Летрозол инструкция по применению для животных

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 61.5 мг, крахмал кукурузный — 9.5 мг, гипромеллоза — 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 17 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав пленочной оболочки: готовая смесь «Опадрай 03F82908» желтого цвета 3.6 мг, в т. ч. гипромеллоза 62%, титана диоксид 29.4%, краситель железа оксид желтый 0.6%, макрогол-400 — 8%.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстрогензависимых опухолей.

Возможно: головная боль, тошнота, периферические отеки, общая слабость, приливы, истончение волос, кожная сыпь, рвота, диспепсия, увеличение массы тела, мышечно-скелетные боли, анорексия, вагинальные кровотечения, лейкорея, запор, головокружение, повышение аппетита, повышение потоотделения.

Редко: одышка, тромбофлебит, кровянистые выделения из влагалища.

источник

Летрозол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Letrozole

Действующее вещество: летрозол (letrozole)

Производитель: Керн Фарма С.Л. (Испания), Хетеро Лабс Лимитед (Индия), Биосинтез Лэбораториз Прайвит Лимитед (Индия), Новалек Фармасьютикал Пвт. Лтд (Индия), Вест Фарма Продушоес де Еспесиалидадеш Фармасеутикаш С.А. (Португалия), АПФ-ТРЕЙДИНГ ЗАО (Россия), Технология лекарств (Россия), Р-Фарм ЗАО (Россия), Фармасинтез-Норд АО (Россия), ФАРМАКТИВ ООО (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 1401 руб.

Летрозол – ингибитор синтеза эстрогенов, противоопухолевое средство.

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, желтого цвета; на поперечном разрезе видно ядро белого или бело-желтоватого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3, 6 или 10 упаковок; по 14, 28, 30, 60 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактозы моногидрат;
состав пленочной оболочки: Опадрай Y 1-7000 [макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, гипромеллоза], краситель железа оксид желтый.

Летрозол – препарат, который оказывает антиэстрогенное действие, блокирует синтез эстрогенов (не только в периферических, но и в опухолевых тканях), а также избирательно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно благодаря участию фермента ароматазы, превращающего андрогены (прежде всего тестостерон и андростендион), синтезирующиеся в надпочечниках в эстрадиол и эстрон.

При ежедневном приеме препарата в суточной дозе 0,1–5 мг отмечается снижение плазменной концентрации эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата на 75–95% от исходного уровня. Подавление синтеза эстрогенов поддерживается в течение всего периода применения Летрозола. При этом не наблюдается нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявил нарушений синтеза кортизола и альдостерона, поэтому дополнительное назначение минералокортикоидов и глюкокортикоидов не требуется.

Андрогены, являющиеся предшественниками эстрогенов, не накапливаются при блокаде биосинтеза эстрогенов. Не было отмечено в период терапии изменений липидного профиля и функции щитовидной железы, концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в плазме крови, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда.

Летрозол в некоторой степени повышает частоту развития остеопороза. Этот показатель составляет 6,9% по сравнению с 5,5% в группе плацебо. Однако частота переломов у пациентов, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых женщин того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом рака молочной железы на ранних стадиях снижает риск рецидивов и развития вторичных опухолей, повышает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет.

Продленная адъювантная терапия снижает риск рецидива на 42%. Достоверно установлено, что у пациенток, получающих летрозол, преимущество по выживаемости без признаков заболевания отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. У женщин с вовлечением лимфатических узлов смертность снижается на 40%.

После приема внутрь летрозол быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Характеризуется высокой биодоступностью – порядка 99,9%. При приеме пищи скорость всасывания незначительно снижается.

В среднем максимальная концентрация составляет: при приеме натощак – 129 ± 20,3 нмоль/л, при приеме с пищей – 98,7 ± 18,6 нмоль/л, при этом степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация – время») не изменяется.

Максимальная концентрация в крови достигается в среднем в течение 1 часа, если препарат принимается натощак, и 2 часов – в случае приема с пищей. Эти небольшие изменения расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому соотношение времени приема Летрозола с режимом питания не принципиально.

Связь с белками крови – порядка 60%, из них около 55% – с альбумином.

Концентрация препарата в эритроцитах составляет примерно 80% от уровня в плазме крови.

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.

При ежедневном приеме суточной дозы 2,5 мг равновесной концентрации удается достичь в течение 2–6 недель. При длительном лечении кумуляция летрозола не отмечается.

Летрозол метаболизируется в значительной степени при участии изоферментов CYP2A6 и CYP3A4 цитохрома Р450, вследствие чего образуется фармакологически неактивное карбиноловое соединение.

Выводится препарат в виде метаболитов преимущественно почками, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т½ (период полувыведения) – 48 часов.

Возраст пациента и состояние функции почек не влияют на фармакокинетические параметры летрозола.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда – Пью) средние величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) выше на 37%, однако остаются в пределах диапазона значений, отмечающихся у пациентов без нарушений печеночной функции. У больных с тяжелыми нарушениями печени (класса C по шкале Чайлда – Пью) и циррозом печени AUC увеличивается на 95%, период полувыведения – на 187%. Тем не менее препарат переносится хорошо даже в высоких суточных дозах (5–10 мг), поэтому необходимости в коррекции дозы для этих групп пациентов нет.

терапия первой линии распространенных гормонозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в периоде постменопаузы;
продленная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в периоде постменопаузы после окончания курса стандартной адъювантной терапии тамоксифеном;
лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (в том числе вызванной искусственно) после предшествовавшей терапии антиэстрогенами.

детский возраст;
период беременности и кормления грудью;
эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
повышенная чувствительность к любому компоненту Летрозола.

Относительные (требуется особая осторожность):

глюкозо-галактозная мальабсорбция;
непереносимость лактазы;
дефицит лактазы;
клиренс креатинина (КК) 10%, часто – 1–10%, иногда – 0,1–1%, редко – 0,01–0,1%, очень редко –

источник

С какой целью пациенту может быть назначен препарат «Летрозол»? Инструкция по применению этого лекарства подробно описана в данной статье. Также в ней имеется информация о том, сколько стоит упомянутый медикамент, есть ли у него аналоги, побочные реакции и противопоказания, что о нем говорят пациенты и т. д.

Что входит в состав препарата «Летрозол»? Лекарство, рассматриваемое нами, содержит в себе одноименное действующее вещество. Также оно включает в себя вспомогательные компоненты в виде целлюлозы, моногидрата лактозы, крахмала, натрия карбоксиметилкрахмала, коллоидного безводного диоксида кремния и стеарата магния.

Данный медикамент поступает в продажу в виде темно-желтых таблеток с пленочной оболочкой. Они имеют круглую и двояковыпуклую форму.

Препарат «Летрозол», цена которого указана ниже, продается в контурных упаковках, которые помещены в пачки из картона.

Также следует отметить, что в зависимости от производителя рассматриваемое лекарство может иметь другую форму, упаковку и фасовку.

Какими особенностями обладает медикамент «Летрозол»? Инструкция по применению гласит, что это противоопухолевое средство, которое тормозит синтез эстрогенов.

Данный препарат избирательно ингибирует ароматазу, что представляет собой очень важный биологический фермент синтеза эстрогенов. Происходит это за счет высокоспецифичного связывания с элементами упомянутого энзима.

Согласно исследованиям, «Летрозол» способен ингибировать биосинтез эстрогенов в опухолевых и здоровых периферических тканях.

У представительниц слабого пола в постменопаузе эстрогены образуются при непосредственном участии ароматазы. Она трансформирует андрогены в эстрон и эстрадиол, что возникают в надпочечниках.

Правильный прием лекарственного средства (0,1-5 мг в день) приводит к уменьшению концентрации в крови сульфата эстрона, эстрадиола и эстрона на 95 % от начального содержания. При этом синтез эстрогенов должен подавляться на протяжении всей терапии.

Торможение синтеза эстрогенов повышает концентрацию андрогенов, которые, собственно, и представляют собой химических предшественников эстрогенов.

Какими еще особенностями обладает препарат «Летрозол»? Производитель утверждает, что на фоне лечения этим средством в небольшой степени увеличивается частота развития остеопороза.

Адъювантное лечение ранних стадий злокачественных опухолей молочной железы значительно уменьшает риск возникновения рецидивов, а также увеличивает 5-летнюю выживаемость без каких-либо видимых признаков прогресса. Также данный медикамент снижает вероятность появления метастазов и вторичных опухолей.

Продолжительная вспомогательная терапия этим средством уменьшает риск возникновения рецидивов примерно на 42 %.

Где происходит абсорбция препарата «Летрозол»? Инструкция по применению информирует нас о том, что после перорального приема данный медикамент довольно быстро и полностью всасывается из кишечника. Его средняя биодоступность составляет 99,9 %. При этом употребление пищи значительно уменьшает скорость абсорбции.

Время наступления наибольшей концентрации в крови составляет 60 минут при приеме лекарства натощак и 120 минут при приеме совместно с едой.

Связь с белками плазмы достигает около 60 %. Накопление действующего вещества при длительном применении лекарства не отмечается.

Метаболизм препарата происходит с образованием неактивного метаболита. Его выведение осуществляется вместе с мочой, а также посредством кишечника. Период полувыведения лекарства составляет 2 суток.

Для лечения каких заболеваний используют такой медикамент, как «Летрозол»? Отзывы специалистов гласят, что показаниями к применению этого средства являются следующие болезни:

Злокачественные новообразования молочной железы на ранних стадиях в период постменопаузы после завершения стандартной терапии «Тамоксифеном» (используют в качестве дополнительного пролонгированного лечения).
Злокачественные новообразования молочной железы на ранних стадиях (рост опухоли стимулируется эстрогенами) у представительниц слабого пола в период постменопаузы (используют в качестве дополнительного лечения).
Распространенные злокачественные новообразования молочной железы в период постменопаузы у людей, которые уже получали лечение антиэстрогенами.
Распространенные гормонозависимые формы злокачественных новообразований молочной железы в период постменопаузы (терапия первой линии).

При каких состояниях нельзя принимать «Летрозол»? Аналоги этого лекарства и сам препарат не рекомендуется назначать пациентам при:

гормональном статусе, характерном для фертильного периода;
грудном вскармливании;
сенсибилизации к основным и дополнительным веществам лекарства;
беременности;
в детском возрасте.

Также следует отметить, что с особой осторожностью данный медикамент применяют при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, а также глюкозо-галактозной мальабсорбции.

В какой дозировке назначают рассматриваемый медикамент? Вести прием такого препарата следует только по назначению врача. Именно доктор, опираясь на данные анализов и медицинского обследования в целом, должен определить дозировку таблеток и кратность их применения.

Лечение «Летрозолом» проходит в течение длительного времени. Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Согласно инструкции, рекомендуемая дозировка этого лекарства составляет 2,5 мг единожды в сутки.

Медикамент необходимо принимать каждый день на протяжении 5 лет или же до развития рецидива.

Если препарат используют при адъювантной терапии, то прием таблеток должен продолжаться в течение 4-х лет. При прогрессировании онкологического заболевания медикамент отменяют.

У лиц слабого пола со злокачественными новообразованиями на последней стадии или же с признаками метастазирования терапию требуется продолжать до тех пор, пока развитие опухоли носит ярко выраженный характер.

Теперь вам известно, как принимать «Летрозол». Однако делать это следует только после консультации с врачом. При приеме повышенных доз медикамента у больного могут развиться нежелательные эффекты. В настоящее время имеется целый ряд сообщений о случаях передозировки рассматриваемого препарата.

В качестве лечения таких состояний используют поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфические методы по устранению признаков передозировки так и не были разработаны. Выводится препарат из крови при помощи гемодиализа.

Какие побочные реакции возникают после приема медикамента «Летрозол»? Таблетки противоопухолевые довольно часто вызывают нежелательные эффекты. Рассмотрим их перечень прямо сейчас:

Система пищеварения: боли в животе, стоматит, диарея, диспепсия, активация ферментов печени, тошнота, сухость во рту, запор, рвота.
Нервная система: сонливость, головокружение, парестезия, депрессия, ухудшение памяти, тревога, бессонница, раздражительность, гипестезия, нервозность, проходящие нарушения в церебральном кровообращении, дизестезия.
Респираторная система: кашель, одышка.
Система кроветворения: лейкопения.
Реакции на коже: алопеция, потливость, крапивница, анафилактические реакции, сыпь, отек Квинке, сухость кожи, зуд.
Система кровообращения (сердце): ишемическая болезнь сердца, тахикардия, тромбоэмболия, ощущение сердцебиения, тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, инсульт, увеличение давления.
Опорно-двигательная система: остеопороз, артралгия, артрит, миалгия, переломы, боли в костях.
Мочеполовая система: различные инфекции, учащенное мочеиспускание, выделения из влагалища, кровотечения, боли в груди.
Органы чувств: извращение вкусовых ощущений, катаракта, затуманивание зрения.
Другие реакции: сухость слизистых, генерализованные отеки, ощущения жара пароксизмальные, недомогание, утомляемость, гипертермия, астения, боли в области опухолевых очагов, периферические отеки.
Обмен веществ: увеличение массы тела, снижение веса, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита, постоянная жажда.

Клинических испытаний по приему рассматриваемого медикамента в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами не проводилось.

Использование средства «Летрозол», отзывы о котором носят неоднозначный характер, может отрицательно сказываться на способности человека водить автотранспорт, а также работать со сложными механизмами.

Медикамент «Летрозол» в бодибилдинге используется довольно часто. Многие спортсмены утверждают, что прием такого лекарства приводит к блокировке синтеза эстрогенов, а также увеличивает выработку андрогенов. Однако опытные специалисты утверждают, что последний ожидаемый эффект так и не был доказан научно. В связи с этим врачи крайне не рекомендуют использовать «Летрозол» в бодибилдинге. Во-первых, у него имеет ряд особых противопоказаний, а во-вторых, данный медикамент обладает огромным количеством побочных эффектов.

Таким образом, после приема рассматриваемого препарата не по предписанным показаниям самочувствие спортсмена может заметно ухудшиться.

Где можно приобрести медикамент «Летрозол»? Аналоги этого средства и сам препарат продается практически во всех аптеках. Однако отпускается он строго по рецепту.

Хранить такой медикамент желательно в сухом и темном месте при температуре до 25 градусов, куда нет доступа маленьким детям. Срок годности этого лекарственного средства составляет 24 месяца. По прошествии указанного периода препарат использовать запрещается.

Известно ли вам о том, сколько стоит препарат «Летрозол»? Цена этого медикамента может незначительно различаться в зависимости от региона, производителя и наценки аптечной сети. В среднем стоимость такого противоопухолевого лекарства составляет 1500 рублей (за 30 таблеток). Однако эта цена относится лишь к препарату отечественного производства. Медикамент испанской фирмы «Кент Фарма» стоит значительно дороже (около 2600 рублей).

Учитывая, что таблетки «Летрозол» (побочные эффекты были описаны выше) следует принимать на протяжении нескольких лет, лечение злокачественных новообразований обходится пациенту очень дорого.

Некоторые больные, неспособные приобрести рассматриваемое лекарство, заменяют его другими средствами (только после консультации с лечащим доктором). К аналогам такого препарата относят следующие медикаменты: «Аралет», «Этрузил», «Лерза», «Фемара», «Летрозол Тева», «Летротера», «Летромара».

Следует отметить, что стоимость перечисленных лекарств может быть как выше оригинала, так и ниже. К примеру, 30 таблеток препарата «Фемара» стоят около 7700 рублей. Однако их эффективность не намного выше, нежели у «Летрозола».

Найти отзывы пациентов о рассматриваемом препарате довольно сложно. Люди с онкологическими заболеваниями неохотно делятся результатами терапии. Большинству из них так и не удалось добиться ремиссии. Хотя некоторые больные утверждают, что медикамент «Летрозол» все же дал им надежду на более продолжительный срок жизни.

Что касается специалистов, то их отзывы носят только положительный характер. Опираясь на общепризнанные доказанные и научно обоснованные данные, они утверждают, что среди всех противоопухолевых препаратов медикамент «Летрозол» является наиболее эффективным средством, предназначенным для лечения злокачественных новообразований молочной железы.

Также следует отметить, что многих пациентов расстраивает цена этого лекарства. Большинство из них не могут позволить себе приобрести такой медикамент, что усугубляет их и так неустойчивое эмоциональное состояние. Однако фармацевты утверждают, что уникальная технология производства таких таблеток не позволяет им устанавливать более низкую цену.

Что касается побочных эффектов, то, согласно мнению больных, они не так ярко выражено проявляются, как указано в инструкции (особенно на фоне уже имеющихся болевых ощущений). Чаще всего данный препарат вызывает тошноту, тахикардию, крапивницу, раздражительность и диарею. Однако большинство людей, принимающих такие таблетки, готовы терпеть все побочные эффекты, лишь бы продолжительное лечение поспособствовало развитию ремиссии.

источник

Описание актуально на 05.01.2015

Латинское название: Letrozole
Код АТХ: L02BG04
Действующее вещество: Летрозол (Letrozole)
Производитель: KERN PHARMA (Испания), HETERO DRUGS (Индия), АКРИХИН (Россия)

Одна таблетка средства Летрозол содержит 2.5 мг одноименного активного вещества.

Вспомогательные вещества: целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки: макрогол, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана, лак алюминиевый, краситель красный оксид железа, краситель черный оксид железа.

Темно-желтые таблетки с пленочной оболочкой цвета, двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе имеют белый цвет.

Десять таких таблеток в контурной упаковке, три упаковки в пачке из картона.

Возможны и другие формы упаковки и фасовки препарата в зависимости от производителя.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, блокатор синтеза эстрогенов. Оказывает противоэстрогенное действие, избирательно ингибирует ароматазу (важный биофермент синтеза эстрогенов) благодаря высокоспецифичному связыванию с элементами этого энзима. Ингибирует биосинтез эстрогенов в периферической здоровой ткани и в опухолевых тканях.

У лиц женского пола в постменопаузе эстрогены образуются главным образом при участии ароматазы. Она частично трансформирует образующиеся в надпочечниках андрогены в эстрадиол и эстрон.

Регулярный прием препарата в дневной дозе 0.1-5 мг приводит к понижению концентрации в плазме крови эстрона, эстрадиола и сульфата эстрона на величину до 95% от первоначального содержания. Подавление синтеза эстрогенов должно поддерживаться на всем протяжении периода лечения.

Блокада синтеза эстрогенов увеличивает концентрацию андрогенов, которые являются химическими предшественниками эстрогенов.

Однако, на фоне лечения Летрозолом в малой степени увеличивается частота появления остеопороза. Адъювантная терапия препаратом ранних стадий злокачественных поражений молочной железы понижает риск возникновения рецидивов, увеличивает пятилетнюю выживаемость без признаков прогресса, снижает риск появления вторичных опухолей и метастазов. Продленная вспомогательная терапия Летрозолом понижает риск возникновения рецидивов на 42%.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат Летрозол быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Биодоступность в среднем достигает значения 99.9%. Употребление пищи снижает скорость всасывания. Среднее значение времени наступления максимальной концентрации составляет один час при приеме натощак и два часа при приеме с едой.

Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 60%. Кумуляции при долговременном применении препарата не отмечено.

В большой степени метаболизируется с образованием неактивного метаболита. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, малая часть выводится через кишечник. Период полувыведения составляет двое суток.

Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях (экспрессирующие рецепторы женских половых гормонов) у женщин в периоде постменопаузы – в качестве дополнительной терапии.
Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях в периоде постменопаузы после окончания стандартного дополнительного лечения Тамоксифеном – в качестве пролонгированной дополнительной терапии.
Гормонозависимые распространенные формы злокачественных опухолей молочной железы в периоде постменопаузы– лечение первой линии.
Распространенные злокачественные опухоли молочной железы в периоде постменопаузы у получавших предшествующее лечение антиэстрогенами.

гормональный статус, характерный для фертильного периода;
беременность;
лактация;
сенсибилизация к компонентам препарата;
детский возраст.

Следует с осторожностью применять препарат при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Реакция со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, тревога, раздражительность, нервозность, сонливость, ухудшение памяти, бессонница, дизестезия, гипестезия, парестезия, проходящие нарушения церебрального кровообращения.
Реакции со стороны системы пищеварения: стоматит, диспепсия, тошнота, рвота, запор, сухость во рту, диарея, боли в животе, активация печеночных ферментов.
Реакция со стороны кроветворной системы:лейкопения.
Реакция со стороны респираторной системы: одышка, кашель.
Реакция со стороны системы кровообращения: тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит глубоких и поверхностных вен, тромбоз артерий, увеличение давления, тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, эмболия легочной артерии, инсульт.
Дерматологические реакции: потливость, алопеция, сыпь, сухость кожи, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактические реакции.
Реакция со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, боли в костях, переломы, остеопороз, артрит.
Реакция со стороны органов чувств: затуманивание зрения, катаракта, извращение вкусовых ощущений.
Реакция со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, кровотечения, инфекции, выделения из влагалища, боли в груди.
Реакция со стороны метаболизма: увеличение веса, гиперхолестеринемия, повышение аппетита, анорексия, снижение веса, жажда.
Прочие реакция: пароксизмальные ощущения жара, утомляемость, астения, недомогание, сухость слизистых, периферические отеки, генерализованные отеки, гипертермия, боли в области опухолевых очагов.

Препарат принимают перорально, вне зависимости от приема еды. Рекомендуемая доза средства составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, долговременно (в течение пяти лет или до момента развития рецидива).

В качестве пролонгированной адъювантной терапии прием должен продолжаться четыре года (но не больше пяти лет). При выявлении признаков прогрессирования онкозаболевания прием препарата необходимо полностью прекратить.

У пациенток с онкозаболеванием на последней стадии или с признаками метастазирования, лечение необходимо продолжать, пока выражено развитие опухоли.

Имеются ряд сообщений об отдельных случаях передозировки препаратом.

Терапия: симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфические способы лечения передозировки не разработаны. Выводится из крови посредством гемодиализа.

Клинических исследований по применению препарата в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в данное время не имеется.

Ряд побочных реакций препарата могут отрицательно сказываться на способности водить автомобиль.

Наиболее распространенные аналоги: Аралет, Лерза, Летрозол Тева, Летромара, Летротера, Фемара, Этрузил.

Данный препарат не предназначен для лечения детей.

Назначение средства в эти периоды противопоказано.

Отзывы о Летрозоле на форумах немногочисленны, больные с онкопатологией неохотно делятся результатами своего лечения. Среди онкологов препараты этой группы являются общепризнанным доказанным и научно обоснованным средством лечения рака молочной железы.

Летрозол в бодибилдинге

Препарат активно используется в бодибилдинге, согласно порталу Спортвики, для торможения синтеза эстрогенов и увеличения выработки андрогенов. Однако последний ожидаемый эффект от приема Летрозола научно не доказан.

Цена Летрозола №30 на Украине составляет 566 гривен.

Купить Летрозол той же дозировки в России обойдется минимум в 1400 рублей.

источник

Наименование: Летрозол (Letrozole)

Летрозол (Letrozole)

Летрозол – конкурентный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза – фермент, который обеспечивает превращение андрогенов (синтезирующихся в надпочечниках) в эстрон и эстрадиол у женщин в периоде постменопаузы. Учитывая, что в некоторых случаях рост тканей опухоли зависит от присутствия эстрогенов, которые в период постменопаузы образуются в основном только при участии ароматазы, использование ингибиторов ароматазы позволяет понизить уровень эстрогенов и создать условия для ответа опухоли на терапию.

В опытах на животных использование летрозола приводило к уменьшению массы матки и регрессии опухолей (гормонозависимых) с эффективностью аналогичной овариоэктомии. При этом на фоне терапии летрозолом (в отличие от овариоэктомии) не отмечается увеличения сывороточных уровней фолликулостимулирующего гормона.

Летрозол избирательно угнетает продукцию стероидов в гонадах, не оказывая влияния на продукцию глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов в надпочечниках.
Механизм угнетения ароматазы реализуется за счёт конкурентного связывания летрозола с гемом цитохрома Р450, вследствие чего снижается биосинтез эстрадиола во всех тканях организма.
На фоне терапии летрозолом отмечается снижение сывороточных уровней эстрадиола, эстрона и эстрон сульфата без значительного влияния на синтез альдостерона и кортикоидов, а также гормонов щитовидной железы.

Летрозол в пищеварительном тракте всасывается достаточно быстро. Биодоступность достигает 99,9%, при этом пища несколько уменьшает скорость абсорбции, не оказывая значительного влияния на время достижения пиковых концентраций.
Порядка 60% летрозола в сыворотке находится в связанном состоянии (в основном с альбуминами). Уровень летрозола в лейкоцитах достигает 80% от плазменного уровня.
Метаболизируется летрозол незначительно (порядка 82% меченого летрозола в сыворотке находилось в неизменном виде), производные летрозола не обладают терапевтической активностью. Метаболизм протекает при участии изоферментов Р450

Летрозол нормально распределяется в тканях, объем распределения достигает 1,87 ± 0,47 л/кг.
Экскретируется летрозол почками. Время полувыведения достигает 2 суток, равновесные концентрации при постоянном приеме терапевтических доз отмечаются на 2-6 неделе лечения (равновесные концентрации где-то в 7 раз превышают концентрации, получаемые при однократном приеме летрозола). Но, значения равновесных концентраций в 1,5-2 раза выше ожидаемых равновесных концентраций, которые возможно рассчитать, учитывая концентрации после однократных приемов (что свидетельствует об отклонении от линейной фармакокинетики).
Летрозол не кумулирует в организме (учитывая длительное время поддержания равновесных концентраций).

Летрозол используют у женщин в постменопаузе на ранних стадиях эстрогензависимых видов рака молочной железы (как адъювантную терапию).
Препарат применяется для расширенного адъювантного лечения у женщин в постменопаузе при ранних стадиях рака молочной железы (после стандартного курса адъювантной терапии с использованием тамоксифена).
Летрозол используют в роли средства первой линии выбора терапии при локализованном или метастазирующем раке молочной железы (гормонположительном) у женщин в периоде постменопаузы, а также в случаях, когда наличие положительных рецепторов к гормонам неизвестно.
Средство может применяться для терапии женщин в периоде постменопаузы (вне зависимости от того, была ли менопауза природной или вызвана искусственно) с распространенными видами рака молочной железы в случае, когда отмечается прогрессирование заболевания после предварительного лечения антиэстрогенами.

Летрозол назначает исключительно лечащий врач. Терапия препаратом Летрозол должна проходить под контролем врача. Дозировки и продолжительность терапии определяются индивидуально и могут варьироваться в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Зачастую в схемах адъювантной терапии прописывают ежедневный прием летрозола в количестве 2,5 мг в сутки. При этом адъювантная и расширенная адъювантная терапия могут длиться до 5 лет (или до наступления рецидива болезни).

После проведения стандартной терапии тамоксифеном пациенткам надлежит находиться под контролем врача и продолжать терапию летрозолом в течение 4 лет (или до наступления рецидива заболевания).

Пациенткам с метастазами терапию летрозолом надлежит проводить до момента, когда признаки прогресса заболевания не станут очевидными.
При применении лекарства Летрозол в предоперационной подготовке врач должен постоянно контролировать состояние пациентки.
Лицам приклонного возраста и при умеренных или слабых нарушениях печени изменение дозировки летрозола не считается необходимым.
Учитывая риск развития остеопороза на фоне терапии препаратом Летрозол, нужно проводить контроль состояния костной ткани у пациенток, получающих лечение.

Летрозол, как препарат адъювантной терапии при раке молочной железы, а также средство лечения ранних этапов рака молочной железы (у лиц, раньше получавших тамоксифен), неплохо переносится пациентами.
Побочные явления на фоне лечения препаратом Летрозол в большинстве случаев были обусловлены дефицитом эстрогенов, который вызывает препарат.
Побочные эффекты представлены на основании данных клинических исследований и постлицензионного контроля.

Нежелательные эффекты со стороны:

системы крови: лейкопения;
мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
нервной системы: тревога, раздражительность, нервозность, депрессивные состояния, боль в голове, нарушения сна и памяти, головокружение, гипестезия и парестезия. Кроме того, возможны нарушения церебрального кровотока;
органов чувств: снижение остроты зрения, нарушение вкуса, катаракта, раздражение глаз;
сердца и сосудов: тахикардия, гипертензия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит, стенокардия, артериальный тромбоз, легочная эмболия;
пищеварительного тракта: лабильность аппетита и массы тела, гиперхолестеринемия, рвота и тошнота, нарушения пищеварения и стула, боль в животе, сухость во рту, стоматит и повышение активности энзимов печени;
репродуктивной системы: выделения из влагалища, влагалищное кровотечение, сухость влагалища, болезненные ощущения в молочных железах.

Аллергические реакции: зуд и сухость кожных покровов, алопеция, крапивница, потливость, сыпь различного характера.
Прочие побочные эффекты: боль в месте опухоли, отеки, кашель, одышка, боль в суставах, мышцах и костях, остеопороз, повышение риска переломов костей, артрит.
Кроме того, на фоне терапии препаратом Летрозол вероятно развитие приливов, утомляемости, повышения температуры тела и жажды.

Непереносимость летрозола или веществ, которые используются для создания таблеток.
Эндокринный статус, который характерен для предменопаузы.
Тяжелые формы недостаточности печени (класса C по шкале Чайлд-Пью).

Летрозол не используется в предоперационной терапии в случаях, когда статус рецепторов неизвестен или определяется как негативный.
Таблетки Летрозол не используют в педиатрии.
Нужно соблюдать осторожность в случаях, когда терапия летрозолом нужна женщинам с терминальной стадией недостаточности почек (у таких пациентов обследование летрозола не проводилось и назначать препарат возможно только после тщательного анализа рисков и пользы).
Предлогается исключить управление небезопасными механизмами во время терапии препаратом Летрозол (учитывая его возможное нежелательное воздействие на нервную систему).

Летрозол строго запрещён для использования в терапии женщин, вынашивающих ребенка или кормящих ребенка грудью.

Опыта применения лекарства Летрозол с иными противоопухолевыми лекарственными веществами нет.

In vitro циметидин и варфарин не оказывали влияния на эффективность и плазменные концентрации летрозола (несмотря на значительное воздействие циметидина и варфарина на P450).

Значительные взаимодействия летрозола с бензодиазепинами, противовоспалительными лекарствами, фуросемидом, барбитуратами и омепразолом не отмечались.

In vitro летрозол приводит к угнетению активности CYP2 A6 и CYP2 C19, но клинически значимого взаимодействия с диазепамом (субстратом CYP2 C19) не отмечалось. Тем не менее, что вероятность взаимодействий летрозола с изоферментом CYP2 C19 незначительна, нужно соблюдать осторожность при сочетанном назначении лекарства Летрозол с веществами, метаболизм которых осуществляется при участии CYP2 C19.

Клинический опыт передозировки летрозола отсутствует. Исследования на животных свидетельствуют о низком риске острой интоксикации летрозолом.

В клинических исследованиях присутствует опыт однократного приема 30 мг летрозола и длительной терапии летрозолом в дозе 5 мг/сутки, которые не сопровождались развитием тяжелых побочных действий и эффектов, которые являлись бы потенциально летальными.

Специфического антидота летрозола нет. При острой передозировке проводят стандартные клинические мероприятия, рекомендованные при интоксикации лекарственными средствами.

Таблетки в оболочке Летрозол, расфасованные в блистерные пластинки. В пачке 30 таблеток (3 блистера по 10 таблеток).

Летрозол надлежит хранить в местах, которые находятся вне доступа детей.

Срок хранения таблеток – 2 года.

Специфические температурные условия хранения не требуются. Препарат Летрозол нужно оберегать от прямых солнечных лучей.

1 таблетка в оболочке Летрозол содержит:

Другие компоненты, включая кроскармеллозу натрия, моногидрат лактозы, повидон, коллоидный диоксид кремния (безводный), стеарат магния, краситель, оксид железа желтый, тальк и полиэтиленгликоль.

источник

Фармакокинетика
Показания к применению
Способ применения
Побочные действия
Противопоказания
Беременность
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Передозировка
Условия хранения
Форма выпуска
Состав
Дополнительно

Летрозол — противоопухолевый препарат, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием Летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении Летрозола в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Летрозола не отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты развития инфаркта миокарда и инсульта.
На фоне лечения Летрозолом в небольшой степени повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на фоне плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих Летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия Летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение Летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема препарата в суточной дозе 2.5 мг. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.

Показаниями к применению препарата Летрозол являются:
— ранние стадии рака молочной железы, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе — в качестве адъювантной терапии;
— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном — в качестве продленной адъювантной терапии;
— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе — терапия первой линии;
— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Препарат Летрозол принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2.5 мг 1 раз/сут, ежедневно, длительно (в течение 5 лет или до рецидива).
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 4 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить.
У пациенток с заболеванием на последней стадии или метастазирующей опухоли, лечение Летрозолом следует продолжать до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли.
У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требуется.
При нарушениях функции печени или почек (КК >10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд- Пью) пациентам требуется постоянный медицинское наблюдение.

источник

Данное лекарственное средство относится к группе препаратов, применяемых в гормональной терапии, относится к группе антагонистов гормонов, ингибиторов ферментов.

Эффект применения обусловлен свойствами его основного действующего вещества – летрозола.

Летрозол является высокоспецифичным нестероидным ингибитором активности ароматазы, который также обладает свойством ингибировать биосинтеза эстрогенов. Таким образом, летрозол производит противоопухолевое действие в тех случаях, когда опухоль эстрогензависима.

У женщин, находящихся в периоде постменопаузы, эстрогены синтезируются благодаря ферменту ароматазе. Данный фермент вызывает превращение андрогенов, в эстрон и эстрадиол.

Как следствие, способность летрозола ингибировать ароматазу может подавить биосинтез гормона эстрогена в тканях опухоли, а также в периферических тканях.

Основное действующее вещество: летрозол.

В состав препарата также входят следующие вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк, проч.

Данный препарат выпускается в форме таблеток, каждая из которых содержит 2,5 мг летрозола.

Данное лекарственное средство применяют для адъювантной терапии гормонпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин, которые находятся в периоде постменопаузы.

— пациентки прошли стандартную адъювантную терапию тамоксифеном;

— у пациентки диагностирован распространенный рак молочной железы;

— пациентки прошли терапию антиэстрогенами.

Также применяется при неоадъювантной терапии у женщин в постменопаузе с локализованным гормонпозитивним раком молочной железы, предоставляющей возможность дальнейшего хирургического лечения женщин, которым до проведения терапии летрозолом хирургическое лечение не было показано. Последующее лечение после хирургического вмешательства должно соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата.

— эндокринном статусе, характерном для предменопаузального периода;

— тяжелой печеночной недостаточности;

— предоперационном применение препарата, если статус рецепторов отрицателен или неизвестен.

Не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Не применяется в педиатрии.

Лечение беременных женщин данным препаратом противопоказано.

При лечении лактацию следует приостановить.

Данный препарат принимают в дозировке 2,5 мг (1 таблетке препарата Летрозол), 1 раз в сутки.

— 5 лет или до наступления рецидива – при адъювантной и расширенной адъювантной терапии;

— до очевидного наступления прогресса болезни – у пациенток с метастазами.

В процессе лечения следует производить регулярный надзор за течением болезни, чтобы вовремя заметить возможный прогресс болезни.

Пожилой возраст, нарушения работы печени и почек легкой и средней тяжести не требуют коррекции схемы лечения.

Передозировка на данный момент не наблюдалась. Значительное превышение дозировки переносилось хорошо.

При случайном чрезмерном превышении дозировки следует промыть желудок, произвести симптоматическую терапию.

Специфический антидот не выявлен.

Возможны такие побочные эффекты, как:

— новообразования мочеполовой системы, включая кисты и полипы, боль в опухолевых очагах (только при метастатическом поражении);

— ангионевротический отек, анафилактические реакции;

— анорексия, изменения аппетита, массы тела, повышение уровня холестерина в крови, отеки;

— депрессия, тревожность, нервозность, раздражительность;

— головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезии, гипостезии, нарушение вкусовых ощущений, инсульт;

— катаракта, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки;

— тромбофлебит, артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии;

— легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт, легочная гипертензия, инсульт, аритмия, перикардит;

— стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;

— одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких;

— алопеция, повышенная потливость, высыпания, аллергическая крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;

— артралгия, боль в мышцах, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артрит;

— вагинальные кровотечения, боль в молочных железах;

— приливы, астения, периферический отек, повышение температуры, жажда.

Срок годности препарата – не более 3 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Данное лекарственное средство следует хранить при температуре не выше 25°С.

источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг

активное вещество — летрозол 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят тип А, магния стеарат

состав оболочки: Опадрай желтый II 85F32410 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый (Е172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Противоопухолевые гормональные препараты. Антагонисты гормонов и их аналоги. Ингибиторы ферментов. Летрозол.

Фармакокинетика

Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /Тсmax/ составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Сmax/ составляет 129  20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7  18,6 нмоль/л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади AUC под кривой “концентрация-время”) не изменяется. Незначительное влияние на скорость всасывания не считается клинически значимым, и поэтому летрозол можно принимать не значительно от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После приема 2,5 мг 14C-меченого летрозола, приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола является низким. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Его кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1,87  0,47 л/кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2.1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола. В течение 2-х недель, после приема 2,5 мг 14C-меченого летрозола здоровыми добровольцами в постменопаузе, в моче было обнаружено 88,2  7.6% радиоактивности, а в кале – 3,8  0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживаемой в моче за период до 216 часов (84,7  7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.

Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5 — 2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет нелинейный характер.

Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

В исследованиях, проведенных с различной степенью почечной функции (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), не было обнаружено влияния на фармакокинетику летрозола после однократного приема в дозе 2,5 мг. В аналогичном исследовании, проведенном у испытуемых с различной степенью печеночной функции, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени, средние величины AUC были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. В сравнительном исследовании фармакокинетики летрозола после однократного перорального приема дозы у восьми испытуемых мужского пола с циррозом печени и тяжелыми нарушениями функции печени (оценка C по классификации Чайлд-Пью) с таковыми у здоровых добровольцев (n = 8), AUC и t1/2 увеличивались на 95 и 187%, соответственно. Таким образом, летрозол следует назначать с осторожностью и после рассмотрения потенциального риска /пользы для таких пациентов.

Фармакодинамика

Летрозол Актавис – противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы (фермента синтеза эстрогенов), оказывает антиэстрогенное действие.

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов и используемой гормональной терапии, устранение эстроген-опосредованной стимуляции роста является необходимым условием для ответного подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются главным образом под действием фермента ароматазы, который превращает андрогены надпочечников (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы может быть достигнуто подавление биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол является нестероидным ингибитором активности ароматазы. Он ингибирует фермент ароматазу путем конкурентного связывания с гемом цитохрома P450 ароматазы, что в итоге приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, где они присутствуют.

У здоровых женщин в период постменопаузы однократные дозы Летрозола Актавис, составляющие 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижают уровни эстрона и эстрадиола в сыворотке крови от исходного уровня на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У пациенток, в период постменопаузы с распространенной формой рака молочной железы, ежедневное применение Летрозола Актавис в дозах от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня, у всех лечившихся пациентов. При использовании препарата в дозе 0,5 мг и более, во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов, указывающего на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Подавление синтеза эстрогенов поддерживалось на протяжении всего курса лечения у всех этих пациентов.

Летрозол Актавис является высокоспецифичным ингибитором активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не было обнаружено. Не были обнаружены клинически значимые изменения плазменных концентраций кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также активности ренина в плазме крови среди пациентов в постменопаузе, получавших лечение Летрозолом Актавис в суточной дозе от 0,1 до 5 мг. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения Летрозолом Актавис в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Никаких изменений не было отмечено в уровне плазменных концентраций андрогенов (андростендиона и тестостерона) у здоровых женщин в постменопаузальный период после применения разовых доз летрозола 0,1, 0,5 и 2,5 мг или в уровне плазменных концентраций андростендиона у больных женщин в постменопаузе, получавших суточные дозы от 0,1 до 5 мг, что указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению предшественников андрогенов. Не было отмечено изменений плазменных уровней ЛГ и ФСГ при применении пациентами Летрозола Актавис, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням теста всасывания тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (T4) и трийодотиронина (Т3).

— адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях

— расширенная адъювантная терапия гормонозависимого рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым предварительно была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет

— терапия первой линии у женщин в период постменопаузы с гормонозависимым распространенным раком молочной железы

— распространенный рак молочной железы у женщин с естественным или искусственно вызванным постменопаузальным статусом после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенами

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза Летрозола Актавис составляет 2.5 мг один раз в сутки. Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.

При адъювантной терапии рекомендуется продолжать лечение в течение 5 лет или пока не настанет рецидив опухоли. При адъювантной терапии, клинический опыт доступен в течение 2 лет (средняя продолжительность лечения составляет 25 месяцев).

При расширенной адъювантной терапии, клинический опыт доступен в течение 4 лет (средняя продолжительность лечения).

У пациентов с распространенным или метастатическим заболеванием, лечение Летрозолом Актавис следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухоли.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек.

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется.

Недостаточно данных в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

При оценке частоты возникновения разных побочных эффектов использовались такие градации: очень часто (1/10), часто (от 1/100 до

источник