих явлений совпадала с частотой, отмечавшейся при применении только паклитаксела.

Поскольку вывод доксорубицина и его активных метаболитов может замедляться при введении паклитаксела через короткий промежуток времени, паклитаксел, предназначенный для первичного лечения метастатического рака молочной железы, нужно вводить через 24 часа после доксорубицина.

Паклитаксел частично метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4. Исследования показали, что CYP2C8-опосредованное преобразование паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксел является основным путем прохождения метаболизма в организме человека.

Таким образом, следует с осторожностью применять паклитаксел одновременно с лекарственными средствами, которые, как известно, подавляют (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуцируют (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин) активность CYP2C8 или 3A4.

Исследование пациентов с саркомой Капоши, которые одновременно принимали различные лекарственные средства, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при наличии нелфинавира и ритонавира, однако индинавир не имел такого эффекта. Имеющаяся информация о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы недостаточно. С осторожностью следует применять паклитаксел пациентам, получающим ингибиторы протеазы как сопутствующую терапию.

Паклитаксел в комбинации с лучевой терапией рака легких, независимо от хронологического порядка, может провоцировать развитие интерстициального пневмонита.

Паклитаксел следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача-онколога в учреждениях, специализирующихся на применении цитотоксических средств. Существует возможность развития значительных реакций гиперчувствительности, с учетом этого в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Пациенты должны пройти премедикацию кортикостероидами, антигистаминными и Н₂— антагонистами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При комбинированной терапии паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые проявлялись после премедикации в виде одышки и гипотензии, требующие терапевтического вмешательства, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, возникали у 9 /л
(³ 1 x 10 9 /л у пациентов с саркомой Капоши), а число тромбоцитов — > 100 x 10 9 /л
(> 7,5 х 10 9 /л 75000/мм³ у пациентов с саркомой Капоши). В ходе клинических исследований большинство пациентов с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. В случае развития тяжелой нейтропении ( 9 /л) во время курса введения паклитаксела рекомендуется при следующих курсах терапии дозу снизить на 20 %.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение риска развития токсичности, в частности миелосупрессии III — IV степени. Нет подтверждений увеличения вероятности развития токсичности в результате введения паклитаксела у пациентов с незначительными нарушениями функции печени при введении паклитаксела в виде 3-часовой инфузии. В случае введения паклитаксела в виде более длительной инфузии у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может повышаться риск развития миелосупрессии. Следует тщательно контролировать состояние пациента по поводу признаков значительной миелосупрессии. Имеющиеся данные недостаточны для разработки рекомендаций по корректировке доз для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Данные по лечению пациентов с тяжелой формой холестаза в начале лечения отсутствуют. Не следует назначать паклитаксел пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом отмечались редко. В случае развития значительных нарушений проводимости при введении паклитаксела назначают соответствующее лечение, при последующих введениях паклитаксела нужно проводить постоянный мониторинг работы сердца. При вводе паклитаксела наблюдалась артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия обычно они бессимптомные и не требуют лечения. Рекомендуется проводить регулярный контроль жизненно важных функций, особенно в течение часа инфузии паклитаксела. Тяжелые нарушения работы сердечно-сосудистой системы более часто наблюдались у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у пациентов с раком молочной железы или раком яичника. В ходе клинического исследования у пациентов с СПИД-обусловленной саркомой Капоши наблюдался частный случай развития сердечной недостаточности, связанный с введением паклитаксела. В случае применения паклитаксела в комбинации с доксорубицином или трастузумабом для первичного лечения метастатического рака молочной железы особое внимание следует уделять контролю сердечной функции. Перед началом лечения пациенты должны пройти входную оценку работы сердца (анамнез, физикальное обследование, ЭКГ, эхокардиограмма и/или радиоизотопное исследование сердца). Во время лечения (например, каждые три месяца) необходимо проводить дальнейший мониторинг сердечной функции. Мониторинг может помочь идентифицировать пациентов, у которых развилась сердечная дисфункция. Врач должен провести тщательную оценку введенной кумулятивной дозы (мг/м 2 ) препарата антрациклинового ряда при принятии решения относительно частоты оценки желудочковой проводимости. Если в результате мониторинга выявлено снижение сердечной функции, даже асимптоматическое, лечащий врач должен тщательно взвесить клиническую пользу от дальнейшей терапии и потенциальную возможность поражения сердца, в том числе потенциально необратимого поражения. В случае введения последующих доз контроль сердечной функции следует проводить более часто (например, каждые 1-2 цикла). Более подробную информацию см. в общей характеристике лекарственного средства для трастузумаба или доксорубицина.

Хотя периферическая нейропатия (см. раздел «Побочные реакции») возникает часто, ее тяжелые формы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать дозы на 20 % (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши) во всех последующих курсах паклитаксела. Введение паклитаксела в комбинации с цисплатином пациентам с немелкоклеточным раком легких и пациентам, которые получали терапию первой линии по поводу рака яичника путем 3-часовой инфузии, приводило к росту частоты нейротоксичности сравнению с пациентами, которые получали только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина.

Особое внимание необходимо, чтобы не допустить внутриартериальное введение паклитаксела, поскольку в ходе исследований на животных, которые проводили с целью изучения местной переносимости, наблюдались тяжелые тканевые реакции, возникавшие после внутриартериального введения.

Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему и другие эффекты.

Отмечались редкие случаи псевдомембранозного колита, в том числе у пациентов, не получавших совместного лечения антибиотиками. Эту реакцию следует учитывать при проведении дифференциального диагноза случаев тяжелой или персистирующей диареи, возникших во время или сразу после введения паклитаксела.

Редкие случаи тяжелого мукозита отмечались у пациентов с саркомой Капоши. В случае возникновения тяжелых реакций дозу паклитаксела следует снизить на 25 %.

Паклитаксел может вызвать онихолиз, учитывая это пациенты, получающие терапию, должны наносить солнцезащитное средство на кисти рук и ступни ног.

Реакция в месте введения: на сегодня специального способа лечения реакций экстравазации не найдено. Учитывая возможность экстравазации целесообразно проводить тщательный контроль по месту инфузии для выявления возможной инфильтрации при введении препарата.

Паклитаксел — цитотоксический противораковый препарат. Необходимо соблюдать осторожность при обращении с паклитакселом. Разведение должно осуществляться в асептических условиях в специально отведенной зоне и персонал, прошедший обучение. Необходимо использовать соответствующие защитные перчатки. Следует не допускать контакта паклитаксела с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания паклитаксела на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть кожу водой с мылом. После местного действия препарата возникающие явления включали покалывание, ощущение жара и покраснение. В случае попадания паклитаксела на слизистые оболочки следует тщательно промыть их водой. После вдыхания препарата отмечались одышка, боль в груди, ощущение жара в горле и тошнота.

Уничтожение:

Все материалы и оборудование, используемые при приготовлении, введении или иным способом вступающие в контакт с паклитакселом, нужно помещать в соответствующий защитный контейнер и уничтожать в соответствии с местными правилами по обращению с цитотоксическими соединениями.

Дети:

Паклитаксел не рекомендуется для применения детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Фертильность:

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать воздерживаться от беременности при применении паклитаксела и немедленно сообщать врачу о наступлении беременности. Женщины и мужчины репродуктивного возраста и/или их партнеры должны пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после применения паклитаксела.

Пациентам мужского пола необходимо посоветовать замораживание спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами:

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что раствор паклитаксела содержит этиловый спирт, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами.

По 5 мл или 16,7 мл во флаконах из стекла, укупоренных резиновыми пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

источник