Атипичный нейролептик Сероквель (Кветиапин): опыт использования препарата в детско-подростковой и общей психиатрической практике
В лечении психиатрических заболеваний довольно часто невозможно обойтись без фармакотерапии, а в некоторых случаях лекарственные средства – нейролептики являются основным способом справиться с осложнениями.
Линейка подобных антипсихотиков сравнительно недавно пополнилась новым поколением атипичных нейролептиков. Эти препараты подавляют негативные симптомы психических расстройств, показывают положительные результаты воздействия на больного. Кроме этого, они совсем или почти не вызывают экстрапирамидных (расстройств двигательных функций), гиперпролактинемии (повышения в крови уровня гормона пролактина), то есть нежелательных побочных эффектов.
Яркий представитель современных атипичных нейролептиков – препарат под названием Сероквель, содержащий активный компонент кветиапин. Разработчики рекомендовали это средство для лечения шизофрении. В РФ его применение одобрено для лечения психозов и других расстройств психики с 1999 года, он также широко используется в тех же целях еще в семидесяти странах мира. Наиболее подробно о Сероквеле и опыте его применения говорится в научной работе врача-психиатра (психотерапевта и детско-подросткового психиатра) Виктории Валерьевны Красавиной, на материал которой и будем опираться в данной статье.
По химическому составу Сероквель (кветиапин) – это производное дибензотиазепина. Данный атипичный нейролептик взаимодействует с множеством нейрорецепторов, поэтому спектр терапевтического воздействия у него весьма широк. Препарат блокирует H1-рецепторы согласно такой схеме: H1 >α>α1>5-HT 2a>α2>D2>5-HT1a>D1>M1. За счет такого связывания кветиапина и блокады рецепторов α1 и α 2 происходит неспецифический седативный эффект, устраняется тревожный аффект и возбуждение.
Отсутствие побочных действий (гиперпролактинемии и незаничительных экстрапирамидных эффектов) объясняется слабым влиянием на рецепторы 5-HT2a и D2-рецепторы.
На данный момент имеется значительный багаж данных о практическом применении Кветиапина, накопленных специалистами за последние пять лет. Как уже упоминалось, этот атипичный антипсихотик был представлен, как средство терапии при шизофрении. Продолжительное его использование приводит к увеличению общей активности больных, уменьшению аутистических проявлений, улучшению социальной адаптации. При этом гиперпролактинемиии и экстрапирамидных расстройств не наблюдается.
Сероквель оказывает положительное влияние на когнитивную функцию людей, страдающих шизофренией:
• после 3-х месяцев приема значительно улучшается внимание;
• через полгода — год повышается качество исполнительных функции и вербальной продуктивности.
Следует уточнить, что данный эффект достигается при средней дозе 517, 9 мг/сутки препарата в сутки. Длительное применение препарата ничем не опасно, так как он хорошо переносится. Кроме прочего, он снижает суицидальные риски.
Специалисты, применявшие атипичный нейролептик на практике, указывают его позитивные показатели при симптомах депрессивного характера. Он обладает более сильным антипсихотическим воздействием, чем галоперидол, превосходя его и другие средства в антидепрессивных, антитревожных и антиманиакальных свойствах.
Такие способности Кветиапина позволили его использовать и доказать свою эффективность при лечении:
• биполярных расстройств и др.
Также препарат успешно применялся для купирования враждебности и агрессии, при острой мании, для уменьшения психотических симптомов.
1. Благодаря Сероквелю стала возможна монотерапия, то есть, доступно дающее отличные результаты лечение психических расстройств без побочных эффектов с использованием только одного, максимум, двух препаратов.
2. Если говорить об обсессивно-компульсивных расстройствах, то для лечения пациентов с сильной сопротивляемостью к таким нейролептикам, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, тоже пробовали использовать Сероквель. Однако малая доза препарата в монотерапии оказалась безрезультативной. Но, в случаях комбинации Кветиапина с СИОЗС, у больных наступало значительное улучшение состояния.
3. Атипичный нейролептик пытались применить и в лечении посттравматического стрессового расстройства. Сероквель принимало 18 ветеранов войны, имеющие данную проблему, 6 недель по 25-300 мг в день. Состояние пациентов к окончанию срока терапии значительно улучшилось, ухудшений неврологических показателей и негативных изменений внутренних органов не зафиксировано. В итоге было принято решение расширить исследования по использованию препарата в лечении данного расстройства.
4. Существуют свидетельства успешности применения данного нейролептика для пациентов преклонного возраста с психотическими симптомами, болезнью Паркинсона и Альцгеймера. У пожилых пациентов улучшилось качество жизни, моторные функции, снизились поведенческие расстройства, улучшился сон. Лечащие врачи уточняют, что для достижения положительно эффекта следует начинать с небольших доз препарата и не увеличивать их намного.
5. Имеются единичные случаи результативного использования Кветиапина для пациента с психическим заболеванием, отягощенным наркоманией и алкоголизмом.
На данное время в специальной литературе можно найти немного описаний практического применения Сероквеля в детской и подростковой психиатрии. Но в них достаточно подробно описывается специфика применения препарата для данной категории пациентов.
Благодаря хорошим результатам лечения и мягкостью побочных эффектов, специалисты предлагают активнее использовать средство в детской и подростковой психиатрии. Уже на 3-6 неделю несовершеннолетние пациенты с шизофренией, принимающие Кветиапин в дозах от 100 до 800 мг в сутки, демонстрировали снижение симптомов данного заболевания, «погашение» гиперактивности и агрессии.
У некоторых больных в качестве побочных явлений отмечалась сухость слизистой рта, слабый тремор, головокружение и гипотензия. Однако таких пациентов было единицы, и такие проявления были очень слабыми. Обычного после приема атипичных нейролептиков сильного повышения массы тела не наблюдалось, как и нарушений в работе эндокринной системе и проблем с двигательными функциями.
Также безопасно для детей и подростков оказалось лечение Кветиапином биполярного и шизоактивного расстройств, асоциального поведения, психопатии, синдрома Жиля де ла Туретта и генерализованных тиков, других психических расстройств. При этом специалисты предупреждают об опасности передозировки препарата, способной вызвать тахикардию, гипотензию, ажиацию.
Как уже упоминалось, в отличие от других атипичных нейролептиков, Сероквель не вызывает таких негативных побочных эффектов, как экстрапирамидные расстройства. Последнее свойство позволяет свободно применять данное средство, как среди несовершеннолетних, так и пожилых больных, которые более остальных категорий пациентов таким расстройствам подвержены.
Данные влияния препарата на обмен веществ разнятся, но большинство специалистов утверждает, что прибавка к весу, все же, имеется, но она незначительна по сравнению с действием других атипичных антипсихотиков.
Что касается такого побочного действия, как гиперпролактинемия, то оно достаточно серьезно. Повышения уровня пролактина в крови, вызываемое блокадой определенных рецепторов, приводит к появлению остеопороза, галактореи (самопроизвольного истечения молока из груди), аменореи (отсутствие менструации), сексуальной дисфункции, гинекомастии (увеличение груди у мужчин). Сероквель не повышает уровень пролактина и даже позволяет исправить нарушения в сексуальной сфере, вызванные другим препаратом.
Проводились исследования влияния Кветиапина на фунциональность сердечно-сосудистой системы. Выяснилось, что препарат не является кардиотоксиным и не влияет на внутрисердечную проводимость. На электрофизиологическую деятельность головного мозга он также особого действия не оказывает.
Из всего вышесказанного можно сделать вывод, что согласно опыту применения Сероквеля в мировой врачебной практике, препарат оказывает отличный терапевтический эффект при разных психических расстройствах, не имея серьезных противопоказаний и побочных действий.
источник
Лечение больных шизофренией сопряжено с рядом трудностей, среди которых надо отметить отсутствие выраженного терапевтического влияния классических нейролептиков на негативную симптоматику, довольно высокую частоту случаев резистентности при их применении и наличие выраженных побочных эффектов. Многие проблемы в последние годы удалось разрешить за счет внедрения в практику психиатрии так называемых атипичных нейролептиков, к которым относится препарат Сероквель (кветиапин, ICI-204, 636).
Сероквель является производным дибензотиазепина и имеет структурное сходство с клозапином (3-5, 10, 16, 18, 20, 21, 35, 42, 45).
Фармакодинамика кветиапина, как и фармакодинамика клозапина, характеризуется связыванием с несколькими нейромедиаторными системами (7, 10, 18-21, 28, 42). При этом наибольшее сродство у кветиапина отмечается к 5-НТ 2 -серотонинергическим рецепторам, альфа 2 -адренергическим рецепторам, D 2 -дофаминовым рецепторам и 5-НТ 1А -серотониновым рецепторам (44, 45, 47). Нет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
Наибольшие различия между двумя препаратами наблюдаются по способности связываться с мускариновыми рецепторами. При этом кветиапин с ними практически не связывается, тогда как у клозапина к ним существует выраженный тропизм (7, 6, 47), на основании чего был сделан вывод, что побочные холинолитические эффекты у кветиапина по сравнению с клозапином должны отсутствовать (7, 6, 47).
Кроме того, с учетом преимущественного сродства кветиапина к серотонинергическим рецепторам (5НТ 2 ) по сравнению с дофаминергическими (D 1 и D 2 ) рецепторами, было сделано предположение, которое впоследствии полностью подтвердилось, что экстрапирамидное побочное действие у кветиапина будет отсутствовать, либо будет слабовыраженным, поскольку между этими двумя нейромедиаторными системами существуют реципрокное взаимодействие в отношении экстрапирамидной системы (7, 10, 18, 19).
Результаты доклинических и электрофизиологических исследований показали, что кветиапин проявляет выраженный эффект в экспериментальных тестах на антипсихотическую активность (20, 21), включая тест на условное избегание у обезьян (7, 10, 18, 28, 42, 44). Предотвращает эффекты агонистов ДА-рецепторов, блокирует ДА-рецепторы, что приводит к увеличению уровней гомованилиновой и дигидроксифенилуксусной кислоты в полосатом теле у крыс (7, 10, 18, 28, 42, 44).
В экспериментальном электрофизиологическом исследовании, выполненном на самцах крыс (18, 20, 21), показано, что кветиапин, как и клозапин, предотвращал тормозное действие амфетамина на мезолимбические (А10), но не нигростриарные (А9) дофаминовые нейроны. Обратная система отношений характерна для классического нейролептика галоперидола. Установлено также, что под действием кветиапина и клозапина избирательно повышалась активность дофаминовых нейронов зоны А10, что коррелировало со способностью атипичных нейролептиков вызывать инактивацию деполяризации дофаминовых нейронов А10 после их повторного применения. Поскольку инактивация деполяризации нейронов А10 может коррелировать с антипсихотическим эффектом нейролептиков, а инактивация деполяризации в нейронах А9 — с побочным экстрапирамидным эффектом, был сделан вывод , что кветиапин и клозапин относятся к атипичным нейролептикам, для которых характерна низкая способность вызывать экстрапирамидные эффекты и позднюю дискинезию (20, 21, 42).
Нейроэндокринные эффекты кветиапина напоминают таковые у клозапина и заключаются в кратковременном повышении уровня пролактина (18, 20, 21, 23, 24, 28, 39). Следует подчеркнуть, что высвобождение пролактина из гипофиза находится под контролем дофаминовых нейронов в тубероинфундибулярной области мозга. При этом дофамин тормозит выделение пролактина (23, 24, 39, 43). Классические нейролептики, такие как галоперидол, блокируя дофаминергические рецепторы, приводят к заметному повышению уровня пролактина в плазме (23, 24, 39, 43). Это, в свою очередь, может привести к галакторее, гинекомастии, нарушениям менструального цикла, импотенции. Следует также сказать, что гиперпролактинемия патогенетически связана и с остеопорозом, и с водной интоксикацией (8, 13, 22, 39, 43).
В экспериментах на крысах при внутрибрюшинном введении кветиапина происходило лишь кратковременное повышение уровня пролактина на 115% (28) с последующей его нормализацией. Напротив, галоперидол приводил к продолжительному повышению уровня пролактина.
В специально выполненном исследовании при участии больных шизофренией установлено, что при лечении Сероквелем средний уровень пролактина на 21 и 42 день терапии соответствовал таковому при использовании плацебо (23, 24, 39, 44). Необходимо отметить, что Сероквель практически не влияет на концентрацию пролактина даже по сравнению с хлорпромазином (18, 32). Если у больных шизофренией перед началом терапии Сероквелем наблюдался высокий уровнень пролактина, обусловленный предшествующей терапией классическими нейролептиками, то за время лечения кветиапином происходило его снижение (18, 32). Доза Сероквеля при этом составляла от 50 до 800 мг/сут. (18, 32).
С учетом того, что гиперпролактинемия способствует развитию сексуальных дисфункций у больных, данные об отсутствии влияния Сероквеля на уровень пролактина имеют огромное значение (10, 18, 39). Это тем более важно, что некоторые другие атипичные нейролептики, такие как рисперидон, оланзапин, зотепин и зипразидон, приводят к гиперпролактинемии различной степени выраженности (18, 39, 45). Если оланзапин и зипразидон приводят лишь ко временному повышению пролактина в плазме, то рисперидон вызывает устойчивое повышение уровня пролактина. При этом имеется корреляция между суточной дозой препарата и уровнем пролактина в плазме крови (28, 39). Устойчивое повышение уровня пролактина под влиянием рисперидона в основном наблюдалось у больных женского пола (28, 39).
Из этого вытекают несомненные преимущества Сероквеля по сравнению с другими препаратами в т.ч. другими атипичными нейролептиками (10, 18, 35, 39).
Фармакокинетические исследования. Сероквель быстро всасывается при приеме внутрь, нарастание концентрации и распределение препарата в организме происходит одинаково у мужчин и женщин, фармакокинетика у кветиапина линейная. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Установлено, что максимальная концентрация препарата в плазме регистрируется через 1-1,5 часа (10, 18, 19, 42, 47).
Период полувыведения Сероквеля составляет около 6-7 часов (18, 35, 42). Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Примерно 75% препарата выделяется с мочой, остальная часть — через кишечник (18, 42, 47).
Препарат активно метаболизируется в печени, основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью (18, 42, 45).
Клинические исследования продемонстрировали, что Сероквель эффективен при приеме дважды в день. Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ 2 и Д 2 продолжается до 12 часов после приема препарата. (18, 35, 42).
У пожилых больных средний клиренс кветиапина на 30-50% ниже, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет (18, 54). Средний клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с циррозом печени. У этих пациентов начальная доза должна составлять 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться медленно не более чем на 25-50 мг в сутки (18, 54) до достижения эффективной дозировки.
Клинические исследования по применению Сероквеля получили отражение в большом числе публикаций (3-5, 9, 10, 15-18, 26, 31, 32, 35, 48, 49, 53, 54).
В работе Wetzel и соавт.(53) изучалось влияние препарата на позитивную симптоматику у 12 больных шизофренией на протяжении 4 недель лечения Сероквелем. Максимальная доза препарата составила 750 мг/сут. Состояние больных оценивалось с помощью психометрических шкал, включая BPRS, SAPS, SANS, CGI и др. как до начала применения Сероквеля, так и через 1, 2, 3 и 4 недели терапии. Препарат оказал положительное влияние на продуктивную психотическую симптоматику. При этом у 5 из 12 больных (42%) наблюдалось не менее 40% редукции психотической симптоматики по шкале BPRS по сравнению с фоном. У 4 больных из их числа согласно критериям общего клинического улучшения было зарегистрировано «очень выраженное» и «выраженное» улучшение. Уровень пролактина под влиянием Сероквеля не менялся. Побочных экстрапирамидных эффектов под влиянием препарата зарегистрировано не было.
В более крупном открытом исследовании Fabre и соавт. (цит. по 18), выполненном на 105 больных с острой психотической симптоматикой, Сероквель применялся в диапазоне 75-750 мг/сут. Длительность применения препарата составила 6 недель. Результаты исследования показали, что препарат приводит к статистически значимому снижению выраженности психотической симптоматики, начиная уже с 7-го дня терапии. Различия с фоном сохранялись и через 3 и 4 недели терапии. Ни в одном случае не было зарегистрировано острых дистонических реакций или явлений нейролептического паркинсонизма. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом (у 30,5% больных) была сомноленция.
Несколько исследований было выполнено с применением контрольных групп сравнения (42, 47, 53). Так, в работе Hirsch и соавт. (26) по определению эффективной дозы кветиапина в сравнении с плацебо при лечении обострений у больных с хронической шизофренией, все больные (286 человек) были разделены на три группы. В одной из них больные получали плацебо, во второй — Сероквель в дозе до 250 мг/сут., в третьей Сероквель в дозе до 750 мг/сут. Об эффективности терапии судили на основании данных динамики психометрических шкал, таких как BPRS и SANS. Результаты показали, что Сероквель при применении в дозе от 250 до 750 мг/сут. на протяжении 6 недель приводил к статистически значимому снижению выраженности психотической симптоматики по сравнению с плацебо начиная с 14-го дня применения. Изменения затрагивали динамику по шкале BPRS. На 42-й день терапии наряду с этим отмечались статистически значимые различия с плацебо по редукции негативной симптоматики, о чем судили по динамике обобщенной оценки шкалы SANS. Существенно, что в дозе до 250 мг/сут. Сероквель не приводил к статистически значимым изменениям в состоянии ни по одному из параметров на всем протяжении лечения. Из этого следует, что терапевтического эффекта от кветиапина можно достигнуть, применяя его в дозировке от 300 до 750 мг/сутки. Во-вторых, сначала динамике подвергаются продуктивные симптомы и лишь на 6-й неделе терапии — негативные проявления шизофрении, что характерно вообще для всех антипсихотических препаратов.
В результате проведенных исследований было показано, что эффективная терапевтическая доза Сероквеля находиться в пределах от 150 до 750 мг/сутки при обычно рекомендуемой дозе кветиапина от 300 до 450 мг/сутки, принимаемой дважды в день.
В другом, аналогичном по замыслу плацебо-контролируемом исследовании Link (31), больные шизофренией принимали кветиапин в диапазоне доз от 75 до 750 мг/сут. Средняя доза препарата составила 307 мг/сут. Различия с плацебо были зарегистрированы на 14-й, 28-й и 35-й день терапии, на 42-й день различия с плацебо исчезали. Это касалось динамики обобщенной оценки шкалы BPRS. Вместе с тем, были зарегистрированы статистически значимые различия по динамике негативной симптоматики по сравнению с плацебо на 21-й и 42-й день терапии. Различий в выраженности экстрапирамидной симптоматики между препаратом и плацебо установлено не было. Не было установлено различий и по влиянию на уровень пролактина в плазме.
В дальнейшем при проведении сравнительных исследований Сероквеля в дозе от 300 до 750 мг/сутки с плацебо, продолжительностью 6 недель, было подтверждено, что кветиапин в большинстве случаев был значительно более эффективным чем плацебо в улучшении позитивных и негативных симптомов шизофрении, что подтвердило предположения, высказанные при исследовании фармакологических свойств кветиапина. Практически во всех проведенных исследованиях оценка состояния больного проводилась с использованием шкал BPRS, SARS, SANS, CGI. Побочные явления проявлялись в виде легкой седации и сонливости. Сероквель не вызывал длительного повышения уровня пролактина. Развитие экстрапирамидной симптоматики, обусловленной приемом Сероквеля зарегистрировано не было.
Важно отметить, что результаты клинических исследований в целом подтверждают закономерности, полученные в экспериментальных работах, которые предсказывают клиническую эффективность препарата. Это обосновало и предопределило проведение более крупных исследований по сравнению Сероквеля с другими нейролептиками (5, 17, 32).
Сравнительные исследования кветиапина и хлорпромазина показывают, что эти два препарата одинаково эффективны в лечении пациентов с шизофренией. Так, в одной из работ Link (1994) (32) проводилось сравнение препарата с хлорпромазином. Каждый из нейролептиков применялся в суточной дозе до 750 мг. Средняя доза Сероквеля составила 407 мг/сут., хлорпромазина — 384 мг/сут. Длительность применения препаратов была 6 недель. 101 больной принимал Сероквель, 100 больных — хлорпромазин. Результаты показали, что под влиянием каждого из нейролептиков происходило снижение выраженности психотической симптоматики, о чем судили по динамике психометрических шкал BPRS, PANSS и шкалы общего клинического впечатления (CGI). Хотя имелась тенденция к преобладанию эффективности кветиапина, это преимущество не было статистически достоверно. Однако, после того как авторы разделили в соответствии со строгими критериями (50% редукции суммарной оценки BPRS) всех больных на респондеров и нонреспондеров, то оказалось, что первых было 65% при лечении Сероквелем и 53% при лечении хлорпромазином (р=0,04). Иначе говоря, под влиянием кветиапина можно рассчитывать на более глубокую редукцию психотической симптоматики, чем под влиянием хлорпромазина. Побочные эффекты Сероквеля включали сомноленцию (14%), инсомнию (10%) и сухость во рту (8%). С другой стороны, хлорпромазин наиболее часто вызывал постуральную гипотензию (18%), сомноленцию (16%) и инсомнию (16%). Ни в одном случае при лечении Сероквелем не было зарегистрировано экстрапирамидных побочных эффектов или гиперпролактинемии. В другом мультицентровом исследовании, результаты которого были подытожены в статье Fleischhacker W. и соавт. (17), проводилось сравнительное изучение кветиапина и галоперидола. Дозы препаратов соответственно составили в среднем 450 мг/сут. и 8 мг/сут. Больные каждой из терапевтических групп показали значительное снижение выраженности суммарной оценки шкалы PANSS, которое составило 18,7+/-1,63 балла для кветиапина и 22,1+/-1,63 балла для галоперидола. Статистически значимые различия между препаратами отсутствовали. К респондерам в этой работе относили больных, показавших не менее 30% снижения симптоматики по шкале PANSS. Таких было 44% при лечении кветиапином и 47% при лечении галоперидолом. Статистически значимые различия при этом отсутствовали, что позволяет считать кветиапин и галоперидол равными по эффективности препаратами.
К настоящему времени выполнено еще одно мультицентровое исследование по сравнению различного уровня доз кветиапина с галоперидолом и плацебо (5). Данное исследование выполнено на 361 больном с обострением хронической шизофрении. Кветиапин принимали в режиме пяти уровней доз (75 мг/сут., 150 мг/сут., 300 мг/сут., 600 мг/сут. и 750 мг/сут.). Доза галоперидола составляла 12 мг/сут. Длительность терапии составила 42 дня. О терапевтической эффективности судили на основании динамики состояния по психометрическим шкалам BPRS, CGI и SANS. При этом использовались различные критерии терапевтической эффективности в зависимости от доли редукции психотической симптоматики по шкале BPRS, которая могла составлять 20, 40, 60 и 80% снижения от исходного уровня.
Результаты исследования показали, что наибольшая редукция суммарной опенки BPRS наблюдалась при лечении кветиапином в дозах 150 и 300 мг/сут. При этом выраженность симптоматики снижалась соответственно на 8,7 и 8,6 баллов. Кветиапин в суточной дозе 600 мг и галоперидол приводили к снижению симптоматики на 7,7 и 7,6 баллов по шкале BPRS соответственно. При расчете динамики состояния относительно исходного уровня были получены статистически значимые различия для каждой из 4 высоких доз кветиапина по сравнению с плацебо, но не с галоперидолом. Различия прослеживались и при сравнении динамики не только глобальной оценки BPRS, но и выраженности продуктивных симптомов этой шкалы, выраженности оценки шкалы общего клинического впечатления и суммарной оценки SANS. Ни по одному из этих показателей различий между кветиапином в высоких дозах и галоперидолом установлено не было, из чего можно заключить, что в данном режиме применения препараты характеризуются как равно эффективные. Вместе с тем, когда была проанализирована частота положительных эффектов терапии в зависимости от доли редукции симптоматики по шкале BPRS, то оказалось, что кветиапин превосходил галоперидол, когда в качестве критерия эффективности использовалось 20, 40 и 60% редукции симптоматики. Так, при использовании критерия эффективности в 20% редукции симптоматики доля положительных результатов терапии при применении четырех больших доз Сероквеля составила 46%, 43%, 45% и 51%, тогда как для галоперидола составляла 38%. Если за критерий принималось 80% редукции симптоматики, то доля положительных результатов применения кветиапина и галоперидола была равной и составляла 6%. При лечении кветиапином на протяжении 6 недель происходило снижение частоты побочных экстрапирамидных эффектов. Частота побочных экстрапирамидных эффектов при применении кветиапина составила 4-8%, при применении плацебо 16%, а при применении галоперидола — 37%.
Таким образом, видно, что кветиапин в дозе от 150 до 750 мг/сут. оказывает отчетливое антипсихотическое действие, сопоставимое с действием галоперидола.
Применение Сероквеля у больных с резистентной шизофренией. Около 30% больных шизофренией являются резистентными к стандартной антипсихотической терапии. По традиции считается, что только клозапин обладает преимуществом перед стандартными нейролептиками в отношении резистентной шизофрении, тогда как новые антипсихотики пока такого преимущества не показали (12, 11, 27). Однако, с момента опубликования исследования на основе которого сделан этот вывод (30) прошло более 10 лет, критерии резистентной шизофрении изменились несколько раз, что делает невозможным сравнение выводов из исследований по резистентной шизофрении, проведенных в разное время. Кроме того существуют определенные трудности в составлении дизайна таких исследований, что в целом затрудняет сравнение разных препаратов.
Публикации по применению Сероквеля у данной группы больных пока немногочисленны и включают в себя или небольшие исследования (33), или описания отдельных случаев успешного применения Сероквеля при резистентной шизофрении (6, 11, 41, 50). Крупное международное исследование по сравнению Сероквеля и хлорпромазина при резистентной шизофрении, в котором принимали участие и российские психиатры, близко к завершению.
Применение Сероквеля у пожилых больных. Учитывая отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов при применении Сероквеля, использование кветиапина при психотических состояниях у пожилых больных, которые особенно чувствительны к этим побочньм эффектам, является весьма привлекательным. Несколько исследований посвящено применению Сероквеля для коррекции психотической симптоматики у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона (29, 38, 51, 14), болезнью Альцгеймера (4, 46, 34, 14), с органическими психозами (4, 1). Все исследователи приходят к выводу, что применение Сероквеля у пожилых больных улучшает психотическую симптоматику не вызывая холинэргических, экстрапирамидных или гематологических неблагоприятных реакций. Наиболее частые побочные эффекты наблюдавшиеся в ходе этих исследований включали в себя сомноленцию, головокружение, постуральную гипотензию. Примечательно также то, что Сероквель не требует мониторинга крови и ЭКГ. Фармакокинетические исследования у пожилых (55, 52), показали, что клиренс кветиапина на 50% ниже у пожилых по сравнению с молодыми, и следовательно, терапевтическая доза у пожилых должна быть в 2 раза ниже, а наращивание дозы до клинически эффективной должно быть медленнее (25-50 мг в сутки).
Переносимость и побочные эффекты препарата изучались в каждом из рассмотренных выше исследований. К настоящему времени в этом ракурсе проанализированы данные, полученные на материале 3726 больных, участвовавших в сравнительных исследованиях (35, 42). При этом 640 больных принимало Сероквель более 6 месяцев, 378 — более одного года и 137 — более двух лет (35). У большинства больных суточная доза составляла 150-750 мг/сутки (35).
Так называемые общие побочные эффекты Сероквеля, которые встречались не менее чем у 10% испытуемых, включали сомноленцию, головную боль, ажитацию и инсомнию. Полагают, что они скорее могли быть связаны с основным заболеванием, а не являются собственно побочным действием препарата (35, 42). По сравнению с плацебо статистически значимые различия по частоте были получены для сонливости, головокружения, ортостатической гипотензии, сухости во рту, асимптоматического изменения уровня печеночных ферментов и задержки стула (35).
Экстрапирамидные побочные эффекты при лечении кветиапином (7.3%) встречались с частотой, равной частоте их появления при терапии плацебо (11.7%) (35, 36). Установлено, что если при применении плацебо в корректорах нуждалось 12,6% больных, то при лечении кветиапином 8,6% больных (10, 35, 42). Необходимо отметить, что при увеличении дозы Сероквеля от 75 до 750 мг/сутки не было отмечено дозозависимого увеличения частоты развития экстрапирамидных побочных эффектов, в этом же исследовании при применении галоперидола 12 мг/день частота развития экстрапирамидных побочных эффектов для галоперидола составила 37%, для кветиапина в дозе от 75 до 750 мг/сутки 4-8%, а в группе плацебо 16% (5).
В работах по сравнению Сероквеля с галоперидолом неоспоримо доказаны преимущества первого препарата (17, 35). Так, если при лечении галоперидолом к концу курса терапии ухудшение экстрапирамидной симптоматики встречалось у 51% больных, то при лечении Сероквелем лишь у 19% больных . Различия достигали статистически значимого уровня (р СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
источник
Фармакологическая группа:Антипсихотический препарат (нейролептик)
Фармакологическое действие:Антипсихотический препарат для лечения биполярного расстройства, шизофрении и большого депрессивного расстройства.
Воздействие на рецепторы:
D1, D2, D3 и D4 рецепторы (антагонист)
Серотониновые 5-HT 1A, 5-HT 2A, 5-HT 2C, и 5-HT7 рецепторы (антагонист)
Альфа-1-адренорецепторы и альфа-2-адренергические рецепторы (антагонист)
H1 рецепторы (антагонист)
Рецепторы mACh (антагонист)
Кветиапин (известный на рынке под названиями Seroquel, Xeroquel, Ketipinor), атипичный антипсихотик для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Препарат также выпускается в версии XR и в сочетании с СИОЗС применяется для лечения большого депрессивного расстройства.
Годовой объем продаж препарата составляет примерно $ 5,7 млрд. по всему миру, а в Соединенных Штатах — $2,9 млрд. Патент США, истекший в 2011 году, получил расширение ввиду своей педиатрической исключительности, и срок действия патента, соответственно, был продлен до 26 марта 2012 года. На настоящий момент действие патента уже истекло в Канаде. Сейчас существует несколько генериков Кветиапина, таких как Quepin, Syquel и Ketipinor.
Фумарат Кветиапина применяется для лечения шизофрении или биполярного расстройства.
В Соединенных Штатах Кветиапин был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) для краткосрочного лечения шизофрении и острых эпизодов, связанных с маниакальным биполярным расстройством (биполярной манией) и для лечения биполярной депрессии. В 2009 году Кветиапин ER был утвержден в качестве дополнительного средства для лечения большого депрессивного расстройства.
Кветиапин также используется не по прямому назначению при агрессии, болезни Альцгеймера, тревоге, синдроме дефицита внимания и гиперактивности, биполярном расстройстве, слабоумии, депрессии, расстройствах настроения, пост-травматических стрессовых расстройствах и бессоннице, а также как препарат для управления гневом.
Пока не ясно точно, какие препараты обладают большей эффективностью – типичные или атипичные антипсихотические препараты. Все они имеют равный период выведения и симптомы рецидивов при использовании при низких и умеренных дозах.
У пациентов с биполярным расстройством препарат используется при депрессивных эпизодах, острых маниакальных эпизодах, связанных с биполярным расстройством I (в качестве монотерапии или дополнительной терапии при использовании лития, вальпроата и ламотриджина), и поддерживающей терапии биполярного расстройства I (в качестве дополнительной терапии при лечении литием или дивальпроатом).
Кветиапин неэффективен для снижения возбуждаемости среди людей с болезнью Альцгеймера, чья доля в продажах препарата когда-то составляла 29%. Кветиапин ухудшает когнитивные функции у пожилых людей с деменцией, и поэтому его использование среди этих категорий лиц не рекомендуется.
Квентиапин иногда используется не по прямому назначению для лечения таких состояний, как обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, аутизм, алкоголизм, пограничное расстройство личности, депрессия, синдром Туретта, музыкальные галлюцинации. Препарат также используется в качестве успокоительного средства у людей с нарушениями сна или тревожными расстройствами. Использование не по прямому назначению не одобрено производителем. Все еще не было произведено убедительных исследований побочных эффектов при долгосрочном использовании препарата не по прямому назначению, то есть при нарушениях сна.
Наиболее распространенный побочный эффект при приеме Кветиапина — сонливость. Другие распространенные побочные эффекты включают: вялость, усталость, сухость во рту, боль в горле, головокружение, боли в животе, запоры, расстройства желудка, ортостатическая гипотензия, воспаления или опухоли придаточных пазух носа или глотки, нечеткость зрения, повышение аппетита и веса.
Менее распространенные побочные эффекты включают кровоподтеки и нарушения речи и языка. Язвы в ротовой полости — редкий побочный эффект. Очень редкие побочные эффекты включают быстрое отекание кожи вокруг глаз, что зрительно ускоряет старение кожи.
В последнее время начали возникать разногласия в отношении риска смертельного исхода при приеме Кветиапина. По меньшей мере шесть американских военных ветеранов, получавших коктейли с препаратом, одобренные военными врачами для лечения посттравматического стрессового расстройства, погибли. Против AstraZeneca было поданы приблизительно 10.000 исков от физических лиц из гражданского населения, столкнувшихся при использовании препарата с такими проблемами, как невнятная речь и хроническая бессонница, и даже смертельный исход.
Препарат позиционируется как один из наиболее седативных антипсихотических препаратов, хотя этот факт и оспаривается. В течение первых нескольких дней приема препарата, а иногда и дольше, пользователи могут чувствовать усталость. В новейших указаниях по применению Кветиапина против биполярной депрессии рекомендуется, как правило, принимать всю дозу перед сном в связи с седативным эффектом препарата. Седативный эффект может исчезнуть или через некоторое время, или из-за изменения в дозировке, также могут возникнуть другие, неседативные, побочные эффекты.
Как типичные, так и атипичные антипсихотические препараты могут вызывать развитие поздней дискинезии. По данным одного исследования, атипичные препараты имеют сниженный коэффициент — 3,9% по сравнению с 5,5%. Хотя Кветиапин и Клозапин являются атипичными антипсихотическими препаратами, переход к их применению – хороший способ минимизировать симптомы поздней дискинезии, вызванные другими атипичными препаратами.
Некоторые пациенты могут наблюдать прибавку в весе. Было установлено, что Кветиапин имеет больший потенциал к увеличению веса, чем Флуфеназин, Галоперидол, Локсапин, Молиндон, Оланзапин, Пимозид, Рисперидон, Тиоридазин, Тиотиксен, Трифлуоперазин и Зипразидон, но меньшую, чем Аминазин, Клозапин, Перфеназин и Сертиндол.
Исследования препарата, проведенные на гончих собаках, говорят о том, что в результате приема у животных возможен риск развития катаракты. Хотя имеются результаты контролируемых исследований тысячи пациентов, сообщающие о риске развития катаракты в организме человека, все еще не выявлено четкой причинно-следственной связи между использованием Кветиапина и этим побочным эффектом. Тем не менее, на интернет-сайте препарата Seroquel пользователям рекомендуется проведение регулярных полугодовых обследований у окулиста.
Как и некоторые другие антипсихотические препараты, Кветиапин может снижать порог судорожной готовности, и его следует принимать с осторожностью в комбинации с такими препаратами, как Бупропион.
Последние сравнительные исследования антипсихотических препаратов показали, что лечение одним только Кветиапином связано с повышенным риском смертности по сравнению с другими проанализированными методами лечения (что все же лучше, чем полное отсутствие лечения антипсихотическими препаратами).
Прекращать прием Сероквеля следует постепенно, при тщательном наблюдении и с назначения врача, чтобы избежать симптомов отмены или рецидива.
Национальный Формуляр Британии рекомендует постепенное прекращение антипсихотического лечения, чтобы избежать острого абстинентного синдрома или быстрого рецидива заболевания. В связи с компенсаторными изменениями в дофаминовых, серотониновых, адренергических и гистаминовых рецепторах в центральной нервной системе, при резком или слишком быстром снижении дозы может возникать абстинентный синдром. Несмотря на растущий спрос на безопасные и эффективные графики сокращения применения антипсихотических средств, в настоящее время нет никаких конкретных рекомендаций относительно их доказанной безопасности и эффективности.
Симптомы отмены, наблюдающиеся после прекращения приема антипсихотических препаратов, включают в себя тошноту, рвоту, головокружение, потливость, дискинезию, ортостатическую гипотензию, тахикардию, бессонницу, нервозность, головную боль и беспокойство. По данным внутренних документов компании Eli Lilly, прекращение приема атипичных нейролептиков, схожих с Сероквелем, может быть связано с развитием псориаза, воспалением десен и другими воспалительными заболеваниями, диспепсией, головными болями, повышением содержания сахара в крови и другими заболеваниями, связанными с психическим состоянием. Некоторые утверждают, что дополнительные соматические и психиатрические симптомы, связанные с дофаминергической супер-чувствительностью, в том числе дискинезия и острый психоз, являются общими симптомами при прекращении приема нейролептиков. Это заставляет предполагать, что процесс прекращения приема может сам по себе вызывать психоз, производя психотические симптомы даже у ранее здоровых пациентов, что указывает на возможное фармакологическое происхождении психических заболеваний у определенного количества пациентов, ранее получавших антипсихотические препараты. Этот вопрос до сих пор не решен, и остается весьма спорным среди специалистов в области медицины и психического здоровья.
В большинстве случаев острая передозировка препаратом Сероквель вызывает седацию, гипотензию и тахикардию, сердечную аритмию. Среди взрослых также наблюдались случаи комы и смерти. Концентрация Кветиапина в сыворотке или плазме в диапазоне 1-10 мг/л считается относительно безопасной, в то время как концентрация в 10-25 мг/л связана с риском смерти.
Препарат имеет фактор риска C при беременности. Квентиапин токсичен для плода и эмбриона, однако не было продемонстрировано никакого влияния препарата на животных. Не понятен результат длительного воздействия препарата на развитие ребенка, однако его использование в третьем триместре связано с риском аномальных движений мышц и проявлением симптомов отмены. У новорожденных могут возникать следующие симптомы: волнение, расстройства питания, гипертония, гипотония, дыхательная недостаточность, сонливость и тремор. Может потребоваться госпитализация. Препарат не рекомендуется принимать во время лактации, так как он имеет свойство проникать в грудное молоко.
Кветиапин является антагонистом дофаминовых, серотониновых и адренергических рецепторов, и мощным антигистаминным препаратом с клинически незначительными антихолинергическими свойствами. Кветиапин прочно связывается с серотониновыми рецепторами, действует как частичный агонист 5-HT 1A рецепторов. Серийное сканирование с помощью ПЭТ (позитронной эмиссионной томографии) D2-рецепторов показало, что Кветиапин очень быстро отделяется от D2-рецепторов. Теоретически, это позволяет нормальным физиологическим скачкам допамина проявлять нормальные эффекты в таких областях, как нигростриатный и тубероинфундибулярный пути, сводя к минимуму риск побочных эффектов, таких как псевдо-паркинсонизм и повышение уровня пролактина. Некоторые из рецепторов-антагонистов (серотонин, норадреналин), являются фактически ауторецепторами, блокада которых приводит к увеличению выпуска нейромедиаторов.
Норкветиапин — активный метаболит Кветиапина. Препарат имеет большинство эффектов Кветиапина, обладая схожей потенцией, а также является мощным ингибитором обратного захвата норадреналина и мускариновых антагонистов. Обратите внимание, что приведенные ниже данные из другого источника (официальная информация о назначении препарата Сероквель), и меры отличаются от приведенной выше (Ki против IC50). Также есть расхождения по порядку величин D1, альфа-1, H1 и M1.
источник
- Пол: Мужчина
- Город: Москва +\- 700км
- Интересы: интересные
Доброго дня. Извиняюсь если этот вопрос уже поднимался.
Вопрос о дженериках. Оригинальный препарат (Сероквель) стал слишом дорог. Чем можно заменить ?
Спрашиваю, потому как пробовал отечественный «Кветиапин» ЗАО «Северная звезда» — это просто жуть какая-то, по ощущениям. А Сероквель шел отлично.
Кто что может сказать про Кетилепт ? Лаквель ? Сервитель ? Есть отличия от Сероквеля ? Что лучше взять ?
- Пол: Мужчина
- Город: самый лучший
- Интересы: Ортодокс-ое христианство, мистика, фармакология, плавание, путешествия.
- Пол: Женщина
- Город: Ярославль
- Пол: Мужчина
- Город: самый лучший
- Интересы: Ортодокс-ое христианство, мистика, фармакология, плавание, путешествия.
- Пол: Мужчина
- Город: Украина
- Интересы: 1С / С++ / Linux / VB.NET / Астрономия / Физика / Психиатрия
А говорят, 25-50 мг кветиапина не сделают из тебя овоща. Правда ли это .
- Пол: Мужчина
- Город: Москва +\- 700км
- Интересы: интересные
А говорят, 25-50 мг кветиапина не сделают из тебя овоща. Правда ли это .
даже 150 не сделают, но это не значит, что он — панацея.
Я пробовал сероквель и кетилепт. Сероквель лучше. Как по мне.
Ожидаемо .. но покупать по 3000 100мг как-то слишком . темболее не работаю сейчас.
Может кто что скажет про Лаквель ? Сервитель ? Квентиакс ?
- Пол: Мужчина
- Город: Украина
- Интересы: 1С / С++ / Linux / VB.NET / Астрономия / Физика / Психиатрия
Кветиакс KRKA . А Заласта KRKA хороша была, когда пил её ..Сейчас пью Валодип, а отец — Пренеса КРКА..Все довольны. Производитель вроде не лажает. Но мне из бюджетных понравился Кетилепт (EGIS)
- Пол: Мужчина
- Город: самый лучший
- Интересы: Ортодокс-ое христианство, мистика, фармакология, плавание, путешествия.
Hecm
. мне из бюджетных понравился Кетилепт (EGIS)
- Пол: Мужчина
- Город: Москва +\- 700км
- Интересы: интересные
Не стал что-то я рисковать, купил всёже сероквель .. здоровье дороже (
В следующий раз попробую кетилепт .. жаль его по 25мг не делают, чтобы проверить разницу.
Сегодня оценю разницу с росскийским, день в день. (не КRKA который).
- Пол: Мужчина
- Город: Москва +\- 700км
- Интересы: интересные
Проверил. Как и ожидалось, сероквель отлично пошел.
Вывод: не советую брать эту дрянь, кто встретит в продаже:
источник