Лечение гепатита рекомбинантным интерфероном альфа

Лечение гепатита рибавирином и интерфероном

Главная задача терапевтических мер, применяемых при инфекционных заболеваниях печени — воздействие на возбудителя с целью замедления и максимального подавления его развития. Стандартная терапия предусматривает лечение гепатита рибавирином и интерфероном. Стойкость вирусологического ответа определяется не только особенностями инфекции, но и видом интерферонотерапии.

Свойства препарата

Интерфероном называют биологически активный аутогенный белок, вырабатываемый организмом в ответ на вирусное поражение. Под воздействием интерферонов:

В инфицированных клетках запускается механизм, препятствующий размножению и распространению вируса
У клеток, расположенных рядом с инфицированной, повышается устойчивость к заражению, и развивается способность к подавлению инфекции
Активируются гены, защищающие клетки от вирусов
Стимулируется функциональность иммунной системы, в частности, процессы фагоцитоза и образования антител
Снижается уровень воспалений в тканях печени
Устраняются симптомы гепатита.

Благодаря современным биотехнологическим достижениям стало возможно производство нескольких видов препарата, обладающего свойствами природных белков — интерферона альфа-2B, альфа-2A и альфа-инфергена.

Эффект лечения препаратами, полученными посредством генной инженерии, зависит от:

Общего состояния организма больного
Пола пациента
Возраста (оптимально — до 45 лет)
Длительности течения заболевания (не более 5 лет)
Уровня содержания печеночных ферментов в крови
Уровня железа в печеночных тканях и крови
Степени чувствительности штамма HCV к активному компоненту средства
Наличию лишнего веса и инсулинорезистентности.

С помощью препаратов интерферона лечат гепатиты C, B, G и D в острой и хронической форме. Кроме того, доказана фармакологическая эффективность средства при борьбе с опухолевыми клетками.

Применение интерфернотерапии противопоказано больным с заболеваниями сердечнососудистой системы, циррозом печени, алкогольной и наркотической зависимостью или страдающим от психозов.

Назначение средства беременным нежелательно, но возможно в особо сложных случаях.

Специфика лечебного воздействия

При гепатите B лечение интерфероном предусматривает внутривенное введение препаратов каждые два дня на протяжении 6 месяцев. Недельная норма лекарственного средства составляет 30 млн МЕ. В 40% случаев у больных наблюдается улучшение состояния.

Основными показателями эффективности терапии при гепатите считается:

Повышение активности АЛТ (аланиноминотрансферазы) в сыворотке крови, что свидетельствует о выраженности некроза тканей. При благоприятном исходе лечения нормализация уровня АЛТ происходит через месяц. Резкий спад активности АЛТ может быть признаком перехода болезни в хроническую форму
Снижение концентрации в крови ДНК ВГВ — возбудителя инфекции. Метод полимеразной цепной реакции позволяет определить качество и интенсивность патологических процессов, а также сделать прогнозы по исходу лечения.

Важным прогностическим фактором принято считать тип вируса гепатита B — терапевтическое воздействие на «дикую» форму штамма позволяет быстрее улучшить биохимические и вирусологические показатели, по сравнению с лечением негативной формы заболевания, вызываемой «мутантным» возбудителем.

Выводы об эффективности лечения интерфероном гепатита B делают по результатам гистологического исследования. Под благоприятным ответом организма на терапию подразумевается подавление воспалительных и некротических процессов в печени.

При гепатите D интерферон назначают в высоких дозах. Рекомендуемый курс лечения — 12 месяцев при ежедневном внутривенном введении 5 млн МЕ препарата.

Особенности и виды интерферонотерапии

Лечение интерфероном гепатита C отличается от мер, оказываемых при других формах заболевания. Результаты международных исследований и клинического практического опыта подтверждают максимальную эффективность комбинированного воздействия, при котором применяется рибавирин и интерферон.

Комбинированную терапию назначают в качестве повторного курса лечения, когда воздействие обычным интерфероном не дало необходимого результата.

Назначение монотерапии оправдано в случае индивидуальных показаний— например, непереносимости пациентом компонентов препарата.

Виды и свойства терапевтических средств

Рибавирин — это мощный противовирусный препарат, особая активность которого проявляется по отношению к ДНК и РНК-содержащим вирусам, в частности вызывающим гепатит С.

Препарат Рибавирин состоит из искусственно созданных молекул, обладающих сходством с биохимическими единицами РКН и ДНК. Фармакологическое действие препарата выражается в подавлении репродуктивной деятельности вирусов, и образовании мутацій в РНК-зависимых микроорганизмах.

Сочетание свойства рибавирина и пегилированного интерферона — основа стандартной терапии при гепатите C.

Пегилированным называют альфа-интерферон, формула которого содержит молекулы полиэтиленгликоля. Благодаря усовершенствованию формулы, препарат получил способность задерживаться в организме и обеспечивать более эффективное воздействие. Тогда как обычный интерферон оказывает лечебное воздействие в течение первых 12 часов после инъекции, а затем выводится почками.

Для лечения гепатита C применяют пегилированный интерферон двух видов — альфа 2 B (интрон) и альфа 2a (пегасис).

Виды пегилированного интерферона отличаются величиной молекул — у пегасиса они более тяжелые, поэтому назначаются фиксированной дозой 180 мкг. Прием пегинтрона назначают в соответствии с массой тела пациента — 1,0-13,5 мкг на один кг веса.

При введении один раз в неделю оба вида препаратов обеспечивают стабильный уровень интерферона в крови больного.

Схемы комбинированной терапии

При выборе схемы комбинированной терапии с применением пегиллированных интерферонов и рибавирина, врачи учитывают индивидуальные показатели пациента. Средняя доза рибавирина составляет 1000 мг в сутки при условии двухразового введения. При крайне низких показателях гемоглобина суточную дозу средства увеличивают.

Определение величины суточной дозы лекарства зависит также от генотипа вируса гепатита C. При генотипе 1 и 4 расчет дозы составляет 15 мг на кг веса, при генотипе 2 и 3 — 13 мг риабвирина на один кг веса.

В качестве дополнительного средства для комплексной терапии с рибавирином назначают гептронг. Гепатопротекторный препарат Гептронг является антиоксидантом, оказывает антитоксическое воздействие на ткани печени, уменьшает воспалительные процессы и снижает степень проявлений симптомов гепатита C.

Если вирусологический ответ отсутствует, назначают повторный курс терапии 6 месяцев.

Цели и результаты интерферонотерапии

Применение интерферона в лечении гепатита преследует одну цель — прекращение патологических процессов, связанных с поражением печени вирусом. Идеальный результата — полное удаление РНК вируса гепатита C.

Главным условием достижения стойкого успеха в лечении считается регулярный прием назначенных лекарственных препаратов. При комбинированной интерферонотерапии успех достигается в 50% случаев.

Побочные эффекты терапии

Прием интерферона нередко сопровождается побочными явлениями со стороны центральной нервной системы.

Наиболее распространенное психопатическое нарушение — депрессия. Ранее возникновение депрессии считалось одним из основных противопоказаний к приему препарата, в силу повышения уровня суицидального риска.

Последние исследования показали, что прием антидепрессантов, наряду с назначенной терапией, позволяет успешно продолжить курс лечения.

В числе других побочных явлений, возникающих при лечении интерфероном и рибавирином:

Общее ухудшение самочувствия — повышение температуры, мышечные и головные боли, отсутствие аппетита
Нарушения функциональности эндокринной системы
Выпадение волос
Герпес, сыпь, повышенная сухость кожи, фурункулез
Малокровие.

Появление любых изменений в самочувствии необходимо обсуждать с лечащим врачом для дальнейшей коррекции схемы лечения.

Важной составляющей успеха лечения считается своевременность оказания мер — чем раньше начать медикаментозное воздействие интерфероном, тем больше шансов остановить развитие заболевания и его переход в хроническую форму, курс лечения которой может составлять от 48 до 72 недель.

Уровень начального снижения вирусной нагрузки позволяет прогнозировать шансы на долговременное уничтожение инфекции. Наиболее благоприятным для успешного прогноза считается снижение вирусной нагрузки на 99% в первые 3 месяца лечения.

Комбинированная терапия с применением интерферона и рибавирина снижает интенсивность образования соединительной ткани в печени и препятствует развитию онкологии. Тем не менее, риск появления опухолей сохраняется на высоком уровне в течение многих лет после лечения гепатита C, поэтому всем пациентам рекомендуется регулярное прохождение УЗИ.

Успешное избавление от гепатита C возможно только в случае сознательного отношения пациента к лечению — своевременного обращения в медучреждение, регулярного приема медикаментов, полного информировании лечащего врача об изменениях в состоянии здоровья и периодических повторных обследованиях.

Источник статьи: http://lekhar.ru/lekarstva/immunitet/lechenie-gepatita-interferonom-i-ribavirinom/

Лечение гепатита С с помощью Рибавирина: инструкция по применению

Рибавирин – таблетированный препарат, который обладает высокой антивирусной активностью в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Он блокирует передачу генетической информации, за счет чего нарушается репликация (самокопирование) вирусной РНК. Рибавирин при гепатите С используется в качестве вспомогательного лекарства. Есть 2 протокола его применения – в комбинации с интерферонами или препаратами прямого противовирусного действия (ПППД) – Софосбувиром, Ледипасвиром, Велпатасвиром и другими.

Форма выпуска и производитель

Рибавирин – синтетическое лекарство антивирусного действия, которое борется с вирусом гепатита С (ВГС). Выпускается в нескольких лекарственных формах:

таблетки с 200 мг действующего вещества по 10, 20 и 50 шт. в 1 упаковке;
лиофилизат для введения в вену, в ампулах 1-3 мл с 100 мг и флаконах с 500 мг действующего вещества;
капсулы со 100 или 200 мг действующего вещества по 20, 30, 42, 60 или 100 шт. в 1 упаковке.

До начала 2005 года Рибавирин выпускался в США фармацевтической компанией Шеринг-Плау. Немного позже лекарство с тем же активным веществом стало производиться фармкомпанией Роше Фармасьютикалс под названием Копегус. Первые дженерики Рибавирина появились в США. Лицензии на производство антивирусного препарата получили компании Three Rivers Pharmaceuticals и Par Pharmaceutical.

На территории РФ дженерики Рибавирина производятся разными фармкомпаниями – Вектор Медика, Канон-фарма, Веро-фарм, Вертекс.

Состав и действие препарата

Рибавирин содержит действующее вещество с одноименным названием. Он относится к синтетическим аналогам нуклеозидов, обладающим высокой противовирусной активностью в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм заключается в блокировке передачи генетической информации между вирионами:

молекула лекарства включается в РНК возбудителя вместо азотистых оснований – гуанина, аденина;
формируются пары с аминокислотами цитозином и урацилом;
в репликации ВГС возникают мутации, препятствующие биосинтезу дочерних вирионов.

Активные метаболиты Рибавирина блокируют синтез белковых компонентов возбудителя гепатита С. Поэтому со временем вирусная нагрузка на пораженную печень уменьшается.

Более 45% активного вещества всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. При параллельном приеме жирной пищи его биодоступность достигает 75%. В сыворотке крови компоненты лекарства переносятся транспортерами нуклеозидов.

Согласно результатам клинических испытаний, монотерапия Рибавирином при вирусном гепатите С не ведет к выздоровлению. Гистология печени не улучшается даже при курсовом приеме лекарства в течение 6 или 12 месяцев. Для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) Рибавирин комбинируют с интерферонами или ПППД.

Когда назначают терапию Рибавирином

Антивирусный препарат применяется в комбинированной терапии гепатита С вместе с рекомбинантным альфа-2b интерфероном, ингибиторами протеаз или протеинов HCV. Его используют при лечении таких вирусных инфекций:

корь;
ветряная оспа;
бешенство;
генитальный герпес;
герпетический стоматит;
респираторно-синцитиальная инфекция;
геморрагическая лихорадка;
вялотекущий гепатит С генотипа 2 или 3.

В Англии и США Рибавирин в лечении гепатита С комбинируют с пегилированными интерферонами. Такая комбинация считается стандартом терапии.

Противопоказания

Это сильное средство противовирусного действия создает серьезную нагрузку на органы детоксикации (почки, печень). Его не используют для лечения вирусного гепатита при:

гиперчувствительности к компонентам;
декомпенсированной сердечной недостаточности;
инсулинозависимом сахарном диабете;
тиреотоксикозе;
вялотекущей недостаточности почек;
нестабильной стенокардии;
серповидно-клеточной анемии;
тромбофлебите;
декомпенсированном циррозе печени;
обструктивном бронхите;
инфаркте миокарда;
аутоиммунном гепатите;
тромбозе легочной артерии.

При лечении гепатита С лекарство с осторожностью назначают ВИЧ-положительным и пожилым пациентам. Рибавирин обладает тератогенным действием и выделяется с молоком, поэтому его не назначают при беременности и лактации.

Как принимать Рибавирин при гепатите С

Противовирусное лекарство применяют только в сочетании с ПППД или альфа-интерферонами. В зависимости от тяжести состояния и генотипа ВГС результативность терапии колеблется в пределах 50-80%. Лечение гепатита С интерфероном и Рибавирином проводится при 1, 2 и 3 генотипах ВГС. Дозировка и продолжительность приема зависят от наличия осложнений, вирусной нагрузки.

При хроническом течении гепатита терапия проводится таблетированным Рибавирином. Доза определяется с учетом массы тела:

вес до 75 кг – 1000 мг/день;
вес более 75 кг – 1200/день.

При лечении гепатита 2 или 3 генотипа и цирроза печени дозу уменьшают до 800 мг в сутки. Чтобы предупредить раздражение слизистой ЖКТ, рекомендуется пить таблетки во время еды.

Курс лечения Рибавирином зависит от особенностей терапевтической схемы и занимает от 12 до 24 недель. Для достижения УВО лекарство комбинируют с:

альфа-интерферонами – Пегинтрон, Альтевир, Пегасис;

лекарствами ППД – Викейра Пак, Софосбувир и Ледипасвир.

Для уничтожения возбудителя гепатита у детей схему терапии составляют с учетом возраста и массы тела. Если вес не превышает 47 кг, Рибавирин принимают в виде суспензии с 40 мг действующего вещества на 1 мл. Суточная доза составляет 15-16 мг на 1 кг массы тела. Определенное врачом количество Рибавирина разделяют на 2 приема в день. Из-за тяжелых побочных реакций его не назначают детям до 3 лет весом менее 10 кг.

Схемы терапии вирусного гепатита в комбинации с Рибавирином

Генотип гепатита	Осложнения	Препараты, с которыми комбинируется Рибавирин	Продолжительность курса, в неделях
1	—	Интерферон (Пегасис)	48
	—	Viekira Pak	12
	цирроз печени	Viekira Pak	24
	—	Софосбувир + Пегасис	12
2	—	Софосбувир	12
2	—	Интерферон	24
3	—	Софосбувир + Пегасис	12
	—	Софосбувир	24
	—	Альгерон	24
4	—	Интерферон	48
	—	Софосбувир	24
	—	Пегасис + Софосбувир	12
1-4	цирроз печени	Софосбувир/ Велпатасвир	12

Единого стандарта лечения гепатита С не существует. Терапевтическая схема разрабатывается с учетом:

возраста, массы тела;
генотипа ВГС;
наличия осложнений;
активности гепатита.

Доза интерферона зависит от его разновидности: рекомбинантный альфа-2b интерферон назначают подкожно до 3 раз в неделю по 3 млн. МЕ, а пегилированный – по 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. Препараты пролонгированного действия стоят дороже, но чаще приводят к устойчивому результату.

Побочные действия

Обычно Рибавирин переносится хорошо. Если дозировка соблюдается, нежелательные эффекты возникают нечасто. При приеме лекарства в комбинации с интерферонами печень испытывает серьезные нагрузки, что становится причиной:

болей в суставах;
лихорадочного состояния;
дискомфорта в животе;

похудения;

анорексии;

шума в ушах;

увеличения ЧСС;

выпадения волос;

бессонницы;

раздражительности;

обмороков;

маточных кровотечений;

ухудшения зрения;

нейтропении;

головной боли;

жидкого стула;

отсутствия аппетита;

крапивной лихорадки;

одышки;

чрезмерной потливости;

менструальных расстройств;

быстрой утомляемости;

непереносимости физических нагрузок;

увеличения уровня билирубина в крови.

При длительном лечении гепатита Рибавирином возрастает риск угнетения кроветворной функции, нарушения состава крови и гемолитической анемии. Случаи передозировки не зарегистрированы.

Особые указания

Беременные и кормящие женщины не проходят терапию гепатита С Рибавирином. Препарат оказывает токсическое действие на почки, проявляет тератогенную активность (вредит плоду). Прием таблеток детьми до 3 лет опасен тромбоцитопенией, уменьшением количества лейкоцитов в крови. Следует отказаться от приема Рибавирина при:

кровоточивости десен;
частых кровотечениях из носа;
увеличении времени остановки кровотечений.

С осторожностью назначают Рибавирин людям с:

патологиями поджелудочной железы;
Базедовой болезнью;
декомпенсированным циррозом печени;
недостаточностью миокарда.

Во избежание гемолитической анемии в течение всего курса терапии контролируют содержание гемоглобина в крови. Угнетение функций кроветворной системы является основанием для коррекции схемы лечения.

Метаболиты Рибавирина долго не выводятся из организма. Поэтому сексуальные партнеры в течение всего лечебного курса должны использовать барьерные контрацептивы. Беременность планируют не ранее, чем через 7-8 месяцев после окончания терапии.

Как взаимодействует Рибавирин с другими препаратами

Компоненты лекарства вступают во взаимодействие со многими препаратами других фармакологических групп. Поэтому перед началом терапии гепатита С нужно сообщить врачу о приеме любых медикаментов.

С какими лекарствами взаимодействует Рибавирин:

антациды – биодоступность противовирусного уменьшается;

антиретровирусные средства – увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую систему;

Диданозин и Абакавир – токсическая активность медикаментов возрастает в 3 раза;

альфа-интерфероны – противовирусное действие усиливается.

Активные компоненты таблеток разрушаются под действием этанола, что снижает эффективность терапии гепатита С. Поэтому при приеме Рибавирина от спиртных напитков нужно отказаться.

Стоимость лекарства

Рибавирин – противовирусное лекарство, которое продается во многих аптеках РФ, стран СНГ и Европы. Его стоимость зависит от дозировки, формы выпуска, фирмы производителя.

Примерная стоимость препарата от гепатита С в РФ

Форма выпуска	Цена в рублях
капсулы по 200 мг (60 шт.)	800-1150
лиофилизат во флаконы по 500 мг (6 шт.)	810-860
лиофилизат в ампулах по 100 мг (5 шт.)	960-1200
таблетки по 200 мг (60 шт.)	800-1050

Оригинальный препарат стоит дорого, поэтому в терапию гепатита чаще включают дженерики российского или индийского производства.

Аналоги и альтернативные варианты

Лицензию на производство Рибавирина получили многие фармкомпании Европы и Азии. Аналоги американского антивирусного средства стоят в 3-10 раз дешевле. При лечении вирусного гепатита применяются:

Ребетол;
Рибавин;
Модериба;
Рибапег;
Рибасфер;
Триворин;
Копегус;
Рибамидил;
Рибавин-Био;
Виразол и т.д.

Рибавирин без альфа-интерферонов нечасто провоцирует побочные реакции. Но если гепатит осложняется декомпенсированным циррозом, отдают предпочтение безинтерфероновым схемам, основу которых составляют лекарства прямого антивирусного действия:

нуклеозидные ингибиторы NS5B – Дасабувир, Софосбувир;

ингибиторы NS3 – Телапревир, Асунапревир, Боцепревир, Паритапревир;

ингибиторы NS5A – Элбасвир, Ледипасвир, Пибрентасвир, Даклатасвир, Велпатасвир.

ПППД легко переносятся, так как не угнетают кроветворную функцию и не провоцируют гриппоподобное состояние. Назначаются при серьезных осложнениях – печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе, гепатоцеллюлярной карциноме.

Рибавирин – антивирусный препарат, который применяется в комбинированной терапии гепатита С. Он увеличивает активность интерферонов и лекарств ППД. В безинтерфероновых схемах хорошо переносится больными, повышает шансы на уничтожение ВГС.

Источник статьи: http://natco24.ru/lechenie-gepatita-s-s-pomoshhyu-ribavirina-instruktsiya-po-primeneniyu/