Описание актуально на 06.01.2015
В одной таблетке, покрыт. оболочкой, содержится 3 мг дроспиренона, 0,03 мг этинилэстрадиола.
В качестве вспомогательных веществ использованы:
- стеарат магния (масса — 0,8 мг);
- моногидрат лактозы (48 мг);
- крахмал кукурузный (16 мг);
- прежелатинизированный кукурузный крахмал (9,6 мг);
- повидон К 25 (1,6 мг);
- пленочная оболочка (2 мг) — Opadry II белого цвета, а также Colorcon 85G18490, в составе которого поливиниловый спирт, соевый лецитин, тальк , диоксид титана Е 171 и макрогол № 3350.
Выпускается в таблетках белого цвета круглой двояковыпуклой формы, они покрыты пленочной оболочкой, на одной стороне имеют гравировку «G63». По 21 таблетке в блистере, 1, 3 блистера в пачке.
Обладает контрацептивным действием с антиандрогенными и антиминералокортикоидными свойствами.
Контрацептивный эффект основан на взаимодействии факторов, среди которых самыми важными считается торможение овуляции и структурно-функциональные изменения эндометрия.
Мидиана является комбинированным пероральным контрацептивом благодаря таким активным веществам, как этинилэстрадиол и дроспиренон. Кроме того, дроспиренон в терапевтической дозе имеет антиандрогенные и слабые антиминералокортикоидные свойства, тем не менее, не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной, антиглюкокортикоидной активностью, что дает дроспиренону сходство по фармакологическому профилю с природным прогестероном.
Относительно фармакокинетики: биотрансформация дроспиренона и эинилэстрадиола происходит по-разному. Дроспиренон при пероральном приеме абсорбируется не полностью, биодоступность в пределах 76-85 % вне зависимости от питания. Максимальная его концентрация после первой дозы в сыворотке составляет 37 нанограмм на мл через несколько часов, в первый цикл равновесная концентрация 60 нанограмм на мл устанавливается через 7-14 часов. Снижение концентрации в сыворотке происходит в 2 фазы путем связывания с сывороточным альбумином.
Метаболиты дроспиренона представлены кислотными формами, образованными в процессе раскрытия лактонового кольца. Средний кажущийся объём распределения составляет около 3,7 литра на кг, скорость метабол. клиренса — 1,5 мл/ мин/ кг. Процесс элиминации происходит исключительно в следовых количествах в неизмененной форме, продукты метаболизма выводятся почками и посредством кишечника в приблизительном соотношении 1,2:1,4 при периоде полураспада 40 ч.
В отличие от дроспиренона этинилэстрадиол при пероральном приеме абсорбируется быстро и полностью, причем абсолютная биодоступность — 45 %. Максимальная же концентрация после первой дозы достигается через несколько часов и составляет 30 мкг. Установлено, что значительный эффект 1го прохождения происходит с большой индивидуальной вариабельностью, причем кажущийся объем распределения обычно составляет 5 литров на кг, приблизительно 98% соединений связывается с белками плазмы. Этинилэстрадиол способен индуцировать синтез глобулин, связывающих половые гормоны и транскортин в печени. Метаболизм происходит полностью со скоростью метаболического клиренса в 5 мл/ мин/ кг, 0,02% от дозы попадает в грудное молоко, продукты метаболизма выводятся почками и посредством кишечника в устойчивом соотношении 4 к 6 при периоде полураспада экскреции 1 день и элиминационном периоде полураспада 20 часов.
Контрацепция. Дополнительные преимущества для пациенток с отечностью, гормонозависимой задержкой жидкости или увеличением массы тела, с себореей и акне.
Таблетки Мидиана нельзя назначать при перечисленных ниже состояниях, а также требует отмены при первом развитии их на фоне приема данного препарата:
- гиперчувствительностьк составляющим компонентам;
- тромбоз глубоких вен, артерий или эмболия легочной артериитромбом, а также наследственная или приобретенная предрасположенность к ним;
- инфаркт миокарда;
- различные предвестники тромбоза: транзиторная ишемическая атака (ТИА) или стенокардия;
- фибрилляция предсердий, не поддающаяся контролю артериальная гипертензия;
- осложненные поражения клапанов сердца;
- цереброваскулярные заболевания;
- хирургическое вмешательство с длительным сроком иммобилизации(обездвиживания);
- курение после 35 лет;
- почечная, печеночная недостаточность, опухоль печени;
- факторы риска артериального тромбоза: выраженная артериальная гипертензия и дислипопротеинемия, сахарный диабет;
- гипергомоцистеинемия;
- панкреатит, выраженная гипертриглицеридемия;
- недостаточности: антитромбина III, протеина С или S;
- тяжелые формы и обострения заболеваний печени до полной нормализации печеночных проб;
- подозрение или установленные гормонозависимые злокачественные болезни половой системы;
- кровотечение из влагалища непонятного происхождения;
- мигрень;
- беременность или подозрение, грудное вскармливание;
- недостаточность фермента лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью необходимо применять при ожирении, дислипопротеинемии, контролируемой артериальной гипертензии, хлоазме, послеродовом периоде.
Частота возникновения спектра побочных эффектов: часто — ≥ одного на 100 до
Случаев передозировки не зафиксировано. Возможная симптоматика: тошнота, рвота, кровянистые выделения или кровотечения из влагалища. Назначают симптоматическое лечение. Специфического антидота не существует.
Вследствие взаимодействия пероральных контрацептивов и других лекарственных средств могут возникать прорывные маточные кровотечения и/или снижение контрацептивной защиты. Известны следующие виды взаимодействий:
- Фенитоин, барбитураты, Карбамазепин, Примидон, Рифампицин (также возможно аналогичное действие Окскарбазепина, Топирамата, Ритонавира, Фелбамата, Гризеофульвина, растительные средства на основе зверобоя продырявленного, лат. Hypericum perforatum) — в связи с индукцией микросомальных ферментов могут повышать клиренс половых гормонов.
- Ингибиторы ВИЧ-протеазы (к примеру, Ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (к примеру, Невирапин) могут влиять на метаболизм печени.
- Некоторые антибиотики (пенициллины, тетрациклины) снижают кишечно-печеночную рециркуляцию гормонов эстрогенов, что может снизить концентрацию этинилэстрадиола.
- Циклоспорин – повышение концентрации Мидианы в плазме и тканях.
- Ламотриджин – снижение концентрации Мидианы в плазме и тканях.
- Возможно влияние данного препарата на отдельные лабораторные тесты, а также биохимические показатели функций печени, надпочечников и почек, щитовидной железы, на свертывание крови и фибринолиза, на концентрацию транспортных белков плазмы (кортикостероидсвязывающий глобулин) липидно- или липопротеиновые фракции. Важно, что результаты обычно находятся в пределах нормы.
- Благодаря своей незначительной антиминералокортикоидной активности – происходит повышение активности препарата Ренина и концентрации минералокортикостероидного гормона — альдостерона в плазме крови.
В недоступном для детей, темном месте, при температуре не более 25° Цельсия.
Если с данным лекарством принимать любой из препаратов, перечисленных в первых 3-х пунктах раздела «Взаимодействие», то нужно использовать барьерные методы контрацепции или полностью перейти на другие контрацептивы. Если применяются препараты, содержащие активные вещества, воздействующие на микросомальные ферменты печени, то на протяжении 4-х недель после их отмены следует использовать негормональные контрацептивы. Когда начинают прием сопутствующего препарата в конце приема упаковки контрацептива, то прием следующей упаковки контрацептива происходит без 7-дневного интервала.
Никакого набора лишнего веса, иногда наблюдается выведение лишней жидкости. Препарат не влияет на массу тела. Если возникает такой побочный эффект, то лучше проконсультироваться у лечащего врача.
При приеме антибиотиков (исключение: Рифампицин, Гризеофульвин) также надо временно прибегать к барьерным методам контрацепции как минимум еще на протяжении 7 дней после их отмены.
В период беременности и лактации применять препарат Мидиана противопоказано. Если наступила беременность на фоне контрацепции, то следует тотчас отменить препарат.
Имеется немногочисленная информация об отсутствии тератогенного влияния и увеличении риска для ребенка и женщины во время родов при непреднамеренном приеме комбинированных контрацептивов перорально. Кроме того, они влияют на лактацию, способны уменьшать количество и менять состав грудного молока, что может оказать вредное воздействие на ребенка.
Цена аналогов существенно не отличается, чаще всего контрацептивы Мидиана заменяют на препарат Ярина, так как его легче найти в аптеках, хотя он на порядок дороже.
Отзывы врачей о Мидиане положительны, они подтверждают эффективность препарата как перорального контрацептива, поэтому препарат назначается достаточно часто. Относительно отзывов пациенток — на форумах можно встретить множество различных мнений. В большинстве случаев они указывают на преимущества препарата: нет влияния на вес, кожу, либидо, также говорится о высоком уровне надежности, при одном существенном недостатке – препарат можно найти не во всех аптеках. Однако, в одиночных случаях встречаются высказывания о тяжести привыкания, головных болях, расстройствах ЖКТ и прочие.
Цена противозачаточных таблеток Мидиана колеблется в пределах 470-520 рублей (в упаковке 21 таблетка).
Цена Мидианы, рассчитанной на 3 цикла (в пачке 63 таблетки) — 1555-1600 рублей.
источник
Мидиана: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Midiana
Действующее вещество: Дроспиренон + Этинилэстрадиол (Drospirenone + Ethinylestradiol)
Производитель: Gedeon Richter (Венгрия)
Актуализация описания и фото: 26.10.2018
Цены в аптеках: от 579 руб.
Мидиана – контрацептивный препарат.
Лекарственная форма Мидианы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «G63» на одной стороне (по 21 таблетке в блистере, в картонной коробке 1 или 3 блистера).
- активные вещества: дроспиренон – 3 мг, этинилэстрадиол – 0,03 мг;
- вспомогательные вещества: магния стеарат, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, прежелатинизированный кукурузный крахмал, повидон К-25;
- пленочная оболочка: белый опадрай Colorcon 85G18490 [поливиниловый спирт, соевый лецитин, тальк, диоксид титана (Е171), макрогол 3350].
Мидиана – комбинированный препарат, его контрацептивный эффект обусловлен в первую очередь торможением овуляции, а также структурно-функциональными изменениями эндометрия.
Помимо контрацептивного эффекта дроспиренон в терапевтических дозах обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным эффектами, при этом не имеет эстрогенной, глюкокортикоидной, антиглюкокортикоидной активности, что делает его сходным с природным прогестероном по фармакологическому профилю.
Кроме того, есть данные о том, что при приеме комбинированных пероральных контрацептивов снижается риск развития рака яичников и эндометрия.
Абсорбция дроспиренона не полная, его биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи. Максимальная сывороточная концентрация составляет 37 нг/мл и достигается в течение нескольких часов. Во время первого цикла равновесная концентрация 60 нг/мл достигается через 7–14 часов. Понижение сывороточной концентрации происходит в две фазы путем связывания с сывороточным альбумином.
Метаболиты дроспиренона представлены кислотными формами, образованными в процессе раскрытия лактонового кольца. Средний кажущийся объем распределения – 3,7 л/кг. Скорость метаболического клиренса – 1,5 мл/мин/кг. Процесс элиминации происходит исключительно в следовых количествах в неизмененной форме, выведение продуктов метаболизма осуществляется почками и кишечником. Период полураспада составляет 40 часов.
При пероральном приеме этинилэстрадиол в короткий срок полностью абсорбируется. Его абсолютная биодоступность составляет 45%. Максимальная концентрация после приема первой дозы составляет 0,03 мг и достигается в течение нескольких часов. Связь с белками плазмы составляет 98%, кажущийся объем распределения – 5 л/кг. Этинилэстрадиол может индуцировать синтез ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны) и транскортина в печени. Вещество метаболизируется полностью. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг. Выводится этинилэстрадиол в виде продуктов метаболизма почками и кишечником. 0,02% от его принятой дозы обнаруживается в грудном молоке.
Согласно инструкции, Мидиана показана для контрацепции.
- осложненные поражения клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий;
- длительная иммобилизация при серьезных хирургических операциях;
- тромбоз вен, в том числе в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
- тромбозы артерий или предшествующие их появлению состояния, в том числе в анамнезе (например, инфаркт миокарда, стенокардия, транзиторная ишемическая атака);
- наличие факторов риска артериального тромбоза, таких как сахарный диабет, выраженная дислипопротеинемия, выраженная артериальная гипертензия;
- предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, резистентность к активированному протеину C, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител, таких как антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- цереброваскулярные заболевания, в т. ч. в анамнезе;
- панкреатит (в т. ч. в анамнезе, если отмечалась выраженная гипертриглицеридемия);
- печеночная недостаточность;
- опухоли печени, в т. ч. в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
- тяжелые заболевания печени, в т. ч. в анамнезе (до нормализации печеночных проб);
- почечная недостаточность (острая или выраженная хроническая);
- гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы или подозрение на них;
- кровотечение из влагалища неясного генеза;
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
- курение в возрасте старше 35 лет;
- беременность либо подозрение на нее, период лактации;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция, наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность;
- повышенная сенситивность к любому из компонентов Мидианы.
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии;
- курение в возрасте до 35 лет;
- дислипопротеинемия;
- контролируемая артериальная гипертензия;
- мигрень без очаговой неврологической симптоматики;
- пороки клапанов сердца (неосложненные);
- наследственная предрасположенность к тромбозу;
- заболевания, способные повлечь нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, болезнь Крона, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен);
- гипертриглицеридемия;
- наследственный ангионевротический отек;
- заболевания печени;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (порфирия, герпес, желтуха, зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, хлоазма, малая хорея);
- послеродовой период.
Таблетки Мидиана следует принимать на протяжении 21 дня, каждый день в одно и то же время, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Далее должен следовать перерыв в приеме препарата (7 дней), во время которого, как правило, наступает менструальное кровотечение (обычно на 2-3 день после прекращения приема), иногда продолжающееся вплоть до начала приема следующей упаковки.
Если в течение предыдущего месяца гормональные контрацептивы не применялись, первую таблетку следует принять в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).
Для замены иного перорального комбинированного контрацептива, трансдермального пластыря или вагинального кольца прием Мидианы следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки или в день удаления любого из ранее используемых средств.
Переход с мини-пили можно осуществить в любой день, с инъекционной формы – в день, когда планировалась следующая инъекция, с импланта или внутриматочного контрацептива – в день его удаления. Во всех этих случаях рекомендован дополнительный метод контрацепции в первые 7 дней после перехода.
После прерывания беременности в первом триместре прием таблеток можно начать немедленно, при этом нет надобности в дополнительных методах контрацепции.
При прерывании беременности во II триместре или после родов прием Мидианы следует начать на 21–28 день. При более позднем начале приема таблеток рекомендован дополнительный метод контрацепции в первые 7 дней применения препарата. Если до начала приема Мидианы имел место половой контакт, следует исключить беременность или дождаться начала менструации.
При отсрочке в приеме Мидианы не более чем на 12 часов снижение контрацептивного эффекта не происходит. В таком случае необходимо принять таблетку как можно скорее и в дальнейшем принимать их в обычное время.
При опоздании в приеме таблетки более чем на 12 часов следует помнить 2 правила:
- нельзя прерывать прием препарата более чем на 7 дней;
- необходим непрерывный прием препарата на протяжении 7 дней для адекватного угнетения гипоталамо-гипофизарной системы функционирования яичников.
В связи с этим актуальны следующие рекомендации:
- первая неделя: принять пропущенную дозу следует как можно быстрее, вплоть до одновременного приема 2 таблеток. Далее препарат принимают в обычное время, а также используют дополнительные барьерные методы контрацепции на протяжении 7 дней. Вероятность наступления беременности зависит от количества пропущенных таблеток и близости к 7-дневному перерыву;
- вторая неделя: принять пропущенную дозу следует как можно быстрее, вплоть до одновременного приема 2 таблеток. Далее препарат принимают в обычное время. Если в предыдущие 7 дней пропуск таблеток не имел места, нет надобности в дополнительных методах контрацепции. При пропуске хотя бы 1 таблетки дополнительный метод контрацепции необходим не протяжении 7 следующих дней;
- третья неделя: если в предыдущие 7 дней пропуск таблеток не имел места, нет надобности в дополнительных методах контрацепции; в противном случае она необходима, либо следует принять препарат как можно скорее и далее продолжать его прием в обычном режиме, а затем начать новую упаковку без перерыва, либо прекратить прием таблеток на 7 дней (включая пропущенные дни) и затем продолжить прием из новой упаковки.
Для отсрочки кровотечения отмены следует не делать перерыв в приеме Мидианы, а начать прием следующей упаковки сразу же после предыдущей. Отсрочка может длиться до окончания приема таблеток из 2 упаковки. В этом случае возможны мажущие выделения, а также риск появления прорывных маточных кровотечений. После 7-дневного перерыва прием препарата продолжают из новой упаковки. Для отсрочки начала кровотечения отмены следует сократить ближайший перерыв в приеме препарата на необходимое количество дней. Однако, чем меньше этот перерыв, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления во время приема таблеток из второй упаковки мажущих выделений и прорывного маточного кровотечения.
При проявлении тяжелых реакций со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата, в связи с чем в данном случае необходимы дополнительные меры контрацепции. При появлении рвоты в течение 3–4 часов после приема таблетки необходимо как можно быстрее принять новую таблетку.
В случае, когда планируется продолжать обычный режим приема Мидианы, дополнительную таблетку (таблетки) следует принимать из другой упаковки.
- нервная система: депрессия, эмоциональная лабильность, головная боль, снижение или усиление либидо;
- эндокринная система: сбой менструального цикла, боли в области молочных желез, межменструальные кровотечения, выделения из молочных желез;
- органы чувств: снижение слуха, плохая переносимость контактных линз;
- пищеварительная система: боль в животе, тошнота, диарея, рвота;
- кожа и подкожная клетчатка: экзема, акне, кожная сыпь, крапивница, узловатая и мультиформная эритема, зуд, хлоазма;
- сосудистая система: мигрень, повышение или снижение АД, тромбозы (артериальные и венозные), тромбоэмболия;
- системные и местные реакции: увеличение массы тела, задержка жидкости, снижение массы тела;
- иммунная система: бронхоспазм;
- репродуктивная система и молочная железа: кандидоз влагалища, ациклические вагинальные кровотечения (мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения), болезненность, нагрубание, увеличение молочных желез, вагинит, выделения из молочных желез, увеличение выделений из влагалища.
Не имеется данных о передозировке дроспиренона и этинилэстрадиола. Однако не исключено возникновение тошноты, рвоты и кровянистых выделений или кровотечений из влагалища. В таких случаях рекомендована симптоматическая терапия.
Необходимо взвесить соотношение польза/риск при наличии у пациентки факторов риска, описанных ниже. При усилении или появлении впервые одного из данных состояний рекомендована консультация врача:
- нарушение системы кровообращения: риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациенток, принимающих Мидиану несколько выше, чем у женщин, не применяющих гормональные контрацептивы, но ниже чем у беременных. Особенно повышен риск ВТЭ во время первого года применения Мидианы. ВТЭ в 1–2% случаев приводит к летальному исходу. Также имеется небольшой риск тромбоэмболии артерий и других кровеносных сосудов. Однако причинно-следственная связь возникновения данных побочных эффектов с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Симптомы тромбоза или тромбоэмболии вен и артерий: односторонняя боль или отек конечности, внезапная сильная боль в груди, одышка, приступ кашля, необычно длительная головная боль, внезапная потеря зрения (частичная или полная), диплопия, афазия, нечленораздельная речь, головокружение, потеря сознания с судорожным припадком или без него, слабость, потеря чувствительности в одной части тела (очень существенная), двигательные нарушения, признаки острого живота. Повышен риск тромбоза и тромбоэмболии при наличии следующих факторов риска: возраст, наличие тромбоэмболий у родственников, длительная иммобилизация, ожирение, курение (особенно в возрасте старше 35 лет), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий. Наличие одного или нескольких из этих факторов может являться противопоказанием к приему Мидианы;
- опухоли: некоторые исследования свидетельствуют о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что при их приеме несколько повышен относительный риск развития рака молочной железы. Данный риск снижается в течение 10 лет после их отмены. Клинические проявления рака молочной железы у пациенток когда-либо принимавших комбинированные пероральные контрацептивы были менее выражены, чем у женщин никогда их не принимавших. Редко на фоне их приема отмечалось развитие доброкачественных опухолей печени, еще более редко – злокачественных. Иногда при этом возникало жизнеугрожающее внутрибрюшное кровотечение. Симптомы данного осложнения: сильная боль в верхних отделах живота, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения;
- иные состояния: Мидиана способна незначительно задерживать калий за счет прогестеронового компонента, являющегося антагонистом альдостерона, особенно у пациенток со слабой или умеренной почечной недостаточностью и одновременным назначением задерживающих калий лекарственных средств. У данной группы пациенток в первом цикле приема препарата рекомендуется держать под контролем уровень калия в сыворотке крови. У женщин с гипертриглицеридемией (в т. ч. в семейном анамнезе) существует риск развития панкреатита на фоне приема Мидианы. В редких случаях возможно значимое, длительное, не поддающееся терапии гипотензивными средствами повышение АД, требующее прекращения приема препарата. При наличии наследственного ангионевротического отека существует риск усиления его симптомов. При сахарном диабете пациентки нуждаются в тщательном контроле врача, особенно в начале приема Мидианы. Существуют сообщения об усилении эндогенной депрессии, эпилепсии, язвенного колита и болезни Крона на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Перед приемом Мидианы следует пройти медицинское обследование. Дальнейшее наблюдение и частота медицинских осмотров устанавливаются в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 месяцев. Препарат не защищает от болезней, передающихся половым путем, в т. ч. от ВИЧ-инфекции.
Прием Мидианы может стать причиной нерегулярности цикла, в связи с этим оценка регулярности кровотечений может быть объективной только спустя три цикла приема препарата.
Отсутствие кровотечений отмены два раза подряд являются поводом для проведения исследований с целью исключения/подтверждения наступления беременности.
Не проводилось исследований влияния Мидианы на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.
Противопоказано применение таблеток Мидиана в период беременности и грудного вскармливания. При наступлении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение.
Острые или хронические нарушения функции печени требуют прекращения приема Мидианы до нормализации показателей.
- фенитоин, барбитураты, карбамазепин, примидон, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, ритонавир, фелбамат, гризеофульвин, зверобой продырявленный: возможно повышение клиренса половых гормонов, обусловленное индукцией микросомальных ферментов;
- ритонавир и другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин): оказывают влияние на печеночный метаболизм;
- антибиотики тетрациклинового и пенициллинового ряда: могут вызывать снижение концентрации этинилэстрадиола за счет снижения кишечно-печеночной рециркуляции эстрогенов.
При применении Мидианы с вышеперечисленными препаратами рекомендовано использовать дополнительный барьерный метод контрацепции, либо перейти на использование других контрацептивов. При использовании препаратов, содержащих активные вещества, влияющие на микросомальные ферменты печени (и в течение 28 дней после их отмены), а также антибиотиков (и в течение 7 дней после их отмены) следует дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (исключение – гризеофульвин и рифампицин).
Прием препарата может оказывать влияние на метаболизм лекарственных средств, принимаемых одновременно:
- циклоспорин: повышается плазменная концентрация Мидианы;
- ламотриджин: снижается плазменная концентрация Мидианы;
- ренин: его активность повышается.
Аналогами Мидианы являются: Ярина, Симициа, Анабелла, Видора, Джес, Димиа, Лея, Модэлль Тренд, Ямера.
Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.
Отзывы о Мидиане в сети в основном положительные, среди плюсов препарата отмечают отсутствие его влияния на кожу, вес и либидо, высокую степень надежности. Основным недостатком считают то, что Мидиану можно найти не во всех аптеках. Кроме того, некоторые пациентки обращают внимание на тяжелое привыкание, осложненное головными болями, расстройствами ЖКТ и т. п.
Ориентировочная цена на Мидиану составляет 740 руб. за упаковку, содержащую 21 таблетку.
источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «G63» на одной стороне; на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
| дроспиренон | 3 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48.17 мг, крахмал кукурузный — 16.8 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9.6 мг, повидон К25 — 1.6 мг, магния стеарат — 0.8 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85G18490 — 2 мг (поливиниловый спирт — 0.88 мг, титана диоксид — 0.403 мг, макрогол 3350 — 0.247 мг, тальк — 0.4 мг, лецитин соевый — 0.07 мг).
21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном.
Имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при применении комбинированных пероральных контрацептивов.
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. C max активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Во время одного цикла приема C ss max дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 ч. Отмечается 2-3-х кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1-6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется T 1/2 1.6±0.7 ч и 27.0±7.5 ч соответственно.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки.
Средний кажущийся V d составляет 3.7±1.2 л/кг.
После перорального приема дроспиренон подвергается значительному метаболизму. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при раскрытии лактонового кольца, и 4.5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro , дроспиренон метаболизируется при незначительном участии цитохрома Р450.
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1.2:1.4. T 1/2 при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.
Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. C max после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет около 100 пг/мл. Для этинилэстрадиола выражен значительный эффект «первого прохождения» с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет приблизительно 45%.
Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения.
Кажущийся V d составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови — около 98%.
Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.
Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0.02% от дозы).
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:6. T 1/2 метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный T 1/2 составляет 20 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
C ss дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин) была сравнима с таковой у женщин с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). Концентрация дроспиренона в сыворотке в среднем была на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой и со средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.
У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения C max , наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1.8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.
После однократного приема общий клиренс (Cl/F) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.
Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше ВГН.
Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Препарат Мидиана не должен назначаться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, требуется его немедленная отмена.
— наличие тромбозов вен в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
— наличие тромбозов артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих состояний (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака);
— осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, неконтролируемая артериальная гипертензия;
— серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
— курение в возрасте старше 35 лет;
— цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе;
— наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза (сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, выраженная артериальная гипертензия, выраженная дислипопротеинемия);
— наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к АПС (активированному протеину С), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
— панкреатит, в т.ч. в анамнезе, если отмечалась выраженная гипертриглицеридемия;
— тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб) в настоящее время или в анамнезе;
— выраженная хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность;
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в настоящее время или в анамнезе;
— гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов, молочных желез) или подозрение на них;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
— наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— беременность или подозрение на нее;
— повышенная чувствительность к препарату или любому его компоненту.
— факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии:
— курение в возрасте до 35 лет;
— контролируемая артериальная гипертензия;
— мигрень без очаговой неврологической симптоматики;
— неосложненные пороки клапанов сердца;
— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
— заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен);
— наследственный ангионевротический отек;
— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, малая хорея (болезнь Сиденхема), хлоазма, послеродовый период).
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таб./сут в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.
Если ранее гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц) прием комбинированных пероральных контрацептивов начинается в 1-й день естественного менструального цикла женщины (т.е. в 1-й день менструального кровотечения).
В случае замены другого комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием препарата Мидиана на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива; в таких случаях прием препарата Мидиана не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток ее предыдущего комбинированного перорального контрацептива. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием перорального контрацептива Мидиана желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Мидиана должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.
В случае замены метода с применением только прогестинов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочных контрацептивов с высвобождением прогестинов: женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или внутриматочного контрацептива — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После прерывания беременности в I триместре женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.
После родов или прерывания беременности во II триместре женщине желательно начать прием препарата Мидиана на 21-28-й день после родов или прерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч , контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч , контрацептивная защита может быть снижена. Тактика при пропуске приема препарата основывается на следующих двух правилах:
1) прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней;
2) чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток.
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции в следующие 7 дней.
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, то есть без перерыва между приемом двух упаковок. Вероятнее всего, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием таблеток из данной упаковки. Затем необходимо прекратить прием таблеток на 7 дней, включая дни, когда она забывала принимать таблетки, и потом начать прием таблеток из новой упаковки.
В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения отмены необходимо исключить беременность.
В случае тяжелых реакций со стороны ЖКТ (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции.
В случае рвоты в течение 3-4 ч после приема таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Новую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 ч, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Прием пропущенных таблеток».
Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку, (или несколько таблеток) из другой упаковки.
Как отсрочить кровотечение отмены
Для отсрочки дня начала кровотечения отмены необходимо продолжить прием препарата Мидиана из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке.
Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Мидиана из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для переноса дня начала кровотечения отмены на другой день недели обычного расписания следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения отмены не будет, а во время приема таблеток из второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные маточные кровотечения (также как в случае отсрочки начала кровотечения отмены).
Во время одновременного применения дроспиренона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях:
| Системы органов | Частота | ||
| Часто (≥1/100, | Нечасто (≥1/1000, | Редко (≥10 000, | |
| Со стороны нервной системы | головная боль, эмоциональная лабильность, депрессия | снижение либидо | усиление либидо |
| Со стороны эндокринной системы | нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, боли в области молочных желез | выделения из молочных желез | |
| Со стороны органов чувств | снижение слуха, плохая переносимость контактных линз | ||
| Со стороны пищеварительной системы | тошнота, боль в животе | рвота, диарея | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | акне, экзема, кожная сыпь, крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, хлоазма, особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных | ||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | мигрень | повышение или снижение АД | тромбозы (венозные и артериальные), тромбоэмболия |
| Системные нарушения | увеличение массы тела | задержка жидкости | снижение массы тела |
| Со стороны иммунной системы | бронхоспазм | ||
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | ациклические вагинальные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения), нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез, кандидоз влагалища | вагинит | выделения из молочных желез, увеличение выделений из влагалища |
Сведений о передозировке дроспиренона и этинилэстрадиола не имеется. Однако возможно возникновение тошноты, рвоты и кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.
Лечение: специфического антидота нет. Следует проводить симптоматическое лечение.
Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к прорывному маточному кровотечению и/или снижению контрацептивной надежности. В литературе описаны следующие виды взаимодействия.
Влияние на метаболизм в печени
Некоторые препараты (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин) вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов. Возможно такое же влияние окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительного средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеазы (например, ритонавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и их сочетаний на метаболизм в печени.
Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию
Клинические наблюдения показывают, что одновременное применение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.
Женщины, принимающие любые из вышеупомянутых препаратов, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату Мидиана или перейти на любой другой метод контрацепции. Женщины, получающие постоянное лечение препаратами, содержащими активные вещества, влияющие на микросомальные ферменты печени, в течение 28 дней после их отмены дополнительно должны использовать негормональный метод контрацепции. Женщины, принимающие антибиотики (кроме рифампицина или гризеофульвина), должны временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к комбинированному пероральному контрацептиву, как во время приема препарата, так и в течение 7 дней после его отмены. Если сопутствующее применение препарата начато в конце приема упаковки препарата Мидиана, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме. Основной метаболизм дроспиренона в плазме человека осуществляется без вовлечения системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы, таким образом, не влияют на метаболизм дроспиренона.
Влияние препарата Мидиана на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях: как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).
Основываясь на результатах исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.
Имеется теоретическая возможность повышения концентрации сывороточного калия у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с другими лекарственными средствами, увеличивающими концентрацию калия в сыворотке крови: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые НПВС (например, индометацин), калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией дроспиренон+этинилэстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями калия у женщин, получавших эналаприл и плацебо.
Прием гормональных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрацию транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.
Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности, дроспиренон повышает активность ренина и концентрации альдостерона плазмы крови.
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированного перорального контрацептива в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены комбинированного перорального контрацептива.
Нарушения системы кровообращения
Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при использовании комбинированного перорального контрацептива с низкой дозой эстрогенов ( 2 ).
Риск артериального тромбоза и тромбоэмболии при приеме комбинированного перорального контрацептива увеличивается:
— у курящих (женщинам старше 35 лет строго не рекомендуется курить, если они хотят применять комбинированные пероральные контрацептивы);
— при артериальной гипертензии;
— при заболеваниях клапанов сердца;
— при фибрилляции предсердий.
Наличие одного из серьезных факторов риска или множественные факторов риска заболевания артерий или вен, соответственно, может быть противопоказанием.
Женщины, применяющие комбинированные пероральные контрацептивы, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. В случаях подозрения на тромбоз или подтвержденного тромбоза прием комбинированного перорального контрацептива необходимо прекратить. Необходимо подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Другие заболевания, которые связаны с тяжелой сосудистой патологией, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Самым значительным фактором риска развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека. В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако сохраняются противоречивые мнения относительно того, в какой степени эти находки относятся к сопутствующим факторам, например, исследованию на наличие рака шейки матки или использованию барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (ОР=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования применяли комбинированные пероральные контрацептивы. Избыточный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение количества диагностированного в последние годы у женщин, принимавших или принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, рака молочной железы является небольшим по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Эти исследования не подтверждают причинно-следственной связи между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и раком молочной железы. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологическим эффектом комбинированных пероральных контрацептивов или комбинацией обоих вариантов. Опухоли молочных желез у женщин, когда-либо принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда их не принимавших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, а в еще более редких — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При дифференциальной диагностике опухоли печени нужно учитывать при появлении у женщины, принимающей комбинированные пероральные контрацептивы, сильной боли в верхних отделах живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
Прогестероновый компонент в препарате Мидиана является антагонистом альдостерона, со свойством задерживать калий. В большинстве случаев не отмечается увеличения концентрации калия. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью и одновременным назначением задерживающих калий лекарственных препаратов, при приеме дроспиренона концентрация калия в сыворотке незначительно, но увеличивалась. Таким образом, рекомендуется проверять концентрацию калия в сыворотке крови в первом цикле приема препарата у пациентов с почечной недостаточностью и значениями концентрации калия до лечения на ВГН, а также при одновременном применении лекарственных препаратов, задерживающих калий в организме.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по гипертриглицеридемии нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с артериальной гипертензией, значения АД постоянно повышены или не снижаются при приеме гипотензивных препаратов, прием комбинированных пероральных контрацептивов необходимо прекратить. При необходимости прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности в анамнезе; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функций печени может потребоваться прекращение применения комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или вызванный холестазом зуд, которые развились впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (содержащие Медицинское обследование
Перед началом применения гормональных контрацептивов необходимо проконсультироваться с лечащим гинекологом и пройти соответствующее медицинское обследование. Дальнейшее наблюдение и частота медицинских осмотров проводятся в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 месяцев.
Препарат Мидиана, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств ЖКТ или при одновременном приеме других медицинских препаратов.
Контроль уменьшенного цикла
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего, приблизительно, 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указанным в инструкции правилам приема препарата, то наступление беременности маловероятно. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля, не проводилось.
Во время беременности и лактации применение препарата Мидиана противопоказано. Если беременность наступила на фоне гормональной контрацепции, необходима немедленная отмена препарата.
Имеющиеся немногочисленные данные о непреднамеренном приеме комбинированных пероральных контрацептивов свидетельствуют об отсутствии тератогенного эффекта и увеличении риска для детей и женщин во время родов.
Комбинированные пероральные контрацептивы влияют на лактацию, могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Небольшие количества гормональных контрацептивов или их метаболитов обнаруживаются в молоке во время гормональной контрацепции и могут оказывать воздействие на ребенка. Применение комбинированных пероральных контрацептивов возможно после полного прекращения грудного вскармливания.
источник