Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской; допускается незначительная мраморность.
| 1 таб. | |
| карведилол | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 50 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3.5 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 3 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 70 мг, магния стеарат — 1 мг.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные.
28 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
28 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
28 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
Блокатор α 1 -, β 1 — и β 2 -адренорецепторов, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+)- и S(-)-стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-)-стереоизомером.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой α 1 -адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижается ОПСС.
Блокируя β-адренорецепторы, снижает активность РААС, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости, характерная для селективных альфа-адреноблокаторов, возникает редко. Карведилол не оказывает выраженного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение ЛПВП/ЛПНП.
У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает АД за счет сочетанной блокады β- и α 1 -адренорецепторов. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС, которое наблюдается при применении неселективных бета-адреноблокаторов. ЧСС несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает ОПСС; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в т.ч. в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола, при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.
У пациентов с ИБС карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющееся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС).
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
После приема внутрь карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Карведилол является субстратом белка-переносчика гликопротеина Р, выполняющего роль насоса в просвете кишечника. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств. С mах в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность карведилола составляет около 25%: 30% для R-формы и 15% для S-формы. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. V d составляет приблизительно 2 л/кг. Карведилол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R-стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, а S-стереоизомер — в основном с помощью изофермента CYP2D9 и в меньшей степеци с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19.
Минимальная концентрация R-стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S-стереоизомера.
R-стереоизомер метаболизируется главным образом путем гидроксилирования. У «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R-стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4′-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Т 1/2 карведилола составляет около 6 ч, плазменный клиренс — около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, СКФ не изменяется.
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек AUC, Т 1/2 и С mах не изменяются. Почечное выведение неизмененного карведилола у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно. Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной гипертензией, в т.ч. у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения гемодиализа, так и в дни без гемодиализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
В ходе проведения гемодиализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диализную мембрану, вероятно благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при «первом прохождении» через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
У пациентов с ХСН клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Согласно данным клинических исследований, переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ИБС пожилого и старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Данные о фармакокинетике препарата у пациентов в возрасте до 18 лет в настоящее время ограничены.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень глпкозилированного гемоглобина (HbA 1 ) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, например, блокаторами медленных кальциевых каналов или диуретиками);
— ИБС (в т.ч. у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда);
— хроническая сердечная недостаточность (лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами АПФ и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний).
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 6.25-12.5 мг (1 таб. по 6.25 мг или 1/2 таб.-1 таб. по 12.5 мг) 1 раз/сут в первые 2 дня проведения терапии, затем — по 25 мг 1 раз/сут. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендуемой дозы 50 мг 1 раз/сут (или разделенной на 2 приема).
При ИБС рекомендуемая начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза/сут в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза/сут. При недостаточности антиангинального эффекта дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
При хронической сердечной недостаточности дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать дозы этих препаратов до начала лечения препаратом Карведилол Канон. Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг (1/2 таб. по 6.25 мг) 2 раза/сут в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг 2 раза/сут, потом до 25 мг 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендуемая максимальная доза — 25 мг 2 раза/сут для всех пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут.
Перед каждым увеличением дозы необходим осмотр врача для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости, снизить дозу препарата Карведилол Канон. В такой ситуации дозу препарата Карведилол Канон не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не улучшатся.
Если лечение препаратом Карведилол Канон прерывают более чем на 1 неделю, то его применение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Если лечение препаратом Карведилол Канон прерывают более чем на 2 недели, то его повторное назначение следует возобновлять с дозы 3.125 мг (1/2 таб. по 6.25 мг) 2 раза/сут, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени коррекция дозы препарата не требуется.
Карведилол Канон противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени .
Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста , отсутствуют.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто — ≥1/10 назначений (>10%), часто — от ≥1/100 до 1% и 0.1% и 0.01% и Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения.
Со стороны эндокринной системы: часто — у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, нарушение гликемического контроля. Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие чаще в начале лечения), депрессия; редко — изменения настроения/мышления, нарушение сна, парестезии, потеря сознания.
Со стороны органа зрения: часто — раздражение глаз, уменьшение слезоотделения (что следует учитывать при использовании контактных линз); очень редко — нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ортостатическая гипотензия; часто — брадикардия; редко — нарушение сердечной проводимости, усугубление течения стенокардии, ухудшение клинической картины сердечной недостаточности (особенно при увеличении доты), выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, обморок, похолодание рук и ног, задержка жидкости, гиперволемия, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности, отеки нижних конечностей); очень редко — синкопальные состояния (включая пресинкопальные), окклюзионные нарушения периферического кровообращения, обострение синдрома перемежающейся хромоты и синдрома Рейно.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм и одышка у предрасположенных пациентов, заложенность носа; очень редко — чиханье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — рвота, снижение аппетита, метеоризм, запор; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз — АЛТ, ACT и ГГТ.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение мочеиспускания, случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата; очень редко — почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек, отеки.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миастения, боли в мышцах, костях, позвоночнике.
Прочие: часто — астения (в т.ч. повышенная утомляемость), общая слабость; нечасто — реакция повышенной чувствительности (кожный зуд, сыпь, крапивница); очень редко — «приливы» крови к коже лица, гриппоподобный синдром.
Нежелательные реакции у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие в начале лечения), депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности, отеки нижних конечностей, гиперволемия, задержка жидкости); нечасто — синкопальные состояния (включая пресинкопальные), AV-блокада и сердечная недостаточность в период увеличения дозы.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, рвота.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у больных с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, нарушение углеводного обмена.
Прочие: очень часто — астения (в т.ч. повышенная утомляемость); часто — нарушения зрения; редко — почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек.
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая в/в введения инотропных средств;
— AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
— СССУ (включая синоаурикулярную блокаду);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт.ст.);
— тяжелые формы бронхиальной астмы или бронхоспазм (в анамнезе);
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— терминальная стадия окклюзионных заболеваний периферических сосудов;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при отягощенном аллергологическом анамнезе, ХОБЛ, депрессии, миастении, гипогликемии, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе.
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции, в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких. Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта.
Достаточного опыта применения карведилола у беременных нет. Карведилол Канон противопоказан при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Карведилол и его метаболиты выделяются с грудным молоком, поэтому, если применение препарата необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.
Карведилол Канон противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы пpeпapaтa может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Карведилол Канон или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Карведилол Канон.
Карведилол Канон с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV-проводимости).
В начале терапии препаратом Карведилол Канон или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение АД преимущественно при переходе из положения лежа в положение стоя. Необходима коррекция дозы препарата.
Функция почек при хронической сердечной недостаточности
При назначении препарата Карведилол Канон пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и хронической сердечной недостаточностью.
Пациентам с ХОБЛ, в т.ч. бронхоспастическим синдромом, не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических средств, Карведилол Канон назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Карведилол Канон в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Карведилол Канон таких пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
С осторожностью Карведилол Канон назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку препарат может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Карведилол Канон может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при назначении препарата Карведилол Канон пациентам с заболеваниями периферических сосудов, в т.ч. с синдромом Рейно, поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Как и другие бета-адреноблокаторы, Карведилол Канон может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией из-за возможности суммирования отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол Канон.
Карведилол Канон может вызывать брадикардию. При урежении ЧСС менее 55 уд./мин дозу препарата следует снизить.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Карведилол Канон пациентам с указаниями в анамнезе на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Пациентам с указаниями в анамнезе на возникновение или обострение течения псориаза при применении бета-адреноблокаторов, препарат Карведилол Канон можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя карведилол обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому препарат с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта применения карведилола у таких пациентов нет. Хотя альфа-адреноблокирующие свойства карведилола могут предотвратить подобную симптоматику, назначать Карведилол Канон в таких случаях следует осторожностью.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Лечение препаратом Карведилол Канон проводится длительно. Терапию не следует прекращать резко, необходимо пocтепенно уменьшать дозу препарата с интервалами в 1-2 недели. Это особенно важно у пациентов с ИБС.
В период лечения необходимо исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с возможностью развития головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: помимо мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия: уложить пациента на спину с приподнятыми ногами; при выраженной брадикардии — атропин по 0.5-2 мг в/в; для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг/ч в виде длительной инфузии; симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин, (адреналин)) в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на проводимое лечение.
Если в клинической картине передозировки доминирует чрезмерное снижение АД, вводят норэпинефрин (норадреналин) при непрерывном контроле показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение T 1/2 карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния.
При одновременном применении карведилола и дигоксина концентрация последнего повышается примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем комбинированная терапия карведилолом и дигоксином может приводить к дополнительному замедлению AV-проводимости.
В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии Карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае в/в введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола, приводя к снижению его антигипертензивного действия.
Флуоксетин, кетоконазол, циметидин, галоперидол усиливают гипотензивный эффект карведилола.
Карведилол может усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. При совместном приеме рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.
Пациенты, принимающие одновременно карведилол и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
У пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием карведилола с амиодароном или другими антиаритмическими средствами сопровождается риском увеличения бета-адреноблокирующего действия. Вместе с тем, амиодарон может повысить риск нарушения AV-проводимости.
Одновременное применение карведилола с клонидином может потенцировать антигипертензивный эффект и усиливать брадикардию. Если планируется прекратить комбинированную терапию данными препаратами, первым следует отменить карведилол, а через несколько дней — клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Одновременное применение блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) с карведилолом может повысить риск нарушения AV-проводимости. Назначение карведилола вместе с блокаторами медленных кальциевых каналов рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.
Карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, альфа 1 -адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.
Препараты для общей анестезии усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.
НПВП снижают антигипертензивный эффект карведилола.
Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхорасширяющему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходим тщательный контроль состояния пациентов, получающих данные препараты.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
источник
— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, например, блокаторами медленных кальциевых каналов или диуретиками);
— ИБС (в т.ч. у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда);
— хроническая сердечная недостаточность (лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами АПФ и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний).
Как не стать жертвой «тихого убийцы»? У каждого пятого взрослого человека в мире диагностируется гипертоническая болезнь, которая на начальном этапе практически не имеет симптомов. Читать далее.
— острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая в/в введения инотропных средств;
— AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
— СССУ (включая синоаурикулярную блокаду);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт.ст.);
— тяжелые формы бронхиальной астмы или бронхоспазм (в анамнезе);
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— терминальная стадия окклюзионных заболеваний периферических сосудов;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при отягощенном аллергологическом анамнезе, ХОБЛ, депрессии, миастении, гипогликемии, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 6.25-12.5 мг (1 таб. по 6.25 мг или 1/2 таб.-1 таб. по 12.5 мг) 1 раз/сут в первые 2 дня проведения терапии, затем — по 25 мг 1 раз/сут. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендуемой дозы 50 мг 1 раз/сут (или разделенной на 2 приема).
При ИБС рекомендуемая начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза/сут в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза/сут. При недостаточности антиангинального эффекта дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
При хронической сердечной недостаточности дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать дозы этих препаратов до начала лечения препаратом Карведилол Канон. Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг (1/2 таб. по 6.25 мг) 2 раза/сут в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг 2 раза/сут, потом до 25 мг 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендуемая максимальная доза — 25 мг 2 раза/сут для всех пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут.
Блокатор α1-, β1- и β2-адренорецепторов, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+)- и S(-)-стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-)-стереоизомером.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой α1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижается ОПСС.
Блокируя β-адренорецепторы, снижает активность РААС, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости, характерная для селективных альфа-адреноблокаторов, возникает редко. Карведилол не оказывает выраженного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение ЛПВП/ЛПНП.
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Частота некоторых нежелательных эффектов, таких как головокружение, артериальная гипотензия, брадикардия и зрительное нарушение (чаще развиваются у пациентов с ХСН) пропорциональна размеру дозы. При развитии серьезных нежелательных эффектов лечение препаратом следует прекратить.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения.
Со стороны эндокринной системы: часто — у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, нарушение гликемического контроля. Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие чаще в начале лечения), депрессия; редко — изменения настроения/мышления, нарушение сна, парестезии, потеря сознания.
Со стороны органа зрения: часто — раздражение глаз, уменьшение слезоотделения (что следует учитывать при использовании контактных линз); очень редко — нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ортостатическая гипотензия; часто — брадикардия; редко — нарушение сердечной проводимости, усугубление течения стенокардии, ухудшение клинической картины сердечной недостаточности (особенно при увеличении доты), выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, обморок, похолодание рук и ног, задержка жидкости, гиперволемия, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности, отеки нижних конечностей); очень редко — синкопальные состояния (включая пресинкопальные), окклюзионные нарушения периферического кровообращения, обострение синдрома перемежающейся хромоты и синдрома Рейно.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм и одышка у предрасположенных пациентов, заложенность носа; очень редко — чиханье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — рвота, снижение аппетита, метеоризм, запор; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз — АЛТ, ACT и ГГТ.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение мочеиспускания, случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата; очень редко — почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек, отеки.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миастения, боли в мышцах, костях, позвоночнике.
Прочие: часто — астения (в т.ч. повышенная утомляемость), общая слабость; нечасто — реакция повышенной чувствительности (кожный зуд, сыпь, крапивница); очень редко — «приливы» крови к коже лица, гриппоподобный синдром.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы пpeпapaтa может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Карведилол Канон или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Карведилол Канон.
В связи с возможностью развития головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
При одновременном применении карведилола и дигоксина концентрация последнего повышается примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем комбинированная терапия карведилолом и дигоксином может приводить к дополнительному замедлению AV-проводимости.
В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии Карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае в/в введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола, приводя к снижению его антигипертензивного действия.
Карведилол может усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. При совместном приеме рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
источник
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской; допускается незначительная мраморность.
| 1 таб. | |
| карведилол | 6.25 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 38.55 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2.5 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 2 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 50 мг, магния стеарат 0.7 мг.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные.
28 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
28 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
28 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
Блокатор α 1 -, β 1 — и β 2 -адренорецепторов, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+)- и S(-)-стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-)-стереоизомером.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой α 1 -адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижается ОПСС.
Блокируя β-адренорецепторы, снижает активность РААС, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости, характерная для селективных альфа-адреноблокаторов, возникает редко. Карведилол не оказывает выраженного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение ЛПВП/ЛПНП.
У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает АД за счет сочетанной блокады β- и α 1 -адренорецепторов. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС, которое наблюдается при применении неселективных бета-адреноблокаторов. ЧСС несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает ОПСС; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в т.ч. в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола, при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.
У пациентов с ИБС карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющееся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС).
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
После приема внутрь карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Карведилол является субстратом белка-переносчика гликопротеина Р, выполняющего роль насоса в просвете кишечника. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств. С mах в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность карведилола составляет около 25%: 30% для R-формы и 15% для S-формы. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. V d составляет приблизительно 2 л/кг. Карведилол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R-стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, а S-стереоизомер — в основном с помощью изофермента CYP2D9 и в меньшей степеци с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19.
Минимальная концентрация R-стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S-стереоизомера.
R-стереоизомер метаболизируется главным образом путем гидроксилирования. У «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R-стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4′-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Т 1/2 карведилола составляет около 6 ч, плазменный клиренс — около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, СКФ не изменяется.
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек AUC, Т 1/2 и С mах не изменяются. Почечное выведение неизмененного карведилола у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно. Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной гипертензией, в т.ч. у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения гемодиализа, так и в дни без гемодиализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
В ходе проведения гемодиализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диализную мембрану, вероятно благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при «первом прохождении» через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
У пациентов с ХСН клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Согласно данным клинических исследований, переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ИБС пожилого и старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Данные о фармакокинетике препарата у пациентов в возрасте до 18 лет в настоящее время ограничены.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень глпкозилированного гемоглобина (HbA 1 ) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, например, блокаторами медленных кальциевых каналов или диуретиками);
— ИБС (в т.ч. у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда);
— хроническая сердечная недостаточность (лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами АПФ и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний).
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 6.25-12.5 мг (1 таб. по 6.25 мг или 1/2 таб.-1 таб. по 12.5 мг) 1 раз/сут в первые 2 дня проведения терапии, затем — по 25 мг 1 раз/сут. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендуемой дозы 50 мг 1 раз/сут (или разделенной на 2 приема).
При ИБС рекомендуемая начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза/сут в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза/сут. При недостаточности антиангинального эффекта дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
При хронической сердечной недостаточности дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать дозы этих препаратов до начала лечения препаратом Карведилол Канон. Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг (1/2 таб. по 6.25 мг) 2 раза/сут в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг 2 раза/сут, потом до 25 мг 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендуемая максимальная доза — 25 мг 2 раза/сут для всех пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут.
Перед каждым увеличением дозы необходим осмотр врача для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости, снизить дозу препарата Карведилол Канон. В такой ситуации дозу препарата Карведилол Канон не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не улучшатся.
Если лечение препаратом Карведилол Канон прерывают более чем на 1 неделю, то его применение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Если лечение препаратом Карведилол Канон прерывают более чем на 2 недели, то его повторное назначение следует возобновлять с дозы 3.125 мг (1/2 таб. по 6.25 мг) 2 раза/сут, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени коррекция дозы препарата не требуется.
Карведилол Канон противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени .
Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста , отсутствуют.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто — ≥1/10 назначений (>10%), часто — от ≥1/100 до 1% и 0.1% и 0.01% и Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения.
Со стороны эндокринной системы: часто — у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, нарушение гликемического контроля. Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие чаще в начале лечения), депрессия; редко — изменения настроения/мышления, нарушение сна, парестезии, потеря сознания.
Со стороны органа зрения: часто — раздражение глаз, уменьшение слезоотделения (что следует учитывать при использовании контактных линз); очень редко — нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ортостатическая гипотензия; часто — брадикардия; редко — нарушение сердечной проводимости, усугубление течения стенокардии, ухудшение клинической картины сердечной недостаточности (особенно при увеличении доты), выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, обморок, похолодание рук и ног, задержка жидкости, гиперволемия, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности, отеки нижних конечностей); очень редко — синкопальные состояния (включая пресинкопальные), окклюзионные нарушения периферического кровообращения, обострение синдрома перемежающейся хромоты и синдрома Рейно.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм и одышка у предрасположенных пациентов, заложенность носа; очень редко — чиханье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — рвота, снижение аппетита, метеоризм, запор; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз — АЛТ, ACT и ГГТ.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение мочеиспускания, случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата; очень редко — почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек, отеки.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миастения, боли в мышцах, костях, позвоночнике.
Прочие: часто — астения (в т.ч. повышенная утомляемость), общая слабость; нечасто — реакция повышенной чувствительности (кожный зуд, сыпь, крапивница); очень редко — «приливы» крови к коже лица, гриппоподобный синдром.
Нежелательные реакции у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие в начале лечения), депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности, отеки нижних конечностей, гиперволемия, задержка жидкости); нечасто — синкопальные состояния (включая пресинкопальные), AV-блокада и сердечная недостаточность в период увеличения дозы.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, рвота.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у больных с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, нарушение углеводного обмена.
Прочие: очень часто — астения (в т.ч. повышенная утомляемость); часто — нарушения зрения; редко — почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек.
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая в/в введения инотропных средств;
— AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
— СССУ (включая синоаурикулярную блокаду);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт.ст.);
— тяжелые формы бронхиальной астмы или бронхоспазм (в анамнезе);
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— терминальная стадия окклюзионных заболеваний периферических сосудов;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при отягощенном аллергологическом анамнезе, ХОБЛ, депрессии, миастении, гипогликемии, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе.
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции, в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких. Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта.
Достаточного опыта применения карведилола у беременных нет. Карведилол Канон противопоказан при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Карведилол и его метаболиты выделяются с грудным молоком, поэтому, если применение препарата необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.
Карведилол Канон противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы пpeпapaтa может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Карведилол Канон или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Карведилол Канон.
Карведилол Канон с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV-проводимости).
В начале терапии препаратом Карведилол Канон или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение АД преимущественно при переходе из положения лежа в положение стоя. Необходима коррекция дозы препарата.
Функция почек при хронической сердечной недостаточности
При назначении препарата Карведилол Канон пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и хронической сердечной недостаточностью.
Пациентам с ХОБЛ, в т.ч. бронхоспастическим синдромом, не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических средств, Карведилол Канон назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Карведилол Канон в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Карведилол Канон таких пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
С осторожностью Карведилол Канон назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку препарат может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Карведилол Канон может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при назначении препарата Карведилол Канон пациентам с заболеваниями периферических сосудов, в т.ч. с синдромом Рейно, поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Как и другие бета-адреноблокаторы, Карведилол Канон может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией из-за возможности суммирования отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол Канон.
Карведилол Канон может вызывать брадикардию. При урежении ЧСС менее 55 уд./мин дозу препарата следует снизить.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Карведилол Канон пациентам с указаниями в анамнезе на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Пациентам с указаниями в анамнезе на возникновение или обострение течения псориаза при применении бета-адреноблокаторов, препарат Карведилол Канон можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя карведилол обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому препарат с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта применения карведилола у таких пациентов нет. Хотя альфа-адреноблокирующие свойства карведилола могут предотвратить подобную симптоматику, назначать Карведилол Канон в таких случаях следует осторожностью.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Лечение препаратом Карведилол Канон проводится длительно. Терапию не следует прекращать резко, необходимо пocтепенно уменьшать дозу препарата с интервалами в 1-2 недели. Это особенно важно у пациентов с ИБС.
В период лечения необходимо исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с возможностью развития головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: помимо мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия: уложить пациента на спину с приподнятыми ногами; при выраженной брадикардии — атропин по 0.5-2 мг в/в; для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг/ч в виде длительной инфузии; симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин, (адреналин)) в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на проводимое лечение.
Если в клинической картине передозировки доминирует чрезмерное снижение АД, вводят норэпинефрин (норадреналин) при непрерывном контроле показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение T 1/2 карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния.
При одновременном применении карведилола и дигоксина концентрация последнего повышается примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем комбинированная терапия карведилолом и дигоксином может приводить к дополнительному замедлению AV-проводимости.
В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии Карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае в/в введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола, приводя к снижению его антигипертензивного действия.
Флуоксетин, кетоконазол, циметидин, галоперидол усиливают гипотензивный эффект карведилола.
Карведилол может усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. При совместном приеме рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.
Пациенты, принимающие одновременно карведилол и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
У пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием карведилола с амиодароном или другими антиаритмическими средствами сопровождается риском увеличения бета-адреноблокирующего действия. Вместе с тем, амиодарон может повысить риск нарушения AV-проводимости.
Одновременное применение карведилола с клонидином может потенцировать антигипертензивный эффект и усиливать брадикардию. Если планируется прекратить комбинированную терапию данными препаратами, первым следует отменить карведилол, а через несколько дней — клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Одновременное применение блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) с карведилолом может повысить риск нарушения AV-проводимости. Назначение карведилола вместе с блокаторами медленных кальциевых каналов рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.
Карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, альфа 1 -адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.
Препараты для общей анестезии усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.
НПВП снижают антигипертензивный эффект карведилола.
Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхорасширяющему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходим тщательный контроль состояния пациентов, получающих данные препараты.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
источник