N карбамоилметил 4 фенил 2 пирролидон

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон / N-carbamoylmethyl-4-phenyl-2-pyrrolidonum.

Формула: C12H14N2O2, химическое название: N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ ноотропы.
Фармакологическое действие: ноотропное, нейромодулирующее, анксиолитическое, антиастеническое, противосудорожное.

N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон является ноотропным препаратом, обладающим выраженным антиамнестическим действием. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон оказывает прямое активирующее действие на интегративную деятельность головного мозга, увеличивает скорость передачи информации между полушариями головного мозга, улучшает умственную деятельность и концентрацию внимания, способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения, обладает анксиолитической активностью и противосудорожным действием, повышает устойчивость тканей мозга к токсическим воздействиям и гипоксии, улучшает настроение, регулирует процессы торможения и активации центральной нервной системы. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон положительно влияет на кровообращение и обменные процессы мозга, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, стимулирует окислительно-восстановительные процессы. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон не оказывает значимого влияния на спонтанную биоэлектрическую активность мозга. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон увеличивает концентрацию дофамина, норадреналина, серотонина в мозге. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон не оказывает влияния на концентрацию гамма-аминомасляной кислоты, не связывается с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон проявляет невыраженный диуретический эффект, не влияет на сердечно-сосудистую систему и дыхание, при курсовом использовании обладает анорексигенной активностью. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон улучшает кровоснабжение нижних конечностей. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон оказывает стимулирующее действие, которое проявляется в увеличении физической работоспособности, умеренно выраженном эффекте в отношении двигательных реакций, ослаблении выраженности снотворного действия гексенала и этанола, выраженном антагонизме каталептическому действию нейролептиков. Психостимулирующее действие N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в основном преобладает в идеаторной сфере. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности. Адаптогенное действие N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона проявляется в увеличении устойчивости организма к стрессу в условиях чрезмерных физических и психических нагрузок, при гипокинезии и иммобилизации, утомлении, при низких температурах. На фоне использования N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона отмечено улучшение зрения, проявляющееся в увеличении остроты, яркости и полей зрения. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что свидетельствует о наличии у препарата иммуностимулирующих свойств, в то же время, препарат не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, которая вызвана введением чужеродного белка, и не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа. Действие N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона проявляется уже после приема с однократной дозы, что важно при использовании препарата в экстремальных условиях. При курсовом использовании N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона толерантность, не развивается лекарственная зависимость, синдром «отмены».
N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон не обладает мутагенными, канцерогенными, тератогенными, эмбриотоксичными свойствами. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон обладает низкой токсичностью, в исследовании летальная доза составляла 800 мг/кг.
N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. При пероральном приеме абсолютная биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в крови достигается через 1 час. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон проникает в различные ткани и органы, легко проходит через гематоэнцефалический барьер. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон не метаболизируется в организме и выводится из организма в неизменном виде. Период полувыведения составляет 3 — 5 часов. Около 60 % выводится с желчью и потом, 40 % выводится с мочой.

Патология центральной нервной системы различного происхождения, в особенности связанная с нарушениями обменных процессов в мозге, интоксикацией, сосудистыми заболеваниями, хронической цереброваскулярной недостаточностью, посттравматическими состояниями, сопровождающаяся снижением двигательной активности и ухудшением интеллектуально-мнестических функций; нарушения процессов обучения; невротические состояния, которые проявляются повышенной истощаемостью, вялостью, нарушением внимания, снижением психомоторной активности, ухудшением памяти; депрессии легкой и средней степени тяжести; судорожные состояния; психоорганические синдромы, которые проявляются апатико-абулическими явлениями и интеллектуально-мнестическими нарушениями, включая вялоапатические состояния при шизофрении; хронический алкоголизм (для уменьшения явлений депрессии, астении, интеллектуально-мнестических нарушений); ожирение (алиментарно-конституционального генеза); коррекция суточного биоритма, инверсия цикла «сон — бодрствование», повышение устойчивости к стрессу, профилактика гипоксии, коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности для повышения физической и умственной работоспособности, профилактики развития утомления.

N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон принимается внутрь, после еды. Доза препарата и длительность терапии определяются врачом индивидуально. Дозы варьируют в зависимости от состояния и особенностей пациента. Средняя разовая доза составляет 150 мг (100 — 250 мг); средняя суточная доза составляет 250 мг (200 — 300 мг). Максимальная суточная доза составляет 750 мг. Суточную дозу до 100 мг можно принимать однократно в утренние часы; суточную дозу более 100 мг следует разделить на два приема. Средняя продолжительность терапии составляет 30 дней. Длительность лечения может варьировать от двух недель до трех месяцев. В случае необходимости курс лечения может быть повторен через месяц.
Не рекомендуется принимать N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон позднее 15 часов.
При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронической бессонницы, хронического утомления и стресса однократный прием N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в первые сутки может вызвать резкую потребность в сне. Таким пациентам в амбулаторных условиях следует начинать курсовой прием препарата в нерабочие дни и отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами).

Гиперчувствительность, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Тяжелые органические поражения печени и почек, тяжелое течение артериальной гипертонии, атеросклероз, пациенты, склонные к аллергическим реакциям на ноотропные препараты группы пирролидона; у пациентов, которые ранее перенесли острые психотические состояния, панические атаки, протекающие с психомоторным возбуждением (возможно обострение паники, тревоги, бреда, галлюцинаций).

Использование N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания, так как отсутствуют данные клинических исследований.

Бессонница, психомоторное возбуждение, повышение артериального давления, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, аллергические реакции.

При совместном использовании N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон может усиливать действие ноотропных препаратов, антидепрессантов, лекарственных средств, которые стимулируют центральную нервную систему.

Случаи передозировки N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидоном не отмечены. При передозировке N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидоном необходимо проведение симптоматического лечения.

источник

Фенотропил ноотропный препарат психостимулирующего действия. Главным компонентом лекарства является N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон. Точных аналогов Фенотропил по составу не существует, однако врач может назначить качественные заменители обладающие подобными лечебными свойствами.

Лекарство усиливает кровообращение в мозговых структурах, повышает выносливость, концентрацию внимания, память, а также устойчивость организма к стрессовым ситуациям. Купирует астено-вегетативные нарушения.

1. Пирацетам (Россия) . Препарат широкого спектра действия. Данный аналог заменитель Фенотропила используется в разных клинических дисциплинах. Содержит одноименное вещество в составе.

  • Усиливает метаболические процессы в организме и мозговое кровообращение.
  • Чаще всего применяется при неврологических заболеваниях, астенических и вегетативно-сосудистых расстройствах.
  • Помогает справится с высокими нагрузками в интеллектуальной сфере.
  • Таб. 400 мг 60 штук — 48 руб., 200 мг — 30 р.

2. Луцетам (Венгрия) . Аналог дешевле Фенотропил на основе пирацетама. Имеет выраженное антиастеническое действие. Обладает мягким накопительным эффектом и обычно выражено проявляется на третий — четвертый день приема. Назначается при истощаемости нервных процессов.

  • Способствует концентрации внимания.
  • При сильном упадке сил восстанавливает работоспособность.
  • У работников умственного труда повышает порог возможностей.
  • Нормализует сон.
  • В комплексной терапии улучшает переносимость психотропных лекарственных средств.
  • Таб. 800 мг 30 шт. — 74 рубля.

3. Ноотропил (Бельгия) . В состав входит пирацетам. Оказывает влияние на течение метаболических и биоэнергетических процессов в нервных клетках.

  • Этот аналог в таблетках Фенотропила восстанавливает двигательную и психическую активность.
  • Усиливает концентрацию внимания, нормализует эмоциональное состояние.
  • Улучшает функции мышления и речи.
  • Помогает людям преклонного возраста справится с возрастным снижением интеллекта, ослаблением памяти, расстройством поведения и другими проявлениями психоорганического синдрома.
  • Эффективен в восстановительной терапии после перенесенных инсультов.
  • Таб. 1200 мг 20 штук — 224 рубля.

4. Кавинтон (Венгрия) . Оригинальный хорошо изученный медикамент из группы микроциркулянтов. Действующее вещество винпоцетин получают из травы барвинка малого (алкалоид). Наиболее часто средство применяют в неврологии и ЛОР — практике.

  • Нормализует метаболические процессы в мозговой ткани. Назначается при невоспалительных заболеваниях головного мозга разного генеза.
  • Данный аналог российского Фенотропила показывает хорошие результаты при лечении острой и хронической формы нейросенсорной тугоухости.
  • В педиатрии применяется для снятия симптомов вегето-сосудистой дистонии со стойкими цефалгиями.
  • Таблетки 5 мг 50 штук — 250 руб.

5. Винпотропил (Россия) . Двухкомпонентный препарат в составе которого входит винпоцетин и пирацетам.

  • Усиливает метаболизм.
  • Увеличивает энергетические запасы мозга, скорость реакций.
  • Стимулирует мыслительную деятельность.
  • Восстанавливает кровоснабжение ишемизированного участка после перенесенного геморрагического и ишемического инсульта.
  • Препятствует развитию кислородной недостаточности.
  • Применяется в составе комплексной терапии при астенических и психовегетативных нарушениях.
  • Капсулы 30 штук — 200 рублей, 60 — 320 руб.

6. НооКам (Россия) . Аналог препарата Фенотропил на основе пирацетама и циннаризина.

  • Назначается при нарушениях работы ЦНС сопровождающихся ослаблением интеллекта и памяти, психогенной астении, мышечной слабости.
  • Действенное средство при лечении невоспалительных заболеваний внутреннего уха.
  • Практикуется в восстановительной терапии для устранения последствий травм головного мозга.
  • Циннаризин усиливает действие пирацетам, а также придает мышцам большую устойчивость к гипоксии.
  • Капс. 400 мг/25 мг 60 штук — 180 р.

7. Комботропил (Россия) . Основными компонентами являются пирацетам и циннаризин.

  • Улучшает концентрацию внимания, нормализует психоэмоциональную сферу.
  • Восстанавливает функциональную работу головного мозга после черепно-мозговых травм.
  • Аналог лекарства Фенотропил назначается при болезнях связанных с поражением сосудов головного мозга.
  • Эффективен для устранения последствий коматозных состояний и лечении депрессии.
  • Капсулы 30 шт. — 70 руб.

Большинство препаратов в списке являются рецептурными. Однако, по факту нередко их можно купить в аптеке без рецепта. Следует знать, что прием выше перечисленных ноотропов требует обязательного врачебного контроля.

Многие из них опасно принимать при тревожных расстройствах. В сочетании с некоторыми нейролептиками, а также при комбинировании с гормонами щитовидной железы, лекарства могут спровоцировать беспокойство, страх, тремор. Существует вероятность возникновения и других опасных состояний.

источник

Фонтурацетам
Fonturacetamum
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)-ацетамид
Брутто-формула C12H14N2O2
Молярная масса 218,25176 г/моль
CAS 77472-70-9
PubChem 132441
Классификация
Фармакол. группа ноотропные препараты
АТХ N06BX
Фармакокинетика
Биодоступн. близко к 100 %
Метаболизм не метаболизируется
Период полувывед. 3−5 ч.
Экскреция 40% — почки,
60 % — печень
Лекарственные формы
таблетки по 50 и 100 мг
Способ введения
перорально
Другие названия
«Фенотропил»
Медиафайлы на Викискладе

Фонтурацетам (4-фенилпирацетам, «Фенотропил» [1] [2] ) — лекарственное средство [3] [4] [5] ,относящееся к группе ноотропных препаратов. Как заявляется в инструкции, оказывает ноотропное, стимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое, противосудорожное и нейромодуляторное действие [6] . В резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ 16.03.2007 года фенотропил был признан «устаревшим препаратом с недоказанной эффективностью» [7] . Ранее был известен как препарат Карфедон, эффективный для повышения физической работоспособности, устойчивости к холоду и применявшийся для лечения амнезии [8] .

Фенотропил способен оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, поэтому ранее использовался спортсменами в качестве допинга, в связи с чем включён Всемирным антидопинговым агентством в список запрещённых средств в период спортивных состязаний [9] .

По состоянию на 2012 год входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (под названием «N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон»).

Фонтурацетам был разработан в Институте медико-биологических проблем в качестве психостимулятора нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.

На стадии лабораторной разработки препарата и в доклинических исследованиях использовалось название «карфедон» (англ. Carphedon ), которое состояло из элементов химического названия (N-метиленкарбокасмидо-4-фенил-2-пирролидон), которое было отвергнуто на стадии клинических исследований из-за созвучности в произношении с сердечно-сосудистыми препаратами (кордиамин, кордарон, коринфар и т. п.) согласно решению номенклатурной комиссии лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В августе 2003 года препарат был зарегистрирован в российском государственном реестре лекарственных средств под торговой маркой «Фенотропил» (производитель — Щелковский витаминный завод) [6] , сейчас данная регистрация аннулирована и с 2008 года «Фенотропил» зарегистрирован за производителем ОАО «Валента фармацевтика» [1] .

Фонтурацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещенным пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).

Молекула фонтурацетама содержит один хиральный центр у четвёртого атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров.

По данным исследования, проводившегося на животных, оба энантиомера имеют сопоставимый по степени выраженности эффект в качестве антидепрессанта и стимулятора двигательных реакций, однако ноотропное (улучшающее память) действие проявляет только R-изомер фонтурацетама [11] .

Механизм фармакологического действия фонтурацетама достоверно не известен. Имеются данные о том, что он обладает прямым сродством к никотиновым холинорецепторам, а также может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (хотя и непосредственно с ними не связывается) [12] . Установлено, что фонтурацетам инертен в отношении всех типов дофаминовых рецепторов, серотонинового рецептора 5-HT2-типа и ГАМК-рецепторов (как ГАМКА, так и ГАМКВ).

После приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 100 %. Максимальное содержание в крови достигается через 1 час.

Фонтурацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизменённом виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % — с жёлчью и потом. Период полувыведения составляет 3−5 часов.

Токсичность препарата относительно низкая.

Производителем декларируется широкий спектр показаний для применения фонтурацетама, однако каких-либо достоверных результатов клинических испытаний, которые бы подтверждали эффективность препарата, в научных изданиях практически не публиковалось.

Согласно данным, полученным в результате одного из исследований, фонтурацетам может оказывать положительное влияние на степень восстановления пациентов после перенесённого инсульта. В ходе исследования 200 пациентов в течение одного года после инсульта получили три курса препарата в дозе 400 мг/сут (средняя продолжительность одного курса — 30 дней). По итогам лечения степень восстановления нарушенных неврологических функций и бытовой адаптации у наблюдавшихся пациентов была выше, чем в контрольной группе [13] .

По некоторым недостаточно подтверждённым данным, фонтурацетам благоприятно влияет на α- и β-ритмы головного мозга [14] [15] , а также положительно сказывается на состоянии людей с астеническим синдромом [14] [16] .

Со стороны ЦНС: бессонница (при приёме препарата после 15 часов). У некоторых больных в первые 3 дня приёма — психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД.

Препарат фонтурацетам следует принимать с предельной осторожностью пожилым людям, лицам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, так как фонтурацетам, являясь стимулятором, может привести к серьёзным осложнениям у этих категорий лиц.

источник

Изобретение относится к фармацевтической химии а именно — к синтезу ноотропных препаратов производных пирацетама.

1-Карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон (фенотропил) (1) — лекарственное средство, относящееся к группе ноотропных препаратов и являющееся фенилзамещенным пирацетамом общей формулы:

В 2010 г. Всемирной организацией здравоохранения препарату было присвоено международное непатентованное наименование «фонтурацетам». Входит наряду с пирацетамом в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Благодаря наличию в молекуле хирального центра в положении 4 фенотропил может существовать в виде двух (R)- и (S)-энантиомеров. Имеются данные о том, что (R)-изомер обладает большей активностью по сравнению с (S)-изомером. В медицинской практике фенотропил применяется в виде рацемической смеси.

Синтез фенотропила (1) был осуществлен в 1979 г. кипячением 4-фенил-2-пирролидона (2) с металлическим натрием в бензоле в течение 5 ч, взаимодействием образовавшейся натриевой соли 4-фенил-2-пирролидона (3) с избытком этилхлорацетата при 60°С, перегонкой 1-этоксикарбонил-4-фенил-2-пирролидона (4) в вакууме при 170-180°С/1 мм и переводом последнего в амид обработкой водным аммиаком, выход 50% в расчете на. пирролидон (2). [(В.В. Перекалин, Б.М. Новиков, М.М. Зобачева и др., заявка на авт. свид. 2763033 (1979); Пат. РФ 797219 (1995)].

В статье 1980 г. [О.М. Глозман, И.С. Морозов, Л.А. Жмуренко, В.А. Загоревский, Хим. — фарм. журн., 14, №11, 43 (1980)] описан синтез фенотропила (1) из 4-фенил-2-пирролидона (3) генерированием натриевой соли последнего (2) нагреванием с гидридом натрия в сухом диоксане, алкилированием этилбромацетатом при 125°С в течение 5 ч, вакуум-перегонкой этоксикарбонильного производного (4) при 198-204°С/4-5 мм и превращением последнего в амид действием аммиака в метаноле, выход 50.7% (схема 1)

Схема 1 — Получения фенотропила известным методом.

Подобный путь синтеза алкилированием этилбромацетатом натриевой соли 4-фенил-2-пирролидона, генерированной действием гидрида натрия в диоксане, и последующим аммонолизом (см. схему 1), применяется также для получения оптически активных стереоизомеров фенотропила. Синтезу предшествует разделение 4-фенил-2-пирролидона на энантиомеры, после чего (4R)-4-фенил-2-пирролидон превращают в (R)-фенотропил по схеме 1 [G. Veinberg, М. Vorona, Lebedevs et. al. US Pat. 2010/0022784; G. Veinberg, M. Vorona, L. Zvejniece et. al. US Pat. 2015/0216846]. Для получения оптического (4R)-изомера была использована энантиоселективная реакция присоединения диэтилмалоната к β-нитростиролу, катализируемая комплексами Ni(II). Образующийся (4R)-этил-4-нитро-2-этоксикарбонил-3-фенилбутират затем превращали в (4R)-4-фенил-2-пирролидон и далее по схеме 1 — в (R)-фенотропил [А.Н. Резников, Е.В. Головин, Ю. Климочкин Ю.Н. Журн. орг. хим., 2013, 49, вып. 5, 682].

Задачей настоящего изобретения является упрощение метода получения фенотропила. Поставленная задача решается применением в качестве алкилирующего агента не эфира галогенуксусной кислоты, а ее амида, конкретно — хлорацетамида. Соль 4-фенил-2-пирролидона (3) с щелочным металлом алкилируют хлорацетамидом с образованием непосредственно кристаллического фенотропила (1) (схема 2). Этим исключаются стадии алкилирования этилбромацетатом, вакуум-перегонки образующегося 1-этоксикарбонилметил-4-фенил-2-пирролидона и его последующего аммонолиза. Кроме того, следует иметь в виду, что хлорацетамид является многотоннажным промышленным продуктом, применяемым в качестве гербицида и консерванта, коммерчески более доступным по сравнению с этилгалогенацетатами

Схема 2 — Получение фенотропила предлагаемым методом.

Основные преимущества предлагаемого метода заключаются в сокращении химических стадий, а также применении более доступного сырья.

На стадии генерирования соли 4-фенил-2-пирролидона в неполярном растворителе (бензоле или толуоле) для уменьшения опасности вместо применения металлического натрия или гидрида натрия использованы твердый метоксид натрия с азеотропным удалением метанола или гидроксид калия с азеотропной отгонкой воды.

Во всех цитированных выше работах исходный 4-фенил-2-пирролидон получали из его 3-этоксикарбонильного производного гидролизом эфирной группировки и декарбоксилированием при нагревании в соляной кислоте с образованием гидрохлорида 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (лекарственный препарат фенибут) и затем обратной циклизацией. Необходимость дополнительных стадий для элиминирования 3-этоксикарбонильной группы обусловлена применением малонового эфира на стадии синтеза нитросоединения, подвергаемого гидрированию. Эти осложнения отпадают, если при синтезе нитросоединения исходить не из малонового эфира, а из этилциннамата. В заявляемом изобретении в качестве начального этапа синтеза фенотропила использовано взаимодействие алкилциннамата с нитрометаном, которое после каталитического восстановления водородом образующегося эфира 4-нитро-3-фенилбутановой кислоты сразу приводит к 4-фенил-2-пирролидону.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами.

Пример 1. Получение 1-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила) из 4-фенил-2-пирролидона. В раствор 16.1 г (0.01 моля) фенилпирролидона в 180 мл толуола вносят 6.0 г (0.11. моль) метоксида натрия. Смесь нагревают при перемешивании до кипения и кипятят с одновременной отгонкой летучей фракции (80 мл) до полного удаления метанола, о чем свидетельствует достижение температуры в парах 110°С. Суспензию образовавшейся натриевой соли фенилпирролидона охлаждают до 10°С и порциями вносят 15 г (0.16 моль) хлорацетамида. Размешивание продолжают 2 ч и оставляют реакционную смесь на 16 ч при 15°С, приливают 50 мл холодной воды, осадок отфильтровывают, промывают толуолом, водой и высушивают. Получают 7.90 г (36%) 1-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила) с содержанием основного вещества 96%. Фильтрат переносят в делительную воронку. После отстаивания нижний водный и верхний органический слои разделяют. Из водного слоя производят сначала экстракцию толуолом (трижды порциями по 30 мл) для извлечения не вступившего в реакцию фенилпирролидона, контролируя полноту экстракции методом ТСХ. Экстракт присоединяют к органическому слою. Объединенные толуольный слой и экстракт испаряют в вакууме с роторным испарителем. Получают 4.3.г (27%) 4-фенил-2-пирролидона, который для повторного использования кристаллизуют из 10 мл этанола. Получают 4.3.г (27%) 4-фенил-2-пирролидона с концентрацией 90% (ВЖХ).

Водный слой после экстракции толуолом подвергают экстракции этилацетатом (4 порции по 40 мл). Полноту извлечения 1-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона контролируют методом ТСХ. Раствор в этилацетате после экстракции концентрируют путем отгонки 140 растворителя, охлаждают и оставляют на сутки при 0-5°С. Кристаллы, выпавшие в результате концентрации раствора в этилацетате, отфильтровывают, промывают 10 мл охлажденного этилацетата и сушат, получая еще 3.8 г фенотропила Общий выход фенотропила составляет 11.7 г (53% теоретического в расчете на загруженный 4-фенил-2-пирролидон). С учетом возврата 27% исходного 4-фенил-2-пирролидона выход на прореагировавший 4-фенил-2-пирролидон равен 73%.

Пример 2. Получение 1-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила) из 4-фенил-2-пирролидона.

В колбу с мешалкой, обратным холодильником и насадкой Дина-Старка вносят 16.1 г (0.01 моля) фенилпирролидона, 6.1 г (0.11. моль) растертого безводного гидроксида калия и 200 мл толуола. Смесь кипятят при интенсивном перемешивании до прекращения отделения азеотропа толуол-вода с достижением температуры в парах 110°С. По охлаждении при размешивании вносят 11.2 г (0.12 моль) хлорацетамида и оставляют на ночь. Реакционную смесь переносят в делительную воронку. После отстаивания прозрачные нижний водный и верхний органический слои разделяют. Из водного слоя производят сначала экстракцию толуолом (трижды порциями по 30 мл) для извлечения не вступившего в реакцию фенилпирролидона, контролируя полноту экстракции методом ТСХ. Экстракт испаряют в вакууме с роторным испарителем до обьема 50 мл, охлаждают.

Осадок отфильтровывают и промывают 5 мл толуола. Получают 4-фенил-2-пирролидон 4.0 г (25%), который возвращают в процесс. Из водного слоя экстракцией этилацетатом, как указано в примере 1, извлекают 11.0 г (51.5%) фенотропила (выход 51.5, с учетом возврата части фенилпирролидона — 68%).

Пример 3. Получение этилового эфира 4-нитро-3-фенилбутановой кислоты.

В четырехгорлую колбу вместимостью 1000 см 3 загружают 206 см 3 диметилсульфоксида и 20,85 г (0.49 моль) растертого безводного гидроксида калия и перемешивают 1 ч при 20°С. Затем из капельной воронки по каплям добавляют 35.3 г (0.58 моль) нитрометана при температуре не выше 20°С, после чего перемешивание продолжают еще 30 мин. Постепенно за 15-20 мин прикапывают 55,0 г (0.27 моль) этилового эфира коричной кислоты (5) при температуре не выше 20°С и перемешивают 6-7 ч при той же температуре. К реакционной смеси, охлаждаемой смесью льда с хлоридом натрия, медленно и при интенсивном перемешивании приливают 330 см 3 3,7%-ного раствора соляной кислоты при температуре не выше 10°С до величины рН от 4 до 4,5. Перемешивание продолжают еще 1 ч, прекратив охлаждение, после чего дают отстояться реакционной массе до полного расслоения водного и органического слоев.

Органический слой промывают водой, затем разбавляют 140 см 3 этилацетата и сушат над безводным сульфатом натрия при 20°С в течение 5-6 часов, этилацетат отгоняют на роторном испарителе в колбе вместимостью 250 см 3 при пониженном давлении и при температуре в бане не выше 60°С. Получают технический этиловый эфир 4-нитро-3-фенилбутановой кислоты в виде желто-оранжевой жидкости с содержанием основного вещества 83,8%, которую перегоняют в вакууме, т. кип. 147-149°С (1 мм рт. ст.), содержание основного вещества 94,3%.

Пример 4. Получение 4-фенил-2-пирролидона.

В лабораторный автоклав вместимостью 350 см 3 , снабженный термометром, манометром и мешалкой, загружают 20,0 г этилового эфира 4-нитро-3-фенилбутановой кислоты, 200 см 3 метанола и 7 г катализатора 5% палладия на угле. Автоклав продувают азотом и затем водородом из баллона через редуктор, включают перемешивание, подают водород до достижения давления 1,0 МПа и поддерживают это давление в ходе всей реакции. Автоклав термостатируют теплоносителем при 40°С. За счет начавшейся экзотермической реакции температура в автоклаве постепенно повышается до 65-70°С, продолжают перемешивание при этой температуре 4-5 часов. Позволяют реакционной массе самопроизвольно охладиться до 50 С, затем ее фильтруют, автоклав промывают дополнительно 100 см 3 метанола и повторно фильтруют через тот же фильтр. Объединенный метанольный фильтрат переносят в одногорлую круглодонную колбу вместимостью 1000 см 3 и испаряют растворитель досуха на роторном испарителе при температуре в бане не выше 80 С и остаточном давлении 15-30 кПа. Остаток обрабатывают серным эфиром, кристаллы фенилпирролидона отделяют и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 21.3 г 4-фенил-2-пирролидона (49% в расчете на исходный этилциннамат), содержание основного вещества 90% (ВЭЖХ).

Способ получения 1-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила) из 4-фенил-2-пирролидона, отличающийся тем, что щелочную соль 4-фенил-2-пирролидона алкилируют в толуоле 2-хлорацетамидом, добавляют холодную воду с выделением образующегося фенотропила, разделяют водный и органический слои, водный слой экстрагируют толуолом, объединяют полученные экстракты с толуольным слоем и извлекают непрореагировавший 4-фенил-2-пирролидон, а последующей экстракцией водного слоя этилацетатом получают дополнительное количество фенотропила.

источник

Таблетки от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические.

1 таб.
фенотропил (N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон) 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 80.5 мг, крахмал картофельный — 18 мг, кальция стеарат — 1.5 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

— заболевания ЦНС различного генеза, особенно заболевания сосудистого генеза или связанные с нарушениями обменных процессов в головном мозге и интоксикацией (в частности, при посттравматических состояниях и явлениях хронической цереброваскулярной недостаточности), сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности;

— невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти;

— нарушения процессов обучения;

— депрессии легкой и средней степени тяжести;

— психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулической симптоматикой, а также вялоапатические состояния при шизофрении;

— ожирение (алиментарно-конституционального генеза);

— профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу;

— коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности;

— коррекция суточного биоритма, регуляция цикла «сон-бодрствование»;

— хронический алкоголизм (с целью уменьшения симптомов астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений).

источник

  • Добавляйте лекарства из Быстрый поиск на верхней панели с помощью Аналог , и смотрите на результат.
  • У препаратов с действующим веществом выводится список полных аналогов (имеющих одинаковые компоненты) .
  • Вводите средства, с которыми аналоги не должны взаимодействовать
  • Добавляйте болезни , с учетом показаний, противопоказаний и побочных эффектов которых будут подбираться аналоги.
  • Посмотреть подробнее обучающее видео по подбору аналогов
  • Медицинский онлайн-сервис предназначен для подбора оптимальной замены лекарствам.
  • Находите дешевые аналоги для дорогих лекарств.
  • У лекарств, не имеющих полных аналогов, посмотрите список наиболее похожих по применению препаратов.
  • Если вы профессионал, то помощь искусственного интеллекта поможет в подборе лечения.

У препарата «N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон»: 1 препарат , в которые он входит (самый дешевый — Фенотропил за 401-1142ք); 100 аналогов по действию, самый похожий — Фонтурацетам

Болезни для отбора
+

Не взаимодействует с Добавляйте заболевания и лекарства, чтобы искусственный интеллект Киберис выбрал аналоги, не имеющие опасных противопоказаний и взаимодействий с введенным. Похож Цены в
аптеках

Сортировать по: сходству цене Фонтурацетам 74% — Мозга крупного рогатого скота гидролизат 59% — Деанола ацеглумат 58% — D,L-Гопантеновая кислота 53% — Пиритинол 52% — Меклофеноксат 51% — Гопантеновая кислота 50% — Пирацетам 50% — Полипептиды коры головного мозга скота 50% — Идебенон 50% — Метионил-глутамил- гистидил-фенилаланил- пролил-глицил- пролин 50% — Этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина 45% — Мезокарб 41% — Пантогам 38% — Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 37% — Этилметилгидроксипиридина сукцинат 36% — Холина альфосцерат 36% — Глицин 35% — Мемантин 35% — Гинкго двулопастного листьев экстракт 34% — Аминофенилмасляная кислота 33% — Флупентиксол 32% — Никотиноил гамма-аминомасляная кислота 32% — Перфеназин 32% — Гамма-аминомасляная кислота 31% — Пирацетам + Циннаризин 12% — Лецитин 12% — Кломипрамин 12% — Фепрозиднин 12% — Баклофен 12% — Хлордиазепоксид 12% — Бетагистин 12% — Хлорпромазин 12% — Метралиндол 11% — Депротеинизированный гемодериват крови телят 11% — Винпоцетин 11% — Тиклопидин 11% — Артишока листьев экстракт 11% — Клометиазол 11% — Пирацетам + Тиотриазолин 11% — Зверобоя продырявленного травы экстракт 11% — Натрия оксибутират 11% — Рисперидон 10% — Оксазепам 10% — Хлорпротиксен 10% — Гамма-оксибутират кальция 10% — Оротовая кислота 10% — Этамзилат 10% — Ксантинола никотинат 10% — Аденозина фосфат 10% — Флуацизин 10% — Толперизон 10% — Диазепам 10% — Показать больше

Преимуществом Киберис является универсальность, благодаря которой она способна подбирать аналоги для любых препаратов. Искусственный интеллект анализирует показания, противопоказания, компоненты, фармакологические группы, а также информацию по практическому применению лекарств, и выводит лучшие замены со степенью сходства в процентах.
Полные аналоги препаратов не всегда имеются, и не всегда возможно их применение из-за наличия опасных лекарственных взаимодействий. Поэтому приходится использовать просто похожие лекарства, иногда даже из разных фармакологических групп.

источник

Представлены аналоги лекарства n-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

В настоящее время структурных аналогов N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон с одинаковым активным веществом не существует. Обратитесь к лечащему врачу для подбора заменяющего лекарства с аналогичными свойствами, но другим действующим веществом.

Информация еще не была предоставлена

Информация еще не была предоставлена

Как часто нужно принимать N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Участники %
1 раз в день 1

Информация еще не была предоставлена

Информация еще не была предоставлена

Пока нет ни одного отзыва

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Как правильно выбрать аналог
В фармакологии лекарственные препараты принято разделять на синонимы и аналоги. В состав синонимов входит одно или несколько одинаковых активных химических веществ, оказывающих лечебное воздействие на организм. Под аналогами понимаются лекарства, содержащие разные активные вещества, но предназначенные для лечения одних и тех же болезней.

Отличия вирусной и бактериальной инфекций
Причиной инфекционных заболеваний являются вирусы, бактерии, грибы и простейшие. Течение болезней, вызванных вирусами и бактериями зачастую схожи. Однако различить причину заболевания — значит подобрать правильное лечение, которое поможет быстрее справиться с недомоганием и не навредит ребенку.

Аллергия — причина частых простуд
Некоторым людям знакома ситуация, когда ребенок часто и долго болеет банальной простудой. Родители водят его по врачам, сдаются анализы, пьются лекарства, и в результате ребенок уже состоит на учете у педиатра как часто болеющий. Истинные же причины частых респираторных заболеваний оказываются не выявленными.

Урология: лечение хламидийного уретрита
Хламидийный уретрит часто встречается в практике врача уролога. Его вызывает внутриклеточный паразит Chlamidia trachomatis, обладающий свойствами, как бактерий так и вирусов, что зачастую требует продолжительных (long term antibiotic therapy) схем лечения антибактериальными средствами. Он способен вызывать неспецифическое воспаление уретры у мужчин и женщин.

источник

Лекарственные средства, применяемые для восстановления деятельности нервной ткани, представляют определенный интерес в клинической фармакологии, особенно при нарушении системы кровообращения мозга. Как и другие препараты, применяемые при различных заболеваниях [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26], эта группа лекарственных соединений способствует выздоровлению пациентов.

Цель исследования. Определить спектр действия фенотропила.

Материал и методы исследования. Анализ научных публикаций.

Результаты исследования и их обсуждение. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон (циклическое производное гамма-аминомасляной кислоты, фенилпирацетам, карфедон, фенотропил) по клинико-фармакологической классификации относится к группе ноотропных средств и содержит в одной таблетке 100мг основного действующего вещества. При изучении фармакодинамических свойств выявлены следующие основные эффекты в организме. Препарат оказывает выраженное антиамнестическое действие (способствует снятию ретроградной амнезии), активирует интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процессы обучения, ускоряет передачу информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение. Фенотропил оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение головного мозга, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет оптимизации утилизации углеводом клетками мозга, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках головного мозга. Повышает содержание норадреналина, допамина и серотонина в головном мозге. Лекарственное соединение не влияет на уровень содержания гамма-аминомасляной кислоты в мозге, не связывается с рецепторами этой кислоты, не оказывает заметного влияния на спонтанную биоэлектрическую активность мозга. Фенотропил не оказывает влияния на дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Оказывает слабовыраженное диуретическое действие. Обладает анорексигенной активностью при курсовом применении (масса тела постепенно снижается). Фенотропил оказывает умеренно активирующее действие в отношении двигательных реакций, повышает физическую работоспособность, обладает выраженным антагонизмом в отношении каталептического действия нейролептиков, уменьшает выраженность снотворного действия этилового спирта и других средств тормозящего действия. Психостимулирующее действие фенотропила преобладает в идеаторной сфере. Умеренный психоактивирующий эффект препарата сочетается с анксиолитической активностью. Фенотропил улучшает настроение, оказывает анальгезирующее действие, повышая порог болевой чувствительности. Препарат оказывает адаптогенное действие, повышая устойчивость организма к стрессорным воздействиям в условиях повышенных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах. На фоне применения фенотропила отмечается улучшение зрения (увеличение остроты, яркости и полей зрения). Фенотропил улучшает кровоснабжение нижних конечностей. Препарат стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время не вызывает развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка. При курсовом применении фенотропила не развивается лекарственная зависимость и толерантность. При отмене препарата не отмечено развитие синдрома отмены. Действие фенотропила проявляется уже после однократного приема, что важно при применении препарата в экстремальных условиях. Фармакокинетические характеристики показывают, что после приема внутрь быстро всасывается из кишечника, распределяется в различных органах и тканях, легко проникает через гемато-энцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 100 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 час. Фенилпирацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % – с желчью и потом. Период полувыведения составляет 3-5 часов.

Режим дозирования устанавливают индивидуально. Фенотропил принимают внутрь сразу после еды. Средняя разовая доза составляет 100-200 мг, средняя суточная доза – 200-300 мг. Максимальная суточная доза – 750 мг. Рекомендуется разделять суточную дозу на 2 приема. Суточную дозу до 100 мг следует принимать 1 раз в сутки в утренние часы, суточную дозу более 100 мг следует разделить на 2 приема. Продолжительность лечения может варьировать от 2 недель до 3-6 месяцев. Средняя продолжительность лечения составляет 30 дней. При необходимости курс может быть повторен через месяц. Для повышения работоспособности назначают 100-200 мг 1 раз в сутки утром в течение 2 недель (для спортсменов – 3 дня). При алиментарно-конституциональном ожирении – 100-200 мг 1 раз/сут утром в течение 30-60 дней.

Не рекомендуется принимать фенотропил после 15 ч. Фенотропил может усиливать действие препаратов, стимулирующих нервную систему, антидепрессантов и ноотропных препаратов. Фенотропил не следует назначать при беременности и в период лактации из-за отсутствия данных клинических исследований. Препарат не обладает тератогенным, мутагенным и эмбриотоксическим действием. После приема фенотпропила в некоторых клинических случаях возможно развитие бессонницы, у некоторых больных в первые 3 дня приема – психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение артериального давления. Фенотропил применяется при заболеваниях нервной системы различного генеза. Показаниями к применению являются заболевания сосудистого характера или связанные с нарушениями обменных процессов в головном мозге и интоксикацией (в частности, при посттравматических состояниях и явлениях хронической цереброваскулярной недостаточности), сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности; невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти; нарушения процессов обучения; депрессии легкой и средней степени тяжести; психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулической симптоматикой, а также вялоапатические состояния при шизофрении; судорожные состояния; ожирение (алиментарно-конституционального генеза); профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу; коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности; коррекция суточного биоритма, регуляция цикла «сон-бодрствование»; хронический алкоголизм (с целью уменьшения симптомов астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми органическими поражениями печени и почек, тяжелым течением гипертонии, при выраженном атеросклерозе; пациентам, перенесшим ранее панические атаки, острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением (т.к. возможно обострение тревоги, паники, галлюцинаций и бреда); пациентам, склонным к аллергическим реакциям на ноотропные препараты группы пирролидона. Фенотропил характеризуется низкой токсичностью, летальная доза в остром эксперименте составляет 800 мг/кг. Доказано, что фенотропил не оказывает канцерогенного действия.

Выводы. Фенотропил представляет собой высокоэффективный и безопасный лекарственный препарат для терапии патологии мозговой ткани.

источник

Моя медицина
N карбамоилметил 4 фенил 2 пирролидон