Указанный лекарственный препарат входит в группу веществ-блокаторов цистенил-лейкотриеновых рецепторов, играющих важную роль в возникновении бронхообструктивного синдрома.
Как следствие, препарат эффективен при лечении обструктивных болезней, которые развиваются в нижних отделах органов дыхательной системы.
Монтелукаст, являющийся основным действующим веществом препарата, обладает свойством при применении связываться с цистенил-лейкотриеновыми рецепторами (рецепторы CysLT1), ответственными за возникновение бронхоспазма, выделение мокроты из бронхов, других симптомов, сопровождающих обструктивный бронхит.
Способен к ингибированию бронхоконстрикции у пациентов, страдающих астмой.
Обладает свойством купировать возникающий бронхоспазм на всех стадиях его развития, благодаря способности снижать реакцию организма на аллергические антигены.
Применение монтелукаста приводит к снижению количества эозинофилов в дыхательных путях.
Основное действующее вещество: монтелукаст.
Вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, аспартам, вишневый ароматизатор, магния стеарат, проч.
Выпускается в форме жевательных таблеток, в двух дозировках – по 4 и по 5 мг монтелукаста в каждой.
Данный лекарственный препарат применяется в качестве препарата для дополнительного лечения бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 14 лет, страдающих персистирующей астмой как в легкой, так и в умеренной степени, в том числе если они недостаточно контролируется ингаляционными ГКС.
Также эффективен, если у пациента проявляется недостаточный контроль астмы с помощью β-агонистов короткого действия.
— симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у больных, страдающих бронхиальной астмой;
— профилактики астмы, при которой бронхоспазм провоцируется физическими нагрузками;
— облегчения симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Не следует применять указанное лекарственное средство, если у пациента отмечалась ранее повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата – как основных, так и вспомогательных.
В педиатрии применяется с 2-летнего возраста.
Лечение беременных женщин производится со всяческой осторожностью, только по серьезным показаниям.
На время лечения грудное кормление следует приостановить.
Препарат применяют при астме и аллергическом рините (как сезонном, так и круглогодичном), по 1 таблетке 1 раз в сутки.
При лечении астмы — в вечернее время суток, спустя 1-2 часа после вечернего приема пищи. Для лечения аллергического ринита время приема препарата может быть выбрано в индивидуальном порядке.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет принимают препарат в дозировке по 4 мг монтелукаста, дети в возрасте от 6 до 14 лет – в дозировке по 5 мг монтелукаста.
Передозировка данным препаратом не вызывает особенных нежелательных явлений. В редких случаях наблюдались:
— сонливость, психомоторная гиперактивность;
Рекомендуется симптоматическая терапия.
Обычно препарат переносится хорошо. Побочные эффекты могут возникнуть лишь в редких случаях. В частности, могут наблюдаться:
— анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок;
— инфекции верхних дыхательных путей;
— головная боль, боль в животе, жажда, тошнота, рвота, диспепсия;
— нарушения сна, кошмары, галлюцинации, бессонницы, раздражительность, гневливость, возбуждение, враждебность, депрессии, дезориентация, суицидальные мысли;
— вялость, головокружение, парестезии, гиперстезии, сердцебиение;
— гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз;
— артралгия, миалгия, включая мышечные судороги;
— астения / усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка;
Данный лекарственный препарат способен сохранять свои лекарственные свойства на протяжении 2-х лет от даты производства, указанной на упаковке.
Препарат следует держать в месте, недоступном для детей. Температура хранения не должна превышать 25°С.
источник
Таблетки жевательные круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с запахом вишни.
| 1 таб. | |
| монтелукаст натрия | 5.2 мг, |
| что соответствует содержанию монтелукаст | 5 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 203.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 81 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3 мг, магния стеарат — 3 мг, ароматизатор Вишня — 3 мг, аспартам — 1.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — банки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Цистеинил-лейкотриены (LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) являются сильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в т.ч. тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкогриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT 1 -рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в т.ч., в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриеиы коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназалыюй пробе с цистеинил-лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст — высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT 1 -рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновыс, холииергические или Р-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 путем связывания с CysLT 1 -рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингнбировать бронхоспазм. обусловленный вдыханием цистеинил-лейкотриена LTD 4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы монтелукаста. равной 5 мг, достаточно для купирования бронхоспазма, индуцируемого LTD 4 .
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β 2 -адреномиметиками. Применеиие монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг/сут, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг C max в плазме крови у взрослых достигается через 2 ч. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%.
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. V d монтелукаста в состоянии C ss составляет в среднем 8-11 л. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрация меченого монтелукаста через 24 ч после введения была минимальной во всех других тканях.
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянии C ss в плазме крови у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста не определяется.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 СYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% от его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% — почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. T 1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови.
Особенности фармакокинетика у различных групп пациентов
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходна.
При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодостунность сходны у пожилых пациентов и пациентов молодого возраста. T 1/2 монтелукаста из плазмы крови несколько больше у пожилых пациентов. Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. T 1/2 монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается (средний T 1/2 — 7.4 ч). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) нет.
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретпруются через почки, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.
— профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания;
— лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте;
— профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
— купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов и постоянных аллергических ринитов.
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Препарат Монтелукаст принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема нищи. Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием. Для лечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток. Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом должны принимать 1 таблетку 1 раз/сут вечером.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет
1 таблетка жевательная по 5 мг 1 раз/сут. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Дети старше 15 лет и взрослые
Доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 10 мг монтелукаста в сутки. Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на показателя, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.
Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с легкими или среднегяжслыми нарушениями функции печени специального подбора дозы не требуется.
Монтелукаст можно добавлять к лечению бронходилататорамн и ингаляционными ГКС.
Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гинестезия, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, легочная эозинофилия.
Нарушения со стороны психики: ажитация, в т.ч. агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушение внимания, патологические сновидения, галлюцинации. бессонница. нарушения памяти, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).
Со стороны .ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности AЛT и ACT, гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Со стороны органов опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия. мышечные судороги.
Со стороны крови и лимфатической системы: повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: склонность к формированию гематом, узловатая эритема, мультиформпая эритема, зуд. высыпания, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия, эозииофильная инфильтрация печени.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей.
Прочие: астения (слабость)/усталость, отеки, пирексия.
Данных о симптомах передозировки при приеме монтелукаста пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/сут в течение 22 недель и в дозе 900 мг/сут в течение одной недели, не выявлено.
Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг/сут) монтелукастом в пострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль, боль в животе, мидриаз. Данные побочные эффекты согласуются с профилем безопасности монтелукаста.
Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки монтелукаста. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа нет.
Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизоиа, преднизолона. пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1). терфенадина, днгоксина и варфарина. Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40%. но это не требует изменения режима дозирования препарата Монтелукаст.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2С8 системы цитохрома P450. однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизнруется с участием изофермента CYP2С8 системы цитохрома) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2С8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияния монтелукаста на CYP2С8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч., паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом пзофермептов CYP2С8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2С8. так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Совместный прием итраконазола. сильного ингибитора изофермента CYP3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/сут для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/сут для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами изофермента CYP2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами
Монтелукаст является обоснованным дополнением к .монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. При достижении терапевтического эффекта на фоне терапии монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными ГКС
Лечение моyтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные ГКС. При достижении стабилизации состояния пациента можно начать постепенное снижение дозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционных ГКС на монтелукаст не рекомендуется.
Эффективность монтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому препарат Монтелукаст в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β 2 -агонисты короткого действия).
Не следует прекращать прием препарата Монтелукаст в период обострения бронхиальной астмы. Следует помнить о необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных β 2 -агонистов короткою действия).
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом Монтелукаст, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВС бронхоконстрикцию.
Дозу ГКС для ингаляций или приема внутрь, принимаемых на фоне лечения монтелукастом. можно постепенно снижать под наблюдением врача. Однако резкой замены ГКС препаратом Монтелукаст проводить нельзя. У пациентов, принимавших Монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данное нежелательное явление с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В редких случаях пациенты, получавшие противоастматическис препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько нежелательных явлений из ниже перечисленных: эозинофилия. сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия. иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс. системный эозинофильпый васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии кортикостероидами лля приема внутрь. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, у пациентов, принимающих Монтелукаст необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение.
Препарат Монтелукаст таблетки жевательные 5 мг содержит аспартам — источник фенилаланипа. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, что каждая жевательная таблетка содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.842 мг фенилаланипа, и препарат Монтелукаст таблетки жевательные 5 мг не следует принимать пациентам с фенилкетонурией.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Данных, свидетельствующих о том. что прием монтелукаста влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами, не выявлено. Однако при применении препарата могут возникнуть такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость. Ввиду этого, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении действий, требующих быстроты психомоторных реакций.
Клинических исследований монтелукаста с участием беременных женщин не проводилось. Препарат Монтелукаст следует применять при беременности и в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения монтелукаста сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали Монтелукаст в период беременности, Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении препарата Монтелукаст кормящим грудью женщинам.
Запрещено применение детям в возрасте до 6 лет.
Детям в возрасте от 6 до 14 лет по 1 таблетке жевательной по 5 мг 1 раз/сут.
источник
ВАНСЕЙР
(ONCEAIR)
действующее вещество: montelukast;
1 таблетка 4 мг содержит монтелукаста натрия 4,16 мг эквивалентно монтелукаста 4 мг
1 таблетка 5 мг содержит монтелукаста натрия 5,2 мг эквивалентно монтелукаста 5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), железа оксид красный (Е172), ароматизатор вишневый, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки жевательные.
Основные физико-химические свойства: таблетки 4 мг — розовые, овальные, двояковыпуклые; таблетки 5 мг — розовые, круглые, двояковыпуклые.
Фармакологическая группа. Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриеновых рецепторов.
Код АТХ R03D СО3.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Монтелукаст является селективным и активным антагонистом рецептора лейкотриена, специфически ингибирует CysLT1 рецептор цистеинил лейкотриена.
Цистеинилы лейкотриена (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, высвобождаются различными клетками, в количестве которых входят тучные клетки и эозинофилы.
Эти важные проастматични медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT), обнаруженные в дыхательных путях человека. CysLT рецептор типа-l (CysLT1) обнаружен в дыхательных путях человека и в других провоспалительных клетках человека (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки), в которые входят клетки гладких мышц дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей. Рецепторы СуsLТ коррелируют с патофизиологическими показателями при астме и при аллергических ринитах. Лейкотриенопосередковани эффекты при астме, где медиатором выступает лейкотриен, включают ряд таких активных явлений в дыхательных путях как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.
При аллергическом рините, после воздействия аллергенов во время реакций ранней и поздней фазы CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа и находятся в корреляции с симптомами аллергического ринита. При введении цистеинилових лейкотриенов (CysLT) в носовую полость усиливаются симптомы непроходимости дыхательных путей и назальной обструкции.
Монтелукаст — перорально активное соединение, что с высоким сродством и селективностью связывается с рецепторами CysLT1. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального назначения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной
β-агонистов.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по замерам в мокроте).
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.
После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг Cmax достигается через 2:00. Биодоступность составляет 73% и снижается до 63% после еды.
После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг максимальная концентрация (Cmax) в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2:00. Cmax на 66% выше, а С min — ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.
распределение
99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесия составляет от 8 до 11 л. При исследовании на животных прохождения монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после дозы также оказались минимальными.
метаболизм
Монтелукаст экстенсивно метаболизируется концентрация метаболитов монтелукаста в состоянии равновесия находилась ниже уровня определения.
В исследованиях in vitro с использованием микросомальных клеток печени человека выявлено, что в метаболизме монтелукаста участвуют цитохромы Р450 ЗА4, 2А 6 и 2С9. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы крови составляет в среднем 45 мл / мин у здоровых взрослых пациентов. После приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика в различных группах пациентов
Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимым. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Клинические характеристики.
Показания.
Жевательные таблетки Вансейр 4 мг рекомендованы для детей от 2 до 5 лет;
жевательные таблетки Вансейр 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет:
как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемые при необходимости;
как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих приема внутрь кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена ??непереносимость ингаляционных ГКС;
профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к монтелукаста или к любому из компонентов препарата.
Возраст до 2-х лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При профилактике и хроническом лечении астмы, аллергических ринитов Вансейр может быть совмещен с другими препаратами. При исследовании межлекарственного взаимодействий не было обнаружено никакого влияния рекомендованной клинической дозы монтелукаста на фармакокинетику ниже указанных препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / норэтиндрон, 35: 1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
Хотя дополнительно и не было проведено никаких специфических исследований по случаям взаимодействий, не наблюдалось никаких проявлений нежелательных взаимодействий одновременного применения Вансейру с широким спектром назначаемых препаратов, среди которых: тиреоидных гормоны, бензодиазепины, седативные, нестероидные противовоспалительные и противоотечные лекарственные средства.
При сочетании препарата с фенобарбиталом параметр AUC (площадь под кривой, описывающей изменение концентрации в плазме крови) снижался примерно на 40%. Коррекции дозы препарата Вансейр не требуется.
Монтелукаст метаболизируется ферментом CYP 3A4, поэтому одновременное применение Вансейру с индукторами этого фермента, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин, и зверобой, может привести к снижению концентрации монтелукаста в плазме крови.
В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст — это мощный ингибитор CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (препарат, метаболизируется CYP 2С8) показали, что монтелукаст не подавляет CYP 2С8 in vivo. Поэтому ожидается, что монтелукаст значительно влиять на метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Индукторы CYP3А4 (например аминоноглютетимид, карбамазепин, нафцилин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин) также уменьшают действия монтелукаста и его концентрацию в плазме крови.
Индукторы CYP2С9 (например карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифапентин, секобарбиталом) могут уменьшать действия монтелукаста и его концентрацию в плазме крови.
Целесообразно проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов в тех случаях, когда одновременно с Вансейром применяли сильные индукторы фермента цитохрома Р450, такие как фенобарбитал или рифампицин.
Особенности применения.
Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонистов короткого действия. Пациентам следует как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется большее количество ингаляций короткого β-агонистов, чем обычно.
Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды на монтелукаст.
Нет данных, которые доказывали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.
Пациентам, у которых наблюдаются обострения астмы после физической нагрузки, обычно стоит продолжать обычное лечение с применением ингаляции β-2-агонистов и они должны иметь при себе короткодействующий препарат β-2-агониста для ингаляции.
Пациентам с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоты следует избегать ее приема и других нестероидных противовоспалительных препаратов в период терапии препаратом Вансейр. Хотя известно, что монтелукаст эффективно улучшает дыхательную функцию у больных бронхиальной астмой с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, он не ослабляет бронхоспазм на прием этих препаратов.
Необходимо предупредить пациентов о том, что им следует ежедневно принимать Вансейр соответствии с назначениями врача как в периоды обострений, так и при отсутствии симптомов. Если контроль симптомов астмы недостаточен, необходимо пересмотреть лечение.
Пациентам также необходимо знать, что Вансейр не показан для терапии начале острых астматических приступов, и что они должны всегда иметь при себе препарат короткодействующего β-2-агониста для ингаляций, чтобы срочно помочь себе в момент начала острого приступа.
Пациентам нужно тщательно следить за тем, как часто они применяют для ингаляции β-2-агонист в период лечения Вансейр. Их необходимо предупреждать о необходимости немедленно обратиться к врачу, когда необходима доза лекарства для ингаляции превышает обычную дозу или дневную максимальную дозу.
Пациентам, принимающим Вансейр, следует сообщить, что они не должны снижать дозу препарата или прекращать прием противоастматических лекарственных средств.
В редких случаях у пациентов, принимающих монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, когда становятся заметными клинические симптомы васкулита, подобные синдрома Чаргях-Страуса (гранулематозный аллергический аргиит) у пациентов, принимающих системные кортикостероидные препараты. Такие случаи обычно ассоциированные со снижением дозы перорально принимаемых кортикостероидов. Возможности того, что применение антагонистов рецепторов лейкотриена может приводить к развитию синдрома Чаргях-Страуса, нельзя ни исключить, ни доказать. Врач обязан внимательно следить за возможными проявлениями эозинофилии, Васкулитно высыпаний, ухудшением легочных симптомов, осложнениями со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентам, у которых развились такие симптомы, следует пройти повторное обследование, и режим их лечения просмотра. Причинная связь применения монтелукаста и указанных состояний окончательно не установлен. Однако при снижении дозы системных кортикостероидов у пациентов, принимающих Вансейр, необходимые осторожность и соответствующий клинический мониторинг.
нейропсихические расстройства
У взрослых и подростков, принимавших Вансейр, отмечались нейропсихические расстройства. В постмаркетинговый период при применении Вансейру присутствовали такие побочные эффекты: возбуждение, агрессивное и враждебное поведение, патологический страх, депрессия, нарушения сна, галлюцинации, бессонница, раздражительность, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение, тремор.
Пациенты и врачи должны быть настороженными по нейропсихических расстройств. Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при возникновении указанных побочных эффектов.
В таком случае врачи должны тщательно оценить риски и пользу относительно продолжения лечения Вансейром.Монтелукаст как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени.
Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии больным с персистирующей астмой средней степени. Решение о применении монтелукаста в качестве альтернативного лекарственного средства по отношению к низким дозам ингаляционных ГКС для детей, больных персистирующей астмой легкой степени, может быть принято только для пациентов без тяжелых астматических приступов в недавнем анамнезе, требующих перорального применения кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероидные препараты.
Персистирующая астма легкой степени — это астма, при которой проявление симптомов астмы происходит чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночные приступы наблюдаются чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, между эпизодами функция легких остается в норме . Если впоследствии (как правило, в течение одного месяца) невозможно достичь удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапном системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.
Применение препарата Вансейр возможно как дополнительная терапия у пациентов, которым назначена ингаляция кортикостероидов. При нем доза ГКС может быть снижена до допустимого предела. Дозу следует снижать постепенно при постоянном медицинском контроле. Некоторым пациентам назначения кортикостероидов вообще может быть отменен. Прием таблеток Вансейр не следует начинать сразу после прекращения ингаляции кортикостероидов.
Профилактический прием перед физическими нагрузкой для предотвращения астматического приступа.
У больных в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физическим нагрузками, может быть основным признаком перестуючои астмы, нуждается в лечении ингаляционными ГКС. Состояние пациента следует оценивать на 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или иное лечение.
Терапия препаратом Вансейр в сочетании с другими препаратами для лечения астмы. Таблетки Вансейр можно назначать совместно с другими терапевтическими средствами.
Снижение дозы при комбинированной терапии.
Терапия с применением бронходилятаторы.
Таблетки Вансейр можно добавлять к терапии у пациентов, состояние которых недостаточно контролируется применением только бронходилятаторы. При достижении очевидного лечебного эффекта (обычно после первого приема препарата) дозы бронходилятаторы могут быть снижены.
Таблетки жевательные Вансейр содержат фенилаланин (составляющая аспартама), поэтому их не следует назначать пациентам с фенилкетонурией.
Монтелукаст как альтернативный способ
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости в регулировании дозировки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в регулировании дозировки. Для пациентов с острой печеночной недостаточностью оценивалась.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность.
Данных о применении беременным женщинам очень мало, поэтому не следует применять Вансейр в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода / ребенка.
По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали монтелукаст в период беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от бронхиальной астмы. Причинная связь между этими случаями и применением препарата Вансейр не доказан.
Период кормления грудью
Пока неизвестно, проникает монтелукаст в грудное молоко.
Исследования на животных показали, что монтелукаст выводится в молоко. Поэтому необходимо оценить пользу кормления ребенка и пользу применения Вансейру матерью и принять решение о прекращении кормления грудью или отказ от дальнейшего приема Вансейру.
фертильность
При исследованиях фертильности у самок крыс монтелукаст вызвал уменьшение фертильности и коэффициентов оплодотворения при пероральной дозе 200 мг / кг (экспозиция примерно в 70 раз выше AUC для взрослых при максимальной рекомендованной суточной пероральной дозе). При пероральной дозе 100 мг / кг (экспозиция примерно в 20 раз выше AUC для взрослых при максимальной рекомендованной суточной пероральной дозе) не наблюдали влияния на фертильность или оплодотворенность самок. Монтелукаст не влияет на фертильность самцов крыс при пероральных дозах до 800 мг / кг (экспозиция примерно в 160 раз выше AUC для взрослых при максимальной рекомендованной суточной пероральных дозе).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияния монтелукаста на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами не ожидается. Однако в редких случаях в отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Препарат следует применять детям под присмотром взрослых.
Для детей 2-5 лет суточная доза составляет 1 жевательную таблетку 4 мг, следует принимать перед сном. Вансейр принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Для детей 6-14 лет суточная доза составляет 1 жевательную таблетку 5 мг, которую следует принимать перед сном. Вансейр принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Для пациентов старше 15 лет рекомендуется применять Вансейр, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Продолжительность лечения устанавливает врач.
Общие рекомендации.
Терапевтический эффект препарата на показатели контроля астмы происходит в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Вансейр, даже если их астма под контролем, так же как и во время ее обострения.
Коррекции дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легким или средней степенью нарушения функции печени.
Дети.
Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 2 лет.
Передозировки.
Специальные данные о передозировке в период лечения монтелукастом отсутствуют. При исследовании пациентов с хронической астмой введения препарата Вансейр в дозе 200 мг / сут в течение 22 недель и при краткосрочном исследовании введение препарата в дозе 900 мг / сут в течение 1 недели не совершали никаких клинически значимых побочных эффектов.
Случаи острой передозировки зафиксированы при применении взрослым и детям доз, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг в 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные данные согласовывались с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не отмечалось. Самые распространенные побочные эффекты согласовывались с профилем безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность, мидриаз, гиперкинезы.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Побочные реакции.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе.
Общие расстройства: жажда.
Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде:
Со стороны крови и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, сомнамбулизм; психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность; тремор), депрессия, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытки суицида).
Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезии / гипостезия, нападения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень сывороточных трансаминаз (АСТ, АЛТ), гепатит (холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанные поражения печени).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, в том числе судороги мышц.
Общие нарушения: астения / усталость, ощущение дискомфорта, отек.
В редких случаях при лечении монтелукастом описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чаргях-Страуса (СЧС) (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
источник
діюча речовина: montelukast;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: монтелукасту натрію 10,4 мг еквівалентно монтелукасту 10 мг;
допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; натрію кроскармелоза; гіпромелоза; Опадрі 03В23378 помаранчевий; магнію стеарат.
Склад Опадрі 03В23378 помаранчевий: гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: бежеві, квадратної форми, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Протиастматичні засоби. Селективний і перорально активний блокатор лейкотрієнових рецепторів.
Фармакодинаміка. Монтелукаст є селективним та активним антагоністом рецептора лейкотрієну, що специфічно інгібує CysLT1 рецептор цистеїніл лейкотрієну.
Цистеїніли лейкотрієну (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що вивільняються різними клітинами, до кількості яких входять опасисті клітини та еозинофіли.
Ці важливі проастматичні медіатори зв’язуються зрецепторами цистеїніл лейкотрієну (CysLT), які виявлені у дихальних шляхах людини. CysLT рецептор типу-l (CysLT1) виявлений у дихальних шляхах людини та в інших прозапальних клітинах людини (включаючи еозинофіли та певні мієлоїдні стовбурові клітини), до яких входять клітини гладких м’язів дихальних шляхів і макрофаги дихальних шляхів. Рецептори СуsLТ корелюють із патофізіологічними показниками при астмі та при алергічних ринітах. Лейкотрієнопосередковані ефекти при астмі, де медіатором виступає лейкотрієн, включають низку таких активних явищ у дихальних шляхах як бронхоспазм, виділення мокротиння, проникність судин і збільшення кількості еозинофілів.
При алергічному риніті, після впливу алергенів під час реакцій ранньої та пізньої фази CysLT вивільняються зі слизової оболонки носа і перебувають у кореляції з симптомами алергічного риніту. При введенні цистеїнілових лейкотрієнів (CysLT) у носову порожнину підсилюються симптоми непрохідності дихальних шляхів і назальної обструкції.
Монтелукаст – перорально активна сполука, що з високою спорідненістю та селективністю зв’язується з рецепторами CysLT1. Монтелукаст спричиняє значне блокування цистеїніллейкотрієнових рецепторів дихальних шляхів, що було підтверджено його здатністю інгібувати бронхоконстрикцію у пацієнтів з бронхіальною астмою, спричинену вдиханням LTD4. Навіть низька доза 5 мг спричиняє значну блокаду стимульованої LTD4 бронхоконстрикції. Монтелукаст спричиняє бронходилатацію протягом 2 годин після перорального призначення; цей ефект був адитивним до бронходилатації, спричиненої ОІ-агоністами.
Лікування монтелукастом пригнічує бронхоспазм як на ранній, так і на пізній стадії, знижуючи реакцію на антигени. Монтелукаст, порівняно з плацебо, зменшує кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів та дітей. У окремому дослідженні прийом монтелукасту значно зменшував кількість еозинофілів у дихальних шляхах (за вимірами в мокротинні).
Монтелукаст після перорального прийому абсорбується швидко і майже повністю. Після застосування препарату (таблетка 10 мг, покрита оболонкою) дорослим натщесерце максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 3 години. Середня пероральна біодоступність становить 64 %. Стандартна їжа не впливає на пероральну біодоступність та Cmax. Безпечність та ефективність препарату доведені у клінічних дослідженнях, де таблетки по 10 мг застосовували без урахування часу прийому їжі.
Більше 99 % монтелукасту зв’язується збілками плазми крові. Обсяг розподілу монтелукасту у стані рівноваги становить від 8 до 11 л. Дослідження у тварин з ізотоп-міченим монтелукастом свідчать про мінімальний ступінь проникності крізь гематоенцефалічний бар’єр. Окрім цього, концентрації радіоактивного матеріалу через 24 години після введення були мінімальними в усіх інших тканинах.
Монтелукаст екстенсивно метаболізується. У ході досліджень, в яких дорослим і дітям застосовували терапевтичні дози монтелукасту, концентрація його метаболітів у стані рівноваги перебувала нижче рівня визначення.
У дослідженнях in vitro з використанням мікросомальних клітин печінки людини виявлено, що у метаболізмі монтелукасту беруть участь цитохроми Р450 3А4 і 2С9.
Згідно з подальшими даними досліджень мікросом печінки людини in vitro, терапевтичні плазмові концентрації монтелукасту не пригнічують цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 або 2D6. Внесок метаболітів до терапевтичного ефекту монтелукасту мінімальний.
Кліренс монтелукасту плазми крові становить у середньому 45 мл/хв у здорових дорослих. Після перорального прийому монтелукасту 86 % його кількості виводиться з калом протягом 5 днів та менше ніж 0,2 % із сечею. Разом із розрахунковою пероральною біодоступністю монтелукасту це свідчить, що монтелукаст та його метаболіти виводяться майже виключно з жовчю.
Період напіввиведення монтелукасту у здорових дорослих пацієнтів становить від 2,7 до 5,5 години. При прийомі монтелукасту у ранкові та вечірні години різниці у фармакокінетиці не спостерігається.
Немає необхідності в корекції дози у пацієнтів літнього віку або осіб з легкою чи помірною печінковою недостатністю. Дослідження у пацієнтів із нирковою недостатністю не проводилися. Оскільки монтелукаст та його метаболіти виводяться із жовчю, потреби у корекції дози у пацієнтів із нирковою недостатністю немає. Дані з фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (> 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю) відсутні.
У високих дозах (у 20 та 60 разів більше за рекомендовану дозу у дорослих) монтелукаст призводить до зниження плазмових концентрацій теофіліну. При застосуванні рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу цей ефект не відзначався.
Додаткове лікування бронхіальної астми у пацієнтів з персистуючою астмою від легкого до помірного ступеня, що недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдними препаратами, а також при недостатньому клінічному контролю астми за допомогою Гџ-агоністів короткострокової дії, що застосовуються при необхідності. Симптоматичне лікування сезонного алергічного риніту у хворих на бронхіальну астму.
Профілактично перед фізичними навантаженнями для запобігання асматичного засобу.
Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
При профілактиці і хронічному лікуванні астми, алергічних ринітів Вансейр може бути суміщений разом з іншими препаратами. При дослідженні міжлікарських взаємодій не було виявлено ніякого впливу рекомендованої клінічної дози монтелукасту на фармакокінетику нижче зазначених препаратів: теофіліну, преднізону, преднізолону, пероральних контрацептивів (етиніл естрадіол/норетиндрон, 35:1), терфенадину, дигоксину і варфарину.
Хоч додатково і не було проведено жодних специфічних досліджень щодо випадків взаємодій, не спостерігалося ніяких проявів небажаних взаємодій одночасного застосування Вансейру з широким спектром призначуваних препаратів, серед яких: тіреоїдні гормони, бензодіазепіни, седативні, нестероїдні протизапальні та протинабрякові лікарські засоби.
При поєднанні препарату з фенобарбіталом параметр AUC (площа під кривою, що описує зміну концентрації у плазмі крові) знижувався приблизно на 40 %. Корекції дози препарату Вансейр не потрібно.
Монтелукаст метаболізується ферментом CYP 3A4, тому одночасне застосування Вансейру з індукторами цього ферменту, такими як фенітоїн, фенобарбітал та рифампіцин, та звіробій, може призвести до зниження концентрації монтелукасту у плазмі крові.
У дослідженнях in vitro було показано, що монтелукаст – це потужний інгібітор CYP 2С8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії монтелукасту та розиглітазону (препарат, що метаболізується переважно CYP 2С8) показали, що монтелукаст не пригнічує CYP 2С8 in vivo. Тому не очікується, що монтелукаст значно впливатиме на метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою цього ферменту (таких як паклітаксел, розиглітазон та репаглінід).
Індуктори CYP3А4 ( наприклад: аміноноглютетімід, карбамазепін, нафцилін, невірапін, фенобарбітал, фенітоїн та ріфампіцин) також зменшують дії монтелукасту та його концентрацію у плазмі крові.
Індуктори CYP2С9 (наприклад: карбамазепін, фенобарбітал, рифампіцин, рифапентін, секобарбітал) можуть зменшувати дії монтелукасту та його концентрацію у плазмі крові.
Доцільно проводити відповідний клінічний моніторинг у пацієнтів у тих випадках, коли одночасно з Вансейром застосовували сильні індуктори ензиму цитохрому Р450, такі як фенобарбітал або рифампін.
Рекомендується продовжувати лікування звичайними відповідними ліками для зняття нападів. У випадку гострого нападу слід застосовувати інгаляційні ОІ-агоністів короткої дії. Пацієнтам слід якомога швидше звернутися до лікаря, якщо їм потрібна більша кількість інгаляцій короткодіючих ОІ-агоністів, ніж зазвичай.
Не слід різко замінювати інгаляційні або пероральні кортикостероїди на монтелукаст.
Немає даних, що свідчать про те, що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшити при супутньому застосуванні монтелукасту.
Пацієнтам, у яких спостерігаються загострення астми після фізичного навантаження, зазвичай варто продовжувати звичайне лікування із застосуванням інгаляції ОІ-2-агоністів і вони повинні мати при собі короткодіючий препарат ОІ-2-агоніста для інгаляції.
Пацієнтам з відомою чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти варто уникати її прийому та інших нестероїдних протизапальних препаратів у період терапії препаратом Вансейр. Хоча відомо, що монтелукаст ефективно поліпшує дихальну функцію у хворих на бронхіальну астму з відомою гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти, він не послаблює бронхоспастичну реакцію на прийом цих препаратів.
Необхідно попередити пацієнтів про те, що їм варто щодня приймати Вансейр відповідно до призначень лікаря як у періоди загострень, так і при відсутності симптомів. Якщо контроль симптомів астми недостатній, необхідно переглянути лікування.
Пацієнтам також необхідно знати, що Вансейр не показаний для терапії початку гострих астматичних нападів, і що вони повинні завжди мати при собі препарат короткодіючого ОІ-2-агоніста для інгаляцій, щоб терміново допомогти собі у момент початку гострого нападу.
Пацієнтам треба ретельно стежити за тим, як часто вони застосовують для інгаляції ОІ-2-агоніст у період лікування препаратом Вансейр. Їх необхідно попереджати про необхідність негайно звернутися до лікаря, коли необхідна доза ліків для інгаляції перевищує звичайну дозу або денну максимальну дозу.
Пацієнтам, які приймають Вансейр, слід повідомити, що вони не повинні знижувати дозу препарату або припиняти прийом протиастматичних лікарських засобів.
У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають монтелукаст, може розвинутись системна еозинофілія, коли стають помітними клінічні симптоми васкуліту, подібні до синдрому Чарг-Страуса (гранулематозний алергічний аргіїт) у пацієнтів, які приймають системні кортикостероїдні препарати. Такі випадки зазвичай асоційовані зі зниженням дози перорально прийнятих кортикостероїдів. Можливості того, що застосування антагоністів рецепторів лейкотрієну може призводити до розвитку синдрому Чарг-Страуса, не можна ні виключити, ні довести. Лікар зобов’язаний уважно стежити за можливими проявами еозинофілії, васкулітних висипань, погіршенням легеневих симптомів, ускладненнями з боку серця і/або нейропатією. Пацієнтам, у яких розвинулися такі симптоми, слід пройти повторне обстеження, і режим їх лікування потрібно переглянути. Причинний зв’язок застосування монтелукасту та зазначених станів остаточно не встановлений. Проте при зниженні дози системних кортикостероїдів у пацієнтів, які приймають Вансейр, необхідні обережність і відповідний клінічний моніторинг.
У дорослих та підлітків, які приймали Вансейр, відзначалися нейропсихічні розлади. У постмаркетинговий період при застосуванні Вансейру були присутні такі побічні ефекти: збудження, агресивна та ворожа поведінка, патологічний страх, депресія, порушення сну, галюцинації, безсоння, дратівливість, сомнамбулізм, суїцидальні думки та поведінка, тремор.
Пацієнти та лікарі повинні бути настороженими щодо нейропсихічних розладів. Пацієнтів слід попередити про необхідність звертання до лікаря при виникненні зазначених побічних ефектів.
У такому випадку лікарі повинні ретельно оцінити ризики та користь щодо продовження лікування Вансейром.
Пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.
Загальні рекомендації щодо застосування препарату.
Терапевтичний ефект препарату Вансейр на показники контролю астми досягається протягом дня. Прийом препарату не пов’язаний із вживанням їжі. Пацієнтам рекомендується продовжувати застосовувати Вансейр, навіть якщо їх астма під контролем, так само як і під час її загострення. Не слід застосовувати Вансейр супутньо з іншими препаратами, що містять ту саму діючу речовину – монтелукаст.
Терапія препаратом Вансейр у поєднанні з іншими препаратами для лікування бронхіальної астми.
Таблетки Вансейр можна призначати сумісно з іншими терапевтичними засобами.
Зниження дози при комбінованій терапії.
Терапія із застосуванням бронходілятаторів.
Таблетки Вансейр можна додавати до терапії у пацієнтів, стан яких недостатньо контролюється застосуванням тільки бронходілятаторів. При досягненні очевидного лікувального ефекту (звичайно після першого прийому препарату) дози бронходілятаторів можуть бути знижені.
При інгаляції кортикостероїдів.
Застосування препарату Вансейр можливе як додаткова терапія у пацієнтів, яким призначена інгаляція кортикостероїдів. При ньому доза кортикостероїдних препаратів може бути знижена до припустимої межі. Дозу варто знижувати поступово при постійному медичному контролі. Деяким пацієнтам призначення кортикостероїдів узагалі може бути відмінено. Прийом таблеток Вансейр не слід розпочинати одразу після припинення інгаляції кортикостероїдів.
Застосування пацієнтам літнього віку.
При проведенні клінічних досліджень не виявлено розходження в ефективності і безпеці прийому монтелукасту у пацієнтів різною віку.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Для пацієнтів з нирковою недостатністю немає потреби у регулюванні дозування.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Для пацієнтів із печінковою недостатністю немає потреби у регулюванні дозування. Для пацієнтів з гострою печінковою недостатністю не оцінювалась.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Даних щодо застосування вагітним жінкам дуже мало, тому не слід застосовувати Вансейр у період вагітності, за винятком випадків, коли користь від застосування переважає потенційний ризик для плода/дитини.
За даними світового маркетингового досвіду, у дітей, матері яких приймали монтелукаст у період вагітності, зрідка спостерігалися вроджені дефекти кінцівок. Більшість цих жінок приймали також і інші препарати від бронхіальної астми. Причинний зв’язок між цими випадками та застосуванням препарату Вансейр не доведений.
Поки що невідомо, чи проникає монтелукаст у грудне молоко.
Дослідження на тваринах довели, що монтелукаст екскретується у молоко. Тому необхідно оцінити користь годування дитини та користь застосування Вансейру матір’ю та прийняти рішення щодо припинення годування груддю чи відмову від подальшого прийому Вансейру.
При дослідженнях фертильності у самок щурів монтелукаст викликав зменшення фертильності та коефіцієнтів запліднення при пероральній дозі 200 мг/кг (експозиція приблизно у 70 разів вища за AUC для дорослих при максимальній рекомендованій добовій пероральній дозі). При пероральній дозі 100 мг/кг (експозиція приблизно у 20 разів вища за AUC для дорослих при максимальній рекомендованій добовій пероральній дозі) не спостерігалося впливу на фертильність чи частоту заплідненості самок. Монтелукаст не впливав на фертильність самців щурів при пероральних дозах до 800 мг/кг (експозиція приблизно у 160 разів вища за AUC для дорослих при максимальній рекомендованій добовій пероральній дозі).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Впливу монтелукасту на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати з механізмами не очікується. Проте у поодиноких випадках у окремих пацієнтів може виникати запаморочення або сонливість, тому під час прийому препарату слід утримуватися від керування автомобілем або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Добова доза для дорослих та дітей віком від 15 років становить 1 таблетку 10 мг, яку слід приймати перед сном.
Пацієнтам літнього віку, а також пацієнтам з нирковою недостатністю або з помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Дані щодо корегування дози у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності відсутні (даних про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю) немає).
Дозування препарату є однаковим для пацієнтів чоловічої та жіночої статі.
Терапевтична дія Вансейру зберігається протягом усієї доби. Таблетки Вансейр можна застосовувати незалежно від прийому їжі.
Застосовувати дітям віком від 15 років. Дітям віком до 15 років слід застосовувати препарат у вигляді жувальних таблеток.
Спеціальні дані про передозування у період лікування монтелукастом відсутні. При дослідженні пацієнтів із хронічною астмою введення препарату Вансейр у дозі 200 мг/добу протягом 22 тижнів та при короткостроковому дослідженні введення препарату у дозі 900 мг/добу протягом 1 тижня не спричиняли ніяких клінічно значущих небажаних ефектів.
Випадки гострого передозування зафіксовані при застосуванні дорослим та дітям доз, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у 42-місячної дитини). Клінічні та лабораторні дані узгоджувалися з профілем безпеки у дорослих та дітей. У більшості випадків передозування небажаних явищ не відзначалося. Найпоширеніші небажані явища узгоджувалися з профілем безпеки монтелукасту та включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність, мідріаз, гіперкінези.
Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.
Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку травного тракту: біль у животі.
Побічні реакції, зареєстровані у постмаркетинговому періоді:
З боку крові та лімфатичної системи: тенденція до посилення кровоточивості.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, у тому числі анафілактичні, еозинофільна інфільтрація печінки.
З боку психіки: порушення сну, у тому числі нічні кошмари, галюцинації, безсоння, дратівливість, гнів, нетерплячість, сомнамбулізм; психомоторна гіперактивність (дратівливість, неспокій; збудження, включаючи агресивну поведінку або ворожість; тремор), депресія, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (спроби суїциду).
З боку нервової системи: млявість і запаморочення, парестезія/гіпостезія, напади.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття.
З боку травного тракту: діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання.
З боку гепатобіліарної системи: підвищений рівень сироваткових трансаміназ (АСТ, АЛТ), гепатит (холестатичний, гепатоцелюлярний та змішані ураження печінки).
З боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, гематома, кропив’янка, свербіж, висипання, вузликова еритема.
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, у тому числі судоми м’язів.
Загальні розлади: астенія/втома, відчуття дискомфорту, набряк.
У поодиноких випадках під час лікування монтелукастом описане виникнення носової кровотечі, синдрому Чарг-Страуса (СЧС) (див. розділ «Особливості застосування»).
Зберігати при температурі не вище 25 ВєС, в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ABDI IBRAHIM Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.
АБДІ ІБРАХІМ Ілач Санаї ве Тіджарет А.Ш.
Місцезнаходження. Sanayi Mahallesi Tunc Caddesi № 3 Esenyurt / Istanbul, Turkey.
Cанаї Махаллеші Тунч Джаддесі №3, Есенюрт / Стамбул, Туреччина.
источник