Для лечения легочных заболеваний, вызванных спазмом дыхательных путей, применяют бронхолитические средства из метилксантиновой группы. Основным их представителем является вещество теофиллин.
Препараты на его основе снимают приступы удушья при бронхиальной астме, обструктивном бронхите и ночном апноэ.
Лекарственное средство «Неофилин» (таблетки) инструкция по применению характеризует как медикамент, выпускаемый украинской фармацевтической фирмой «Дарница» в двух дозировках: по 100 и 300 мг. Лекарство имеет пролонгированное действие.
Активный компонент препарата (теофиллин) оказывает на организм бронхолитическое действие, в ходе которого блокируются аденозиновые рецепторы, угнетается фосфодиэстераза, повышается содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата, снижается концентрация кальциевых ионов. Происходит расслабление гладкой мускулатуры в бронхах, пищеварительном тракте, желчных путях, матке, коронарных, легочных, мозговых сосудах, расширение коронарных артерий, уменьшение периферического сосудистого сопротивления.
Под действием препарата наблюдается повышение тонуса дыхательной мускулатуры, к которой относят межреберные мышцы и диафрагму. Кроме того, снижается сопротивляемость сосудов легких, улучшается оксигенация кровяного русла, происходит активация дыхательного центра в продолговатом мозге, повышается его восприимчивость к углекислому газу, улучшается альвеолярная вентиляция.
В результате уменьшается тяжесть и снижается частота остановок дыхательных движений. Теофиллин в препарате «Неофилин» (таблетки) инструкция по применению описывает как средство для устранения ангиоспазма, увеличения коллатерального кровотока и кислородного насыщения крови, уменьшения перифокального и общего отека мозга, снижения ликворного и внутричерепного давления.
Медикамент предназначен для улучшения реологических характеристик крови, предотвращения образования тромбов, снижения слипания тромбоцитарных клеток, нормализации микроциркуляции. Теофиллин проявляет противоаллергическое действие, при котором дегранулируются тучные клетки и снижается концентрация аллергических медиаторов, таких, как гистамин, серотонин, лейкотриен.
За счет усиления почечного кровотока наблюдается диуретический эффект, при котором выводятся вода, хлорид-ионы и натрий.
Лекарством «Неофилин 100» (таблетки) инструкция по применению рекомендует лечить бронхиальную астму, астматические состояния, бронхит обструктивный в хронической форме, бронхообструкцию легких, легочную гипертензию, ночные остановки дыхания.
Такие рекомендации касаются и большей дозировки медикамента – по 300 мг.
Лекарственное средство «Неофилин» (таблетки) инструкция по применению советует принимать в дозе, которая устанавливается для каждого заболевания отдельно и зависит от скорости метаболических процессов, возрастных особенностей и весовой категории пациента.
Препарат пьют 1 раз в день во время завтрака или ужина. Медикамент «Неофилин» (таблетки) инструкция указывает принимать в строгом режиме. Нельзя в один день пить лекарство во время еды, а на следующий – после приема пищи.
Для начального и дальнейшего подбора количества препарата необходимо определить значения интенсивности очищения плазмы крови от всевозможных веществ почками.
Препарат «Неофилин» (таблетки) инструкция по применению детям от 12 до 15 лет с массой тела менее 45 кг рекомендует использовать в первые три дня терапии в суточной дозе от 12 до 14 мкг на 1 кг веса. Но нельзя принимать более 300 мг лекарства.
Через три дня такого лечения при условии нормальной переносимости суточная доза повышается до 16 мкг на 1 кг веса. Но она не должна превышать 400 мг в сутки.
Через следующие три дня при условии нормальной переносимости дозировка повышается до 20 мкг на 1 кг веса. Но теперь она не должна быть больше 600 мг.
Препарат «Неофилин» (таблетки) инструкция по применению для детей от 16 лет и для взрослых до 60 лет с массой тела более 45 кг в первые три дня лечения советует использовать в количестве от 300 до 400 мг в сутки перорально.
Через три дня при условии нормальной переносимости доза повышается до 400-600 мг.
Через три дня при тех же обстоятельствах суточная дозировка может превышать 600 мг, но при этом требуется организовать контроль концентрации теофиллина в крови больного.
Как же принимать остальным категориям пациентов препарат «Неофилин» (таблетки)? Инструкция детям рекомендует прием его в дозе, которая должна быть не выше 16 мг на 1 кг веса в сутки, но при этом не больше 400 мг суммарно. Эти рекомендации распространяются на подростков от 12 до 15 лет с ухудшенными показателями почечного клиренса или при отсутствии возможности отслеживания плазменной концентрацией теофиллина.
Для препарата «Неофилин 300» (таблетки) инструкция по применению включает следующие данные. Касаются они именно применения медикамента подростками после 16 лет и пациентами в пожилом возрасте с ухудшенными показателями почечного клиренса, а также людьми, у которых невозможно измерить плазменную концентрацию теофиллина. Обычно для таких категорий больных количество действующего вещества этого препарата не должно превышать 400 мг.
В зависимости от содержания активного компонента в плазме проводят коррекцию дозы препарата «Неофилин 100» (таблетки). Инструкция такие действия предписывает производить и при приеме большей дозировки медикамента. Снижать уровень активного вещества и контролировать его количество в сыворотке необходимо при возникновении нежелательных реакций, физиологическом нарушении, которое тормозит выведение лекарства.
Если пиковая концентрация теофиллина в крови меньше 9,9 мкг на 1 мл, то отсутствие влияния медикамента при нормальной переносимости требует 25-процентного повышения дозировки. Спустя трое суток для следующего изменения количества препарата проводят проверку плазменной концентрации теофиллина.
Если эффект от лечения наступил и переносимость хорошая, дальнейшая терапия прежней дозировкой возможна только после определения плазменной концентрации действующего компонента. При этом ее показатель должен быть в пределах от 10 до 14,9 мкг на 1 мл. Если отсутствует эффект, но переносимость хорошая, добавляют другие лекарства.
Когда плазменная концентрация теофиллина находится в пределах от 15 до 19,9 мкг на мл, требуется снижение дозирования на 10%.
При показателе вещества от 20 до 24,9 мкг на мл необходимо уменьшить количество лекарства на 25%, даже если не проявились побочные реакции. Спустя трое суток после снижения дозы проводят контроль плазменного показателя теофиллина для установления возможности дальнейшего использования препарата.
Если уровень действующего вещества составляет от 25 до 30 мкг на 1 мл, прием последующей дозировки пропускают, а в дальнейшем нужно снизить количество медикамента на 25%.
Спустя трое суток после уменьшения дозы проводят контроль плазменного показателя теофиллина для установления целесообразности дальнейшего использования препарата. Если возможны симптомы нежелательных последствий, принимают соответствующие меры.
При концентрации теофиллина в крови больше 30 мкг на 1 мл может наступить состояние передозировки. Для дальнейшего применения дозу снижают вполовину. Через трое суток проводят повторное измерение количества препарата в плазме и корректируют дозировку.
При приеме курильщиками таблеток «Неофилин 100» инструкция по применению предупреждает о возможном снижении эффекта от лечения.
Для людей с тяжелыми заболеваниями сердца, сосудов, печени, инфекцией вирусной природы, в пожилом возрасте дозировка препарата подбирается индивидуально, и принимается лекарство в этих случаях предельно осторожно.
У взрослых пациентов передозировку медикаментом «Неофилин 300» (таблетки) инструкция характеризует судорогами, повышением температуры, нарушением работы сердца, включающими тахикардию, желудочковую аритмию, гипотензию.
К симптомам, характерным для детского возраста, относят повышенную возбудимость, психические нарушения, высокую температуру, тошноту, судорожное состояние, тахикардию, гипотензию, остановку дыхательных реакций.
Для излечения прежде всего следует прекратить прием таблеток, затем промыть желудок, оросить кишечник сочетанием солей с полиэтиленгликолем, принять активированный уголь. Рекомендуют провести стимуляцию выведения из крови теофиллина при помощи форсированного диуреза, гемосорбции, плазмосорбции, гемодиализа, перитонеального диализа.
В случае возникновения тошноты и рвоты пациенту назначают симптоматические средства, например, прием «Ондансетрона» или «Метоклопрамида». Для устранения судорог возможен прием «Диазепама».
На препарат «Неофилин 100» (таблетки) инструкция включает перечень противопоказаний, при которых невозможен прием лекарства. К ним относят повышенную чувствительность ко всем компонентам средства, к медикаментам ксантинового ряда, в который включены кофеин, теобромин, пентоксифиллин.
Невозможен прием при остром инфаркте миокардной мышцы, тахиаритмии, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, выраженной артериальной гипертензии, эпилепсии, гипертиреозе, язвенной болезни в желудке или двенадцатиперстной кишке, тяжелых нарушениях работы печени, порфириновой болезни.
Противопоказано средство детям до 12-летнего возраста.
Целый ряд побочных эффектов может развиться от приема препарата «Неофилин» (таблетки). Инструкция по применению доносит пациентам информацию о возможности проявления расстройств в желудочно-кишечном тракте. Характеризуются они болью в области живота, тошнотой, рвотным рефлексом, гастроэзофагеальным рефлюксом, изжогой, обострением язвы, диареей, сниженным аппетитом.
Нежелательные реакции проявляются в сердечно-сосудистой системе в виде сердцебиения, тахикардии, нарушения ритма сердца, снижения артериального давления, кардиалгии, стенокардии.
Теофиллин может оказывать влияние на центральную нервную систему. Может выражаться оно головокружением, головной болью, беспокойным или возбужденным состоянием, нарушением сна, тремором, бредом, конвульсиями и судорогами.
При приеме препарата возможны аллергические реакции с возникновением кожной сыпи, эритемы, эксфолиативного дерматита, крапивницы, лихорадки.
К другим нежелательным последствиям лечения относят выпадение волос на голове, грудную боль, поверхностное учащённое дыхание, приливы, выделение белка альбумина с мочой, присутствие в моче крови, усиленный диурез, повышение потоотделения и температуры кожных покровов.
Влияет теофиллин на показатели лабораторных анализов. При лечении препаратом «Неофилин» может изменяться содержание ионов калия в сыворотке крови в сторону уменьшения с развитием гипокалиемии. В то же время уровень креатинина, ионов кальция, оксалатов, представляющих собой соли мочевой кислоты, и сахаров увеличивается, что ведет к гиперкальциемии, гиперурикемии и гипергликемии.
После снижения дозирования медикамента степень побочных эффектов уменьшается.
Активный компонент таблеток способен проникать сквозь плацентарный барьер и поступать в грудное молоко.
Для беременных прием возможен лишь тогда, когда эффект от лечения матери превыше риска для будущего ребенка. В случае такой терапии необходимо частое определение плазменной концентрации теофиллина и соответствующая корректировка дозирования средства. Нежелателен прием препарата в последние месяцы беременности из-за подавления сокращения мышц матки.
Женщинам, которые кормят грудью и лечатся теофиллином, следует наблюдать за появлением гиперчувствительности у малыша. Возможно развитие возбуждения или проблем со сном, что требует отмены препарата.
источник
Описание актуально на 17.06.2016
- Латинское название: Neophylline
- Код АТХ: R03DA04
- Действующее вещество: Теофиллин
- Производитель: Дарница (Украина)
В 1 таблетке содержится 100 мг или 300 мг активного вещества теофиллин, а также дополнительные компоненты: тальк, лактоза, дисперсия аммонийно-метакрилатного и иметакрилатного сополимера, стеарат магния.
Неофиллин выпускается в таблетированной лекарственной форме, в виде суппозиториев и капсул пролонгированного действия.
Бронхолитическое средство.
Активное вещество – теофиллин. Механизм воздействия основан на блокировании пуриновых (аденозиновых) рецепторов, повышении накопления цАМФ в тканях, на ингибировании фосфодиэстеразы, на снижении сократительной способности гладкомышечных волокон, уменьшении поступления через каналы мембран клеток ионов кальция. Основной компонент препарата является производным пурина.
Неофиллин усиливает почечный кровоток, оказывает расслабляющее влияние на гладкомышечную ткань, расположенную в кровеносных сосудах (преимущественно воздействует на сосуды почек, головного мозга и кожи), бронхах. Лекарственное средство обладает умеренно выраженным мочегонным эффектом, оказывает вазодилатирующее периферическое воздействие.
Теофиллин стимулирует сокращение диафрагмальной мышцы, улучшает работу межреберной и дыхательной мускулатуры, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует деятельность дыхательного центра, тормозит процесс высвобождения аллергических медиаторов, стабилизирует мембраны тучных клеток.
Благодаря нормализации дыхательной функции медикамент снижает уровень углекислоты и улучшает насыщение кислородом крови, стимулирует работу дыхательного центра. При гипокалиемии лекарственное средство способствует усилению легочной вентиляции.
В отношении сердечно-сосудистой системы Неофиллин повышает потребность тканей миокарда в кислороде, оказывает стимулирующее воздействие на коронарный кровоток, повышает ЧСС и силу сокращений, стимулирует работу сердца, понижает тонус кровеносных сосудов.
Лекарственное средство способно снижать давление в «малом» круге кровообращения и сосудистое легочное сопротивление. Умеренно выраженный мочегонный эффект достигается усилением почечного кровотока. Медикамент способен расширять просвет желчных протоков.
Влияние препарата на кровь: нормализует микроциркуляцию, положительно воздействует на реологическое свойства крови, повышает устойчивость красных клеток крови к деформации, снижает скорость агрегации тромбоцитов (подавляет активность простагландина альфа и фактора активации тромбоцитов).
Инструкция по применению Неофиллина рекомендует назначать медикамент при бронхообструктивном синдроме различного генеза: эмфизема легких, ХОБЛ, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма (в комплексной терапии и в лечении пациентов с бронхиальной астмой физического напряжения).
Лекарственный препарат назначают при ночном апноэ, «легочном» сердце, легочной гипертензии, в составе комплексной терапии отечного синдрома почечного происхождения.
Применение препарата Неофиллин противопоказано при эпилепсии, при тяжелом течении артериальной гипотонии или гипертонии, при язвенной болезни пищеварительного тракта, при непереносимости теофиллина, гиперчувствительности к теобромину, пентоксифиллину, кофеину, при гиперацидном гастрите, тяжелом течении тахиаритмии, кровоизлияниях в сетчатку глаз, геморрагическом инсульте, детям до достижения трехлетнего возраста.
При повышенной судорожной готовности, при тяжелой коронарной недостаточности (стенокардия, острый инфаркт миокарда), при частой желудочковой экстрасистолии, ГОКМП, тотальном сосудистом атеросклерозе, выраженной патологии печени и почек, кровотечениях в пищеварительный тракт, хронической сердечной недостаточности, неконтролируемом течении гипотиреоза (риск кумуляции), при язвенной болезни пищеварительного тракта, гастроэзофагеальном рефлюксе, длительной гипертермии, тиреотоксикозе, вынашивании беременности, при гипертрофии предстательной железы, при кормлении грудью, детям и лицам пожилого возраста Неофиллин назначают после консультации специалистов с осторожностью. Ректальные лекарственные формы медикамента противопоказаны при заболеваниях прямой кишки и диарее.
Нервная система: тремор конечностей, головокружения, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница, головная боль.
Сердечно-сосудистая система: учащение приступов стенокардии, падение уровня кровяного давления, развитие аритмии, тахикардия, сердцебиение, кардиалгия.
Пищеварительный тракт: нарушение аппетита, изжога, рвота, гастралгия, обострение язвенной болезни, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота, диарейный синдром.
Возможно развитие аллергических реакций на фоне лечения в виде лихорадки, зуда и кожных высыпаний.
Редко отмечается альбуминурия, тахипноэ, загрудинные боли, гипогликемия, гематурия, ощущение приливов к коже лица, повышенное потоотделение, усиление диуреза.
При снижении дозировки теофиллина выраженность побочных эффектов уменьшается.
Неофиллин таблетки и капсулы принимают внутрь, запивают необходимым количеством воды. Средняя дозировка для взрослых составляет 300 мг дважды в день. В некоторых случаях количество препарата увеличивают до 900 мг в день. Пациентам с массой тела более 60 кг назначают начальную дозу – 200 мг. Для пациентов с весом менее 60 мг начальная дозировка составляет 100 мг.
Лечение препаратом Неофиллин назначают с минимальных дозировок, затем постепенно увеличивают до достижения желаемого терапевтического эффекта. В случае развития непереносимости количество медикамента снижают. Дозу теофиллина подбирают индивидуально в зависимости от веса, возраста и характера основного заболевания.
В случае необходимости проведения терапии высокими дозировками препарата Неофиллин обязательно динамическое наблюдение за уровнем теофиллина в крови. При регистрации низкой концентрации основного вещества суточную дозировку повышают на 25% каждые 3 дня. При стабилизации состояния пациента контроль показателей проводят каждые 6-12 месяцев.
Пациентам пожилого возраста, при выраженной патологии печени, сердца при вирусной инфекции рекомендуется снижать суточную дозировку. Действие медикамента проявляется в полном объеме через 3-4 дня после начала применения теофиллина.
Проявляется гиперемией кожных покровов, тошнотой, гастралгией, тахипноэ, рвотой, снижением аппетита, двигательным возбуждением, тревожностью, бессонницей, развитием желудочковых аритмий, судорог, тремора, светобоязни.
При тяжелых отравлениях развивается метаболический ацидоз, эпилептоидные припадки, падение кровяного давления, почечная недостаточность с миоглобинурией, спутанность сознания, некроз скелетной мускулатуры, гипокалиемия, гипергликемия.
Требуется отмена медикамента, промывание кишечника растворами электролитов иполиэтиленгликоля, назначение слабительных препаратов, активированного угля и энтеросорбентов.
При рвоте назначают Ондансетрон, метоклопрамид. Перитонеальный диализ не доказал свою эффективность, рекомендуется проведение гемосорбции, форсированного диуреза, плазмосорбции, гемодиализа. При развитии судорожного синдрома проводят оксигенотерапию и обеспечивают проходимость дыхательных путей. Рекомендуется внутривенное введение диазепама.
Применение энтеросорбентов, противодиарейных препаратов и активированного угля ведет к снижению всасывания активного вещества препарата Неофиллин.
Лекарственное средство повышает риск проявления побочных эффектов на фоне терапии глюкокортикостероидами, медикаментами для общей анестезии (развиваются желудочковые аритмии), препаратами, которые возбуждают центральную нервную систему (возрастает нейротоксичность) и МКС (развивается гипернатриемия).
Морацизин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, изониазид, фенобарбитал, аминоглутетимид, сульфинпиразон, карбамазепин, фенитоин, рифампицин являются индукторами микросомального окисления и повышают показатель клиренса теофиллина, что требует увеличения дозировки препарата Неофиллин.
Ингибиторы цитохрома Р450 (антибиотики группы макролидов, фторхинолоны, циметидин, аллопуринол, линкомицин), рекомбинантный интерферон альфа, дисульфирам, изопреналин, метотрексат, эноксацин, пропафенон, тиклопидин, тиабендазол, мексилетин, верапамил требуют снижения дозировки Неофиллина, усиливая действие препарата.
Лекарственное средство не применяется совместно с другими производными ксантина, полностью совместим со спазмолитическими медикаментами.
Теофиллин усиливает действие мочегонных препаратов, бета-адреностимуляторов за счет повышения клубочковой фильтрации; обратный эффект наблюдается при одновременной терапии бета-адреноблокаторами и препаратами лития.
Неофиллин с осторожностью назначают при приеме антикоагулянтов.
В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.
Терапия пролонгированными лекарственными формами препарата Неофиллин требует обязательного и регулярного контроля над показателем концентрации активного вещества в крови.
Рекомендуется соблюдать осторожность при употреблении продуктов и напитков, содержащих кофеин.
При хорошем контроле течения бронхиальной астмы и отсутствии побочных эффектов дозу препарата изменяют каждые 6-12 месяцев.
Таблетки Неофиллин Ретард не применяются для купирования неотложных состояний.
Препарат эффективен поп показаниям к применению.
Цена пролонгированных таблеток в Украине составляет 15-35 гривен.
источник
действующее вещество: theophylline;
1 таблетка содержит теофиллина — 100 мг или 300 мг
вспомогательные вещества: лактоза, аммонийно-метакрилатного сополимера дисперсия, метакрилатного сополимера дисперсия, магния стеарат, тальк.
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 100 мг — белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской
таблетки 300 мг — белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.
Теофиллин — бронхолитическое средство группы метилксантинов. Механизм действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением ФДЭ, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляется гладкая мускулатура бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки, коронарных, церебральных и легочных сосудов, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление ; повышается тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы), снижается сопротивление легочных сосудов и улучшается оксигенация крови, активируется дыхательный центр продолговатого мозга, повышается его чувствительность к углекислому газу, улучшается альвеолярная вентиляция, что приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ, устраняет ангиоспазм, повышает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление; улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов (угнетая фактор активации тромбоцитов и простагландин F 2 α), нормализует микроциркуляцию; проявляет противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии (серотонина, гистамина, лейкотриенов) усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.
При приеме внутрь теофиллин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 90%. При приеме теофиллина в виде таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация достигается через 6:00. Связывание с белками плазмы крови составляет: у здоровых взрослых — около 60%, у больных циррозом печени — 35%. Проникает через гистогематические барьеры, распределяясь в тканях. Примерно 90% теофиллина метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450 до неактивных метаболитов — 1,3-диметилмочевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантина. Выводится в основном почками в виде метаболитов в неизменном виде выводится у взрослых до 13%, у детей — до 50% препарата. Частично проникает в грудное молоко. Период полувыведения теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний и составляет: у взрослых пациентов с бронхиальной астмой, — 6-12 часов; в возрасте от 6 месяцев — 3-4 часа; в курильщиков — 4-5 часов; у лиц пожилого возраста и при сердечной недостаточности, нарушении функции печени, отека легких, хронических обструктивных болезнях легких и бронхите — более 24 часов, что требует соответствующей коррекции интервала между приемами препарата.
Терапевтические концентрации теофиллина в крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10-20 мкг / мл, для возбуждающего действия на дыхательный центр — 5-10 мкг / мл. Токсические концентрации — более 20 мкг / мл.
- Бронхиальная астма.
- Хронические обструктивные заболевания легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).
- Легочная гипертензия.
- Синдром центрального ночного апноэ.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, нарушение функции печени и / или почек, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.
Препараты, повышающие клиренс теофиллина: аминоглютетимид, противоэпилептические средства (например, фенитоин, карбамазепин, примидон), магния гидроксид, морацизин, рифампицин, ритонавир, сульфинпиразон, барбитураты (особенно фенобарбитал и пентобарбитал).
Препараты, снижающие клиренс теофиллина: аллопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифиллин, дисульфирам, интерферон, низатидин, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин , такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, фторхинолоны (офлоксацин, норфлоксацин, при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60%, эноксацином — на 30%), макролиды (кларитромицин, эритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазина гидрохлорид, пероральные контрацептивы, вакцина против гриппа. Для пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.
Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Совместное применение теофиллина и фенитоина может вызвать снижение уровня последнего.
Эфедрин усиливает действие теофиллина.
Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.
С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и СииНУ. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
Следует избегать одновременного применения теофиллина и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, несмотря на потенцирование эффектов теофиллина.
Совместное применение теофиллина с β-адреноблокаторами может антагонизировать его бронходилатирующим действие; с кетамином, хинолонами — снижает судорожный порог; с аденозином, лития карбонатом и антагонистами β-рецепторов — снижается эффективность последних, с доксапрамом — может вызвать стимуляцию центральной нервной системы.
Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.
Нужно избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.
Существуют противоречивые доказательства потенцирование эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.
Ксантины могут усиливать гипокалиемию, обусловленную терапией агонистами β-адренорецепторов, стероидами, диуретиками и гипоксией.
Теофиллин следует с осторожностью назначать только в случае крайней необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам в возрасте от 60 лет.
Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью, под наблюдением врача, при наличии показаний к применению теофиллина. Ограничения по применению теофиллина при гастроэзофагеального рефлюкса связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние пациента при гастроэзофагеального рефлюкса, усиливая рефлюкс.
Курение и употребление алкоголя может привести к повышению клиренса теофиллина и соответственно к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушениями функции печени (особенно при циррозе), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с повышенной температурой тела, больным пневмонией или вирусными инфекциями (особенно гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови, превышающих норму.
Необходимо осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, то кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильными состояниями.
Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение.
Повышенного внимания требует применения препарата пациентам, страдающим бессонницей, а также мужчинам пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе из-за риска задержки мочи.
В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин) пациентам, которые уже применяли теофиллин, необходимо снова мониторить уровне теофиллина в плазме крови.
Учитывая невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Неофилин, таблетки с пролонгированным высвобождением, к другому препарату группы ксантинов с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.
Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.
В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Теофиллин проникает через плаценту и в грудное молоко. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, потому что он может подавлять сокращение матки, вызвать тахикардию у плода.
При необходимости применения препарата грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Препарат принимают внутрь по 30-60 минут до еды или через 2:00 после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам (таблетки по 100 мг — не делить), но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего воздействия на слизистую оболочку желудка, препарат нужно принимать во время или сразу после приема пищи.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.
Начальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг составляет 300 мг (1 таблетка по 300 мг 1 раз в сутки или 3 таблетки по 100 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 450 мг (1½ таблетки по 300 мг), еще через 3 дня лечения, при необходимости, суточную дозу можно повысить до 600 мг (по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела 20-45 кг суточная доза составляет 150 мг (½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг (½ таблетки по 300 мг 2 раза в сутки), еще через 3 дня лечения дозу можно увеличить до 450-600 мг (1½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или по 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу препарата на ночь.
Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Для пациентов, которые курят, суточную дозу можно постепенно увеличить до 900-1050 мг (3-3½ таблетки по 300 мг).
Препарат не применять детям до 6 лет с массой тела менее 20 кг.
Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 20 мг / мл (110 мкмоль / л).
Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12:00 после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота (часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.
Центральная нервная система: бред, возбуждение, беспокойство, деменция, токсический психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В тяжелых случаях может развиться кома.
Сердечно-сосудистая система : синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия / гипотензия.
Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.
Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиления других проявлений побочных реакций.
Лечение. Отмены препарата, промывание желудка, внутрь — активированный уголь, осмотические слабительные средства; гемодиализ.
При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечение.
Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина> 20 мкг / мл.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, снижение аппетита / анорексия при длительном применении, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции желудочного сока.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, аритмии, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, нарушение сна, бессонница, тремор, спутанность сознания, бред, судороги.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, зуд, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: усиление диуреза, особенно у детей, задержка мочеиспускания у мужчин пожилого возраста.
Общие нарушения: повышение температуры тела, слабость, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.
Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможны: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».
Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.
источник
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Способ применения
- Побочные действия
- Противопоказания
- Беременность
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Передозировка
- Условия хранения
- Форма выпуска
- Состав
- Дополнительно
Препарат Неофиллин — средство для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Теофиллин — бронхолитическое средство группы метилксантинов. Механизм действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением ФДЭ, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляется гладкая мускулатура бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки, коронарных, церебральных и легочных сосудов, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление ; повышается тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы), снижается сопротивление легочных сосудов и улучшается оксигенация крови, активируется дыхательный центр продолговатого мозга, повышается его чувствительность к углекислому газу, улучшается альвеолярная вентиляция, что приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ, устраняет ангиоспазм, повышает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление; улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов (угнетая фактор активации тромбоцитов и простагландин F2α), нормализует микроциркуляцию; проявляет противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии (серотонина, гистамина, лейкотриенов) усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.
Токсические концентрации — более 20 мкг / мл.
Препарат Неофиллин применятеся для лечения:
— Бронхиальной астмы.
— Хронических обструктивных заболеваний легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).
— Легочной гипертензии.
— Синдрома центрального ночного апноэ.
Препарат Неофиллин принимают внутрь по 30-60 минут до еды или через 2:00 после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам (таблетки по 100 мг — не делить), но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего воздействия на слизистую оболочку желудка, препарат нужно принимать во время или сразу после приема пищи.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.
Начальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг составляет 300 мг (1 таблетка по 300 мг 1 раз в сутки или 3 таблетки по 100 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 450 мг (1½ таблетки по 300 мг), через 3 дня лечения, при необходимости, суточную дозу можно повысить до 600 мг (по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела 20-45 кг суточная доза составляет 150 мг (½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг (½ таблетки по 300 мг 2 раза в сутки), через 3 дня лечения дозу можно увеличить до 450-600 мг (1½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или по 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу препарата на ночь.
Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Для пациентов, которые курят, суточную дозу можно постепенно увеличить до 900-1050 мг (3-3½ таблетки по 300 мг).
Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина> 20 мкг / мл.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, снижение аппетита / анорексия при длительном применении, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции желудочного сока.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, аритмии, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, нарушение сна, бессонница, тремор, спутанность сознания, бред, судороги.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, зуд, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: усиление диуреза, особенно у детей, задержка мочеиспускания у мужчин пожилого возраста.
Общие нарушения: повышение температуры тела, слабость, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.
Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможны: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Противопоказаниями к применению препарата Неофиллин являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, нарушение функции печени и / или почек, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.
Неофиллин проникает через плаценту и в грудное молоко. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, так как он может подавлять сокращение матки, вызвать тахикардию у плода.
При необходимости применения препарата Неофиллин грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
Следует избегать одновременного применения теофиллина и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, учитывая потенцирование эффектов теофиллина.
Совместное применение теофиллина с β-адреноблокаторами может антагонизировать его бронходилатирующим действие; с кетамином, хинолонами — снижает судорожный порог; с аденозином, лития карбонатом и антагонистами β-рецепторов — снижается эффективность последних, с доксапрамом — может привести к стимуляции центральной нервной системы.
Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.
Нужно избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.
Существуют противоречивые доказательства потенцирование эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.
Ксантины могут усиливать гипокалиемию, обусловленную терапией агонистами β-адренорецепторов, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и возникает необходимость контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Передозировка Неофиллина наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 20 мг / мл (110 мкмоль / л).
Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12:00 после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота (часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.
Центральная нервная система: бред, возбуждение, беспокойство, деменция, токсический психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В тяжелых случаях может развиться кома.
Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия / гипотензия.
Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.
Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиления других проявлений побочных реакций.
Лечение. Отмены препарата, промывание желудка, внутрь — активированный уголь, осмотические слабительные средства; гемодиализ. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови к нормализации показателей, мониторинг ЭКГ и функции почек. При судорожном синдроме показано применение диазепама. Для пациентов, не страдающих бронхиальной астмой, при появлении выраженной тахикардии возможно применение неселективных бета-адреноблокаторов. В тяжелых случаях можно ускорить выведение теофиллина с помощью гемосорбции или гемодиализа. В случае гипокалиемии необходима срочная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг калия и магния в плазме крови. Следует избегать при желудочковых аритмиях применение таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судом. Для устранения рвота следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.
При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечение.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Неофиллин — таблетки пролонгированного действия.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
1 таблетка Неофиллин содержит теофиллина — 100 мг или 300 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, аммонийно-метакрилатного сополимера дисперсия, метакрилатного сополимера дисперсия, магния стеарат, тальк.
источник
Теофиллин (1,3-диметилксантин) — природное соединение, алкалоид. Механизм его действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением фосфодиэстераз, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Вследствие этого расслабляются гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, желчных путей, матки, коронарных, мозговых и легочных сосудов, расширяются коронарные артерии, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. Препарат повышает тонус дыхательных мышц (межреберных мышц и диафрагмы), снижает сопротивление легочных сосудов и улучшает оксигенацию крови, активирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышает его чувствительность к углекислому газу, улучшает альвеолярную вентиляцию, что приводит к уменьшению тяжести и снижению частоты эпизодов апноэ. Теофиллин устраняет ангиоспазм, увеличивает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов (угнетая фактор активации тромбоцитов и простагландин F2-α), нормализует микроциркуляцию. Оказывает противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии (серотонина, гистамина, лейкотриенов). Усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное понижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия и др. Эффект препарата полностью развивается через 3–4 дня от начала лечения.
При приеме внутрь теофиллин полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет около 90%. При приеме теофиллина в виде таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация достигается через 6 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет у здоровых взрослых — около 60%, у больных с циррозом печени — 35%. Проникает через гистогематические барьеры, распределяясь в тканях. Около 90% теофиллина метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450 до неактивных метаболитов — 1,3-диметилмочевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантина. Экскретируется в основном почками в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится у взрослых до 13%, у детей — до 50% препарата. Частично выделяется с грудным молоком. Период полувыведения теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний и составляет у взрослых пациентов с БА — 6–12 ч, у детей старше 6 мес — 3–4 ч, у курящих лиц — 4–5 ч, у лиц пожилого возраста и при сердечной недостаточности, нарушении функции печени, отеке легких, ХОБЛ и бронхите — более 24 ч, что требует соответствующей коррекции интервала между приемами препарата. Терапевтическая концентрация теофиллина в крови для достижения бронхолитического эффекта — 10–20 мкг/мл, для стимулирующего действия на дыхательный центр — 5–10 мкг/мл. Токсическая концентрация — выше 20 мкг/мл.
БА, включая астматический статус, хронический обструктивный бронхит и заболевания легких с явлениями бронхообструкции, легочная гипертензия, синдром ночных апноэ.
Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, массы тела пациента, возраста, особенностей метаболизма у курящих.
У взрослых начальная доза обычно составляет 0,3 г 1 раз в сутки. Через 3 дня при отсутствии серьезных побочных эффектов дозу можно повысить до поддерживающей — 0,6 г (по 0,3 г 2 раза в сутки), в случае преимущественно ночных и утренних приступов — 0,6 г однократно вечером. У курящих пациентов начальная доза составляет 0,3 г 1 раз в сутки, которую при хорошей переносимости постепенно повышают каждые 2 дня на 0,3 г до поддерживающей — 0,9–1,2 г (0,6 г вечером, 0,3–0,6 г утром).
Для лиц с массой тела менее 60 кг суточная доза составляет 0,3 г (1 раз в сутки или 0,2 г вечером и 0,1 г утром); при массе тела менее 40 кг начальная доза составляет 0,2 г 1 раз в сутки, поддерживающая — 0,4 г (по 0,2 г 2 раза в сутки).
У детей в возрасте 12–16 лет с массой тела 40–60 кг начальная доза составляет 0,3 г 1 раз в сутки. Через 3 дня при хорошей переносимости дозу можно повысить до поддерживающей — 0,6 г (по 0,3 г 2 раза в сутки).
Для детей в возрасте 6–12 лет с массой тела 20–40 кг начальная доза составляет 0,2 г 1 раз в сутки. Через 3 дня при хорошей переносимости дозу можно повысить до поддерживающей — 0,4 г (по 0,2 г 2 раза в сутки). Начальная доза для детей в возрасте 3–6 лет с массой тела до 20 кг составляет 0,1 г 1 раз в сутки. Через 3 дня при хорошей переносимости дозу можно повысить до поддерживающей — 0,2 г (по 0,1 г 2 раза в сутки).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин), эпилепсия, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, глаукома, одновременный прием олеандомицина или эритромицина, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз коронарных артерий, предшествовавшее внутреннее кровотечение, период беременности и кормления грудью, возраст до 3 лет, тяжелая АГ (артериальная гипертензия), тахиаритмия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гипертиреоз.
головная боль, головокружение, возбуждение, тремор, беспокойство, бессонница, судороги; тахикардия, аритмия, снижение АД; дискомфорт и боль в эпигастральной области, рвота, изжога, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение активности АлАТ, АсАТ в сыворотке крови; аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, гриппоподобный синдром, затруднение носового дыхания.
При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, вирусных инфекциях, лицам пожилого возраста дозу препарата следует снизить и применять с осторожностью. У курящих лиц эффективность препарата может быть снижена.
При одновременном применении препаратов теофиллина с симпатомиметиками и диуретическими средствами происходит взаимное усиление их действия; с блокаторами β-адренорецепторов и препаратами лития их действие взаимно уменьшается. Фармакотерапевтические эффекты теофиллина могут снижаться (вследствие повышения его клиренса путем индукции микросомальных ферментов печени) при одновременном применении с ксантинами, карбамазепином, дифенином, рифампицином, изониазидом, тербуталином. Аллопуринол, циметидин, изопреналин, циклоспорин А, макролидные антибиотики (эритромицин, олеандомицин), линкомицин, пероральные контрацептивы (эстрогены) и противогриппозная сыворотка повышают риск развития побочных эффектов теофиллина (вследствие снижения его клиренса), что обусловливает необходимость коррекции его дозы. Повышается риск развития побочных эффектов ГКС, минералокортикоидов, средств для наркоза (повышается риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих ЦНС (повышается нейротоксичность), эфедрина и эфедринсодержащих препаратов, β-адреномиметиков.
Симптомы у взрослых: судороги, повышение температуры тела, нарушения сердечной деятельности (тахикардия, желудочковые аритмии, артериальная гипотензия).
Симптомы у детей: повышенная возбудимость, нарушения психики, повышение температуры тела, тошнота, судороги, тахикардия, артериальная гипотензия, диспноэ.
Лечение: прекращение приема препарата, промывание желудка, орошение кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и солей, прием активированного угля, стимуляция выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ) и назначение симптоматических средств: при выраженной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон, при судорогах — диазепам.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
источник