Мирапекс при синдроме беспокойных ног

Фармакодинамика. Прамипексол, активный компонент Мирапекса, является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преобладающее сродство к D3 -рецепторам.
Мирапекс облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен допамина. Прамипексол защищает допаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфенаминовую нейротоксичность.
Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического влияния леводопы.
Точный механизм действия Мирапекса при лечении синдрома беспокойных ног не известен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще не установлена, нейрофармакологические данные указывают на участие первичной допаминергической системы. Исследования по использованию позитронно-эмиссионной томографии свидетельствуют о возможном влиянии незначительной дисфункции стриарной пресинаптической допаминергической системы на патогенез синдрома беспокойных ног.
В исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечали дозозависимое снижение уровня пролактина в сыворотке крови.
Болезнь Паркинсона
В контролируемых клинических исследованиях эффективность Мирапекса сохранялась в течение всего исследования, около 6 мес. В открытых исследованиях, которые длились более 3 лет, признаков снижения эффективности препарата не выявили.
Синдром беспокойных ног
Оценку эффективности Мирапекса проводили в четырех плацебо-контролируемых исследованиях при участии около 1000 пациентов с синдромом беспокойных ног средней и тяжелой степени. Эффективность продемонстрирована во время проведения контролируемых исследований у больных, лечение которых длилось до 12 нед, а длительная эффективность отмечена на протяжении 9-месячного периода. Эффективность Мирапекса сохранялась в ходе открытых продленных исследований продолжительностью около 1 года.
Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, максимальная концентрация в плазме крови регистрируется между 1–3 ч. Скорость всасывания снижается на фоне приема пищи, но это не влияет на общий уровень всасывания. Для прамипексола характерны линейная кинетика и относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.
У людей связывание прамипексола с белками крови очень низкое (≤20%), а объем распределения — большой (400 л). В исследованиях у крыс отмечали высокую концентрацию препарата в мозговой ткани (приблизительно в 8 раз выше по сравнению с плазменным).
Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выделение через почки неизмененного прамипексола — важнейший путь элиминации и составляет около 80%. Около 90% дозы, меченной 14C, выводится с мочой, тогда как менее 2% — определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Период полувыведения — от 8 ч у лиц молодого возраста до 12 ч — у лиц пожилого возраста.

болезнь Паркинсона (может быть использована как монотерапия или в комбинации с леводопой).
Мирапекс показан для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног.

(вся информация относительно дозирования касается формы прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида).
Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой во время приема пищи или без нее.
Суточную дозу назначают в 3 приема равными частями.
Начальное лечение
Дозу препарата необходимо повышать постепенно от начальной дозы 0,375 мг в сутки каждые 5–7 дней. В тех случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

В случае необходимости дальнейшего повышения дозы суточную дозу необходимо увеличивать на 0,75 мг каждую неделю до максимальной, составляющей 4,5 мг в сутки.
Поддерживающая терапия
Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной — 4,5 мг в сутки. Во время повышения дозы по результатам проведенных трех основных исследований эффект лечения как в начальной, так и в развернутой стадии болезни отмечали начиная с суточной дозы, составляющей 1,5 мг. Это не препятствует тому, что у отдельных больных дозы выше 1,5 мг в сутки могут оказывать дополнительный терапевтический эффект.
Это выявляют прежде всего у пациентов с заболеванием в развернутой стадии, которым планируется снижение дозирования леводопы.
Прекращение лечения
Снижение дозы прамипексола следует проводить на протяжении нескольких суток.
Дозирование для больных с сопутствующим приемом леводопы
Пациентам, которые применяют в качестве сопутствующей терапии леводопу, рекомендуется снижение дозы леводопы во время как повышения дозы, так и проведения поддерживающей терапии Мирапексом. Это необходимо для предотвращения избыточной допаминергической стимуляции.
Дозирование для больных с нарушением функции почек
Выделение прамипексола зависит от функции почек.
Схема дозирования для начальной терапии:

пациенты с клиренсом креатинина 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы;
пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу Мирапекса следует назначать в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут);
пациентам с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин суточная доза Мирапекса назначается в 1 прием, начиная с 0,125 мг/сут.

При снижении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу Мирапекса снижают на столько, на сколько снизился уровень клиренса креатинина; например, при условии снижения клиренса креатинина на 30% суточную дозу Мирапекса снижают на 30%. Суточную дозу можно назначать в 2 приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и 1 раз, если клиренс креатинина ≤ 20 мл/мин.
Дозирование для больных с нарушением функции печени
Для больных с нарушением функции печени в снижении дозы нет необходимости.
Синдром беспокойных ног
Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема пищи или без нее.
Рекомендуемая начальная доза Мирапекса составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. При необходимости дозу можно повышать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано в таблице ниже):

Прекращение лечения
Применение Мирапекса можно прекращать без постепенного снижения дозы.
Дозирование для больных с нарушением функции почек
Выведение Мирапекса из организма зависит от функции почек и тесно связано с клиренсом креатинина. Согласно данным фармакокинетического исследования пациентов с нарушением функции почек, нет необходимости в снижении суточной дозы для больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин. Применение Мирапекса у пациентов с синдромом беспокойных ног и нарушением функции почек не изучали.
Дозирование для больных с нарушением функции печени
Для больных с нарушением функции печени в снижении дозы нет необходимости, поскольку около 90% усвоенного препарата выделяется почками.
Дозирование для детей и подростков
Безопасность и эффективность Мирапекса у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

Во время применения Мирапекса зафиксированы следующие побочные эффекты: нарушение поведения и сна, спутанность сознания, запор, мания, головокружение, дискинезии, утомляемость, галлюцинации, головная боль, гиперкинезия, гипотензия, повышенный аппетит (переедание, гиперфагия), бессонница, нарушение либидо (повышение или снижение), тошнота, периферические отеки, паранойя, патологическая тяга к азартным играм, сонливость, увеличение массы тела, а также внезапные приступы сонливости.
У некоторых больных в начале лечения может возникать гипотензия, особенно если титрование Мирапекса происходит очень быстро.
Среди пациентов, которые получали терапию прамипексолом, зафиксированы случаи засыпания во время дневной деятельности, в том числе управления автомобилем, что в некоторых случаях приводило к дорожно-транспортным происшествиям. Сонливость обычна для больных, принимающих прамипексол в таблетках в дозе, превышающей 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, и всегда предшествует внезапному засыпанию.
Четкой связи этого явления с длительностью лечения не установлено; некоторые больные принимали другие препараты с потенциальными седативными свойствами. В большинстве случаев дальнейшие эпизоды внезапного засыпания уменьшались или исчезали после снижения дозы или прекращения лечения препаратом.
Прием Мирапекса, как и других агонистов допамина, особенно в высоких дозах, может привести к появлению патологической тяги к азартным играм, которая исчезает после отмены препарата.

период беременности и кормления грудью. Влияние препарата в период беременности и кормления грудью у людей не исследовали. Прамипексол не оказывал тератогенного влияния на крыс и кроликов, но оказывал эмбриотоксический эффект на эмбрионы крыс в дозах, которые оказались токсичными для самки крысы.
Мирапекс можно использовать в период беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Экскрецию Мирапекса с материнским молоком не изучали. У крыс концентрация препарата в молоке была выше таковой в плазме крови.
Поскольку лечение Мирапексом угнетает секрецию пролактина, могут отмечать снижение лактации. Вследствие этого Мирапекс не рекомендуют применять в период кормления грудью.
Применение Мирапекса у больных с нарушением функции почек — см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Галлюцинации были более частыми при условии применения Мирапекса в комбинации с леводопой у больных с развернутой стадией болезни по сравнению с монотерапией у пациентов с начальными ее проявлениями. Во время клинического изучения применения Мирапекса при синдроме беспокойных ног сообщали об одном случае появления галлюцинаций. Больных необходимо проинформировать о вероятности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).
Пациентам и медицинскому персоналу следует учитывать возможность возникновения изменения поведения пациента (например патологическая тяга к азартным играм, повышение либидо, переедание). При появлении таких побочных действий необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.
В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии следует очень осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска развития постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.
Пациентов не следует допускать к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами особенно в начале лечения. При этом необходимо наблюдать пациента для оценки степени отрицательного влияния препарата на их умственную и/или двигательную функцию.
Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, отмечали после резкой отмены допаминергического лечения.
Аугментация при синдроме беспокойных ног
Сообщения в литературе указывают на то, что устранение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию.
Аугментация проявляется в виде более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), увеличением выраженности и распространением симптомов на верхние конечности. Следует отметить, что контролируемые исследования применения Мирапекса у пациентов с синдромом беспокойных ног были недостаточно продолжительными, чтобы дать адекватную оценку этому явлению. Во время контролируемых клинических исследований не проводили оценку частоты аугментации после более продолжительного приема Мирапекса и соответствующего лечения указанных явлений.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (≤20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими препаратами, влияющими на связывание белков плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятны. Препараты, ингибирующие активную ренальную канальцевую секрецию щелочных (катионных) лекарственных средств, таких как циметидин или элиминирующиеся путем активной ренальной канальцевой секреции, могут взаимодействовать с Мирапексом, результатом чего является снижение клиренса одного или обоих препаратов. При сопутствующем лечении такими лекарственными средствами (включая амантадин) необходимо обращать внимание на признаки допаминовой сверхстимуляции, а именно дискинезии, возбуждения или появления галлюцинаций. В таких случаях необходимо снизить дозу препарата. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Общая степень всасывания или выведения леводопы не изменяется на фоне применения прамипексола. Взаимодействие с антихолинергическими средствами и амантадином не исследовали. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными препаратами маловероятно. С амантадином возможна вероятность взаимодействия в связи с одной и той же системой экскреции в почках.
Во время повышения дозы Мирапекса рекомендуется снижение дозы леводопы, дозы других противопаркинсонических средств не меняют.
Вследствие существования вероятных аддитивных влияний необходимо обратить внимание на пациентов, принимающих другие седативные препараты или употребляющих алкоголь в комбинации с Мирапексом, или сопутствующее лечение, которое приводит к повышению уровня прамипексола в плазме крови (например циметидин).

симптомы: клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезии, галлюцинации, возбуждение и гипотензию.
Лечение: антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения ЦНС назначают нейролептики. Необходимо проведение общих поддерживающих мероприятий, промывание желудка, контроль ЭКГ.
Эффективность гемодиализа не доказана.

В защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

источник

Описание актуально на 08.06.2016

Латинское название: Mirapex
Код АТХ: N04BC05
Действующее вещество: Прамипексол (Pramipexole)
Производитель: Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)

Одна таблетка Мирапекса включает 0,25 мг или 1 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола (0,18 мг или 0,7 мг прамипексола). Дополнительно: коллоидный кремния диоксид, стеарат магния, маннитол, повидон, кукурузный крахмал.

Одна таблетка Мирапекс ПД (пролонгированного действия) включает 0,375 мг / 0,75 мг / 1,5 мг / 3 мг / 4,5 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола (0,26 мг / 0,52 мг / 1,05 мг / 2,1 мг / 3,15 мг прамипексола). Дополнительно: кукурузный крахмал, гипромеллоза 2208, коллоидный кремния диоксид, карбомер 941, стеарат магния.

Лечебное средство Мирапекс (МНН – Pramipexole, Прамипексол) производиться в форме таблеток №30 и таблеток ПД №10 или №30.

Агонист допаминовых рецепторов – прамипексол обладает высокой специфичной и селективной способностью связывается с D2 подгруппой рецепторов допамина, из которых наиболее выраженное сродство проявляет к D3-рецепторам. Посредством стимуляции допаминовых рецепторов, находящихся в полосатом теле, препарат способствует снижению недостаточности двигательной активности пациента, наблюдающейся при болезни Паркинсона.

Характерным для прамипексола является его ингибирующее воздействие на синтез, последующее высвобождение и дальнейший метаболизм допамина. In vitro прамипексол предохраняет допаминовые нейроны от процесса их дегенерации, развивающегося при метамфетаминовой нейротоксичности или ишемии.

Лечение синдрома беспокойных ног Мирапексом (СБН) до конца не изучено, так как патофизиология данного болезненного состояния полностью не известна. Несмотря на это, наличествуют нейрофармакологические свидетельства о первичном вовлечении в терапию допаминергической системы. Проведенные исследования с применением ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), выявили возможность влияния в полосатом теле умеренной допаминергической пресинаптической дисфункции на патогенез СБН.

In vitro прамипексол защищает нейроны от нейротоксичного воздействия леводопы. В зависимости от принятой дозы уменьшает секрецию пролактина.

Продолжительное использование препарата (больше 3-х лет) для терапии больных, страдающих болезнью Паркинсона, а также лечение им больных с СБН в течение 1 года, не выявило признаков понижения его эффективности.

При пероральном приеме абсорбция прамипексола из ЖКТ происходит довольно быстро. Плазменная Cmax наблюдается приблизительно по прошествии 120-ти минут. Показатель абсолютной биодоступности превышает 90%. Степень абсорбции прамипексола не зависит от его приема во время еды, но увеличивает время достижения плазменной Cmax примерно на 60 минут. Css отмечается через 48 часов после начала приема Мирапекса.

Прамипексол отличается широким распределением в организме человека, Vd равняется примерно 500 литрам (с вариацией 20%). С плазменными белками связывается приблизительно 15% препарата. Отмечается накопление прамипексола в эритроцитах, о чем свидетельствует соотношение его концентраций в эритроцитах в сравнении с концентрацией в плазме, равное 2. У здоровых молодых добровольцев T1/2 препарата равен 8-ми часам, у пожилых добровольцев – 12-ти часам.

Выведение прамипексола осуществляется преимущественно почками, 90% препарата определяется в моче практически полностью в неизмененной форме. Внепочечные пути экскреции прамипексола могут играть некоторую роль в его элиминации, хотя в моче и плазме не было выявлено продуктов его метаболизма. Почечный клиренс препарата составляет приблизительно 400 мл/мин (с вариацией 25%), что примерно втрое превышает скорость клубочковой фильтрации. Таким образом, секреция прамипексола происходит посредством почечных канальцев, возможно с помощью системы транспортировки органических катионов.

У женщин показатель клиренса прамипексола приблизительно на 30% ниже данного показателя у мужчин, хотя такое различие в значительной мере может зависеть от разницы в весе. Отличие в значениях T1/2 у женщин и мужчин отсутствует.

Показатель клиренса прамипексола с возрастом снижается. У пожилых пациентов (после 65-ти лет) T1/2 препарата увеличивается приблизительно на 40% (с 8,5 часов до 12-ти часов). В сравнении со здоровыми молодыми добровольцами (до 40 лет) общий клиренс прамипексола уменьшается примерно на 30%.

У пациентов с болезнью Паркинсона, в сравнении со здоровыми пожилыми добровольцами, наблюдали снижение клиренса прамипексола до 30%. Причиной данного различия в показателях может быть сниженная почечная функция, отмечаемая при болезни Паркинсона.

Фармакокинетические особенности прамипексола в отношении пациентов с недостаточностью печеночной функции не изучены. В связи с 90% выведением препарата почками в неизмененной форме можно предположить отсутствие значимого влияния нарушений печеночной функции на экскрецию прамипексола.

В случае тяжелых нарушений почечной функции (при КК 20 мл/мин) отмечается снижение клиренса прамипексола примерно на 75%, при нарушениях почечной функции умеренного характера (при КК 40 мл/мин) клиренс понижается на 60%. Пациенты данных категорий нуждаются в снижении начальных и поддерживающих дозировок Мирапекса. У больных, проходящих процедуру гемодиализа, наблюдается крайне низкий клиренс прамипексола, поскольку при проведении диализа выводится его незначительное количество.

В детской возрастной группе фармакокинетика прамипексола не изучалась.

Назначение Мирапекса показано для симптоматической терапии болезни Паркинсона (используется как монотерапия, так и параллельный прием с Леводопой) и лечения негативной симптоматики синдрома беспокойных ног.

Мирапекс противопоказан пациентам с персональной гиперчувствительностью к прамипексолу или прочим компонентам таблеток, а также в возрасте до 18-ти лет.

Осторожного назначения препарата требуют больные со сниженным артериальным давлением и почечной недостаточностью, а также кормящие и беременные женщины.

Терапия с применением Мирапекса может привести к следующим негативным побочным эффектам:

снижение аппетита;
аномальные сновидения;
обморок;
амнезия;
зуд/сыпьи прочие явления гиперчувствительности;
поведенческие нарушения (симптоматика компульсивных и импульсивных действий, включая гиперсексуальность, переедание, навязчивое желание покупок, патологическую привязанность к азартным играм и пр.);
сердечная недостаточность;
уменьшение/увеличение веса;
спутанное сознание;
снижение остроты/четкости зрительного восприятия;
запор;
беспокойство;
бред;
сонливость;
гиперкинезия;
головокружение;
икота;
дискинезия;
головная боль;
гиперфагия;
одышка;
внезапное засыпание;
утомляемость;
пневмония;
галлюцинации;
нарушение зрения (в том числе диплопия);
снижение АД;
паранойя;
снижение секреции антидиуретического гормона;
периферические отеки;
бессонница;
тошнота/рвота;
расстройство полового влечения.

Таблетки Мирапекса предназначены для перорального (внутрь) приема совместно с водой и независимо от времени приема пищи. Все суточные дозировки препарата в миллиграммах рассчитывают по дигидрохлориду моногидрату прамипексола и равномерно разделяют на 3 приема.

Первую неделю терапии с использованием Мирапекса показано проводить в суточной дозе 0,375 мг деленной на три приема по 0,125 мг. При недостаточной эффективности проводимого лечения, во вторую неделю можно увеличить суточную дозировку до 0,75 мг (трижды по 0,25 мг), а в третью неделю до 1,5 мг (трижды по 0,5 мг). В дальнейшем возможно повышение суточных дозировок препарата на 0,75 мг в неделю, вплоть до достижения максимальной суточной дозы – 4,5 мг. Такое постепенное увеличение (1 раз в 5-7 дней) суточных доз проводится с цель уменьшения возможных проявлений побочных эффектов Мирапекса и осуществляется до получения оптимального терапевтического эффекта терапии.

Поддерживающее лечение проводится с использованием индивидуально подобранных суточных дозировок Мирапекса, составляющих от 0,375 мг до 4,5 мг. На всех стадиях заболевания (от ранней до поздней) эффективность препарата наблюдалась, начиная с применения суточной дозировки 1,5 мг. При этом у отдельных пациентов не исключается возможность дополнительного терапевтического эффекта терапии Мирапексом в суточной дозе, превышающей 1,5 мг, в особенности на позднем этапе развития заболевания, когда практикуется уменьшение дозировок леводопы.

Прекращение терапии Мирапексом осуществляется постепенным ежедневным снижением его суточных дозировок на 0,75 мг вплоть до достижения суточной дозы 0,75 мг, после чего уменьшают дозу еще на 0,375 мг.

При параллельной терапии с применением леводопы рекомендуют по мере повышения дозировки Мирапекса, а также в процессе проведения поддерживающего лечения, снижать дозу принимаемой леводопы, с целью предупреждения чрезмерного допаминергического стимулирования организма.

При патологиях почек начальная терапия Мирапексом пациентов с КК больше 50 мл/мин проходит в рекомендованном выше дозировочном режиме. При КК 20-50 мл/мин суточная начальная дозировка препарата должна быть снижена на треть и составлять 0,25 мг (по 0,125 мг дважды в 24 часа). Максимально допустимая суточная поддерживающая доза Мирапекса для таких пациентов не должна превышать 2,25 мг. При КК меньше 20 мл/мин назначают однократный прием препарата в сутки, начиная с дозы 0,125 мг. Такие больные в качестве поддерживающей дозы могут принять максимум 1,5 мг Мирапекса в 24 часа.

В случае снижения почечной функции во время проведения поддерживающего лечения, следует уменьшить суточную дозу Мирапекса на процент снижения КК (то есть при снижении КК на 30% уменьшить дозу препарата также на 30%). При КК 20-50 мл/мин суточную дозировку Мирапекса делят на два приема, при КК меньше 20 мл/мин суточную дозу принимают однократно.

Необходимости в корректировке дозировочного режима для терапии пациентов с патологиями печени не существует.

При терапии данной патологии изначально назначают Мирапекс в суточной дозировке 0,125 мг, с однократным приемом дозы за 2-3 часа перед сном. В случае необходимости дополнительного снижения негативной симптоматики заболевания суточную дозу можно поэтапно повышать каждые 4-7 суток, вначале до 0,25 мг, после до 0,5 мг и максимально до 0,75 мг.

Поддерживающее лечение осуществляется в индивидуально подобранной суточной дозе Мирапекса, находящейся в границах от 0,125 мг до 0,75 мг.

Прекращение терапии не требует постепенного уменьшения дозировок препарата. В проведенных клинических исследованиях явления утяжеления негативных симптомов заболевания после одномоментного прекращения терапии в любой суточной дозе наблюдалось лишь у 10% пациентов.

При патологиях почек выведение прамипексола зависит от их функционального состояния и обусловливается показателями КК. Результаты фармакокинетических исследований в отношении пациентов с недостаточностью почечной функции (при КК больше 20 мл/мин) показали отсутствие необходимости корректировки дозировочного режима. Применение Мирапекса у пациентов с СБН и недостаточной функцией почек не изучалось.

При патологиях печени снижение доз Мирапекса не требуется, ввиду того, что около 90% абсорбированного активного ингредиента препарата выводится с мочой.

Безопасность и эффективность Мирапекса для терапии пациентов детской возрастной группы (до 18-ти лет) не установлена.

Эпизоды выраженной передозировки при лечении Мирапексом не описаны. Предположительно при приеме чрезмерных дозировок препарата могут проявляться негативные симптомы, характерные для фармакодинамического профиля агонистов допаминовых рецепторов: возбуждение, тошнота/рвота, галлюцинации, гиперкинезия, снижение АД.

Антидота к прамипексолу не существует. Лечение случаев передозировки должно включать очистку органов ЖКТ, динамическое наблюдение и симптоматическую терапию. Результативность гемодиализа ставится под сомнение. В случае наблюдения у пациента возбуждения ЦНС допускают применение нейролептиков.

Поскольку связывание прамипексола с плазменными белками осуществляется в незначительной мере (меньше 20%), а также по причине малой биотрансформации данного препарата, его взаимодействие с прочими лечебными средствами, воздействующими на белковые связи или выведение за счет процесса биотрансформации маловероятно.

Препараты, угнетающие секрецию катионных веществ посредством почечных канальцев (Циметидин), как и лекарственные средства, самостоятельно выводящиеся почечными канальцами, могут взаимодействовать с активным ингредиентом Мирапекса – прамипексолом и приводить к понижению клиренса одного препарата или обоих лечебных средств. При параллельном применении с прамипексолом таких лекарственных препаратов (включая амантадин) нужно обращать внимание на явления чрезмерной допаминовой стимуляции (перевозбуждение, галлюцинации, дискинезия) и вовремя корректировать дозировочный режим терапии.

Селегилин и леводопа не оказывают влияния на фармакокинетические показатели прамипексола, который, в свою очередь, не влияет на общие параметры абсорбции и экскреции леводопы.

Взаимодействие прамипексола с антихолинергическими лечебными препаратами и амантадином целенаправленно не изучалось. Тем не менее, благодаря сходному механизму выведения, взаимодействие прамипексола и амантадина возможно. Антихолинергические лечебные препараты в основном подвержены метаболическим преобразованиям, в связи с чем, их взаимодействие с прамипексолом сомнительно.

При повышении дозировки прамипексола рекомендуют снижать дозы совместно принимаемой леводопы. Дозировки прочих противопаркинсонических препаратов поддерживают на постоянном уровне.

Из-за возможности кумулятивных эффектов необходимо проявлять осторожность в случае сочетаемого приема с Мирапексом этанола или седативных препаратов, а также лекарственных средств, повышающих плазменную концентрацию прамипексола (циметидин).

При лечении прамипексолом следует избегать параллельного приема антипсихотических средств (например, при ожидаемом антагонизме).

Мирапекс относится к лечебным средствам, продающимся по рецепту.

Таблетки Мирапекс следует сохранять при окружающей температуре воздуха до 30 °C.

Мирапекс годен к применению на протяжении 3-х лет с момента производства таблеток.

Проявления галлюцинаций и спутанное сознание являются самыми известными побочными явлениями при приеме допаминовых агонистов (включая Мирапекс) и леводопы. В случае параллельного приема прамипексола и леводопы на позднем этапе заболевания, проявления галлюцинаций отмечались чаще, в сравнении с монотерапией Мирапексом пациентов, находящихся на раннем этапе заболевания. Принимающих Мирапекс пациентов следуют проинформировать о возможности развития галлюцинаций (как правило, зрительных), могущих влиять на их способность к выполнению опасных работ и вождению автомобиля.

Пациенты, проходящие терапию с использованием допаминергических препаратов, как и лица, заботящиеся о них, должны знать о возможности возникновение симптомов аномального поведения (симптоматика компульсивных и импульсивных действий), включая: гиперсексуальность, гиперфагию (переедание), патологический шоппинг (постоянное желание покупок) и патологическую страсть к азартным играм. При проявлении данной аномальной симптоматики следует принять решение об уменьшении дозы Мирапекса и возможно о постепенном прекращении терапии.

У больных с психотическими расстройствами применение прамипексола совместно с допаминовыми агонистами возможно только при адекватной оценке соотношения риска/пользы такого лечения. Следует избегать сочетаемого назначения антипсихотических лечебных средств и прамипексола.

На этапе проведения лечения Мирапексом рекомендуют через равные промежутки времени проверять зрение пациента. Также при наличии зрительных нарушений следует провести проверку зрения сразу же после первого приема препарата.

Осторожного применения Мирапекса требуют пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми патологиями. По причине возможного формирования ортостатической гипотензии, во время проведения лечения допаминергическими препаратами следует взять по контроль АД больного, в особенности в начале терапии.

Пациентов необходимо предупреждать о возможности проявления седативного действия Мирапекса. Есть сообщения о возникновении чувства сонливости и последующего внезапного засыпания во время обычной повседневной деятельности больного (включая выполнение опасных работ и вождение автомобиля), отмечаемые на любом этапе проведения терапии.

Проведенные эпидемиологические исследования выявили повышенный риск формирования меланомы у пациентов с болезнью Паркинсона (в 2-6 раз выше в сравнении с общей популяцией). Не известно является ли данное увеличение риска формирования меланомы следствием самой болезни Паркинсона, или связано с прочими факторами, включая прием лечебных препаратов, используемых для лечения этой патологии. Вследствие вышеприведенных причин, самих пациентов и лиц, заботящихся о них, следует проинформировать о возможном формировании меланомы в период приема допаминергических препаратов, включая прамипексол.

Сообщалось, что при терапии болезни Паркинсона резкое прекращение приема допаминергических препаратов приводило к развитию негативных симптомов схожих с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома.

Сообщения, описанные в специальной литературе, свидетельствуют о возможности усиления синдрома беспокойных ног в случае его лечения допаминергическими препаратами. Такое усиление проявлялось более ранним началом развития вечерних симптомов заболевания (иногда уже после обеда) и распространением схожих негативных явлений на другие конечности. Однако проведенные 26-недельные клинические контролируемые исследования, посвященные изучению именно этого эффекта, не выявили значительного различия в усилении клинических симптомов СБН в группах приема прамипексола и плацебо.

Следует проинформировать пациентов о потенциальной возможности формирования галлюцинаций (как правило, зрительных), негативно влияющих на способность вождения автотранспорта. При приеме Мирапекса может наблюдаться седативное действие препарата, проявляющееся чувством сонливости и мгновенным засыпанием во время повседневной жизни. В связи с тем, что сонливость является довольно частым негативным явлением терапии допаминергическими препаратами и способна привести к потенциально смертельным последствиям, пациенты должны отказаться от опасных работ и управления автомобилем до момента приобретения достаточного опыта терапии Мирапексом и способности адекватно оценивать его влияние на собственную двигательную и/или умственную активность. В случае проявлений во время повседневной жизни повышенной сонливости или внезапного засыпания (во время еды, разговора и пр.) в процессе проведения лечения, пациентам не рекомендуют заниматься опасными работами и вождением автотранспорта.

Аналоги Мирапекса представлены лечебными препаратами схожими с ним своим основным действием:

источник

Мирапекс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Mirapex

Действующее вещество: прамипексол (Pramipexole)

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма (Boehringer Ingelheim Pharma) (Германия)

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Цены в аптеках: от 109 руб.

Мирапекс – препарат для симптоматической терапии тяжелых идиопатических поражений центральной нервной системы.

Лекарственные формы Мирапекса:

Таблетки 0,25 мг: овальные, со скошенным краем, с обеих сторон плоские, белого цвета; на одной из сторон по обе части от глубокой риски маркировка «Р7», на другой – по обе стороны риски маркировка логотипа компании – «BI» (по 10 таблеток в блистере из ПА/Алюминия/ПВХ, 3 блистера в пачке картонной);
Таблетки 1 мг: круглые, со скошенным краем, с обеих сторон плоские, белого цвета; на одной из сторон по обе части от глубокой риски маркировка «Р9», на другой – по обе стороны риски маркировка логотипа компании – «BI» (по 10 таблеток в блистере из ПА/Алюминия/ПВХ, 3 блистера в пачке картонной).

Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг или 1 мг (соответствует содержанию прамипексола основания – 0,18 или 0,7 мг);
Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, маннитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон.

Активное вещество Мирапекса – прамипексол, является агонистом допаминовых рецепторов. С высокой специфичностью и селективностью связывается с допаминовыми рецепторами подгруппы D2, наиболее выраженное сродство отмечается к D3-рецепторам.

Благодаря стимулированию допаминовых рецепторов в полосатом теле, при болезни Паркинсона происходит уменьшение дефицита двигательной активности. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение, а также метаболизм допамина. Вещество обеспечивает защиту допаминовым нейронам от дегенерации, которая возникает в ответ на метамфетаминовую нейротоксичность или ишемию.

При лечении синдрома беспокойных ног точный механизм действия прамипексола не установлен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, есть нейрофармакологические данные о том, что первичный процесс затрагивает допаминергическую систему. В результате исследований установлено, что в патогенез синдрома беспокойных ног, вероятно, вовлечено умеренное пресинаптическое допаминергическое нарушение функции в полосатом теле.

Прамипексол способствует защите нейронов от нейротоксического воздействия леводопы. Дозозависимо уменьшает секрецию пролактина.

При проведении продолжительного курса терапии (дольше 3 лет) болезни Паркинсона признаки снижения эффективности обнаружены не были. При применении Мирапекса у пациентов с синдромом беспокойных ног на протяжении одного года наблюдалось сохранение его эффективности.

После перорального приема Мирапекса прамипексол быстро и в полном объеме всасывается. Абсолютная биологическая доступность – больше 90%, C_max (максимальная концентрация) в плазме достигается за 1–3 часа. При одновременном приеме с пищей скорость всасывания уменьшается, однако прием пищи на общий объем всасывания влияния не оказывает. Прамипексол характеризует относительно небольшая вариабельность концентраций между пациентами и линейная кинетика.

Связывается с белками вещество в очень незначительной степени (до 20%), имеет большой V_d (объем распределения) – 400 л. Метаболизму подвергается лишь в незначительной степени.

Примерно 90% дозы выводится через почки (в неизмененном виде – 80%), в кале обнаруживается меньше 2%. Общий клиренс вещества составляет примерно 500 мл/мин, почечный клиренс – приблизительно 400 мл/мин. T_1/2 (период полувыведения) колеблется от 8 до 12 часов (у молодых и пожилых пациентов соответственно).

Паркинсонизм (болезнь Паркинсона) – для симптоматической монотерапии или в составе комплексного лечения с леводопой;
Идиопатический синдром беспокойных ног – для симптоматической терапии.

Лактация (период грудного вскармливания);
Детский и подростковый возраст до 18 лет;
Гиперчувствительность к прамипексолу, другим компонентам лекарственного средства.

Относительные (таблетки Мирапекс принимают с осторожностью, вследствие повышенной вероятности побочных эффектов):

Почечная недостаточность;
Артериальная гипотензия;
Беременность (препарат применяется в случае значительного превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода).

Таблетки Мирапекс принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивают водой.

Суточную дозу следует равномерно разделить на 3 приема.

В начале терапии рекомендуется суточная доза 0,375 мг, каждые 5-7 дней ее постепенно увеличивают до достижения максимального терапевтического эффекта.

Необходимо соблюдать следующую схему увеличения дозы Мирапекса:

I неделя: 0,375 мг в сутки, разделенные на 3 приема по 0,125 мг;
II неделя: 0,75 мг в сутки, разделенные на 3 приема по 0,25 мг;
III неделя: 1,5 мг в сутки, разделенные на 3 приема по 0,5 мг.

Если рекомендовано дальнейшее увеличение суточной дозы, каждую неделю следует добавлять по 0,75 мг до достижения максимально допустимой величины – 4,5 мг в сутки.

Для поддерживающей терапии индивидуальная суточная доза варьирует в переделах 0,375-4,5 мг. Независимо от стадии заболевания эффективность Мирапекса была отмечена при суточной дозе 1,5 мг, при этом не исключено, что в отдельных случаях прием более 1,5 мг препарата в сутки может оказывать дополнительное терапевтическое действие, в особенности на более поздних стадиях заболевания, когда дозы леводопы показано снижать.

Прекращение лечения прамипексолом требуется проводить постепенно, на протяжении нескольких дней.

Пациентам, использующим Мирапекс в составе комплексной терапии с леводопой, в период поддерживающего курса, а также при увеличении дозы прамипексола, дозу леводопы требуется снижать, чтобы избежать повышенной дофаминергической стимуляции.

Начальная терапия у пациентов с почечной недостаточностью при КК ≥ 50 мл/мин не требует уменьшения суточной дозы. Если КК от 20 до 50 мл/мин, то прием начинают с суточной дозы 0,25 мг, разделенной на 2 раза по 0,125 мг. При КК ≤ 20 мл/мин лечение начинают с приема 0,125 мг 1 раз в день.

Когда функция почек ухудшается в ходе поддерживающей терапии, суточную дозу прамипексола необходимо снизить на тот же процент, на который снижается КК (например, КК меньше на 30%, следовательно, на 30% надо снизить суточную дозу прамипексола).

При КК от 20 до 50 мл/мин суточную дозу Мирапекса можно разделять на два приема, а если КК ≤ 20 мл/мин – принимать ее за один раз.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы Мирапекса не требуется.

В качестве наиболее частых побочных реакций при терапии Мирапексом на ранних стадиях заболевания регистрируются констипация (запор) и сонливость. На более поздних стадиях заболевания, когда прамипексол принимают в комбинации с леводопой, чаще наблюдаются галлюцинации и дискинезия. Эти нежелательные эффекты снижаются в случае продолжения лечения, а тошнота, запор и дискинезия имеют тенденцию к исчезновению.

Другие побочные реакции Мирапекса со стороны систем и органов:

Нервная система: ЗНС – злокачественный нейролептический синдром (акатизия, мышечная ригидность, гипертермия, нарушение сознания, нарушения мышления, вегетативная лабильность), спутанность сознания, бессонница, головокружения, экстрапирамидный синдром, бред, амнезия, астения, атаксия, гипестезия, дистония, тремор, депрессия, миоклонус, тревожность, гипокинезия, суицидальная настроенность;
Опорно-двигательный аппарат: судороги мышц ног, гипертонус мышц, мышечные подергивания, бурсит, артрит, миастения, боли в шее, боли в грудной клетке, боли в поясничном и крестцовом отделах позвоночника;
Пищеварительная система: уменьшение аппетита, диспепсия, дисфагия, боль в животе, диарея, метеоризм, рвота, сухость во рту;
Дыхательная система: синусит, фарингит, ринит, одышка, гриппоподобный синдром, изменение голоса, усиление кашля;
Мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание;
Сердечно-сосудистая система: аритмии, тахикардия, стенокардия, ортостатическая гипотензия, повышение активности фермента КФК (креатинфосфокиназы);
Органы чувств: паралич аккомодации, конъюнктивит, диплопия, повышение внутриглазного давления, катаракта, ослабление слуха;
Аллергические реакции, прочее: ретроперитонеальный фиброз, гипертермия, плевральный выпот, легочная инфильтрация, снижение массы тела, гипергидроз, периферические отеки, снижение или повышение либидо.

Описаны эпизоды патологического влечения к азартным играм на фоне приема прамипексола, особенно в высоких дозах, которое проходило с отменой препарата.

Развитие артериальной гипотензии в случае приема Мирапекса отмечалось не чаще, чем от применения плацебо. Возникновение артериальной гипотензии наблюдалось у отдельных пациентов в начале терапии, особенно в случае слишком быстрого увеличения дозы препарата.

Сведений о выраженной передозировке нет.

Возможные симптомы: рвота, тошнота, галлюцинации, гиперкинезия, снижение артериального давления, возбуждение (нарушения, характерные для фармакодинамического профиля агонистов допаминовых рецепторов).

Терапия: промывание желудка, симптоматическое лечение, динамическое наблюдение.

Антидота Мирапекса нет. Эффективность гемодиализа не установлена. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики.

Наиболее известные побочные реакции при терапии допаминовыми агонистами и леводопой – спутанность сознания и галлюцинации. Отмечается, что комбинация леводопы с Мирапексом на поздних стадиях болезни чаще вызывала галлюцинации, чем монотерапия прамипексолом на ранних стадиях.

Необходимо поставить в известность пациентов и лиц, которые о них заботятся, о том, что терапия допаминергическими препаратами может вызвать аномальное поведение с симптомами компульсивных и импульсивных действий: гиперфагию (склонность к перееданию), патологический шопинг (навязчивое желание покупать), гиперсексуальность, а также патологическую тягу к азартным играм. При проявлении таких эффектов следует принять решение о снижении дозы Мирапекса либо постепенном прекращении терапии.

При психотических расстройствах назначать допаминовые агонисты с прамипексолом допускается только после всесторонней предварительной оценки соотношения риск/польза. Приема антипсихотических средств одновременно с прамипексолом следует избегать.

Через определенное время от начала приема либо сразу после назначения Мирапекса (в случае зрительных нарушений) следует проходить проверку у окулиста.

При тяжелых сердечно-сосудистых патологиях требуется проявлять осторожность, принимая Мирапекс, поскольку существует вероятность развития ортостатической гипотензии вследствие приема допаминергических препаратов. Рекомендуется контроль артериального давления (АД), особенно в начале курса терапии.

Необходимо учитывать вероятность седативного действия Мирапекса, которое может наблюдаться в любое время в процессе лечения. Есть достоверные данные о засыпании пациентов при повседневной деятельности, что становилось причиной несчастных случаев.

В результате эпидемиологических исследований выявлено, что при болезни Паркинсона риск развития меланомы выше в 2-6 раз. Достоверно неизвестно, является ли такая повышенная вероятность следствием самого заболевания, или она связана с приемом лекарственных препаратов, которые используются для терапии паркинсонизма. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, нужно проинформировать о повышенном риске развития меланомы.

При паркинсонизме, в случае резкого прекращения лечения, наблюдается симптомокомплекс, схожий с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома.

Терапия синдрома беспокойных ног препаратами допаминергического действия может стать причиной его усиления, которое характеризуется более ранним проявлением симптомов по времени (ранний вечер или даже вторая половина дня), а также усилением этой симптоматики и распространением эффектов на другие конечности. Однако по результатам проведения специального исследования, существенной разницы в усилении клинической картины между пациентами, принимающими прамипексол, и группой плацебо выявлено не было.

Лечащий врач обязан информировать больных о вероятности возникновения галлюцинаций, преимущественно зрительных, и развитии седативных эффектов, в т.ч. сонливости и засыпания во время повседневной деятельности, способных оказывать влияние на вождение автомобиля. В связи с этим не рекомендуется работать со сложными механизмами и управлять автотранспортом до приобретения достаточного опыта в лечении Мирапексом, позволяющего оценить его влияние на интеллектуальную и/или двигательную деятельность. В случаях повышенной сонливости или при спонтанном засыпании в повседневной деятельности, например, во время общения, приема пищи и т.п., от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует отказаться и обратиться к доктору.

беременность: Мирапекс должен применяться под врачебным контролем;
период лактации: терапия противопоказана.

Терапия Мирапексом пациентам младше 18 лет противопоказана.

Мирапекс при почечной недостаточности следует применять с осторожностью.

источник