Железо. В организме все время происходит обмен железа. Последнее поступает с пищей и выводится через кишечник с калом. Оно откладывается в различных органах (депо железа), идет на построение новых эритроцитов, входит в состав гемоглобина эритроцитов (его железосодержащей части), в состав миоглобина (мышечного гемоглобина), имеется в плазме крови (негемоглобиновое, транспортное железо крови). По данным Брока, всего железа в организме человека содержится 4-4,5 г. 75% этого количества приходится на гемоглобин крови.
При обычной пище человек получает за сутки от 11 до 28 мг, в среднем 18 мг железа. Иностранные исследователи дают примерно ту же среднюю цифру. Наибольшее содержание железа имеется в мясных блюдах, хлебе и яйцах, наименьшее — в молочных продуктах. У лиц, недостаточно питающихся, обычно очень низко количество пищевого железа (по данным английских авторов, до 9,3 мг железа в сутки вместо минимальных 15 мг).
При физиологическом распаде красных кровяных телец ежедневно освобождается 40-80 мг железа. Чем больше вводится в организм железа, тем больше задерживается его в организме.
Наличие в желудочном содержимом соляной кислоты необходимо для переведения принятого железа в действенное хлористое железо. При ахилии железо всасывается и задерживается хуже, чем при нормальной секреции желудка.
При эссенциальной гипохромной анемии (железодефицитной анемии) пищевое железо плохо задерживается. Принятое лечебное железо задерживается в организме. Л. А. Бродович сообщает случай, когда у больной эссенциальной гипохромной анемией за 15 дней содержание гемоглобина повысилось на 20%; это соответствовало увеличению железа гемоглобина на 585 мг. Всего за этот срок у больной задержалось 164 мг. Указанное наблюдение свидетельствует о том, что полученное железо было использовано как пластический материал, а кроме того, оно явилось стимулятором выработки гемоглобина. При этом было использовано и железо, сохранявшееся в тканевых депо.
Введение в практику метода радиоактивных изотопов позволило установить ряд очень интересных подробностей обмена железа в организме.
Так, Хан, Бэйл, Лоуренс и Уиппл показали, что у нормальных собак всасываются лишь ничтожные фракции меченого железа, в то время как анемичные животные удерживают 10% и более вводимой дозы.
Этим же методом было установлено, что всасывание железа происходит в желудке, двенадцатиперстной и тонкой кишках у собак. Хан и Моор подтвердили старые наблюдения, что всасывается и усваивается двухвалентное железо.
Наконец, было установлено, что железо при всасывании в организме в значительной своей части находится в форме протеинового ферритина. В выделении железа известную роль играет слизистая толстого кишечника.
Железо, всосавшееся из желудочно-кишечного тракта, быстро поступает в костный мозг, часть его откладывается в печени. Эксперименты показали, что после того как в циркулирующих эритроцитах достигается максимальное содержание изотопов железа, оно остается относительно постоянным. Это заставляет думать, что железо, выделившееся при разрушении эритроцитов, используется для образования новых клеток в большей степени, чем железо, накопленное в тканях.
Исследования методом радиоактивных изотопов установили, что обмен между железом плазмы и гемоглобина отсутствует, так как оно включается в эритроциты лишь в костном мозгу.
Однако не всякое железо и не при всех условиях идет в организме на построение гемоглобина, утилизируется организмом, о чем свидетельствует накопление его в ретикулоэндотелий в виде гемосидерина. Штаркенштейн считает, что железо при гемосидерозе и гемохроматозе является трехвалентным. Трехвалентное железо организм не имеет возможности использовать. Процентное содержание железа в плазме крови именуется высотой сидеремии. В
При введении человеку с нормальным составом крови большого количества железа в желудок содержание железа плазмы крови образует кривую, подобную кривой гипергликемии после введения глюкозы.
Потребность в железе меняется в различные периоды жизни человека: она велика у ребенка (мальчики и девочки в первый год жизни), в период полового созревания (15-20 лет). С наступлением зрелости, с окончанием роста мужчина уже не нуждается в больших количествах железа. Половозрелая женщина теряет во время каждого менструального периода 50-100 мг железа.
Из получаемого при обычном питании железа (18 мг) всасывается около четверти. Таким образом, у женщины половина межменструального периода уходит на восстановление потерянного за период месячных запаса железа. Женщина теряет железо также во время беременности и кормления. Этим в некоторой степени можно объяснить значительно большую частоту гипохромных анемий у женщин по сравнению с мужчинами.
При инфекционных заболеваниях значительно снижается уровень железа плазмы, развивается малокровие. Это снижение сидеремии Гейльмейер объясняет тем, что железо захватывается клетками ретикулоэндотелия.
При длительных кровопотерях, как показывают наблюдения в клинике (например, при кровотечении, язве желудка) и в эксперименте, развивается гипохромная анемия с низким содержанием железа плазмы.
Итак, недостаток железа в организме зависит от:
а) недостаточного подвоза его с пищей;
б) поступления железа в трудно усвояемой форме;
в) недостаточной усвояемости железа в желудочно-кишечном тракте;
г) слишком большого его потребления или слишком большой потери его.
При болезни Аддисон-Бирмера уровень транспортного железа выше нормы. Костный мозг неспособен использовать его для построения гемоглобина. Введение в организм печеночного экстракта повышает способность костного мозга использовать железо. Поэтому уровень железа плазмы резко снижается. При гемолитической желтухе уровень железа плазмы высок, сразу же после спленэктомии этот уровень падает ниже нормы, позднее возвращается к ней.
При экспериментальной анемии животных, вызванной большим кровопусканием, введение железа ускоряет восстановление нормального состава крови. Скорость восстановления состава крови зависит от растворимости и быстроты всасывания препарата железа.
Кроме железа, для построения гемоглобина необходимо и достаточное количество веществ, входящих в белковую частицу его. Поэтому для восстановления состава крови необходима полноценная пища.
С давних пор железо применяется в самом различном виде при лечении малокровия. Огромное число препаратов железа приготовлялось и рекламировалось для лечения анемий. Оставалось непонятным непостоянство действия этих препаратов. За последние два десятилетия выяснена причина этих неудач. Во-первых, как ясно из экспериментов на животных и клинических наблюдений, малокровие не есть диагноз, это только обозначение симптома, который может быть обусловлен различными причинами. В одних случаях при недостатке железа в организме применение его показано, в других — оно излишне и никакого терапевтического эффекта не может оказать. Во-вторых, недостаточно учитывалась и выяснялась объективными бесспорными методами усвояемость того или другого препарата железа. В-третьих, вопрос о дозировке препаратов железа был неясен, так как не было объективных показателей, указывающих на сравнительную эффективность той или иной дозировки различных препаратов железа.
Терапевтическая ценность препаратов железа и их различных дозировок выяснилась, когда были установлены объективные критерии действенности той или иной терапии при малокровии различной этиологии. Этими критериями являются стойкое нарастание количества гемоглобина и эритроцитов и предшествующее этому более или менее значительное повышение содержания в крови ретикулоцитов.
Было доказано, что в желудочно-кишечном тракте железо гемоглобина не переводится в усвояемую форму, что эффективность различных препаратов трехвалентного железа чрезвычайно незначительна.
С очевидностью было доказано, что безусловный терапевтический эффект дает применение простых неорганических соединений двухвалентного железа. На первом месте по терапевтическому эффекту стоит восстановленное железо. В желудке при воздействии соляной кислоты из него образуется хлористое железо. Несколько худшие результаты дает применение молочнокислого, сернистого и углекислого железа.
Пилюли Бло, которые содержат сернистое железо и углекислый калий, в желудке должны образовывать углекислое железо. Так или иначе факт, что они сохранились среди лекарств больше ста лет, показывает их действенность.
Вода железистых источников в свежем виде у источника также оказывает терапевтический эффект (двухвалентное железо).
Клиническими наблюдениями последних двух десятилетий было установлено, что быстрый и стойкий терапевтический эффект достигается только при значительной дозировке активного препарата железа, в частности восстановленного. Последующее фармакологическое разъяснение этого факта показало, что не все примененное железо удерживается организмом и не все удержанное железо идет на построение гемоглобина. Так, в опытах Реймана только 40% принятого больным анемией железа удерживается и только 10% удержанного идет на построение гемоглобина. Далее было показано, что чем больше доза введенного в желудок железа, тем быстрее идет его усвоение.
В организме железо имеет значение не только как составная часть гемоглобина, но и как необходимый компонент для межуточного обмена, образования и роста клеток.
Витамин В12 и фолиевая кислота. В настоящее время установлено, что для нормального кроветворения необходим витамин В12 и близкая ему по стимулирующему кроветворение действию фолиевая (листовая) кислота.
Развитие наших представлений о роли витамина В12 тесно связано с изучением патогенеза болезни Аддисон-Бирмера. Работами Майнота и Мерфи было установлено, что печень обладает активным антианемическим действием при этом заболевании.
В дальнейшем Кастл доказал, что для нормального эритропоэза необходимы два фактора: «внешний», поступающий с пищей, и «внутренний», образующийся в желудке. При их взаимодействии получается гемопоэтин, который откладывается в печени.
Витамин В12 по своей структуре является цианокобаламином (лиловый цвет обычных препаратов связан с наличием в молекуле витамина кобальта). Кристаллы его игольчатого характера, темно-красного цвета.
Наиболее распространенными методами определения витамина В12 являются микробиологические, так как установлено, что для нормального роста некоторых штаммов микроорганизмов необходимо добавление его в питательную среду.
В настоящее время известно, что витамин В12 образуется при росте некоторых специальных штаммов Streptomyces griseus, что и используется для получения препарата, так как извлечение его из печени в промышленном отношении очень невыгодно (25 мг из 1 т печени).
Как известно, при болезни Аддисон-Бирмера витамин В12 перестает усваиваться организмом, в результате чего меняется характер эритроцитарного кроветворения и последнее принимает мегалобластический характер.
По современным представлениям, для нормального усвоения витамина В12 необходимо наличие выделяемого фундальным отделом желудка так называемого «внутреннего фактора», который извлекает витамин из пищи и является своего рода «проводником» его через кишечник. Гласе с сотрудниками установили методом электрофореза, что внутренний фактор относится к гастромукопротеинам.
Витамин В12, введенный в организм per os при болезни Аддисон-Бирмера без «внутреннего фактора» (препараты слизистой желудка), не усваивается.
Более детальная роль «внутреннего фактора» неясна. По мнению Смита (1954), главной его функцией является предохранение витамина В12 от поглощения бактериями, заселяющими при ахилии верхние отделы кишечника. Однако другие вещества (дрожжевая нуклеиновая кислота, гепарин), в которых витамин недоступен для бактерий, оказались неэффективными, как на это указывают В. Н. Букин, Л. Я. Арешкина и Л. С. Куцева.
Можно указать на ряд биохимических функций витамина В12, вскрывающих более тонкий механизм влияния его на кроветворение.
Витамин В12 наряду с фолиевой кислотой принимает участие в синтезе нуклеиновых кислот, способствует лучшему использованию аминокислот.
Линг и Чоу показали способность витамина В12 восстанавливать дисульфидные соединения в сульфгидрильные. В 1953 г. эти же авторы установили, что лишь при анемиях, вызванных недостатком витамина В12, содержание сульфгидрильных соединений в эритроцитах падает. Инъекция витамина контрольным животным предохраняла от этого падения.
Имеются данные, свидетельствующие об участии витамина В12 в синтезе холина и ряде других сложных обменных процессов.
В 1931 г. Уильс показал, что продукт аутолизованных дрожжей — мармит — оказывает при тропической макроцитарной анемии терапевтическое действие, подобное действию печеночных экстрактов. Из дрожжей было выделено вещество, именуемое фактор L. casei, т. е. фактор, способствующий росту Lactobacillus casei, или фолиевая кислота (так как она находится в зеленых листьях шпината). Это вещество было получено из печени, а затем в 1945 г. синтетическим путем. Многочисленные опыты на цыплятах, голубях, обезьянах, применение фактора L. casei у человека показали, что он оказывает стимулирующее действие на костный мозг: на эритропоэз, лейкопоэз, в частности гранулопоэз, и на тромбоцитопоэз. При пониженной функции костного мозга в результате неполноценного питания введение в организм L. casei-фактора вызывает живую реакцию со стороны костного мозга. Нарастает число лейкоцитов и кровяных пластинок, ретикулоцитов и вслед за этим число эритроцитов и количество гемоглобина.
При даче обезьянам пищи, лишенной фолиевой кислоты, наступает резкое снижение всех функций костного мозга. Применение L. casei-фактора быстро и стойко восстанавливает состав костного мозга и периферической крови.
У человека фолиевая кислота синтезируется в кишечнике при участии микроорганизмов. В организме человека она превращается в свою активную форму — фолиновую кислоту. Характер ее отношений к витамину В12 остается неясным, но антианемическая активность в ряде случаев несомненна.
Руббо считает, что фолиевая кислота и витамин В12 действуют на различные фазы синтеза нуклеиновых кислот, необходимых для нормального эритропоэза.
В отличие от витамина В12 вводимая в больших дозах фолиевая кислота активна и при приеме ее per os больными пернициозной анемией.
В настоящее время установлено, что введение больших количеств фолиевой кислоты способствует снижению запасов витамина В12 в организме, возможно, в связи с тем, что стимулирующее влияние фолиевой кислоты на кроветворение осуществляется при участии витамина В12 как катализатора.
При дефиците фолиевой кислоты организм теряет способность удерживать витамин В12.
Фолиевая кислота выделяется с мочой в виде так называемого citrovorum-фактора, который, видимо, и является одной из действенных форм фолиевой кислоты в организме. В пищевых продуктах содержится преимущественно связанная и неактивная в гематологическом отношении ее форма. Так называемый «освобождающий» фактор, переводящий связанную кислоту в свободную, в наибольшем количестве содержится в печени. Citrovorum-фактор обладает примерно в 100 раз большей антианемической активностью, чем фолиевая кислота.
При болезни Аддисон-Бирмера нарушена и способность превращения связанной фолиевой кислоты в свободную.
Фолиевая кислота не должна применяться как единственный метод лечения, но может способствовать лучшему эффекту от лечения витамином В12.
Витамин В12 и фолиевая кислота необходимы для синтеза нуклеопротеидов. В их отсутствии синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, нужной для митозов эритробластов, замедляется.
источник
Кровь представляет собой разновидность соединительной ткани. Она непрерывно движется по кровеносным сосудам. Движение крови поддерживается сердечно-сосудистой системой, в которой роль насоса играют сердце и гладкая мускулатура стенок артерий и вен. Кровь является одним из трех компонентов внутренней среды, обеспечивающих нормальное функционирование организма в целом. Двумя другими компонентами являются лимфа и межклеточная (тканевая) жидкость. Кровь необходима для переноса веществ по организму. Кровь на 55% состоит из плазмы, а остальное — взвешенные в ней форменные элементы крови — эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Кроме того, она содержит клетки (фагоциты) и антитела, защищающие организм от болезнетворных микробов. Эритроциты — это красные кровяные тела. Их больше всего среди клеток крови. Эритроциты содержат гемоглобин, который необходим для транспорта кислорода. Они участвуют в газообмене, в регуляции кислотно-щелочного равновесия и в ряде ферментативных и обменных процессов. Лейкоциты — это белые клетки крови. Они выполняют защитную функцию, являясь частью иммунной системы организма. Среди лейкоцитов различают гранулоциты, лимфоциты и моноциты. Тромбоциты — это кровяные пластинки. Они содержат тромбопластин, являющийся фактором свертывания крови и играющий важную роль в остановке кровотечений.
Постоянство состава крови обеспечивается системой кроветворения, в которую входят костный мозг, селезенка, лимфатические узлы и вилочковая железа. Основой этой системы является костный мозг, где происходит образование всех форменных элементов крови — эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Система кроветворения находится в динамическом равновесии с кровью, осуществляя непрерывное обновление и пополнение недостающих клеток. Заболевания или повреждения органов кроветворения приводят к изменению состава крови и, как следствие, ослаблению ее функций:
дыхательной (перенос кислорода из легких к тканям и углекислоты из тканей в легкие);
питательной (транспорт питательных веществ от органов, где они образуются, к тканям и органам, где они расходуются или подвергаются дальнейшим превращениям);
выделительной (доставка подлежащих удалению продуктов обмена веществ к органам выделения);
регуляторной (снабжение гормонами клеток-мишеней);
гомеостатической (поддержание постоянства осмотического давления, водного баланса, минерального состава внутренней среды);
терморегуляторной (обеспечение постоянства температуры тела);
защитной (защита органов и тканей от проникновения в них чужеродных веществ).
Поэтому в отдельную группу выделены средства, стимулирующие кроветворение (гемопоэз), так как они активируют другие функции крови (дыхательную, питательную, антитоксическую, противомикробную) и напрямую не участвуют в изменении гемостаза.
Гемопоэз, или кроветворение, — процесс образования и развития клеток крови. Он компенсирует непрерывное разрушение форменных элементов. В организме человека равновесие между выработкой клеточных элементов крови и их разрушением поддерживается рядом регуляторных механизмов, в частности гормонами и витаминами. При недостатке в организме железа, витамина B12 (цианокобаламин)и фолиевой кислоты, под воздействием ионизирующего излучения, при применении химиотерапевтических средств, алкоголя и при ряде патологических состояний это равновесие сдвигается в сторону разрушения клеток крови, поэтому в этих условиях нужна стимуляция кроветворения.
Мы часто сталкиваемся в своей практике с необходимостью восстановления кроветворения и кроветворных органов, особенно при тяжелых аутоиммунных патологиях, онкологических заболеваниях и др. Тактика быстрого лечения анемии и восстановления кроветворения будет освещена в этой статье.
Проведение базовой программы в значительной степени восстанавливает кроветворные органы и процесс кроветворения в организме (смотрите статью «Вот она, базовая программа клиники». Во время проведения этой программы дополнительно проводятся мероприятия направленные на восстановление кроветворения. Это препараты железа, фолиевая кислота, витамин В12 и другие витамины группы В, эритропоэтин, колониестимулирующий фактор, хлорофилл, олигопептид, натрия нуклеинат, гемобаланс и обязательно витамины А,Е,С.
Предлагаем пациентам кратко ознакомиться с этими препаратами.
Железо в первую очередь необходимо для образования гемоглобина — эритроцитарного белка, выполняющего важнейшую функцию — перенос кислорода из легких в другие ткани. После разрушения эритроцитов высвобождающееся железо снова используется в синтезе гемоглобина. Витамин B12 и фолиевая кислота участвуют в построении ДНК, без которой не будет ни нормального деления, ни созревания клеток крови. Недостаток этих веществ или нарушение их всасывания и метаболизма в организме приводят к развитию малокровия (анемии) — состояния, характеризующегося снижением содержания гемоглобина в крови, как правило, при одновременном уменьшении числа эритроцитов. Развитие, дифференциацию и размножение клеток крови в костном мозге — основном органе системы кроветворения — регулируют гормоны эритропоэтин и колоние стимулирующие факторы.
Количество железа в организме составляет 2-6 г (у мужчин 50 мг/кг, у женщин — 35 мг/кг). Около 2/3 общего запаса железа входит в состав гемоглобина, оставшаяся 1/3 «складируется» в костном мозге, селезенке и мышцах.
В сутки в организме здорового человека всасывается 1-4 мг поступающего с пищей железа. Суточные его потери не превышают 0,5-1 мг. Однако в период менструации женщина теряет около 30 мг железа, поэтому баланс его становится отрицательным. Дополнительное поступление железа (примерно 2,5 мг в сутки) требуется и беременным женщинам с учетом потребности в нем развивающегося плода, процесса формирования плаценты и кровопотери во время родов.
Препараты железа показаны для лечения и профилактики железодефицитных анемий, которые могут возникать при кровопотерях, у женщин в периоды беременности и кормления грудью, у недоношенных детей и у детей в период интенсивного роста. Эти препараты содержат как неорганические, так и органические соединения железа. До сих пор неясно какой из этих препаратов эффективнее, поэтому нет смысла использовать более дорогостоящие препараты, если при приеме дешевых отсутствуют серьезные побочные эффекты. Обычно в терапевтических дозах (100-200 мг элементарного железа в сутки) побочные эффекты минимальны и проявляются в виде нарушений функций желудочно-кишечного тракта. Однако при передозировке они могут вызвать резкое раздражение желудочно-кишечного тракта. Известны даже случаи смерти от приема большого числа таблеток железа сульфата. Аскорбиновая и янтарная кислоты повышают всасывание железа, что следует учитывать при совместном приеме. В то же время введение этих кислот в состав препарата позволяет снизить дозировку железа и уменьшить частоту желудочно-кишечных расстройств. Более щадящими для желудочно-кишечного тракта являются лекарственные формы, медленно высвобождающие железо. При нарушении всасывания железа его препараты вводят, минуя пищеварительный тракт (парентерально), например, внутривенно.
Другие названия: витамин Вс, фолацин, птероилглютаминовая кислота, фолат.
Фолиевая кислота обязана своим названием листьям (folium — лист) шпината, где впервые была обнаружена. Эта кислота относится к витаминам группы В и, помимо зеленых растений, содержится в дрожжах и печени животных. Сама по себе фолиевая кислота инертна, но в организме активируется и участвует в синтезе РНК и ДНК. Основные функции — участие в образовании эритроцитов и гемоглобина, регуляция процесса деления клеток. Поэтому этот витамин особенно важен для роста и развития. Фолиевая кислота необходима для кроветворения, играет важную роль в обмене белков, образовании в организме некоторых аминокислот, стимулирует иммунную систему. Этот витамин оказывает благотворное влияние также на жировой обмен в печени, обмен холестерина и некоторых витаминов.
Запасы фолиевой кислоты в организме низкие, а потребность в ней высокая (50-200 мкг, а у беременных до 300-400 мкг в сутки), поэтому питание не всегда может компенсировать ее расход в организме. Фолиевая кислота содержится в листьях растений. Кроме того, она в небольшом количестве синтезируется микрофлорой кишечника. В пищевых продуктах витамин В находится в связанной форме, не обладает биологической активностью и не проявляет витаминных свойств. Свойствами витамина обладает лишь один из продуктов превращения фолиевой кислоты — фолиновая кислота (цитворум-фактор). Переход фолиевой кислоты в фолиновую, т. е. из неактивной формы в биологически активную, происходит в процессе переваривания пищи под влиянием различных ферментов, а также при обязательном участии цианокобаламина (витамина В12) и аскорбиновой кислоты (витамина С) в печени и костном мозге. Считается, что для обмена фолиевой кислоты нужны также тиамин (витамин В1,), пиридоксин (B6), пантотеновая кислота (витамин В3) и достаточное количество полноценного белка.
Дефицит указанных веществ, часто наблюдаемый при постгеморрагических железодефицитных состояниях, ассоциируется с нарушением синтеза ДНК в кроветворных органах, а их включение в состав железосодержащих препаратов не только усиливает активную абсорбцию железа в кишечнике, его последующую утилизацию, но и обеспечивает дополнительное высвобождение трансферрина и ферритина.
Витамин В12 представляет собой сложное органическое соединение кобальта с группой циана, причем количество кобальта в нем достигает 4,5%. В дальнейшем было установлено, что с кобаламином может быть соединен не только анион циан, но и другие анионы: нитрит, сульфит, гидроксианион. Последний является природным соединением и называется “оксикобаламин”.
Витамин В12, который обязателен для эритропоэза, нужен так же и для кроветворения. Этот витамин стимулирует рост, благоприятно влияет на жировой обмен в печени, нужен для поддержания в “работоспособном” состоянии нервной и иммунной системы. Организм использует витамин В12, для переработки углеводов, жиров и белков, синтеза аминокислот и создания молекул ДНК. Он необходим для клеточного деления.
Микрофлора кишечника человека синтезирует кобаламины, но в небольшом количестве. Дополнительно он поступает с пищей только животного происхождения. Хотя цианокобаламин является водорастворимым витамином, в здоровой печени он может накапливаться в значительных количествах. Также он может откладываться в почках, легких и селезенке (но в этих органах содержание его обычно невысокое).
Витамин В12 устойчив к нагреванию и остается биологически активным даже при кипячении и последующем длительном хранении при комнатной температуре без доступа света. На свету же он быстро теряет свою активность.
Основная функция цианокобаламина – обеспечение нормального кроветворения, т.е. этот витамин предупреждает развитие малокровия.
Витамин В12 существенно влияет на обмен веществ, особенно белковый.
Играет большую роль в образовании миелиновой оболочки, которая покрывает нервы.
Необходим для роста детей, а также способствует улучшению аппетита.
Снижает содержание холестерина в крови.
Способствует снабжению организма энергией.
Применяется при лечении анемий, лучевой болезни, заболеваний печени, нервной системы, кожных заболеваний.
Улучшает концентрацию, память и повышает способность равновесия.
Фармакологическая характеристика некоторых лекарственных средств, содержащих железо, фолиевую кислоту и цианокобаламин
Актиферрин Aktiferrin® – содержит железа сульфат (7H2O), D,L-серин и вспомогательные вещества для капсул, сиропа и капель для приема внутрь. Препарат восполняет дефицит железа в организме. Входящая в состав препарата альфа-аминокислота серин способствует более эффективному всасыванию железа и его поступлению в системный кровоток, приводя к быстрому восстановлению его нормального содержания в организме. Это обеспечивает лучшую переносимость препарата и позволяет уменьшить необходимую дозу железа. Быстро восполняет дефицит железа в организме, способствуя постепенной регрессии клинических (слабость, утомляемость, головокружение, тахикардия, болезненность и сухость кожи) и лабораторных симптомов анемии. Применяется при железодефицитных анемиях различной этиологии; латентном дефиците железа, связанным с чрезмерными потерями железа (кровотечения, в т.ч. маточные; постоянное донорство) или с повышенной потребностью в нем (беременность, лактация, период активного роста, неполноценное питание, хронический гастрит с секреторной недостаточностью, состояние после резекции желудка, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, снижение сопротивляемости организма взрослых и детей при инфекционных заболеваниях, опухолях).
Сорбифер Дурулес Sorbifer® Durules® – содержит железа сульфат, кислоту аскорбиновую и вспомогательные вещества, выпускается в таблетках. Препарат восполняет дефицит железа в организме. Технология Дурулес® обеспечивает поэтапное высвобождение активного ингредиента (ионов железа) в течение длительного времени. Пластиковый матрикс таблеток Сорбифер® Дурулес® инертен в пищеварительном соке, но полностью распадается под действием кишечной перистальтики, когда активный ингредиент полностью высвобождается. Применяется при железодефицитных анемиях, дефиците железа, профилактике дефицита железа при беременности, лактации и у доноров крови. Аскорбиновая кислота улучшает абсорбцию железа из ЖКТ. Пролонгированное высвобождение ионов двухвалентного железа из таблеток Сорбифер Дурулес препятствует нежелательному повышению содержания ионов железа в ЖКТ и предотвращает их раздражающее действие на слизистую оболочку.
Фенюльс Fenules – содержит железа сульфат, аскорбиновую кислоту, рибофлавин, тиамина мононитрат, пиридоксина гидрохлорид, пантотеновую кислоту. Это комплекс витаминов и железа. Действие препарата обусловлено эффектами входящих в его состав компонентов. Железо необходимо для нормального функционирования различных геминовых и негеминовых субстратов: гемоглобина, миоглобина, цитохромов, пероксидаз и каталаз. Железо, являясь структурным компонентом гема, принимает участие в эритропоэзе. Аскорбиновая кислота (витамин С) улучшает абсорбцию железа, обеспечивает синтез коллагена, участвует в метаболизме фолиевой кислоты, железа, синтезе стероидов и катехоламинов. Тиамина мононитрат (витамин B1) в качестве кофермента участвует в углеводном обмене, функционировании нервной системы. Рибофлавин (витамин B2) — важнейший катализатор процессов клеточного дыхания и зрительного восприятия. Пиридоксина гидрохлорид (витамин B6) в качестве кофермента принимает участие в метаболизме аминокислот, белков, синтезе нейромедиаторов. Пантотеновая кислота (витамин B5) в качестве составной части коэнзима А, играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления жиров и углеводов. Витамины группы B также улучшают абсорбцию железа. Применяется для профилактики и лечения железодефицитной анемии различной этиологии (в т.ч. при беременности и в период лактации; при длительных кровотечениях, менструациях, скрытом дефиците железа), для профилактики и лечения гиповитаминозов группы В.
Ферретаб комп – содержит железа фумарат и фолиевую кислоту, Fe2+ фумарат поддерживает и восстанавливает нормальную концентрацию Fe в крови. Количество усвояемого Fe зависит от степени его дефицита и составляет 5-35%. В сыворотке Fe связывается с трансферринами и вовлекается в образование Hb, миоглобина, цитохромоксидазы, каталазы и пероксидазы или запасается в органах РЭС. Фолиевая кислота в организме восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических процессах. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина. Применяется при железодефицитных анемиях с дефицитом фолиевой кислоты, связанных с беременностью, нарушениями всасывания Fe из ЖКТ, длительными кровотечениями, неправильным питанием (лечение и профилактика), профилактике анемии, выкидыша, ранних родов.
Мальтофер (Maltofer) – сироп содержит железо в форме полимальтозного комплекса гироокиси железа и вспомогательные вещества. Мальтофер — препарат, содержащий железо, в виде полимальтозного комплекса гидроокиси трехвалентного железа. Этот макромолекулярный комплекс стабилен в желудочно-кишечном тракте и не выделяет железо в виде свободных ионов. Мальтофер сходен по структуре с естественным соединением железа с ферритином. Благодаря такому сходству, железо (III) из кишечника поступает в кровь путем активного всасывания. Именно это свойство Мальтофера объясняет невозможность отравления препаратом в отличие от простых солей железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации. Всосавшееся железо сохраняется в связанном с ферритином виде, главным образом, в печени. Позже, в костном мозге оно включается в состав гемоглобина. Железо, входящее в состав железо (III) — гидроксид полимальтозного комплекса, не обладает прооксидантными свойствами, которые присущи простым солям железа (II). Существует корреляция между степенью дефицита железа и количеством всосавшегося железа(чем выше дефицит железа, тем лучше всасывание). Максимальное поглощение железа происходит в двенадцатиперстной и тощей кишке.
Применяется для профилактики дефицита железа во время беременности и лактации, для лечения латентного и клинически выраженного дефицита железа (анемии).
Фолацин – препарат фолиевой кислоты, после приема препарата фолиевая кислота (витамин В9) восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, которая является коферментом, принимающим участие в разнообразных процессах метаболизма. Она необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, принимает участие в синтезе аминокислот (в том числе метионина, серина, глицина и гистидина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, участвует в обмене холина. В период беременности защищает плод от действия неблагоприятных факторов. Кроме того, способствует нормальному развитию и функционированию плаценты, предупреждает ее отслоение. Фолиевая кислота играет важную роль в процессе созревания сперматозоидов и может использоваться для профилактики мужского бесплодия. Применяется для лечения и профилактики анемий, обусловленных дефицитом фолиевой кислоты: макроцитарной анемии, анемии и лейкопении, вызванных применением лекарственных препаратов или действием ионизирующей радиации; мегалобластной анемии, пострезекционной анемии, сидеробластной анемии в пожилом возрасте, анемии, обусловленной заболеваниями тонкой кишки, спру и синдромом мальабсорбции; лечения анемии в период беременности и кормления грудью, невынашивании беременности, частичном или полном отслоении плаценты, развитии токсикоза беременности; для профилактики врожденных пороков плода — дефектов нервной трубки, гидроцефалии, волчьей пасти, заячьей губы, мозговых грыж.
Цианокобаламин (Cyanocobalamin) – необходим для нормального кроветворения — способствует созреванию эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Цианокобаламин применяется в терапии хронических анемий, протекающих с дефицитом витамина В12 (алиментарная макроцитарная анемия, болезнь Аддисона-Бирмера), в составе комплексного лечения анемий (постгеморрагической, железодефицитной, апластической), а также анемий, вызванных лекарственными препаратами или токсическими веществами.
Мальтофер Фол – железа (III) гидроксид полимальтозат + фолиевая кислота. Комбинированный препарат, стимулирует эритропоэз при железодефицитной анемии. Fe3+ находится в форме сложного гидроксид полимальтозного комплекса, который состоит из центральной решетки, образованной ядрами Fe3+ и окруженной большим числом молекул полимальтозы; не обладает прооксидантными свойствами, снижает окисление ЛПНП и ЛПОНП. Содержит 100 мг Fe3+. Фолиевая кислота — витамин группы В, стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина. Показания: железодефицитная анемия (в т.ч. на фоне беременности, в период лактации).
Феррофольгамма – это лекарственное средство, которое предназначено для лечения анемий. В состав препарата Феррофольгамма входит железо (в виде сернокислой соли), фолиевая кислота, витамин В12, аскорбиновая кислота (витамин С) и вспомогательные вещества. Активные компоненты препарата Феррофольгамма являются необходимыми для кроветворения веществами. При недостатке одного или нескольких из них развивается анемия или малокровие – состояние, которое характеризуется снижением уровня гемоглобина и/или количества эритроцитов в крови. Дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина В12 может развиваться при большинстве заболеваний пищеварительной системы, нерациональном питании, при ряде заболеваний (особенно хронических), в случае злоупотребления алкогольными напитками, на фоне приема некоторых лекарственных средств, при постоянных кровопотерях, во время беременности и кормления грудью. Преимуществом препарата Феррофольгамма является сбалансированный состав необходимых для нормального кроветворения веществ и наличие аскорбиновой кислоты, которая улучшает процессы всасывания железа в кишечнике.
Первым из них был выделен, изучен и получен генноинженерным методом в качестве лекарственного препарата эритропоэтин. Этот гормон выделяется в почках в том случае, если кислород поступает в ткани в недостаточном количестве, и стимулирует образование эритроцитов. При определенных формах анемии препараты эритропоэтина весьма полезны.
Колониестимулирующие факторы также получают с применением методов генной инженерии, и их действие специфично в отношении отдельных типов клеток крови. Препараты на их основе находят применение при химиотерапии, подавляющей костный мозг, после трансплантации костного мозга, при злокачественных заболеваниях костного мозга и врожденных нарушениях кроветворения.
Эритропоэтин (синонимы: Веро-Эпоэтин, Эпостим, Эпоэтин, Рекормон и др.) – гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот. Получен методом генной инженерии и имеет наивысшую степень чистоты. По своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Средство, стимулирующее эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоном дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и НЬ в крови, а также скорость включения Fe в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз. При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями. Показания: Профилактика и лечение анемий различного генеза: анемия при ХПН (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе); анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами Pt (цисплатин 75 мг/кв. м на цикл, карбоплатин 350 мг/кв. м); анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии, концентрации эритропоэтина в сыворотке крови). Увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0.750-1.5 кг до 34 нед беременности.
НЕЙПОМАКС® (NEUPOMAX® – содержит колониестимулирующий фактор филграстим. Филграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Обладает биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, отличаясь от последнего тем, что является негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ. Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов, их выход в периферическую кровь из костного мозга и применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.
ГРАНОЦИТ® 34 (GRANOCYTE® 34) – содержит ленограстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Оказывает стимулирующее и дифференцирующее действие на клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга. Граноцит® 34 вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, которое является дозозависимым в диапазон доз 1-10 мг/кг/ Повторные введения препарата в рекомендованных дозах вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита 34, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью. Граноцит® 34 способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека. Применение Граноцита 34, как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации (выходу) в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови и введены в/в больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней. Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом 34, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.
ДИКАРБАМИН® (DICARBAMIN) – содержит имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) – стимулятор лейкопоэза. Ускоряет дифференцировку и функциональное созревание нейтрофилов. Гематопротекторное действие дикарбамина при миелосупрессивной химиотерапии обусловлено ускорением созревания предшественников нейтрофильных гранулоцитов на стадии образования специфических гранул. В результате происходит уменьшение степени и частоты токсической нейтропении III-IV степени. Терапевтический эффект дикарбамина проявляется при ежедневном применении в течение 21-28 дней в период между запланированными курсами химиотерапии. Вызывает уменьшение частоты возникновения лимитирующей лейко- и нейтропении. Позволяет проводить лечение в запланированные сроки без снижения доз цитостатиков и риска гематологических осложнений.
НЕУЛАСТИМ (NEULASTIM® – содержит пэгфилграстим – стимулятор лейкопоэза – ковалентный конъюгат филграстима, рекомбинантного Г-КСФ, с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ)
20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов. Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки in vitro. Транзиторное увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз) является ожидаемым последствием терапии пэгфилграстимом, т.к. соответствует его фармакодинамическим эффектам. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем, 11 ежедневных введений).
При избыточном эритропоэзе — эритремии (полицитемии) применяют препарат радиоактивного фосфора 32Р, который оказывает угнетающее влияние на костный мозг. Медицинское применение радиоактивного фосфора основано на действии одного из видов ионизирующей радиации (потока заряженных частиц — бета-лучей или бета-излучения) в тех тканях, в которых изотоп преимущественно накапливается, а также на большей чувствительности к бета-излучению гиперплазированных и малигнизированных тканей. Это обусловлено тем, что ядра делящихся клеток, содержащие нуклеопротеиды, усиленно поглощают P32. Препарат дозируют в милликюри и применяют в специализированных лечебных учреждениях, применяется при эритремии, хронических формах миелолейкозов и лимфолейкозов, протекающих со значительным лейкоцитозом, увеличением селёзенки и лимфатических узлов, множественной миеломе, лимфогранулёматозе.
ПЕНТОКСИЛ (в таблетках по 0, 2) и МЕТИЛУРАЦИЛ (порошки, таблетки по 0, 5, свечи с метилурацилом по 0, 5, 10% метилурациловая мазь 25, 0). Пентоксил и метилурацил относятся к производным пиридина. Препараты обладают анаболической и антикатаболической активностью. Они ускоряют процессы регенерации, заживления ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Важен тот факт, что соединения этого ряда стимулируют эритро-, но особенно лейкопоэз, что является основанием для отнесения этих препаратов в группу стимуляторов лейкопоэза.
при агранулоцитарной ангине;
при лейкопении в результате химио- и лучевой терапии онкобольных;
при вяло заживающих ранах, язвах, ожогах, переломах костей;
при язве желудка и двенадцатиперстной кишки;
при инфекционных заболеваниях, протекающих с нейтропенией и угнетением фагоцитоза, при легких формах лейкопений.
Пентоксил не применяют местно вследствие его раздражающего действия.
Также в клинике мы используем следующие препараты: хлорофилл, олигопептид, коэнзим Q10, натрия нуклеитат, цинк, гемолептин, АСД фракция 2, препараты железа (фенюльс, сорбифер, актиферрин, мальтофер, мальтофер-фол, феррофольгамма, тотема), эритропоэтины (веро-эпоэтим, эпостим, эпоэтим, рекормон и др), колопиестимулирующие факторы (нейпомакс, граноцит, дикарбамин, неуластим), производные пиридина (пентоксил, метилурацил),и обязательно витамины А,Е,С в максимально возможных дозах (см. раздел «Статьи»).
Старинным народным способом восстановления кроветворения являются соки из зеленых листьев по 50 мл 1-2 раза в день, сироп бузины, сок граната, сок красной свеклы.
Замечательным лечебным эффектом обладает сырая печень крупного рогатого скота. Для этого кусочки печени, порезанные на узкие полоски ненадолго кладут на раскаленную сковороду с таким расчетом, чтобы внутри печень оставалась сырой. Больной должен принимать сырую печень по 100-200 гр одновременно с куркумой, шафраном, шамбалой (пажитник сенной).
Одновременно назначается кровяная колбаса (до 0,5 кг в день).
В клинике «Биоцентр» разработан и более 20 лет применяется метод аутогемотерапии по Филатову. Для этого берется кровь пациента, смешивается с гепарином (20 мл крови и 0,5 мл гепарина) и помещается в неблагоприятные условия (низкая температура 2-4 градуса) на 3-4 суток. При этом в крови накапливаются биологические стимуляторы, эффектно воздействующие на процессы кроветворения в организме. При достаточном содержании в организме фолиевой кислоты, железа витамина В12 и других вышеописанных препаратов, система кроветворения организма восстанавливается за 10-20 дней, что является рекордным сроком излечения.
Кровь вводится методом ступенчатой аутогемотерапии: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 10, 8, 6, 4,2 мл ежедневно или через день. Особенно эффективно добавление в кровь гомеопатических препаратов фирмы Heel: траумель С, мукоза композитум, гепар-композитум, убихинон композитум, коэнзим композитум при одновременном приеме внутрь галиум-хель, энгистол и хепель.
При онкологии используется малоизвестный препарат фирмы Гуна, называемый Гуна-рерио (экстракт эмбриональных тканей икромечущих рыб), по 30 капель 2 раза в день не менее 3 месяцев.
Напоминаем, что лечение анемии разного происхождения не может проводиться самостоятельно. Курс лечения разрабатывается только врачом!
источник
Среди лекарственных средств, влияющих на систему крови, различают следующие группы.
Кровь — это одна из тканей внутренней среды, содержащая в своем составе форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и жидкую плазму (белки, факторы гемокоагуляционной и антигемокоагуляционной систем, и пр.) Элементы крови имеют непродолжительную жизнеспособность: лейкоциты, тромбоциты — несколько дней, эритроциты — 100 дней. Обновление состава крови осуществляется в костном мозге. Главная роль в этом процессе принадлежит нуклеиновым кислотам.
Кровь осуществляет ряд важнейших функций:
- дыхательную — транспорт кислорода от легочных альвеол к органам и тканям и транспорт углекислоты от тканей к легким;
- алиментарную — перенесение питательных веществ (глюкозы, аминокислот, жирных кислот и др.) от органов пищеварения, депонирования или органов, где они синтезируются, к тканям;
- экскреторную — перенесение конечных продуктов обмена веществ (мочевины, мочевой кислоты, креатинина и др.) к почкам и другим органам;
- гомеостатическую — обеспечение стабильности внутренней среды;
- регуляторную — обеспечение транспорта гормонов, медиаторов, нейропептидов, метаболитов и веществ, используемых для их синтеза;
- терморегулируюшую — обеспечение постоянства температуры тела;
- защитную — обеспечение защиты организма от инфекций за счет антител, лизоцима, других факторов.
Нарушение функций крови при ее заболеваниях отрицательно сказывается на деятельности многих органов и систем. Нарушения процессов кроветворения занимают видное место среди нозологических единиц заболеваний и требуют лекарственной коррекции. Стимуляторы кроветворения обладают широким спектром действия: ускоряют регенерацию форменных элементов крови, стимулируют эритро- и лейкопоэз, повышают резистентность организма к инфекциям и вирусам, ускоряют процессы регенерации и выздоровления, что обусловливает их широкое применение в практической медицине. Стимуляторы кроветворения отвечают также требованиям спортивной медицины и фармакологии, поскольку их можно успешно применять в целях коррекции функционального состояния спортсменов в условиях физической нагрузки.
Основная функция эритроцитов состоит в переносе кислорода от легких к органам и тканям, что обеспечивается наличием в них гемоглобина. Уменьшение в крови эритроцитов и (или) гемоглобина приводит к развитию анемии, а резкое увеличение их — к эритремии (полицитемии).
Нарушение режима тренировок, режима питания, чрезмерные нагрузки являются предпосылками колебаний эритропоэза. Анемии у спортсменов могут быть связаны с кровопотерями при травмах, а у спортсменок — с обильными менструациями.
Средства, влияющие на эритропоэз, стимулируют синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивая их количество в единице объема крови. Эта группа препаратов рассматривается как противоанемические средства. В зависимости от этиологии и патогенеза для лечения анемий используют разные фармакологические средства. Важно помнить о том, что анемии нередко сопутствуют разным заболеваниям, поэтому следует устранить причину, вызвавшую заболевание.
Нормобластическая (железодефицитная) анемия характеризуется недостаточным количеством эритроцитов с пониженным содержанием гемоглобина. При этом продуцируются нормальные зрелые эритроциты, но цветной показатель крови низкий, поэтому ее называют гипохромной анемией.
Мегалобластическая анемия отличается тем, что количество эритроцитов уменьшается, определяются пойкилоциты, незрелые формы, которые содержат повышенное количество гемоглобина. Цветной показатель повышен, отсюда название — гиперхромная анемия. При этой анемии имеется дефицит витамина В12 и (или) фолиевой кислоты.
Гипопластическая анемия характеризуется недостаточным количеством нормальных эритроцитов с пониженным содержанием гемоглобина; нарушена регенерация костного мозга.
Гемолитическая анемия отличается повышенным разрушением нормальных эритроцитов, наблюдается недостаточная активность Г-6—ФДГ.
Среди перечисленных анемий наиболее распространена железодефицитная, она же стоит на первом месте в мире среди других заболеваний. По данным ВОЗ, такая анемия наблюдается у 700 млн человек, чаще всего встречается у тех контингентов населения, у которых повышена потребность в железе. Анемии составляют 65 % всех заболеваний органов кроветворения, а железодефицитная анемия (ЖДА) — 85 % всех видов анемий. Латентный дефицит железа (ЛДЖ) встречается у 24 % практически здоровых юношей, 30 % спортсменов, у 9 из 10 беременных, а в зонах радиационного влияния частота анемий возрастает в 3—4 раза. Эти анемии наблюдаются у 30—70 % детей и подростков, у 30—40 % женщин.
По данным Академии наук США, в жизни каждого человека можно выделить несколько периодов, когда потребность организма в железе особенно велика и его дефицит становится главной причиной анемий.
1. Детям в возрасте от 6 мес до 4 лет необходимо много железа, поскольку их основная пища — молоко — отличается низким его содержанием, а в связи с ростом и развитием запасы железа в организме быстро истощаются.
2. Подростки нуждаются в большом количестве железа для удовлетворения потребностей растущего организма.
3. Организм женщин детородного возраста имеет повышенную потребность в железе, чтобы восполнить потери крови во время месячных.
4. Во время беременности у будущей матери возрастает возможность развития железодефицитной анемии. Железо необходимо и самому плоду для выработки собственных эритроцитов.
Дефицит железа нередко возникает при многих заболеваниях, в частности острых и хронических отравлениях гемолитическими ядами, после гастрэктомии, при тяжелых заболеваниях ЖКТ, некоторых наследственных заболеваниях, при кровопотерях.
Главная роль в лечении гипохромных анемий принадлежит препаратам железа.
Железо — незаменимый микроэлемент (биометалл), который выполняет в организме важную роль, оно входит в состав комплексных соединений. Различают клеточное и внеклеточное железо (табл. 2.18). Его запасы в организме составляют 3—6 г (у мужчин 50 мг-кг-1, у женщин 35 мг-кг»1 массы тела). В организме взрослого человека массой 70 кг содержится 4,5 г железа, что составляет 0,0065 % массы тела.
Около 70 % общего количества железа входит в состав гемоглобина, остальное находится в костном мозге, селезенке, мышцах, печени.
Гемоглобин (Нв) — главный компонент эритроцитов, благодаря которому осуществляется основная функция крови — перенос кислорода. По химическому строению гемоглобин принадлежит к хромопротеинам и имеет в своем составе железосодержащую простетическую группу — гем и белок (глобин). За открытие строения гемоглобина Перутц, немец по происхождению, эмигрировавший в Англию, получил в 1962 г. Нобелевскую премию. В организме здорового человека существует постоянное равновесие между образованием и распадом эритроцитов.
Благодаря механизмам регуляции, в нормальных условиях обеспечивается стабильный уровень эритроцитов в крови. Максимальное влияние на эритропоэз оказывает количество кислорода в органах и тканях. В этом процессе большое значение имеет эритропоэтин, образующийся преимущественно в почках (90 %).
Препараты железа следует назначать за 1,5 ч до еды или через 2 ч после нее. Обмен железа в организме регулируется в первую очередь его усвоением. Всасывание неорганических солей железа может происходить в любом отделе ЖКТ, начиная с двенадцатиперстной кишки; там и в начальном отделе тонкого кишечника абсорбируется основная его часть. В условиях дефицита зона его всасывания распространяется на нижние отделы кишечника. На всасывание железа влияют многочисленные факторы. Активность всасывания зависит от лекарственной формы: лучше всасываются препараты железа в жидкой лекарственной форме. Состояние микрофлоры кишечника влияет на всасывание и фармакологическую активность железа.
Для всасывания ион железа должен восстановиться, т. е. перейти из трехвалентной степени окисления в двухвалентную. Восстановление начинается в желудке и продолжается в тонком кишечнике. Ионизация железа в желудке осуществляется под действием соляной кислоты при рН = 5 При понижении кислотности всасывание железа из продуктов питания может уменьшиться. Восстанавливающие агенты, такие, как аскорбиновая кислота, сукцинат, SH-группы аминокислот (цистеин) и белков, присутствующие в пище, превращают окисное железо в закисное, двухвалентное, способствуя его абсорбции. Стимулируют всасывание также кислота янтарная, кислота пировиноградная, соли меди, марганца, фруктозы. Всасывание железа из пищи животного происхождения в 2—4 раза выше, чем из растительной. При этом «мясной фактор» положительно влияет на всасывание негемового железа, в частности из растений. Содержание железа и аскорбиновой кислоты в различных продуктах представлено в таблице 2.19. Сульфатные соли железа и комплексы железа с аминокислотами способствуют максимальному всасыванию железа. Наибольшее влияние на всасывание железа оказывает серин. При дефиците пиридоксина всасывание железа также повышается несмотря на повышение его уровня в плазме.
Аскорбиновая кислота, в частности, образует с железом специальный комплекс, растворимый в щелочной среде тонкой кишки. Считают, что положительное влияние мяса на всасывание негемового железа обусловлено образованием в процессе пищеварения мяса специальных транспортных систем для усвоения железа, а также связывания полостных факторов, замедляющих его всасывание.
К факторам, уменьшающим всасывание железа, относятся фосфаты, оксалаты, таннин, фитаты. Диета при латентном дефиците железа и железодефицитной анемии должна включать также медь, марганец, цинк и кобальт. Медь входит в состав цитохромоксидазы и дифенолоксидазы, стимулирует синтез гемоглобина, переход ретикулоцитов в эритроциты. Марганец также влияет на синтез гемоглобина, стимулирует окислительные процессы в организме. Цинк способствует образованию гемоглобина и эритроцитов, кобальт входит в состав цианокобаламина, повышает всасывание железа в кишечнике.
Антациды (кальция карбонат, аммония и магнезии гидроксид) уменьшают всасывание железа, возможно, нейтрализуя кислотность желудочного сока. Всасывание железа уменьшается при использовании его препаратов во время или сразу после принятия пиши. Уменьшается всасывание железа при частичной гастрэктомии и массивных резекциях кишечника, кахексии, инфекционных заболеваниях.
Секрет поджелудочной железы оказывает ингибирующее действие на всасывание железа, при хронических панкреатитах и циррозе печени этот процесс значительно усиливается. Панкреатин сдерживает чрезмерное всасывание железа.
Всасывание железа зависит как от формы железа, так и от абсолютного его количества и осуществляется путем активного транспорта или пассивной абсорбции. Активный транспорт осуществляется с участием ферментных механизмов или переносчиков (рис. 2.13). Железо, всосавшееся в закисной форме, в ворсинках тонкого кишечника переходит в фосфат оксида железа.
Этот комплекс соединяется с апоферритином в ворсинках эпителия с образованием ферритина. Всасывание железа зависит от количества апоферритина: если он полностью насыщен и превращен в ферритин, всасывание прекращается.
Пассивная абсорбция состоит из диффузии железа через кишечные ворсинки, возможна также в комплексе с такими аминокислотами, как глицин и серии. Этот процесс происходит преимущественно при поступлении железа в дозах, превышающих его содержание в продуктах питания.
После всасывания железо циркулирует в крови в связанном состоянии с (З-глобулином (трансферрином). В норме уровень железа в плазме колеблется в пределах 66—146 мкг-мл»‘ и зависит от дефицита железа, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке и повышением возможности связывать железо.
Ежедневные потери железа у человека составляют 35 мг, основная часть этого количества (21 мг) приходится на нормальный процесс разрушения эритроцитов. Железо, выделяющееся из разрушенных красных кровяных клеток крови, опять утилизируется. Злокачественные новообразования, инфекции, воспаление и уремия уменьшают утилизацию железа.
Около 30 % общего содержания железа в организме находится в депо. Это количество жизненно необходимо, поскольку железодефицитная анемия не проявляется до тех пор, пока полностью не используется депонированное железо. Оно депонируется в форме ферритина и гемосидерина в костном мозге, печени, селезенке и других местах, где доминируют элементы ретикулоэндотелиальных структур. Как ферритин, так и гемосидерин могут быть источником железа в синтезе гема при дефиците железа.
В течение суток из организма экскретируется 0,51 г железа, оно теряется также с десквамирующими элементами кожи и выпадающими волосами. Экскреция железа с мочой составляет 0,1 мг-сут-1, но она увеличивается при протеинурии и перенасыщении железом.
Лечение железодефицитных анемий следует начинать только после установления диагноза и выяснения причин, вызвавших заболевание.
Железосодержащие препараты имеют в своем составе соли двухвалентного (Fe2+) и трехвалентного (Fe3+) железа. Соединения Fe2 Ингибиторы эритропоэза [ править | править код ]
Данная группа лекарственных средств применяется для лечения эритремий (полицитемий). С этой целью используют имифос, радиоактивные изотопы фосфора (32Р) и др. Эти препараты угнетают кроветворную функцию костного мозга, что приводит к уменьшению количества эритроцитов в крови, устранению клинических проявлений заболевания.
Известно, что лейкоциты выполняют в организме защитную функцию, они поглощают высокомолекулярные вещества, которые проникли во внутреннюю среду — белки, токсины, а также умершие клетки, минеральные частички.
Нарушения лейкопоэза, сопровождающиеся уменьшением количества лейкоцитов, могут возникать вследствие токсического воздействия на костный мозг больших доз ядовитых и лекарственных веществ (бензол, арсен, противоопухолевые средства, производные пиразолона и др.), ионизирующего излучения и пр. Лейкопения может развиться при лечении сульфаниламидными препаратами, левомицетином, производными фенотиазина, диакарбом, бутадионом, тубазидом и др., вследствие лучевых поражений.
Агранулоцитоз связывают с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и белка, необходимых для построения клеток. При заболеваниях, сопровождающихся лейкопенией (гранулоцитопенией), применяют стимуляторы лейкопоэза, т. е. препараты, ускоряющие продуцирование лейкоцитов в костном мозге и восстанавливающие их нормальное количество в крови. К ним принадлежат производные пиримидина, дериваты нуклеиновых кислот. Первые исследования их влияния на процессы регенерации и лейкопоэз проведены М. В. Лазаревым и его учениками.
За последние годы для лечения заболеваний, сопровождающихся резкой лейкопенией, начали использовать препараты, являющиеся аналогами эндогенных миелоидных факторов роста, созданные с использованием метода генной инженерии.
Различают стимуляторы лейкопоэза при легких и тяжелых формах нарушений лейкопоэза.
При легких формах лейкопений применяют производные пиримидина — метилурацил (метацин) и пентоксил (превращающийся в организме в метилурацил). Оба препарата стимулируют синтез нуклеиновых кислот, белков, деление клеток, лейкопоэз, регенерацию тканей, например, у больных с ожогами, переломами костей, длительно не заживающими ранами, язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, повышают неспецифическую и специфическую резистентность организма. Однако во время инфекции их нельзя назначать, так как они могут быть утилизированы микроорганизмами, что будет способствовать делению последних и дальнейшему развитию инфекционного заболевания.
Побочные эффекты: прием этих препаратов может сопровождаться возникновением аллергических реакций в виде сыпей, головными болями, головокружением. При более тяжелых формах лейкопений, возникающих, например, при лечении больных цитостатиками и лучевой терапией, применяют синтетический препарат лейкоген и рекомбинантные или очищенные человеческие колониестимулирующие факторы.
Лейкоген — производное тиазолидиндекарбоновой кислоты, он стимулирует лейкопоэз при тяжелых его нарушениях, при агранулоцитозе, возникшем по разным причинам. Препарат противопоказан при лимфогранулематозе и лейкозах.
Натрия нуклеинат — натриевая соль нуклеиновой кислоты, полученная гидролизом дрожжей, стимулирует деятельность костного мозга, в частности лейкопоэз, ускоряет регенерацию, активизирует фагоцитарную активность макрофагов и факторов неспецифического иммунитета, функцию лимфоцитов и пр.
Граноцит (ленограстим) — рекомбинированный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, участвующий в продукции гранулоцитов, макрофагов, мегакариоцитов. Он индуцирует освобождение фанулоцитов из костного мозга, повышая их число в периферической крови, активирует фагоцитоз и цитотоксичность зрелых гранулоцитов.
Граноцит устраняет миелосупрессию у больных, получающих цитостатики, укорачивает длительность лейкопении, в результате чего у больного повышается неспецифическая резистентность, реже возникают (или не возникают совсем) вторичные инфекции.
Его начинают вводить на следующий день после окончания курса химиотерапии (до нее и во время этой терапии граноцит назначать нельзя) подкожно или внутривенно 1 раз в сутки, продолжительность лечения до 25 дней. Необходим контроль числа лейкоцитов в крови.
Побочные эффекты: лейкоцитоз, тромбоцитопения, иногда боли в мышцах и костях, боль в месте инъекции.
Лейпоген (филграстим) — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека, высокоочищенный препарат. По механизму действия, показаниям к применению и нежелательным эффектам сходен с граноцитом. Его не рекомендуют назначать при тяжелых заболеваниях почек и печени.
Лейкомакс (молграмостин) — рекомбинированный гранулоцитарно-макрофагальный, колониестмулирующий фактор, увеличивает образование колоний и пролиферацию гранулоцитов, моноцитов, макрофагов, стимулирует фагоцитарную и цитотоксическую функцию зрелых гранулоцитов в отношении бактерий и клеток злокачественных опухолей. Применяют при различных нейтропениях, апластической анемии, пересадке костного мозга, лейкопениях, связанных с инфекцией (СПИД). Вводят подкожно или внутривенно через 27 ч после окончания курса химиотерапии. Дозы и режим применения зависят от характера заболевания.
Побочные эффекты: нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия, диарея, боли в животе), судороги, миалгии, головные боли, головокружения, парезы, спутанность сознания из-за повышения внутричерепного давления, нарушений мозгового кровообращения. Могут возникать нарушения функции сердечно-сосудистой системы, артериальная гипотензия, сердечная аритмия, сердечная недостаточность, отек легких, повышение капиллярной проницаемости, отеки, экссудативный перикардит. Возможны аллергические реакции в виде сыпей, зуда.
При лейкозах используют противобластомные средства — меркаптотурин, метотрексат, миелосан, хлорбутин, винбластин, винкристин и др.
источник