Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
активное вещество – бенфотиамин 300 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды с частично длинной цепью;
пленочное покрытие: Опадрай белый (Opadry tm white (07F28588)): гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, натрия сахаринат.
Таблетки, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с обеих сторон.
Витамины. Витамин В1 и его комбинация с витаминами В6 и В12. Витамин В1. Бенфотиамин.
Фармакокинетика
После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике.
После перорального введения жирорастворимого бенфотиамина в кишечнике под действием фосфатаз происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (СБТ). Он более эффективно поглощается, чем водорастворимые производные тиамина и достигает внутриклеточной среды через циркулирующую кровь.
S-бензоилтиамин (СБТ), образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина, является хорошо растворимым в кровяном потоке и распределяется по органам-мишеням. Наивысшая активность отмечается в крови, печени и почках, в первую очередь. Тиамин неоднородно распределяется по всему кровотоку. 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% – в лейкоцитах и 10% – в плазме крови, где частично связывается с альбуминами.
При приеме внутрь бенфотиамина быстро повышается активность тиамина в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости, моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме. В организме тиамин и его жирорастворимые производные преобразуются в тиамина дифосфат (ТДФ), который является биологически активным метаболитом.
При потреблении низких доз бенфотиамина или тиамина, тиамин в неизмененном виде выводится с мочой. Избыточные количества тиамина, превышающие потребности тканей, быстро очищаются почками и выводятся с мочой в неизмененном свободном или фосфорилированном виде, или как метаболиты. Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде. Остаточными являются несколько метаболитов, среди которых тиаминовая кислота, метилтиазол уксусная кислота и пирамин.
Выведение бенфотиамина происходит в три фазы, с начальной короткой альфа-фазой (α-фаза) в 0.15 ч, бета-периодом полувыведения (β-фаза) в 1 ч и конечной фазой около 2 дней.
В среднем период полувыведения (Т½) на восьмой день ежедневного применения составляет 3.8 ± 1.6 ч при внутримышечном введении и 4.1 ± 1.6 ч при пероральном приеме бенфотиамина. Для тиамина, производного от бенфотиамина, Т½ альфа-фазы составляет 5 ч, для бета-фазы – 16 ч. В среднем (Т½) в плазме составляет 3.6 ч.
Фармакодинамика
Бенфотиамин является жирорастворимым предшественником витамина В1 (тиамина), отличающимся существенно большей биодоступностью по сравнению с водорастворимыми солями тиамина.
Биологически активная форма тиамина — тиаминдифосфат (ТДФ) – входит в качестве кофермента в различные мультиэнзимные комплексы, которые участвуют в ключевых процессах углеводного, белкового и жирового обмена. Известно около 25 ферментативных реакций, в которых участвует витамин В1. В частности, тиамин-зависимые ферменты катализируют декарбоксилирование пировиноградной, α-кетоглютаровой и других α-кетокислот в процессе гликолиза, а также регулируют активность транскетолазы, играющей ключевую роль в пентозофосфатном пути окисления глюкозы.
Ввиду того, производство энергии в нервных клетках, главным образом, реализуется путем окислительной деструкции глюкозы, достаточный запас тиамина необходим для функции нервной системы. Тиамин участвует в проведении нервного импульса и “болевой” активности нерва, модуляции нервно-мышечной передачи в н-холинорецепторах, регуляции переноса натрия через нейрональную мембрану, регенерации нервной ткани, защите мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления, в блокаде гликирования белков.
При повышенном уровне глюкозы появляется повышенная потребность в тиамине.
В результате дефицита витамина В1 происходит накопление в крови и тканях промежуточных продуктов распада, таких как пируват, лактат и кетоглутарат, на которые особенно чувствительно реагируют мышцы, миокард и центральная нервная система. Бенфотиамин ингибирует накопление этих токсичных веществ.
Тиамин является фармакологическим антагонистом ацетилхолина, который может вызывать нервные поражения, обусловленные дефицитом тиамина.
Лечение заболеваний, вызванных дефицитом витамина В1 требует замещения витамина В1. Использование бенфотиамина основано, прежде всего на значении этого биофактора для лечения неврологических состояний и сердечно-сосудистой недостаточности.
Эффективность бенфотиамина в диабетической и алкогольной полинейропатии была зарегистрирована в исследованиях, где выявлен наиболее выраженный эффект – уменьшение болевого синдрома,
статистически значимое улучшение симптомов нейропатии, моторной функции.
дефицит витамина В1, развивающийся при недостаточности питания или недоедании (например, болезнь бери-бери), при длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова)
нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные недостаточностью витамина В1
Если не предписано иначе, при лечении клинического дефицита витамина B1 препарат принимают по 1 таблетке в день в течение 3 недель. Последующее лечение регулируется терапевтическим ответом с дозировкой 150 или 300 мг. В случае отсутствия или недостаточного терапевтического ответа после 3 недель в условиях дефицита витамина B1 терапия должна быть пересмотрена.
Обычной дозировкой при профилактике клинического дефицита витамина B1 (например, нейропатии и кардиоваскулярные нарушения), при невозможности устранения его посредством диеты, является применение Мильгамма® Моно 300 один раз в день. Продолжительность применения определяется по терапевтической реакции.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.
Рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.
источник
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: Бенфотиамин 300 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид высокодиспергированный безводный, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды парциальные длинноцепочечные.
Состав оболочки: опадрай белый (07F28588) (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
Бенфотиамин является жирорастворимым предшественником витамина В1 (тиамина), отличающимся существенно большей биодоступностью по сравнению с водорастворимыми солями тиамина.
Биологически активная форма тиамина — тиаминдифосфат — входит в качестве кофермента в различные мультиэнзимные комплексы, которые участвуют в ключевых процессах углеводного, белкового и жирового обмена. Известно около 25 ферментативных реакций, в которых участвует витамин В1. В частности, тиамин-зависимые ферменты катализируют декарбоксилирование пировиноградной, а- кетоглютаровой и других а-кетокислот в процессе гликолиза, а также регулируют активность транскетолазы, играющей ключевую роль в петозофосфатном пути окисления глюкозы.
Тиамин участвует в проведении нервного импульса и «болевой» активности нерва, модуляции нервно-мышечной передачи в н-холинорецепторах, регуляции переноса натрия через нейрональную мембрану, регенерации нервной ткани, защите мембраны клеток от отксического воздействия продуктов перекисного окисления, в блокаде гликирования белков.
Содержание витамина В1 (тиамина) в организме взрослого человека составляет около 30мг. Суточная потребность в витамине Вх для взрослых мужчин колеблется от 1,3 до 1,5 мг, для женщин — от 1,1 до 1,3мг. Во время беременности и во время кормления грудью необходимы дополнительные дозы витамина В1, равные 0,3 и 0,5мг соответственно. Потребность в тиамине повышается при длительном физическом напряжении, питании, богатом углеводами, при повышенном уровне глюкозы. Минимальная потребность в тиамине у человека составляет 0,2-0,Змг на 1000 ккал пищи.
Бенфотиамин, принятый внутрь, поступает в неизмененном виде в верхние отделы тонкого кишечника, где всасывается пропорционально принятой дозе. В слизистой кишечника под воздействием фосфотазы от бенфотиамина отщепляется монофосфатная группа. Образовавшаяся молекула S-бензоил-тиамина путем простой диффузии проходит через клеточные мембраны в клетки слизистой оболочки кишечника и попадает в кровь. Из крови он посредством пассивной диффузии проникает в клетки-мишени, где происходит превращение S-бензоил- тиамина в тиамин. В клетках-мишенях из S-бензоил-тиамина под воздействием тиоэстеразы происходит отщепление бензольного кольца, в результате чего S- бензоил-тиамин превращается в тиамин. Далее тиамин фосфорилируется тиаминкиназой, вследствие чего образуются биологически активные коэнзимные формы тиамина — тиаминдифосфат, тиаминмонофосфат и тиаминтрифосфат, наибольшее значение из которых имеет тиаминдифосфат. После приема бенфотиамина концентрации тиамина и тиаминдифосфата в крови, эритроцитах, а также цереброспинальной жидкости значительно превышают содержание тиамина при приеме его водорастворимых солей в эквимолярных количествах. В клетках- мишенях это превышение может достигать 120 раз.
Тиамин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и обнаруживается в материнском молоке.
Элиминация тиамина происходит путем его деградации в печени. Основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин и ряд неизвестных метаболитов. Все они выводятся с мочой.
Применяется в качестве патогенетического средства для лечения состояний, обусловленных дефицитом витамина В1 (болезнь бери-бери, алкогольная миокардиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Косакова), при повышенной потребности в тиамине (беременность и лактация), для лечения полинейропатии (диабетической, алкогольной и др.), в составе комбинированной терапии заболеваний, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией (сахарный диабет, ожирение, ишемическая болезнь сердца).
источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
активное вещество — бенфотиамин 300 мг,
вспомогательные вещества: ядро – кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью; оболочка – opadry tm white (07F28588), (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.
Фармакокинетика
После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность всасывания бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии. Липофильностью обладает не бенфотиамин, а его первый метаболит, S- бензоилтиамин. Если всосавшаяся доза пропорциональна AUC (площади под кривой «концентрация – время»), то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.
S- бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.
Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% — в лейкоцитах и 10% — в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами. В тканях содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы: тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ). ТДФ составляет 80% от общего содержания, ТТФ — 5-10 %, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми. Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое содержание бенфотиамина в нервной ткани.
Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов, среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.
После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.
В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (TDP).
При ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.
Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы. Альфа-фаза составляет 5 часов, бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения (Т½) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день.
Т ½ альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов. Биологический период полувыведения тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.
После приема внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации (Сmax) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа. На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа Сmax составляет 140 нг/мл.
Фармакодинамика
Витамин В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется. Всасывание тиамина происходит путем дозо-зависимого транспортного механизма, при назначении доз до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении более высоких доз — пассивное всасывание.
В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.
После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение, при воздействии тиамин-киназы, в активный кофермент, тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.
Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, так как, в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.
Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме.
Лечение и профилактика дефицита витамина В1
— авитаминоз витамина В1, развивающийся при недостаточности питания,
длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова)
— нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные
недостаточностью витамина В1
Если не предписано иначе, препарат принимают по 1 таблетке в день. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.
Для лечения нейропатии препарат обычно принимают в течение 3 недель. Далее назначают поддерживающее лечение, длительность которого также определяется в зависимости от ответной реакции организма на терапию. Если после 4-недельного лечения не отмечается улучшения в состоянии, следует отменить препарат.
Рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.
источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах; таблетка может быть разделена на две равные части.
| 1 таб. | |
| бенфотиамин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид высокодиспергированный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды парциальные длинноцепочечные.
Состав оболочки: опадрай белый (07F28588) (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Витамин B 1 является незаменимым для организма веществом. Бенфотиамин — жирорастворимый предшественник витамина В 1 (тиамина), который превращается в организме в активный тиаминдифосфат. Тиаминдифосфат играет важную роль в обмене углеводов. Тиаминдифосфат в качестве кофермента участвует в превращении пирувата в ацетил-коэнзим А и регулирует активность транскетолазы, играющей ключевую роль в пентозофосфатном пути окисления глюкозы. Он участвует в превращении α-кетоглутарата в сукцинил-коэнзим А в цикле лимонной кислоты. Взаимодействует с другими витаминами группы В на уровне метаболических путей.
Кокарбоксилаза, коэнзим пируватдегидрогеназы, занимает ключевое место в окислении глюкозы. Поскольку энергию нервные клетки получают в результате окисления глюкозы, достаточное количество тиамина является обязательным для нормального функционирования нейронов. При повышении уровня глюкозы повышается потребность в тиамине. Недостаточное количество кокарбоксилазы приводит к повышению промежуточных продуктов обмена — таких как пируват, лактат и кетоглутарат как в крови, так и в тканях, к чему особенно чувствительны скелетная мускулатура, миокард и ЦНС. Бенфотиамин предупреждает кумуляцию этих токсических продуктов.
Для оценки содержания тиамина используется определение тиаминдифосфатзависимой активности транскетолазы в эритроцитах и коэффициент ее активации. Концентрация транскетолазы в плазме крови находится в диапазоне от 2 до 4 мкг/100 мл.
Антиноцицептивное действие витамина В 1 (или бенфотиамина) доказано в эксперименте на животных. Опыт лечения пациентов с алкоголизмом показал активирующее воздействие тиамина (бенфотиамина) на активность транскетолазы.
Эффективность больших доз витамина В 1 в лечении энцефалопатии Вернике рассматривается как результат прямого воздействия на ЦНС.
Клиническая эффективность бенфотиамина при диабетической и алкогольной полиневропатиях доказана в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. В исследовании Lederman (1989) использовался бенфотиамин в сочетании с витаминами В 6 и В 12 . В результате лечения в течение 3 недель было получено значительное снижение выраженности симптомов невропатии, фиксируемое по шкале невропатических нарушений, и вибрационных ощущений. В пределах шкалы особенно улучшились расстройства чувствительности. У 47% пациентов на фоне лечения улучшились болевые ощущения, в группе плацебо — лишь у 10%. В исследовании Stracke и Federlin (1996) эффективность бенфотиамина при диабетической полиневропатии подтверждена объективными параметрами скорости проведения импульса по нерву. Длительное наблюдение за пациентами в течение 12 месяцев подтвердило положительный эффект.
В дальнейшем в двойном плацебо-контролируемом исследовании лечение бенфотиамином также продемонстрировало значительный эффект по шкале невропатических нарушений (данные компании, 1993).
Всасываясь из кишечника, витамин В 1 превращается в биологически активные формы — тиаминдифосфат, тиаминмонофосфат и тиаминтрифосфат, наибольшее значение из которых имеет тиаминдифосфат. Всасывание водорастворимых солей тиамина из тонкого кишечника происходит по дозозависимому активному механизму при дозе до 2 ммоль/л. При более высоких дозах — по механизму пассивной диффузии, которая ограничивается состоянием насыщения и прогрессивно уменьшается с увеличением концентрации витамина.
Бенфотиамин, принятый внутрь, поступает в неизмененном виде в верхние отделы тонкого кишечника, где всасывается пропорционально принятой дозе. В слизистой кишечника под воздействием фосфатазы образуется молекула S-бензоилтиамина, которая лучше водорастворимых дериватов тиамина проникает в кровь и затем в клетки-мишени. В клетках-мишенях из S-бензоилтиамина под воздействием тиоэстеразы происходит отщепление бензольного кольца, в результате чего S-бензоилтиамин превращается в тиамин. Далее тиамин фосфорилируется тиаминкиназой, вследствие чего образуются биологически активные коэнзимные формы. После приема бенфотиамина внутриклеточные концентрации тиамина и его активных форм значительно превышают содержание тиамина при приеме его водорастворимых солей в эквимолярных количествах.
Около 1 мг тиамина ежедневно метаболизируется. Избыток тиамина выводится с мочой.
Лечение или профилактика клинических симптомов дефицита витамина B 1 , которые не могут быть устранены путем коррекции питания. Клинически диагностированный дефицит витамина B 1 может встречаться:
- при состояниях, обусловленных дефицитом витамина B 1 (например, болезнь бери-бери);
- при длительном парентеральном питании;
- при гемодиализе;
- при мальабсорбции;
- при хроническом алкоголизме (алкогольная миокардиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
- при повышенной потребности в тиамине (беременность и лактация).
Лечение невропатий и сердечно-сосудистых расстройств, вызванных дефицитом витамина В 1 .
Принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз/сут. Таблетку следует принимать внутрь целиком, запивая достаточным количеством воды. Продолжительность приема определяется в зависимости от терапевтического эффекта.
При лечении полиневропатии начальный курс терапии составляет 3 недели. Дальнейшее лечение определяется терапевтическим эффектом.
Если после четырех недель терапии эффект отсутствует или незначительный, необходимо пересмотреть лечение.
Определение частоты побочных реакций:
- очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, Аллергические реакции:
- в отдельных случаях — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд.
Со стороны пищеварительной системы:
- в единичных случаях — метеоризм, диарея, запор, тошнота, боль в животе. Причинно-следственная связь с приемом бенфотиамина в настоящее время не имеет достаточного подтверждения и данные эффекты, возможно, являются дозозависимыми.
В случае возникновения побочных реакций, в т.ч. не указанные выше, пациент должен прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) потребность в витамине B 1 составляет 1.4-1.6 мг в сутки. Во время беременности эту дозу можно превысить лишь при доказанном дефиците тиамина в организме, т.к. доказательства возможности применения в дозах, превышающих ежедневную потребность, отсутствуют.
При грудном вскармливании необходимо учитывать, что тиамин выделяется с грудным молоком.
источник
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: Бенфотиамин 300 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид высокодиспергированный безводный, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды парциальные длинноцепочечные.
Состав оболочки: опадрай белый (07F28588) (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
Бенфотиамин является жирорастворимым предшественником витамина В1 (тиамина), отличающимся существенно большей биодоступностью по сравнению с водорастворимыми солями тиамина.
Биологически активная форма тиамина — тиаминдифосфат — входит в качестве кофермента в различные мультиэнзимные комплексы, которые участвуют в ключевых процессах углеводного, белкового и жирового обмена. Известно около 25 ферментативных реакций, в которых участвует витамин В1. В частности, тиамин-зависимые ферменты катализируют декарбоксилирование пировиноградной, а- кетоглютаровой и других а-кетокислот в процессе гликолиза, а также регулируют активность транскетолазы, играющей ключевую роль в петозофосфатном пути окисления глюкозы.
Тиамин участвует в проведении нервного импульса и «болевой» активности нерва, модуляции нервно-мышечной передачи в н-холинорецепторах, регуляции переноса натрия через нейрональную мембрану, регенерации нервной ткани, защите мембраны клеток от отксического воздействия продуктов перекисного окисления, в блокаде гликирования белков.
Содержание витамина В1 (тиамина) в организме взрослого человека составляет около 30мг. Суточная потребность в витамине Вх для взрослых мужчин колеблется от 1,3 до 1,5 мг, для женщин — от 1,1 до 1,3мг. Во время беременности и во время кормления грудью необходимы дополнительные дозы витамина В1, равные 0,3 и 0,5мг соответственно. Потребность в тиамине повышается при длительном физическом напряжении, питании, богатом углеводами, при повышенном уровне глюкозы. Минимальная потребность в тиамине у человека составляет 0,2-0,Змг на 1000 ккал пищи.
Бенфотиамин, принятый внутрь, поступает в неизмененном виде в верхние отделы тонкого кишечника, где всасывается пропорционально принятой дозе. В слизистой кишечника под воздействием фосфотазы от бенфотиамина отщепляется монофосфатная группа. Образовавшаяся молекула S-бензоил-тиамина путем простой диффузии проходит через клеточные мембраны в клетки слизистой оболочки кишечника и попадает в кровь. Из крови он посредством пассивной диффузии проникает в клетки-мишени, где происходит превращение S-бензоил- тиамина в тиамин. В клетках-мишенях из S-бензоил-тиамина под воздействием тиоэстеразы происходит отщепление бензольного кольца, в результате чего S- бензоил-тиамин превращается в тиамин. Далее тиамин фосфорилируется тиаминкиназой, вследствие чего образуются биологически активные коэнзимные формы тиамина — тиаминдифосфат, тиаминмонофосфат и тиаминтрифосфат, наибольшее значение из которых имеет тиаминдифосфат. После приема бенфотиамина концентрации тиамина и тиаминдифосфата в крови, эритроцитах, а также цереброспинальной жидкости значительно превышают содержание тиамина при приеме его водорастворимых солей в эквимолярных количествах. В клетках- мишенях это превышение может достигать 120 раз.
Тиамин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и обнаруживается в материнском молоке.
Элиминация тиамина происходит путем его деградации в печени. Основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин и ряд неизвестных метаболитов. Все они выводятся с мочой.
Применяется в качестве патогенетического средства для лечения состояний, обусловленных дефицитом витамина В1 (болезнь бери-бери, алкогольная миокардиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Косакова), при повышенной потребности в тиамине (беременность и лактация), для лечения полинейропатии (диабетической, алкогольной и др.), в составе комбинированной терапии заболеваний, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией (сахарный диабет, ожирение, ишемическая болезнь сердца).
источник
Категория: Витамины и минералы » Моновитамины Производитель: Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ и Ко. КГ, заявитель Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ (Германия) МНН: Бенфотиамин* Наличие: Есть в наличии 7590 Мильгамма® Моно 300 мг №30 табл.п.п.о. 1 5
Инструкция по медицинскому применению
Международное непатентованное название
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
активное вещество — бенфотиамин 300 мг,
вспомогательные вещества: ядро – кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью; оболочка – opadry tm white (07F28588), (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.
После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность всасывания бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии. Липофильностью обладает не бенфотиамин, а его первый метаболит, S- бензоилтиамин. Если всосавшаяся доза пропорциональна AUC (площади под кривой «концентрация – время»), то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.
S- бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.
Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% — в лейкоцитах и 10% — в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами. В тканях содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы: тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ). ТДФ составляет 80% от общего содержания, ТТФ — 5-10 %, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми. Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое содержание бенфотиамина в нервной ткани.
Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов, среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.
После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.
В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (TDP).
При ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.
Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы. Альфа-фаза составляет 5 часов, бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения ( Т½ ) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день.
Т ½ альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов. Биологический период полувыведения тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.
После приема внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации ( С max ) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа. На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа С max составляет 140 нг/мл.
Витамин В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется. Всасывание тиамина происходит путем дозо-зависимого транспортного механизма, при назначении доз до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении более высоких доз — пассивное всасывание.
В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.
После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение, при воздействии тиамин-киназы, в активный кофермент, тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.
Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, так как, в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.
Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме.
Лечение и профилактика дефицита витамина В1
— авитаминоз витамина В1, развивающийся при недостаточности питания,
длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова)
— нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные
недостаточностью витамина В1
Если не предписано иначе, препарат принимают по 1 таблетке в день. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.
Для лечения нейропатии препарат обычно принимают в течение 3 недель. Далее назначают поддерживающее лечение, длительность которого также определяется в зависимости от ответной реакции организма на терапию. Если после 4-недельного лечения не отмечается улучшения в состоянии, следует отменить препарат.
Рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.
Очень редко ( Лекарственные взаимодействия
Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, так как последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата. Бенфотиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при значении рН более 3.
В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении
бенфотиамином развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота
и др. Однако, не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов, отмечавшихся в испытуемой группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами
Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.
Нет сообщений о случаях передозировки препарата.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ, покрытой поливинидилхлоридом, и фольги алюминиевой с лакированием горячего уплотнения.
По 3 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Германия, для Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия, Кальвер штрассе 7, 71034 Бёблинген.источник
- ATX классификация: A11DA03 Бенфотиамин
- Мнн или группировочное наименование: Бенфотиамин
- Фармакологическая группа: A11D — ВИТАМИН B1 И ЕГО КОМБИНАЦИИ
- Производитель: WOERWAG PHARMA
- Владелец лицензии: WOERWAG PHARMA
- Страна: Неизвестно
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
активное вещество — бенфотиамин 300 мг,
вспомогательные вещества: ядро – кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью; оболочка – opadry tm white (07F28588), (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность всасывания бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии. Липофильностью обладает не бенфотиамин, а его первый метаболит, S- бензоилтиамин. Если всосавшаяся доза пропорциональна AUC (площади под кривой «концентрация – время»), то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.
S- бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.
Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% — в лейкоцитах и 10% — в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами. В тканях содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы: тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ). ТДФ составляет 80% от общего содержания, ТТФ — 5-10 %, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми. Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое содержание бенфотиамина в нервной ткани.
Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов, среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.
После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.
В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (TDP).
При ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.
Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы. Альфа-фаза составляет 5 часов, бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения (Т½) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день.
Т ½ альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов. Биологический период полувыведения тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.
После приема внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации (Сmax) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа. На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа Сmax составляет 140 нг/мл.
Фармакодинамика
Витамин В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется. Всасывание тиамина происходит путем дозо-зависимого транспортного механизма, при назначении доз до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении более высоких доз — пассивное всасывание.
В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.
После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение, при воздействии тиамин-киназы, в активный кофермент, тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.
Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, так как, в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.
Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме.
Показания к применению
Лечение и профилактика дефицита витамина В1
авитаминоз витамина В1, развивающийся при недостаточности питания, длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова)
нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные недостаточностью витамина В1
Способ применения и дозы
Если не предписано иначе, препарат принимают по 1 таблетке в день. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.
Для лечения нейропатии препарат обычно принимают в течение 3 недель. Далее назначают поддерживающее лечение, длительность которого также определяется в зависимости от ответной реакции организма на терапию. Если после 4-недельного лечения не отмечается улучшения в состоянии, следует отменить препарат.
Рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Реймзер Спешэлти Продакшн ГмбХ, Германия, для Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия, Кальвер штрассе 7, 71034 Бёблинген.Владелец регистрационного удостоверения
Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Казахстана претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии,
050022, Алматы, ул. Богенбай батыра 148, оф. 303
тел./факс: (727) 255 83 48, 255 85 18
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
источник
WÖRWAG PHARMA, GmbH & Co. KG (Германия)
Пищеварительный тракт и обмен веществ (A) > Витамины (A11) > Витамин B1 и его комбинация с витаминами B6 и B12 (A11D) > Витамин B1 (A11DA) > Benfotiamine (A11DA03)
Жирорастворимая форма витамина B1
МИЛЬГАММА МОНО 300
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30 или 100 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018403 от 07.11.2011 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.1 таб.
бенфотиамин 300 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон 30, тальк, глицериды жирных кислот среднецепочечные.Состав оболочки: Opadry tm white 07F28588 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахаринат).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.Описание лекарственного препарата МИЛЬГАММА МОНО 300 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.
Жирорастворимая форма витамина B1. Витамин В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется. Всасывание тиамина происходит путем дозозависимого транспортного механизма, при назначении в дозах до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении в более высоких дозах — пассивное всасывание.
В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.
После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина. В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение под воздействием тиаминкиназы в активный кофермент — тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.
Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, т.к., в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.
Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме.
После приема внутрь препарата бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, т.к. является устойчивым к кислой среде. Бенфотиамин всасывается в двенадцатиперстной кишке пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность абсорбции бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии. Липофильностью обладает не бенфотиамин, а его первый метаболит — S-бензоилтиамин. Если абсорбировавшееся количество пропорционально AUC, то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.
После приема внутрь 100 мг бенфотиамина Cmax в крови составляет 102 нг/мл и достигается в течение 1.2 ч. На 8-й день перорального приема бенфотиамина в дозе 100 мг/сут Cmax составляет 140 нг/мл и достигается через 1.5 ч.
S-бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.
Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% — в лейкоцитах и 10% — в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами. В тканях содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы: тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ). ТДФ составляет 80% от общего содержания, ТТФ — 5-10%, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми. Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое содержание бенфотиамина в нервной ткани.
Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов, среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.
После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.
В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (ТДФ).
При ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.
Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы: α-фаза составляет 5 ч, β-фаза составляет 16 ч для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина T1/2 составляет 4.1±1.2 ч на 8-й день.
T1/2 α-фазы составляет 5 ч, для β-фазы — 16 ч. Биологический T1/2 тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.
Лечение и профилактика дефицита витамина В1:
— авитаминоз В1, развивающийся при недостаточности питания, длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
— невропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные недостаточностью витамина В1.
Взрослым препарат назначают по 1 таб./сут. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.
Для лечения невропатии препарат обычно принимают в течение 3 недель. Далее назначают поддерживающее лечение, длительность которого также определяется в зависимости от ответной реакции организма на терапию. Если после 4-недельного лечения не отмечается улучшения в состоянии, следует отменить препарат.
Пожилым пациентам рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.
Со стороны кожи: очень редко ( Противопоказания к применению
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— тяжелые нарушения сердечной проводимости;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к бенфотиамину/тиамину или другим ингредиентам препарата Мильгамма Моно 300.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении бенфотиамином развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и другие. Однако не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов, отмечавшихся в испытуемой группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть дозозависимой.
Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.
Нет сообщений о случаях передозировки препарата.
Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, т.к. последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата.
Бенфотиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом.
Медь ускоряет разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при значении рН более 3.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
источник