Как действует грандаксин на мозг

Грандаксин (действующее вещество Тофизопам) – «дневной» анксиолитик быстрого действия. Является атипичным производным диазепина. Представляет собой кристаллический порошок белого цвета с желтым оттенком. Не растворяется в воде, с трудом растворяется в этаноле. Не вызывает привыкания, назначается пациентам с неврозами, тревожными расстройствами и вегетативными нарушениями.

Клинико-фармакологическая группа: анксиолитики (транквилизаторы).

Транквилизатор Грандаксин выпускается в форме круглых, уплощенных таблеток белого цвета, не обладающих запахом. С одной стороны – название лекарства, с другой – риска.

В одной таблетке содержится 50 мг действующего компонента (Тофизопам).

октадекановая кислота;
магниевая соль октадекановой кислоты;
тальк;
желатин;
моногидрат лактозы;
картофельный крахмал;
МКЦ.

Продается в картонных пачках с двумя или шестью блистерами по десять штук таблеток в каждом.

Грандаксин – транквилизатор бензодиазепинового ряда. Основное действие – анксиолитическое (успокаивающее). В отличие от других бензодиазепиновых транквилизаторов, не оказывает седативного, снотворного, миорелаксирующего, противосудорожного эффектов.

Медикамент регулирует психовегетатику, избавляет от различных вегетативных расстройств. Оказывает умеренное стимулирующее действие. Указанные фармакологические свойства обуславливают принадлежность лекарства к дневным анксиолитикам.

Ввиду отсутствия мышечно-расслабляющего эффекта средство можно принимать пациентам с миастений и миопатией.

Атипичность химической формулы Тофизопама, которая сильно отличается от структуры классических анксиолитиков бензодиазепинового ряда, наделяет препарат рядом преимуществ:

в терапевтической дозе не усиливает действие этанола;
не вызывает психического или физиологического привыкания;
не порождает синдрома отмены.

Механизм действия связан со стимулирующим влиянием на бензодиазепиновые рецепторы в головном мозге. Их возбуждение приводит к повышению чувствительности GABA-рецепторов к нейромедиатору. В результате этого хлорные каналы начинают работать более эффективно, повышается гиперполяризация мембран нервных клеток, ослабляется нейронная активность.

После перорального введения активное вещество через короткое время и почти целиком всасывается из тонкой кишки. Наибольшая концентрация в крови наблюдается через два часа после приема, после чего постепенно понижается. Тофизопам не обладает способностью накапливаться в организме. Продукты обмена фармакологически неактивны.

Период полувыведения достигает шести-восьми часов. Действующее вещество выводится преимущественно почками (до 60-80%) в виде соединений с производным глюкозы (глюкуроновая кислота) и через ЖКТ (до 30%).

Грандаксин – уникальный ЦНС-активный препарат, прошедший множество клинических испытаний. Препарат не обладает седативным и миорелаксирующим действием, не ухудшает интеллектуальную и психомоторную деятельность, в отличие от других бензодиазепинов.

Средство оказывает мягкое когнитивно-стимулирующее действие, мощный препарат, который назначают для уменьшения вегетативных нарушений, сопровождающих психотические и нервозные состояния.

Тофизопам не дает противосудорожный эффект и даже в субтоксической дозе не вызывает седацию. Субтоксические дозировки потенцируют только барбитураты и этанол.

Использование дозировки действующего вещества свыше 200 мг/кг у животных вызвало эффект, аналогичный нейролептикам. При введении дозы в размере 10 мг/кг было выявлено нормализующее воздействие на временную организацию поведения животных и предупреждение стрессорной дизритмии.

Эффективность медикамента в неврологической практике была выявлена в ходе мультицентрового исследования, в котором принимали участие клиники из 11 российских городов. Результаты исследования основывались на данных наблюдения за 220 пациентами в возрасте 18-55 лет с психовегетативным синдромом (ПВС).

Эффективность приема Грандаксина при психовегетативном синдроме

Основная группа пациентов (140 человек) помимо традиционного лечения принимала таблетки Грандаксин. Контрольной группе (80 человек) назначено стандартное лечение сосудистыми и метаболическими препаратами без участия лекарства. Ко второй неделе лечения личностная и реактивная тревога снизилась в обеих группах, однако существенные изменения отмечены именно в первой группе (принимали Тофизопам).

Аналогичная динамика прослеживалась и на четвертой неделе терапии. Если в начале курса обе группы не различались по уровню тревожности, то к концу второй и особенно четвертой недели степень тревоги снизилась намного больше, чем в контрольной группе (не принимали Тофизопам).

Степень вегетативно-сосудистой дистонии оценивалась посредством анкетирования, в ходе которого были выявлены субъективные и объективные нарушения у пациентов. Усредненные показатели выраженности вегетативных нарушений в обеих группах в начале лечения на различались.

К концу второй и особенно четвертой недели показатели в первой группе были намного ниже, чем в контрольной.

Таким образом, применение Грандаксина позволило существенно улучшить состояние пациентов, нормализовать вегетативный дисбаланс и улучить качество жизни.

Для изучения седативных и снотворных свойств медикамента было проведено исследование, в котором участвовали 60 призывников в возрасте 19-25 лет с минимальным стажем вождения в один год. Первая группа участников принимала Тофизопам, вторая – таблетки с эффектом плацебо аналогичного внешнего вида, затем группы менялись.

За все время исследования не возникло ни одной мелкой аварии или несчастного случая. Двенадцать лиц отметили, что во время вождения грузовика они не ощущали никакого напряжения и намного легче переносили трудности. 5 человек указали на аналогичный эффект при приеме плацебо, однако указанные положительные действия были отнесены и к периоду принятия Грандаксина.

Медикамент представляет большой интерес при лечении психовегетативного синдрома. Использование классических анксиолитиков осложняется рядом побочных эффектов: отрицательным воздействием на внимание, память и т. д.

Имеются сведения об эффективности и безопасности лечения Тофизопамом климактерических нарушений. После использования препарата улучшается качество жизни у лиц с вегетативными нарушениями.

При изучении сравнительной результативности лечения психотических расстройств Грандаксином, Диазепамом, Метофеназатом было установлено, что первый препарат является самым высокоэффективным средством для купирования тревожно-депрессивного синдрома.

Использование медикамента в негормональной терапии вегетативных и психоэмоциональных нарушений является патогенетически обоснованным и эффективным. Транквилизирующее действие в сочетании с отсутствием эффектов миорелаксации, седации и зависимости позволяет рекомендовать препарат к применению в качестве комплексной или монотерапии тревожных расстройств.

Терапевтический эффект проявляется в устранении чувства тревоги и страха, повышении внимания, нормализации сна.

Следует отметить, что последний эффект достигается за счет общего улучшения психоэмоционального состояния и не связан с седативным или снотворным действием.

Лечение больных с психовегетативным синдромом по стандартным схемам с добавлением сосудистых и метаболических препаратов улучшает показатели эмоционального статуса (устранение тревоги и депрессии), Грандаксин также купирует симптомы вегетативных расстройств при ВСД в тяжелой форме.

Грандаксин имеет широкое поле для использования в неврологической и психиатрической практике, показания к применению лекарства следующие:

неврозы и невротические состояния (эмоциональное перенапряжение, вегетативная дисфункция, тревога, апатичность, снижение энергичности, навязчивые волнения);
психоневроз;
ВСД;
стрессовые расстройства;
неврозоподобные состояния;
психовегетативный синдром;
кардиалгия;
навязчивый невроз;
реактивная депрессия с несильно проявляющимся психопатологическим синдромом;
нарушение психоэмоциональной адаптации (стрессовые состояния после травм, посттравматическое стрессовое расстройство);
климактерический невроз (отдельно или в комплексном лечении);
предменструальный синдром;
сердечные боли (отдельно или как часть комплексного лечения);
абстиненция;
миастения, миопатия, атрофические процессы в мышцах неврогенного характера и прочие состояния, при которых противопоказаны транквилизаторы с миорелаксирующим эффектом.

В наркологии медикамент используется не только для снятия этаноловой абстиненции, применение лекарства рекомендовано для купирования делириозных состояний (устранения возбуждения и вегетативных нарушений), опиоидного абстинентного синдрома и при постабстинентных состояниях.

Противопоказания к назначению:

состояния, при которых наблюдается явное психомоторное возбуждение с агрессией;
глубокая депрессия;
дыхательная недостаточность в форме декомпенсации;
апное (остановка дыхания) во время сна – в анамнезе;
проходит лечение Такролимусом, Циклоспорином, Сиролимусом;
первый триместр беременности;
лактационный период;
гиперчувствительность к представителям бензодиазепинового ряда.

С осторожностью назначают в таких случаях:

хроническая фаза респираторного дистресс-синдрома;
острая дыхательная недостаточность (в прошлом);
закрытоугольная глаукома;
эпилептические припадки;
органические повреждения мозга.

Дозировка подбирается в индивидуальном порядке с учетом текущего состояния, клинического течения болезни, индивидуальных особенностей, восприимчивости к активному веществу Грандаксина.

Взрослым средство назначается по 50-100 мг до трех раз в день. При эпизодическом приеме можно принимать одну-две таблетки. Наивысшая суточная дозировка составляет 300 мг (шесть таблеток). Пожилым людям и лицам с почечной недостаточностью суточную дозировку уменьшают до 150 мг.

Продолжительность курса определяется врачом в зависимости от имеющегося заболевания и других факторов. Так, с целью коррекции вегетативных и психоэмоциональных нарушений во время климактерического периода, а также при хирургической менопаузе продолжительность курса может составлять три месяца.

При лечении Грандаксином пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами препарат начинает действовать через 4-5 дней с начала курса терапии, появляются признаки улучшения настроения, исчезновения психоэмоциональной лабильности и тревожных расстройств (вплоть до панических атак).

Использование медикамента противопоказано во время грудного вскармливания и в первый триместр беременности.

В официальной инструкции отсутствуют указания касаемо приема Тофизопама детьми. В то же время неврологи не практикуют использование препарата в отношении детей младше 14 лет.

При приеме Грандаксина в дозировке 50-120 мг/кг возможна передозировка, при которой могут появиться рвота, расстройства сознания, угнетение дыхательной функции, эпилептические припадки, кома. Возможен глубокий сон.

Лечение заключается в восстановлении дыхательной и сердечнососудистой деятельности.

Побочные эффекты при приеме Грандаксина проявляются со стороны различных систем организма.

Со стороны ЦНС отмечаются:

цефалгия;
нарушение сна;
раздражимость;
двигательное возбуждение;
помрачение сознания;
судороги у эпилептиков.

Со стороны ЖКТ наблюдается:

ухудшение аппетита;
запор;
скопление газов;
тошнота;
сухость во рту;
в некоторых случаях – желтушность кожных покровов.

Перечисленные побочные действия могут возникнуть у всех групп пациентов, независимо от пола и возраста.

Необходимо принимать во внимание, что у больных с психическими нарушениями, лиц пожилого возраста, при нарушенной функции печени и почек чаще чем у других проявляются побочные действия.

При почечной недостаточности суточная дозировка уменьшается примерно в два раза.

При хронических психозах, фобиях, навязчивых идеях не рекомендуется принимать лекарство. При таких состояниях могут возникать суицидальные мысли и агрессивность. По этой причине препарат не следует назначать в качестве самостоятельной терапии при депрессиях и тревожно-депрессивных состояниях.

У эпилептиков медикамент повышает порог судорожной готовности.

Поскольку в состав препарата входит лактоза, это нужно учитывать больным с нетолерантностью к данному компоненту.

Рекомендации при управлении транспортными средствами и механизмами: транквилизатор не оказывает существенного влияния на способность концентрировать внимание.

Медикамент не усиливает действие алкоголя при приеме в терапевтических дозах, более того, Грандаксин уменьшает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему.

Противопоказан совместный прием Тофизопама с Такролимусом, Циклоспорином и Сиролимусом.

Концентрация в крови веществ, метаболизирующихся при участии изофермента СУР3А4, может повыситься при совместном лечении с Грандаксином.

Применение Тофизопама со средствами, угнетающими функции центральной нервной системы (анальгезирующие, анестетики, антидепрессанты, антигистаминные, седативные, снотворные, антипсихотики), потенцирует их действие.

Возбудители печеночных ферментов способны усиливать метаболизм активного компонента медикамента, что приводит к понижению концентрации вещества в крови.

Некоторые противомикозные средства могут замедлять обменные процессы в печени на фоне приема Тофизопама, в результате чего увеличивается его концентрация в крови.

Усиливают действие препарата некоторые гипотензивные средства. При одновременном приеме с Дигоксином концентрация последнего увеличивается в плазме крови.

Препараты бензодиазепинового ряда влияют на антикоагулянтное действие Варфарина. Совместный прием с Дисульфирамом угнетает действие медикамента. Антацидные средства влияют на всасывание активного компонента.

Оральные контрацептивы понижают скорость метаболизма препарата.

Мнение специалистов и отзывы пациентов, которые принимали Грандаксин курсом или «точечно».

Тофизопам – доступный, мягкий дневной анксиолитик. Дает выраженный эффект вегетативно-эмоциональной стабилизации. Среди преимуществ следует отметить возможность прима непродолжительным курсом. В соотношении цена/качество это – наиболее подходящий вариант. Не дает выраженных побочных эффектов.

Сердюков А. И., психиатр

Достаточно мягкий транквилизатор, устраняющий психовегетативные нарушения. Эффективен при высоком уровне тревожности, чувстве «обессиливания», апатии. Не оказывает снотворного действия, при приеме курсом нормализует сон.

Препарат широко используется в наркологической практике, изредка вызывает чувство тошноты, уменьшает отрицательное влияние этанола на ЦНС. Хорошо зарекомендовал себя при выходе из абстиненции.

Лина Марковна, невролог

Медикаментозное средство входит в группу анксиолитиков. В собственной практике применяю препарат на протяжении нескольких лет. Как гинеколог, рекомендую его пациенткам в составе комплексного лечения климактерического синдрома. Средство не обладает седативным и снотворным действием. Назначаю обычно курсами по 1-3 месяца.

Гинеколог, стаж 22 года

Однажды принимала этот препарат, когда был сильный стресс. Он в то время помогал, приглушал негативные эмоции, возникало такое ощущение, что происходящее вокруг нереально. Принимала дней пять, потом начала замечать, что действие несколько ослабилось. Может организм уже привык, а может победил стресс, но пить его я бросила.

В самом начале лечения ушли навязчивые переживания, пропал эффект «мокрых ладоней». В первые дни были побочки в виде головной боли, раздражительности. Со временем все это исчезло, пропали сердцебиение и тряска. Сейчас периодически принимаю по мере надобности.

Катерина, 31

Принимала медикамент в течение 21 дня. Впервые познакомилась с ним после приступа панической атаки на фоне невроза. После приема вегетососудистые кризы продолжались. Эффекта нет.

Валентина Петровна, 49

Основной совет от принимающих медикамент лиц, заключается в том, что не следует принимать транквилизатор на ночь, лучше это делать днем.

Эта рекомендация вполне соответствует официальной инструкции и описанию средства, поскольку Грандаксин является дневным анксиолитиком.

Из преимуществ можно отметить следующее:

не вызывает сонливости;
не усиливает действие алкоголя;
не вызывает зависимости;
не снижает концентрацию внимания.

Из минусов следует отметить то, что препарат не способен справиться при тяжелых депрессиях, а также то, что возможно появление побочных эффектов при нарушении функции печени и почек.

Стоимость упаковки, в которой содержится 20 таблеток, варьируется в пределах 300-400 рублей. Упаковка с 60 таблетками стоит около 700-800 рублей.

Медикамент хранят при температуре до 25 градусов в недоступном для детей месте. Срок хранения составляет пять лет.

Структурных аналогов на фармацевтическом рынке нет, по терапевтическому эффекту среди схожих лекарств следует рассматривать Афобазол, Диазепам, Феназепам, Реланиум.

Сравним Грандаксин и его ближайшие аналоги:

Атаракс помимо транквилизирующего эффекта оказывает бронхолитическое и антигистаминное действие. Этот препарат следует рассматривать пациентам с дыхательной недостаточностью. Грандаксин, напротив, противопоказан при угнетении дыхательной функции. В отличие от Тофизопама, использование Атаракса не вызывает нежелательных последствий при нарушениях функций печени и почек.
Фенибут – сильный анксиолитик, оказывает выраженное седативное действие. Его часто выписывают перед операциями и другими важными мероприятиями, вызывающими тревогу. Основной побочный эффект – сонливость. Таким образом, этот препарат дает эффект, противоположный стимулирующим свойствам Тофизопама. Фенибут рекомендован при повышенной возбудимости и инсомнии.
Чаще всего врачи рекомендуют принимать вместо Грандаксина Афобазол. Этот препарат также принадлежит к бензодиазепиновому ряду, однако дает меньше побочных эффектов. Показания к приму обоих средств одни и те же, оба зарекомендовали себя как достаточно эффективные препараты при тревожных и невротических состояниях.

Любую замену медикаментов друг другом стоит проводить только после консультации с лечащим врачом!

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Грандаксин – препарат из группы транквилизаторов , обладающий анксиолитическим действием, т.е. устраняющий состояния страха, тревоги, нервного напряжения. Действующим веществом препарата является тофизопам .

В отличие от многих лекарств этой группы Грандаксин не обладает снотворным, противосудорожным, расслабляющим мышцы эффектами. Напротив, он умеренно стимулирует активность нервной системы и удобен для применения в дневное время.

Уже через 2 часа после приема препарата внутрь в крови достигается максимальное содержание Грандаксина, т.е. лекарство всасывается из пищеварительного тракта очень быстро. В организме не накапливается. Выводится в основном с мочой (около 70%) и частично с калом (около 30%).

Даже при длительном лечении Грандаксином привыкания к препарату не развивается; не возникает ни синдрома зависимости, ни синдрома отмены.

Грандаксин выпускается венгерским фармацевтическим заводом ЭГИС в единственной форме: таблетки , содержащие по 50 мг тофизопама, а также вспомогательные компоненты (магния стеарат, стеариновая кислота, желатин, МКЦ, картофельный крахмал, тальк, лактозы моногидрат).

Таблетки имеют плоско-округлую форму, белый или чуть сероватый цвет, риску на одной стороне и надпись «GRANDAX» — на другой. Расфасованы в блистеры и в картонные упаковки (в каждой упаковке – 2 или 6 блистеров по 10 таблеток).

Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату или к одному из его компонентов;
невротические состояния с выраженной агрессией, чрезмерным эмоциональным и двигательным возбуждением или с глубокой депрессией;
беременность в I триместре;
период вскармливания ребенка грудью;
остановка дыхания во сне (имевшая место когда-либо прежде);
одновременное применение с такими препаратами, как цефалоспорины, Сиролимус, Такролимус;
мальабсорбция галактозы и глюкозы, врожденная недостаточность лактазы, непереносимость галактозы.

С осторожностью следует применять Грандаксин при:

эпилепсии;
выраженном атеросклерозе сосудов мозга;
других органических поражениях головного мозга;
закрытоугольной глаукоме;
острой дыхательной недостаточности в анамнезе;
хроническом РДС-синдроме (респираторном дистресс-синдроме) в стадии декомпенсации.

Дозировка
Дозу Грандаксина врач подбирает больному индивидуально в зависимости от клинических показаний, тяжести состояния и чувствительности пациента к препарату.

В среднем суточная доза для взрослых составляет 50-100 мг (1-2 таблетки). Кратность приема препарата 1-3 р. в сутки. Максимальная доза в сутки – 300 мг.

Пациентам после 65 лет и при почечной недостаточности применяют дозы, сниженные в 2 раза. Длительность курса лечения устанавливает врач. При абстинентном алкогольном синдроме, при лечении и профилактике белой горячки длительность курса может быть до 6 недель.

Инструкция по применению Грандаксина: фармакологическое действие, показания к применению, противопоказания, дозировка — видео

В первые 3 месяца беременности Грандаксин не применяется. В последующем назначение Грандаксина беременной женщине проводится в исключительных случаях, когда предполагаемая польза от лечения превышает риск негативного влияния препарата на развивающийся плод.

На время лечения Грандаксином прекращается грудное вскармливание.

Любые лекарственные средства нежелательно сочетать с употреблением алкоголя. В особенности это касается транквилизаторов, к которым относится Грандаксин. При их совместном употреблении последствия могут оказаться весьма нежелательными и тяжелыми: усиливается воздействие на нервную систему, что может привести к тяжелым побочным эффектам вплоть до потери сознания и угнетения дыхания.

Помимо этого могут возникать: выраженная головная боль, нарушение сна, раздражительность, аллергические реакции.

У пациентов с сопутствующей патологией печени и у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, усугубится нежелательное воздействие на печень (и препарата, и алкоголя).

Целью назначения Грандаксина является избавление пациента от напряженности, депрессии, страхов. При сочетании с алкоголем рассчитывать на эффективность препарата не следует.

Показания для применения одинаковые у обоих препаратов – их используют для лечения одинаковых заболеваний и симптомов. Цена препаратов также практически одинакова. Но свойства этих двух лекарственных средств несколько отличаются.

Действие Грандаксина более мягкое, он может назначаться пожилым пациентам, беременным во II и III триместре, в отличие от Афобазола. Но, по отзывам пациентов, Грандаксин имеет много побочных эффектов, у Афобазола их меньше.

В любом случае каждое из этих лекарственных средств имеет свои особенности, свои минусы и плюсы. Поэтому только врач может решить, какой препарат для данного пациента больше подходит, подобрать его дозировку и длительность курса лечения.

Метоклопрамид усиливает всасывание Грандаксина, и поэтому действие его наступает быстрее.
Грандаксин повышает концентрацию в крови Циклоспорина, Сиролимуса, Такролимуса при одновременном применении, поэтому совместно эти препараты не применяются.
Грандаксин усиливает действие препаратов, подавляющих функцию ЦНС (обезболивающих средств, антидепрессантов, средств для общего наркоза, снотворных препаратов, антипсихотических и седативных средств), вплоть до угнетения дыхания.
Усилители (индукторы) выработки печеночных ферментов (барбитураты, никотин, противоэпилептические средства, спирт) вызывают снижение концентрации в крови и ослабление действия Грандаксина.
Противогрибковые препараты (Итраконазол, Кетоконазол) замедляют превращения Грандаксина в печени и способствуют увеличению концентрации препарата в крови.
Терапевтический эффект Грандаксина могут усиливать некоторые гипотензивные препараты (блокаторы кальциевых каналов, Клонидин).
Грандаксин может повысить концентрацию Дигоксина в крови.
Бензодиазепины (Грандаксин в том числе) могут изменять антикоагуляционное действие Варфарина.
Антацидные препараты могут оказывать тормозящее влияние на всасывание Грандаксина.
Длительный одновременный прием Дисульфирама может подавлять превращение (метаболизм) Грандаксина.
Омепразол, Циметидин, таблетированные контрацептивы снижают интенсивность превращений Грандаксина.

Структурным аналогом Грандаксина по действующему веществу является Тофизопам.

Аналоги препарата по терапевтическому эффекту: Афобазол, Диазепам, Неурал, Гидазепам, Феназепам, Тазепам, Реланиум.

Пациенты в отзывах указывают на хорошую переносимость и выраженный эффект препарата. Грандаксин эффективен в тех случаях, когда не помогает ни экстракт валерианы, ни травяные седативные сборы. Действие наступает быстро, уже через 2-3 дня. Не вызывает возмущения и цена препарата.

У некоторых потребителей лекарственного средства отмечалась тошнота. В одном из отзывов пациент не рекомендует сочетать прием препарата с употреблением алкоголя: плохое самочувствие и выраженная головная боль отмечаются уже через 1-2 часа после употребления.

По отзывам врачей, Грандаксин при четком соблюдении назначенной дозировки оказывает выраженный эффект и имеет минимальные побочные реакции. Хорошо снимает напряжение и тревогу, устраняет часто развивающиеся при климаксе невротические расстройства. Специалисты отмечают положительный эффект через неделю от начала применения Грандаксина.

В России и Украине препарат отпускается по рецептам.

Цена в России:

Таблетки Грандаксина №20 – от 220 до 260 руб. за упаковку;
Таблетки Грандаксина №60 – от 475 до 538 руб. за упаковку.

Цена в Украине:

Таблетки Грандаксина №20 – 150 грн. за упаковку;
Таблетки Грандаксина №60 – 215 грн. за упаковку.

источник

Грандаксин является представителем группы препаратов, относящихся к классу бензодиазепиновых транквилизаторов. Термин «транквилизатор» ведет свое происхождение от латинского слова «tranquillo», что означает успокаивать. Транквилизаторы определяют как «лекарственные средства, подавляющие или способные уменьшить выраженность беспокойства, тревоги, страха и эмоциональной напряженности» [6]. Однако спектр их действия значительно шире, поэтому транквилизаторы применяются практически во всех областях медицины: при лечении психовегетативных и соматических расстройств, в хирургической практике для премедикации и наркоза, в гинекологии для лечения климакса и предменструального синдрома, при нарушениях адаптации в случае стресса и т. д. Транквилизаторами пользуются здоровые люди в стрессовых ситуациях, больные с разнообразными эмоциональными расстройствами, больные с хроническими соматическими заболеваниями для купирования тревоги и улучшения качества жизни. В настоящее время более 50 препаратов — производных бензодиазепинов — активно применяются в медицинской практике.

Многочисленными экспериментальными исследованиями доказано, что фармакологическое действие бензодиазепинов осуществляется через бензодиазепиновые рецепторы (БДР) [4,5]. Бензодиазепиновые рецепторы вместе с ГАМК-ергическими рецепторами и хлоридными каналами образуют рецепторный комплекс. ГАМК является распространенным тормозным нейротрансмиттером. Бензодиазепин связывается с бензодиазепиновым рецептором, увеличивается сродство ГАМК к рецептору, выделяется ГАМК, что приводит к увеличению частоты открытия хлорных каналов и. соответственно, увеличению тока хлора внутрь нейрона, в результате чего происходит гиперполяризация пресинаптического и постсинаптического нейронов и развивается процесс торможения, т. е. подавление нейрональной активности.

Поскольку все транквилизаторы на конечном этапе используют в качестве основного действующего вещества неспецифический тормозной медиатор — ГАМК, это обусловливает широкий спектр тормозящих влияний — как на эмоциональную сферу (уменьшение тревоги, страха, напряжения), так и на другие двигательные, чувствительные и вегетативные системы организма (миорелаксация, купирование судорог и спазмов, противоболевой и вегетостабилизирующий эффекты).

Препарат Грандаксин (tofizopam) также относится к группе бензодиазепиновых транквилизаторов. Он впервые появился в середине семидесятых годов в качестве нового оригинального препарата венгерской фирмы «EGIS» [10,24], в последующем были синтезированы еще 2 препарата этой же группы — girisopam, nerisopam, однако они не нашли применения в клинической практике [14].

Основной особенностью этой группы препаратов является место расположения нитрогенной группы. Если у традиционных бензодиазепинов нитрогенная группа находится в положении 1-4, то у вышеописанных препаратов она расположена в положении 2-3, в связи с чем их обычно обозначают как 2-3 бензодиазепины.

Эти препараты обладают уникальными и специфическими особенностями. В экспериментах на животных установлено, что тофизопам не связывается в ЦНС ни с 1-4 бензодиазепиновыми, ни с ГБМК-рецепторами, но потенцирует связывание других бензодиазепинов с БДР [19,20].

Показано, что места связывания тофизопама локализованы исключительно на базальных ганглиях. Предполагается, что 2-3 бензодиазепины в основном связываются с проекциями нейронов стриатума [14]. Tofisopam обладает также смешанными особенностями как агонистов, так и антагонистов допамина [12,18].

В настоящее время выделяют следующие клинические эффекты бензодиазепинов:

Противотревожный или анксиолитический;
Седативный (успокаивающий);
Гипнотический (снотворный);
Антифобический (противостраховый);
Миорелаксирующий;
Вегетостабилизирующий;
Антиконвульсивный (противосудорожный);
Антипароксизмальный.

Среди транквилизаторов удается выделить группы препаратов с менее специфическими эффектами и с более целенаправленным (селективным) действием.

Нередко, особенно в амбулаторной практике необходимо снять тревогу и беспокойство, не вызвав при этом значительной седации. В этих случаях используют дневные транквилизаторы — препараты, не вызывающие дневной сонливости. Грандаксин является анксиолитиком без седативно-гипнотического действия, не нарушает выполнения психомоторной и интеллектуальной деятельности, но при этом обладает легким стимулирующим эффектом [11].

Миорелаксирующий эффект большинства транквилизаторов неразрывно связан с их противо-тревожным действием, однако нередко он вызывает нежелательное ощущение расслабленности, вялости, что может вызывать значительные трудности при амбулаторном лечении работающего пациента. В этих случаях актуальным является препарат с анксиолитическим действием, но без миорелаксирующего эффекта. Грандаксин не вызывает миорелаксирующего эффекта, и, поэтому вполне может применяться у пациентов, продолжающих выполнять свои профессиональные обязанности.

Вегетативностабилизирующим эффектом также обладают все транквилизаторы. Считают, что у тофизопама (Грандаксина) он выражен в наибольшей степени. Показано, что тофизопам особенно эффективен в отношении вегетативных расстройств, сопровождающих тревогу.

В отличие от обычных бензодиазепинов (1,4-бензодиазепины), Тофизопам не обладает противосудорожным и противотреморным эффектами.

Применяя транквилизаторы, особенно бензо-диазепинового ряда, врачи нередко сталкиваются с негативными реакциями, характерными для этой группы препаратов. К. ним относятся:

Гиперседация или «поведенческая токсичность»;
Привыкание и зависимость;
Феномены отмены и отдачи.

Гиперседация или «поведенческая токсичность» — характерные побочные действия транквилизаторов. Они проявляются дневной сонливостью, миорелаксацией, вялостью, несистемным головокружением, психомоторной заторможенностью, снижением скорости реакции и концентрации внимания. Все вышеуказанное приводит к снижению активности, трудности в управлении транспортом и затруднениям в выполнении своих профессиональных обязанностей. У людей пожилого возраста (особенно при цереброваскулярной недостаточности) это может проявляться нарушением координации движений, атаксией, дезориентацией и даже спутанностью.

Привыкание и зависимость. Одной из наиболее трудных проблем при употреблении транквилизаторов является физическая и психологическая зависимость вплоть до формирования токсикомании. Однако, эти побочные эффекты существенным образом зависят от дозы, длительности приема, стратегии отмены препарата. Риск появления зависимости возрастает у лиц, склонных к злоупотреблению алкоголем, самопроизвольному повышению доз препарата, при длительном и непрерывном приеме [6].

Феномены отмены и отдачи возникают при резком снижении концентрации препарата в крови в результате снижения дозы или его резкой отмене. Клинически синдром отмены проявляется нарастанием тревоги, раздражительности, инсомнией, слабостью, головными болями, мышечными подергиваниями и болями, тремором, потливостью, головокружением, тошнотой, утратой аппетита, гиперчувствительностью к сенсорным стимулам, нарушением восприятия, деперсонализацией, дереализацией, а иногда и спутанностью сознания [4,8].

Наиболее адекватным способом предупредить подобные явления считается постепенное снижение доз препарата при завершении лечения.

Тофизопам выгодно отличается от большинства бензодиазепиновых препаратов в отношении этих негативных свойств. Тофизопам не вызывает седативного эффекта в обычных дозах, и не индуцирует сон даже в субтоксических дозах [15,17). В терапевтических дозах не потенцирует действие барбитуратов и этанола [18,23]. Тофизопам обладает очень низкой токсичностью, незначительными побочными эффектами. Назначение тофизопама не приводит ни к физической, ни психической зависимости.[24] После повторных назначений препарата не наблюдается развитие толерантности к нему. При использовании тофизопама не отмечено синдрома отмены.

Клиническое применение транквилизаторов

Широкий спектр фармакологического воздействия транквилизаторов обусловил их применение в клинической практике.

Тревожные расстройства

Транквилизирующие или анксиолитические свойства препаратов этой группы, прежде всего, нашли свое применение в лечении тревожных расстройств как перманентного, так и пароксизмально-го характера. Перманентные тревожные расстройства в общесоматической практике обычно протекают как психовегетативные синдромы. В этом контексте быстрое купирование тревоги и ее вегетативного сопровождения позволяет улучшить качество жизни и вернуть больному оптимизм в отношении прогноза болезни.

Следует отметить широкое применение транквилизаторов при пароксизмальной тревоге («панических атаках») (ПА), т.е. «вегетативных кризах» или панических расстройствах (ПР) [2, 13, 22]. Использование транквилизаторов при панических расстройствах целесообразно в качестве: а) вспомогательного средства для ускорения клинического эффекта, поскольку собственный антипанический эффект антидепрессантов носит отсроченный характер; б) для коррекции тревоги и панических расстройств, усиление которых спровоцировано началом приема АД; в) в тех случаях, когда доза антидепрессанта недостаточна, а ее повышение лимитировано побочными эффектами.

Применение Грандаксина в этих ситуациях оправдано как с точки зрения его анксиолитического, так и вегетостабилизирующего эффектов. Отсутствие седативного, миорелаксирующего эффектов позволяют проводить лечение в амбулаторных условиях, не нарушая привычного для пациента распорядка жизни (не прекращая профессиональной деятельности, вождение машины и т. д.). Нельзя исключить, что некоторый допаминергический эффект Грандаксина обусловливает его активирующее действие и способствует определенной поведенческой коррекции. Не случайно препараты 2-3 бензодиазепинов иногда обозначают как атипичные нейролептики [14]. В случае панических расстройств эти свойства Грандаксина могут быть полезны для купирования вторичных расстройств, в частности, агорафобического, истерического и ипохондрического синдромов.

Предменструальный синдром

Ухудшение психического и физического состояния женщины перед месячными описано еще во времена Гиппократа. Это состояние во врачебной практике обозначают как предменструальный синдром (ПМС), «синдром предменструального напряжения» или «Предменструальное дисфорическое расстройство». В выраженной форме этот синдром встречается у 8% — 25% женщин репродуктивного возраста.

Согласно DSM-IV для выделения ПМС используют следующие клинические критерии:

Как минимум 5 симптомов из предложенного ниже списка (один симптом должен быть из первых 4)
- Подавленное настроение, безнадежность, самообвинение;
- Напряжение, тревога;
- Выраженная лабильность настроения с приступами слезливости;
- Раздражительность, гневливость, конфликтность;
- Снижение интереса к жизни;
- Трудности концентрации внимания;
- Усталость, недостаток энергии, дневная сонливость;
- Изменения аппетита с перееданием;
- Гиперсомния или инсомния;
- Неконтролируемая переполненость эмоциями;
- Соматические симптомы (напряженность и боль в молочных железах, чувство разбухания и увеличение массы тела, головные, суставные и мышечные боли).
Симптомы появляются в лютеальной фазе, отсутствуют в течение недели после месячных, ремиттируют во время фолликулярной фазы.
Симптомы затрудняют обучение, профессиональную деятельность, нарушают социальную активность и межличностные отношения.
Симптомы не являются экзацербацией другого психического расстройства (большой депрессии, панического расстройства, дистимии или личностного расстройства).
Симтоматика появляется как минимум в течение 2-х последовательных менструальных циклов.

Патогенез ПМС до сих пор окончательно не ясен. Отмечается генетическая предрасположенность. которая усиливается под влиянием различных факторов. Важное значение при ПМС играют нейротрансмиттерные факторы, а также изменения других модуляторов поведения и настроения: простагландинов, энкефалинов и др. Ведущую роль отводят гормональным колебаниям менструального цикла. Сегодня уже доказана тесная связь между половыми гормонами и деятельностью мозга. Известно, что половые гормоны могут оказывать влияние на нейроны ЦНС, воздействуя на возбудимость нейронов и синаптические характеристики; благодаря этим эффектам они влияют на возбудимость, настроение и сон. Показано, что активность таких нейротрансмиттерных систем, как адренергическая, дофаминергическая, ГАМК-ергическая, холинергическая и серотониновая, регулируются половыми гормонами. Установлено, что активирующая роль эстрогенов связана с повышением чувствительности рецепторов к нейротрансмиттерам в эстроген-чувствительных нейронах, что приводит к антидепрессивному эффекту. В предменструальном периоде, т.е. периоде сниженных уровней эстрогенов, наиболее часто отмечаются эмоционально-аффективные расстройства. Для лечения ПМС используют несколько терапевтических тактик:

При легких вариантах синдрома используют психотерапию (аутотренинг, медитация, релаксация), физиогенные методы лечения (фототерапия, депривация сна, массаж, бальнеотерапия), симптоматическую терапию (аналгетики, диуретики, транквилизаторы).
При тяжелых вариантах течения:
а) гормональные препараты, подавляюшие овуляцию: агонисты гонадотропин-релизинг-фактора (ГРФ) или даназол, высокие дозы эстрогенов;
б) антидепрессанты (АД), воздействующие на метаболизм серотонина в мозге: селективные блокаторы и стимуляторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и (ССОЗС).

Эффективность терапии гормональными препаратами, в частности, агонистами ГРФ, достаточно высока, однако продуцируемое при этом снижение гонадных функции само по себе может приводить к соматическим осложнениям — остеопорозу и нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы. Кроме того, гормональная терапия нередко вызывает психологическое сопротивление женщин, и они предпочитают страдать от периодически повторяющихся симптомов ПМС. чем принимать гормоны.

Учитывая все это, в последнее время при лечении ПМС используют препараты, уменьшающие эмоционально-аффективные и мотивационные нарушения и вторично влияющие на возникновение вегетативных и обменно-эндокринно-метаболических расстройств.

Соловьева А. Д. с соавт. в 2001 году [9] исследовали эффективность Грандаксина у 18 женщин с ПМС, применяя его в течение 8 недель в дозе 100 мг (50 мг утром и 50 мг днем). Эффективность препарата оказалась достаточно высокой. Все 18 больных отметили положительный эффект от лечения Грандаксином, из них 12 — хороший эффект, 6 — удовлетворительный.

После лечения у женщин достоверно улучшился сон, уменьшились личностная тревога и депрессия. улучшилось качество жизни. Следует также отметить, что Гранлаксин оказался эффективным и в отношении специфических гормонально-обусловленных симптомов ПМС, таких как отечность, нагрубание и болезненность молочных желез и боли внизу живота, что еще раз подтверждает тесную связь между мозговыми структурами и половыми гормонами.

Психовегетативные расстройства.

Артеменко А.Р. с соавт. [1] изучали эффективность применения Грандаксина у 30 больных с психовегетативными расстройствами, контролем служила группа из 20 здоровых испытуемых. Наиболее частыми клиническими симптомами у изученных больных были астенические проявления (100%). эмоциональные нарушения (98%), нарушения сна (93%), головные боли (93%), лабильность артериального давления (90%), гипергидроз (86%), акроцианоз (83%), миофасциальиые синдромы на разных уровнях (80%), кардиалгии (73%), гипервентиляционные расстройства (62%). Исследование было проведено с применением современных клинических, психологических и электрофизиологических методов. В результате 4-х недельного приема Грандаксина в дозе 100 мг (50мг утром и 50 мг днем) у больных выявлены отчетливые положительные изменения состояния. Так, у 50% отмечен очень хороший эффект, у 43 — хороший, и у 7% лечение оказалось неэффективным.

После 4-х недельного лечения у больных достоверно уменьшилась утомляемость, снизилась выраженность эмоциональных расстройств, нарушений сна и аппетита; уменьшились проявления феномена Рейно и потливости, полностью регрессировал неинфекционный субфебрилитет, уменьшились головные боли, гипервентиляционные проявления, колебания артериального давления, кардиалгии и нарушения функции ЖКТ. На фоне лечения Грандаксином суммарный балл по вегетативной анкете достоверно снизился с 64,7 баллов до 39,5 баллов.

В результате лечения существенно снизились показатель эмоциональной напряженности, улучшилось качество жизни и уменьшился показатель субъективной оценки нарушения здоровья (по ВАШ).

Проведенные физиологические исследования (вариативность ритма сердца и кардиотесты) показали, что после лечения повысилась активность парасимпатического звена регуляции в состоянии покоя и увеличилась симпатическая реактивность. Таким образом, наряду с клиническим улучшением эффект грандаксина включал психо-физиологические изменения, приближая показатели больных к паттерну здоровых испытуемых. Обнаружен достаточно стойкий эффект применения препарата: катамнестическое исследование показало стабильность положительных сдвигов в течение 2-х месяцев.

Таким образом, авторами было показано, что Гранлаксин может применяться в качестве монотерапии при легких и умеренных проявлениях РВС. Терапевтические дозы Грандаксина хорошо переносятся пациентами, практически не приводят к побочным эффектам. Гранлаксин заслуживает более широкого применения в клинической практике не только как известный дневной транквилизатор, но и как высокоэффективный вегетокорректор.

Головные боли напряжения.

Среди многообразия различных типов головной боли ведущее место принадлежит головным болям напряжения — ГБН — (80%), которые обнаруживаются у 32-64% популяции. Соответственно Международной классификации головной боли ГБН характеризуются длительностью эпизодов не менее 30 минут; давящим, стягивающим, ужимающим и монотонным характером ГБ; двусторонней локализацией; слабой или умеренной интенсивностью ГБ, не усиливающейся от повседневной физической деятельности; наличием свето-звуконепереносимости, тошнотой и отсутствием аппетита на высоте ГБ. В этой форме выделяют эпизодические ГБН (ЭГБН), т.е. менее 15 дней в месяц, и хронические ГБН (ХГБН) — более 15 дней в месяц. Показано, что при эпизодических ГБН чаще наблюдаются тревожные расстройства, а при хронических — депрессивные, нередко сопровождающиеся абузусным фактором. Известно, что в большинстве случаев эпизодические ГБ со временем трансформируются в хронические ГБН, поэтому актуальными являются вопросы терапии ЭГБН. В 2000 году A.M. Вейном и М.В. Рябус было проведено сравнительное исследование эффективности Грандаксина при лечении эпизодических ГБН [3] . Изучено 15 больных ЭГБ и 15 больных с ХГБ. В течение 4 недель больные обеих групп получали по 100 мг Грандаксина в сутки (50мг утром и 50 мг днем). До и после лечения больным проводилось психологическое и электрофизиологическое (электромиограмма мышц орального полюса и трапециевидных мышц) исследование. Пациенты продемонстрировали высокую эффективность терапии Грандаксином — у 80% больных головные боли прекратились. В этой группе больные полностью отказались от приема аналгетических препаратов. Существенно и достоверно снизились показатели выраженности вегетативных расстройств, астении и диссомнии. Снизились показатели реактивной и личностной тревоги, улучшились показатели качества жизни, значительно уменьшилось влияние боли на жизнь пациентов (по данным комплексного болевого опросника). Амплитуда активности мышц орального полюса также достоверно снизилась.

Исходя из проведенного исследования авторы считают, что эпизодические головные боли напряжения целесообразно лечить Грандаксином, особенно в тех случаях, когда они сопровождаются тревожными, вегетативными и астеническими расстройствами, и при этом отсутствует абузусный фактор.

Соматические расстройства функционального характера.

Отдельные исследования были проведены по изучению эффективности Грандаксина при соматических расстройствах. Так, Kato R. et al. [16] показали, что у больного пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией Грандаксин уменьшил частоту приступов и элиминировал субъективные симптомы аритмии. Обнаружилось, что препарат- влияет на вариабельность ритма сердца, увеличивая её вместе с увеличением вклада высокочастотных составляющих и снижением индекса LF\NF, т.е. восстанавливает вегетативный баланс. В литературе приводятся данные о благоприятном влиянии Грандаксина на коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде [10].

Осипенко М.Ф. с соавт. [7] применили тофизопам у 43 больных с функциональными расстройствами гастро-интестинального тракта и обнаружили, что препарат улучшает не только психоэмоциональные и вегетативные нарушения у больных, но и коррегирует функцию кишечника, в частности, улучшает кишечный пассаж у больных с синдромом раздраженного кишечника.

Таким образом, Грандаксин (тофизопам), являясь производным бензодиазепина, обладает как типичными для этой группы препаратов анксиолитическими эффектами, так и рядом уникальных свойств: не оказывает седативного, миорелаксируюшего и противосудорожного эффектов, не потенцирует действие алкоголя, не нарушает внимания, не вызывает привыкания и зависимости. Грандаксин оказывает несомненное вегетостабилизируюшее действие. Подобные качества предопределили широкое использование Грандаксина в амбулаторной практике: при лечении психовегетативных расстройств, в том числе и в случае стрессовых реакций; при функциональных расстройствах различных соматических систем; при необходимости проведения лечения без отрыва от профессиональной деятельности, у пожилых пациентов с соматическими и когнитивными расстройствами.

источник