Пегинтрон 150 мкг шприц ручка

Описание актуально на 12.03.2015

Латинское название: PegIntron
Код АТХ: L03AB10
Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b)
Производитель: Schering-Plough Brinny Company (Ирландия)

Пегинтрон включает в состав пегинтерферон альфа-2b.

Дополнительные компоненты: натрия гидрофосфат, сахароза, натрия дигидрофосфат, полисорбат 80.

Выпускается как порошок для приготовления раствора для внутреннего введения, а также в шприц-ручках.

Пегинтрон – иммуномодулирующее и противовирусное средство.

Активное вещество препарата получают из клона Escherichia coli, который включает генно-инженерный плазмидный гибрид. Данный гибрид кодирует интерферон альфа2b человеческих лейкоцитов.

Лекарство характеризуется иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием. Интерферон связывается с оболочкой клеток и активизирует некоторые внутриклеточные реакции, в том числе индукцию определенных ферментов. Это вызывает блокирование репликации вируса в зараженных клетках, повышение фагоцитарного действия макрофагов и лимфоцитов относительно клеток-мишеней, а также угнетение пролиферации клеток.

После подкожного введения препарата максимальная концентрация наблюдается спустя 15-44 ч. Она сохраняется на протяжении 2-3 дней. Наблюдается прямая зависимость максимальной концентрации и AUC от дозировки. Повторное введение провоцирует кумуляцию иммунореактивных интерферонов, но биологическая активность повышается в незначительной степени.

Период полувыведения лекарства из плазмы крови примерно 30 часов.

При однократном введении препарата в дозировке 1 мкг/кг пациентам с нарушениями функции почек наблюдается повышение максимальной концентрации, AUC, а также увеличение времени полувыведения пропорционально степени выраженности почечной недостаточности. В случае значительных проблем с работой почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) показатели клиренса самого Пегинтрона снижаются.

Лекарство назначается при хроническом гепатите С.

Нельзя применять данное средство при гиперчувствительности к его составляющим, тяжелых заболеваниях психики, нарушениях функции щитовидной железы, выраженной почечной или печеночной недостаточности, а также эпилепсии.

Возможны такие побочные реакции, как кожный зуд, недомогание, болезненные ощущения в правом подреберье, кожная сыпь, сухость во рту, нервозность, вирусные инфекции, проблемы с функциями щитовидной железы, диспепсия, парестезии, чрезмерное возбуждение, артериальная гипертензия, нарушения зрения, вздутие, эритема, апатия, неустойчивый стул, заложенность носа, менструальные нарушения, сухость кожи, гипергидроз, нейтропения, рвота, эмоциональная лабильность, одышка, сонливость, болезненные ощущения в груди, приливы, кашель, синусит, спутанность сознания, снижение либидо, галлюцинации, боль в глазах, гипестезия, конъюнктивит, запор, менорагия.

В редких случаях у пациентов зафиксированы гранулоцитопения и тромбоцитопения, а также склонность к суициду, изменения сетчатки, гепатопатия, нарушения слуха, сахарный диабет, аритмия.

При клинических исследованиях побочные действия, как правило, имели легкий и умеренно выраженный характер. Необходимости в отмене терапии не наблюдалось.

В случае возникновения побочных реакций рекомендуется уменьшить дозу в два раза. При сохранении негативных эффектов или их повторном появлении лечение прекращается.

Лекарство используется в уколах. Инъекции делаются подкожно. Обычная дозировка – 0,5-1 мкг на 1 кг массы тела. Инструкция на Пегинтрон сообщает, что уколы нужно делать 1 раз в 7 дней на протяжении полугода.

Кроме того, допустима дозировка в 1,5 мкг/кг в случае применения в сочетании с Ребетолом. Инструкция по применению Пегинтрона указывает, что точную дозу устанавливает специалист в зависимости от предполагаемой эффективности лекарства и возможных побочных действий. Если спустя полгода РНК вируса выделяется из сыворотки, терапию продлевают еще на полгода.

Доза препарата может уменьшаться при необходимости для пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Для приготовления инъекционного раствора 0,7 мл стерильной воды для инъекций вводится во флакон с препаратом с помощью шприца. После этого флакон встряхивают без интенсивных движений, пока порошок полностью не растворится. Нужная дозировка средства набирается в стерильный шприц. Если раствор поменял цвет, его нельзя использовать. Остатки раствора после инъекции подлежат утилизации.

Препарат разводится только прилагаемым растворителем. Его нельзя смешивать с другими медицинскими средствами. Раствор для внутреннего введения желательно использовать сразу после приготовления. Он может храниться при температуре от 2 до 8°C не дольше суток.

Даже при случайном приеме дозы в 2 раза выше нормы тяжелых симптомов не зафиксировано. Негативные реакции проходят сами и не требуют отмены курса.

Формы интерферона альфа приводят к снижению клиренса примерно в половину и повышению уровня теофиллина в плазме в 2 раза. Теофиллин представляет собой субстрат CYP1A2. И хотя Пегинтрон при однократном введении не оказывает влияние на цитохромы CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8/C9, а также печеночный CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы, желательно назначать такое сочетание с осторожностью.

Продается только по рецепту врача.

Держать препарат нужно в сухом и темном месте. Температура 12-15°С. Приготовленный раствор годен в течение суток, если хранить его при температуре 2-8°С.

Три года. Нельзя делать инъекции по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Пегинтрон отзывы больных получает самые разные. В основном люди сообщают, что препарат им помог. Те, кто пробовали это средство, также рекомендуют делать уколы каждый раз в новое место, чтобы избежать болей и раздражения в месте введения.

Среди негативных моментов отзывы о Пегинтроне сообщают о появлении побочных реакций, например, галлюцинаций, агрессии, психоза, суицидальных мыслей. Негативные проявления при передозировке описываются крайне редко.

Цена Пегинтрона не сильно различается в зависимости от формы выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора 0,12 мг и 0,15 мг можно купить примерно за 9000 рублей, но в некоторых аптеках она может достигать 11000 рублей. Цена Пегинтрона в виде шприц-ручки также примерно 9000 рублей.

источник

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель — прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц.

1 шприц-ручка	0.5 мл готового р-ра
пэгинтерферон альфа-2b	150 мкг	150 мкг

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: вода д/и — 0.7 мл*.

* — растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

150 мкг — Шприц-ручки двухкамерные с растворителем (1) — упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте с иглой д/п/к инъекции и салфетками (2 шт.) — пачки картонные.

Иммуномодулятор, противовирусное средство. Представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31.300 дальтон.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Е.coli, который содержит плазмидный гибрид (полученный посредством генной инженерии), кодирующий интерферон альфа-2b лейкоцитов человека. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность пегинтерферона альфа-2b обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов реализуются благодаря связыванию со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее, полагают, что он изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

После п/к введения C max активного вещества в сыворотке достигается через 15-44 ч и сохраняется в течение до 48-72 ч. С max и AUC пегинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. V d составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном введении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно.

T 1/2 пегинтерферона альфа-2b составляет в среднем около 30.7 ч, клиренс – 22 мл/ч/кг. Механизмы выведения интерферонов окончательно не установлены. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса пегинтерферона альфа-2b.

При однократном введении в дозе 1 мкг/кг у пациентов с нарушениями функции почек наблюдалось увеличение С max , AUC и T 1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При тяжелых нарушениях функции почек (КК 9 /л или числа тромбоцитов менее 25х10 9 /л.

Местные реакции: воспаление, местная реакция гиперчувствительности.

Прочие: астения, утомление, лихорадка, гриппоподобные симптомы, озноб, снижение массы тела, алопеция, фарингит.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, диарея, боли в животе.

Со стороны костно-мышечной системы: боли, миалгии, артралгии.

Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, тревога, головокружение, нарушение концентрации внимания, бессонница, раздражительность.

Часто: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боли в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, нарушения функции щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, артериальная гипертензия, гиперстезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, менорагия, менструальные нарушения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Редко: суицидальные мысли и попытки, нарушения слуха, изменения сетчатки, сахарный диабет, гепатопатия и аритмии.

Противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Возможно применение у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции.

В период лечения пациентам с нарушениями функции почек требуется постоянное наблюдение.

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

До начала и во время лечения пегинтерфероном альфа-2b рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты – ≥100 000/мкл, нейтрофилы – ≥1500/мкл, ТТГ — в пределах нормы.

Безопасность и эффективность пегинтерферона альфа-2b пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучены, поэтому его не следует применять у этой категории пациентов.

Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но может потребоваться отмена пегинтерферона альфа-2b. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью (в т.ч. в анамнезе), инфарктом миокарда и/или аритмией в период лечения пегинтерфероном альфа-2b требуется постоянное медицинское наблюдение.

При развитии реакций повышенной чувствительности немедленного типа (в т.ч. крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) на фоне введения пегинтерферона альфа-2b следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.

При появлении симптомов, которые могут указывать на декомпенсацию заболевания печени, следует прекратить применение пегинтерферона альфа-2b.

Хотя лихорадка может являться проявлением гриппоподобного синдрома, который часто наблюдается при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

В период лечения пегинтерфероном альфа-2b необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться введение жидкости.

С осторожностью применять при заболеваниях легких (например, хронические обструктивные заболевания легких), сахарном диабете, сопровождающемся кетоацидозом, у больных с нарушениями свертывания крови (например, тромбофлебитом, тромбоэмболией легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.

В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах легких или признаков нарушения функции легких следует постоянно наблюдать больных и при необходимости отменить пегинтерферон альфа-2b.

Пациентам с сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед началом лечения пегинтерфероном альфа-2b рекомендуется провести обследование глаз.

При появлении психических нарушений или изменений ЦНС, в т.ч. явной депрессии, больных рекомендуется постоянно наблюдать, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов пегинтерферон альфа-2b следует отменить.

При наличии любых нарушений функции щитовидной железы, обнаруженных до начала лечения пегинтерфероном альфа-2b, рекомендуется назначить стандартную терапию. Пегинтерферон альфа-2b не следует применять, если такая терапия не позволяет поддерживать активность ТТГ на нормальном уровне.

У пациентов с псориазом пегинтерферон альфа-2b следует применять только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает возможный риск.

В период лечения пациентам с нарушениями функции почек требуется постоянное наблюдение.

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

источник

1 шприц-ручка	0.5 мл готового р-ра
пэгинтерферон альфа-2b	150 мкг	150 мкг

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: вода д/и — 0.7 мл*.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, диарея, боли в животе.

Со стороны костно-мышечной системы: боли, миалгии, артралгии.

Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, тревога, головокружение, нарушение концентрации внимания, бессонница, раздражительность.

Местные реакции: воспаление, местная реакция гиперчувствительности.

Противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период лечения пациентам с нарушениями функции почек требуется постоянное наблюдение.

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

В период лечения пациентам с нарушениями функции почек требуется постоянное наблюдение.

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

источник

МНН: пегинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Описание
Пегинтерферон альфа-2b — это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 дальтон.
Лекарственная форма представляет собой лиофилизат белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений. Растворитель (вода для инъекций) — прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.

Состав
Активное вещество:
ПегИнтрон во флаконах. В одном флаконе ПегИнтрона содержится 50, 80, 100 или 120 микрограмм пегинтерферона альфа-2b в виде лиофилизата. При растворении содержимого флакона получают раствор, содержащий пегинтерферон альфа-2b в концентрации 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл или 120 мкг/0,5 мл соответственно.
ПегИнтрон в шприц-ручках. В одной шприц-ручке ПегИнтрона содержится 50, 80, 100, 120 или 150 микрограмм пегинтерферона альфа-2b в виде лиофилизата. После подготовки шприц-ручки к инъекции получают раствор, содержащий пегинтерферон альфа-2b в концентрации 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл или 150 мкг/0,5 мл соответственно.
Вспомогательные вещества:
ПегИнтрон во флаконах и шприц-ручках: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза и полисорбат 80.

Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы, интерфероны, пегинтерферон альфа-2b.

Код ATX: L03A В10.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Е. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика. ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Период полувыведения ПегИнтрона из плазмы превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. C_max и AUC ПегИнтрона увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно. Период полувыведения ПегИнтрона составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс — 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C_max, AUC и периода полувыведения — пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных, страдающих средней степени тяжести и тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Рекомендации по коррекции дозы»).
Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном подкожном применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.
Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Хронический гепатит В. Лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Хронический гепатит С. Лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени, включая больных с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией (коинфекцией).

Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо, также, руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к любому интерферону.
Аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе.
Тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки.
Тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 месяцев.
Нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии.
Нарушение функции почек — клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином).
Декомпенсированное заболевание печени.
Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с коинфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью >6).
Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы.
Редкие наследственно передаваемые заболевания — непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы (в связи с наличием сахарозы в составе препарата).
Беременность; в том числе беременность у женщины — партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином.
Грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Хронический гепатит B
Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
ПегИнтрон назначается подкожно в дозе от 1.0 до 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения. Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Хронический гепатит С
Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
Монотерапия
ПегИнтрон вводят подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг один раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 месяцев. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 месяцев лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 месяцев (т.е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 месяцев лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают. Монотерапия ПегИнтроном у ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С не изучалась.
Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для подкожной инъекции. Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют (см. раздел «Рекомендации по коррекции дозы»). При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают. Применение при нарушении функции почек, (см. «Рекомендации по коррекции дозы»). Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась, поэтому у таких больных применять ПегИнтрон не следует. Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного подкожного введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется. Применение у больных в возрасте до 18 лет. Опыт применения ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствует. Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для подкожной инъекции. Комбинированная терапия с рибавирином. При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела 1 раз в неделю. Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Прием рибавирина совмещается с приемом пищи. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела:

Масса тела (кг)	Суточная доза рибавирина (мг)	Количество капсул по 200 мг (шт.)
а
65-85	1000	5 б
>85	1200	6 в

а: 2 утром + 2 вечером
б: 2 утром + 3 вечером
в: 3 утром + 3 вечером
При комбинированной терапии можно, также, руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона и рибавирина:

Масса тела (кг)	ПегИнтрон		рибавирин
Масса тела (кг)	Дозировка шприц-ручки или флакона (мкг/0.5 мл)	Доза для введения 1 раз в неделю (мл)	Суточная доза (мг)	Количество капсул (по 200 мг)
50	0.5	800	4 а
40-50	80	0.4	800	4 а
51-64	80	0.5	800	4 а
65-75	100	0.5	1000	5 б
76-85	120	0.5	1000	5 б
>85	150 *	0.5	1200	6 в

* эта дозировка — только шприц-ручки.
а: 2 утром + 2 вечером
б: 2 утром + 3 вечером
в: 3 утром + 3 вечером

Рекомендуемая продолжительность лечения
Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 1: У пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно. Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения — 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2000000 копий/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вирус не выявлялся в последующий период — до 24 недели лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса — 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса — 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.
Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 2 или 3: Рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы — 24 недели, исключая пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.
Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 4: В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.
Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса.
Оценка вероятности ответа на лечение у больных с коинфекцией ВГС/ВИЧ.
Ранний вирусологический ответ — снижение вирусной нагрузки по крайней мере на 2 log или элиминация РНК вируса через 12 недель — позволяет предсказать устойчивый вирусологический ответ. Отрицательный предсказательный индекс у больных с коинфекцией, получавших комбинированную терапию ПегИнтроном и рибавирином в клиническом исследовании, составил 99% (67/68), а положительный предсказательный индекс — 50% (52/104).

Рекомендации по коррекции дозы
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.
Монотерапия

Лабораторные показатели	Снижение дозы пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если	Прекращение инъекций пегинтерферона альфа-2b, если:
Число нейтрофилов	9 /л	9 /л	9 /л

Комбинированная терапия с рибавирином.

Лабораторные показатели	*Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/день , если:**	Снижение дозы только пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если:	Прекращение и рибавирина, и пегинтерферона альфа-2b, если:
Содержание гемоглобина	2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)	9 /л	9 /л
Число нейтрофилов	—	9 /л	9 /л
Число тромбоцитов	9 /л	—	9 /л
Содержание связанного билирубина	—	—	2,5 × ВПН **
Содержание свободного билирубина	> 5 мг/дл	—	> 4 мг/дл (более 4 недель)
Содержание креатинина	—	—	> 2,0 мг/дл
Аланинаминотрансфераза/Аспартатаминотрансфераза	2 × (базовое значение) И > 10 × ВПН

* Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг в день, должны принимать одну капсулу 200 мг утром и две капсулы по 200 мг вечером.
** Верхний предел нормальных значений.
Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить.
Коррекция дозы при почечной недостаточности. При монотерапии у пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить. При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин проводиться не должна.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекции
ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше).
ПегИнтрон во Флаконах. Лиофилизат ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 минут; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Побочное действие
Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.
Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%, 9 /л), а у 1% и 3% больных -тромбоцитопения ( 9 /л).
Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.
Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были, также, отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5% до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфоаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2% до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией и полной аплазией красного костного мозга.
Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко — офтальмологические нарушения, в том числе ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.
Очень редко отмечались: рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции. При применении альфа-интерферонов отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных
У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получавших ПегИнтрон в комбинации с рибавирином в крупных исследованиях, наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой выше 5%, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение числа CD4 клеток (8%), снижение аппетита (8%), повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы (9 %), боль в спине (5%), повышение уровня амилазы в крови (6%), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), гепатит с цитолизом (6%), повышение активности липазы (6%) и боль в конечностях (6%).
Митохондриальная токсичность:
У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, описаны случаи митохондриальной токсичности и лактацидоза.
Лабораторные показатели:
Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении ПегИнтроном в комбинации с рибавирином изменения крови развивались чаще, чем при лечении интерфероном альфа-2b и рибавирином. В клиническом исследовании снижение абсолютного числа нейтрофилов 3 наблюдалось у 4% (8/194) больных, получавших ПегИнтрон и рибавирин, снижение числа тромбоцитов 3 — у 4% (8/194), анемия (гемоглобин Снижение числа СD4-лимфоцитов:
Лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD4+ клеток в течение первых 4 недель, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число CD4+ клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином не оказывала явного негативного влияния на уровень РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности лечения у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом CD4+ клеток 100,000 в мм 3

Нейтрофилы >1,500 в мм 3

Тиреотропный гормон в пределах нормы

Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридемии, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.
Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных
Митохондриальная токсичность и лактацидоз:
У ВИЧ-инфицированных больных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития лактацидоза. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона и рибавирина на фоне ВААРТ (см. инструкцию по применению рибавирина).
У больных, получающих ПегИнтрон и рибавирин в сочетании с зидовудином, повышен риск развития анемии.
Декомпенсация цирроза печени у больных с коинфекцией:
У ВИЧ-инфицированных больных с далеко зашедшим циррозом, вызванным вирусом гепатита С, получающих ВААРТ, повышен риск декомпенсации заболевания печени и фатального исхода. Применение интерферонов альфа в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к увеличению риска в этой группе пациентов. Другие факторы риска декомпенсации заболевания печени у ВИЧ-инфицированных больных — лечение диданозином и повышенный сывороточный уровень билирубина.
Необходимо постоянно наблюдать больных с коинфекцией, получающих антиретровирусную терапию и лечение по поводу гепатита С, и периодически оценивать индекс Чайлд-Пью. При декомпенсации заболевания печени следует немедленно прекратить лечение гепатита С и пересмотреть антиретровирусную терапию.
Изменения крови у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С:
У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированное лечение пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином одновременно с ВААРТ, риск развития изменений крови (таких как нейтропения, тромбоцитопения и анемия) выше, чем у пациентов, инфицированных только ВГС. Эти изменения в большинстве случаев удается устранить путем снижения дозы, однако у данной категории пациентов следует тщательно контролировать показатели крови.
Пациенты с низким числом СD4-клеток:
Сведения об эффективности и безопасности лечения ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом СD4-клеток Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных.
Нуклеозидные аналоги: рибавирин in vitro ингибировал фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этого эффекта не установлено. Однако данные in vitro свидетельствуют о том, что сочетанное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК ВИЧ в плазме. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать уровень РНК ВИЧ в плазме при применении рибавирина в сочетании с этими двумя препаратами. При ее увеличении целесообразно пересмотреть возможность применения рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы (см. инструкцию по применению рибавирина). Применение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактацидоза. In vitro рибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может способствовать повышению риска развития лактацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Сочетанное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактацидоза и панкреатита, в некоторых случаях с фатальным исходом (см. инструкцию по применению рибавирина). В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Информация о передозировке
В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более, чем в два раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.

Форма выпуска
ПегИнтрон во Флаконах. Лиофилизат в стеклянных флаконах вместимостью 2 мл, укупоренных пробкой из серого бутилового каучука с алюминиевым колпачком и полипропиленовой крышечкой. Упаковка содержит:

1 флакон с лиофилизатом 50 мкг/0,5 мл,
или 1 флакон с лиофилизатом 80 мкг/0,5 мл,
или 1 флакон с лиофилизатом 100 мкг/0,5 мл,
или 1 флакон с лиофилизатом 120 мкг/0,5 мл,

а также ампулу с растворителем и инструкцию по применению. Растворитель (вода для инъекций) в количестве 0,7 мл * поставляется в стеклянных ампулах вместимостью 2 мл.
ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизат и растворитель (вода для инъекций) в двухкамерных шприц-ручках. Упаковка содержит:

1 шприц-ручку с лиофилизатом 50 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 80 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 100 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 120 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,
или 1 шприц-ручку с лиофилизатом 150 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл * ,

а также иглу для подкожной инъекции, 2 салфетки (для обработки мембраны шприц-ручки и кожи в месте инъекции), листок-вкладыш и инструкцию по применению.
* Примечание. Растворитель поставляется в избыточном количестве — для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

Срок годности
3 года
НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ!

Условия хранения
При температуре от 2 °С до 8 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

источник