Категория действия на плод по fda c

Антациды с алюминием Задеpжка pазвития

Амантадин Задеpжка мочи, тошнота, сыпь на коже

Атpопин Угнетение лактации, антихолинеpгические эффекты

Хлоpпpомазин Головокpужение, летаpгия, гинекомастия у мальчиков, галактоpея у девочек

Диазепам Седативный эффект, аккумуляция у детей

Доксепин Бледность, утpата ответной pеакции

Изониазид Развитие дефицита пиpидоксина (витамин В6)

Hитpофуpантоин Гемолиз у детей с дефицитом гпюкозо-6-фосфат дегидpогеназы

Hалидиксовая кислота Гемолитическая анемия

Антикоагулянты Цефалогематома, повышение pиска кpовотечений

Оpальные контpацептивы Увеличение гpудной железы, снижение пpодукции молока и содеpжания белка, феминизация, снижение веса тела

Фенобаpбитал Седативный эффект, снижение ответной pеакции, метгемоглобинемия, ослабление сосательного pефлекса

Пpеднизон Угнетение pоста, угнетение функцин надпочечников

Сульфаниламиды Повышение pиска окpаски склеp, аллеpгические pеакции, желтуха новоpожденных

источник

В США Управление за Контролем Продуктов и Лекарств — Food and Drug Administration (FDA), согласно данным исследований проведенных в различных странах или отсутствию подобных исследований, соотносит лекарственные средства по категориям риска, оказываемого на развитие плода во время беременности.

Категория А: Адекватные исследования у беременных женщин не показали какого-либо вреда для плода в первом и последующих триместрах беременности.

Сюда вошло довольно ограниченное число препаратов. Таких как например, активированный уголь, антибактериальные ушные средства (неомицин, хлорамфеникол, гентамицин, полимиксин+гидрокортизон и др.), наружные антисеборейные гели и мази, местные противоугревые, витамины А, В12, Е, (в рекомендованной дозе).

Категория В: Исследования на животных не выявили никаких вредных воздействий на плод, однако исследований у беременных женщин не проводилось. Или в исследованиях на животных вредное влияние было обнаружено, но адекватные исследования у женщин риска для плода не выявили.

Сюда вошли такие ЛС, как амоксициллин, инсулин, лактулоза, ритонавир, парацетамол и др.

Категория С: Исследования на животных выявили вредное воздействие на плод, но адекватных исследований у людей не проводилось. Или исследования у человека и животных не проводилось. Препарат иногда может приниматься беременными женщинами по показаниям, несмотря на потенциальный риск.

Наиболее широкая категория, включает, например, аспирин (особенная угроза в 1-2 триместре), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, глюкокортикоиды оральные, для ингаляций, наружного применения), анальгетики седативные на основе иометептена, дихлоралфеназона и ацетоминофена (амидрин, изоком, мидрин, миграпап, мигренд, мигрекс, митрид), препараты сенны (слабительные) и т.д.

Категория D: имеются сведения о риске для человеческого плода, но потенциальная польза от лечения этим препаратом может превалировать над потенциальным риском (когда нет более безопасных препаратов или они неэффективны).

Аспирин (в 3 триместре), барбитураты (фенобарбитал, циклобарбитал+диазепам), атитиреоидные (пропилтиоурацил, тиамазол), канамицин и др.

Категория X: Исследования у человека и животных показали патологию плода, или имеются указания о риске для плода. Вред для плода бесспорно превешивает потенциальную пользу лечения этим препаратом, поэтому противопоказан беременным женщинам.

Это алпростодил, андрогенные препараты, гормональные контрацептивы, женские половые гормоны и др.

В аннотации к лекарственным средствам продаваемым в наших аптеках вы не увидите подобной группы риска, как правило, существует пометка в разделе противопоказания, о запрете или осторожности использования во время беременности и кормлении грудью. Возьмем, к примеру препарат индапамид (гипотензивное средство, диуретик, вазодилататор). В инструкции беременность указана как противопоказание. В тоже время по классификации FDA он отнесен в группе В.

Хочется призвать будущих мам внимательнее изучать аннотацию к препаратам, отсутствие данных об исследованиях расценивать потенциальный риск для плода, не заниматься самолечением и по возможности консультироваться с врачом.

источник

Во всем мире широко используются следующие категории риска применения лекарств при беременности, разработанные Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами FDA (Food and Drug Administration):

A — лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод;

В — лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие результаты получены, но доказанной связи полученных результатов с применением препарата не выявлено;

С — лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызывать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденных, обусловленное фармакологическими свойствами, но не вызывающее развития врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились;

D — лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата;

X — лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия как у животных, так и у человека. Не следует применять во время беременности.

В большом количестве исследований показано, что скорость переноса через плаценту зависит главным образом от концентрации неионизированной формы того или иного лекарственного препарата при данных значениях рН крови, от жирорастворимости и размера молекул. Жирорастворимость является важным фактором в определении особенностей переноса веществ через плаценту. Жирорастворимые вещества с легкостью диффундируют через плаценту в кровь плода. Вещества с меньшей молекулярной массой диффундируют через плаценту быстрее, чем с большей. Большинство лекарственных препаратов имеют молекулярную массу в диапазоне от 250 до 500 и проникают через плаценту довольно легко. Вещества с молекулярной массой, превышающей 700–1000, такие как полипептиды и белки, проникают через мембрану плаценты медленнее. В дополнение к этому изменения в величине материнского или плодного кровотока могут заметно влиять на перенос лекарственных препаратов через плаценту.

Некоторые вещества переносятся через плаценту только после того, как они метаболизируются в плаценте, превратившись в транспортабельные вещества. Метаболизм в плаценте включает в себя 4 основных класса превращений: окисление, восстановление, конъюгацию и гидролиз. Поэтому плацента может служить для плода конечной биохимической защитой от угрожающих инородных органических соединений, прежде чем они попадут в ткани плода. Иными словами, плацента содержит большое количество активных ферментных систем, участвующих в биосинтезе и деградации химических веществ и лекарственных препаратов. Основы переноса веществ через плаценту такие же, как и при переносе веществ через стенки капилляров и мембраны в других органах.

Особое значение имеет влияние лекарственных веществ на ЦНС плода. У плода наблюдается высокая проницаемость гематоэнцефалического барьера вследствие его неполного развития. В силу этого концентрация лекарственного препарата в ликворе может достигать при беременности таких же значений, как и в крови матери. Кроме того, препарат может проникать в головной мозг плода и через сосудистую оболочку глаз, что повышает концентрацию лекарства в головном мозге и создает реальную угрозу его повреждения.

Эмбриотоксические эффекты препаратов тем более выражены, чем меньше срок внутриутробного развития плода и чем больше фармакологическая активность и дозы препарата. Введение лекарственных препаратов требует предельного внимания и осторожности, особенно в первые недели беременности и в перинатальном периоде; при этом желательно оценить соотношение между риском осложнений и положительным действием препарата. Провести грань между фармакодинамическим действием и токсическим эффектом препарата зачастую невозможно.

Во время фетального периода необходимо различать два вида воздействий:

1) непосредственные воздействия и побочные эффекты, оказывающие влияние на организм плода;

2) косвенные воздействия на плод главным образом посредством изменений в материнско-плацентарном взаимодействии.

Действие препарата на плод связано с функциональной зрелостью органа-мишени последнего. Чем больше срок жизни у плода, тем больше реакции, вызываемые лекарственным препаратами, соответствуют таковым у взрослых.

Фармакокинетика лекарственных препаратов может претерпевать при беременности определенные изменения. Так, абсорбция лекарственных веществ, принимаемых перорально, может замедляться вследствие понижения перистальтики желудка и уменьшения объема желудочной секреции, необходимой для растворения таблеток. Задержка в высвобождении препарата из лекарственной формы будет влиять на его характеристики действия. Чем меньше скорость всасывания препарата, тем ниже будет значение пиковой концентрации, а следовательно, и выраженность эффекта. Большинство лекарств всасывается из кишечника. Замедление моторики желудка вызывает снижение поступления их в тонкий кишечник и также будет снижать их эффективность.

Величина задержки опорожнения желудка непостоянна и во многом зависит от того, поступил лекарственный препарат с твердой пищей или с жидкостью, а также от температуры пищи. Абсорбция лекарств после подкожного введения может снижаться из-за увеличения при беременности жировой прослойки (в среднем на 3–4 кг). После ректального введения всасывание препаратов также может нарушаться, поскольку механическое давление матки на вены таза и нижнюю полую вену препятствует полноценному оттоку крови из прямой кишки, а следовательно, и поступлению лекарств в организм. Абсорбция веществ из дыхательных путей при беременности может возрастать, так как дыхательный объем увеличивается и более крупные частицы аэрозоля достигают альвеол. Одновременно возрастает и газообмен вследствие увеличения кровотока в легочных сосудах.

Лекарственный препарат, попавший в систему кровообращения, может связываться с белками плазмы и форменными элементами крови. Свободная, не связанная с белками фракция распределяется между тканями и клетками, а также межклеточной жидкостью. Наблюдается постоянная миграция ее в жировую ткань до тех пор, пока не установится состояние равновесия свободной фракции лекарства во всех пространствах, в которые оно мигрирует. Следует заметить, что на распределение препарата в организме оказывают влияние многочисленные факторы, среди которых — изменения гемодинамики, объем циркулирующей крови, количество жировой ткани в организме, белковый состав крови. Гемодинамические изменения обусловлены приростом при беременности объема плазмы (на 30–40 %), объема внеклеточной жидкости (на 5–8 л) и повышением числа эритроцитов (на 18–20 %).

За счет повышения объемных показателей увеличивается приток крови к матке, почкам и легким. Любое значительное увеличение объема распределения лекарственного препарата в организме матери будет приводить к уменьшению его концентрации в плазме крови матери. Увеличение количества жира в организме во время беременности (в среднем на 3–4 кг) имеет значение для жирорастворимых препаратов, которые накапливаются в этой ткани. Это накопление в жирах временное и чаще всего имеет клиническое значение после введения первой дозы лекарства. При повторном, а тем более многократном введении концентрация препарата в крови может увеличиваться, поскольку наблюдается высвобождение его запаса, ранее накопленного в жирах.

Скорость и степень метаболизма лекарственных препаратов зависят от нескольких факторов — притока крови к печени, активности участвующих в процессе метаболизации ферментных систем и температуры тела. Во время беременности приток крови к печени практически не меняется, в то время как ферментные системы несколько угнетены. Любое изменение метаболизма лекарства в организме матери во время беременности может иметь серьезные последствия для состояния развивающегося эмбриона или плода. Биологически активные вещества, присутствующие в организме, такие как стероидные гормоны, могут изменять активность ферментов, метаболизирующих лекарства. Доля прогестерона, преобразующегося в прегнандиол, составляет 10–15 %, однако во время беременности количество прогестерона повышается в 10 раз, соответственно возрастает и содержание прегнандиола. Высокими уровнями прогестерона и его метаболитов можно объяснить сравнительно низкие степени метаболизма препаратов в середине беременности. Напротив, повышение уровня кортизола на поздних стадиях беременности, особенно при токсикозе, может приводить к активации системы микросомального окисления в печени и повышению разрушения лекарств. Таким образом, метаболизм лекарственных препаратов в организме беременной женщины претерпевает непрерывные изменения.

В зависимости от стадии беременности и от гормонального баланса возможно повышение или понижение скорости метаболизма лекарств. В любом случае, если беременность протекает нормально, печень и другие метаболизирующие ткани осуществляют процесс детоксикации в полном объеме и даже могут компенсировать небольшую передозировку лекарств.

Несколько иначе обстоит дело с метаболизацией препаратов в тканях плода. Известно, что ферментные системы у него не вполне развиты. Отсюда следует вывод о недостаточном либо неполном разрушении лекарств в организме плода. Особенно это очевидно, когда речь идет о ранних стадиях эмбриогенеза [8].

До недавнего времени считалось, что плод защищен от гидрофильных лекарственных субстанций фетоплацентарным барьером. В настоящее время доказано, что гидрофильные соединения могут проникать через плаценту и что через некоторое время устанавливается динамическое равновесие концентраций препарата в крови матери и в плодном окружении. Выяснилось также, что в плаценте сконцентрировано довольно большое количество ферментов, которые способны деактивировать общие анестетики и наркотические анальгетики (ксенобиотики). В результате последние могут метаболизироваться в промежуточные продукты, обладающие специфическими свойствами — токсичностью, повреждающим воздействием на зародыш. Еще большую опасность представляет то обстоятельство, что в результате метаболизации в плаценте появляются более гидрофильные вещества, чем первоначальный продукт. Они-то и могут нести в себе потенциальную угрозу безопасности плода, поскольку обратно в материнский организм они проникают плохо (лучше обратно из тканей плода проникают жирорастворимые соединения) и кумулируют в тканях плода.

Несмотря на знание того, что процессы метаболизации проходят в тканях плода и плаценте, до настоящего времени мало конкретных сведений о том, насколько они могут повлиять на выбор лекарств, их дозировку и путь введения. Тем не менее клиницисты могут столкнуться с тем, что известное как безопасное в отношении воздействия на плод лекарство окажется фетотоксичным именно вследствие образования повреждающих его метаболитов. При этом могут индуцироваться процессы тератогенеза, трансплацентарного канцерогенеза, а также увеличивается риск выкидыша или мертворождения. Хотя эффективность метаболизма и механизмов экскреции у плода возрастает по мере развития беременности, они составляют ничтожную долю аналогичных функций матери, поэтому опасность потенциального повреждения плода сохраняется в течение всего периода беременности. Эти повреждения возникают в зависимости от специфической чувствительности клеток плода в период его роста, сродства данного лекарственного препарата к тем или иным органам и тканям плода [16].

Выведение препаратов из организма происходит главным образом через почки, функция которых значительно меняется при беременности: ток плазмы через них увеличивается почти на 100 %, а скорость клубочковой фильтрации возрастает на 70 %. Поэтому в случае применения лекарства, полностью выводящегося из организма через почки, время полуэлиминации препарата снижается. р Н мочи имеет тенденцию к увеличению свыше 7,0. В этих условиях изменяется и степень ионизации лекарственных веществ, и степень их реабсорбции в канальцах. Указанные изменения могут приводить к изменению содержания активного фармакологического вещества или его метаболита в организме матери, что может повлечь за собой тератогенный эффект.

Термин «тератогенез» буквально означает «производство уродов». В настоящее время смысл этого термина расширен и включает в себя понятие о развитии не только органических, но и функциональных аномалий у новорожденного. К развитию врожденных аномалий могут приводить генетические нарушения, аномалии матки, инфекции, особенно вирусные, травмы плода, дефицит гормонов или витаминов (особенно фолиевой кислоты), физические факторы, а также курение, употребление алкоголя и наркотиков и прием некоторых лекарств во время беременности. Быстрорастущие органы плода весьма уязвимы для токсических воздействий из-за множественного деления клеток. Ткани растут быстрее всего во время образования органов, когда повреждающее действие лекарств или вирусов может заключаться в разрушении клеточных сочленений, деформации клеток и прекращении их нормального роста. Лекарственные препараты способны вызывать задержку общего или психического развития, которая может проявляться на протяжении всего периода детства. После окончания периода эмбриогенеза возникновения пороков развития можно больше не опасаться.

Если препарат оказывает токсическое действие на ранней стадии развития эмбриона, то его последствия будут наиболее грозными для будущего ребенка. Не исключено, что лекарство, являясь вредным для ребенка, абсолютно безопасно для матери. Ранее считалось, что плод по крайней мере в течение 3 недель беременности относительно нечувствителен к эмбриотоксическим влияниям. Но позже в клиническую практику были внедрены лекарственные препараты, которые обладают наиболее выраженным тератогенным эффектом именно в этот период, — дактиномицин, циклофосфамид, эстрогены. Поэтому в настоящее время в жизни эмбриона выделяют следующие критические периоды, в которые он наиболее чувствителен к повреждающему действию лекарств:

1) с момента зачатия до 11 дней после него, когда под воздействием неблагоприятных факторов, в том числе лекарств, зародыш либо погибает, либо остается жизнеспособным. Подобный феномен обусловлен тем, что на данном этапе способные к регенерации полипотентные клетки зародыша еще не дифференцированы;

2) с 11-го дня до 3-й недели, когда у плода начинается органогенез. Тип порока зависит от срока гестации. После окончания формирования какого-либо органа или системы нарушений в их развитии не отмечается. Так, формирование пороков развития нервной трубки (например, микроцефалия или анэнцефалия) под влиянием тератогенов происходит до 22–28-го дня после оплодотворения (до момента закрытия нервной трубки);

3) между 4-й и 9-й неделями, когда сохраняется опасность задержки роста плода, но тератогенное действие уже практически не проявляется;

4) плодный период: с 9-й недели до рождения ребенка. В этот период роста структурные дефекты, как правило, не возникают, однако возможны нарушение постнатальных функций и различные поведенческие аномалии.

Сразу после рождения на печень новорожденного ложится очень большая нагрузка, поскольку он лишается детоксицирующего действия плаценты, а собственные ферментативные возможности печени еще весьма ограничены.

Так, очень важная система конъюгации лекарств с глюкуроновой кислотой начинает функционировать только через 50 дней от момента рождения [13, 16]. Следовательно, те препараты, которые были введены матери непосредственно во время родов, могут оказывать действие на ребенка еще достаточно долго. Например, время полуэлиминации теофиллина из организма взрослого составляет 6–8 ч, в то время как у ребенка 1-го месяца жизни он может увеличиваться в 2,5–3 раза, что обусловлено незрелостью ферментирующих систем печени младенца.

Поскольку данных о клинической фармакологии во время беременности недостаточно, в этот период жизни женщины желательно избегать назначения лекарств, если только не имеется абсолютных показаний к их применению. В случае если женщина детородного возраста должна получать лекарственную терапию, необходимо тщательно рассмотреть возможность предупреждения беременности, в том числе и медикаментозного.

Рациональное и эффективное применение лекарственных препаратов во время беременности предполагает выполнение следующих условий:

1) необходимо использовать лекарственные средства только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма;

2) при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, необходимо повременить с применением лекарств до 5-го месяца беременности;

3) в процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода.

Если лечение заболевания матери представляет определенный риск для плода, то врач, прежде чем начать терапию, должен разъяснить пациентке все положительные и отрицательные стороны такого лечения. После этого пациентка должна принять активное участие в решении вопроса о медикаментозной терапии. Исключение должны составить те случаи, когда больная находится в бессознательном состоянии или требуется принятие оперативных мер для спасения ее жизни или здоровья. Во всех остальных случаях имеет смысл заручиться информированным согласием больной на проводимое лечение. Дело здесь не в снятии ответственности с врача, а в том, что, приняв осознанное решение, больная будет более тщательно соблюдать врачебные рекомендации, контролировать свое самочувствие, двигательную активность плода, что в совокупности должно повысить качество проводимого медикаментозного лечения и минимизировать риск побочного действия лекарства как на мать, так и на плод. Правильным будет подход к каждой пациентке детородного возраста как к потенциальной беременной; в этом случае назначение лекарственных препаратов будет более продуманным и риск повреждения плода будет сведен к минимуму. Тогда можно быть уверенным, что пациентки получат разумный совет воспользоваться противозачаточными средствами во время проводимого им курса лечения, связанного с риском для плода, что, например, женщинам с пороками сердца будут имплантированы биологические протезы клапанов, а не пластиковые, и поэтому они не будут нуждаться в массированном назначении антикоагулянтов, и т.д.

С практической точки зрения лекарственные вещества важно разделять на:

2) вещества с определенной тератогенной опасностью;

3) вещества, которые подозреваются в наличии у них тератогенных свойств.

Основные тератогены можно определить как вещества, про которые точно известно, что они обладают тератогенными свойствами. К ним относятся актиномицин, алкилирующие вещества, антиметаболиты, радиоактивные диагностические вещества, тетрациклин, талидомид и др. Антиметаболиты при назначении беременным в первом триместре вызывают развитие выкидыша приблизительно в 80 % случаев и появление аномалий у выживших плодов. По всей видимости, аномалии развиваются вследствие возникающего дефицита фолиевой кислоты. Не существует реальной возможности защиты плода путем введения дополнительного количества фолиевой кислоты, прогноз для плода в случае применения антиметаболитов плохой. К счастью, беременность у женщин, получающих цитотоксическую терапию, является редкостью. Тем не менее при проведении подобного рода лечения необходимо тщательное предохранение от беременности. В случае наступления беременности больную необходимо проинформировать об опасности ее сохранения и настоятельно рекомендовать прервать ее течение.

Тератогенный эффект бывает очень трудно предугадать, поскольку лекарства могут обладать так называемой видовой специфичностью (действовать по-разному у животных различных видов и у человека). Наиболее яркий пример — талидомид, совершенно безвредный для экспериментальных животных-грызунов, но приведший 35 лет назад к тяжелейшей трагедии — рождению детей с недоразвитием конечностей.

Не существует сколько-нибудь разумных оснований при наступившей беременности для применения радиоактивных химических веществ, например, 131I или 99тТс-пертехната. Радиоактивный йод накапливается в щитовидной железе и может вызывать зоб и кретинизм у новорожденного. Оценка функции щитовидной железы в этих условиях должна вестись с привлечением других методов диагностики (определение уровня тиреоидных гормонов в крови).

Не следует применять во время беременности тетрациклины. Нет таких инфекционных заболеваний, которые нельзя было бы лечить антибиотиками других классов. Тетрациклины оказывают исключительно неблагоприятное действие на костный мозг плода, печень матери, повышают число врожденных аномалий. Они проникают через плаценту, накапливаются в костях плода, нарушают их минерализацию, а также снижают прочность зубов, изменяют их цвет (желтое прокрашивание), увеличивают частоту кариеса, в том числе внутриутробного. Первый случай токсического действия тетрациклинов на печень матери описан в 1963 г. Это очень редкий, но практически всегда фатальный побочный эффект как для матери, так и для плода. Отмечено, что предварительное, до беременности, назначение тетрациклинов может приводить к накоплению их в костях, а потом, при беременности, препараты высвобождаются и могут оказывать гепатотоксическое действие.

Вещества с определенной тератогенной опасностью могут по строгим показаниям применяться в период беременности. Врач должен соотнести риск развития аномалий плода и потенциальную пользу, которую могут принести препараты матери. Так, например, антибиотики-аминогликозиды, особенно первого поколения, должны разумно дозироваться, так как при достижении чрезмерно высоких концентраций в крови матери резко повышается вероятность развития ототоксического действия на плод. Противоэпилептические препараты (дифенилгидантоин и родственные ему средства) могут нарушать всасывание и метаболизм фолиевой кислоты, что резко повышает вероятность развития врожденных аномалий. Эстрогены могут вызывать аденоз влагалища или развитие аденокарциномы у детей женского пола в подростковом возрасте.

Количество веществ, которые подозреваются в наличии у них тератогенных свойств, необоснованно велико. Для практического врача назначение лекарства беременной женщине может перерасти в целую проблему, если он будет ориентироваться на единичные, порой не вполне обоснованные сообщения о наличии у какого-либо препарата тератогенных свойств. С другой стороны, разумнее будет ориентироваться на то лекарство, которое ни разу не подпадало под подозрение в тератогенности.

Автор: Е.А.Ушакова
Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, научно-аналитический отдел Федерального центра мониторинга безопасности лекарственных средств, Москва
Дата публикации: 09.06.2010
Перепечатка без активной ссылки запрещена

источник

Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следующими категориями риска, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами — FDA (FoodandDrugAdministration):

Группа А — лекарства, которые приняли большое число беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. Безвредны для плода как в I триместре, так и в поздние сроки беременности. (ПАРАЦЕТАМОЛ, КЛОТРИМАЗОЛ — местно, ПЕНИЦИЛЛИНЫ, антацидные средства — АЛЬМАГЕЛЬ, МААЛОКС и т.д.).

Группа В — лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или такие результаты получены, но не доказана зависимость полученных результатов от действия препарата. (ГЕПАРИН, ДИКЛОФЕНАК, ИБУПРОФЕН, АЗИТРОМИЦИП, АЦИКЛОВИР, МЕТРОПИДАЗОЛ и т.д.)

Группа С — лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденных (обусловлено фармакологическими свойствами), но не вызывающее врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились. (АСПИРИН, ДЕКСАМЕТАЗОН, ДЮФАСТОН, мочегонные препараты и т.д.)

Группа D — лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Назначение препаратов, входящих в эту группу, сопряжено с риском для плода, однако ожидаемая польза от его применения для будущей матери может превысить потенциальный риск для плода. (Снотворные-барбитураты, ДОКСИЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН и т.д.)

Группа X — лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия, как у животных, так и у человека. Эту группа противопоказана беременным и в период, предшествующий наступлению беременности. Риск, связанный с приемом препарата, значительно превышает пользу от его применения.

Лекаpственные сpедства, абсолютно пpотивопоказанные в пеpиод беpеменности (категоpия X)

Лекаpственные сpедства, обладающие теpатогенным действием (категоpия D)

источник

Начнем с наиболее часто используемой группы препаратов, с АНАЛЬГЕТИКОВ и СПАЗМОЛИТИКОВ.

Безопасны: парацетамол, дротаверин (но-шпа ) . Однако, в связи с отсутствием необходимых клинических данных в период лактации назначать не рекомендуется.

Относительно безопасны: диклофенак, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, пироксикам — Применение в III триместре может вызвать преждевременное закрытие артериального протока у плода и, как результат, — стойкую легочную гипертензию у новорождённого. Эти препараты, кроме того, снижают возбудимость и сократимость матки и могут вызвать перенашивание беременности или остановку родовой деятельности. Уменьшают количество околоплодных вод.

Опасны, но польза может преобладать над риском для плода: ацетилсалициловая кислота — Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Кеторолак — В исследованиях репродукции, выполненных в период органогенеза, с использованием ежедневных пероральных доз кеторолака у кроликов и у крыс не было выявлено тератогенного действия на плод. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках). Пероральные дозы кеторолака 1,5 мг/кг у крыс, применяемые после 17 дня беременности, вызывали затрудненные роды и повышенную смертность детенышей.. Применение кеторолака при родоразрешении противопоказано, т.к., ингибируя синтез простагландинов, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений. Категория действия на плод по FDA — С. В период лактации противопоказан. На время приема ГВ прекращают.

Индометацин — исследования тератогенности, проведенные у крыс и мышей средних доз не было увеличения частоты пороков развития по сравнению с контрольной группой, за исключением запоздалой оссификации у плодов (рассматривалась как вторичная по отношению к снижению среднего веса плодов). В других исследованиях у мышей при использовании более высоких доз была обнаружена токсичность и летальность для самок, повышение резорбции и пороки развития плодов. Сравнительное исследование у грызунов с использованием высоких доз ацетилсалициловой кислоты показало сходные эффекты для самок и их плодов. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках). Эффекты индометацина и других ЛС этого класса на плод человека в III триместре беременности включают: внутриутробное закрытие артериального протока, недостаточность трехстворчатого клапана и легочную гипертензию; незакрытие артериального протока в постнатальном периоде, резистентное к медикаментозной коррекции; дегенеративные изменения в миокарде, тромбоцитарные нарушения, приводящие к кровотечению, внутричерепное кровотечение, почечную дисфункцию или недостаточность, поражение/порок развития почек, который может привести к почечной недостаточности, олигогидрамнион, желудочно-кишечное кровотечение или прободение, повышение риска развития некротизирующего энтероколита. В исследованиях у крыс и мышей, получавших индометацин в средних дозах в последние 3 дня беременности, было отмечено снижение массы тела у самок и небольшое число смертей самок и плодов. Было отмечено повышение частоты нейронального некроза в промежуточном мозге у живорожденных плодов. В исследованиях у крыс показано, что НПВС, как и другие средства, ингибирующие синтез простогландинов, повышают число случаев затрудненных родов, вызывают задержку начала родов и родоразрешения, снижение числа выживших детенышей. Категория действия на плод по FDA — С.

Индометацин проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения индометацина в период грудного вскармливания.

Противопоказаны: нимесулид — как и другие препараты класса НПВС, которые ингибируют синтез простогландинов, нимесулид может отрицательно влиять на протекание беременности и на развитие эмбриона и приводить к преждевременному закрытию артериального протока, гипертензии в системе легочной артерии, нарушению функции почек, которое может переходить в почечную недостаточность с олигогидрамнионом, к повышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки, возникновению периферических отеков. В связи с этим нимесулид противопоказан во время беременности и в период лактации. Применение нимесила может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Далее пойдут АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Относительно безопасны: клемастин — изучение тератогенности клемастина проведено в ходе исследований in vivo на крысах и кроликах. При этом не выявлено тератогенных эффектов клемастина. Не было проведено достаточных контролируемых клинических исследований клемастина у беременных женщин. Опыт клинического применения клемастина у беременных женщин не позволяет сделать окончательные выводы относительно возможности неблагоприятного влияния клемастина на развивающийся плод. Применение клемастина у беременных женщин возможно только в случае крайней необходимости.

Дифенгидрамин — с осторожностью, под строгим контролем врача, во время беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Цетиризин — Категория действия на плод по FDA — B. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Опасны, но польза может преобладать над риском для плода:

Дезлоратадин, лоратадин -не следует применять при беременности и в период лактации.

В экспериментальных исследованиях на животных лоратадин в средних дозах не оказывал отрицательного влияния на плод, при введении в высоких дозах наблюдались некоторые фетотоксические эффекты.

Терфенадин, фексофенадин — Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного. Категория действия на плод по FDA — C. На время лечения ГВ прекращают.

Опасны: Астемилоз — адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения астемизола при беременности не проведено. В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое действие астемизола.

Неизвестно, выделяется ли астемизол с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях установлено, что астемизол выделяется с молоком у лактирующих собак. Следует иметь в виду, что метаболиты астемизола могут оставаться в организме матери до 4 месяцев после прекращения терапии.

Безопасны: антациды, симетикон,

Относительно безопасны: метоклопрамид — в экспериментах на мышах, крысах и кроликах при в/в, в/м, п/к и пероральном введении метоклопрамида в дозах, в 12-250 раз превышающих дозу для человека, неблагоприятного действия на плод не выявлено.

При беременности применение возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Категория действия на плод по FDA — B. Хотя осложнений у человека не зарегистрировано, в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Доксиламин(как противорвотное) — н а основании адекватных и хорошо контролируемых исследований доксиламин может применяться у беременных женщин на протяжении всего периода беременности, за исключением последних недель. В случае назначения данного препарата на поздних сроках беременности следует принимать во внимание атропиноподобные и седативные свойства доксиламина при наблюдении за состоянием новорожденного. Неизвестно, проникает ли доксиламин в грудное молоко. В связи с возможностью развития седативного или возбуждающего эффекта у ребенка кормить грудью при применении препарата не следует.

Опасны, но польза может преобладать над риском для плода: лоперамид — не следует применять при беременности (особенно в I триместре) и кормлении грудью (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных и кормящих женщин не проведено). Категория действия на плод по FDA — C.

Блокаторы протоновой помпы (омепразол ит.д.) — Категория действия на плод по FDA — В иC. Во время беременности возможно только по жизненным показаниям. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Ондансетрон — При беременности (особенно первые 3 мес) возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Категория действия на плод по FDA — B. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин. Обнаруживается в молоке лактирующих крыс.

Опасны: мизопростол — П ри применении в качестве гастропротективного средства: противопоказано при беременности (в т.ч. при планировании беременности). С целью исключения беременности у женщин репродуктивного возраста до лечения необходимо предварительно провести сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 нед перед приемом препарата. Лечение следует начинать не ранее 2-3 дня после начала менструации. В течение всего периода приема мизопростола следует использовать надежные методы контрацепции (при наступлении беременности женщину информируют о потенциальной угрозе для плода).

При применении в качестве утеротонизирующего средства может применяться только с целью прерывания беременности, в противном случае при беременности противопоказан.

Категория действия на плод по FDA — X. Активный метаболит мизопростола — мизопростоловая кислота — экскретируется в грудное молоко. Хотя сообщений о развитии каких-либо неблагоприятных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании матерью, принимающей мизопростол, не зарегистрировано, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении мизопростола в этот период.

Применяют только при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях. Диуретики не предотвращают преэклампсию и не влияют на её течение, но уменьшают плацентарный кровоток.

Опасны, но польза может преобладать над риском для плода: Амилорид; буметанид; гидрохлортиазид; индапамид; метолазон; спиронолактон; торасемид; триамтерен; хлорталидон; хлортиазид; фуросемид; этакриновая кислота.

АНТИБИОТИКИ, ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ и ПРОТИВОВИРУСНЫЕ

Безопасны: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин.

Относительно безопасны: ацикловир — местное применение. При системном применении — возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту. Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя. Ацикловир проникает в грудное молоко.

Опасны, но польза может преобладать над риском для плода: гентамицин(аминогликозид) — при беременности возможно только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко). Вызывает глухоту у плода.

Клотримазол, миконазол — Не рекомендуется применять при беременности и в период лактации. В экспериментальных исследованиях показано, что в высоких дозах оказывают фетотоксическое действие у животных.

Метронидазол — противопоказан в 1 триместре, с пособен спровоцировать развитие дефектов головного мозга, гениталий и конечностей у плода. Во 2 и 3 триместре прием разрешен.

Осельтамивир — возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Категория действия на плод по FDA — C. У крыс и кроликов было отмечено дозозависимое повышение частоты незначительных нарушений скелета у потомства, подвергшегося воздействию лекарства.

Неизвестно, экскретируются ли осельтамивир в грудное молоко женщин. Осельтамивир экскретируются в молоко лактирующих крыс.

Опасны: Тетрациклины — ядовиты для печени ребенка, накапливаются в костях.

Фторхинолоны — повреждают суставы малыша на любом сроке.

Фуразидин — обладают потенциально вредным действием на ребенка.

Левомицетин (входит также в синтомициновую мазь, левомеколь и спрей от ожогов олазоль) — влияет на костный мозг плода, нарушает образование крови.

Диоксидин — как показали эксперименты на животных, вызывает различные мутации и отклонения развития ребенка.

Сульфаниламиды — очень опасны, замедляют рост и развитие малыша, повышает риск врожденных аномалий.

Аминогликозиды — легко проникают через плаценту, приводя к осложнениям на внутреннее ухо и почки плода.

Ансамицины — Противопоказаны в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. П роходят через гематоплацентарный барьер. В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. Категория действия на плод по FDA — C. Выделяются с грудным молоком. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

АНТИКОАГУЛЯНТЫ и АНТИАГРЕГАНТЫ

Опасны, но польза может преобладать над риском для плода: непрямые антикоагулянты (гепарин, эноксапарин, фондапаринукс натрия и пр) — сведений о том, что они проникает через плацентарный барьер во время II триместра беременности у человека, нет. Отсутствует соответствующая информация относительно I и III триместров беременности. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение низкомолекулярных гепаринов во время беременности у человека, применять их во время беременности следует только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом. Неизвестно, выделяется ли они в грудное молоко у человека. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери.

Ацетилсалициловая кислота — см. выше.

Опасны: непрямые антикоагулянты. Варфарин — легко проникает через плаценту и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей. Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме.

источник