Прегабалин – эффективный препарат, обладающий антиэпилептическим действием. Лекарство с легкостью устраняет тревожные расстройства пациентов. Показывает замечательные результаты и высокую эффективность в устранении хронических заболеваний, подобных фибромиалгии или эпилепсии.
Лекарство выделяется среди своих аналогов быстрым эффектом, имеющим небольшой период развития и мощными психотропными эффектами, помогающими привести в норму состояние пациентов. Препарат производится на основе активного вещества, являющегося заменителем гамма-аминомасляной кислоты.
Лекарство производится в Венгрии фирмой ОАО «Gedeon Richter». Официальным представителем в Российской Федерации является ЗАО «Gedeon Richter-RUS». Препарат выпускается под кодом ATX: N03AX16.
В своем составе лекарство содержит основное активное вещество прегабалин. Компонент устанавливает связывание с субъединицей дельта-протеином с потенциалзависимыми кальцие-каналами в ЦНС. Благодаря объединению веществ, у пациента формируется противосудорожный и анальгезирующий эффект. Сокращение частоты судорог начинает проявляться после 7-10 дней применения. Эффективность всасывания компонента улучшается натощак. Биодоступность равна более 90%.
Ирина Мартынова. Закончила Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко. Клинический ординатор и невролог БУЗ ВО \»Московская поликлиника\».Задать вопрос>>
Наиболее приближенными аналогами препарата являются Лирика и Альгерика.
Желатиновые капсулы выпускаются дозировкой 25, 75, 150 и 300 миллиграмм. Они упакованы в герметичную ячейку. Для дозировок 25, 75 и 150 миллиграмм в одной ячейке находится 14 капсул. Для дозировки 300 миллиграмм в ячейке находится 10 капсул. Ячейки упаковывают в картонную коробку. В редких случаях капсулы выпускаются в полимерной банке. В одной такой банке находится 30 капсул. 14 капсул по 25 миллиграмм обойдутся в 200 рублей, а с дозировкой 75 миллиграмм – в 280 рублей. Цена капсул по 150 миллиграмм составляет 350 рублей. Стоимость капсул по 300 миллиграмм равна 420 рублей. Капсулы в полимерной банке обойдутся примерно в две тысячи рублей.
В качестве дополнительных веществ применяют:
- Молочную сахарозу;
- Гидрированный крахмал;
- Магниевую соль;
- Титановые белила;
- Красители;
- Желатин;
Прегабалин-Рихтер производится в виде капсул по 25, 50, 75, 100, 150, 200 и 300 миллиграмм. Они упакованы в герметичные блистеры. В одном блистере может находиться четырнадцать капсул. В одной бумажной коробке может находиться от одного до четырех блистеров. Стоимость препарата с минимальным количеством основного компонента равна 100 рублям и выше. Например, 14 капсул по 150 миллиграмм стоят от 360 до 400 рублей. Наивысшая цена препарата с max количеством основного вещества и накруткой перекупщиков, достигает 2000 рублей.
В качестве дополнительных веществ применяют:
Прегабалин-Канон выпускается в капсулах по 50, 75, 100, 200 и 300 миллиграмм. Они упакованы в герметичные ячейки. Ячейки находятся в бумажной коробке. В одной коробке может находиться 10, 14, 20, 28, 30, 40, 42 или 56 капсул. Цена на препарат варьируется в пределах 230-2100 рублей.
В качестве дополнительных веществ препарата Прегабалин-Канон применяют:
- Крахмал из кукурузы;
- Маннитол;
- Стеариновую кислоту;
- Тальк;
- Титановые белила;
- Желатин;
- Красители;
Прегабалин-Зентива выпускается в капсулах по 50, 75, 150 и 300 миллиграмм. Капсулы упакованы в герметичные ячейки. Ячейки находятся в картонных коробках. Стоимость препарата составляет 200-2200 рублей.
В качестве дополнительных веществ препарата применяют:
- Моногидрат лактозы;
- Крахмал из кукурузы;
- Тальк;
- Оксид железа;
- Титановые белила;
- Желатин;
- Красители;
Препарат не привязан к рациону питания. Рекомендуемая дневная дозировка может варьироваться в пределах 150-600 миллиграмм. Дозировку необходимо разбивать на два или три раза.
- При нейропатических болевых ощущениях:
Курс лечения необходимо начинать с дозировки, равной 150 миллиграммам. Ее разделяют на два приема. При отсутствии побочных реакций через три дня дозировку увеличивают до 300 миллиграммов. При хорошем эффекте через 7-8 дней назначают max дозу, равную 600 миллиграммам.
- При эпилептических расстройствах:
Курс лечения следует начинать с минимальной дозировки, равной 150 миллиграммам. При отсутствии побочных действий через 7-8 дней дозировку увеличивают до 300 миллиграммов. Через две недели можно применять max дозу, равную 600 миллиграммам.
Первоначальная дозировка должна быть равна 150 миллиграммам. Ее разделяют на два приема. После достигнутого эффекта через 7-8 дней дозировку увеличивают до 300 миллиграммов. Через две недели разрешено принимать 450 миллиграммов активного вещества. Max дозировку назначают только через 21 день после первого приема.
- При тревожных расстройствах:
Курс лечения начинают с минимальной дозировки, равной 150 миллиграммам. Через одну неделю дозировку увеличивают до 300 миллиграммов. Если реакция на усиленную дозировку положительная, то специалисты рекомендуют увеличить дозировку до 450 миллиграммов.
Через семь дней применения разрешено принимать повышенную дозировку, равную 600 миллиграммам.
Быструю эффективность и широкий спектр действия охватывает Прегабалин. Инструкция по применению указывает применять препарат в следующих случаях:
- Для устранения болевых эффектов нейропатического содержания, которые формируются из-за перевозбуждения нейронов, а не от воздействия механических раздражителей;
- Для устранения припадков, вызываемых заболеванием эпилепсией. Лекарство применяется как в индивидуальном, так и в комплексном курсе терапии;
- Для устранения тревожных расстройств, которые сопровождаются необъяснимым чувством тревоги, не связанным с личными жизненными ситуациями;
- Для устранения болевых ощущений в скелете, имеющие хроническую форму проявления;
Лекарство Прегабалин не рекомендовано к употреблению следующим пациентам:
- Гиперчувствительным людям с любыми проявлениями аллергии;
- Людям, страдающим генетическими болезнями, к которым относятся аллергические реакции на лактозу;
- Средство не рекомендовано пациентам со сбоями всасываемости галактозы и глюкозы, проявляющиеся в виде заболевания мальабсорбции;
- Пациентам, имеющим проблемы с сердцем;
- Людям, имеющим зависимость от препаратов в анемнезе. В тех вариантах, когда использование препарата таким пациентам необходимо в экстренных ситуациях, то за курсом терапии должен наблюдать профессиональный специалист;
Девушки репродуктивного возраста, проходящие курс терапии данным препаратом, должны применять эффективные методы контрацепции.
При сбоях в работе почек и печени применение препарата не рекомендовано. В особо тяжелых случаях при необходимости применения лекарства, за курсом лечения должен наблюдать специалист. Таким пациентам необходимо пристальное медицинское наблюдение. В индивидуальных случаях, когда прием препарата необходим, точную дозировку и длительность лечения должен назначать врач.
- Пациентам со сбоями в работоспособности почек дозировку следует подбирать в зависимости от показателя КК;
- Пациентам, проходящим курс очищения организма гемодиализом, дневную дозировку следует подбирать в зависимости от степени работоспособности почек. Следует усесть, что после четырехчасовой процедуры гемодиализа, концентрация лекарства в плазме крови уменьшается на 45-55%. Поэтому после каждого проведения сеанса необходимо принимать дополнительную дозировку препарата;
- Людям со сбоями в работоспособности печени, корректировка дозировки не требуется;
- Прегабалин не рекомендуется применять девушкам в любом триместре беременности. Препарат способен негативно сказываться на развитии плода. Средство разрешено пить, если присутствует угроза жизни матери, которую необходимо устранить несмотря на угнетение плода. При применении лекарства беременными девушками, в 85% случаев наблюдались выкидыши, рождение ребенка с отклонениями или аномалиями.
- Данных о развитии побочных действий у новорожденных нет. Поэтому применять лекарство кормящим матерям запрещено. В случае необходимости применения препарата, новорожденного ребенка необходимо перевести на искусственное питание. Если есть возможность замены данного лекарственное средства на иной аналогичный препарат с компонентами, которые разрешены детям, то курс лечения данным препаратом прекращают.
- Лекарство не советуют применять маленьким детям младше семнадцати лет. Компоненты, входящие в состав средства, негативно сказываются на развитии организма ребенка.
- Людям старшего поколения, которым более 65 лет, необходимо снижение дозировки препарата из-за снижения работоспособности почек. За терапевтическим курсом должен наблюдать профессиональный специалист.
Самыми распространенными случаями передозировки препаратом считаются расстройства аффективного спектра. При этом чувство тревоги начинает усиливаться, появляется депрессия, чрезмерная раздражительность. Человек пребывает в постоянной сонливости, присутствует чувство общей слабости организма. Некоторые пациенты ощущают повышенное беспокойство.
Наиболее серьезных случаев, затрагивающих работоспособность органов или формирования негативных последствий, угрожающих жизни человека, зафиксировано не было.
В качестве побочных действий формируются следующие неприятные проявления:
- В первую очередь страдает психическое состояние пациента. Формируется потеря координаты, нарушение сна, частая смена настроения, мигрень, миражи, слабость, чрезмерное снижение или увеличение либидо.
- Страдает нервная система. У пациентов наблюдается потеря памяти, забывчивость, атаксия, сбои в разговорах при общении с людьми. Формируется жжение на слизистых оболочках, потеря вкуса. Часто наблюдались обмороки, сильные головные боли, ступоры, нистагм, чрезмерное повышение настроения.
- Страдают органы чувств – снижается острота зрения, появляются болевые ощущения в глазах. Формируются отеки, слезотечение, мидриаз. Может наблюдаться мерцание различных фигур. В особо тяжелых случаях у пациентов развивалось косоглазие, происходили сбои зрительной рецепции.
- Нарушается обмен веществ, увеличивается аппетит. Пациенты сильно набирают в весе, формируется ожирение. В редких случаях наоборот развивалась анорексия.
- Проявляется учащенное сердцебиение, общая слабость организма из-за пониженного давления.
- Может быть задета дыхательная система. У пациентов наблюдается отдышка, насморк, храп, отек легких.
- Могут сформироваться симптомы интоксикации. Нередко у пациентов начинается понос или запор, метеоризм, чрезмерное слюноотделение, асцит, чувство тошноты, рвота.
- Могут проявляться спазмы мышц, болевые ощущения в позвоночнике, скованность конечностей, припухлости, воспаления связок.
- У пациентов старшего поколения начинается недержание мочи. В особо тяжелых случаях может проявиться олигурия и сбои в работоспособности почек.
- У девушек репродуктивного возраста может произойти задержка критических дней, выделение слизистой жидкости из молочных желез. Также может произойти сбой сексуальной дисфункции.
- У гиперчувствительных пациентов формируется аллергия. Чаще всего наблюдаются отеки, зуд, крапивница, сыпь, чрезмерная потливость, выделение холодного пота.
- Препарат Прегабалин запрещено применять вместе с лекарствами, подавляющими ЦНС. Наблюдались случаи скованности дыхания, развивалось ухудшение здоровья, приводящее к коме.
- Препарат нельзя принимать вместе с лекарствами, вызывающими запор. К таким средствам относят анальгетики ненаркотического воздействия. При одновременном приеме данных препаратов, у пациентов формируются проблемы, связанные с ЖКТ. Может развиться непроходимость кишечника, паралитический илеус, повышенное газообразование, чувство тошноты.
- Лекарство с единовременным приемом оксикодона приводит к сбоям двигательной деятельности и сбоям в когнитивной системе.
- При одновременном приеме средства с этанолом и лоразепомом происходит усиление эффектов данных препаратов.
Прегабалин можно приобрести по предоставлению рецептурного бланка специалиста. Хранить средство необходимо в прохладном месте, не пропускающем солнечные лучи. Рекомендуемая температура хранения не должна превышать 20°С. Препарат можно хранить в течение двух лет.
Проводились наблюдения, при которых было установлено, что активное вещество прегабалин значительно увеличивает действие спиртных напитков на организм человека.
Поэтому потреблять алкоголь во время курса лечения препаратом запрещено.
| Название | Описание | Противопоказания | Стоимость, руб |
| Лирика | Является аналогом. Лирика относится к противоэпилептическим препаратам. Средство способно устранять нейропатические болевые ощущения. | Лирика противопоказана гиперчувствительным людям и подросткам моложе семнадцати лет. | За 14 капсул, содержащих 150 миллиграммов активного вещества необходимо заплатить 630 рублей. |
| Альгерика | Препарат выпускается в капсулах. Устраняет тревожные расстройства и фибромиалгию. | Противопоказан малышам и людям с проявлением аллергических реакций. | 14 капсул с 75 миллиграммами вещества стоят 437 рублей. |
14 капсул с 300 миллиграммами компонента стоят 750 рублей.
Отзывы о препарате неоднозначны. 75% пациентов отмечают быструю эффективность средства. Лекарство с легкостью устраняет болевые ощущения, помогает устранить судороги при эпилепсии. При прохождении первого курса лечения с положительным результатом, может быть назначено дополнительное лечение. Но не стоит забывать, что Прегабалин-Канон и иные формы выпуска лекарства могут вызвать наркотическую зависимость.
Но наблюдались случаи возникновения аллергии, отека лица. Формировались проблемы, связанные с дыхательными путями. Средство способно влиять на психику и нервную систему. При длительном приеме могут возникнуть суицидальные мысли. Формируется депрессия, чрезмерная раздражительность и апатия.
Поэтому при прохождении курса данным препаратом, необходимо посещать профессионального специалиста. Следует контролировать все принимаемые дозировки и не пропускать приема лекарства. В случае возникновения побочных реакций, рекомендуется прекратить прием средства.
Прегабалин-Канон, аналоги наподобие Лирики, а также иные формы выпуска средства обладают высокой эффективность. Назначаются взрослым пациентам старше семнадцати лет. Устраняют припадки, тревожные расстройства, боли нейропатического содержания.
При длительном применении вызывают наркотическую зависимость.
Посмотрите мнение специалиста про препарат
источник
Опубликовано в журнале:
«Неврология / приложение к журналу Consilium Medicum», 2011, № 15, с. 36-41
Ф.А. Хабиров 1 , Р.Г. Есин 1 , О.С. Кочергина 1 , Т.И. Хайбуллин 1 , Г.И. Ахметова 2 , М.А. Васильева 2 , Г.И. Еникеева 2 , А.А. Исмагилова 2 , В.М. Каменев 2 , Ю.Ф. Хабирова 3 , Э.И. Хузяшева 4
1 Г0УДП0 Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию; 2 ГМУ Республиканская клиническая больница восстановительного лечения МЗ РТ; 3 Клиника «Вертеброневрология»; 4 0А0 Городская клиническая больница №12, Казань
Международная ассоциация по изучению боли определяет боль как «неприятное сенсорное и эмоциональное ощущение, связанное с действительным или возможным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения». Боль всегда субъективна. Каждый человек воспринимает боль и употребляет это слово используя свой индивидуальный опыт, связанный с повреждениями, перенесенными ранее. Приведенное определение боли имеет один аспект, не сразу понимаемый всеми врачами: «или описываемое в терминах такого повреждения». Это свидетельствует о том, что боль может возникать и без повреждения тканей, но описываться пациентом как ощущение повреждения кожи, глубоких тканей или несуществующих конечностей. Боль всегда неприятна и поэтому представляет собой эмоциональное восприятие. Именно поэтому П.К.Анохин, И.В.Орлов, Л.Г.Ерохина (1976 г.) рассматривали боль как психофизиологическое состояние человека, отражающее важнейшую интегративную функцию организма, которая мобилизует самые разные функциональные системы его защиты от воздействия повреждающего фактора и включает такие компоненты, как сознание, ощущение, память, мотивации, вегетативные, соматические и поведенческие реакции, эмоции [1].
Распространенность хронической боли в популяции составляет от 2 до 49% [5, 7]. Установлено, что она выше среди женщин, лиц с низкими доходами и пациентов пожилого возраста, связана с депрессией и эмоциональными стрессовыми факторами [6], имеет культурные и этнические особенности. В структуре хронической боли преобладает мышечно-скелетная и головная боль. По данным Всемирной организации здравоохранения, болевые синдромы составляют одну из ведущих причин (от 11 до 40%) обращений к врачу в системе первичной медицинской помощи. Распространенность боли в спине составляет от 12 до 339о- Распространенность нейропатической боли в разных странах составляет в среднем около 7-6% [3].
В структуре неврологического приема пациенты с хронической болью составляют до 52%. Есть также сведения о том, что до 75% пациентов, страдающих хронической болью, предпочитают не обращаться к врачу по разным причинам, в том числе и из-за неадекватной терапии, не принесшей облегчения ранее. По данным отечественных авторов [4] распространенность хронической боли среди населения городов составляет от 13,8 (абдоминальная боль) до 56,7% (мышечно-скелетная боль).
В настоящее время существует несколько вариантов классификации боли. В зависимости от локализации боль подразделяют на соматическую поверхностную (кожные покровы), соматическую глубокую (мышечно-скелетная), висцеральную (внутренние органы), нейропатическую (повреждение периферических нервов) и центральную (структуры центральной нервной системы — ЦНС).
Близка к указанной патогенетическая классификация боли, основанная на вьделении ведущего механизма в формировании боли, что в значительной мере определяет терапевтическую тактику. Различают три основных типа болевых синдромов: ноцицептивные (соматогенные), нейропатические (неврогенные), психогенные.
К ноцицептивным относят синдромы, возникающие при активации ноцицепторов при травме, воспалении, ишемии, растяжении тканей. Ноцицептивную боль разделяют на соматическую и висцеральную. Клинически выделяют посттравматический и послеоперационный болевые синдромы, боль при воспалении суставов, мышц, онкологическую боль, боль при желчнокаменной болезни и др.
Причиной нейропатической боли является органическое поражение разных отделов нервной системы, ответственных за контроль и проведение боли. В 1994 г. международная ассоциация по изучению боли определяла нейропатическую боль как боль, возникающую вследствие первичного повреждения или дисфункции нервной системы. В настоящее время определение уточнено: нейропатическая боль — это боль, возникающая как прямое следствие повреждения или болезни, затрагивающей соматосенсорную систему [Neu PSIG of IASP, 2007 г.].
Наиболее яркими примерами нейропатической боли являются невралгии, фантомный синдром, боль при периферической невропатии, деафферентационная боль и таламический болевой синдром.
В клинической оценке симптомов нейропатической боли выделяют позитивные и негативные симптомы. Термин «позитивный», конечно, не совсем уместен в данном случае. Тем не менее, под позитивными симптомами понимают наличие спонтанных или вызванных алгических явлений. К спонтанным симптомам относятся те признаки, которые возникают без внешних воздействий, и в основе которых лежит спонтанная генерация импульсов ноцицепторами или ноцицептивными волокнами: пароксизмальная боль, дизестезии, парестезии. К вызванным симптомам относят алгические феномены, возникающие как ответ на внешнее воздействие, в основе которых лежит периферическая или центральная сенситизация. Вызванные симптомы: аллодиния (механическая, температурная или химическая), гипералгезия на прикосновение и укол иглой, симпатически поддерживаемая боль. К негативным симптомам относятся объективно выявляемые признаки выпадения сенсорных функций: снижение тактильной (чувствительности к прикосновению), болевой (укол иглой), температурной и вибрационной чувствительности.
Психогенная боль возникает вне зависимости от соматических, висцеральных или нейрональных повреждений и в большей степени определяется психологическими и социальными факторами. Считают, что определяющим в механизме возникновения психогенной боли является психическое состояние человека. Вероятно, под маской психогенной боли скрывается нейропатическая боль, механизм которой мы еще не знаем.
В клинической практике чаще приходится встречаться с микстными формами болевых синдромов (сочетанный болевой синдром), что целесообразно отражать в диагнозе для построения лечебной тактики.
Весьма важным является разделение боли по временным параметрам на острую и хроническую. Острая боль возникает в результате ноцицептивного воздействия, которое может быть обусловлено травмой, заболеванием, а также дисфункцией мышц и внутренних органов. Этот тип боли обычно сопровождается нейроэндокринным стрессом, выраженность которого пропорциональна интенсивности воздействия. Острая боль «предназначена» для обнаружения, локализации и ограничения повреждения тканей, поэтому ее еще называют ноцицептивной болью. Наиболее распространенные виды острой боли посттравматическая, послеоперационая, а также боль, сопряженная с острыми заболеваниями внутренних органов. В большинстве случаев острая боль разрешается самостоятельно или в результате лечения в течение нескольких дней или недель. В тех случаях, когда вследствие нарушенной регенерации или неправильного лечения боль сохраняется, она переходит в категорию хронической. Хроническая боль характеризуется тем, что сохраняется после разрешения острой фазы заболевания или по истечении времени, достаточного для излечения. В большинстве случаев этот период варьирует от 1 до 6 мес. Причиной хронической боли могут быть периферическое ноцицептивное воздействие, а также дисфункция периферической или ЦНС. Нейроэндокринная реакция на стресс ослаблена или отсутствует, отмечаются выраженные нарушения сна и аффективные расстройства.
Боль в спине является, вероятно, одним из самых распространенных страданий человека. Распространенность ее варьирует от 12 до 33% в общей популяции, при этом до половины пациентов с болью в спине имеют неиропатическую боль, связанную с компрессией корешка или спинномозгового нерва.
Лечение нейропатической боли предусматривает использование антидепрессантов, антиконвульсантов, опиоидов и местных анестетиков. В последнее время внимание исследователей привлекает новый антиконвульсант прегабалин. Препарат обладает высокой аффинностью к a2d-протеину пресинаптических окончаний, связывание с которым приводит к уменьшению высвобождения медиаторов, имеющих отношение к передаче болевых импульсов, в том числе глутамата, норадреналина и субстанции Р. Благодаря снижению секреции данных медиаторов прегабалин селективно подавляет возбудимость ноцицептивых нейронов [2]. Препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении некоторых форм нейропатической боли, однако отсутствуют данные о его эффективности при вертеброгенных радикулопатиях. Исходя из этого, мы посчитали актуальным и практически важным оценить эффективность прегабалина при лечении вертеброгенных корешковых болей, что и составило цель настоящего исследования.
Пациенты и методы
Исследование проведено на базе неврологических отделений и поликлиники Республиканской клинической больницы восстановительного лечения МЗ РТ в январе-апреле 2008 г. Обследованы 180 пациентов в возрасте от 28 до 69 лет (средний возраст 36,8±6,7 года; 102 (57%) мужчины, 78 (43%) женщин. Критерием включение в исследование служило наличие хронических поясничных болей, ассоциированных с вертеброгенными пояснично-крестцовыми радикулопатиями. Из исследования были исключены пациенты, у которых болевой синдром был обусловлен соматической патологией или специфическими (опухолевыми, воспалительными, травматическими и др.) поражениями позвоночника. Вся выборка случайным методом была разделена на 2 равные группы. Пациенты 1-й (основной) группы, помимо базисной терапии, получали прегабалин (торговое название Лирика) в дозе 300 мг/сут; 2-й (контрольной) — только базисную терапию. Базисная терапия включала соблюдение рационального нейроортопедического режима, назначение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак в стандартных дозах), сосудистых препаратов (эуфиллин внутривенно капельно в стандартных дозах), физиотерапию (СМТ), лечебную физкультуру и массаж. Всем больным для подтверждения диагноза было проведено комплексное неврологическое и неироортопедическое обследование, дополненное рентгенографией и/или компьютерной/магнитно-резонансной томографией. Выраженность болей оценивали с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), а для более подробной характеристики болевого синдрома использовали МакГилловский (сенсорную и аффективную шкалы) и DN4-onpoc-ники. Последний состоит из двух блоков: первый (7 вопросов) заполняется на основании опроса пациента и позволяет оценить позитивные сенсорные симптомы (спонтанные боли, парестезии, дизестезии); второй (3 вопроса) блок основывается на результатах клинического обследования и позволяет выявить аллодинию и негативные сенсорные симптомы.
Статистическую обработку результатов производили на IBM PC-совместимом компьютере с помощью ПО StatSoft Statistica 7.0 с использованием параметрических и непараметрических методов.
Результаты и обсуждение
Клиническая картина заболевания на момент начала исследования у всех больных была однотипной и складывалась из вертебрального (нарушение статики и динамики пояснично-крестцового отдела позвоночника, болезненность при пальпации ПДС и др.), экстр авертебрального (преимущественно мышечно-тонические и нейродистрофические изменения в ягодичных, грушевидной и ишиокруральных мышцах) и радикулярного синдромов. Признаки радикулопатии L5 выявлены у 41% пациентов, S1 — у 45%, L5 и S1 — у 14%. Выраженность болевого синдрома по ВАШ и МакГилловскому опроснику в группах была сопоставимой (р>0,1), что можно сказать и о частоте позитивных и негативных симптомов нейропатической боли по опроснику DN4 (р>0,1; рис. 1, 2).
Рис. 1. Оценки (Me) по ВАШ, сенсорной (СМГО) и аффективной (АМГО) шкалам МакГилловского опросника до начала лечения.
Рис. 2. Частота (в %) позитивных и негативных симптомов невропатической боли (опросник DN4) до начала лечения.
После проведенного курса лечения (через 6 нед после начала исследования) в обеих группах наблюдалась положительная динамика как по субъективным, так и объективным показателям. О субъективном улучшении в 1-й группе сообщили 90% пациентов, о значительном улучшении — 55%, а во 2-й — только 69 (рРис. 3. Оценки (Me) по ВАШ, сенсорной (СМГО) и аффективной (АМГО) шкалам МакГилловского опросника после курса терапии.
Рис. 4. Частота (в %) позитивных и негативных симптомов невропатической боли (опросник DN4) после курса терапии.
Побочные эффекты при терапии прегабалином были редкими (головокружение у 3 пациентов) и не потребовали отмены препарата. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности прегабалина при хронических вертеброгенных корешковых синдромах. Тем не менее, при наличии несомненной положительной динамики в 1-й группе в целом, у 9 (10%) больных лечение оказалось неэффективным, а еще у 7 больных его можно было охарактеризовать как недостаточно эффективное. При детальном анализе особенностей болевого синдрома в этой подгруппе выяснилось, что при сопоставимых оценках по ВАШ и сенсорной шкале МакГилловского опросника по сравнению с остальными пациентами 1-й группы количество положительных ответов на вопросы DN-4, а также оценка по аффективной шкале МакГилловского опросника у них были значимо ниже. Так, из 17 человек 4 ответили положительно только на 2 вопроса DN-4, 8 — на 3 вопроса; между тем среди оставшихся пациентов не было ни одного, кто бы не ответил положительно менее чем на 4 вопроса DN-4. Таким образом, недостаточную эффективность прегабалина у этих больных, вероятно, следует объяснить тем, что боли у них были преимущественно не нейропатического характера.
Прегабалин является эффективным препаратом для купирования нейропатических болей, связанных с вертеброгенными пояснично-крестцовыми радикулопатиями, однако следует подчеркнуть, что необходимо четко соблюдать показания к его назначению. Вертеброгенный болевой синдром является смешанным и складывается из нейропатического и ноцицептивного компонентов (а при хроническом течении, как правило, присоединяется еще и психогенный компонент) и вклад этих составляющих в каждом конкретном случае может существенно варьировать. В частности, по нашим наблюдениям, у отдельных пациентов даже при наличии очевидных признаков радикулопатии неиропатическии компонент не является доминирующим в структуре болевого синдрома. Этот факт еще раз подчеркивает необходимость тщательного обследования пациента и дифференциальной диагностики ноцицептивных и нейропатических болей, например, с помощью опросника DN-4. В целом, на основании проведенного исследования Лирику следует рекомендовать к широкому применению в практической неврологии как препарат выбора, показавший хорошую переносимость, минимальные побочные действия, высокую терапевтическую эффективность при лечении нейропатической боли.
источник
ГОУ ВПО РГМУ им. Н.И.Пирогова, Москва
Лечение нейропатической боли, принимая во внимание сложности механизмов ее формирования, выбор рациональной фармакотерапии с учетом эффективности и переносимости лекарственных препаратов является трудной клинической задачей. В соответствии с современными взглядами на механизмы формирования боли для лечения больных с нейропатическими болевыми синдромами (НБС) в качестве базисной терапии применяются антидепрессанты (трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) и противоэпилептические средства (карбамазепин, габапентин, прегабалин), при невозможности устранения болевых ощущений рассматривается вопрос о применении опиоидов [1]. Подтвердив свою эффективность в ходе клинических исследований, эти препараты в настоящее время включены в большинство региональных и международных рекомендаций по лечению пациентов с НБС [2, 3].
Вследствие разнообразия механизмов возникновения нейропатической боли, особенностей фармакокинетики, фармакодинамики и фармакологических эффектов лекарственных препаратов различные способы лечения отличаются по своей эффективности (при разнообразных патологических состояниях) и по-разному переносятся пациентами. В целом, переносимость многих лекарственных препаратов, вероятность лекарственных взаимодействий при одновременном приеме нескольких препаратов представляют собой серьезную проблему, требующую серьезного подхода к выбору того или иного лекарственного средства.
Лекарственным препаратом, хорошо зарекомендовавшим себя при лечении пациентов с НБС, является прегабалин (Лирика). Фармакологические свойства прегабалина обусловлены, в первую очередь, способностью препарата связываться с ?2-?-субъединицами потенциалзависимых кальциевых каналов. Способность модуляции кальциевого тока, направленного внутрь нейрона, обеспечивает уменьшение выброса в пресинаптическую щель возбуждающих нейротрансмиттеров и блокирование прохождения болевых сигналов.
В ходе проведенных многочисленных исследований прегабалин продемонстрировал свою значительную эффективность при купировании НБС различного происхождения. Накоплен большой опыт применения препарата у пациентов с болевыми синдромами (БС), при этом важно, что большинство исследований было выполнено двойным слепым методом и носило многоцентровой плацебо-контролируемый характер.
Диабетическая полинейропатия
Одно из первых рандомизированных контролируемых клинических исследований было посвящено изучению эффективности прегабалина у пациентов с болевой диабетической полинейропатией [4]. Наблюдавшиеся 146 пациентов на протяжении 8 нед получали прегабалин (76 больных) по 300 мг/сут или плацебо. Оказалось, что в основной группе наблюдалось достоверное уменьшение выраженности БС, что сопровождалось также достоверным улучшением показателей качества жизни (в соответствии со стандартным опросником SF-36). Наиболее значимые изменения касались подшкал, позволяющих оценить интенсивность боли, общее состояние, уровень тревоги. Важным следствием применения прегабалина оказалось восстановление ночного сна, связанное, в первую очередь, с уменьшением выраженности боли. Авторы также отметили хорошую переносимость прегабалина. Наиболее частыми побочными эффектами оказались общая слабость и несистемное головокружение, возникновение которых, однако, не потребовало прекращения проводимого лечения и назначения дополнительных препаратов.
Постгерпетическая невралгия
Практически одновременно было проведено исследование, посвященное изучению возможности применения прегабалина у больных с постгерпетической невралгией [5]. В это исследование, носившее характер двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого, были включены 173 пациента с БС, персистирующим не менее 3 мес с момента заживления герпетических высыпаний. Одной из задач данной работы явилось изучение переносимости прегабалина, в частности, обусловленной состоянием функции почек. В связи с этим препарат на протяжении 8 нед назначался в различных дозировках (300 и 600 мг/сут) в зависимости от клиренса креатинина. Как показали результаты исследования, прием прегабалина характеризовался выраженным противоболевым эффектом: количество пациентов, у которых уменьшение интенсивности боли в результате проведенного лечения составило, соответственно, 30 и 50%, в 2,5 раза достоверно превышало количество больных с выраженным улучшением состояния в группе, получавшей плацебо. Авторы также зарегистрировали не только устранение (или уменьшение интенсивности) болей, но и достоверное улучшение ночного сна, и повышение показателей, характеризующих качество жизни больных.
Назначение препарата на протяжении 13 нед сопровождалось выраженным уменьшением интенсивности БС, при этом назначение препарата по 600 мг/сут оказалось практически в 2 раза более эффективным, чем при его использовании по 150 мг/сут [6]. Существование дозозависимого эффекта позволило авторам исследования рекомендовать назначение более высоких доз препарата для достижения обезболивающего эффекта.
Поражение периферической нервной системы
Сопоставимые данные об эффективности использования прегабалина у пациентов с НБС вследствие поражения периферической нервной системы были получены в ходе многоцентрового открытого несравнительного исследования [7]. Под наблюдением находились 111 больных, получавших прегабалин по 75 или 300 мг 2 раза в сутки. Особенностью данного исследования явился короткий курс терапии, составивший 3 нед. Тем не менее, по мнению авторов, проведенного лечения оказалось достаточно для достижения достоверного противоболевого эффекта. Также детально изучалась эффективность применения прегабалина в зависимости от назначавшейся суточной дозы препарата и режима дозирования [8]. Для этого 250 пациентов с болевой диабетической полинейропатией и постгерпетической невралгией в течение 12 нед получали прегабалин в изначально фиксированной дозе (по 300 мг 2 раза в сутки) или при постепенном ее наращивании от 150 до 600 мг/сут. Исследование носило характер двойного слепого многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого. Было установлено, что прегабалин оказался в равной степени одинаково эффективен при разных вариантах БС, причем различные режимы дозирования оказались достоверно более эффективны по сравнению с назначением плацебо. Аналогичные результаты, свидетельствующие о высокой эффективности прегабалина и его хорошей переносимости, были получены и в ходе ряда других рандомизированных клинических исследований 11.
Травма периферических нервов
Получены положительные данные о возможности применения прегабалина при лечении пациентов с НБС, обусловленным травмой периферических нервов [12]. Согласно протоколу двойного слепого рандомизированного исследования, 127 больных на протяжении
8 нед получали прегабалин (150 до 600 мг/сут), тогда как контрольная группа получала плацебо. Полученные данные продемонстрировали несомненное преимущество прегабалина (средняя доза составила 326 мг/сут) перед плацебо в отношении снижения интенсивности БС. Кроме того, важным результатом исследования оказалось установление не только противоболевого эффекта, но и купирование диссомнических нарушений, обусловленных болью. Также значительный интерес представляют данные о достоверном уменьшении выраженности депрессивных (но не тревожных) нарушений.
Поражение ЦНС
Не меньший интерес представляют данные об эффективности применения прегабалина у пациентов с БС вследствие поражения центральной нервной системы (ЦНС), в частности спинного мозга [13]. В ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования препарат назначался, начиная с минимальных суточных доз, в среднем до 460 мг/сут (150-600 мг/сут). Эффективность прегабалина оказалась достоверно более высокой по сравнению с плацебо, причем положительный эффект заключался и в уменьшении выраженности диссомнических и эмоциональных нарушений.
За последние годы получены данные о возможности применения прегабалина при лечении больных с хронической болью в нижней части спины. Учитывая присутствие несомненных признаков формирования хронического БС, нейропатического ее компонента [8], по своим патогенетическим механизмам отличающихся от боли, обусловленной дегенеративным поражением опорно-двигательного аппарата, для лечения таких пациентов представляется целесообразным применение препаратов, оказывающих влияние на центральные механизмы генерации боли.
Результаты одного из таких исследований были опубликованы в 2009 г. [14]. Исследование носило характер двойного слепого, имело проспективный характер и было посвящено изучению возможности комбинированного применения прегабалина (от 1 до 4 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 4 нед) в сочетании с селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (целекоксиб по 3-6 мг/кг массы тела в сутки). Авторы исследования отметили, что при проведении комбинированной терапии наблюдалось более быстрое и полное купирование БС, чем при монотерапии целекоксибом. Характер и частота нежелательных побочных эффектов достоверным образом не отличались от таковых при проведении монотерапии. Важно, что включение в схему лечения прегабалина позволяло уменьшить суточную дозу назначавшихся нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинически значимого взаимодействия между назначавшимися препаратами отмечено не было. Указанная схема терапии может иметь важное значение для выбора верной тактики ведения пациентов с болью в спине с полиморбидностью и высоким риском ятрогенного поражения внутренних органов.
Фибромиалгия
Не менее интересными являются и результаты проведенных за последние годы исследований, посвященных изучению возможности применения прегабалина у больных с фибромиалгией. Опубликованный в 2010 г. метаанализ включил 5 исследований, соответствующих требованиям доказательной медицины, в которые были включены 3808 пациентов с фибромиалгией [15]. Подавляющее большинство наблюдавшихся пациентов отметили значительное уменьшение интенсивности БС (уменьшение боли как минимум на 50%) и восстановление ночного сна. Применение препарата также сопровождалось повышением показателей качества жизни, оцениваемого на основании стандартного опросника SF-36. По мнению авторов метаанализа, лишь незначительное число пациентов расценивали эффективность проведенного лечения как низкую или недостаточную. Среди побочных эффектов наиболее часто отмечались сонливость или ощущение несистемного головокружения, при этом частота серьезных нежелательных побочных эффектов существенным образом не отличалась от таковой в группе больных, получавших плацебо. Как выраженность противоболевого эффекта, так и частота побочных эффектов носили дозозависимый характер.
В заключение авторы отметили достаточную эффективность и хорошую переносимость препарата у больных с фибромиалгией. Эффективность не уступает таковой при приеме комбинации трамадола и парацетамола при более хорошей переносимости.
Методология проведения исследований
В том же году были опубликованы результаты исследования эффективности прегабалина в зависимости от методологии проведения исследований [16]. С этой целью были проанализированы результаты указанных выше исследований, в которые были включены 2757 пациентов. Оказалось, что наиболее часто положительный эффект наступал на 4-6-й неделе лечения и оставался на этом уровне в последующем. Число больных, которых необходимо было лечить (NNT) на протяжении 12 нед для достижения не менее 50% уменьшения интенсивности БС, составило 22 (11-87,0) при применении прегабалина в суточной дозе 300 мг, 16 (9,3-59,0) — 450 мг и 13 (8,1-31,0) 600 мг. Соответственно, для 50% коррекции диссомнических нарушений значения NNT составили 13 (8,2-30,0) для дозы 300 мг/сут, 8,4 (6,0-14,0) — 450 мг/сут и 8,4 (6,1-14,0) — 600 мг/сут. Полученные результаты позволили авторам сделать заключение о том, что достижение выраженного положительного эффекта при лечении прегабалином требует адекватной длительности курса терапии, так как кратковременное лечение не всегда способно продемонстрировать достаточную эффективность. Кроме того, авторы подчеркивают целесообразность применения в качестве оценки эффективности лечения данного контингента больных ее субъективные характеристики (интенсивность боли, особенности ночного сна). Важным выводом данного исследования явилась констатация неэффективности применения прегабалина при купировании острого БС, в частности, послеоперационной боли. В целом установлено, что применение прегабалина в суточной дозе 300-600 мг, по мнению самих пациентов (в соответствии со Шкалой общего улучшения), приводит к значительному или очень значительному улучшению у 35% больных с постгерпетической невралгией, у 50% — с диабетической полинейропатией и у 40% — с фибромиалгией [17].
К настоящему времени опубликованы результаты систематизированного обзора серии рандомизированных клинических исследований (15 исследований, всего включены 1468 больных) [18]. Из указанных работ в 7 были включены больные с диабетической полинейропатией, в 2 — с постгерпетической невралгией, по 1 исследованию было посвящено проблеме купирования боли у пациентов с онкологическими заболеваниями, поражением ЦНС, синдромом Гийена-Баре, фантомными болями, травмой спинного мозга, другими заболеваниями. По мнению авторов анализа, NNT для прегабалина составляет 4,3 (95% доверительный интервал — ДИ 3,5-5,7), при этом NNT для существенного устранения боли при диабетической полинейропатии составило 2,9 (95% ДИ 2,2-4,3), а для постгерпетической невралгии — 3,9 (95% ДИ 3,0-5,7), приемлемое улучшение имело место у 42% больных по сравнению с 19%, получавшими плацебо. Количество больных, выбывших из исследования в связи с возникновением побочных эффектов, составило 14% в группе, получавших прегабалин, и 10% — плацебо).
Пять лет спустя результаты Кокрейновской базы данных были пополнены результатами новых рандомизированных клинических исследований, позволивших уточнить показания для применения прегабалина (проанализированы результаты 19 исследований, в которые были включены 7003 больных) [17]. Всего в настоящее исследование были включены 7003 больных с постгерпетической невралгией, болевой диабетической полинейропатией, центральным НБС и фибромиалгией, участвовавших в 19 клинических исследованиях. Следует подчеркнуть, что пациенты с хроническими болевыми ноцицептивными синдромами (в частности, обусловленными суставной патологией) в метаанализ не включались. Результаты анализа позволили авторам подтвердить положение о дозозависимом эффекте препарата: назначение прегабалина по 150 мг/сут является неэффективным. Максимальный эффект при хорошей переносимости наблюдается при применении препарата по 600 мг/сут. При назначении прегабалина в этой дозировке NNT для лечения больных с постгерпетической невралгией составляет 3,9 (95% ДИ 3,1-5,1), болевой диабетической нейропатии — 5,0 (96% ДИ 4,0-6,6), центральной невропатической боли — 5,6 (95% ДИ 3,5-14,0), фибромиалгии — 11 (95% ДИ 7,1-12,0). Прекращение лечения, обусловленное наступлением нежелательных эффектов (сонливость, несистемное головокружение), наблюдается в 18-28%. Как отмечалось и другими исследователями, частота развития тяжелых побочных эффектов не имела зависимости от дозы препарата и не отличалась от таковой при приеме плацебо. Авторы исследования отмечают наличие несомненной эффективности прегабалина при постгерпетической невралгии и диабетической болевой нейропатии при удовлетворительной переносимости препарата. В то же время нет убедительных свидетельств эффективности его применения при хронических ноцицептивных болевых синдромах, в частности, у пациентов с ревматоидным артритом, после перенесенного оперативного вмешательства.
Имеющиеся на сегодняшний день сведения о высокой эффективности прегабалина при лечении пациентов с НБС, обусловленными поражением периферических нервов, позволили Европейской федерации неврологических обществ рекомендовать его для лечения таких пациентов [2]. В последующем с учетом полученных за последние годы данных рекомендации были пересмотрены и прегабалин с рядом других препаратов был рекомендован для лечения больных с НБС как в качестве монотерпии, так и в комбинации с трициклическими антидепрессантами или опиоидами (уровень доказательности А) [3]. Полученные данные позволяют обсуждать вопрос о продолжении исследований эффективности прегабалина у пациентов с фибромиалгией, ВИЧ-ассоциированной нейропатией, болями центрального происхождения, радикулярными БС, позволяют обсуждать возможность применения прегабалина и у этих больных.
Особенности действия и рекомендации
Прегабалин характеризуется высокой биодоступностью, которая составляет не менее 90% и не зависит от принятой дозы препарата, обладает линейной фармакокинетикой при приеме 150-600 мг/сут. Прегабалин не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в печени и не взаимодействует с цитохромом Р-450, при этом большая часть препарата (до 98%) в неизмененном виде выводится почками. Указанные свойства следует учитывать при его назначении больным с почечной недостаточностью, у которых доза должна быть уменьшена; ориентиром при выборе дозы препарата может служить клиренс креатинина. Прегабалин не имеет известных лекарственных взаимодействий, что позволяет назначать его в сочетании с другими препаратами.
Наиболее частыми побочными эффектами при применении прегабалина являются сонливость, головокружение, шум в ушах, которые появляются при применении препарата в дозе не менее 600 мг/сут. Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что даже в максимальной дозировке препарат отличается хорошей переносимостью, применение его сопровождается незначительными побочными эффектами, большинство из них имеет легкую и умеренную выраженность и не требует прекращения применения препарата. Прегабалин удобен в применении, его начальная доза составляет 75 мг 2 раза в день, однако через 3 дня ее рекомендуется увеличивать до оптимальной терапевтической — 150 мг 2 раза в день. Препарат позволяет достаточно быстро и эффективно купировать НБС у разного контингента больных. Имеющиеся данные позволяют рассматривать прегабалин в качестве препарата первого ряда для лечения больных с НБС.
Литература
1. Kroenke K, Krebs E, Bair M. Pharmacotherapy of chronic pain: a synthesis of recommendations from systematic reviews. Gen Hosp Psychiatry 2009; 31 (3): 206-19.
2. Attal N, Cruccu G, Haanpaa M et al. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. Eur J Neurol 2006; 13 (11): 1153-69.
3. Attal N, Cruccu G, Baron R et al. EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2009 revision. Eur J Neurol 2010 Apr 9. [Epub ahead of print]
4. Rosenstock J, Tuchman M, LaMoreaux L, Sharma U. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind, placebo-controlled trial. Pain 2004; 110 (3): 628-38.
5. Dworkin R, Corbin A, Young J et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, placebo-controlled trial. Neurology 2003; 60 (8): 1274-83.
6. van Seventer R, Feister H, Young J et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomized trial. Curr Med Res Opin 2006; 22 (2): 375-84.
7. LYRICA Study Group Pregabalin for peripheral neuropathic pain: results of a multicenter, non-comparative, open-label study in Indian patients. Int J Clin Pract 2006; 60 (9): 1060-7.
8. Freynhagen R, Rolke R, Baron R et al. Pseudoradicular and radicular low-back pain-a disease continuum rather than different entities? Answers from quantitative sensory testing. Pain 2008; 135 (1-2): 65-74.
9. Freynhagen R, Strojek K, Griesing T et al Efficacy of pregabalin in neuropathic pain evaluated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial of flexible- and fixed-dose regimens. Pain 2005; 115 (3): 254-63.
10. Lesser H, Sharma U, LaMoreaux L, Poole RM. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetic neuropathy: a randomized controlled trial. Neurology 2004; 63 (11): 2104-10.
11. Richter R, Portenoy R, Sharma U et al. Relief of painful diabetic peripheral neuropathy with pregabalin: a randomized, placebo-controlled trial. J Pain 2005; 6 (4): 253-60.
12. van Seventer R, Bach F, Toth C et al. Pregabalin in the treatment of post-traumatic peripheral neuropathic pain: a randomized double-blind trial. Eur J Neurol 2010 [Epub ahead of print]
13. Siddall P, Cousins M, Otte A et al. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology 2006; 67 (10): 1792-800.
14. RomanШ C, RomanШ D, Bonora C et al. Pregabalin, celecoxib, and their combination for treatment of chronic low-back pain. J Orthop Traumatol 2009; 10 (4): 185-91.
15. Straube S, Derry S, Moore R, McQuay H. Pregabalin in fibromyalgia: meta-analysis of efficacy and safety from company clinical trial reports. Rheumatology (Oxford) 2010; 49 (4): 706-15.
16. Straube S, Derry S, Moore R et al. Pregabalin in fibromyalgia — responder analysis from individual patient data. BMC Musculoskelet Disord 2010; 11: 150-6.
17. Moore R, Straube S, Wiffen P et al. Pregabalin for acute and chronic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev 2009; 3: CD007076.
18. Wiffen P, McQuay H, Edwards J, Moore R. Gabapentin for acute and chronic pain. Cochrane Database Syst Rev 2005; 3: CD005452.
ИСТОЧНИК СONSILIUM-MEDICUM НЕВРОЛОГИЯ №2/2010
источник