Препарат выбора против тромбоцитов — Клопидогрел: применение, возможные осложнения, альтернативные медикаменты
Многие сосудистые заболевания связаны с усиленной агрегацией (склеиванием) тромбоцитов, что увеличивает риск формирования тромбов и нарушения кровоснабжения органов. Поэтому для профилактики этих осложнений используют препараты из группы антиагрегантов. Одно из самых современных средств – Клопидогрел. Он используется в кардиологии, ангиологии, неврологии, кардиохирургии.
Тромбоциты – вид клеток крови, отвечающий за образование ее сгустка при повреждениях сосудистой стенки. В этом случае для предотвращения кровопотери они склеиваются, образуя плотный тромб. В процессе свертывания участвуют и растворенные в крови белки, но Клопидогрел на них не действует.
Действующее вещество препарата блокирует рецепторы на поверхности тромбоцитов, отвечающие за их активацию и агрегацию (склеивание). Таким образом, он предупреждает тромбообразование в сосуде.
Чтобы не допустить этого, врачи при некоторых формах ИБС или заболеваниях артерий назначают Клопидогрел.
Это вещество необратимо блокирует агрегацию тромбоцитов на все время их существования (около недели). Поэтому после прекращения приема средства через 7 дней в крови уже будут циркулировать молодые тромбоциты, способные к активной агрегации. В связи с этим при необходимости лекарство назначают в течение длительного времени.
Рекомендуем прочитать статью о том, что такое инфаркт миокарда. Из нее вы узнаете о патологии, ее симптомах и причинах, типах инфаркта, диагностике и лечении.
А здесь подробнее о лечении после инфаркта миокарда.
Основное показание для приема этого лекарства – инфаркт миокарда. Клопидогрел назначают вместе с ацетилсалициловой кислотой как можно раньше, даже на этапе догоспитальной помощи (по возможности). Его можно использовать и изолированно, если больной не переносит аспирин. Длительность приема определяется индивидуально и в большинстве случаев составляет как минимум 1 год.
Прием в течение года обязателен у больных, которым было проведено стентирование коронарных артерий. В этом случае препарат часто комбинируют с аспирином.
Другие показания для назначения клопидогрела:
- инсульт (ишемический);
- острый коронарный синдром, в частности, нестабильная стенокардия.
Нестабильная стенокардия — показание к назначению препарата Клопидогрел
В комбинации с ацетилсалициловой кислотой препарат назначается и при мерцательной аритмии, если у больного:
- есть хотя бы один фактор риска сердечно-сосудистых осложнений (диабет, курение, лишний вес, высокий уровень холестерина, гипертония);
- нет возможности использовать непрямые (Варфарин) или прямые антикоагулянты (ривароксабан, являющийся действующим веществом препарата Ксарелто);
- имеется низкая вероятность кровотечений (по данным анализа крови на свертываемость).
Смотрите на видео об инфаркте миокарда и его лечении:
Клопидогрел достаточно безопасен. Он противопоказан только в таких случаях:
- острое кровотечение, например, при язве желудка, обширной травме или при варикозном расширении вен пищевода;
- геморрагический инсульт, внутримозговое кровоизлияние;
- выраженная недостаточность функций печени при гепатитах, циррозах и других серьезных заболеваниях этого органа с появлением кровоточивости;
- беременность и грудное вскармливание;
- возраст младше 18 лет;
- индивидуальная непереносимость препарата, появление побочных эффектов.
Практически все производители выпускают Клопидогрел в виде таблеток, покрытых тонкой пленочной оболочкой. Исключение составляет Флюдер, который производится в капсулах.
Большинство препаратов клопидогрела содержат 75 мг действующего вещества. Исключения – Клапитакс (таблетки по 150 и 300 мг) и Плавикс (таблетки 300 мг).
Количество таблеток в упаковке различается. Обычно она содержит от 7 до 90 таблеток, но есть препараты, в одной упаковке которых их до 600 штук (Лопирел). Чем больше балеток в коробке, тем выгоднее покупать такое лекарство.
В виде раствора для инъекций клопидогрел не выпускают. Это связано с тем, что его эффект развивается довольно медленно, но в то же время препарат хорошо всасывается из органов пищеварения.
Лекарство принимают внутрь без связи с приемом пищи, запивая небольшим количеством воды. В качестве длительного лечения ежедневно назначается 1 таблетка 75 мг.
В некоторых ситуациях, например, в начале инфаркта, используется нагрузочная доза — 300 мг в сутки. Такая дозировка Клопидогрела используется в стационаре под наблюдением врачей. При постоянном лечении дополнительные анализы крови, коагулограмма, определение МНО не требуется.
Как любое лекарство, Клопидогрел может вызвать не только нужный врачу, но и неблагоприятные побочные эффекты. Частота их развития разная.
Более чем у 10% больных появляется боль в желудке, изжога, жидкий стул или обострение язвенной болезни с кровотечением.
Частые побочные эффекты (1 – 10%):
- кровотечения (носовые, десневые, геморроидальные);
- подкожные кровоизлияния;
- кровотечение после взятия анализов крови.
Нечастые эффекты, развивающиеся у одного из 100 — 1000 больных:
- удлинение времени кровотечения;
- развитие язвенной болезни, запор, вздутие живота, тошнота, рвота;
- снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов, увеличение числа эозинофилов в крови;
- головокружение, нарушение чувствительности (парестезия), кровоизлияние в полость черепа, головная боль;
- кровоизлияние в ткань глаза;
- появление крови в моче.
Редко, то есть в одном случае из 1000 — 10 тысяч пациентов, возникают:
- кровоизлияние за брюшину;
- снижение количества нейтрофильных лейкоцитов в крови.
Наконец, есть отдельные случаи таких серьезных осложнений, как:
- кровотечение из стенки желудка, кишечника, за брюшину с летальным исходом;
- воспаление поджелудочной железы, кишечника, слизистой оболочки рта;
- гепатит и недостаточность печеночных функций;
- тромбоцитопения или анемия, аплазия костного мозга;
- галлюцинации, изменение ощущений вкуса;
- васкулиты, снижение давления;
- легочное или бронхиальное кровотечение, спазм бронхов;
- сывороточная болезнь и анафилактоидные (подобные аллергии) реакции;
- синдром Лайелла, буллезный дерматит, уртикарная сыпь, экзема, розацеа;
- кровоизлияния и боли в мышцах, суставах;
- нарушение работы почек;
- высокая температура тела.
Хотя в экспериментах на животных отрицательного влияния препарата на плод не обнаружено, у человека его безопасность не доказана. Поэтому во время беременности лекарство назначают лишь в очень тяжелых случаях, когда альтернативы ему нет.
Употребление чрезмерной дозы лекарства приводит к кровотечениям. Специфического антидота нет, поэтому при сильной кровопотере рекомендуется перелить донорские тромбоциты и принять меры к остановке кровотечения (например, тампонада носа).
Клопидогрел – не только действующее вещество, но и торговое наименование. Кроме таблеток с таким названием это средство входит в состав следующих препаратов:
| Торговое название | Разработчик, производитель |
|
Россия |
|
Индия |
|
Россия, Индия |
| Зилт | Словения, Россия |
| Кардогрель | Словения, Индия |
| Кардутол | Канада |
| Клопидекс | Хорватия, Турция |
| Клопидогрел- Рихтер | Венгрия, Румыния |
| Клопидогрел-Тад | Германия |
| Клопидогрел-Тева | Израиль |
| Лирта | Македония |
| Листаб 75 | Россия, Македония |
| Лопирел | Исландия, Мальта |
| Плавикс | Франция |
| Трокен | Аргентина |
| Тромбекс | Чехия, Франция |
| Эгитромб | Венгрия |
Кроме того, клопидогрел – компонент некоторых препаратов в сочетании с аспирином, что очень удобно для больных после инфаркта и стентирования:
Рекомендуем прочитать статью о профилактике инфаркта миокарда. Из нее вы узнаете о методах предотвращения патологии, мерах первичной и вторичной профилактики, заболеваниях, способных спровоцировать инфаркт.
А здесь подробнее о постинфарктном кардиосклерозе.
Клопидогрел – очень эффективный препарат, предупреждающий образование тромбов. Он используется преимущественно в кардиологии у больных, перенесших инфаркт миокарда. У большинства пациентов он не вызывает побочных эффектов. Однако при появлении кровоточивости или других необычных симптомов необходимо проконсультироваться с врачом.
Из-за цены выписывают не так часто препарат Плавикс, применение которого показано для предотвращения образования тромбов. К препарату имеются противопоказания. Есть и аналоги таблеток, но лучше выбирать оригинал. Для длительного лечения выгоднее брать упаковку в 100 шт.
После инфаркта миокарда лечение требуется проходить в обязательном порядке. Какие препараты будут самыми эффективными для больного?
Случиться повторный инфаркт миокарда может в течение месяца (тогда его называют рецидивирующий), а также 5 лет и более. Чтобы максимально предотвратить последствия, важно знать симптомы и проводить профилактику. Прогноз не самый оптимистичный для больных.
Если установлен диагноз «стенокардия напряжения», лечение в первую очередь направят на первопричину развития проблемы, например, ибс. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии проходит в больнице.
Последствия инфаркта миокарда, обширного или перенесенного на ногах, будут удручающими. Необходимо своевременно распознать симптомы, чтобы получить помощь.
Инфаркт можно предотвратить, если своевременно принять меры. Профилактика инфаркта миокарда, первичная и вторичная, должна быть комплексной.
Проводится реваскуляризация миокарда довольно часто. Основные виды хирургической операции — прямая и непрямая, лазерная. Показаниями может стать тромб или сужение стенок артерий. После назначаются антиагреганты как противотромбозное средство и для предотвращения инсульта.
Диагностировать заднебазальный инфаркт непросто ввиду специфичности. Одного ЭКГ может оказаться недостаточно, хотя признаки при правильной расшифровке выраженные. Как лечить миокард?
Довольно сложно поддается диагностике, поскольку довольно часто имеет аномальное течение субэндокардиальный инфаркт миокарда. Обычно его выявляют при помощи ЭКГ и лабораторных методов обследования. Острый инфаркт грозит смертью пациенту.
источник
Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (с давностью от 7 дней до 6 мес) или имеющих с диагностированную окклюзионную болезнь периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.
— острое кровотечение (например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
— редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
— повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата.
— умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);
— почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения);
— заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);
— одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2;
— одновременное применение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;
Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19
Клопидогрел-СЗ следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Препарат принимают по 75 мг 1 раз/сут.
У пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) — в сроки от 7 дней до 6 мес после ИИ.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)
Лечение препаратом Клопидогрел-СЗ следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства в дозах 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)
Клопидогрел назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел-СЗ следует начинать без приема нагрузочной дозы.
Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19
Ослабление метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению антиагрегантного действия клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 пока не установлен.
Антиагрегант. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Т.к. образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение и парестезии; редко — вертиго; очень редко — нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, выраженное снижение АД, внутричерепное кровоизлияние, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), гематома, носовое кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, желудочно-кишечное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, кровоизлияния в мышцы и суставы, гематурия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; очень редко — панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гломерулонефрит.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — удлинение времени кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия; очень редко — тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов меньше или равно 30×109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь и зуд; очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой); очень редко — буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
При лечении препаратом Клопидогрел-СЗ, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. и скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел-СЗ, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Одновременный прием вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Применение блокаторов IIb/IIIа-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффект клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты в качестве жаропонижающего средства по 500 мг 2 раза/сут в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.
По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
источник
Есть противопоказания. Проконсультируйтесь с врачом.
Препараты, содержащие Клопидогрел (Clopidogrel, код АТХ (ATC) B01AC04):
| Распространенные формы выпуска | |||
|---|---|---|---|
| Название, производитель | Форма выпуска | Упак., шт | Цена, р |
| Плавикс (Plavix), оригинал; Франция, Санофи | таблетки 75мг | 14 | 1.480-2.680 |
| 28 | 2.050-3.270 | ||
| 100 | 6.210-8.430 | ||
| таблетки 300мг | 10 | 1.995-2.560 | |
| Коплавикс (Coplavix), оригинал; Франция, Санофи | таблетки 75мг + аспирин 100мг | 28 | 2.600-5.100 |
| 100 | 6.170-9.050 | ||
| Зилт (Zyllt); Россия, КРКА Рус | 14 | 455-710 | |
| 28 | 755-1.300 | ||
| 84 | 1.670-2.510 | ||
| Клопидекс (Klopidex); Турция, Белупо | таблетки 75мг | 30 | 430-690 |
| Клопидогрел (Clopidogrel); Россия, Канонфарма | таблетки 75мг | 14 | 220-510 |
| 28 | 380-760 | ||
| Клопидогрел- СЗ; Россия, Северная Звезда | 14 | 210-450 | |
| 28 | 380-560 | ||
| 30 | 430-580 | ||
| 60 | 690-900 | ||
| 90 | 920-1.720 | ||
| Клопидогрел- Тева (Clopidogrel- TEVA); Израиль, Тева | таблетки 75мг | 14 | 410-555 |
| 28 | 440-785 | ||
| Лопирел (Lopirel); Мальта, Актавис | 14 | 230-360 | |
| 28 | 430-670 | ||
| 90 | 1.170-1.410 | ||
| 100 | 1.140-1.390 | ||
| Плагрил (Plagril); Индия, Д-р Реддис | таблетки 75мг | 30 | 315-535 |
| Плагрил А (Plagril А); Индия, Д-р Реддис | таблетки 75мг + аспирин 75мг | 30 | 510-810 |
| Эгитромб (Egitromb); Венгрия, Эгис | таблетки 75мг | 14 | 290-700 |
| 28 | 620-1.060 | ||
| Редкие и снятые с продаж формы выпуска | |||
| Название, производитель | Форма выпуска | Упак., шт | Цена, р |
| Деплатт-75 (Deplatt), Индия, Торрент | таблетки 75мг | 460-595 | |
| Клапитакс; Индия, Новалек | таблетки 75мг | 20 | 240-530 |
| таблетки 150мг | 20 | 1.980-2.020 | |
| таблетки 300мг | 10 | 1.760 | |
| Лирта (Lirta); Македония, Алкалоид | таблетки 75мг | 30 | 270-330 |
| Клопидогрел- Рихтер; Румыния, Гедеон Рихтер | таблетки 75мг | 28 | 430-555 |
| Листаб 75 (Listab 75); Македония, Реплекфарм | таблетки 75мг | 14 | 340-480 |
| 28 | 750-1.110 | ||
| Плогрель (Plogrel); Индия, Оксфорд | таблетки 75мг | 28 | 165-240 |
| Тромборель; Индия, Эдж | таблетки 75мг | 14 и 28 | 265-585 |
| Агрегаль (Agregal); Россия, Оболенское | таблетки 75мг | 14 и 28 | нет |
| Детромб | таблетки 75мг | нет | |
| Кардогрель (Cardogrel); Индия, Сандоз | таблетки 75мг | нет | |
| Клопигрант (Clopigrant); Индия, Микролабс | таблетки 75мг | 30 | нет |
| Клопилет | таблетки 75мг | нет | |
| Таргетек (Targetek); Индия, Ранбакси | таблетки 75мг | 30 | нет |
Коммерческие названия за рубежом — Apolets, Cardogrel, Ceruvin, Clavix, Clodian, Clodrel, Clopact, Clopicard, Clopivas, Clopilet, Clopitab, Cloplat, Clotiz, Deplatt, Freeclo, Noklot, Nugrel, Pidolap, Orawis, Placta, Plagerine, Platloc, Torplatt.
Плавикс — это оригинальный препарат, а Клопидогрель Тева — копия, хотя и произведенная очень серьезной израильской компанией. Копия по определению не может быть лучше оригиналаю
Коплавикс — это сочетание Плавикса с аспирином. В одной таблетке сочетаются два препарата, повышающих риск кровотечения, поэтому приниматься Коплавикс может только по четкой рекомендации лечащего врача.
Лучшим из Клопидогрелей является оригинальный Плавикс, а качество копий определяется производителем. О сравнении производителей дженериков написано в статье «Какой дженерик лучше?». Смотрите таблицу и анализируйте.
Плавикс (оригинальный Клопидогрел) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!
Антиагрегант. Представляет из себя пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.
Т.к. образование активного метаболита происходит при участии изоферментов системы Р450, некоторые из которых отличаются полиморфизмом или ингибируются другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%, После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
В небольшом сравнительном исследовании фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин, меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у женщин, но не было различий по удлинению времени кровотечения. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических событий), частота клинических исходов, других побочных реакций и нарушений клинико-лабораторных параметров была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.
Всасывание и распределение
При курсовом внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется.
После приема внутрь в разовой дозе 75 мг средние значения Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови достигаются примерно через 45 мин. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой его абсорбция составляет примерно 50%.
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно). Данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), второй — через изоферменты системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro метаболизм по этому пути осуществляется при участии CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом. После однократного приема внутрь в дозе в 75 мг T1/2 клопидогрела составляет примерно 6 ч. После в однократной дозе и повторных дозах T1/2 основного циркулирующего неактивного метаболита составляет 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.
У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена.
У пациентов с тяжелым поражением почек (КК 5-15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.
У пациентов с тяжелым поражением печени после ежедневного приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.
Распространенность аллелей генов изофермента CYP2С9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить влияние генотипирования изофермента СYР2С19 на клинический исход событий.
Несколько полиморфных изоферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются, в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента СYР2С19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% среди представителей европеоидной расы и в 99% среди представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Опубликованные данные по частоте встречаемости фенотипа и генотипа изофермента CYP2C19 представлены в таблице.
Влияние генотипа изофермента CYP2C19 на фармакокинетику активного метаболита клопидогрела была исследована у 227 человек в 7 опубликованных исследованиях. У лиц со сниженным метаболизмом изофермента CYP2C19 наблюдалось уменьшение Сmax и AUC активного метаболита на 30-50% после приема нагрузочной дозы 300 мг или 600 мг и последующей поддерживающей дозы в 75 мг. Сниженная активность метаболита клопидогрела может привести к меньшей степени ингибирования тромбоцитов или к их повышенной реактивности. К настоящему времени ослабленный антитромбоцитарный ответ на прием клопидогрела был описан для лиц с промежуточным и сниженным метаболизмом в 21 исследовании на 4520 субъектах. Относительная разница в антитромбоцитарном ответе между группами с разным генотипом отличалась по исследованиям из-за использования различных методов оценки ответа, но была более 30%.
Связь между генотипом изофермента CYP2C19 и исходом терапии клопидогрелом была оценена в двух пострегистрациоинных клинических исследованиях (исследование CLARITY-TIMI 28 (n=465) и TRITON-TIMI 38 (n=1477) и 5 когортных исследований (n=6489). В CLARITY-TIMI 28 и в одном из когортных исследований (Trenk, n=765), частота сердечно-сосудистых событий существенно не различалась в зависимости от генотипа. В TRITON-TIMI 38 и трех когортных исследованиях (Collet, Sibbing, Giusti, n=3516) пациенты с промежуточным и сниженным метаболизмом имели большую частоту сердечно-сосудистых событий (смерть, инфаркт миокарда, инсульт) или тромбирование стента, по сравнению с пациентами с хорошим метаболизмом. В пятом когортном исследовании (Simon, n=2208), увеличение частоты сердечно-сосудистых событий наблюдали только у пациентов со сниженным метаболизмом.
Фармакогенетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19.
Возможны также генетические варианты других ферментов системы Р450 с эффектами на способность образования активных метаболитов клопидогрела.
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
- c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Плавикс® назначают взрослым и пациентам пожилого возраста.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий:
Препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда; в сроки от 7 дней до 6 месяцев — при ишемическом инсульте.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q):
Лечение Плавиксом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты, не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST):
Плавикс® назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.
У пациентов старше 75 лет лечение Плавиксом следует начинать без приема нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента СYР2С19 снижение интенсивности метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению эффективности клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 до настоящего времени не установлен.
Безопасность клопидогрела была изучена в клинических исследованиях более чем на 42 000 больных, включая свыше 9000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг в сутки Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности больных.
Со стороны свертывающей системы крови: в исследовании CAPRIE — общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты — 1.6%. У больных, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% случаев, и в 0.7% случаев требовали госпитализации. У больных, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% и 2.7% случаев, а госпитализация потребовалась в 0.7% и 1.1% случаев. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% против 6.5% соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0.6% против 0.4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (в основном, в конъюнктиве). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% у больных, получавших клопидогрел, и 0.5% — у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В исследовании CURE — применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% по сравнению с 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% по сравнению с 0.2% соответственно). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 1.0% — плацебо + ацетилсалициловая кислота), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% — клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, 2.4% — плацебо + ацетилсалициловая кислота). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней ( 200 мг — 4.9%), также как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо ( 200 мг — 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, крупных, малых, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [клопидогрел: 599/6259 (9.6%); плацебо: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месяца лечения [клопидогрел: 276/6123 (4.5%); плацебо: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев лечения [клопидогрел: 228/6037 (3.8%); плацебо: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев лечения [клопидогрел: 162/5005 (3.2%); плацебо: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев лечения [клопидогрел: 73/3841 (1.9%); плацебо: 40/3844 (1.0%)].
У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + ацетилсалициловая кислота). У больных, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% — в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.
В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ацетилсалициловая кислота (17.4%) по сравнению с группой плацебо + ацетилсалициловая кислота (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% и 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.
В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).
Со стороны системы кроветворения: в исследовании CAPRIE — тяжелая нейтропения ( 1/100, 1/1000, 1/10 000,
источник
Клопидогрель и Плавикс нередко назначают для предотвращения инфаркта миокарда у лиц, которые перенесли острую ишемию сердечной мышцы. Назначать препараты должен только врач, т. к. самолечение может привести к развитию различных осложнений.
Клопидогрель и Плавикс назначают для предотвращения инфаркта миокарда у лиц, которые перенесли острую ишемию сердечной мышцы.
Клопидогрел — это антиагрегантное средство, которое выпускается в виде таблеток. Основной компонент — одноименное вещество. Медикамент подавляет агрегацию тромбоцитов и не позволяет связываться аденозиндифосфату с рецепторами, расположенными на стенках тромбоцитов, а также угнетает индукцию комплекса GPIIb/IIIa, не позволяя склеиваться тромбоцитам.
Препарат не приводит к изменению активности фосфодиэстеразы и способствует необратимой трансформации рецепторов на тромбоцитах, что обеспечивает утрату их функциональности до момента своей гибели. Восстанавливается физиологическая функция в процессе их регенерации, который длится около недели.
- для предупреждения тромботических осложнений у больных с нарушением просвета периферических артерий, инфарктом миокарда или ишемическим инсультом;
- для профилактики тромбоэмболических и тромботических осложнений при фибрилляции предсердий.
Рекомендуемая доза препарата для лечения коронарного синдрома в первый раз составляет 4 таблетки, потом принимают по 1 шт., но уже с ацетилсалициловой кислотой. Улучшение наблюдается через 3 месяца курса терапии.
К противопоказаниям относят:
- тяжелую почечную недостаточность;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- синдром мальабсорбции глюкозы, непереносимость лактозы;
- активное кровотечение;
- возраст до 18 лет;
- чрезмерную чувствительность к составляющим препарата.
Осторожно медикамент следует принимать при хронической почечной недостаточности, наследственном снижении активности изофермента CYP2C19, патологических состояниях, которые увеличивают вероятность развития кровотечения, печеночной недостаточности средней степени, одновременном использовании с нестероидными противовоспалительными средствами, Гепарином, ацетилсалициловой кислотой, Варфарином.
При применении Клопидогрела могут развиться следующие побочные эффекты:
- головокружение, парестезии, головная боль, расстройство вкусовых ощущений, спутанность сознания, галлюцинации;
- боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, диспепсия, тошнота, гастрит, острая печеночная недостаточность, забрюшинная гематома, гепатит, колит, стоматит, панкреатит;
- гематома, снижение артериального давления, тяжелые кровотечения, васкулит;
- гематурия, гломерулонефрит;
- миалгия, артрит, артралгия, гемартроз;
- эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, панцитопения, гранулоцитопения;
- носовое и легочное кровотечение, кровохарканье, пневмонит;
- кровоизлияния в конъюнктиву или сетчатку;
- пурпура, подкожные кровоизлияния;
- сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, многоформная эритема, сывороточная болезнь, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, эритематозная сыпь;
- кровотечение в месте инъекции, повышение температуры.
Передозировка способна привести к геморрагическим осложнениям.
Это препарат, который приводит к уменьшению образования тромбов путем торможения склеивания тромбоцитов. Выпускается в виде таблеток. Основной компонент — клопидогрела гидросульфат. Ежедневно принимая медикамент, сильно подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов, и в течение недели достигается равновесное состояние. После прекращения приема лекарственного средства агрегация тромбоцитов возвращается к исходному уровню в течение 5 дней.
У больных с фибрилляцией предсердий, неспособных принимать непрямые коагулянты, после использования Плавикса снижается риск возникновения инфаркта, инсульта, сосудистой смерти и системной тромбоэмболии.
- профилактика атеротромботических осложнений у больных с острым коронарным синдромом, после перенесенного инсульта и инфаркта;
- предупреждение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при развитии фибрилляции предсердий.
К противопоказаниям относят:
- тяжелую печеночную недостаточность;
- беременность;
- период лактации;
- синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы;
- непереносимость галактозы;
- острое кровотечение;
- возраст до 18 лет;
- чрезмерную чувствительность к составляющим средства.
Осторожно Плавикс следует принимать лицам с печеночной недостаточностью, после временного расстройства мозгового кровообращения.
Осторожно препарат следует принимать лицам с печеночной недостаточностью, имеющим риск кровотечения, с почечной недостаточностью, после временного расстройства мозгового кровообращения.
Прием медикамента может привести к развитию следующих побочных эффектов:
- внутричерепные и глазные кровоизлияния, гематомы, гематурия, кровоподтеки, носовое кровотечение, пурпура;
- тромбоцитопения, гемофилия приобретенного типа, апластическая анемия, эозинофилия;
- вертиго, головная боль, парестезия, изменение вкусового восприятия, головокружение;
- развитие язвы, печеночная недостаточность, гепатит, панкреатит, стоматит, колит, рвота, вздутие живота, запор, боль в животе, тошнота, гастрит, диарея, диспепсия;
- буллезный дерматит, плоский лишай;
- зуд, крапивница, сыпь, отек Квинке;
- сывороточная болезнь, анафилактоидные явления;
- галлюцинации, спутанность сознания;
- гипотензия, васкулит;
- эозинофильная пневмония, бронхоспазм, интерстициальная пневмония;
- миалгия, артралгия, артрит;
- гломерулонефрит.
При передозировке развиваются осложнения в виде кровотечений разной локализации.
Оба препарата являются антиагрегантными средствами с одинаковым действующим веществом. Производятся в виде таблеток. Прием медикаментов приводит к быстрому ослаблению агрегационной активности тромбоцитов. Последующий прием лекарственных средств приводит к нарастанию эффекта.
Препараты имеют одинаковые показания к применению, противопоказания, но немного разнятся побочные эффекты.
Плавикс является оригинальным препаратом, а второй медикамент — его аналогом. Оригинал считается наиболее качественным и безопасным. Кроме того, он меньше вызывает негативные реакции организма. Однако только врач должен решать, какой медикамент лучше — Клопидогрель или Плавикс, учитывая особенности организма больного.
Цена Клопидогреля — 200 руб., Плавикса — 2010 руб.
При необходимости Клопидогрел можно заменить на Плавикс.
Михаил, 48 лет, кардиолог, Тольятти: «Препарат Клопидогрел нередко применяю в своей практике. Он оказывает выраженный кроверазжижающий эффект, а принимать его следует 1 раз в день. В целях профилактики назначаю его совместно с медикаментами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Переносится хорошо и крайне редко вызывает развитие побочных явлений».
Сергей, 55 лет, хирург, Москва: «Препарат Плавикс отличается выраженным антиагрегантным действием. Его лечебный эффект сохраняется несколько дней, поэтому перед хирургическим вмешательством его отменяют, чтобы избежать риска кровотечения».
Ирина, 44 года, Санкт-Петербург: «2 года назад у моей мамы случился инсульт. Врач назначил препарат Клопидогрел, который она принимала в течение 6 месяцев. Никаких побочных эффектов не возникло, а мама после болезни восстановилась полностью».
Александр, 50 лет, Иркутск: «3 года назад отец перенес инфаркт. Врач назначил препарат Плавикс, который нужно было принимать в течение 12 месяцев. Медикамент стоит дорого, но отец его приобрел. Результат от приема таблеток порадовал — папа ожил на глазах. При этом никаких негативных реакций организма не возникло. Пропив лекарство год, отец сделал перерыв и чувствует себя хорошо. В случае ухудшения будет снова принимать Плавикс».
источник