Метипред внутривенно инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название: Метипред

Лекарственная форма
Таблетки; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения.

Состав
В 1 таблетке содержится:
Активное вещество: метилпреднизолон — 4 или 16 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.
В 1 флаконе содержится:
Активное вещество: метил преднизолона натрия сукцинат в перерасчете на метил преднизолон — 250 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид. Растворитель — вода для инъекций.

Описание
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения: лиофилизированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, гигроскопичный. Растворитель (вода для инъекций) — прозрачная бесцветная жидкость.
Таблетки 4 мг: круглые, плоские со скошенным краем таблетки от почти белого до белого цвета с поперечной делительной риской на одной стороне.
Таблетки 16 мг: круглые, плоские со скошенным краем таблетки от почти белого до белого цвета с поперечной делительной риской и нанесенным кодом «ORN 346» на одной стороне.

Код ATX: Н02АВ04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Метилпреднизолон — синтетический глюкокортикостероидный препарат. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Водно-элетролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект «первого прохождения».
При внутримышечном введении всасывание — полное и достаточно быстрое. Биодоступность при внутримышечном введении — 89%.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сшах) после приема внутрь — 1,5 ч, при внутримышечном введении — 0,5-1 час. С шах после внутривенного введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 минут, или внутривенного капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 минут, достигает 20 мкг/мл. После внутримышечного введения 40 мг примерно через 2 часа достигается Сшах, составляющая 34 мкг/мл.
Связь с белками плазмы — 62% независимо от введенной дозы (связывается только с альбумином).
Период полувыведения из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3,3 часа, при парентеральном введении — 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12-36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.
Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (ll-кето и 20-оксисоединения) не обладают ГКС-активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в моче, и около 10% — в кале). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.

Показания
Для приема внутрь:

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов — подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий сповдилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.
Бронхиальная астма, астматический статус.
Острые и хронические аллергические заболевания — в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пшцевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз и др.
Заболевания кожи — пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС.
Аллергические заболевания глаз — аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз — симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит).
Нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания крови и системы кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Интерстициальные заболевания легких — острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст.
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.
Гепатит, гипогликемические состояния.
Профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.

Парентерально
Экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации глюкокортикостероидов в организме:

Шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии.
Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы).
Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус.
Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
Острая надпочечниковая недостаточность.
Тиреотоксический криз.
Острый гепатит, печеночная кома.
Уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).

Противопоказания
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

С осторожностью
Препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:

заболевания желудочно-кишечного тракта — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) -простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии;
Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ,
иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфекция);
заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда — у больных с острым и подострим инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, — разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия);
эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III-IV ст.);
тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома;
беременность.

Применение в период беременности и грудного вскармливания
При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям.
Поскольку глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.

Способ применения и дозы
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.
Таблетки. Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/кв.м в сутки в 3 приема, при других показаниях -по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/кв.м в сутки в 3 приема.
При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!
Парентерально препарат вводится в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий, а также внутримышечных инъекций.
Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62,5 мг/мл метилпреднизолона.
В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 час в течение не более 48 час.
Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.
Рекомендуемые схемы терапии:

Ревматические заболевания: 1 г/сутки в/в в течение 1-4 дней или 1 г/месяц в/в в течение 6 месяцев
Системная красная волчанка: 1 г/сутки в/в в течение 3 дней
Рассеянный склероз: 1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней
Отечные состояния, например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит: 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки в течение 3, 5 или 7 дней

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного.
Онкологические заболевания в терминальной стадии — для улучшения качества жизни: вводят 125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.
Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.

Побочное действие
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда.
При применении Метипреда могут отмечаться:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофиз арного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гилокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокалыдаемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость.
Обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко -патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены», «приливы» крови к голове.

Передозировка
Возможно усиление описанных выше побочных явлений. Необходимо уменьшить дозу Метипреда. Лечение — симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с другими внутривенно вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (внутривенно болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). Одновременное назначение метилпреднизолона с:

индукторами «печеночных» микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма);
диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;
с натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления;
сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы);
антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;
этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта);
индометацином — увеличивается риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами);
парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);
ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами — уменьшается их эффективность;
витамином D — снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;
соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего, а с празиквантелом — его концентрацию;
М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления;
изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций. АКТГ усиливает действие метилпреднизолона.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и плюральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс метилпреднизолона.

Особые указания
Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при комнатной температуре (15°-20°С) и использовать в течение 12 часов. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре 2°-8°С, то его можно использовать в течение 24 часов.
Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.
С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда -возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.
Во время лечения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами.
У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемических средств.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Метипред у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Метипред повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

Форма выпуска
Таблетки по 4 или 16 мг. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 30 или 100 таблеток во флаконах янтарного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 30 таблеток в пластиковом (полиэтиленовом) контейнере. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения 250 мг во флаконах. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Лиофизированный порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения 250 мг во флаконах в комплекте с растворителем в ампулах по 4 мл. 1 флакон и 1 ампулу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б.
Таблетки по 4 или 16 мг. При температуре от 15 до 25°С, в недоступном для детей месте.
Лиофилизированный порошок. При температуре 15 — 25°С в защищенном от света месте. Восстановленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2 — 8°С в течение 24 часов.

Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель
«Орион Корпорейшн» П.Я. 65, 02101 Эспоо, Финляндия.
Представительство в Москве: 113093, Москва, ул. Люсиновская, д. 36, стр. 1

источник

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 250 мг и 1000 мг

активное вещество – метилпреднизолона натрия сукцинат (эквивалентно метилпреднизолону)

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид.

Аморфный порошок белого или почти белого цвета.

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон.

Метилпреднизолон является мощным противовоспалительным стероидом. Его противовоспалительное действие превосходит по силе действие преднизолона, вызывая при этом меньшую задержку натрия и жидкости. Активность относительного эффекта метилпреднизолона натрия сукцината, вводимого внутривенно, рассчитанная по уменьшению количества эозинофилов, составляет не менее 4-кратной активности гидрокортизона натрия сукцината. То же самое применимо к активности относительного эффекта метилпреднизолона для перорального применения и гидрокортизона.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной и не зависит от способа применения. Метилпреднизолон интенсивно распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. У человека около 77% метилпреднизолона связывается с белками плазмы. Метилпреднизолон метаболизируется в печени человека с образованием неактивных метаболитов. Средний период полувыведения метилпреднизолона колеблется от 1,8 часа до 5,2 часа. Кажущийся объем распределения метилпреднизолона составляет около 1,4 мл/кг, а его общий клиренс составляет около 5-6 мл/мин/кг. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Метилпреднизолон выводится с помощью гемодиализа.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только лишь как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда глюкокортикоиды назначаются в качестве заместительной терапии.

Ревматические заболевания. В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (в случае острого эпизода или обострения) при таких заболеваниях: посттравматический остеоартрит; синовиит при остеоартрите; ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой); острый и подострый бурсит; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновиит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани). Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при таких заболеваниях, как: системная красная волчанка (и волчаночный нефрит); острый ревматический кардит; системный дерматомиозит (полимиозит); узелковый периартериит; синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания: пузырчатка; тяжелая мультиформна эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелый себорейный дерматит; тяжелый псориаз; микоз; крапивница.

Аллергические состояния. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным образом проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как: бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; сезонный или круглогодичный аллергический ринит; уртикария после переливания крови (гемотрансфузия); острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является адреналин).

Офтальмологические заболевания. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в участке глаза, в частности: Herpes zoster ophthalmicus; ирит, иридоциклит; хориоретинит; диффузный задний увеит и хориоидит; неврит зрительного нерва; симпатическая офтальмия.

Заболевания желудочно-кишечного тракта. Критические периоды при таких заболеваниях: язвенный колит (системная терапия); региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания: саркоидоз легких; бериллиоз; фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; синдром Леффлера, который не поддается лечению другими средствами; аспирационный пневмонит.

Состояния, которые сопровождаются отеками. Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение противопоказано); вторичная тромбоцитопения взрослых; эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания. Паллиативное лечение таких заболеваний, как: лейкозы и лимфомы у взрослых; острый лейкоз у детей.

Заболевания нервной системы: отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией; обострение рассеянного склероза; острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Профилактика тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая недостаточность коры надпочечников. При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

Лечение шоковых состояний: шок в результате недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться метилпреднизолону.

Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или в случае наличия сомнений относительно резерва коры надпочечников.

Врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Сведения относительно рекомендуемой дозировки метилпреднизолона натрия сукцината приведены ниже.

Вспомогательная терапия при состояниях, которые угрожают жизни – рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении внутривенно в течение по меньшей мере 30 минут. Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4-6 часов в течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости.

ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ в случае очень серьезного обострения и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, нестероидными противовоспалительными средствами, солями золота и пенициламином

Ревматоидный артрит: 1 г/сутки внутривенно в течение 1, 2, 3 или 4 дней или 1 г/месяц внутривенно в течение 6 месяцев.

Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может повлечь аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где имеются электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить внутривенно в течение по крайней мере 30 минут, и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели после терапии не наблюдается уменьшение симптомов или этого требует состояние пациента.

Профилактика тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Химиотерапия, которая вызывает легкий или умеренный эметогенный эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут за один час до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и по окончании химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Метипред может также применяться хлорированный фенотиазин.

Химиотерапия, которая вызывает выраженный эметогенный эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до проведения химиотерапии, а затем – препарат Метипред в дозе 250 мг внутривенно в начале терапии и по окончании химиотерапии.

Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

Если лечение начали проводить в течение 3 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 часов.

Если лечение начали проводить в течение 3-8 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 часов. Для инфузионной помпы желательно выбирать другое место для внутривенного ведения, чем для болюсной инъекции.

Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна лишь для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы свыше 500 мг в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца.

Начальная доза составляет от 10 до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения тяжелых острых состояний, в частности бронхиальной астмы, сывороточной болезни, уртикарных трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно нужно вводить внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут, а дозы, которые превышают 250 мг, следует вводить в течение по крайней мере 30 минут. Следующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами применяется в качестве вспомогательной и не заменяет традиционную терапию.

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически проводить рентгенографию органов грудной клетки и обычные лабораторные исследования, общий анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела. Для пациентов, имеющих в анамнезе язвенные заболевания желудка или острую диспепсию, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования желудочно-кишечного тракта. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение.

Использование в педиатрии

Доза у новорожденных и детей может быть снижена, но любое снижение дозы следует проводить с учетом тяжести заболевания и ответа на лечение, а не возраста и массы пациента. Доза не должна быть менее 0,5 мг/кг/сутки.

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината может быть введен посредством внутривенной или внутримышечной инъекции или же посредством внутривенной инфузии. При неотложных случаях лечение предпочтительно начинать с внутривенной инъекции.

Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции сначала готовят восстановленный раствор путем добавления воды для инъекций шприцем во флакон с порошком. Полученный раствор проверяют визуально на наличие взвешенных частиц и изменения цвета.

Приготовление раствора для инъекции (восстановление) Таблица 1

Растворители и концентрации

Для инфузии сначала приготовленный раствор может быть разведен с помощью 5% раствора глюкозы, изотонического физиологического раствора или 5% раствора глюкозы в изотоническом физиологическом растворе.

Приготовление раствора для инфузии (разведение) Таблица 2

Разводят 2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором для инфузий

0,9% раствор хлорида натрия

Разводят 2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором для инфузий

Декстроза 5% в 0,9% растворе

Разводят 2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором для инфузий

Полученные растворы следует использовать сразу же после приготовления.

Могут наблюдаться общие побочные эффекты. Побочные эффекты редко возникают при краткосрочном лечении, но, тем не менее, должны быть точно определены; перечисленные ниже побочные действия присущи любой кортикотерапии и не являются характерными только для данного препарата. Глюкокортикоиды такие как метилпреднизолон могут обладать следующим побочным действием:

Инфекции и инвазии: маскирование инфекций, активизация латентных инфекций, оппортунистические инфекции.

Влияние на работу иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию, с/без острой сердечной недостаточности, остановка сердца, бронхоспазм).

Влияние на работу эндокринной системы: синдром Кушинга, подавление гипофизарно-надпочечниковой системы,

Нарушения со стороны метаболизма и усвоения питательных веществ: задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, снижение толерантности к глюкозе, симптомы латентного сахарного диабета, увеличение потребности в инсулине и в пероральных гипогликемизирующих препаратах у пациентов, страдающих сахарным диабетом. По сравнению с кортизоном или гидрокортизоном, минералокортикоидные побочные эффекты встречаются значительно реже, в случае приема синтетических производных, таких как метилпреднизолон. В таких случаях рекомендована диета, при которой ограничивается потребление натрия и дополнительно добавляется калий. Все кортикостероиды способны повышать выведение кальция из организма. Липоматоз эпидуральной (частота возникновения неизвестна).

Влияние на гематологическую и лимфатическую системы: лейкоцитоз (частота возникновения неизвестна).

Психиатрические нарушения: На фоне кортикотерапии возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений.

Влияние на работу нервной системы: повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), судороги, головокружение.

Офтальмологические нарушения: задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм. Хориоретинопатия (частота возникновения неизвестна). Длительное применение глюкокортикоидов может привести к развитию глаукомы с возможным поражением зрительного нерва, а также может благоприятствовать развитию вторичной грибковой и вирусной инфекций глаз. Глюкокортикоиды должны с осторожностью применяться у пациентов с герпетической инфекцией глаз, поскольку это может привести к перфорации роговицы.

Влияние на работу сердечной системы: гиперемическая сердечная недостаточность у пациентов с предрасположенностью, миокардический разрыв после перенесенного инфаркта миокарда, аритмия. Были получены сообщения о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или замедлении сердечной проводимости при быстром внутривенном введении высоких доз метилпреднизолона (более чем 0,5 г в течение менее 10 минут). Поступили сообщения о появлении брадикардии во время или после введения высоких доз сукцинат натрия метилпреднизолона, однако связь её возникновения со скоростью или длительностью перфузии препарата не доказана. Также отмечались случаи тахикардии после введения высоких доз глюкокортикоидов.

Влияние на работу сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, петехия. Вероятность тромбозов (частота возникновения неизвестна).

Респираторные, медиастинальные и торакальные нарушения: длительная икота при приеме повышенных доз кортикостероидов.

Гастроинтестинальные нарушения: пептическая язва с риском перфорации и геморрагии, желудочные кровотечения, панкреатит, эзофагит, прободение кишок.

Нарушения работы печени и желчевыводящих путей: гепатит, повышение печеночных ферментов (например: СГОТ/Сыворотка глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы, СГПТ/Сыворотка глютаминовой пировиноградной трансаминазы. Частота возникновения данного побочного эффекта не установлена).

Дерматологические нарушения и влияние на кожные покровы: кровоподтеки, истончение и снижение прочности кожи. В случае повторных подкожных инъекций, может наблюдаться местная атрофия по месту инъекции.

Костно-мышечные и системные нарушения: мышечная слабость, стероидная миопатия, остеопороз, асептический некроз.

Влияние на работу репродуктивной системы и молочных желез: иррегулярная менструация.

Общие нарушения и реакции в месте введения: задержка рубцевания, задержка роста у детей.

Лабораторные исследования: потеря калия. Может наблюдаться повышение уровня аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (ACT) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков, увеличение внутриглазного давления, подавление реакций при проведении кожных проб.

Травмы, интоксикации и местные осложнения: компрессионные переломы позвонков, патологические переломы, разрывы сухожилий (в особенности Ахиллова сухожилия).

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан: пациентам с системными грибковыми инфекциями; пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту данного лекарственного средства.

Введение живых либо живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Особые группы риска. Пациенты, относящиеся к нижеприведенным особым группам риска, должны находится под тщательным медицинским наблюдением, а лечение они должны получать в течение кратчайшего периода: дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными заболеваниями, в частности туберкулезом либо некоторыми вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.

— Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии раковых заболеваний.

— Химиотерапия препаратами с незначительным или средне выраженным рвотным действием:

Для достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может быть добавлен хлорированный фенотиазин (за один час до введения химиотерапевтических препаратов).

— Химиотерапия препаратами с ярко выраженным рвотным действием:

Для достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может быть добавлен метоклопрамид или бутирофенон (за один час до введения химиотерапевтических препаратов).

— При лечении фульминантного и диссеминированного туберкулеза, а также при лечении туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, метилпреднизолон вводят в сочетании с соответствующими туберкулостатическими средствами.

— При лечении онкологических заболеваний таких, как лейкемия (лейкоз) и лимфомы, метилпреднизолон, как правило, используют в сочетании с алкилирующими агентами, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

— Взаимодействие глюкокортикоидов с ульцерогенными медицинскими препаратами (например: салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты) увеличивают риск развития желудочно-кишечных осложнений.

— Взаимодействие глюкокортикоидов и тиазидных диуретиков увеличивает риск возникновения интолерантности к глюкозе.

— Глюкокортикоиды могут увеличивать потребность в инсулине или в гипогликемизирующих препаратах орального применения у людей, страдающих диабетом.

— Пациенты, получающие терапию кортикостероидами, не могут быть вакцинированы против оспы. Прочих видов вакцинации также следует избегать при кортикотерапии пациентов, особенно при использовании препарата в больших дозах, учитывая возможность неврологических осложнений и нарушение иммунного ответа.

— Пациентам с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с кортикотерапией следует с осторожностью. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты. принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона.

— При совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечались случаи возникновения судорог. Совместное применение этих препаратов вызывает взаимное ингибирование метаболизма. Вероятно, поэтому побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

— Препараты, индуцирующие ферменты печени (такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин), могут увеличивать клиренс метилпреднизолона, что может потребовать повышения дозы метилпреднизолона для получения желаемого эффекта.

— Ингибиторы CYP3A4 (такие как макролиды, триазоловые антимикотики и некоторые антагонисты кальция) могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс. В этом случае, чтобы избежать явлений стероидной токсичности, дозу метилпреднизолона следует постепенно увеличить.

— Ингибиторы протеазы (такие как ритонавир, индинавир) и фармакокинетические потенциализаторы (например, кобицистат), ингибируют активность CYP3A4, что в результате приводит к снижению печеночного клиренса и к увеличению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы кортикостероидов

— Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие пероральных антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с кортикостероидами. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции.

Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не исчерпывающий): алопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тейгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопиролат, пропофол.

Пациентам, относящимся к следующим группам особого риска, терапия назначается под строгим и постоянным медицинским контролем, период терапии должен быть краткосрочным насколько это возможно.

• Дети: у детей, получающих долгосрочную ежедневную разделенную на несколько доз терапию глюкокортикостероидами, может наблюдаться замедление роста. Подобная терапевтическая схема оправдана только в случае тяжелых показаний.

• Пациенты, страдающие диабетом: признаки латентного сахарного диабета или необходимость повышения доз инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

• Пациенты, страдающие гипертонией: ухудшение артериальной гипертонии.

• Пациенты с психиатрическими заболеваниями в анамнезе: в период приема кортикостероидов может отмечаться эмоциональная неустойчивость или же усугубиться существующие психические нарушения.

Следует принять во внимание, что осложнения во время лечения глюкокортикоидами напрямую связаны с дозой и длительностью лечения; дозировка, длительность и частота введения (ежедневное или интермиттирующее введение) в каждом случае определяются индивидуально с учетом ожидаемых рисков и пользы.

Больным, проходящим терапию кортикостероидами, которые могут подвергнуться воздействию стресса, показано увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Глюкокортикоиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, кроме того в ходе приема глюкокортикоидов могут развиваться новые инфекции. В ходе приема глюкокортикоидов могут наблюдаться снижение резистентности и затруднение локализации инфекции. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как бактерии, вирусы, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать умеренно, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Следует отметить, применение более высоких доз препарата, влечет за собой более высокую вероятность развития инфекционных осложнений.

Больным, получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Последние исследования показали, что метилпреднизолона натрия сукцинат не следует применять при септическом шоке в виду отсутствия доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности у некоторых групп пациентов с повышением концентрации креатинина в плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии метилпреднизодлоном.

Применение метилпреднизолона натрия сукцината при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда метилпреднизолона натрия сукцинат применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если лечение кортикостероидами назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами такие больные должны получать соответствующую профилактическую химиотерапию.

Следует принимать во внимание, что у больных, получающих парентеральную терапию глюкокортикостероидами, в редких случаях возможно развитие анафилактоидных реакций (например, бронхоспазм), перед введением препарата следует предпринимать все соответствующие профилактические меры, особенно, если у пациентов в анамнезе отмечались аллергические реакции на данный препарат.

Вторичная надпочечниковая недостаточность, вызванная данным медицинским препаратом, может быть минимизирована прогрессивным снижением дозировки. Данная относительная недостаточность может продолжаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; в случае если в данный период наблюдается стрессовое состояние, следует повторно назначить гормональную терапию. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов, необходимо предусмотреть сопутствующее назначение электролитов, солей и/или минералокортикостероидов.

Глюкокортикоиды усиливают свой эффект у пациентов с гипотиреозом или циррозом.

Следует с осторожностью вводить глюкокортикоиды пациентам с глазным проявлением простого герпеса, поскольку существует риск перфорации роговицы.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, если существует риск возникновения перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, а также при дивертикулитах, недавних межкишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, гипертензии, остеопорозе или при тяжелой миастении.

Тромбозы, включая венозную тромбоэмболию, также связывают с приемом кортикостероидов. Как следствие, кортикостероиды должны назначаться с осторожностью пациентам с тромбоэмболическими нарушениями, или пациентам, имеющим предрасположенность к таким нарушениям.

Следует тщательно контролировать рост и развитие грудничков и детей, находящихся на длительной кортикотерапии.

Влияние на гепатобилиарную систему: Лекарственно-индуцированное поражение печени медикаментозного происхождения, включая острый гепатит или повышение печеночных ферментов могут быть результатом внутривенного введения метилпреднизолона на фоне цикличной пульс-терапии (обычно в дозе 1 мг/сутки). Также были зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Первые признаки острого гепатита могут развиться через несколько недель или позднее. Именно поэтому рекомендовано проведение соответствующего и своевременного контроля.

В результате одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина наблюдалось возникновение судорог. Циклоспорин и метипреднизолон способны совместно ингибировать метаболизм, поэтому их концентрации в плазме крови увеличиваются, и, как следствие, при их комбинированном применении риск возникновения судорог или же иного побочного действия повышается, нежели при раздельном применении этих препаратов.

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз кортикостероидов, особенно у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при тяжелой миастении), или у больных, одновременно получающих лечение нейро-мышечными блокаторами (например, панкурониум). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

— У пациентов, получающих лечение кортикостероидами, отмечалась саркома Капоши. Отмена лечения может способствовать наступлению клинической ремиссии.

— Приступ феохромоцитомы, который может иметь летальный исход, может быть связан с систематическим приемом кортикостероидов. Ввод кортикостероидов пациентам с подозрением на феохромоцитому или же с установленной феохромоцитомой следует только после оценки пользы/рисков.

В ходе проведения множества биологических исследований (преимущественно кожные пробы и дозировка гормонов щитовидной железы), следует учитывать кортикотерапию.

— Общим правилом терапии является ее проведение в максимально возможные короткие сроки. В случае лечения хронических заболеваний, рекомендовано постоянное медицинское наблюдение пациента. Постепенное прекращение терапии хронических заболеваний также должно проходить под строгим медицинским контролем (постепенное прекращение лечения, оценка функций надпочечников). Основными симптомами надпочечниковой недостаточности являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.

— Следует избегать введения препарата в дельтовидную мышцу по причине высокого риска развития подкожной атрофии.

— В соответствии с результатами многоцентрических исследований, метилпреднизолона натрия сукцинат не должен применяться для лечения черепных травм. Результаты исследования показывают увеличение смертности через две недели после травмирования у пациентов, принимающих сукцинат натрия метилпреднизолона, по сравнению с группой плацебо. Причинные связи с проведением лечения сукцинатом натрия метилпреднизолона не установлены.

— Предусмотрено, что одновременное введение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивают риск развития вторичных системных побочных эффектов. Следует избегать таких сочетаний, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск, возникающий вследствие возникновения систематических побочных эффектов кортикостероидов; в случае назначения подобной терапии пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением на предмет обнаружения системных побочных эффектов кортикостероидов.

Для дозировки 250 мг: препарат содержит 1,15 ммоль (26,58 мг)/дозу натрия. Для дозировки 1000 мг: препарат содержит 7,29 ммоль (167,59 мг)/ дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Беременность и период лактации

Некоторые исследования, проводимые на животных, показали, что введение высоких доз глюкокортикоидов самкам может приводить к возникновению уродств у плода. Введение кортикостероидов беременным женщинам по-видимому не вызывает врожденных аномалий. Одно из ретроспективных исследований позволило выявить увеличение случаев рождения младенцев с малым весом у матерей, получавших кортикостероиды. Несмотря на результаты исследований, проводимых на животных, вероятность повреждения плода при приеме препарата во время беременности кажется низкой. Но, тем не менее, исследования на беременных женщинах не исключают возможного причинения метилпреднизолона натрия сукцинатом вреда для плода и матери, поэтому применение препарата назначается только по абсолютным показаниям. В случае необходимости прерывания длительной кортикотерапии в период беременности (как и любая иная длительная терапия), прекращение данной терапии должно быть постепенным. В некоторых случаях (например, заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности), тем не менее, может потребоваться продолжение терапии или даже увеличение дозы препарата. Кортикоиды легко проникают через плаценту. Хотя у младенцев, рожденных от матерей, которые получали значительные дозы метилпреднизолона во время беременности, надпочечниковая недостаточность встречается редко, такие дети должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов кортиконадпочечниковой недостаточности. О влиянии метилпреднизолона на родовой процесс неизвестно.

Кортикостероиды, включая преднизолон, выделяются в грудное молоко.

Использование в педиатрии

Препарат можно назначать детям, в т.ч. младенцам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Поскольку нарушение зрения является частью редких побочных эффектов, следует информировать об этом пациентов, которые водят транспортные средства и/или управляют прочими механизмами.

Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолона натрия сукцината не существует. При хронической передозировке могут наблюдаться симптомы синдрома Кушинга. Метилпреднизолон выводится при диализе.

По 250 мг или 1000 мг активного вещества помещают в бесцветный стеклянный флакон вместимостью 10 мл (для дозировки 250 мг) и 30 мл (для дозировки 1000 мг) из стекла типа I, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 C. Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

Хикма Фармасеутика (Португалия) С.А.,

Эстрада до Рио да Mo н.8, 8А и 8Б – Фервенса, 2705-906 Терругем СНТ, Португалия.

Держатель регистрационного удостоверения

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия.

Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средства от потребителей, ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «ORION PHARMA EAST (ОРИОН ФАРМА ИСТ)»

050000, г. Алматы, ул. Толе би, дом 69, офис 19.

Тел.: 8 (727) 272-61-10, 272-61-11, факс: 8(727) 272-62-09

источник