Препарат ондансетрон инструкция по применению

3 ч, у пациентов пожилого возраста это показатель увеличивается до 5 ч, а при выраженной недостаточности функции печени – до 15–20 ч. Выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) 2 поверхности тела.

Для увеличения эффективности ондансетрона до начала химиотерапии рекомендуется разовое внутривенное введение глюкокортикоида (дексаметазон в дозе 20 мг).

Рекомендуемые режимы дозирования для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде:

• взрослые пациенты: в начале введения наркоза, а также с целью купирования тошноты и рвоты, возникающих в дальнейшем, – по 4 мг разово в/м или в/в струйно медленно;
• дети старше 2 лет: до или после введения наркоза для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты, а также с целью купирования тошноты и рвоты, возникающих в дальнейшем, – по 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в/в медленно.

Не допускается введение в/м более 4 мг ондансетрона в один и тот же участок тела.

Достаточного опыта предотвращения и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет не имеется.

Для разведения раствора Ондансетрон допускается использовать 0,9% раствор NaCl; раствор Рингера; 5% раствор декстрозы; 0,3% раствор KCl + 0,9% раствор NaCl; 0,3% раствор KCl + 5% раствор декстрозы.

Таблетки Ондансетрон принимают внутрь.

Рекомендуемые режимы дозирования при цитостатической противоопухолевой терапии:

• взрослые пациенты и дети старше 12 лет (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): за 1–2 ч до начала процедуры по 8 мг с последующим приемом внутрь еще 8 мг спустя 12 ч; данные по использованию препарата у детей до 12 лет при радиотерапии отсутствуют;
• дети 4–11 лет (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): за 1 /₂ ч до начала процедуры по 4 мг с последующим приемом внутрь еще 4 мг спустя 8 ч;
• взрослые пациенты (при высокой эметогенности химио- или радиотерапии): за 1–2 ч до начала процедуры по 24 мг ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь; данные по использованию препарата у детей отсутствуют.

С целью профилактики поздней/длительной рвоты необходимо продолжить прием таблеток на протяжении 5 дней после окончания основной терапии 2 раза в сутки: взрослым пациентам – по 8 мг, детям – по 4 мг.

Для предупреждения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты взрослым пациентам назначают по 16 мг ондансетрона внутрь за 1 ч до проведения общей анестезии. Детям с этой целью препарат назначается только в форме раствора для парентерального введения.

• нервная система: головокружение, головная боль, спонтанные двигательные нарушения и судороги;
• пищеварительная система: сухость во рту, икота, диарея/запор; иногда – преходящее бессимптомное повышение сывороточного уровня трансаминаз;
• сердечно-сосудистая система: аритмии, брадикардия, боли в грудной клетке (сопровождающиеся в ряде случаев депрессией сегмента ST), снижение АД (артериального давления);
• орган зрения: временное снижение остроты зрения;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: гипокалиемия, для таблеток – гиперкреатининемия;
• реакции гиперчувствительности: бронхоспазм, ларингоспазм, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия;
• прочие реакции: чувство жара, прилив крови к лицу;
• местные реакции при парентеральном введении: покраснение, жжение и боль в месте инъекции.

Симптомами передозировки ондансетрона являются запор, нарушение зрения, снижение АД и вазовагальный эпизод с AV (атриовентрикулярной блокадой) II степени. Все эти эффекты преходящие и полностью обратимы.

Рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии, сведений о специфическом антидоте нет, применение ипекакуаны неэффективно вследствие противорвотного влияния ондансетрона.

У пациентов с повышенной чувствительностью к другим селективным антагонистам 5НТз-рецепторов при применении ондансетрона возможно развитие аналогичных эффектов.

После применения препарата необходим постоянный контроль пациентов с признаками непроходимости кишечника, поскольку ондансетрон способен вызывать запор.

Готовить раствор для инфузии следует непосредственно перед применением. При необходимости допускается хранить готовый инфузионный раствор при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч.

При нормальном освещении или естественном свете разведенный инъекционный раствор стабилен как минимум 24 ч, поэтому в процессе инфузии не требуется защищать препарат от света.

По данным психомоторных тестов ондансетрон на способность управлять сложными механизмами не влияет и седативного действия на организм не оказывает. Но необходимо учитывать профиль побочных действий со стороны нервной системы при решении вопроса о занятии видами деятельности, требующими усиленной концентрации внимания и повышенного напряжения психомоторных функций.

Согласно инструкции, Ондансетрон запрещено применять беременным и кормящим женщинам.

В педиатрической практике в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности терапии противопоказано применение препарата в форме раствора – для лечения детей до 2 лет; таблеток в дозировке 4 мг – для лечения детей до 3 лет; таблеток в дозировке 8 мг – для лечения детей до 12 лет.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования или пути введения препарата.

При умеренном и тяжелом нарушении функции печени значительно снижается клиренс ондансетрона, и увеличивается период полувыведения его из сыворотки крови, поэтому максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Коррекция дозировки препарата пожилым пациентам не требуется.

• индукторы цитохрома Р₄₅₀ (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) – карбамазепин, карисопродол, барбитураты, гризеофульвин, глютетимид, динитрогена оксид, папаверин, фенитоин (возможно и другие гидантоины), фенилбутазон, рифампицин, толбутамид; ингибиторы цитохрома Р₄₅₀ (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) – макролидные антибиотики, аллопуринол, антидепрессанты – ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циметидин, хлорамфеникол, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроат натрия, вальпроевая кислота, флуконазол, изониазид, фторхинолоны, ловастатин, кетоконазол, омепразол, метронидазол, пропранолол, хинин, хинидин, верапамил: требуется соблюдать осторожность при совместном применении с ондансетроном;
• этанол, темазепам, фуросемид и пропофол: не взаимодействуют с ондансетроном;
• трамадол: возможно снижение его обезболивающего эффекта.

Аналогами Ондансетрона являются: Ондантор, Домеган, Зофран, Латран, Ондавелл, Ондансетрон-Тева, Ондансетрон-РОНЦ, Ондансетрон-Ферейн и др.

Хранить в защищенном от света и недоступном детям месте. Температура хранения: таблетки – до 25 °С, раствор 15–25 °С.

Срок годности: таблетки – 2 года, раствор – 3 года.

Большинство отзывов об Ондансетроне как пациентов, так и медицинских работников свидетельствуют о высокой эффективности препарата независимо от лекарственной формы. Врачи отмечают предотвращение рвоты у 70–80% пациентов вследствие его применения.

Ориентировочная цена на Ондансетрон в зависимости от производителя составляет: таблетки 8 мг (по 10 шт. в упаковке) – 330 руб., ампулы 4 мл (по 5 шт. в упаковке) – 299–352 руб.

источник

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Способ применения и дозы ондансетрона следует регулировать в диапазоне 8 — 32 мг/сут.

При умеренной тошноте и рвоте, вызванных химио- или радиотерапией: внутрь за 1-2 ч до начала проведения противоопухолевой терапии по 8 мг с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч.

При выраженной тошноте и рвоте, вызванных химио- или радиотерапией: по 24 мг внутрь и 12 мг дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) внутривенно за 1 — 2 ч до начала проведения химио- или радиотерапии.

Для предупреждения поздней или длительной рвоты через 24 ч после начала химио- или радиотерапии следует продолжить прием препарата внутрь по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания курса.

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде: внутрь за 1 ч до проведения общей анестезии по 16 мг или по 8 мг до анестезии с последующим приемом двух доз по 8 мг с интервалом в 8 ч.

При почечной недостаточности: снижение доз или переход на другие лекарственные формы не требуется.

При печеночной недостаточности: максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Применение у пожилых пациентов: снижение доз или переход на другие лекарственные формы не требуется.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, боли в груди (ангинозного типа), аритмия, артериальная гипотония.

Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, икота, сухость во рту, транзиторное повышение уровня аминотрансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги (проходящие впоследствии).

Прочие: ощущение прилива крови к лицу, ощущение жара, временное нарушение остроты зрения.

Симптомы – головокружение, запор, нарушение зрения, артериальная гипотензия.

Лечение — симптоматическая, поддерживающая терапия. Специфический антидот не известен.

У пациентов, получавших предшествующее лечение другими селективными антагонистами 5НТ₃ -рецепторов, сопровождавшееся реакциями повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также возможны реакции повышенной чувствительности.

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

У пациентов пожилого возраста опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ограничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят ондансетрон; специальных изменений дозы, частоты приема или способа введения препарата не требуется.

У людей с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина (отсутствием фермента CYP2D6) период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении препарата таким пациентам его концентрации в плазме не будут отличаться от таковых в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ондансетрон не оказывает седативного эффекта.

источник

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия у человека, препарат не рекомендуют применять при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Эметогенный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио- и радиотерапии.

Способ применения и дозы ондансетрона следует регулировать в диапазоне 8 — 32 мг/сут в соответствии с указанными ниже критериями.

Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио- и радиотерапией, рекомендуемая доза ондансетрона для в/в или в/м введения составляет 8 мг непосредственно перед проведением химио- или радиотерапии; препарат следует вводить медленно.

При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например в случае применения цисплатина в высоких дозах), ондансетрон можно назначать в виде однократной в/м или в/в (медленно) инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед введением эметогенного препарата.

Согласно другой схеме лечения ондансетрон назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч. Эффективность ондансетрона может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в, однократно.

Детям ондансетрон можно назначать в/в в виде инъекции в дозе 5 мг/м 2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим (через 12 ч) приемом внутрь (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа).

Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым ондансетрон вводят в период вводного наркоза в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг. Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата в дозе 4 мг.

Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон рекомендуется назначать в/в (медленно) в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) до, во время или после вводного наркоза.

Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон назначают в/в (медленно) в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

Ондансетрон можно вводить в/в со скоростью 1 мг/час через капельницу или поршневой насос.

У пациентов с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому применение ондансетрона в дозах более 8 мг/сут не рекомендуется.

У пациентов с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому не следует назначать препарат в дозах более 8 мг/сут, а также рекомендуется применение других лекарственных форм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение тепла или прилива крови к лицу и голове; редко — боли в грудной клетке, аритмии, артериальная

Со стороны пищеварительной системы: запор, икота, транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз в плазме крови.

Со стороны ЦНС: головная боль, судороги (проходящие впоследствии).

Аллергические реакции: редко — аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях — тяжелого течения, вплоть до анафилаксии.

Местные реакции: редко — местные реакции в области инъекции.

В настоящее время данные о передозировке ондансетрона ограничены.

Симптомы. У двух пациентов, получивших дозы 84 мг и 145 мг в/в, наблюдались лишь легкие побочные эффекты, не требующие медикаментозной терапии.

Лечение. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия ондансетрона.

При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени – изоферментов цитохрома P₄₅₀ , возможно изменение клиренса ондансетрона.

Ондансетрон в форме раствора для инъекций совместим со следующими

инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор маннитола, раствор Рингера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор глюкозы.

Раствор ондансетрона совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2,5 г в 1 мл, ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

У пациентов, получавших предшествующее лечение другими селективными антагонистами 5НТ₃ -рецепторов, сопровождавшееся реакциями повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также возможны реакции повышенной чувствительности.

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

У пациентов пожилого возраста опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде огра-

ничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят ондансетрон; специальных изменений дозы, частоты приема или способа введения препарата не требуется.

У людей с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина (отсутствием фермента CYP2D6) период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении препарата таким пациентам его концентрации в плазме не будут отличаться от таковых в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции суточной дозы, частоты или способа введения ондансетрона.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ондансетрон не оказывает седативного эффекта.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Ондансетрон является медикаментом из подгруппы средств, используемых при опухолях, имеющих злокачественный характер, а также веществ, которые применяются для коррекции отрицательных признаков, возникающих при введении противоопухолевых ЛС.

Обладает серотонинэргической и противорвотной активностью. Лекарство блокирует развитие рвотного рефлекса, оказывая антагонистический эффект относительно окончаний, располагающихся в области нейронов ПНС. Вещество не приводит к ослаблению психомоторной активности больного, а также не вызывает развития седативного влияния.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Применяется при тошноте, а кроме того для предупреждения рвоты, которая развивается в связи с выполнением процедур радио- либо химиотерапии при онкологических патологиях.

Помимо этого может назначаться для предотвращения рвоты с тошнотой после проведения хирургических процедур.

[7]

Выпуск компонента реализуется в таблетках объёмом 0,004, а также 0,008 г – внутри пачки содержится 10 таких таблеток.

Помимо этого может производиться в форме инъекционной жидкости – внутри ампул ёмкостью 2 или 4 мл (1 мл жидкости содержит 0,002 г действующего элемента); в коробке – 5 ампул.

[8], [9], [10], [11]

Ондансетрон – это вещество, обладающее антагонистическим влиянием в отношении периферических (внутри кишечника), а также центральных (внутри головного мозга) окончаний серотонина (5-HT3).

Лекарство предотвращает и убирает тошноту со рвотой, возникающие вследствие высвобождения серотонина при выполнении процедур химио- и лучевой терапии, направленной на устранение опухолей. В случае многоразового использования приводит к замедлению активности кишечной перистальтики.

Медикамент обладает противотревожной активностью. Не оказывает влияния на двигательную координацию и не приводит к ослаблению работоспособности.

[12], [13], [14], [15], [16]

После в/м укола кровяные значения Cmax регистрируются по прошествии 10-ти минут, а после перорального употребления – по истечении 1,5 часов. Употребление еды пролонгирует период абсорбции, не оказывая воздействия на показатели Cmax.

Значения биодоступности равняются 60%. Показатель синтеза с белком составляет 70-76%; часть вещества проходит внутрь эритроцитов. Лекарство подвергается интенсивному внутрипеченочному обмену.

Малая часть (5%) экскретируется в неизменённом состоянии с мочой. Срок полураспада составляет 3 часа, как при пероральном использовании, так и в случае парентерального применения. Данный показатель у пожилых людей равняется 5-ти часам.

[17], [18], [19], [20], [21]

Запрещено назначать Ондансетрон при беременности.

• грудное вскармливание;
• сильная непереносимость относительно медикамента;
• комбинированное применение с апоморфином;
• синдром пролонгации показателя QT (имеющий врождённый характер).

[22]

• временное увеличение значений печеночных энзимов, понос либо обстипация и сухость ротовых слизистых;
• судороги, дистония, головные боли, экстрапирамидные проявления и двигательные нарушения;
• глазная девиация, преходящая слепота и расстройство зрительной остроты;
• аритмия, брадикардия, боль в области грудины, пролонгация QT, снижение уровня АД, тахикардия желудочков и депрессия показателя ST;
• крапивница, отёк Квинке, бронхиальный спазм, анафилаксия и ларингоспазм;
• гипокалиемия и приливы крови к коже лица;
• чувство жжения в анальной области (при использовании свечей), боль в зоне укола.

[23], [24], [25], [26]

В онкологии появляющуюся после терапевтических процедур рвоту с тошнотой называют «эметогенным синдромом».

Чтобы предотвратить развитие этого синдрома следует принимать перорально по 8 мг вещества за 60 минут перед выполнением противоопухолевых процедур; повторный приём аналогичной порции производится по прошествии 12-ти часов после терапии.

Чтобы предотвратить позднюю рвоту, которая появляется по истечении суток, 2-кратный приём 8-ми мг лекарства за день продолжается на протяжении 6-ти суток с момента завершения противоопухолевых мероприятий. Для получения более интенсивного влияния, порцию можно повышать до 24-х мг, назначая также вместе с Ондансетроном дексаметазон (12 мг) за 120 минут перед процедурой химиотерапии.

Возможно также введение медикамента в форме инъекционной жидкости. В случае умеренной интенсивности эметогенного синдрома применяют по 8 мг медикамента (внутримышечно либо внутривенно струйно) перед каждой терапевтической процедурой. Если же синдром имеет тяжёлую выраженность, следует вводить 8 мг ЛС внутривенно струйно перед сеансом химиотерапии, а далее в той же порции и тем же способом, с 3-4-часовыми интервалами.

Чтобы предотвратить рвоту с тошнотой после хирургических процедур, вместе с вводимым общим наркозом применяют 4 мг Ондансетрона внутривенно либо внутримышечно. В случае рвоты нужно вводить по 4 мг вещества 3-кратно за день.

Для детей, чтобы предупредить послеоперационную рвоту, требуется введение 0,1 мг/кг лекарства внутривенно, на низкой скорости, после наркоза.

Детям старше 2-летия применяют внутривенно по 5 мг/м 2 медикамента перед выполнением сеанса химиотерапии; по прошествии 12-ти часов назначается пероральное употребление 4-х мг препарата. Далее вещество применяют 2-кратно за день в порции 4 мг – на протяжении 5-ти суток.

[27], [28]

источник

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл, 2 мл и 4 мл

активное вещество – ондансетрона гидрохлорида дигидрат, в пересчете на ондансетрон основание – 4 мг, 8 мг,

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрата пентасесквигидрат или натрия цитрата дигидрат, сорбит, вода для инъекций.

Бесцветная или почти бесцветная, прозрачная или с легкой опалесценцией жидкость

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.

При внутримышечном введении пиковая концентрация (TCmax) в плазме достигается в течение 10 минут.

Распределение ондансетрона одинаково при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении. Биодоступность составляет около 60 %. Связывание с белками плазмы составляет 70-76 %. Объем распределения составляет 140 л.

Ондансетрон подвергается метаболизму в печени при участии нескольких микросомальных ферментов печени (CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Из системного кровотока элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени. В неизменном виде с мочой выводится менее 5 % от введенной дозы. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч.

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, перенесших плановую операцию под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены, в сравнении со значениями у взрослых пациентов. Оба параметра повышались линейно с увеличением массы тела и возраста до 12 лет, и их значения достигали уровней, наблюдавшихся у взрослых пациентов. При нормализации значений клиренса и объема распределения к массе тела, эти параметры были похожи в различных возрастных группах. Дозировка препарата по массе тела (0,1 мг/кг, максимум 4 мг) у детей уравнивает эти различия и эффективно нормализует системную экспозицию ондансетроном.

Пациенты пожилого возраста

Исследования с участием здоровых пожилых добровольцев продемонстрировали небольшое, ассоциированное с возрастом увеличение биодоступности и Т1/2 ондансетрона.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т1/2 (до 5,4 ч).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается

системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), и, как следствие, происходит снижение пресистемного метаболизма.

Фармакодинамика

Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5-НТ3 (серотонина). Лекарственные препараты для цитостатической химио-терапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих рецепторы 5-НТ3, вызывает рвотный рефлекс.

Ондансетрон селективно блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующий рвотный рефлекс.

Не нарушает координацию движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности, не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, цитостатической радиотерапией

профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химио- или радиотерапии

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы:

при умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

рекомендованная доза составляет 8 мг, вводится внутривенно (в/в) струйно медленно или внутримышечно (в/м), непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии;

при высокоэметогенной химиотерапии:

дозу 8 мг вводят в/в струйно медленно, в течение не менее 30 секунд, или в/м непосредственно перед началом химиотерапии с последующим назначением еще двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа, или в виде непрерывной 24-часовой инфузии препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;

16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность Ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикостероида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для профилактики отсроченной рвоты, возникающей через 24 часа от начала химио- или радиотерапии – как при применении высокоэметогенной терапии, так и при умеренноэметогенной терапии – рекомендуется продолжить применение препарата внутрь по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, затем еще 4 мг внутрь через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь по 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде

Взрослым вводят разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно, медленно, непосредственно перед вводным наркозом.

Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата.

В/м в один и тот же участок тела Ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!

Детям старше 2-х лет для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты Ондансетрон применяется парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в/в медленно до, во время или после проведения анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

Пациенты пожилого возраста

Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы Ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс Ондансетрона в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг Ондансетрона в сутки.

Ондансетрон совместим со следующими растворами для внутривенных инъекций:

0,9 % раствор натрия хлорида

0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида

0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор глюкозы.

«прилив» крови к лицу, чувство жара

боль, жжение и покраснение в месте введения

судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия), наблюдавшиеся без выявления достоверных признаков стойких клинических осложнений

аритмии, боль в груди в ряде случаев с депрессией сегмента ST на ЭКГ, снижение артериального давления, брадикардия, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, случаи удлинения интервала QT, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу torsade de pointes

икота, сухость во рту, диарея

бессимптомное повышение показателей функции печени (случаи наблюдались у пациентов, получающих химиотерапию препаратами, содержащими цисплатин)

крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия

головокружение во время быстрого введения препарата

преходящие нарушения зрения (например, нечеткость зрения), преимущественно при внутривенном применении. Большинство регистрировавшихся случаев слепоты проходили в течение 20 минут. Большинство пациентов при этом получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях сообщалось, что преходящая слепота была кортикального генеза.

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

пациентам с врожденным удлинением интервала QT

одновременное использование с апоморфином

беременность и период лактации

детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)

Не имеется данных об индукции или ингибировании Ондансетроном метаболизма других совместно назначаемых лекарственных препаратов. Специальные исследования показали, что Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином/лидокаином, тиопенталом или с пропофолом при совместном применении.

Ондансетрон метаболизируется в печени различными изоферментами цитохрома P-450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать Ондансетрон, ингибиро-вание изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса Ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении Ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса.

Использование Ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение Ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, с антрациклинами) может повысить риск развития аритмий.

Данные из небольших исследований показывают, что Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными препаратами

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

циспластин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;

5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);

карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);

этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);

цефтазидим (в дозе 250-2000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

циклофосфамид (в дозе от 100-1000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные препараты можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона

могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона – от 8 до 100 мкг/мл.

У пациентов, которым назначался ондансетрон, наблюдались изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, а также случаи развития нарушений ритма по типу torsade de pointes. Следует избегать применения Ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ при назначении ондансетрона пациентам с имеющимися электролитными нарушениями (такими как гипокалиемия или гипомагниемия), сердечной недостаточностью, брадиаритмией или при одновременном приеме иных лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Перед началом применения Ондансетрона следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Необходимо проинформировать пациентов об обязательном обращении к врачу в случае, если они испытывают симптомы нарушения сердечного ритма на фоне приема ондансетрона.

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5-НТ3-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении Ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.

Так как Ондансетрон может вызывать запор, пациенты с симптомами подострой непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

При совместном применении Ондансетрона и других серотонинергических препаратов (в том числе ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) сообщалось о развитии серотонинового синдрома (включавшего изменения психического состояния, нарушения со стороны вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения). При совместном применении Ондансетрона и этих препаратов следует тщательно контролировать состояние пациента.

Применение Ондансетрона для предупреждения тошноты и рвоты при оперативном вмешательстве в аденотонзилярной области может маскировать скрытое кровотечение. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние таких пациентов после применения Ондансетрона.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием.

В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2 — 8 °С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный

инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Симптомы: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах. Зафиксированные проявления включают: расстройства зрения, сильный запор, гипотензия, вазовагальный эпизод с преходящей атриовентрикулярной блокадой второй степени. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Применять ипекакуану не рекомендуется, так как эффективность ее маловероятна в связи с противорвотным действием самого Ондансетрона.

По 2 мл или 4 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или пленки полимерной или без фольги и без пленки.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Закрытое акционерное общество «ФармФирма «Сотекс», Россия

141345, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный район,

сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Закрытое акционерное общество «ФармФирма «Сотекс».

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ИП «Tipkey» 050004, РК, Алматы, проспект Абылай хана 60, офис 720.

источник