Лефлобакт ® – синтетический противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует бактериальные ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране микроорганизмов.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)
— Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis me- thi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренночувствительные/-чувствительные/ резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные штаммы).
— Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
— Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
— Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16- 14 мм)
— Грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные штаммы).
— Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
— Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроор-ганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)
— Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы).
— Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
— Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
— Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
— Грамположителъные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
— Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
— Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10 день внутривенного введения препарата Лефлобакт ® 500 мг 1 раз в сутки Сmax левофлоксацина составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Сmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения препарата Лефлобакт ® 500 мг 2 раза в сутки Сmax левофлоксацина составляла 7,9±1,1 мкг/мл, а Сmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
Проникновение в легочную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) – 6-8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Бактериальные инфекции, чувствительные к левофлоксацину, у взрослых:
— неосложнённые инфекции мочевыводящих путей;
— осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
— хронический бактериальный простатит;
— инфекции кожных покровов и мягких тканей;
— для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
— гиперчувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому другому компоненту препарата;
— поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
— псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);
— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
— период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у ребенка);
— детский и подростковый возраст до18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста).
— У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
— У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
— У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
— У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания»).
— У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими препаратами, например, глибенкламидом или препаратами исулина (возрастает риск развития гипогликемии).
— У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
— У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
Внутривенно капельно медленно 1-2 раза в сутки. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Больным с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:
— внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина (100 мл препарата) 1-2 раза в сутки, в течение 7-14 дней;
— неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина (50 мл препарата) 1 раз в сутки в течение 3 дней;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина (100 мл препарата) 1 раз в сутки в течение 7-14 дней;
— пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина (100 мл препарата) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней;
— хронический бактериальный простатит: по 500 мг левофлоксацина (100 мл препарата) 1 раз в сутки, в течение 28 дней;
— инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина (100 мл препарата) 1-2 раза в сутки, в течение 7-14 дней;
— комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина (100 мл препарата) 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев;
— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — до 8 недель.
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины клиренса креатинина.
1 = после гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа (ДАПД) не требуется введение дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.
Инфузионный раствор препарата Лефлобакт ® 500 мг (100 мл) вводят медленно внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата Лефлобакт ® 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.
В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для приема внутрь.
Лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать не менее 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.
Лечение препаратом Лефлобакт ® нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжить вводить Лефлобакт ® согласно рекомендованному режиму дозирования.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор, псевдомембранозный колит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь), гипергликемия, гипогликемическая кома.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, парестезии, периферическая сенсорная и сенсомоторная нейропатия, дискинезия, тревога, паранойя, психотические реакции, самоповреждающее поведение, включая суицидальные мысли и действия, галлюцинации, чувство беспокойства, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, нарушения сна, судороги, тремор, экстрапирамидные расстройства, ажитация (возбуждение), ночные кошмары, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств: агевзия, дис-гевзия (извращение вкуса), потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов), звон в ушах, снижение слуха, потеря слуха, нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения, преходящая потеря зрения, увеит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миастения, миалгия, поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis), рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы:
гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, одышка, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидный шок, аллергический пневмонит, лейкоцитокластический васкулит, гипергидроз, стоматит.
Местные реакции: флебит, реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи).
Прочие: обострение порфирии, фотосенси-билизация, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции, астения, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
При комбинированном лечении фенбуфеном и сходных с ним нестероидных противовоспалительных препаратов, теофиллином лекарственное средство может повышать порог судорожной готовности.
Глюкокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий (особенно в пожилом возрасте).
Выведение левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробенецида. Левофлоксацин вызывает небольшое увеличение периода полувыведения циклоспорина из плазмы крови.
При одновременном применении с варфарином увеличивается протромбиновое время и риск кровотечения (необходим тщательный мониторинг МНО, протромбинового времени и других показателей коагуляции, а также мониторинг возможных признаков кровотечения).
Алкоголь может усилить побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость).
У больных сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, на фоне приема левофлоксацина возможны гипо- и гипергликемические состояния (рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови).
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IА и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин) возможно удлинение интервала QT.
Раствор для инфузий совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы (глюкозы), 2,5 % раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время вливания левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, вливание немедленно прекращают.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Тендинит
Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приёме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Лефлобакт ® и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперифекции, следует принимать соответствующие меры.
Сообщалось об очень редких случаях удли-нения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие).
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие).
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или междуна-родным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после введения разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Такие побочные эффекты препарата Лефлобакт ® , как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные.
| 1 таб. | |
| левофлоксацин (в форме гемигидрата) | 500 мг |
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон (коллидон CL-M), повидон, лактоза, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тропеолин 0.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Лефлобакт ® — синтетический противомикробный бактерицидный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ферменты ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/умеренно метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно пенициллин-чувствительные/пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp (группы C, G), Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные и пенициллин-резистентные штаммы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
При приеме внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту всасывания. Биодоступность — 99%. Т max составляет 1-2 ч. При приеме 250 мг и 500 мг C max составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно.
Связывание с белками плазмы составляет 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы (в т.ч. в предстательную железу), костную ткань, спинномозговую жидкость, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Концентрация левофлоксацина в легких превышает его концентрации в плазме крови.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется.
Выводится из организма в неизмененном виде преимущественно с мочой (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции). Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T 1/2 составляет 6-8 ч. Менее 5% левофлоксацина выводится в виде метаболитов. После перорального приема в неизмененном виде с почками в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87% от принятой дозы; в кале в течение 72 ч обнаруживается 4%.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
— нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония);
— ЛОР-органов (синусит, средний отит);
— мочеполовых органов (острый пиелонефрит, простатит, урогенитальный хламидиоз);
— кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы).
В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Препарат следует принимать внутрь до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана).
При обострении хронического бронхита назначают по 250-500 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней.
При внебольничной пневмонии назначают по 500 мг 1-2 раза/сут в течение 7-14 дней.
При синусите назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 10-14 дней.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают по 250 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) — по 250 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней.
При простатите назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 28 дней.
При инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 250-500 мг 1-2 раза/сут в течение 7-14 дней.
В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза назначают по 500 мг 1-2 раза/сут (500-1000 мг/сут) до 3 мес.
Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу препарата.
| КК | Дозы для приема внутрь | |
| 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч | |
| 50-20 мл/мин | первая доза 500 мг затем 250 мг/24 ч | первая доза 500 мг затем 250 мг/12 ч |
Возможно назначение Лефлобакта в форме таблеток для продолжения курса лечения тем пациентам, которым сначала было назначено в/в введение Лефлобакта в форме раствора для инфузий и было достигнуто улучшение их состояния, позволяющее проводить дальнейший прием левофлоксацина внутрь.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в т.ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала QT.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (в т.ч. повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов).
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: астения, обострение порфирии, фотосенсибилизация, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.
— поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
— нарушение функции почек при КК осторожностью следует применять препарат при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у пациентов пожилого возраста (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек).
источник
Лефлобакт: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Leflobact
Действующее вещество: левофлоксацин (levofloxacin)
Производитель: Синтез, ОАО (Россия)
Актуализация описания и фото: 22.11.2018
Лефлобакт – антибактериальный препарат, фторхинолон.
Лекарственные формы Лефлобакта:
- таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желтого цвета, в дозировке 250 мг – круглые, двояковыпуклые, в дозировке 500 мг – овальные (таблетки 250 мг: в контурных ячейковых упаковках по 5 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт., в картонной пачке 1 упаковка; в полимерной банке 7 или 10 шт., в картонной пачке 1 банка; таблетки 500 мг: в контурных ячейковых упаковках по 5 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке 1 упаковка; в полимерной банке 7 или 10 шт., в картонной пачке 1 банка);
- раствор для инфузий 0,5%: прозрачная жидкость, зеленовато-желтого цвета (по 100 мл в стеклянном флаконе оранжевого цвета или в стеклянной бутылке, в картонной пачке 1 флакон или бутылка).
- действующее вещество: левофлоксацин (в форме гемигидрата) – 250 мг или 500 мг;
- вспомогательные компоненты: лактоза, кальция стеарат, повидон, крахмал 1500, кросповидон (коллидон CL-M), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк;
- состав оболочки: титана диоксид, гипромеллоза, тропеолин 0 (резорциновый желтый), макрогол.
В 1 мл раствора содержатся:
- действующее вещество: левофлоксацин (в форме гемигидрата) – 5 мг;
- вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лефлобакт – противомикробный бактерицидный синтетический препарат из группы фторхинолонов. Его действующее вещество – левофлоксацин, являясь левовращающим изомером офлоксацина, обладает широким спектром антибактериальной активности, который охватывает различные стрептококки, включая пневмококки. Механизм действия препарата обусловлен способностью левофлоксацина блокировать ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота)-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV бактерий, нарушать процесс суперспирализации и сшивки разрывов ДНК, ингибировать синтез ДНК. Вызывая глубокие морфологические изменения в клеточной стенке, мембране и цитоплазме микроорганизмов, действие левофлоксацина не распространяется на ферменты клеток организма человека.
При МПК (минимальная подавляющая концентрация) менее 2 мг/мл чувствительность к левофлоксацину в условиях in vitro и in vivo проявляют следующие микроорганизмы:
-
аэробные грамположительные: Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus speciales (spp.) коагулазонегативные (штаммы, умеренно чувствительные и чувствительные к метициллину), чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus ep >
Умеренную чувствительность (с МПК 4 мг/мл и выше) к левофлоксацину проявляют такие микроорганизмы:
- аэробные грамположительные: Corynebacterium xerosis, Corynebacterium urealyticum, Enterococcus faecium, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus haemolyticus;
- аэробные грамотрицательные: Burkholderia cepacia, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni;
- анаэробные: Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Устойчивость к левофлоксацину (при МПК 8 мг/мл и выше) проявляют следующие микробы:
- аэробные грамположительные: метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus, Corynebacterium jeikeium, коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp.;
- аэробные грамотрицательные: Alcaligenes xylosoxidans;
- прочие: Mycobacterium avium.
При однократном или многократном пероральном приеме и внутривенном (в/в) введении Лефлобакта линейный характер и предсказуемость фармакокинетики левофлоксацина сохраняются.
Его концентрации в плазме крови аналогичны при применении одинаковых доз раствора и таблеток.
После приема внутрь абсорбция препарата происходит в желудочно-кишечном тракте быстро и практически в полном объеме, при этом одновременный прием пищи практически не влияет на полноту и скорость всасывания. Биодоступность левофлоксацина – 99%, его максимальная концентрация (Cmax) достигается через 1–2 ч. После приема внутрь 250 мг препарата она составляет 0,0028 мг/мл, 500 мг – 0,0052 мг/мл. Объем распределения (Vd) в среднем составляет 89–112 л после в/в введения в дозе 500 мг одноразово и многократно. Cmax после разового в/в введения 500 мг препарата достигает примерно 0,0062 мг/мл в течение 1 ч.
Связывание с белками плазмы крови – 30–40%.
Хорошая проникающая способность активного вещества позволяет ему легко проходить в мокроту, слизистую оболочку бронхов, предстательную железу и другие органы мочеполовой системы, спинномозговую жидкость, костную ткань, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Уровень концентрации левофлоксацина в легких превышает его плазменные показатели.
Небольшая часть метаболизируется в печени путем окисления и/или деацетилирования.
Через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции большая часть левофлоксацина выводится в неизмененном виде и менее 5% – в виде метаболитов.
В течение 72 ч после перорального приема в кале обнаруживается 4% вещества.
T1/2 (период полувыведения) при приеме таблеток Лефлобакт составляет 6–8 ч, при в/в введении – 5,7–7,1 ч.
Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. При почечной недостаточности клиренс препарата и его выведение через почки зависят от степени снижения клиренса креатинина (КК).
Применение всех форм выпуска Лефлобакта показано для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бактериями чувствительными к левофлоксацину:
- внебольничная пневмония;
- острый пиелонефрит, урогенитальный хламидиоз, простатит;
- нагноившиеся атеромы, фурункулы, абсцесс.
Кроме этого, раствор для инфузий Лефлобакт назначают при таких заболеваниях:
- хронический бактериальный простатит;
- интраабдоминальные инфекции;
- септицемия или бактериемия, связанная с указанными выше бактериальными патологиями.
Дополнительные показания для приема Лефлобакта в форме таблеток:
- хронический бронхит;
- средний отит, синусит;
- лекарственно-устойчивые формы туберкулеза – в составе комплексной терапии.
- поражение сухожилий на фоне предыдущего лечения хинолонами;
- эпилепсия;
- период беременности;
- грудное вскармливание;
- возраст до 18 лет;
- гиперчувствительность к препаратам группы хинолонов;
- индивидуальная непереносимость компонентов Лефлобакта.
Кроме этого, прием таблеток противопоказан пациентам с нарушением функции почек (КК меньше 20 мл/мин) и при проведении гемодиализа.
Согласно инструкции, Лефлобакт с осторожностью рекомендуется назначать для лечения больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и в пожилом возрасте.
Раствор следует использовать с осторожностью при сахарном диабете, псевдопаралитической миастении, почечной недостаточности, печеночной порфирии, органических заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), психозах и других психических нарушениях в анамнезе, поражении головного мозга в анамнезе (тяжелая травма, инсульт), предрасположенности к судорожным реакциям (указание в анамнезе на нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга), гипокалиемии, гипомагниемии и других нарушениях электролитного баланса, брадикардии, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, синдроме врожденного удлинения интервала QT, у больных с факторами риска удлинения интервала QT, при одновременном применении фенбуфена, теофиллина (препараты снижающие порог судорожной готовности головного мозга), в сочетании с вызывающими удлинение интервала QT лекарственными средствами (макролиды, антиаритмические препараты классов I A и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики, тетрациклические антидепрессанты, производные имидазола, противогрибковые и антигистаминные препараты, включая астемизол, терфенадин, эбастин).
Таблетки Лефлобакт следует принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством (100–200 мл) жидкости, в перерыве между приемами пищи или до еды.
Рекомендованное дозирование по показаниям:
- внебольничная пневмония: по 500 мг 1–2 раза в день, продолжительность курса терапии 7–14 дней;
- синусит: по 500 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 10–14 дней;
- обострение хронического бронхита: по 250–500 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 7–10 дней;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 3 дня;
- пиелонефрит и другие осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 7–10 дней;
- простатит: по 500 мг 1 раз в день, продолжительность курса терапии 28 дней;
- инфекции кожи и мягких тканей: по 250–500 мг 1–2 раза в день, продолжительность курса терапии 7–14 дней.
- лекарственно-устойчивые формы туберкулеза (в составе комплексной терапии): по 500 мг 1–2 раза в день, продолжительность курса терапии до 90 дней.
Для лечения пациентов с нарушенной функцией почек (КК 50–20 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.
Прием таблеток Лефлобакт можно назначить для продолжения лечения, начатого применением препарата в форме раствора для инфузий.
Раствор Лефлобакт предназначен для медленного в/в капельного введения. Скорость инфузии должна соответствовать введению 100 мл раствора в течение 1 ч.
Дозу определяют в зависимости от клинических показаний, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя к препарату.
Рекомендованное дозирование Лефлобакта по показаниям:
- внебольничная пневмония: по 100 мл (500 мг) 1–2 раза в день, в течение 7–14 дней;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 50 мл 1 раз в день, в течение 3 дней;
- острый пиелонефрит и другие осложненные инфекции мочевыводящих путей: 50 мл 1 раз в день, в течение 7–10 дней;
- инфекции кожи и мягких тканей: по 100 мл 2 раза в день, в течение 7–14 дней;
- хронический бактериальный простатит: 100 мл 1 раз в день в течение 28 дней;
- септицемия или бактериемия: по 100 мл 1–2 раза в день, в течение 10–14 дней;
- интраабдоминальные инфекции (в сочетании с действующими на анаэробную флору антибактериальными средствами): 100 мл 1 раз в день в течение 7–14 дней.
При нарушении функции почек коррекцию режима дозирования производят с учетом величины КК пациента и обычной дозы для больных с нормальной функцией почек.
Дополнительное введение Лефлобакта после проведения процедуры гемодиализа или длительного перитонеального диализа не требуется.
При нарушении функции печени коррекция обычного режима дозирования Лефлобакта не требуется.
После нескольких дней в/в введения препарата и при положительной динамике терапии больного можно перевести на прием таблеток в той же дозе.
Применение Лефлобакта рекомендуется продолжать еще в течение 2–3 дней после достоверной эрадикации возбудителя и понижения температуры тела.
- со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, геморрагии;
- со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея (у таблеток – в том числе с кровью), боль в животе, псевдомембранозный колит, дисбактериоз, гипербилирубинемия, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз; кроме этого, при приеме внутрь – нарушение пищеварения, при применении раствора – тяжелая печеночная недостаточность, острая печеночная недостаточность, особенно в случаях тяжелого основного заболевания (включая сепсис);
- со стороны нервной системы: слабость, сонливость, головная боль, головокружение, бессонница, галлюцинации, страх, парестезии, спутанность сознания, двигательные расстройства, тревожность или беспокойство, тремор, депрессия, судороги (при предрасположенности эпилептические припадки); кроме этого, при применении раствора – ночные кошмары, периферическая невропатия (сенсорная, сенсомоторная), психотические реакции, экстрапирамидные расстройства, самоповреждающее поведение с суицидальными мыслями и действиями, ажитация;
- со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение артериального давления (АД), тахикардия, сосудистый коллапс, удлинение интервала QT;
- со стороны костно-мышечной системы: миастения, артралгия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилий, рабдомиолиз;
- со стороны органов чувств: снижение слуха, нарушения обоняния (паросмия), вкуса (агевзия, дисгевзия); кроме этого: при приеме внутрь – нарушения зрения, тактильной чувствительности; при применении раствора – потеря обоняния, вертиго, звон в ушах;
- со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышенное потоотделение, повышение аппетита, дрожь); кроме этого, при применении раствора – приступы порфирии;
- со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит;
- со стороны иммунной системы: зуд, гиперемия кожи, крапивница, отеки (кожа, слизистые оболочки), бронхоспазм, удушье, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический пневмонит, анафилактический шок, васкулит; кроме этого, при применении раствора – одышка;
- местные реакции: при применении раствора – флебит, перифлебит;
- прочие: стойкая лихорадка, фотосенсибилизация, обострение порфирии, астения, развитие суперинфекции.
Симптомы: головокружение, спутанность сознания, удлинение интервала QT, судороги.
Лечение: назначение симптоматической терапии. Применение диализа неэффективно.
Для лечения тяжелой формы пневмонии, вызванной пневмококками, клинический эффект Лефлобакта может оказаться недостаточным.
В/в введение препарата следует сопровождать контролем АД, поскольку в отдельных случаях возможно транзиторное понижение АД и ощущение сердцебиения. При значительном снижении давления инфузию следует немедленно прекратить.
В период лечения рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения.
Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT, повышает риск развития сердечных аритмий.
При появлении симптомов развития аллергических реакций, невропатии, тендинита или псевдомембранозного колита применение левофлоксацина следует отменить немедленно.
В период лечения больных с поражением головного мозга в анамнезе следует учитывать возможное развитие судорог.
При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышается риск развития гемолиза.
При нарушении функции почек лечение следует обязательно сопровождать контролем функции почек, чтобы при необходимости своевременно производить коррекцию режима дозирования.
Противопоказано употребление алкоголя в течение всего периода терапии.
В период применения Лефлобакта нельзя заниматься потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания, включая управление транспортными средствами.
Противопоказано применение Лефлобакта в период вынашивания и лактации.
При необходимости назначения препарата во время лактации, кормление грудью следует прекратить в течение всего периода лечения.
Противопоказано применение левофлоксацина для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.
Противопоказано применение таблеток Лефлобакт для лечения пациентов с нарушенной функцией почек (КК меньше 20 мл/мин) и при проведении гемодиализа.
При нарушении функции почек с КК 50–20 мл/мин назначают следующий режим дозирования для приема препарата внутрь:
- клинические показания, требующие назначения суточной дозы 500 мг: первый день – 500 мг, затем по 250 мг 1 раз в день;
- клинические показания, требующие назначения суточной дозы 1000 мг: первая доза – 500 мг, затем по 250 мг с интервалом в 12 ч.
При назначении раствора для инфузий Лефлобакт больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция режима дозирования. Ее производят с учетом величины КК пациента и обычной дозы для больных с нормальной функцией почек по следующей схеме:
- клинические показания, требующие назначения суточной дозы 50 мл раствора (250 мг): первая доза – 50 мл (250 мг), затем: при КК 50–20 мл/мин – 25 мл 1 раз в день, при КК 19–10 мл/мин – 25 мл 1 раз в 2 дня, при КК меньше 10 мл/мин, включая гемодиализ и перитонеальный диализ – 25 мл 1 раз в 2 дня;
- клинические показания, требующие назначения суточной дозы 100 мл раствора (500 мг): первая доза – 100 мл (500 мг), затем: при КК 50–20 мл/мин – 50 мл 1 раз в день, при КК 19–10 мл/мин – 25 мл 1 раз в день, при КК меньше 10 мл/мин, включая гемодиализ и перитонеальный диализ – 25 мл 1 раз в день;
- клинические показания, требующие назначения суточной дозы 200 мл (1000 мг): первая доза – 100 мл, затем: при КК 50–20 мл/мин – 50 мл (250 мг) 2 раза в день, при КК 19–10 мл/мин – 25 мл (125 мг) 2 раза в день, при КК меньше 10 мл/мин, включая гемодиализ и перитонеальный диализ – 25 мл 1 раз в день.
Дополнительное введение Лефлобакта после проведения процедуры гемодиализа или длительного перитонеального диализа не требуется.
При нарушении функции печени коррекция режима дозирования Лефлобакта не требуется.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста из-за высокой вероятности понижения у них функции почек.
При одновременном применении с Лефлобактом:
- нестероидные противовоспалительные средства из группы ибупрофена, теофиллин: могут способствовать повышению порога судорожной готовности левофлоксацина;
- глюкокортикостероиды: увеличивают риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов;
- циметидин, пробенецид с циметидином и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: вызывают незначительное замедление выведения левофлоксацина;
- циклоспорин: левофлоксацин увеличивает показатель его T1/2;
- варфарин, антагонисты витамина K: увеличивают протромбиновое время, повышается риск кровотечения;
- этанол: усиливает побочные эффекты препарата со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение);
- пероральные гипогликемические средства, инсулин: требуют тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови из-за риска развития гипо- и гипергликемических состояний;
- антиаритмические препараты (класс I A, III), нейролептики, тетрациклические и трициклические антидепрессанты, производные имидазола, противогрибковые средства, макролиды, антигистаминные средства (включая астемизол, эбастин, терфенадин): повышают риск удлинения интервала QT.
Рекомендуется соблюдать перерыв не меньше двух часов между пероральным приемом Лефлобакта и следующими препаратами сопутствующей терапии: лекарственные средства, которые оказывают угнетающее действие на моторику кишечника, алюминий- и магнийсодержащие антацидные средства, сукральфат, препараты солей железа.
Раствор для инфузий Лефлобакт можно смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида, 2,5% раствором Рингера с декстрозой, 5% раствором декстрозы (глюкозы), комбинированными растворами для парентерального питания (углеводы, аминокислоты, электролиты).
Нельзя смешивать раствор левофлоксацина с растворами, которые имеют щелочную реакцию, гепарином.
Условия хранения: таблетки – при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте; инфузионный раствор – при температуре 15–25 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания.
Срок годности: таблетки – 3 года; инфузионный раствор – 2 года.
В отзывах о Лефлобакте пациенты дают положительную оценку терапевтической эффективности препарата при многих заболеваниях бактериальной этиологии, включая патологии урогенитального тракта, дыхательной системы. Часто отмечают довольно невысокую стоимость таблеток и раствора, сравнивая ее с другими антибактериальными препаратами.
К недостаткам относят развитие на фоне применения левофлоксацина таких нежелательных явлений, как головная боль, головокружение, сердцебиение, при длительном применении – мышечные боли.
Примерная цена на Лефлобакт за упаковку, содержащую 10 таблеток в дозе 250 мг, может составлять от 37 рублей, в дозе 500 мг – от 70 рублей, за 1 флакон раствора – от 34 рублей.
источник