Lactobacillus reuteri protectis в каких лекарствах

Lactobacillus reuteri (L. reuteri) относительно недавно выделены в самостоятельный вид рода Lactobacillus, и включают штаммы, которые до 1980 г. относили к классу L. fermentum (II биотипа) [16].

Изучая наиболее оптимальные штаммы L. reuteri у человека, специалисты компании «БиоГая АБ» исследовали места, где люди живут в гармонии с природой. Первый штамм L. reuteri выделен в 1990 г. из грудного молока женщин Перу, живущих в Андах. Этот штамм передан на хранение в Американскую коллекцию типов культур (АТСС) под названием Lactobacillus reuteri SD 2212 (SD означает ответственное хранение), в дальнейшем ему присвоен код АТСС 55730. Коммерческое название штамма Lactobacillus reuteri Protectis.

Открытие реутерина В1985 г. профессор Университета сельскохозяйственных наук (г. Упсала, Швеция) S. Lindgren и профессор Университета штата Северная Каролина (г. Роли, США) W Dobrogosz открыли противомикробные свойства L. reuteri. Было обнаружено продуцирование этими бактериями реутерина — вещества с широким спектром активности в отношении распространенных патогенов ЖКТ. Это открытие послужило началом для дальнейших исследований, по результатам которых компания «БиоГая АБ» через несколько лет разработала продукт, содержащий L. reuteri.

Вместе с тем, уксусная кислота обладает ингибирующей активностью в отношении дрожжей, грибов и других видов микроорганизмов. Некоторые вещества, вырабатываемые L. reuteri, в частности углекислый газ и перекись водорода, оказывают противомикробное действие на патогенные микроорганизмы.

L. reuteri является единственным видом Lactobacillus, способным синтезировать такое противомикробное вещество, как реутерин.
Реутерин обладает широким спектром активности в отношении различных микроорганизмов, а также грибов, дрожжей и простейших [28].

Реутерин, или ß — гидроксипропионовый альдегид (ß-ГПА), продуцируется в анаэробных условиях из глицерина. В исследованиях in vitro реутерин ингибировал рост кишечных патогенов. Продукция реутерина является одним из возможных механизмов защитной роли L. reuteri при многочисленных заболеваниях.
Более точно in vivo эффекты реутерина еще предстоит изучить [29, 30].

Другие противомикробные вещества

L. reuteri вырабатывают и другие вещества, обладающие противомикробными свойствами, в том числе: Реутерициклин — тетрамовая кислота [31]. Реутерицин 6 — бактериоцин [32].

Бактерии L.reuteri в желудке мыши

Стимулирование кишечника

При исследовании эффектов L. reuteri отмечено ингибирование патогенных микроорганизмов при отсутствии влияния на обычную микрофлору кишечника. Ингибиторные и укрепляющие свойства в отношении микрофлоры выявлены в исследованиях у людей и животных [ 18, 23, 24, 33].

Микроорганизмы, обитающие на стенках ЖКТ, обмениваются с эпителиальными клетками различными химическими сигналами, обусловливают те или иные иммунные реакции. Патогенные микроорганизмы вырабатывают сигналы, которые облегчают им доступ к эпителиальным клеткам, а пробиотики стимулируют защитные иммунные реакции, в частности, выделение в просвет кишечника антител и синтез различных про- и противовоспалительных цитокинов.

Пробиотики, в том числе L. reuteri, также обладают другими механизмами прямого противомикробного действия. Один из таких механизмов — так называемое «конкурентное вытеснение», т.е. плотная колонизация эпителия кишечника пробиотическими микроорганизмами не оставляет места для доступа патогенным. Другим механизмом является поглощение и переработка питательных веществ (в частности, неперевареных углеводов), которыми могли бы питаться патогенные микроорганизмы.

Влияние L. reuteri на организм человека

По данным 108 клинических исследований, в которых участвовали 8599 человек (июль, 2013), о применении Lactobacillus reuteri АТСС 55730 (предыдущий код SD2112):

• Доказана колонизация и размножение L. reuteri в желудке, двенадцатиперстной кишке, подвздошной кишке тонкого кишечника и в толстой кишке [2,26].
• Безопасно для людей любого возраста, включая недоношенных новорожденных, взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированных), лиц пожилого и старческого возраста 36.
• Способствует уменьшению продолжительности течения острого гастроэнтерита, являющегося наиболее частой причиной диареи у детей 38.
• Снижает риск возникновения кратковременной инфекционной диареи у детей грудного и младшего возраста, а также у взрослых [3, 4, 40, 41].
• Уменьшает риск появления бактериальных и грибковых инфекций у недоношенных младенцев, а также потребность в проведении интенсивной терапии [34].
• Способствует уменьшению продолжительности крика при младенческой колике [42].
• Ослабляет побочные реакции антибактериальной терапии при язве желудка, обусловленной Helicobacter pylori [43].
• Уменьшает распространение Helicobacter pylori [44, 45].
• Способствует увеличению количества клеток CD4+ (специфическая подгруппа Т-лимфоцитов) в подвздошной кишке, что стимулирует иммунную систему тонкого кишечника [2].
• Уменьшает продолжительность периода нетрудоспособности по поводу распространенных инфекционных заболеваний у взрослых [3] и госпитализации детей в дневном стационаре [4].
• Предупреждает атопическую экзему у детей, вызванную коровьим молоком [46].
• Нормализует уровень железа в крови молодых женщин при железодефицитных состояниях [47].
• Уменьшает содержание мутантных стрептококков в полости рта, которые способствуют разрушению зубов (кариесу) [48, 49].

Кроме того, другие промышленные штаммы L. reuteri обеспечивали:

• Нормализацию микрофлоры влагалища и мочеполовых путей у женщин [50].
• Уменьшали частоту и тяжесть десневых кровотечений и образования зубного налета/камня [51].

Влияние на организм животных

При исследовании действия Lactobacillus reuteri (специфических штаммов хозяев и/или АТСС 55730) на подопытных отмечены следующие дополнительные эффекты:

Укрепление барьерной функции кишечника при желудочно-кишечных инфекциях, вызванных простейшими Cryptospor >

На основании анализа результатов клинических исследований компанией «БиоГая АБ» установлена эффективность и безопасность для людей дозы 100 млн (10s) колониеобразующих единиц (КОЕ) L. reuteri АТСС 55730 в сутки. Хотя культура L. reuteri входит в состав резидентной микрофлоры человека, указанная доза обеспечивает адекватный и стабильный уровень L. reuteri в ЖКТ 61.

Безопасность

Лактобактерии характеризуются превосходным профилем безопасности, на основании анализа опыта их применения не обнаружены какие-либо существенные проблемы с безопасностью.

Лактобактерии применяют в пищевой промышленности в течение многих лет. Их используют в многочисленных процессах ферментации пищевых продуктов, они играют важную экологическую роль в консервации пищи.

Безопасность лактобактерии

Как показали многочисленные данные по оценке безопасности лактобактерий, они полностью безопасны для людей [62].

Недавно вопрос безопасности пробиотиков исследовали специалисты из Финляндии. Установлено, что, несмотря на значительное увеличение потребления пробиотических продуктов в Финляндии за последние 15 лет, какие-либо серьезные побочные реакции, которые имели бы связь с видами Lactobacillus, не отмечены [63]. В аналогичном исследовании, проведенном в Швеции, получены похожие результаты [64].

Безопасность L. reuteri

Lactobacillus reuteri АТСС 55130 выпускают в форме про биотических молочных продуктов, таблеток, масляных капель и специальных напитков. Все эти формы обеспечивают суточную дозу 100 млн (10 8 ) КОЕ L. reuteri.

Пробиотик компании «БиоГая АБ» широко применяется у детей грудного и младшего возраста. Стационары, включая детские и взрослые отделения интенсивной терапии, заказывают большое количество таких продуктов. При столь широком применении ни в научной литературе, ни в отчетах медицинских организаций нет упоминаний о каких-либо нежелательных клинических проявлениях или побочных реакциях, связанных с применением L. reuteri АТСС 55130 [65].

Исследование безопасности L. reuteri

В ряде исследований подтверждена безопасность применения L. reuteri АТСС 55130 у лиц всех возрастов, включая недоношенных и пациентов с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные). При сравнении с группами плацебо не обнаружено каких-либо клинически важных различий безопасности или переносимости при применении L. reuteri [37, 38, 47, 6, 66-71, 72-75].

Некоторые авторы сообщили лишь о слабо выраженном и быстро проходящем метеоризме [66].

Недавно опубликованы результаты исследования, в котором недоношенным детям в отделении интенсивной терапии назначали L. reuteri АТСС 55130. В этой популяции детей при высокой восприимчивости к инфекциям L. reuteri АТСС 55130 одинаково безопасны по сравнению с контрольной группой [75].

Высказывались опасения, что включение в состав детского питания пробиотических микроорганизмов, продуцирующих D(-)-молочную кислоту, теоретически может обусловить повышение уровня D(-)-молочной кислоты в крови. Однако пока ни в одном отчете нет данных об изменении уровня D(-)-молочной кислоты у здоровых лиц любого возраста, в частности, при применении микроорганизмов, продуцирующих D(-)-молочную кислоту [76].

L. reuteri продуцируют молочную кислоту в виде двух изомеров — L(+)- и D(-). При исследовании безопасности, в котором здоровым новорожденным в течение первого года жизни назначали L. reuteri АТСС 55130, отмечены примерно такие же уровни D(-)-молочной кислоты в крови, как и в контрольной группе [74].

источник

Лактобактерии реутери или ройтери (лат. Lactobacillus reuteri) — вид грамположительных анаэробных неспорообразующих молочнокислых бактерий.

Lactobacillus reuteri обитают в толстой кишке человека и многих животных. Они также встречаются в ротовой полости, желудке, тонкой кишке, влагалище. В кишечнике человека Lactobacillus reuteri во время анаэробного роста способны выделять сильнодействующую антимикробную субстанцию широкого спектра, названную «реутерин», Реутерин может угнетать рост различных бактерий, включая Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus, Pseudomonas, Clostridium и Staphylococcus, а также дрожжи, грибы, протозоа и вирусы.

Из пробиотических штаммов Lactobacillus reuteri наиболее известны ATCC 55730 и его дочерний штамм DSM 17938. Шведская компания BioGaia длительное время производит культуру Lactobacillus reuteri в трех различных формах: заморожено-высушенный порошок, заморожено-высушенные DVS (Direct Vat Set) гранулы и замороженные шарики. Появившаяся информация о том, что Lactobacillus reuteri ATCC 55730 является носителем факторов резистентности на мобильных генетических элементах к тетрациклину и линкомицину, инициировала замену использования материнского штамма дочерним Lactobacillus reuteri DSM 17938 (торговое наименование Lactobacillus reuteri Protectis), не имеющим плазмидных факторов резистентности.

BioGaia является производителем и поставщиком во многие страны мира продуктов и БАДы-пробиотики Reuteri, ProTectis. В России продаются под торговой маркой Рела Лайф, на Украине — БиоГая (БiоГая).

Lactobacillus reuteri DSM 17938 устойчивы к следующим антимикробным средствам (возможен совместный прием пробиотиков Lactobacillus reuteri Protectis с этими средствами): амоксициллин, ампициллин, аугментин, диклоксациллин, оксациллин, пенициллин G, феноксиметилпенициллин, цефуроксим, цефалотин, ванкомицин, доксициклин, тетрациклин, фусидовая кислота, ципрофлоксацин, энрофлоксацин, налидиксовая кислота, метронидазол. Lactobacillus reuteri DSM 17938 чувствительны к цефотаксиму, неомицину, стрептомицину, кларитромицину, эритромицину, рокситромицину, клиндамицину, хлорамфениколу, рифампицину, имипенему, линезолиду, виргиниамицину.

• БАД Рела Лайф (производство фирмы BioGaia, Швеция) — таблетки жевательные и капли для приема внутрь, содержащие живые лактобактерии Lactobacillus reuteri Protectis и предназначенные для нормализации микрофлоры желудочно-кишечного тракта
• БАД Вагилак (производство фирмы Jadran Galenski Laboratorij, Хорватия) — капсулы для перорального приема, предназначен для нормализации вагинальной микрофлоры; содержит комбинацию двух штаммов лактобактерий: Lactobacillus rhamnosus, штамм GR-1 и Lactobacillus reuteri, штамм RC-14.
• БАД Хелинорм (производитель ООО «Крафт», дистрибьюция АО «Нижфарм»). Активным веществом БАД является компонент Pylopass™, содержащий высушенные распылением лактобациллы Lactobacillus reuteri штамм DSMZ17648, которые, по информации производителя, специфически взаимодействуют в желудке с Helicobacter pylori и уменьшают обсеменённость желудка хеликобактером. Этот штамм «распознает» поверхностные рецепторы Helicobacter pylori и прикрепляется к ним, создавая так называемые коагрегаты, которые затем естественным путем выводятся из организма. Ряд работ, проведенных как за рубежом, так и в нашей стране, показали весьма обнадеживающие результаты (Назаров В.Е.).

Вид Lactobacillus reuteri относится к роду Лактобактерии (или Лактобациллы, лат. Lactobacillus), который входит в семейство Lactobacillaceae, порядок Lactobacillales, класс Bacilli, тип Firmicutes, Terrabacteria group, царство Бактерии.

Бактерии вида Lactobacillus reuteri впервые описаны Gerhard Reuter в 1980 году.

источник

Современный ритм жизни ухудшает состояние здоровья. Часто стресс, использование медикаментозных средств или неправильное питание вызывают проблемы с желудочно-кишечным трактом. В результате этого человек может столкнуться с неприятными симптомами, устранить которые может прием пробиотиков. Уникальные живые микроорганизмы Lactobacillus reuteri (L. reuteri) позволяют избавиться от расстройств желудка или кишечника, очищают организм и одновременно повышают иммунитет.

L. reuteri – это бактерии, которые живут в пищеварительном тракте каждого человека. Они способствуют восстановлению правильной микрофлоры ЖКТ, а также препятствуют размножению патогенных микроорганизмов. Благодаря этому улучшается состояние здоровья.

Впервые эту разновидность пробиотиков отнесли к отдельному виду в 80-х годах прошлого века. Их смогли выделить из женского грудного молока. Неоднократно проводились исследования, которые доказали эффективность лактобактерий реутери в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, патологий ротовой полости, в укреплении иммунитета.

Живые микроорганизмы этого типа живут в ЖКТ. Они одними из первых попадают в организм новорожденного вместе с грудным молоком матери. Это основной путь заселения микрофлоры кишечника. Кроме того, исследования позволили выявить L. reuteri в ротовой полости, желудке, влагалище и проч.

Уникальность этой разновидности полезных бактерий в том, что только они могут производить особый компонент реутерин. Вещество участвует в уничтожении огромного спектра возбудителей. Оно эффективны против вирусов, дрожжей, грибков и прочих патогенных микроорганизмов. Благодаря реутерину повышаются защитные силы организма, способность противостоять различным заболеваниям.

Кроме того, ученые определили, что лактобактерии реутери продуцируют выработку масляной кислоты. Это один из главных источников энергии для тканей кишечника. Кислота помогает организму эффективнее уничтожать раковые клетки, поэтому повышает способность противостоять злокачественным новообразованиям.

Пробиотики стабилизируют слизистые оболочки кишечника и повышают его защитные функции. Благодаря этому уничтожается патогенная микрофлора, а полезные бактерии заселяют ЖКТ.

Долгосрочное действие препаратов заключается в нормализации пищеварения. Происходит улучшение состояния при следующих болезнях:

• гастрит;
• гастроэнтерит;
• инфекционная диарея;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки и проч.

Также лактобактерии реутери способствуют укреплению иммунитета. Дополнительно обеспечивается противораковый эффект.

Эта разновидность бактерий входит в состав биоактивных добавок, предназначенных для улучшения микрофлоры.

Nature’s Way, Примадофилус, Супер пробиотик Реутери, порошок, содержащий несколько штаммов + scFOS, 141,75 г

Биодобавка включает 3 млрд. пробиотических единиц. В состав комплекса помимо лактобактерий реутери входят также:

1. acidophilus (DDS-1);
2. Bifidobacterium longum (Bl-05);
3. rhamnosus (HN001).

Уникальность средства обеспечивает именно наличие реутери. Этот штамм налаживает правильную работу пищеварительной системы, за счет чего укрепляет защитные силы организма и позволяет избавиться от многих заболеваний.

Поскольку именно эта разновидность пробиотика входит в состав грудного молока, препарат рекомендован к использованию для новорожденных, у которых есть проблемы с ЖКТ. Однако производитель советует проконсультироваться с лечащим врачом перед началом приема.

Добавка выпускается в виде порошка, который расфасован в закрытые пластиковые емкости. У него отсутствует запах. Добавлять БАД можно в холодные напитки или еду. В горячие блюда его насыпать нельзя, поскольку повышенная температура уничтожит полезные бактерии. После того, как вы вскроете баночку, ее требуется хранить в холодильнике.

Производитель указывает, что применять продукт нужно при достижении 2 лет. Если вы хотите давать его ребенку младшего возраста, уточните целесообразность использования у педиатра. Для взрослых и детей от 2 лет рекомендованная доза средства – 1 чайная ложка (3 гр.) в сутки. Лучше всего разводить ее в жидкости и использовать между приемами еды. Также можно добавить порошок в молочные продукты.

Этот препарат помогает избавиться от многих заболеваний желудочно-кишечного тракта, повышает иммунитет, а также позволяет забыть про аллергию и кожные высыпания. Состояние кожи улучшается уже на второй неделе приема.

Еще одна биодобавка, содержащая живые микроорганизмы реутери, включает до 5 млрд. бактерий в одной порции. Производитель указывает, что формула позволяет сохранить лактобактерии живыми до того момента, пока они не достигнут кишечника.

Пробиотик не содержит веществ, которые не могут употреблять приверженцы здорового питания, поэтому предназначен для вегетарианцев. В составе отсутствует сахар, соя, молочные продукты, искусственные добавки. Ежедневно необходимо употреблять 1 капсулу для поддержания правильной работы ЖКТ. Ее запивают водой и используют во время еды или после нее.

Препарат содержит штамм, который позволяет избавиться от многих заболеваний, связанных с пищеварительным трактом. Его регулярный прием восстанавливает правильную микрофлору, тем самым помогает избавиться от кожных высыпаний, а также повысить защитные силы организма.

После вскрытия упаковку необходимо хранить в холодном месте. Женщинам в положении либо во время лактации перед применением необходимо получить одобрение лечащего врача.

Производитель выпускает капсулы, содержащие живые микроорганизмы, в индивидуальной упаковке с применением трехслойной оболочки. Благодаря усовершенствованной технологии производства отсутствует необходимость хранить препарат в холодильнике. Полезные свойства сохраняются даже при комнатной температуре.

Трехслойная оболочка также обеспечивает длительное высвобождение бактерий, которой происходит не в желудке, а непосредственно в кишечнике. Ежедневная доза применения составляет 1 капсулу. Ее запивают водой и используют в любое удобное время. По желанию БАД употребляют вместе с едой или в перерывах между приемами пищи.

Производитель анонсирует, что в начале приема пробиотиков может появляться учащенный стул или повышенное газообразование, что будет свидетельствовать о том, что биодобавка начала эффективно работать. В течение короткого периода времени любые дискомфортные ощущения проходят, а микроорганизмы успешно противостоят патогенной микрофлоре. Через несколько дней улучшается пищеварение, постепенно укрепляется иммунитет.

Еще одна биологически активная добавка выпускается в виде жевательных таблеток со вкусом цитрусовых фруктов. Хранить средство требуется в сухом месте, но при этом разрешено это делать при комнатной температуре до +25 градусов. БАД нужно поместить туда, куда нет доступа у детей.

В состав препарата входят лактобактерии реутери, эффективность которых доказана клиническими исследованиями. Жевательные таблетки содержат 2 штамма живых микроорганизмов реутери. Они оба дают отличный результат при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта.

В первую очередь пробиотики используют в лечении болезней кишечника, при которых не сохранилось достаточного количества полезных бактерий. Препарат позволяет заселить микрофлору и обеспечивает правильную деятельность системы пищеварения. Со временем это позволяет укрепить защитные силы организма.

Жевательные таблетки нужно принимать 1 раз в сутки, разжевывая. Перед началом курсового приема стоит получить рекомендацию врача. Хотя БАД безопасен, но необходимо учитывать индивидуальные особенности каждого пациента.

Пробиотические препараты чаще всего назначают при наличии следующих патологий:

1. острая диарея. При ухудшении самочувствия средства назначают как взрослым, так и детям. Средства способны быстро улучшить состояние, снизить риск неприятных последствий. Кроме того, медикаменты безопасны в использовании и не вызывают побочных эффектов;
2. синдром раздраженного кишечника. При регулярном употреблении добавки уменьшается газообразование, проходит боль и колики, запоры или диарея;
3. заболевания ротовой полости. Существуют специальные штаммы, которые помогают поддерживать здоровье зубов и десен.

На этом список заболеваний, при которых рекомендован прием пробиотиков, не заканчивается. Живые микроорганизмы эффективны при большинстве проблем, связанных с желудочно-кишечным трактом. Благодаря нормализации микрофлоры ЖКТ они укрепляют иммунитет и позволяют эффективнее противостоять многим заболеваниям.

У биологически активных добавок практически нет ограничений. Они безопасны и могут применяться даже у детей младшего возраста. Однако перед применением следует проконсультироваться с лечащим врачом. Единственным противопоказанием является индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Курсовой прием препаратов на основе L. reuteri позволяет избавиться от большинства проблем, связанных с пищеварением. Кроме того, средства эффективны для укрепления иммунитета, борьбы с кожными воспалениями и раковыми новообразованиями.

источник

Лактобацилла реутери – это вид бактерий, который принадлежит к одному из крупнейших вырабатывающих молочную кислоту роду бактерий. Она может быть обнаружена в кишечнике человека, хотя не всегда и часто в сравнительно низких количествах. Лактобацилла реутери также обнаруживается в кишечнике млекопитающих и птиц. Первоначально, лактобацилла реутери использовалась для лечения некротического колита, желудочно-кишечного заболевания, характеризующегося инфекцией и воспалением, которое отчасти опасно для младенцев, рожденных раньше положенного срока. Лактобацилла реутери применялась за счет ее противовоспалительного действия. Исследование относительно лактобациллы реутери и некротического колита использовало штаммы лактобациллы реутери ATCC 55730 и его дочерний штамм DSM 17938, оба из которых могут выжить при пероральном приеме. Интерес к лактобацилле реутери вырос после исследования, подтвердившего, что изменение показателей системы пищеварения может оказывать влияние на иммунную систему. Штамм лактобациллы реутери под названием ATCC PTA 6475 улучшает уровни тестостерона и окситоцина, а также качество кожи в исследованиях на животных. Исследование на животных также выявило потенциальное полезное действие на качество волос, костную массу и в предотвращении набора веса за счет вызывающей ожирение пищи. Одно из средств, посредством которых может действовать лактобацилла реутери, включает тип T-клеток под названием Treg-клетка (T-клетка, которая осуществляет понижающую регуляцию иммунной системы отчасти за счет выработки цитокина под названием ИЛ-10). Лактобацилла реутери повышает число клеток Treg в организме, за счет чего подавляет действие других T-клеток под названием Th17 (которые выделяют ИЛ-17). Сохранение или предотвращение этого процесса (либо за счет повышения ИЛ-10, либо за счет блокирования ИЛ-17) обеспечивает терапевтическое действие. Лактобацилла реутери повышает количество клеток Treg в кишечнике, которые затем могут абсорбироваться в кровь и оказывать полезное действие на организм в целом.

Также известна как: ATCC PTA 6475, ATCC 55730, DSM 17938, NCIMB 30242.

Не путать с: Лактобациллой казеи (японский био-йогурт).

Отдельные штаммы лактобациллы реутери более подходят для приема, чем другие. Лактобацилла реутери ATCC 55730, DSM 17938 и ATCC 6475 выживает при пероральном приеме даже без кишечнорастворимой капсулы. Исследовательские дозы лактобациллы реутери находятся диапазоне от 1×109 до 1×1011 (от одного миллиарда до ста миллиардов) колониеобразующих единиц (CFU), принимаемых в день. И однократные дозы, и несколько дробных доз в день являются эффективными, хотя требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, являются ли одни более эффективными, чем другие. По меньшей мере одно исследование свидетельствует, что прием лактобациллы реутери через день также эффективен, как и ежедневный прием. Лактобацилла реутери может приниматься с пищей. Не следует принимать лактобациллу реутери с горячим напитком, чтобы обеспечить выживание бактерии. Как только прием прекращается, образование колоний в кишечнике начинает возвращаться к обычному. Требуются дальнейшие исследования, чтобы установить точный временной период, но по имеющимся наблюдениям это происходит от половины недели до месяца после прекращения приема. Фактическое время может зависеть от того, был ли прием долгосрочным или краткосрочным.

Лактобацилла реутери представляет собой вид грамположительных бактерий, обнаруженных в пищеварительном тракте млекопитающих и птиц, но также может быть обнаружена в грудном молоке человека, свиней и собак. Некоторые штаммы были исследованы относительно использования в качестве биотических добавок. 1) Как и другие виды рода лактобацилла, реутери представляет собой вырабатывающую молочную кислоту бактерию. Лактобацилла относится к роду бактерий, который включает такие виды, как ацидофилус и реутери. Кроме того, могут существовать различные штаммы, обозначенные кодами после названия вида, такие как лактобацилла реутери ATCC 55730. Пробиотические добавки действуют посредством различных механизмов, таких как повышение иммунной реакции носителя, синтез противомикробных химических соединений и конкурирование с патогенными бактериями за активные и колонизационные центры. Некоторые виды лактобациллы эффективны в замещении патогенных бактерий в клетках кишечника в лабораторных условиях. 2) Места в организме млекопитающих, где была обнаружена лактобацилла реутери, включают влагалищные выделения, желудочно-кишечный тракт и грудное молоко. Подобно многим бактериям, они преимущественно обнаруживаются в толстом кишечнике. Лактобацилла реутери также представлена в полости рта, при этом исследования отмечают, что она представлена у 8-13% участников до приема, 3) что может быть повышено за счет жевательной резинки с содержанием бактерий.

Различные штаммы бактерии, которые могут успешно использоваться для перорального приема, включают:

Буквенно-цифровые обозначения штамма используются в отношении компании, которая защищает и продает штамм (т.е. ATCC является аббревиатурой для Американской коллекции клеточных культур, а JCM относится к Японской коллекции микроорганизмов), а цифровые обозначения используются для дифференциации между штаммами в одной и той же позиции. Существует множество различных штаммов лактобациллы реутери, которые, хотя и сходны, облают незначительными отличиями, которые делают их уникальными. Три отдельных штамма, которые выделены жирным шрифтом выше, наиболее часто используются в пищевых добавках, а также являются наиболее исследуемыми.

Лактобацилла и вырабатывающие молочную кислоту бактерии в целом представлены во многих ферментированных продуктах питания, включая:

Возможен такой вариант, что колония бактерий погибает, но все же оказывает полезное действие в отношении снижения инфекции хеликобактера пилори в результате перорального приема, что наблюдается под действием убиваемого температурой продукта ПилопассTM (штамм DSMZ 17648) и было отмечено в отношении других пробиотиков помимо лактобациллы реутери. 10) При тестировании отличий между лиофилизированными живыми и лиофилизированными мертвыми лактобациллами реутери, одно исследование, использовавшее убиваемый температурой штамм, известный как DSMZ 17648, не обнаружило значительных отличий между продуктами, и это свидетельствует, что живые культуры не обязательны для оказания действия, заключающегося в снижении концентрации хеликобактера пилори.

Реутерин (3-гидроксипропионалдегид) — это небольшая молекула, вырабатываемая лактобациллой реутери, которая обладает противомикробными свойствами в связи с ее возможностью вызывать окислительный стресс в микробах. Эта молекула представляет собой посредника между глицерином и его преобразованием в 1,3-пропанедиол, 11) синтезируемого в конкретном отделе бактерии, называемом метаболозом. Реутерин вырабатывается в большей степени, когда лактобацилла реутери культивируется в среде с высоким уровнем глицерина. Лактобацилла реутери может использовать глицерин для выработки реутерина, который представляет собой молекулу с противомикробным действием. Реутерициклин — это антибиотик, вырабатываемый лактобациллой реутери, который представляет собой циклическую тетрамовую кислоту, активную в первую очередь относительно бактериальной мембраны грамположительных организмов, 12) включая устойчивый к метициллину золотистый стафилококк (MRSA) и клостридиум диффициле, при этом активность относительно последнего проявляется в физиологически значимых концентрациях. Этот конкретный метаболит может вырабатываться в большом количестве штаммом LTH 2584, поскольку этот штамм обладает сильным антибактериальным действием, не учитывающим слабо антибактериальное действие за счет реутерина и мелких органических кислот, вырабатываемых другими штаммами. 13) Реутерициклин представляет собой другой антибактериальный метаболит, уникальный для лактобациллы реутери, хотя он не так распространен, как реутерин, который вырабатывается в большинстве, если не во всех, штаммах лактобациллы реутери; штамм LTH 2584 вырабатывает наибольшее количество реутерициклина. За счет выработки гистамина лактобацилла реутери ATCC 6475 оказывает разного рода противовоспалительное действие, включая подавление ФНО-α. Гистамин вырабатывается из L-гистидина посредством гистидин декарбоксилазы, которая выражается кластером генов гистидин декарбоксилазы, представленным в небольшом количестве в виде лактобацилла. 14) Ингибирование каждого отдельного гена в этом кластере снижает, но не отменяет ингибирующее действие лактобациллы реутери на передачу сигнала ФНО-α, свидетельствуя, что за действие отвечает множество генов этого кластера.[42] Гистаминовое подавление ФНО-α происходит за счет активации гистаминового рецептора H2. Лактобацилла реутери ATCC 6475 также снижает уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-17A в результате перорального приема у мышей, что обусловлено повышенной выработкой противовоспалительного цитокина ИЛ-10 за счет гистамин-активации рецептора H2. В результате связывания с рецептором ИЛ-10, ИЛ-10 подавляет ИЛ-17, вырабатывающий T-клетки. 15) Лактобацилла реутери вырабатывает гистамин, который затем оказывает противовоспалительное действие.

Ядерный фактор каппаB (NF-κB) – это транскрипционный фактор, который контролирует большое число физиологических процессов, включая воспаление, стрессовую реакцию и выживаемость клеток. Система передачи сигнала NF-κB состоит из нескольких белков из семейства rel, которые, как только активируются, составляют форму гетеродимеров, перемещающихся в ядро, регулируя выраженность генов. NF-κB ингибируется белком IκBα, который изолирует димеры NF-κB в цитозоле, предотвращая их попадание в ядро и активацию выраженности генов. Когда NF-κB активирован, IκBα распадается, позволяя NF-κB переместиться в ядро. 16) За счет сохранения функции и целостности IκBα лактобацилла рамнозус,[54] а также лактобацилла реутери ингибируют передачу сигнала NF-κB. Лактобацилла реутери может также ингибировать активность до NF-κB посредством выборочного стимулирования белков MAPK, включая подавление ERK1/2 и усиление JNK и p38.

Лактобацилла реутери DSM 17938 подтвердила выживаемость в кислотной среде как в лабораторных, так и в естественных условиях в результате перорального приема в дозе 1×109 колониеобразующих единиц с пищевыми продуктами. Родительская бактерия, из которой она вырабатывается, ATCC 55730, также выживает при приеме в виде жевательных таблеток или лиофилизированного порошка в дозах в диапазоне 4×108 и 1×1010 колониеобразующих единиц. 17) Лактобацилла реутери SD 2122 выживает и увеличивает число колоний в фекалиях при приеме в количестве 5×109 колониеобразующих единиц ежедневно в течение трех недель посредством добавления в холодное питье (менее чем 37°C).

У людей с хорошим здоровьем, не принимающих пробиотики, весь род лактобацилл составляет менее чем 2% от всех бактерий в кале. Среди индивидуумов существуют высокие различия в количестве колоний, даже при нескольких измерениях относительно одного и того же индивидуума. При количественном измерении общего уровня лактобациллы, число колоний находится в диапазоне от 1×104 до 1×108 колониеобразующих единиц на грамм. 18) Одно исследование, изучавшее популяцию лактобациллы в людях, не обнаружило реутери, но вместо этого выявило ацидофилус, ферментум, криспатус, рамнозус и плантарум. Отсутствие реутери было подтверждено и в другом исследовании. Это может быть связано с индивидуальными отличиями, так как было рассчитано, что только 10% популяции включают обнаружимую лактобациллу реутери в анализе кала. Лактобацилла присутствует в малых количествах в толстом кишечнике людей, при этом уровень лактобациллы реутери слишком низкий, чтобы быть обнаруженным, или полностью отсутствует у многих людей. Одно исследование отметило, что прием продуктов питания, содержащих как минимум 1×109 колониеобразующих единиц лактобациллы реутери в течение трех недель может повышать общий уровень колониеобразующих единиц лактобациллы в кале. Колонизация была выявлена в других исследованиях в результате ежедневного приема 1×1010 и 1×1011 колониеобразующих единиц, при этом колонизация обнаруживалась в течение одной недели в одном исследовании[56] и в течение 2-4 дней в другом. Колонизация, вызванная приемом 1×1011 колониеобразующих единиц в течение четырех недель, возвращается к обычному состоянию спустя два месяца после прекращения приема. Другое исследование отметило, что прием DSM 17938 в количестве 1×108 через день в течение одной недели привел к успешной колонизации в кишечнике (сила действия равна ежедневному приему), но не более четырех дней после прекращения приема. Прием лактобациллы реутери повышает концентрацию в кале лактобациллы реутери, при этом чередующаяся доза может быть настолько же эффективна, как ежедневная. После прекращения приема концентрация лактобациллы реутери немедленно возвращается к уровню до приема. У крыс пища с высоким содержанием фруктозы значительно повышает концентрацию бактерии клостридия до 130,1% от значений контроля, при этом не наблюдается значительных изменений относительно количества бифидобактерий или лактобациллы. Прием с пищей 2×109 колониеобразующих единиц лактобациллы реутери (GMNL-263) на протяжении этого периода времени предотвращает повышение уровня клостридии, но в то же время повышает концентрации бифидобактерии (126,7%) и лактобациллы (135,4+/-7,8%). Аналогичное подавление клостридии было выявлено в другом исследовании у крыс за счет пробиотиков, а отличающееся – за счет вырабатывающих молочную кислоту пробиотиков (бифидобактерия и термофильный стрептококк), а также за счет фруктоолигосахаридов.

Лактобацилла реутери NCIMB 30242 представляет собой штамм, который способен расщеплять желчные кислоты в лабораторных условиях, так как он выражает фермент гидроксилазы желчной соли. Расщепление желчных кислот гипотетически снижает уровень циркулирующего холестерина за счет предотвращения его поглощения из кишечника. Что является атипичным, эта способность расщеплять желчные кислоты также сообщалась в отношении лактобациллы реутери CRL 1098 при тестировании в лабораторных условиях. 19) Прием лактобациллы реутери NCIMB 30242 у гиперхолестеринемических субъектов в дозе 5×109 колониеобразующих единиц два раза в день с йогуртом снижает уровень циркулирующего холестерина ЛПНП до 8,92% и общий уровень холестерина до 4,81% на протяжении шестинедельного курса; другие показатели, включая уровень холестерина ЛПВП и аполипопротеина B100, не были в значительной степени подвержены действию. В другом исследовании 2,9×109 колониеобразующих единиц лактобациллы реутери NCIMB 30242, принимаемых два раза в день в течение шести недель, снизили уровень как холестерина ЛПНП (11,64%), так и общего холестерина (9,14%), также снизив уровень аполипопротеина B100 (8,41%).[64] Все другие показатели у этих гиперхолестеринемических взрослых субъектов не поддавались влиянию, включая аполипопротеин A1. Это гипохолестеринемическое действие не сопровождалось изменениями уровня расщепленных желчных кислот в кале в одном исследовании, хотя было отмечено повышение уровня расщепленных желчных кислот в сыворотке (45%) наряду со снижением в сыворотке фитостеролов, включая кампестерин (41,5%), ситостерин (34,2%) и стигмастерин (40,7%). Была выдвинута гипотеза, что это отражает повышенное выделение стеролов из крови в кишечник с целью компенсировать повышенную активность гидроксилазы желчной соли.

Несколько пребиотиков обладают сильным защитным действием против диабета, оказывая положительное влияние на чувствительность к инсулину. 20) Вид лактобацилла в частности продемонстрировал сильное действие на животных моделях диабета, нейтрализуя метаболическую дисфункцию за счет нормализации уровня глюкозы и инсулина в крови, а также предотвращая развитие непереносимости глюкозы, дислипидемии и окислительного стресса, которые часто связаны с этим заболеванием. Лактобацилла реутери GMNL-263 в последнее время обнаруживает достаточно перспективное терапевтическое действие на диабет типа II, демонстрируя сильное противодиабетическое действие у крыс, принимавших пищу с высоким содержанием фруктозы (способствует развитию инсулиновой резистентности). Когда ежедневная доза в 2×109 колониеобразующих единиц лактобациллы реутери GMNL-263 принималась крысами, употреблявшими пищу с высоким содержанием фруктозы, на протяжении14 недель, животные, принимавшие лактобациллу реутери, были защищены от патологий обмена веществ, таких как развитие ожирения печени, также у них наблюдался меньший набор веса и жировой ткани.

Среди других нарушений обмена веществ, связанных с диабетом, инсулиновая резистентность повышает уровень глюкозы в крови. Поскольку глюкоза представляет собой естественный восстанавливающий агент (реактивная молекула, которая дает электроны в химической реакции), ее уровень должен тщательно контролироваться. Когда уровень глюкозы в крови выходит за рамки диапазона и становится достаточно высоким, она начинает ковалентно связываться с белками, липидами и другими клеточными структурами в реакции гликации. Что важно, повышенная гликация может быть основной причиной метаболической дисфункции, которая связывается со многими хроническими заболеваниями, включая рак, заболевания сердечно-сосудистой системы и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера. 21) За счет прямой связи между уровнем глюкозы в крови и гликацией, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1C) часто используется в диагностике для определения концентрации в крови глюкозы на протяжении долгого периода времени. Наблюдается способность лактобациллы реутери GMNL-263 способствовать повышению чувствительность к инсулину в условиях диабета, при этом (2×109 колониеобразующих единиц) GMNL-263 ежедневно на протяжении 14 недель значительно ограничивает вызванное пищей с высоким содержанием фруктозы повышение HbA1c, что делает группу пробиотиков незначительно отличающейся от контроля.

Жировая ткань — это важное место отложения глюкозы, которое играет критичную роль в регуляции гомеостаза глюкозы. Инсулиновая резистентность снижает способность жировой ткани абсорбировать/утилизировать глюкозу в частности за счет снижения выраженности адипогенных белков PPARγ и GLUT4. Снижение выраженности PPARγ и GLUT4 в жировой ткани было вызвано у крыс пищей с высоким содержанием фруктозы и подавлялось одновременным приемом 2×109 колониеобразующих единиц лактобациллы реутери на протяжении 14 недель, что может быть связано с сохранением уровня лактобациллы и снижением уровня клостридии. Лактобацилла реутери может оказывать защитное действие против инсулиновой резистентности за счет предотвращения подавления PPARγ и GLUT4 в ответ на пищу с высоким содержанием фруктозы.

Прием лактобациллы реутери крысами, также употребляющими пищу с высоким содержанием фруктозы, в течение 14 недель с ежедневной дозой в 2×109 колониеобразующих единиц подавляет повышение воспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-6 в адипоцитах, что было отмечено только у контролей, употреблявших пищу с высоким содержанием фруктозы. Это было выявлено в равной степени в кишечнике и предположительно происходит за счет сохранения баланса между двумя субпопуляциями T-клеток, известных как клетки Treg и Th17. Лактобацилла реутери повышает уровень клеток Treg, которые подавляют аберрантное повышение уровня популяции Th17, связанное с воспалительными нарушениями. 22)

Прием лактобациллы оказывает влияние на вес у животных в штаммоспецифической манере, при этом определенные штаммы способствуют набору веса, а другие способствуют потере веса. Хотя данное действие не распространяется на людей, была выявлена возможная положительная зависимость между потреблением лактобациллы ацидофилус и набором веса. Актуальность этой связи в последнее время была оспорена в других исследованиях, при этом существует недостаточно доказательств, чтобы сделать выводы о зависимости от употребления лактобациллы реутери. У страдающих ожирением людей наблюдается тенденция к увеличению количества лактобациллы в кале (вид не указан) независимо от приема по сравнению с худыми контролями, при этом самоподтвержденное употребление пробиотических йогуртов (преимущественно лактобацилла) связывается с потерей веса. В то время как пероральный прием пробиотических йогуртов связывается с потерей веса (вероятно, осложнен другими факторами образа жизни), действие конкретных штаммов лактобациллы на вес человека не установлено. Небольшое число исследований, не оценивавших непосредственно вес, отметило, что крысы, принимавшие лактобациллу реутери (ATCC PTA 6475), демонстрируют снижение жировой массы по сравнению с контрольными группами. Было отмечено, что прием 109 колониеобразующих единиц лактобациллы реутери три раза в неделю у самцов крыс на протяжении четырех недель был связан с 50%-ным снижением внутренних слоев жира (что интересно, прием был неэффективен у самок). Другое исследование отметило, что лактобацилла реутери ATCC PTA 6475, принимаемая крысами разного пола в дозе 3,5×105 колониеобразующих единиц ежедневно на протяжении 20 недель, ингибирует большую часть набора жира, вызванного «западной» пищей с высоким содержанием жиров. 23) Данное действие может объясняться усилением передачи сигнала ИЛ-17 (от клеток Th17) с сопутствующим ослаблением передачи сигнала ИЛ-10 (от клеток Treg) в состоянии ожирения, так как лактобацилла реутери ATCC 6475 повышает уровень клеток Treg и при этом снижает уровень ИЛ-17 за счет усиления передачи сигнала ИЛ-10. Что важно, данное действие, скорее всего, зависит от штамма. В то время как лактобацилла реутери ATCC 4659 предотвращает развитие вызванного пищей ожирения и повышает уровень в сыворотке ИЛ-10, лактобацилла реутери DSM 17938 в том же исследовании не оказывает влияния на эти показатели.

У подвергнутой овариэктомии мыши, модели менопаузального остеопороза, лактобацилла реутери может подавлять остеокластогенез, вызванный RANKL и M-CSF (факторы, важные для активации и миграции остеокластов), свидетельствуя о возможном водорастворимом факторе, который может ингибировать потерю костной массы.[79] Предотвращение патологического повышения проостеокластической активности T-клеток CD4+ также может рассматриваться как потенциальный механизм антиостеокластического действия лактобациллы реутери.

Исследование на крысах, использовавшее лактобациллу реутери ATCC PTA 6475 в количестве 109 колониеобразующих единиц три раза в неделю, которое отметило повышение костной массы исключительно у самцов крыс, обнаружило, что также наблюдалось повышение активности остеобластов по сравнению с контролем. Это отличается от результатов, полученных относительно подверженных овариэктомии крыс, где та же доза три раза в неделю и добавление лактобациллы реутери в питьевую воду не выявило повышения активности остеобластов (вместо этого повышение за счет ослабления функционирования остеокластов). 24)

Лактобацилла реутери ATCC PTA 6475 причастна к защите от потери костной массы у крыс во время овариэктомии, которая была отмечена в отношении других пробиотиков лактобациллы. В дозе в 109 колониеобразующих единиц три раза в неделю (и 1,5×108 колониеобразующих единиц/мл в питьевой воде) в течение четырех недель лактобацилла реутери ингибирует вертебральную и бедренную потерю костной массы по сравнению с овариэктомизированным контролем. Та же доза, принимаемая через зондовое питание (109 колониеобразующих единиц три раза в неделю), у старых самцов крыс способна повышать костную массу и кишечное воспаление; данное действие связывается с изменением функции остеобластов. Механистически, пролиферация остеокластов (отрицательных регуляторов костной массы) ослабляется без влияния на активность остеобластов у овариэктомизированных крыс. Это действие может быть обусловлено активностью T-клеток CD4+ костного мозга, которые усиливают активность остеокластов. Несмотря на повышение в результате овариэктомии, этот феномен предотвращается приемом лактобациллы реутери ATCC PTA 6475. Свидетельства относительно крыс говорят о том, что лактобацилла реутери ATCC PTA 6475 обладает сохраняющим кости действием, которое может происходить посредством стимулирования иммунологии кишечника и популяций T-клеток, которые могут вызывать меньшую секрецию цитокинов, связанных с потерей костной массы.

Гипотетически пробиотики способствуют гигиене ротовой полости за счет стимулирования выработки антител против бактерий, которые вызывают появление кариозных полостей, и исследователи изучали потенциальное иммуностимулирующее действие приема лактобациллы реутери. Использование жевательной резинки, содержащей лактобациллу реутери (равные доли ATCC 55730 и ATCC PTA 5289 при общем количестве 2×108 колониеобразующих единиц), два раза в день в течение 10 минут каждый раз на протяжении12 недель повышает общую концентрацию иммуноглобулина A в слюне, хотя процентное содержание антител, специфичных для лактобациллы реутери и патогенного вида стрептококка, снижается на протяжении исследования. Исследователи сделали догадки, что это неожиданное снижение может быть вызвано перекрестной толерантностью иммунной системы по отношению к виду стрептококка в результате воздействия лактобациллы реутери.

Пероральный прием лактобациллы реутери ATCC 6475 повышает уровень ИЛ-10 в сыворотке, что обуславливает ее действие на кожу мышей. Действие ИЛ-10 на кишечник и кожу предположительно обусловлено в первую очередь ингибирующим действием ИЛ-10 на ИЛ-17A, выявленным в этих тканях, поскольку ингибирование ИЛ-17A имитирует действие лактобациллы реутери на кожу мышей. Ингибирование ИЛ-17A также имеет отношение к улучшению женской детородной функции,тестикулярной функции и уровня тестостерона в сыворотке, что наблюдается у мышей под действием данного конкретного штамма лактобациллы реутери (ATCC 6475). Другие исследования, оценивавшие ИЛ-10 после приема штаммов лактобациллы реутери, выявили неспособность DSM 17938 и L6798 как повышать уровень ИЛ-10 в сыворотке, так и оказывать действие против ожирения, 25) которое происходит за счет ИЛ-10. Тем не менее, ATCC PTA 4659 обладает в некоторой степени действием против ожирения в результате перорального приема 109 колониеобразующих единиц ежедневно у мышей, даже несмотря на то, что статистически значимого изменения ИЛ-10 не наблюдалось. Аналогичная доза ATCC 23272 спустя девять дней у мышей повышает выработку ИЛ-10, тем не менее, за счет вызова двукратного повышения вырабатывающих ИЛ-10 T-клеток CD4+ T в селезенке. У людей с кистозным фиброзом DSM 17938 в количестве 108 колониеобразующих единиц ежедневно в течение шести месяцев не связывается с изменениями уровня в сыворотке ИЛ-10 по сравнению с плацебо. По меньшей мере у мышей лактобацилла реутери ослабляет передачу сигнала ИЛ-17, что происходит предположительно за счет усиления передачи сигнала ИЛ-10 (ИЛ-10 подавляет ИЛ-17 в некоторых тканях). Это изменение функции цитокинов лежит в основе действия лактобациллы на тестостерон, детородную функцию и эстетику, которое является штаммоспецифическим.

T-клетки представляют собой незаменимую часть адаптивной иммунной системы; они определяют и обеспечивают иммунную реакцию на специфические антигены, которые им предоставляют антигенпредставляющие клетки. 26) T-клетки в целом разделены на различные классы в зависимости от типа корецепторов, которые выражены на их поверхности. Грубо говоря, существует два типа: T-клетки помощники вырабатывают цитокины и выражают как CD3, так и CD4 на их поверхности (эти обозначаются как CD3+CD4+, потому что они положительны для данных молекул), в то время как цитотоксичные T-клетки разрушают клетки, выражая специфичный антиген и CD3+CD8+. Тем не менее, также существует гетерогенная группа T-клеток, известная как регулирующие T-клетки (Treg), классифицированные не в зависимости от корецептора, который они выражают на своей поверхности, а в зависимости от выражения транскрипционного фактора Foxp3 и их функции, заключающейся в понижающей регуляции иммунных реакций. Лактобацилла реутери DSM 17938, принимаемая в дозе 106 колониеобразующих единиц/г массы тела в день у детенышей крыс с некротическим энтероколитом (NEC) повышает уровень клеток CD4+CD8+Treg+ и CD4+Treg+ в первые дни жизни (посредством стандартного кормления матерями) в кишечнике и лимфе по сравнению с контролем. Это повышение связано с повышением выживаемости детенышей крыс, 27) так как клетки CD4+CD8+Treg у детенышей с некротическим энтероколитом находятся в меньшем количестве по сравнению с контролями, и эти патологии ликвидируются лактобациллой реутери (не оказывая влияния на другие популяции помощников или цитотоксичных T-клеток). Повышение популяций клеток Treg было выявлено среди других субъектов, включая нормальных здоровых мышей, принимавших лактобациллу реутери (ATCC 23272) в количестве 109 колониеобразующих единиц, которая повышает уровень клеток Treg в ткани селезенки (60% в течение девяти дней). В конечном счете, возможно, что сохранение популяций регулирующих T-клеток посредством приема с пищей лактобациллы реутери оказывает противовоспалительное действие, так как она связывается с меньшим количеством провоспалительных (ИЛ-6, ФНО-α) и большим количеством противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов. У крысиных моделей прием с пищей лактобациллы реутери устраняет патологии в популяции T-клеток, в особенности за счет повышения уровня регулирующих T-клеток.

Одно исследование на мышах, принимавших 109 колониеобразующих единиц ATCC 23272 в течение девяти дней, отметило, что распространение T-клеток CD4+CD25+Foxp3+ в ткани селезенки и повышение секреции ИЛ-10 было связано с иммуносупрессорным действием в лабораторных условиях, которое снижало воспаление верхних дыхательных путей и гиперчувствительность в результате воздействия антигенов. У мышей ATCC 23272 снижает чувствительность легких к антигенам и, вследствие этого, предположительно обладает противоаллергическими свойствами. При тестировании на детях приема ATCC 55730 (108 колониеобразующих единиц) в семьях, имеющих аллергические заболевания (где прием начинался на последнем месяце беременности и продолжался потомством в течение одного года), наблюдавшиеся после семи лет, не обнаружило отличий в степени появления астмы, риноконъюнктивита, экземы и реактивности кожных скарификационных проб. Нулевые результаты подобны другим пробиотикам, которые также обладают быстрым противоаллергическим действием, таким как лактобацилла параказеи LF19. 28) Прием матерью и ребенком ATCC 55730, когда семья находится в группе риска аллергических заболеваний, не меняет степень проявления болезни у детей после семи лет.

У мышей прием лактобациллы реутери ATCC 6475 в количестве 3,5×105 колониеобразующих единиц ежедневно на протяжении года повышает массу семенников после пяти месяцев и в последующие месяцы, когда прием пищи находится под контролем. Когда эти мыши были переведены на пищу с высоким содержанием жиров, лактобацилла реутери ликвидировала снижение вес семенников. Мыши, принимавшие лактобациллу реутери, также продемонстрировали улучшение гистологии семенников (повышение числа клеток Лейдига и поперечного профиля семенного канальца) с повышением уровня тестостерона после пяти месяцев как у контрольной группы, так и у группы, принимавшей пищу с высоким содержанием жиров (более четко выражено у последней). Действие лактобациллы реутери на тестикулярную функцию было имитировано антителом ИЛ-17, что свидетельствует о патологической роли в отношении данного цитокина подобно ее причастности к действию на качество кожи/волос и детородную функцию.

Прием лактобациллы реутери ATCC 6475 у крыс повышает степень взаимной чистки, а также уровень окситоцина в сыворотке, оба действия связаны с разными видами. 29) В связи со способностью ИЛ-10 оказывать влияние на гипоталамическую функцию, где вырабатывается окситоцин, была выдвинута гипотеза, что окситоцин обусловливает взаимодействие между кишечником и кожей.

Жевательная резинка, содержащая лактобациллу реутери (сочетание штаммов ATCC 55730 и ATCC PTA 5289) в количестве 2×108 два раза в день в течение двенадцати недель способна повышать концентрацию в слюне последнего штамма. Желаемое снижение стрептококка мутанс, бактерии, которая связана с кариесом, было выявлено в полости рта, даже несмотря на то, что не было статистически значимого увеличения ротовой колонизации лактобациллы. Количество антител, специфичных для стрептококка мутанс, снизилось под действием жевательной резинки с содержанием лактобациллы реутери, при этом лактобацилла реутери (ATCC 55730 и ATCC PTA 5289), а также лактобацилла рамнозус (LC 705 и GG ATCC 53103), принимаемые на протяжении 1-3 недель в виде пищевых продуктов или таблеток, могут снижать количество колоний стрептококка мутанс в полости рта. 30) Это снижение стрептококка мутанс предположительно обусловливает полезное действие, наблюдаемое за счет лактобациллы рамнозус на зубной кариес у детей, хотя относительно именно лактобациллы реутери на сегодняшний день не было проведено исследований продолжительностью свыше семи месяцев. Одно исследование, использовавшее таблетки лактобациллы реутери ATCC 55730, а также соломинку для напитков (во избежание прямого взаимодействия с полостью рта), отметило, что оба метода были способны снижать количество колоний стрептококка мутанс в дозе 108 колониеобразующих единиц на протяжении трех недель.

Хеликобактер пилори представляет собой бактерию, эндогенно существующую в желудке многих людей в концентрациях 104-107 колониеобразующих единиц/г в желудочной слизи. Хотя у людей не проявляются симптомы, хеликобактер пилори обладает причинной ролью в раке желудка и язвообразующих заболеваниях. 31) Предполагается, что пробиотики могут оказывать в этом случае полезное действие за счет конкурирования с хеликобактером пилори за колонизацию в желудке. У субъектов, которые получили положительные результаты в анализе на хеликобактер пилори, но не достигшие критерия для проведения стандартной эрадикационной терапии (Маастрихтские рекомендации), четыре таблетки с содержанием 5×109 колониеобразующих единиц (ежедневная доза в 2×1010 колониеобразующих единиц) штамма DSMZ 17648 лактобациллы реутери в течение двух недель значительно снизили количество хеликобактера пилори. Это снижение продолжалось на протяжении курса в 24 недели исследования и после прекращения приема. Полезное действие также было отмечено в отношении живого штамма ATCC 55730 в жевательных таблетках в количестве 108 колоний один раз в день. Спустя месяц приема наблюдалось 13%-ное снижение вдыхаемой и выдыхаемой мочевины (измерение уровня хеликобактера пилори) у субъектов, принимавших лактобациллу реутери, против 3% снижения в группе плацебо. Также было выявлено снижение желудочно-кишечных симптомов в результате лечения лактобациллой реутери. Существует некоторое количество свидетельств в поддержку того, что лактобацилла реутери может снижать концентрацию хеликобактера пилори в кишечнике.

У здоровых взрослых людей, принимавших добавку лактобациллы реутери DSM 17938 в течение двух месяцев, (5×108 колониеобразующих единиц) наблюдалось значительное повышение кальпротектина в кале, маркера кишечного воспаления. Хотя и находилось в приемлемом диапазоне, повышение уровня кальпротектина продолжалось в несущественной степени спустя шесть месяцев после прекращения приема. Та же доза у людей с кистозным фиброзом (симптомы которого включают кишечное воспаление), была способна снижать уровень кальпротектина до 40%. У госпитализированных взрослых с риском возникновения связанной с антибиотиками диареи (в связи с обнаруженной клостридией диффициле, вызывающей диарею 32) ) прием лактобациллы реутери ATCC 55730 в количестве 108 колониеобразующих единиц в течение месяца снизил частоту диареи с 50% до 7,7%. Лактобацилла реутери может снижать частоту возникновения диареи, вызываемой некоторыми антибиотиками.

Бактерии лактобациллы представляют интерес для женского здоровья, так как их число снижается в случаях вагинального бактериоза, и предполагается, что пониженная выработка молочной кислоты этими бактериями отчасти создает благоприятную среду для патогенных бактерий и других микроорганизмов. 33) Штамм RC-14 лактобациллы реутери и штамм GR-1 лактобациллы рамнозус способны улучшать вагинальную микрофлору лактобациллы при пероральном приеме (хотя одно исследование не смогло обнаружить лактобациллу реутери в вагинальных мазках). Исследования, тестировавшие использование этого сочетания для вагинального здоровья, использовали дозу в 109 колониеобразующих единиц ежедневно. У постменопаузальных женщин с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) прием смешанных лактобацилл (109 колониеобразующих единиц лактобациллы рамнозус GR-1 и лактобациллы реутери RC-14 два раза в день) был сопоставим с приемом лекарственного препарата триметоприм-сульфаметоксазола (480 мг) в течение одного года. Обе группы были в равной степени эффективны, так как так пробиотик снижает среднее число симптоматических ИМП с 6,8 до 3,3, в то время как лекарственный препарат снижает их с 7,0 до 2,9. Обладая сопоставимой с лекарственным препаратом эффективностью, лактобацилла не повышает устойчивость к антибиотику против причинного патогена (Эшерихия коли), как это делает триметоприм-сульфаметоксазол. С другой стороны, наблюдалось статистически незначительное повышение синдрома отмены в результате лечения в группе лактобациллы по сравнению с группой антибиотика в связи с побочными эффектами. В то время как это исследование обнаружило, что лечение лактобациллой было явно не менее эффективным по сравнению с антибиотиком, эта интерпретация была оспорена относительно технических позиций и в связи с беспокойством по поводу устойчивости к антибиотику, вызываемой лечением антибиотиком. 34) Смешанные пробиотики из лактобациллы способны облегчать инфекции мочевыводящих путей у постменопаузальных женщин, при этом одно исследование свидетельствует о силе действия, сопоставимой с антибиотиком сравнения для этих целей. Одно исследование на людях, использовавшее лактобациллу реутери RC-14 наряду с лактобациллой рамнозус GR-1 (вместе 109 колониеобразующих единиц, принимаемых два раза в день), у женщин с бактериальным вагинозом отметило, что пероральный прием в течение 12 недель привел к значительному сохранению вагинальной микрофлоры (61,5%) по сравнению группой плацебо (26,9%). Это исследование также выявило, что примерно половина от общего количества субъектов, принимавших пробиотик, имела нормальную микрофлору, при этом прием обнаружил свыше чем у 80% субъектов повышение количества лактобациллы в вагинальных выделениях. Пробиотик с родом лактобацилла нередко обладает полезным действием на вагинальное здоровье, особенно лактобацилла реутери ATCC 6475 и лактобацилла реутери RC-14.

Супернатант лактобациллы реутери ATCC 6475 усиливает апоптоз в лейкозных клетках (KBM-5), вызванный ФНО-α, действие может происходить за счет ингибирования NF-kB.[55] Лактобацилла реутери не ингибирует связывание ДНК комплекса NF-kB (субэлементы p50 и p65), но ингибирует перемещение субэлементов p65 в ядро за счет снижения убиквитинилирования и распада IκBα. Это действие сопровождалось повышением фосфорилирования JNK и p38 за счет ФНО-α, в то время как другой белок MAPK, известный как ERK1/2, был подавлен. Ингибирующее действие на NF-kB лактобациллы реутери (вероятно, за счет одного из ее метаболитов) повышает чувствительность некоторых раковых клеток к эндогенным цитотоксичным агентам, хотя практическая значимость этих сведений до сих пор не известна.

Прием лактобациллы реутери ATCC 6475 (3,5×105 колониеобразующих единиц) в течение 20-24 недель повышает качество шерсти в течение семи дней у самок мышей без значительного влияния на самцов. Это предположительно связано с повышением пролиферации и активности фолликулярных себоцитов, выявленным под действием ATCC 6475, по сравнению с контролем, при этом действие не проявляется у мышей с отсутствующим ИЛ-10. Кожа была уплотнена у мышей обоего пола и обычно утолщалась во время анагена, фазы роста волос. Прием пробиотика повышал количество волосяных фолликул и число фолликул в фазе анагена (70% по сравнению с 36% у контроля) и значительно уменьшал в фазе телогена (16% по сравнению с 64%). Это действие не наблюдалось у мышей, не выражающих ИЛ-10. В поддержку этого аргумента, поскольку ИЛ-10 действует посредством понижающей регуляции ИЛ-17, исследование использовало антитело ИЛ-17 для имитации действия лактобациллы реутери. 35)

Пробиотические добавки рода лактобацилла, включающие как казеи, так и джонсони, предварительно проявили влияние на качество кожи в результате перорального приема. Была выдвинута гипотеза, что это связано с осью кишечник-кожа, а также относится к оси кишечник-мозг-кожа в связи со схожестью с осью кишечник-мозг.) Прием лактобациллы реутери ATCC 6475 (3,5×105 организмов) в течение 20-24 недель повысил толщину кожи у мышей по сравнению с контролем. Это не наблюдалось у мышей с отсутствующим ИЛ-10, что свидетельствует о важной роли этого противовоспалительного цитокина, который обусловливает противовоспалительное действие в кишечнике и коже.

Лактобацилла реутери колонизирует вагинальный тракт среди других бактерий лактобацилл, хотя и представляет собой наименее распространенный вид (наиболее распространенными являются дженсени, гассери, инерс и криспатус 36) [118][119]), и составляет 0,3% всех бактерий. У мышей пероральный прием добавочной лактобациллы реутери (ATCC PTA 6475) в количестве 3,5×105 колониеобразующих единиц на мышь снижает вагинальный уровень pH, что сопровождается исключительными для самок улучшениями блеска шерсти. Она предположительно оказывает способствующее деторождению действие, поскольку вагинальная кислотность (в связи с колонизацией лактобацилл) соотносится с возрастом пиковой плодовитости, при этом фенотип, вызываемый приемом (повышение блеска шерсти и качества кожи), отражает здоровое репродуктивное состояние.

Колика грудного ребенка — это временное состояние, проявляющееся у 10-25% младенцев, при котором капризный плач по продолжительности превышает три часа ежедневно как минимум три раза в неделю. Колика может быть связана с кишечником, при этом изменение микрофлоры в сторону меньшего содержания вида лактобацилла было выявлено у младенцев с коликами по сравнению с младенцами, не страдающими коликами. 37) При коликах грудного ребенка лактобацилла реутери DSM 17938 в количестве 1×108 колониеобразующих единиц ежедневно (жидкая суспензия, принимаемая по 5 капель перед кормлением) эффективнее плацебо в уменьшении плача на протяжении трех недель приема, при этом большая часть из достигнутых полезных эффектов (уменьшение плача до 50% или более) наблюдалась в течение недельного приема. Полезное действие также наблюдалось за счет родительского штамма лактобациллы реутери ATCC 55730, где та же доза в 108 колониеобразующих единиц в виде жидкой суспензии ежедневно в течение месяца была связана с процентом положительного ответа на лечение в 95% (активный контроль симетикон достигает 7%) и уменьшением времени плача на каждой неделе, в конце концов достигая 75%-ного снижения времени плача. Это полезное действие в отношении плача было воспроизведено в нескольких исследованиях, все продемонстрировали превышающее плацебо полезное действие в той же дозе в 108 колониеобразующих единиц начиная с первой недели. 38) Более того, прием лактобациллы реутери DSM 17938 в первые три месяца жизни снижает общий риск плача во все моменты времени. Тем не менее, в мета-анализе исследований лечения колик было отмечено, что исследования имели предупреждение о присутствующей систематической погрешности при извлечении положительных заключений. Примечательно, последующее исследование DSM 17938 в количестве 108 колониеобразующих единиц у младенцев с коликами младше трех месяцев не обнаружило положительного влияния лактобациллы реутери по сравнению с плацебо. 39) Что касается колик грудного ребенка (чрезмерный плач, предположительно связанный с желудочно-кишечными проблемами), прием лактобациллы реутери DSM 17938 в виде жидкой суспензии, как было отмечено в нескольких исследованиях, значительно уменьшает плач. Последний мета-анализ, тем не менее, обнаружил в этих исследованиях потенциальную систематическую погрешность, при этом было проведено дополнительное исследование, которое не обнаружило никакого полезного действия. Хотя и имеются перспективы, необходимо провести больше независимых исследований, которые определили бы, является ли лактобацилла реутери эффективным средством лечения колик. Лактобацилла реутери DSM 17938 оказывает другое полезное действие у детей, связанное с желудочно-кишечным трактом, профилактическое лечение первые три месяца жизни снижает общую регургитацию (37%) и улучшает периодичность желудочно-кишечного тракта (16%) по равнению с плацебо. Предположительно, последнее связано со снижением риска запора, что связано с лечением лактобациллой реутери DSM 17938. 40) Прием лактобациллы реутери DSM 17938 поддерживает моторику желудочно-кишечного тракта у младенцев, что приводит к облегчению симптомов регургитации и запора.

Синегнойная палочка – это патогенная бактерия, имеющая клиническое значение в кистозном фиброзе, так как биопленки, которые она вырабатывает, могут вызывать инфекцию легких и ухудшать их функцию в течение продолжительного периода времени. Пробиотики, конкурирующие с синегнойной палочкой, предположительно могут оказывать профилактическое действие у людей с кистозным фиброзом. Лактобацилла реутери ATCC 55730, принимаемая молодыми субъектами с кистозным фиброзом в количестве 1010 колониеобразующих единиц ежедневно (жидкая суспензия) на протяжении шести месяцев, связывается со значительным снижением риска возникновения легочных обострений (коэффициент риска 0,06; снижение с одиннадцати до одного) и со снижением риска возникновения инфекций верхних дыхательных путей. Это полезное действие наблюдалось без изменения мокроты или объема форсированного выдоха1 (объема легких) среди групп, также не наблюдалось изменений уровня в сыворотке или мокроте ИЛ-8 или ФНО-α. В других исследованиях прием 108 колониеобразующих единиц DSM 17938 по одной таблетке ежедневно в течение шести месяцев также не оказал влияния на ИЛ-8 или ФНО-α или на улучшение легочной функции, но связывался с повышением желудочно-кишечного комфорта, которое связано с улучшением желудочно-кишечной микрофлоры (значительное снижение количества протеобактерий и повышение числа фирмикутов и бактероидетов). Предварительные результаты свидетельствуют, что лактобацилла реутери может значительно снижать риск возникновения легочных осложнений при кистозном фиброзе и может оказывать полезное влияние на микробиом кишечника, который отклоняется от нормального при кистозном фиброзе.

Сывороточный витамин D повышается при приеме 2,9×109 колониеобразующих единиц штамма лактобациллы реутери, известного как NCIMB 30242, два раза в день на протяжении курса в 13 недель у гиперхолестеринемических взрослых. На протяжении курса этого исследования было выявлено незначительное снижение уровня витамина D в группе плацебо, в то время как было обнаружено повышение в 25.5% в группе NCIMB 30242, повышение в сыворотке 25-дигидроксивитамина D с 67,91 наномоль до 82,64 наномоль без влияния на уровень других витаминов в сыворотке (β-каротин или витамин E).

Кобаламин (витамин B12) синтезируется небольшим числом бактерий, которые включают лактобациллу реутери CRL 1098, и используется бактериями в выработке противомикробного реутерина, поскольку первый фермент в синтезе реутерина (глицерин дегидратаза) зависит от B12. Гены, необходимые для синтеза B12, также обнаруживаются в штаммах JCM 1112 и ATCC PTA 6475. 41) Предполагается, что большинство штаммов лактобациллы реутери вырабатывают B12, поскольку большинство штаммов вырабатывают реутерин. Форма B12, которая вырабатывается лактобациллой реутери (CRL 1098), была идентифицирована как псевдовитамин B12. В то время как одно исследование обнаружило, что пероральный прием лактобациллы реутери CRL 1098 мышами улучшает симптомы дефицита B12 (1×107 колониеобразующих единиц ежедневно), было отмечено, что среда для культивирования CRL 1098 может быть загрязнена B12 другого происхождения. 42) Лактобацилла реутери способна синтезировать витамин B12 в целях собственного использования для производства противомикробных соединений, но синтезируемый вариант представляет собой псевдовитамин B12. На сегодняшний день недостаточно надежных свидетельств в поддержку того, что B12, синтезируемый в кишечнике человека этими бактериями, является частью общего B12.

Подобно витамину B12, лактобацилла реутери JCM 1112 может синтезировать фолат, хотя и в меньших количествах; не установлено, оказывает ли синтез фолата какое-либо систематическое полезное действие у людей в результате приема лактобациллы реутери.

Безопасность различных штаммов лактобациллы реутери была протестирована на взрослом здоровом населении. Ежедневный прием взрослыми 5×108 колониеобразующих единиц лактобациллы реутери DSM 17938 на протяжении двух месяцев не продемонстрировал значительных отличий относительно побочных эффектов по сравнению с плацебо в двойном слепом исследовании. Более короткое двойное слепое исследование с контролем плацебо на здоровых взрослых с использованием максимальной дозы (1×1011 колониеобразующих единиц), принимаемой ежедневно в течение 21 дня (общая продолжительность исследования 28 дней), также не обнаружило отличий между группой лечения и плацебо. Штамм NCIMB 30242 также хорошо переносится по сравнению с плацебо в исследовании его непосредственной токсичности при приеме в дозе 2,9×109 колониеобразующих единиц два раза в день в остальном здоровыми гиперхолестеринемическими мужчинами и женщинами на протяжении 9 недель в форме капсулы. 43) Аналогичные результаты относительно подобных субъектов были обнаружены, когда тот же штамм принимался в форме йогурта в количестве 5×1010 колониеобразующих единиц два раза в день в течение 6 недель. Также оценивалась безопасность для страдающих заболеваниями субъектов. Пероральный прием лактобациллы реутери SD 2122 в виде лиофилизированного порошка (5×109 колониеобразующих единиц, добавленные в холодный напиток) два раза в день в течение трех недель у взрослых с ВИЧ хорошо переносится без клинических или биохимических признаков токсичности. У пациентов с ревматоидным артритом сочетание лактобациллы реутери RC-14 и лактобациллы рамнозус GR-1 в общей дозе в 2×109 колониеобразующих единиц два раза в день в течение 90 дней (с дополнительными 120 днями) не обнаружило побочных эффектов в группе лечения и не выявило значительных отличий уровня креатинина в сыворотке или ферментов печени по сравнению с плацебо. Исследования относительно безопасности лактобациллы реутери также проводились на младенцах. Здоровые младенцы в возрасте 3-65 дней, кормившиеся смесью с концентрацией 2,2×108 колониеобразующих единиц/180 мл лактобациллы реутери ATCC 55730 (также называется SD 2112) в течение 4 недель, продемонстрировали отсутствие побочных эффектов и различий в росте, образовании кала, случаях плача или раздражимости по сравнению со смесью с плацебо. Никаких побочных эффектов не было обнаружено у детей в возрасте 6-36 месяцев, принимавших штамм DSM 17938 лактобациллы реутери, а также ни острой диареи, 44) ни хронического запора. Различные штаммы лактобациллы реутери безопасны как для здоровых взрослых, так и для взрослых, страдающих определенными заболеваниями. Лактобацилла реутери хорошо переносится здоровыми младенцами, а также младенцами с проблемами желудочно-кишечного тракта.

источник