Описание актуально на 09.12.2014
- Латинское название: Paxil
- Код АТХ: N06AB05
- Действующее вещество: Пароксетин (Paroxetine)
- Производитель: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Франция)
Пароксетина гидрохлорид гемигидрат 22,8 миллиграмма (равнозначно 20,0 миллиграммам пароксетина), в качестве вспомогательных веществ: кальций дигидрофосфат дигидрат, карбоксиметилкрахмал натрия типа А, магний стеариновая оболочка таблетки — Opadry белого цвета YS — 1R — 7003 (макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза, полисорбат 80).
Препарат выпускается в таблетках двояковыпуклой формы, упакованных в блистерах по 10 шт., в одной упаковке может быть один, три или десять блистеров.
Оказывает антидепрессивное действие по механизму специфического угнетения путем обратного захвата серотонина в функциональных клетках головного мозга — нейронах.
Имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. В результате исследований получили данные, что:
- На животных антихолинергические свойства проявляются слабо.
- Исследования пароксетина in vitro — слабое сродство к α1-, α2- и β-адренорецепторам, в том числе к дофаминовым (D2),серотониновым подтип 5-НТ1-и5-НТ2-, в том числе гистаминовым рецепторам (H1).
- Исследования in vivo подтвердили результаты in vitro — не взаимодействует с постсинаптическими рецепторами и не угнетает ЦНС и не вызывает артериальную гипотензию.
- Не нарушая психомоторные функции, пароксетин не повышает угнетающее действие этанолана центральную нервную систему.
- Изучение поведенческих изменений и ЭЭГ показало, что пароксетин способен вызывать слабый активирующий эффект в дозе, превышающей замедление обратного захвата серотонина, при этом механизм не является амфетаминоподобным.
- На здоровый организм пароксетин не оказывает значимых изменений АД (артериального давления), ЧССи ЭКГ.
Что касается фармакокинетики, то после приема внутрь препарат абсорбируется и метаболизируется при «первом прохождении» печени, в результате чего в кровь поступает меньше пароксетина, чем абсорбируемого из ЖКТ. Увеличивая количество пароксетина в организме (однократный прием больших доз или многократный прием обычных доз) добиваются частичного насыщения метаболического пути и снижения клиренса пароксетина плазмы, приводя к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме. Это значит, что фармакокинетические параметры нестабильны и кинетика является нелинейной. Однако, нелинейность обычно выражается слабо и наблюдается у пациентов, принимающих низкие дозы препарата, которые вызывают низкий уровень пароксетина в плазме. Добиться равновесной концентрации в плазме можно за 1-2 недели.
Пароксетин распределяется в тканях, и по фармакокинетическим расчетам в плазме остается 1% от всего количества пароксетина, который присутствует в организме. В терапевтических концентрациях приблизительно 95% пароксетина в плазме находится связанным с белками. Не выявлено зависимости между концентрацией пароксетина в плазме и клиническими эффектами, побочными реакциями. Он способен проникать в грудное молоко и в эмбрионы.
Биотрансформация происходит в 2 фазы: включая первичный метаболизм и системную элиминацию до неактивных полярных и конъюгированных продуктов в результате процесса окисления и метилирования. Время полураспада варьируется в пределах 16–24 ч. Приблизительно 64% выводятся с мочой как метаболиты, 2% — в не измененном виде; остальное — с калом как метаболиты и 1% — в не измененном виде.
Препарат применяют при всех видах депрессии у взрослых, в том числе реактивную и тяжелую, сопровождаемую тревогой, обсессивно-компульсивное расстройство для поддерживающей и профилактической терапии. Детям и подросткам 7–17 лет при панических расстройствах с агорафобией и без, социальных фобиях, генерализованных тревожных расстройствах, посттравматических стрессовых расстройствах.
Повышенная чувствительность к пароксетину или другим составляющим компонентам.
Снижение частоты и интенсивности отдельных побочных эффектов пароксетина происходит по мере течения лечения, поэтому не требуют отмены назначения. Градация частоты такова:
Бывают следующие симптомы передозировки:
- рвота;
- расширенные зрачки;
- лихорадка;
- тревога;
- в любую из сторон изменения АД;
- непроизвольные сокращения мышечной ткани;
- ажитация;
- тахикардия.
Пациенты приходили в норму без серьезного ущерба для здоровья даже после разового приема дозы в пределах 2000 мг. Зарегистрированы сообщения с описанием таких симптомов, как кома, изменения ЭКГ. У пациентов принимающих пароксетин с различными психотропными препаратами или с алкоголем очень редко отмечались случаи смерти.
Показаны следующие общие меры: промывание желудка, активированный уголь 20–30 мг каждые 4–6 ч в первые сутки, также необходима поддерживающая терапия и регулярное исследование основных физиологических показателей.
Пароксетин не имеет специфического антидота.
Пароксетин не рекомендуется применять с ингибиторами МАО, а также в течение 2 недель после завершение курса; в комбинации с тиоридазином, потому что, как и прочие препараты, которые угнетают активность фермента CYP2 D6 цитохрома P450, повышает концентрацию тиоридазина в плазме. Паксил способен усиливать действие алкогольсодержащих средств и снижать эффективность Дигоксина и Тамоксифена. Ингибиторы микросомального окисления и Циметидин повышают активность пароксетина. Применяя с непрямыми коагулянтами или антитромбическими средствами наблюдается повышение кровоточивости.
В сухом недоступном для детей месте, защищенном от света. Допустимая температура не более 30° Цельсия.
В результате клинических исследований были получены данные, что абсорбция и фармакокинетика действующего вещества — пароксетина не зависит или почти не зависит (то есть зависимость не требует изменения доз) от диеты и алкоголя. Не установлено, чтобы пароксетин усиливал негативное влияние этанола на психомоторику, однако, не рекомендуется принимать его вместе с алкоголем, так как в основном алкоголь подавляет действие препарата — снижая эффективность лечения.
Отзывы относительно употребления алкоголя при лечении Паксилом показывают, что если выпить один раз, то метаболизм лекарства резко снизиться – не вызывая негативных последствий, однако если пить регулярно — он наоборот — ускорится. Пациенты, страдавшие запоями, при передозировке Паксилом обычно либо попадают в больницу в тяжелом состоянии, либо может быть летальный исход.
Перечисленные ниже препараты – это аналоги препарата, то есть они имеют тоже международное непатентованное название или в наличии другие ингредиенты помимо действующего вещества — пароксетина:
Для замены препарата Паксил на любой аналог, обязательно надо проконсультироваться с врачом!
Чаще всего с отзывы пациентов о Паксиле положительны: эффект наступает после первой недели приема. На форумах отмечают, что в большинстве, побочные явления и другие нежелательные признаки, проявляются слабо и со временем устраняются самопроизвольно.
В то же время отзывы врачей о Паксиле описывают опасность синдрома отмены препарата, ведь он может проходить в тяжелой форме и требовать использования транквилизаторов, снотворных препаратов.
Просмотрев различные отзывы и мнения, можно утверждать, что Паксил нельзя использовать самостоятельно без назначения и контроля дозировки врачом. Важно помнить, что нельзя изменять дозировку, забывать о взаимодействии с другими лекарствами и алкоголем.
Купить препарат Паксил по рецепту в РФ можно по цене приблизительно 700 руб, в Украине же цена от 300 грн.
источник
Паксил: инструкция по применению и отзывы
Действующее вещество: пароксетин (paroxetine)
Производитель: ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз, С.А. (GlaxoSmithKline Pharmaceuticals, S.A.) (Польша); Глаксо Вэллком Продакшен (Glaxo Wellcome Production) (Франция); Эс.Си.Еврофарм Эс.А. (S.C.Europharm S.A.) (Румыния)
Актуализация описания и фото: 27.07.2018
Цены в аптеках: от 639 руб.
Паксил – препарат с антидепрессивным действием.
Лекарственная форма выпуска Паксила – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, двояковыпуклые, овальные; на одной стороне – риска, на другой – гравировка «20» (по 10 шт. в блистерах, по 1, 3 или 10 блистеров в картонной пачке).
- Действующее вещество: пароксетин – 20 мг (пароксетина гидрохлорида гемигидрат – 22,8 мг);
- Дополнительные компоненты и оболочка: Opadry белый – 7 мг (макрогол 400 – 0,6 мг, гипромеллоза – 4,2 мг, диоксид титана – 2,2 мг, полисорбат 80 – 0,1 мг), стеарат магния – 3,5 мг, дигидрат гидрофосфата кальция – 317,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 5,95 мг.
Действующим веществом Паксила является пароксетин – антидепрессант, влияние которого обусловлено специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Его антихолинергические свойства, согласно данным исследований на животных, выражены слабо. В исследованиях in vitro установлено, что вещество обладает слабым сродством к альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторам, а также к серотониновым 5-НТ1- и 5-НТ2-, гистаминовым (H1) и дофаминовым (D2) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтвердилось исследованиями in vivo, при которых было установлено отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать развитие артериальной гипотензии. Паксил не нарушает психофизические функции человека, не усиливает угнетающее воздействие этанола на ЦНС.
Пароксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые при введении животным, ранее получавшим триптофан или ингибиторы моноаминоксидазы, вызывают симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов.
При исследовании поведения и изменений электрокардиограммы (ЭКГ) установлено, что препарат оказывает слабые активирующие эффекты, если применяется в дозах, которые превышают необходимые для ингибирования обратного захвата серотонина. Его активирующие свойства по своей природе не являются амфетаминоподобными.
По результатам исследований на животных, пароксетин не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему. У здоровых добровольцев не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.
При приеме Паксила по утрам пароксетин не оказывает неблагоприятного влияния на продолжительность сна и его качество. Более того, по мере проявления клинического эффекта препарата сон может улучшаться. В случае дополнительного использования снотворного средства короткого действия побочные явления, как правило, не возникают.
В первые несколько недель лечения Паксил эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли. Согласно результатам исследований, продолжавшихся 1 год, препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.
В контролируемых клинических исследованиях лечения депрессии у детей от 7 до 17 лет эффективность пароксетина не была доказана. Однако Паксил результативен у пациентов этой возрастной группы при лечении обсессивно-компульсивного расстройства.
Установлено, что добавление Паксила к когнитивно-поведенческой терапии у взрослых пациентов с паническим расстройством значительно повышает эффективность лечения.
В исследованиях установлено, что пароксетин способен незначительно ингибировать гипотензивное действие гуанетидина.
При приеме Паксила внутрь пароксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). При первом прохождении через печень подвергается метаболизму, вследствие чего в системный кровоток поступает меньшее количество препарата по сравнению с тем, которое всасывается из ЖКТ.
При увеличении концентрации пароксетина в случае многократного приема обычных доз или однократного приема большой дозы происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения, уменьшается клиренс вещества из плазмы. Вследствие чего концентрация препарата непропорционально повышается. Таким образом, фармакокинетические параметры пароксетина нестабильны, его кинетика не является линейной. Однако нелинейность выражена обычно слабо и наблюдается только у пациентов, у которых при приеме Паксила в низких дозах в плазме наблюдаются низкие концентрации пароксетина.
Время достижения равновесной плазменной концентрации – 7–14 дней. Активное вещество препарата хорошо распределяется в тканях. Согласно фармакокинетическим расчетам в плазме остается только 1% от всего пароксетина, присутствующего в человеческом организме.
При приеме Паксила в терапевтических дозах связь пароксетина с белками плазмы высокая – примерно 95%. Не отмечено связи между концентрациями препарата в плазме крови и его клиническими свойствами (эффективностью и побочными действиями).
В небольших количествах пароксетин проникает в эмбрионы и плоды лабораторных животных, а также в грудное молоко женщин.
В результате биотрансформации путем окисления и метилирования образуются неактивные полярные и конъюгированные продукты.
Период полувыведения (Т1/2) может отличаться у разных пациентов, обычно составляет 16–24 ч. Выводится препарат: с мочой – около 64% в виде метаболитов, не более 2% в неизмененном виде; с калом – остальное количество в виде метаболитов, не более 1% в неизмененном виде. Экскреция метаболитов носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (первая фаза) и системную элиминацию.
- Депрессия всех типов, включая тяжелую и реактивную депрессию, а также депрессию, протекающую с тревогой. По эффективности действие Паксила имеет сходство с трициклическими антидепрессантами. Есть сведения, что он дает хорошие результаты у больных при неэффективности стандартного лечения антидепрессантами. При длительной терапии Паксил эффективен для предотвращения рецидивов депрессии;
- Паническое расстройство с агорафобией и без нее – как средство поддерживающей и профилактической терапии; препарат наиболее эффективен при применении в комбинации с когнитивно-поведенческим лечением;
- Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) – как поддерживающая и профилактическая терапия; Паксил эффективен при применении с профилактической целью для предотвращения рецидивов;
- Социальная фобия – как поддерживающая и профилактическая терапия;
- Генерализованное тревожное расстройство – как продолжительная поддерживающая и профилактическая терапия; Паксил эффективен для предотвращения рецидивов;
- Посттравматическое стрессовое расстройство – лечение.
- Сочетанное применение с метиленовым синим, пимозидом, тиоридазином и ингибиторами моноаминоксидазы (с последними нужно соблюдать интервал не меньше 14 дней);
- Возраст до 18 лет – при депрессии, до 8 лет – при социальной фобии, до 7 лет – при обсессивно-компульнивном расстройстве;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
В случае необходимости применения Паксила беременными женщинам, а также при планировании беременности рекомендуется рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения.
Таблетки Паксил следует принимать внутрь, не разжевывая, целиком, желательно – в утреннее время одновременно с приемом пищи.
Взрослым рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования (суточная доза с кратностью приема 1 раз в день):
- Депрессия: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до достижения максимальной – 50 мг. Оценивать эффективность Паксила с целью коррекции дозы следует через 2-3 недели терапии. Продолжительность курса определяется показаниями (до нескольких месяцев);
- Паническое расстройство: 10 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до рекомендуемой или максимальной (40/60 мг). Продолжительность курса – несколько месяцев и дольше;
- ОКР: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до рекомендуемой или максимальной (40/60 мг). Продолжительность курса – несколько месяцев и дольше;
- Социальная фобия, генерализованные тревожные и посттравматические стрессовые расстройства: 20 мг (начальная доза). В случае необходимости возможно поэтапное увеличение дозы (по 10 мг 1 раз в 7 дней) до 50 мг.
После окончания терапии, чтобы снизить вероятность возникновения синдрома отмены, дозу препарата до достижения 20 мг нужно уменьшать поэтапно – по 10 мг в неделю. Через 7 дней Паксил можно полностью отменить. Если симптомы отмены наблюдаются при понижении дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить терапию в назначенной ранее дозе, а затем снижать дозу более медленно.
Больным в пожилом возрасте терапию нужно начинать с рекомендуемой начальной дозы, которую можно постепенно увеличить до 40 мг в день. Пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями почек (клиренс креатинина – меньше 30 мл в минуту) следует назначать сниженные дозы (в нижней части терапевтического диапазона).
Детям 7–17 лет при обсессивно-компульсивном расстройстве и детям 8–17 лет при социальной фобии в начале лечения Паксил назначают в суточной дозе 10 мг. При необходимости еженедельно дозу повышают на 10 мг. Максимально допустимая суточная доза – 50 мг.
Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже нарушений, связанных с приемом Паксила, по мере продолжения терапии может снижаться. В этом случае обычно отмена препарата не требуется.
Во время лечения могут возникать следующие побочные эффекты (>1/10 – очень часто; >1/100, 1/1000, 1/10 000,
источник
Паксил — это торговое название препарата, который в международном классификаторе лекарственных средств звучит как пароксетин. Спектр его применения ограничивается психиатрическими диагнозами. Особенности влияния на эмоционально-волевую сферу позволяют применять паксил при депрессия и тревоге.
Паксил выпускается исключительно в виде таблеток. Таблетки продаются в упаковках или во флаконах. В одной упаковке от 1 до 10 блистеров, стандартный флакон содержит 100 таблеток. Препарат относится к дженерикам. Патент на него принадлежит польской фирме ГСК Фармасьютикалз, которая имеет несколько концернов по всему миру. Паксил, произведенный в разных странах, имеет одинаковые составляющие, но может продаваться в разных упаковках.
Главное действующее вещество препарата — пароксетин. В таблетке содержится 20 мг пароксетина в форме пароксетина гидрохлорида. Помимо основного вещества, присутствует ряд вспомогательных компонентов. К ним относятся гипромеллоза, полиэтиленгликоль, соединения кальция, магния, натрия и титана. Вспомогательные вещества не оказывают влияния на организм, поскольку содержатся в малых количествах.
Паксил относится к психотропным средствам группы антидепрессантов. Антидепрессанты — это обширная группа, включающая несколько подгрупп препаратов, способных бороться с нарушениями в эмоциональной сфере. Паксил, как и пароксетин, относится к подгруппе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Средство отличается от других представителей подгруппы достаточно выраженным влиянием на эмоциональную сферу.
Механизм действия данного препарата основан на селективном ингибировании обратного захвата серотонина. Это означает, что паксил не дает клеткам головного мозга поглощать медиатор серотонин из межсинаптических щелей. Серотонин отвечает за регуляцию настроения, чем больше его в промежутках между клетками (межсинаптических щелях), тем лучше у человека настроение. При депрессии концентрация этого медиатора снижается, а паксил повышает ее, и тем самым помогает справиться с депрессией.
На эмоциональную сферу влияют и другие медиаторы, в частности, дофамин и норадреналин. Паксил в большей степени, чем другие СИОЗС оказывает влияние на захват этих медиаторов, что позволяет применять его для борьбы с тяжелыми формами депрессии.
Помимо этого, препарат влияет на обмен ацетилхолина. Повышение этого вещества в нейронах головного мозга вызывает чувство тревоги, и лежит в основе развития тревожно-фобических расстройств. Паксил обладает холинолитическим свойством, то есть снижает концентрацию ацетилхолина и уменьшает тревожность. Причем этот эффект возникает раньше, чем влияние на настроение. Противотревожный эффект позволяет значительно расширить спектр показаний к назначению данного лекарства.
Разнонаправленное действие паксила на медиаторы центральной нервной системы лежит в основе возникновения большого количества побочных эффектов.
Действующее вещество паксила входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных веществ по мнению Всемирной организации здравоохранения. Его широко применяют в психиатрической практике при лечении заболеваний эмоционально-волевой сферы. Назначение паксила оправдано в следующих случаях:
- Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий тяжелый эпизод;
- Первый эпизод тяжелой депрессии;
- Генерализованная форма тревожного расстройство;
- Обсессии и компульсии с тяжелыми навязчивостями;
- Психические расстройства вследствие стрессовых ситуаций;
- Страхи и паника;
- Бессонница вследствие мучительных ночных кошмаров.
Препарат не используется для лечения симптоматических депрессий. В целях профилактики рецидива перечисленных заболеваний применяется редко.
Паксил не назначают при индивидуальной непереносимости любых компонентов данного препарата, а также при аллергических реакциях на данный препарат.
Кроме того, строго запрещено его одновременное применение с любыми ингибиторами моноаминоксидазы. Рекомендуется назначать паксил через две недели перерыва после отмены ингибиторов моноаминоксидазы.
Еще одно противопоказание к назначению средства — декомпенсированная почечная или печеночная недостаточность. Поскольку лекарственное вещество метаболизируется в печени и выводится почками, его концентрации в крови при этих заболеваниях могут значительно превышать ожидаемые.
Беременность входит в список противопоказаний к применению паксила, поскольку существует риск развития врожденных пороков у плода. О рисках приема этого медикамента во время беременности следует узнать подробнее. Кроме того, паксил способен проникать в молоко в небольших количествах, потому его назначение кормящим также не рекомендуется.
Абсолютным противопоказанием является лечение этим препаратом во время алкогольного опьянения. Особенно это касается лиц, злоупотребляющих спиртными напитками. Риски такого сочетания алкоголя и паксила стоит разобрать отдельно.
Противопоказано применение паксила у детей, возрастом до 15 лет. Исследование влияния препарата на детский организм не проводилось. Однако известно, что в детском и подростковом возрасте он увеличивает риск возникновения суицидальных попыток, агрессивного поведения и ажитации. По данным проводимых исследований, повышенный риск возникновения суицидальных попыток сохраняется до возраста 24 лет, а затем не отличается от такого при применении плацебо. Рекомендуется пациентов молодого возраста лечить в условиях стационара.
Паксил не назначают при наличии у пациента биполярного аффективного расстройства. Важно иметь сведения о предшествующих госпитализациях пациента с аффективной патологией. В случае, если текущий депрессивный эпизод является проявлением биполярного расстройства, сохраняется высокий риск инверсии заболевания в гипоманию или манию. По этой же причине при первом эпизоде депрессии рекомендуется назначать паксил под прикрытием стабилизаторов настроения.
Абсолютно противопоказан паксил пациентам с глаукомой. Данное вещество способно повышать внутриглазное давление и усугублять течение патологии.
Паксил имеет большое количество побочных эффектов, которые развиваются с разной степенью вероятности. Наиболее вероятны изменения режима сна-бодрствования. Причем может возникать либо сонливость, либо бессонница или необычные странные сновидения. У молодых пациентов возможно возникновение ажитации, нервозность, агрессивность, суицидальные мысли. Часто возможны неврологические нарушения в виде тремора, реже — акатизия, парестезии, судороги. Возможна инверсия депрессии в маниакальный синдром. Известны случаи развития параноидного синдрома с бредом и галлюцинациями. Существует риск развития серотонинового синдрома.
Возможно развитие кратковременного снижения слуха, нарушения зрения. Есть описание возникновения случаев глаукомы. Артериальное давление чаще снижается с развитием гипотонии и брадикардии, однако иногда возможно повышение артериального давления и тахикардия. Иногда развивается анемия и лейкопения,ее вероятно развитие тромбоцитопении. Существует риск возникновения кровотечений, особенно при приеме совместно с антиагрегантами и антикоагулянтами.
Многие пациенты отмечают развитие сексуальной дисфункции вплоть до полной импотенции. Возможно значительное увеличение массы тела. У пациентов часто возникает зависимость от препарата, потому бросать его прием следует правильно.
Передозировка паксила увеличивает риск развития побочных эффектов. При превышении допустимых концентраций высока вероятность развития нарушения сознания вплоть до комы. У некоторых пациентов наблюдаются генерализованные судорожные приступы.
Частые симптомы передозировки: тошнота, рвота, головокружение, мышечная дрожь, повышение или снижение артериального давления, тахи- или брадикардия. В наиболее тяжелых случаях возможно повреждение мышц, острая почечная недостаточность, острая задержка мочи. У ряда пациентов возникает повреждение печени с развитием гепатита и желтухи.
Антидота паксила не существует. Необходимо проводить стандартные дезинтоксикационные мероприятия и госпитализировать больного в отделение реанимации.
Рекомендуется применять всю суточную дозу однократно утром после завтрака. Лечение начинают с 20 мг препарата ежедневно (одна таблетка). В случае отсутствия эффекта дозу повышают на половину через две недели от начала приема. Затем наблюдают еще 2 недели и в случае неэффективности проводимого лечения повышают еще на полтаблетки.
Средние терапевтические дозировки паксила при эмоциональных расстройствах составляют 20 мг, максимальная — 50 мг. При тревожных расстройствах средней терапевтической является доза 40 мг, а максимальной — 60 мг.
Паксил начинает оказывать влияние на организм сразу после приема, но клинически это заметить почти всегда невозможно. Ощутимый эффект у большинства пациентов наблюдается через одну-две недели приема. Прекращать пить препарат резко нельзя, поскольку возможен синдром отмены. О проявлениях и способах его избежать следует узнать дополнительно.
Существуют препараты, имеющие аналогичное действующее вещество, что и паксил. В их число входят:
Первый препарат из списка является оригинальным средством — первым в своем роде. Остальные медикаменты, как и паксил, входят в число дженериков.
Петр К.: “У меня тревожное расстройство, которое врач посоветовал лечить паксилом. Я почитал отзывы о препарате на форумах и побоялся его пить, но врач настоял на своем. В итоге у меня развились почти все побочки, о которых я читал. Но прошли они быстро. Через неделю я почувствовал эффект паксила и к этому же времени перестала кружиться голова от него, нормализовался сон. Пью уже два месяца, жизнь наладилась.”
Инна М.:” С помощью паксила я боролась с депрессией. Через две недели приема настроение начало немного улучшаться, но я перестала спать и меня постоянно тошнило. В отзывах прочитала, что такое часто бывает. Препарат пить перестала, перешла на другой.”
Отзыв врача-психиатра: “Паксил мы назначаем в случае тяжелых депрессий или тревожных расстройств. Еще чаще — при их комбинации. Препарат очень эффективный и способен справиться там, где не действуют другие СИОЗС. Однако большое количество побочных эффектов и противопоказаний ограничивает его применение в амбулаторных условиях.”
источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «20» на одной стороне и риской на другой стороне.
| 1 таб. | |
| пароксетина гидрохлорида гемигидрат | 22.8 мг, |
| что соответствует содержанию пароксетина | 20 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 317.75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А — 5.95 мг, магния стеарат — 3.5 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай белый YS-1R-7003* — 7 мг (гипромеллоза — 4.2 мг, титана диоксид — 2.2 мг, макрогол 400 — 0.6 мг, полисорбат 80 — 0.1 мг).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
* при приготовлении раствора пленочной оболочки Опадрай белый используется вода очищенная, которая удаляется в процессе сушки.
Пароксетин — мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим ингибированием обратного захвата 5-НТ в нейронах головного мозга.
По химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.
Пароксетин характеризуется низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.
В соответствии с таким избирательным действием пароксетина в исследованиях in vitro показано, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, характеризуется незначительным аффинитетом к α 1 , α 2 и β-адренорецепторам, а также к допаминовым (D 2 ), 5-НТ 1 -подобным, 5-НТ 2 и гистаминовым (Н 1 ) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые свидетельствуют о том, что пароксетин не угнетает ЦНС и не вызывает артериальную гипотензию.
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан.
В исследованиях по оценке поведения и ЭЭГ было показано, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих дозы, которые требуются для ингибирования обратного захвата 5-НТ. По своей природе его активирующие свойства не являются амфетаминоподобными.
В исследованиях на животных была показана хорошая переносимость в отношении сердечно-сосудистой системы.
После применения у здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимые изменения АД, ЧСС и ЭКГ.
Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные свойства гуанетидина.
После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму при «первом прохождении».
Вследствие метаболизма при «первом прохождении», в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из ЖКТ. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме. Поэтому его фармакокинетические параметры не стабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Однако нелинейность кинетики обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Равновесные концентрации в плазме достигаются через 7-14 дней после начала лечения пароксетином. Его фармакокинетические параметры, скорее всего, не изменяются во время длительной терапии.
Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме пароксетина связано с белками.
Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (т.е. с побочными реакциями и эффективностью).
Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко элиминируются из организма. Ввиду практического отсутствия у этих метаболитов фармакологической активности, их вклад в терапевтические свойства пароксетина маловероятен.
Метаболизм не ограничивает способность пароксетина избирательно действовать в отношении обратного захвата 5-HT в нейронах.
Менее 2% принятой дозы пароксетина выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как экскреция метаболитов достигает 64% дозы. Около 36% дозы выводится с калом, вероятно попадая в него с желчью; менее 1% дозы выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, пароксетин элиминируется почти полностью в результате метаболизма.
Выведение метаболитов носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма «первого прохождения», затем контролируется системной элиминацией пароксетина.
Т 1/2 пароксетина варьирует, но обычно составляет около 24 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью концентрация пароксетина в плазме крови может увеличиваться, однако диапазон его концентраций в плазме крови совпадает с таковым у здоровых взрослых.
Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени тяжести
Рекуррентное депрессивное расстройство
Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин до 1 года, свидетельствуют о том, что он эффективно предотвращает рецидивы и возвращение симптомов депрессии.
Пароксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в т.ч. в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.
Согласно данным плацебо-контролируемых исследований эффективность пароксетина при лечении ОКР поддерживалась, по крайней мере, в течение 1 года. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращает рецидивы ОКР.
Пароксетин эффективен при лечении панического расстройства с агорафобией и без нее, в т.ч. в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.
Установлено, что при лечении панического расстройства комбинация пароксетина и когнитивно-поведенческой терапии значимо эффективнее, чем изолированное применение когнитивно-поведенческой терапии.
Согласно данным плацебо-контролируемых исследований эффективность пароксетина при лечении панического расстройства поддерживалась более 1 года. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращает рецидивы панического расстройства.
Пароксетин эффективен при лечении социальной фобии, в т.ч. в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии. Постоянная эффективность пароксетина при длительном лечении социальной фобии была продемонстрирована в исследовании по предотвращению рецидивов.
Генерализованное тревожное расстройство
Пароксетин эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства, в т.ч. в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии.
Постоянная эффективность пароксетина при длительном лечении генерализованного тревожного расстройства была продемонстрирована в исследовании по предотвращению рецидивов.
Посттравматическое стрессовое расстройство
Пароксетин эффективен при лечении посттравматического стрессового расстройства.
— повышенная чувствительность к пароксетину и любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— в комбинации с ингибиторами МАО. В исключительных случаях линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО) допускается комбинировать с пароксетином при условии, что приемлемые альтернативы лечения линезолидом недоступны, и потенциальная польза применения линезолида превосходит риски возникновения серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, как реакции у определенного пациента. Должно быть доступно оснащение для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга АД. Лечение пароксетином допускается:
— через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ИМАО;
— не менее чем через 24 ч после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО (например, моклобемид, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий));
— должна пройти не менее 1 недели между отменой пароксетина и началом терапии любым ингибиторам МАО;
— в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного изофермента CYP2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме крови. Это может привести к удлинению интервала QT c и развитию связанной с этим желудочковой аритмии типа «пируэт» и внезапной смерти;
— сочетанное применение с пимозидом;
— детский и подростковый возраст до 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессивных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентного депрессивного расстройства у детей и подростков не доказали его эффективность, поэтому пароксетин не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучались при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет).
Препарат рекомендуется принимать 1 раз/сут утром во время еды. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Нанесенная риска позволяет при необходимости делить таблетку пополам для получения дозы 10 мг.
Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентное депрессивное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу препарата Паксил через 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.
Пациенты с депрессией должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 20 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 60 мг/сут.
Пациенты с ОКР должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев.
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут в зависимости от клинического ответа. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 60 мг/сут.
Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения данного расстройства.
Пациенты с паническим расстройством должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев или более.
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости пациентам, у которых не наблюдается ответ при использовании 20 мг/сут, доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
Посттравматическое стрессовое расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена с шагом 10 мг до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены препарата Паксил. Схема постепенного уменьшения дозы, использованная в последних клинических исследованиях, заключалась в снижении суточной дозы на 10 мг/нед. После достижения дозы 20 мг/сут пациенты продолжали принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяли полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.
У пациентов пожилого возраста концентрация пароксетина в плазме крови может увеличиваться, однако диапазон его концентраций в плазме крови совпадает с таковым у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг/сут.
Концентрация пароксетина в плазме крови увеличивается у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или у пациентов с нарушением функции печени . Поэтому таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся на нижней границе диапазона терапевтических доз.
Применение пароксетина у детей и подростков (младше 18 лет) противопоказано.
Частота и выраженность некоторых перечисленных ниже нежелательных реакций пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие реакции обычно не требуют отмены препарата.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения: нечасто — патологическое кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (в т.ч. экхимоз); очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — тяжелые аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).
Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, повышение концентрации холестерина; редко — гипонатриемия. Гипонатриемия встречается преимущественно у пациентов пожилого возраста и иногда обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ.
Нарушения психики: часто — сонливость, бессонница, ажитация, патологические сновидения (включая кошмарные сновидения); нечасто — спутанность сознания, галлюцинации; редко — маниакальные реакции, тревога, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна — суицидальные мысли и суицидальное поведение. Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения пароксетином или в ранние сроки после прекращения лечения. Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор, головная боль, нарушение концентрации внимания; нечасто — экстрапирамидные расстройства; редко — судороги, синдром беспокойных ног; очень редко — серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор). У пациентов с нарушением двигательных функций или применявших нейролептики иногда сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики, включая орофациальную дистонию.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — мидриаз; очень редко — острая глаукома.
Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, кратковременное повышение и снижение АД; редко — брадикардия. Кратковременное повышение и снижение АД были зарегистрированы после лечения пароксетином, как правило, у пациентов с предшествующей гипертензией или тревогой.
Со стороны дыхательной системы: часто — зевота.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — нежелательные реакции со стороны печени (такие как гепатит, иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью). Сообщалось о повышении активности печеночных ферментов. Пострегистрационные сообщения о нежелательных реакциях со стороны печени (таких как гепатит, иногда сопровождающихся желтухой и/или печеночной недостаточностью) были получены очень редко. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто — кожные высыпания, зуд; очень редко — реакции фоточувствительности, тяжелые кожные реакции (включая многоформную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — сексуальная дисфункция; редко — гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла (в т.ч. меноррагия, метроррагия и аменорея); очень редко — приапизм.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, в основном, проведенные у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих препараты группы СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Прочие: часто — астения, увеличение массы тела; очень редко — периферические отеки.
Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином: часто — головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; нечасто — ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, эмоциональная лабильность, зрительные нарушения, ощущение сердцебиения, диарея, раздражительность.
Как и при отмене других психотропных лекарственных препаратов, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность, раздражительность, зрительные нарушения. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Неизвестно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов; поэтому, если в лечении пароксетином более нет необходимости, его дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у детей
Наблюдались следующие нежелательные реакции: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), кровотечения, враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с большим депрессивным расстройством. Враждебность отмечалась у детей обсессивно-компульсивным расстройством, в особенности у детей младше 12 лет.
В клинических исследованиях постепенное уменьшение суточной дозы (суточную дозу уменьшали на 10 мг/сут с интервалом в одну неделю до дозы 10 мг/сут в течение одной недели) наблюдались такие симптомы, как эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе, которые регистрировались как минимум у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности.
Симптомы: при передозировке пароксетина помимо симптомов, описанных в разделе «Побочное действие», наблюдаются лихорадка, изменения АД, непроизвольные сокращения мышц, тревога и тахикардия. Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при однократном приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ; случаи летального исхода наблюдались очень редко, обычно сообщались в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами с алкоголем или без него.
Лечение: специфический антидот пароксетина неизвестен. Лечение должно включать общие меры, применяемые при передозировке любыми антидепрессантами. Показаны поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей, а также тщательное наблюдение. Лечение пациента должно проводиться в соответствии с клинической картиной либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра, при их наличии.
Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ рецепторами (серотониновый синдром). При одновременном применении серотонинергических препаратов (таких как L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы СИОЗС, литий, фентанил и зверобой продырявленный) с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.
Одновременное применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид — антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО, и метилтиониния хлорид (метиленовый синий)) противопоказано.
В исследовании одновременного применения пароксетина и пимозида в однократной низкой дозе (2 мг) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов
Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов.
При применении пароксетина одновременно с ингибитором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, следует рекомендовать применение пароксетина в дозе, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).
Фосампренавир и ритонавир
Одновременное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Концентрации фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении с пароксетином были сходны с контрольными значениями из других исследований, что указывает на отсутствие существенного влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Данные о влиянии долгосрочного совместного применения пароксетина с фосамнренавиром/ритонавиром отсутствуют. Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).
Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрацию проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.
Одновременное применение пароксетина и противосудорожных препаратов (карбамазепин/фенитоин, вальпроат натрия) не влияет на их фармакокинетический и фармакодинамический профили у пациентов с эпилепсией.
Препараты группы СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к увеличению продолжительности нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония.
Способность пароксетина угнетать изофермент CYP2D6
Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный изофермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение изофермента CYP2D6 может приводить к повышению концентрации в плазме крови одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства IC класса (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности, вследствие узкого терапевтического индекса метопролола при данном показании к применению.
Необратимое ингибирование системы CYP2D6 пароксетином может привести к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови и, как следствие, снизить эффективность тамоксифена.
Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении в условиях равновесного состояния пароксетина и терфенадина, который является субстратом изофермента CYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Не ожидается, что одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые являются субстратом изофермента CYP3A4, может сопровождаться негативным влиянием на пациента.
Препараты, влияющие на рН желудка
Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависят или практически не зависят (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от:
— алкоголя — пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на умственные и двигательные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Совместное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может вызвать повышение активности антикоагулянтов и риск кровотечения. Следовательно, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, получающих пероральные антикоагулянты.
НПВП, ацетилсалициловая кислота и другие антиагрегантные препараты
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и НПВП/ацетилсалициловой кислотой. Совместное применение пароксетина и НПВП/ацетилсалициловой кислоты может повышать риск кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты группы СНОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, с препаратами, которые воздействуют на функцию тромбоцитов или повышают риск
кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также при лечении пациентов с указаниями в анамнезе нарушения свертываемости крови или состояния, которые могут вызывать предрасположенность к кровотечениям.
Дети и подростки (младше 18 лет)
Препарат Паксил не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.
Лечение антидепрессантами детей и подростков, страдающих большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.
В клинических исследованиях нежелательные явления, связанные с суицидальными попытками и суицидальными мыслями, враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гневливость), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.
Клиническое ухудшение и суицидальный риск у взрослых
Молодые пациенты, особенно страдающие большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо: 17/776 (2.19%) против 5/542 (0.92%) соответственно, хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения на наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством наблюдалось статистически значимое увеличение количества случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (частота суицидальных попыток: 11/3455 (0.32%) против 1/1978 (0.05%) соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 лет. Данные, полученные в исследовании с участием пациентов с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов молодого возраста, которое может сохраняться и у пациентов старше 24 лет с различными психическими расстройствами.
У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. В целом, клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых показан пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, эти расстройства также могут сочетаться с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством. Кроме того, наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения. Необходимо обеспечить наблюдение за всеми пациентами для своевременного выявления клинического ухудшения (включая новые симптомы) и суицидальности во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, или во время изменения дозы препарата (увеличения или снижения).
Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) важно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда. В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Необходимо помнить, что появление таких симптомов, как ажитация, акатизия или мания может быть связано как с основным заболеванием, так и являться последствием применяемой терапии.
При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая развитие новых симптомов) и/или суицидальных мыслей и/или суицидального поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если симптомы не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.
В редких случаях лечение пароксетином или другим препаратом группы СИОЗС сопровождается развитием акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность развития акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.
Серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром
На фоне лечения пароксетином в редких случаях может развиться серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому, в частности, если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы могут представлять потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить в случае их возникновения (состояния характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможным быстрым изменением показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы) и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен применяться в комбинации с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома.
Мания и биполярное расстройство
Большой депрессивный эпизод может являться начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими исследованиями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного или маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Следует отметить, что пароксетин не предназначен для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.
В некоторых исследованиях показано, что эффективность тамоксифена, которую оценивали по риску развития рецидива рака молочной железы и летальности, может уменьшаться при совместном применении с пароксетином в результате необратимого ингибирования пароксетином изофермента CYP2D6. Риск может возрастать при длительном совместном применении. При применении тамоксифена для лечения или профилактики рака молочной железы следует рассмотреть возможность использования альтернативных антидепрессантов, которые не оказывают ингибирующего воздействия на изофермент CYP2D6 или оказывают этот эффект в меньшей степени.
В эпидемиологических исследованиях по оценке риска развития переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом некоторых антидепрессантов, включая препараты группы СИОЗС. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и являлся максимальным в начале курса терапии. Вероятность переломов костей должна учитываться при применении пароксетина.
У пациентов с сахарным диабетом лечение препаратами группы СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Лечение пароксетином следует начинать с осторожностью через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО или через 24 ч после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО. Дозу пароксетина необходимо повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Нарушения функции почек или печени
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пароксетина у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или пациентов с нарушениями функции печени.
Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.
Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.
Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.
Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин может вызывать мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
При лечении пароксетином гипонатриемия развивается редко, наблюдается преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.
Сообщалось о случаях развития кровотечения через кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения) у пациентов на фоне приема пароксетина. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск развития кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.
При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.
Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином у взрослых
По данным результатов клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных реакций при прекращении лечения у пациентов, принимавших пароксетин, составляла 30%, тогда как встречаемость нежелательных реакций в группе плацебо составляла 20%.
Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат вызывает привыкание или зависимость, как это имеет место в случае с веществами, являющимися предметом злоупотребления.
Описаны такие симптомы отмены как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение удара электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль и диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность, раздражительность и зрительные нарушения. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы развиваются в первые несколько дней после отмены препарата, однако в очень редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов симптомы могут сохраняться гораздо дольше (2-3 месяца и более). Рекомендуется снижать дозу пароксетина постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой в зависимости от потребностей конкретного пациента.
Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков
По результатам клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных реакций при прекращении лечения у пациентов, принимавших пароксетин, составляла 32%, тогда как встречаемость нежелательных реакций в группе плацебо составляла 24%. После отмены пароксетина следующие нежелательные реакции регистрировались как минимум у 2% пациентов и встречались как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо: эмоциональная лабильность (в т.ч. суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе.
Несмотря на то, что пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, не рекомендуется одновременно применять пароксетин и алкоголь
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клинический опыт применения пароксетина свидетельствует о том, что он не ухудшает когнитивные и психомоторные функции. Вместе с тем, как и при лечении любыми другими психотропными препаратами, пациенты должны быть особенно осторожными при вождении автомобиля и работе с механизмами.
По данным исследований на животных пароксетин может влиять на качественные характеристики спермы. Данные исследований человеческого материала in vitro могут указывать на некоторое влияние на качественные характеристики спермы, однако в сообщениях о случаях применения у человека некоторых препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) было показано, что влияние на качественные характеристики спермы оказалось обратимым.
До настоящего времени не наблюдалось влияния на фертильность человека.
Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности.
Эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в I триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По имеющимся данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина во время беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных.
При назначении пароксетина врачу необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин. Пароксетин следует назначать только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск. Если будет принято решение о прекращении лечения пароксетином при беременности, врач должен следовать рекомендациям разделов «Режим дозирования» и «Особые указания».
Зарегистрированы сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы СИОЗС, хотя причинно-следственная связь между приемом этих препаратов и преждевременными родами не установлена.
Необходимо внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, связанных с применением пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в III триместре беременности. Однако причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не подтверждена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, гиперрефлексию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них ( Период грудного вскармливания
В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. В опубликованных исследованиях у детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация пароксетина была неопределяемой ( Диагнозы
источник