Как часто можно делать пропофол

Анестезия – очень серьезный этап операции. Без качественного анестетика никакая процедура или операция не может пройти без последствий для пациентов. Пропофол – один из лучших анестезирующих препаратов на фармацевтическом рынке, имеющий, по сравнению с аналогами, не так много противопоказаний и используемый не только для наркоза, но и проведения интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких.

Пропофол, или Пропофол Каби, Фрезениус, Липуро, представляет собой эмульсию для инъекций, предназначенную для общей анестезии. Препарат обладает кратковременным и быстрым эффектом. Средство понижает внутриглазное, внутричерепное и артериальное давление, минутный объем дыхания, кровоток мозга, общее периферическое сосудистое сопротивление. При выходе из наркоза пациент не чувствует тошноту, не испытывает головную боль. В выверенных врачом фармацевтических дозах лекарство не угнетает гормональный синтез коры надпочечников.

Препарат выпускается в форме эмульсии для внутривенного введения инъекций или инфузии по 5 или 10 ампул или флаконов в одной пачке. От самого производителя зависит, какие конкретно дополнительные вещества помимо активного Пропофола содержит лекарство. Полный список возможных входящих в состав медикамента веществ в миллиграммах на 1 миллилитр лекарства:

Масло соевых бобов 50,0 мг

Фосфолипиды яичного желтка 12,0 мг

Олеиновая кислота 0,4 мг – 0,8 мг

Гидроксид натрия 0,05 – 0,11 мг

Вода для инъекций до 1 мл

Благодаря воздействию на ионные каналы нейронных мембран центральной нервной системы происходит наркоз – эффект вхождения в сон. У препарата не наблюдается длительного вывода из организма (общий клиренс – 1,5-2 л/мин), лекарство отлично распределяется. Концентрация препарата очень быстро понижается после завершения внутривенного вливания или болюсного введения по прохождении трех фаз.

Во время первой фазы в течение примерно трех минут около половины дозы распределяется в перфузируемые ткани. Вторая фаза – фаза быстрого выведения (от получаса до часа, третья – постепенное понижение концентрации, препарат перераспределяется из слабоперфузируемой ткани в кровяное русло. Метаболизм неактивных метаболитов, выводящихся вместе с мочой, происходит в печени посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Пропофол применяют при проведении вводной анестезии и поддержании общего наркоза на протяжении длительного периода времени. Помимо этого лекарство назначается как седативный медикамент при выполнении процедур диагностического или хирургического характера. При необходимости проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) медикамент также показан для применения.

В зависимости от назначения дозировка и способ применения препарата разнятся. При вводной анестезии инструкция предполагает введение определенного количества препарата в зависимости от веса взрослого: при средней массе тела – 40 миллиграмм каждые 10 секунд, пока не появятся клинические симптомы наркоза. Общая доза наркоза составляет 2-2,5 мг/кг. То же касается введения средства ребенку после восьми лет. Доза для пациентов менее восьми лет рассчитывается индивидуально, дозировка может увеличиться.

Для поддержания анестезии наркоз Пропофол инфузионно вводится дозой 4-12 мг/кг в час для взрослых пациентов, для детей – 9-15 мг/кг в час. Повторное болюсное введение тоже возможно в тех дозах, которые требуются для поддержания адекватного наркоза. При искусственной вентиляции легких, чтобы обеспечить седативное действие медикамента, взрослым назначается по 300 мкг/кг в час.

Средство используется только квалифицированными врачами либо отпускается по рецепту с точными указаниями от лечащего врача. Для предотвращения брадикардии часто включают в предварительное медикаментозное лечение перед Пропофолом м-холиноблокаторы. При возникновении риска задержки жиров необходим контроль содержания липидов в крови. Анестезия проводится только в больнице или клинике со всей необходимой для процедуры и операции аппаратурой под контролем врача.

Как анестетик в акушерской практике применять медикамент не рекомендуют, потому что он имеет свойство проникать сквозь плацентарный барьер, что при некоторых случаях приводит к неонатальной депрессии. С целью прерывания беременности препарат используется во время первого триместра. Небольшое количество Пропофола остается в грудном молоке, поэтому предполагается, что употребление лекарства безопасно в период лактации, но только через несколько часов после введения медикамента.

Для введения в наркоз, проведения других процедур или лечения Пропофол полностью противопоказан детям до одного месяца, до шестнадцати лет препарат Пропофол не рекомендуют назначать для проведения ИВЛ и интенсивной терапии. При любых частных случаях назначение препарата должно быть согласовано с лечащим педиатром или врачом-анестезиологом во время предварительной личной консультации.

При применении медикамента нужно очень внимательно относиться к его сочетаемости с другими лекарственными средствами. При сочетании с ингаляционными анестетиками, анальгетиками, миорелаксантами понижается артериальное давление и увеличивается воздействие на дыхательную систему. Риск подавления дыхания усиливается за счет одновременного приема с опиоидными анальгетиками. Лидокаин можно вводить в назначенное для инъекции Пропофола место.

Во время проведения вводной анестезии возможно появление таких симптомов, как кратковременное апноэ, пониженное артериальное давление, брадикардия. Реакции местного характера проявляются тромбозом и флебитом. Редки, но возможны судороги, отек легких, опистотонус. После выхода из наркоза могут появиться тошнота, рвота, головная боль, лихорадка после операции. Единичны случаи бронхоспазма, ангионевротического отека, эритемы, рабдомиолиза, сексуального растормаживания.

При передозировке лекарства часты случаи подавления сердечно-сосудистой деятельности и системы дыхания. При наблюдении симптомов угнетенной системы дыхания, назначают проведение искусственной вентиляции легких. Подавление сердечно-сосудистой деятельности требует сначала положить пациента так, чтобы его ноги находились горизонтально ниже уровня головы. Для устранения симптомов передозировки назначают плазмозаменяющие и вазопрессорные средства, растворы электролитов, например, растворы Рингера.

Лекарственный препарат Пропофол имеет ряд противопоказаний для применения. С осторожностью его следует применять в пожилом возрасте, при патологиях сердца, легких, печени или почек, эпилепсии, пониженном артериальном давлении, брадикардии, высоком внутричерепном давлении и гиповолемии. Если пациент проходит электросудорожное лечение, назначение медикамента не рекомендуется, при проведении интенсивной терапии и ИВЛ препарат противопоказан детям и подросткам до шестнадцати лет. Среди полных противопоказаний выделяют:

индивидуальную непереносимость активного вещества или других ингредиентов, входящих в состав препарата;
гиперчувствительность;
беременность;
младенческий возраст;

Пропофол отпускается из аптек исключительно по рецепту врача. Хранить в прохладном темном месте при температуре не выше 25 градусов Цельсия. Срок годности – 36 месяцев.

У препарата есть некоторые аналоги, совпадающие с ним по коду АТХ (Анатомо-терапевтическо-химической классификации) четвертого уровня. При этом каждый из них имеет ряд показаний к применению и противопоказаний, которые не всегда позволяют применять их тогда же, когда назначается Пропофол, поэтому самостоятельная замена лекарства недопустима. Среди самых близких аналогов можно выделить следующие:

Кетамин. Препарат выпускается раствором или капсулами, которые оказывают наркотизирующее (анестезирующее) действие. Назначается при массивных кровопотерях, травматическом шоке, эндоскопических манипуляциях.
Натрия Оксибутират. Кристаллический порошок светлого цвета, расфасованный во флаконы. С помощью препарата лечат глаукому, невротические расстройства, тяжелые гипоксические состояния.
Дроперидол. Лекарство напоминает прозрачную жидкость, выпускается в ампулах. Действует как противошоковое, противорвотное, нейролептическое средство. Противопоказан при тяжелой депрессии, нарушении кровотока, артериальной гипотензии, кесаревом сечении.
Предион. Выпускается в флаконах и ампулах по 20 миллилитров с 0,5 г препарата. Препарат применяют для внутривенного мононаркоза. Противопоказан пациентам со склонностью к тромбозам, заболеваниям вен.
Каписол. Выпускается в форме раствора в десятимиллилитровых флаконах. Противопоказан при психических заболеваниях, артериальной гипертензии, заболеваниях почек, гиперфункции щитовидной железы.

Приобрести медикамент можно только по рецепту врача. Приблизительная стоимость препарата:

источник

Пропофол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Propofol

Действующее вещество: пропофол (propofol)

Производитель: Хана Фармасьютикал Ко. (Республика Корея)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Пропофол – препарат для неингаляционной общей анестезии.

Пропофол выпускается в виде эмульсии для внутривенного (в/в) введения: жидкость почти белого или белого цвета, с однородной структурой без посторонних включений (по 20 мл в стеклянной ампуле, по 5 ампул в пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 поддон).

В 1 мл эмульсии содержится:

действующее вещество: пропофол – 10 мг;
вспомогательные компоненты: глицерол, соевых бобов масло, натрия гидроксид, лецитин яичный, вода для инъекций.

Пропофол – препарат для общей анестезии, действие которого наступает через 0,5 минуты и продолжается в течение короткого периода.

После ведения препарата наблюдается понижение среднего артериального давления (АД) и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем в период поддержания общей анестезии гемодинамические показатели сохраняют относительную устойчивость, частота их неблагоприятных изменений низкая. На фоне введения пропофола возможно возникновение угнетения дыхания. Указанные нежелательные эффекты качественно характерны и для других средств внутривенной анестезии, в клинических условиях легко контролируются.

Действие пропофола способствует уменьшению церебрального кровотока, понижению внутричерепного давления и церебрального метаболизма. При изначально повышенном внутричерепном давлении его понижение более выражено.

Как правило, выход из наркоза происходит быстро, с ясным сознанием, не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой или рвотой.

Следует отметить, что случаи послеоперационной тошноты и рвоты после анестезии пропофолом, по сравнению с ингаляционной анестезией, встречаются реже. Это может быть связано с его противорвотным эффектом. Обычные концентрации Пропофола, достигаемые в клинических условиях, не подавляют синтез гормонов коры надпочечников.

После введения пропофола снижение уровня его концентрации характеризуется тремя фазами: первая – очень быстрое распределение (период полураспределения 2–4 минуты), вторая – быстрое выведение (период полувыведения 30–60 минут), третья – медленное перераспределение пропофола в кровь из слабоперфузируемой ткани.

Процесс распределения и выведения из организма происходит быстро. Общий клиренс Пропофола – 1,5–2 л/мин. Метаболизируется в основном в печени с образованием своих конъюгатов и хинола. Выведение метаболитов происходит вместе с мочой.

Фармакокинетика пропофола в пределах рекомендованной скорости введения носит линейный характер, это позволяет сохранять его равновесную концентрацию в крови при использовании для поддержания анестезии.

Согласно инструкции, Пропофол показан для индукции и поддержания общей анестезии.

Кроме этого, у взрослых его используют для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пациентов, подключенных к искусственной вентиляции легких, или при диагностических процедурах и хирургических вмешательствах у находящихся в сознании больных.

Абсолютные противопоказания к Пропофолу:

применение в акушерстве в качестве анестезирующего средства;
грудное вскармливание;
возраст до 3 лет;
эпиглоттит или круп у детей всех возрастных групп – для применения с целью обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Пропофола пациентам с заболеваниями дыхательных путей, сердца, печени, почек, при гиповолемии, эпилепсии, нарушениях липидного обмена и больным в ослабленном состоянии.

Эмульсию применяют путем в/в введения посредством медленной инъекции или инфузии. Введение в неразведенном виде показано только при использовании перфузора или инфузомата, которые обеспечивают контроль скорости дозированного введения.

Для разведения пропофола можно применять только 5% раствор декстрозы для в/в введения. Разведение препарата следует производить в пропорции 1:5, что соответствует 2 мг пропофола на 1 мл раствора. Смешивать препараты следует непосредственно перед введением. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Для уменьшения ощущения боли при введении индукционной дозы Пропофола препарат можно смешать с 0,5% или 1% раствором лидокаина для инъекций. Его добавляют из расчета не более 1 части лидокаина на 20 частей пропофола.

Допускается предварительное смешивание с алфентанилом для инъекций (0,5 мг/мл) в объемном соотношении 20–50 мл пропофола и 1 мл алфентанила. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Через тройник с клапаном рядом с местом инъекции пропофол можно вводить во время одновременного капельного введения 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Дозу определяет врач-анестезиолог с учетом веса пациента и необходимой длительности анестезии.

Если общая анестезия используется как дополнение к регионарной, показано использование более низких доз препарата.

Рекомендованное дозирование для взрослых:

индукция общей анестезии (болюсная инъекция или инфузия): в возрасте до 55 лет – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса тела пациента. Введение пропофола необходимо титровать. С интервалом в 10 секунд пациентам в удовлетворительном состоянии вводят дозу 40 мг, больным в возрасте старше 55 лет и с 3–4 классом риска по шкале ASA (Американская ассоциация анестезиологов) – 20 мг пропофола. Учитывая состояние и реакцию больного, допускается уменьшение суммарной дозы путем снижения скорости введения до 20–50 мг в 60 секунд. Процедуру продолжают до появления клинических признаков анестезии;
поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): постоянная инфузия – из расчета по 4–12 мг на 1 кг веса больного в час. Этой дозы обычно достаточно для поддержания адекватной анестезии. Скорость введения может варьировать с учетом индивидуальных особенностей пациента. При использовании повторных инъекций препарат вводят в соответствии с клинической необходимостью в нарастающих дозах от 25 мг до 50 мг;
обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии (инфузия): из расчета по 0,3–4 мг на 1 кг веса тела пациента в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии;
обеспечение седативного эффекта при проведении диагностических или хирургических процедур с сохранением сознания у пациентов: доза и скорость введения подбирается индивидуально. Клинический ответ у большинства пациентов наступает при дозе 0,5–1 мг на 1 кг веса тела в течение 60–300 секунд. Поддержание седативного эффекта обеспечивает инфузионное введение со скоростью 1,5–4,5 мг на 1 кг веса тела в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии. При необходимости более быстрого увеличения глубины седативного эффекта показано одновременное струйное в/в введение пропофола в дозе 10–20 мг. Для пациентов 3–4 класса по шкале ASA следует рассмотреть вопрос о понижении степени риска и необходимости понижения дозы и скорости введения.

Рекомендованное дозирование для детей старше трех лет:

индукция общей анестезии: детям старше 8 лет – обычно достаточно 2,5 мг на 1 кг веса тела. Детям младше 8 лет для появления клинических признаков наступления анестезии может потребоваться более высокая доза. Коррекцию дозы производят в строгом соответствии с возрастом и/или весом ребенка. Для детей 3 и 4 классов риска по шкале ASA назначают пониженные дозы;
поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): в большинстве случаев – из расчета по 9–15 мг на 1 кг веса ребенка в час. Скорость введения подбирают индивидуально.

боль в месте введения при индукции;
временное апноэ во время индукции;
понижение АД, брадикардия;
эпилептиформные движения (включая опистотонус, конвульсии) в период индукции, поддержания анестезии и пробуждения;
тромбоз, флебит;
рабдомиолиз;
сексуальное растормаживание;
отек легких;
панкреатит;
обесцвечивание мочи – на фоне продолжительного введения препарата;
анафилактические реакции в виде бронхоспазма, эритемы, ангионевротического отека;
послеоперационное бессознательное состояние;
послеоперационная лихорадка;
головная боль, рвота и тошнота после выхода из наркоза;
приливы крови к лицу у детей в случае резкого прекращения введения препарата при проведении интенсивной терапии;
синдром отмены – только у детей.

Симптомы: угнетение дыхания и сердечной деятельности, выраженность побочных эффектов.

Лечение: проведение искусственной вентиляции легких с помощью кислорода, симптоматическая терапия с использованием вазопрессорных, плазмозамещающих средств и растворов электролитов.

Введение Пропофола должен проводить только врач-анестезиолог или специалист по интенсивной терапии в оборудованном средствами реанимации помещении, при обязательном наличии аппаратуры искусственной вентиляции и кислородного обогащения. Во время анестезии необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Особого внимания требуют пациенты, у которых пропофол вводится для обеспечения седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.

Для уменьшения боли в месте введения при индукции, для инъекции рекомендуется использовать вены предплечья или локтевого сгиба. Кроме этого показано совместное введение с лидокаином.

Необходимо соблюдать особую осторожность при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность применения препарата для обеспечения седативного эффекта у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Клинический опыт применения пропофола для седации у пациентов данной возрастной группы подтверждает большой риск развития серьезных побочных эффектов, включая смертельный исход. Вероятность фатальных последствий возрастает при наличии инфекций дыхательных путей и превышении рекомендованных доз.

Из-за отсутствия достаточного ваголитического действия, на фоне применения пропофола возрастает риск развития брадикардии и асистолии. Поэтому пациентам группы риска целесообразно назначение антихолинергического средства, которое в/в вводят перед индукцией или в период поддержания анестезии.

Из-за риска развития судорог у больных, страдающих эпилепсией, начинать вводную анестезию можно только после приема пациентом необходимых противоэпилептических средств.

Следует учитывать содержание в 1 мл эмульсии примерно 100 мг липидов при назначении Пропофола пациентам с нарушением липидного обмена или при сочетании с содержащими жиры средствами.

При печеночной и/или почечной недостаточности, низкой концентрации альбумина в крови повышается риск развития гемолиза даже на фоне применения терапевтических доз препарата. Поэтому у пациентов с указанными патологиями рекомендуется регулярно контролировать соответствующие показатели.

Перевод больного в обычное отделение производится только после полного пробуждения от общей анестезии.

Противопоказано применение совместно с употреблением алкоголя.

После введения пропофола следует воздержаться от управления сложными механизмами и транспортными средствами.

Поскольку Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать у плода неонатальную депрессию, его применение в период вынашивания и в качестве анестезирующего средства в акушерстве не рекомендуется.

Препарат используется во время прерывания беременности в I триместре.

Безопасность применения пропофола в период лактации для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не установлена.

Противопоказанием к Пропофолу является детский возраст до трех лет.

Нельзя применять препарат у детей всех возрастных групп для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии при эпиглоттите или крупе.

Из-за риска развития гемолиза с осторожностью следует назначать Пропофол пациентам с заболеваниями почек.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, пропофол повышает риск развития гемолиза.

Для вводного наркоза, поддержания анестезии или обеспечения седативного эффекта у пациентов пожилого возраста необходимо использовать более низкие дозы пропофола и скорости их введения. Титрование производят индивидуально, с учетом ответа пациента. Чтобы избежать угнетения дыхательной и сердечной системы у пациентов пожилого возраста не рекомендуется использовать быстрое единичное или повторное болюсное введение.

При одновременном применении Пропофола:

ингаляционные средства и анальгетики, используемые для премедикации: вызывают усиление анестезирующего действия пропофола, повышая вероятность нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы;
препараты, которые снижают частоту сердечных сокращений: способствуют повышению риска развития выраженной брадикардии;
опиоидные анальгетики: повышают вероятность возникновения апноэ;
фентанил: вызывает временное увеличение концентрации пропофола в крови, которое не требует коррекции поддерживающей дозы препарата;
лидокаин, используемый в качестве дополнительного средства для местной анестезии: может вызывать побочные явления в виде сонливости, головокружения, рвоты, брадикардии, нарушений сердечной деятельности, конвульсий, шока;
циклоспорин: способен индуцировать лейкоэнцефалопатию.

После введения миорелаксантов (мивакурия хлорид и атракурия безилат) использовать ту же инфузионную систему для пропофола можно только после предварительного ее промывания.

Аналогами Пропофола являются: Пропофол Фрезениус, Пропофол-Медарго, Пропофол Каби, Пропофол-Липуро, Калипсол, Кетамин, Закись Азота, Натрия Оксибутират, Диприван, Дроперидол, Предион, Натрия оксибат, Рекофол, Провайв.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания. Беречь от детей.

Отзывы о Пропофоле со стороны пациентов и врачей в большей степени носят положительный характер. Они свидетельствуют о хорошей переносимости и эффективности препарата.

Цена на Пропофол может составлять: за 1 флакон по 50 мл в дозировке 10 мг/мл – 386 руб., в дозировке 20 мг/мл – 595 руб.; за 10 флаконов по 50 мл в дозировке 20 мг/мл – 4 786 руб.

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Рыбий жир известен уже на протяжении многих десятилетий, и за это время доказано, что он способствует снятию воспаления, облегчает боль в суставах, улучшает сос.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Пропофол — один из последних введенных в клиническую практику в/в анестетиков. Он является производным алкилфенола (2,6-диизопропилфенол), приготовляемым в виде 1% эмульсии, содержащей 10% соевого масла, 2,25% глицерола и 1,2% яичного фосфатида. Хотя пропофол и не является идеальным анестетиком, он завоевал заслуженное признание анестезиологов всего мира благодаря уникальным фармакокинетическим свойствам. Его более широкое применение ограничивается только высокой стоимостью.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Поиск идеального анестетика привел к созданию пропофола. Его отличает быстрое и плавное наступление снотворного эффекта, создание оптимальных условий для масочной вентиляции, ларингоскопии, установки ларингеального воздуховода. Пропофол в отличие от барбитуратов, БД, кетамина, натрия оксибата вводится только в/в в виде болюса (предпочтительнее путем титрования) или инфузии (капельное введение или инфузия с помощью насоса). Как и для других анестетиков, на выбор дозы и скорость наступления сна после введения пропофола влияют такие факторы, как наличие премедикации, скорость введения, пожилой и старческий возраст, тяжесть состояния пациента, комбинация с другими ЛС. У детей индукционная доза пропофола выше, чем у взрослых, вследствие фармакокинетических отличий.

Для поддержания анестезии пропофол используется в качестве базового гипнотика в сочетании с ингаляционным или другим в/в анестетиком (ТВВА). Он вводится либо болюсно малыми порциями по 10-40 мг через каждые несколько минут в зависимости от клинических потребностей, либо инфузионно, что, безусловно, предпочтительнее вследствие создания стабильной концентрации ЛС в крови и большего удобства. Классическая схема введения 1980-х годов 10-8-б мг/кг/ч (после болюса 1 мг/кг инфузия в течение 10 мин со скоростью 10 мг/кг/ч, следующие 10 мин — 8 мг/кг/ч, в дальнейшем — б мг/кг/ч) в настоящее время применяется реже, поскольку она не позвлоляет быстро увеличивать концентрацию пропофола в крови, величину болюса не всегда легко определить, а при необходимости уменьшить глубину анестезии путем остановки инфузии; трудно определить подходящее время ее возобновления.

По сравнению с другими ЛС для анестезии, фармакокинетика пропофола хорошо моделируется. Это явилось предпосылкой для практической реализации методики инфузии пропофола по целевой концентрации в крови (ИЦК) путем создания шприцевых перфузоров со встроенными микропроцессорами. Такая система избавляет анестезиолога от сложных арифметических расчетов для создания желаемой концентрации ЛС в крови (т.е. выбора скоростей инфузии), допускает широкий диапазон скоростей введения, наглядно демонстрирует эффект титрования и ориентирует в сроках пробуждения при прекращении инфузии, сочетает удобство использования и управляемость глубиной анестезии.

Пропофол хорошо зарекомендовал себя в кардиоанестезиологии благодаря интра- и послеоперационной гемодинамической стабильности, снижению частоты ишемических эпизодов. При операциях на головном мозге, позвоночнике и спинном мозге применение пропофола позволяет при необходимости выполнять тест с пробуждением, что делает его альтернативой ингаляционной анестезии.

Пропофол является ЛС первого выбора для обеспечения анестезии в амбулаторных условиях благодаря быстроте пробуждения, восстановления ориентировки и активизации, характеристиках, сопоставимых с таковыми у лучших представителей ингаляционных анестетиков, а также низкой вероятности ПОТР. Быстрое восстановление глотательного рефлекса способствует более раннему безопасному приему пищи.

Другая область применения в/в небарбитуровых гипнотиков — проведение седации во время операций в условиях регионарной анестезии, при кратковременных лечебных и диагностических манипуляциях, а также в ОРИТ.

Пропофол считается одним из лучших ЛС для целей седации. Характерным является быстрое достижение желаемого уровня седации путем титрования и быстрое восстановление сознания даже при длительных сроках инфузии. Он используется также для контролируемой пациентом седации, имея при этом преимущества перед мидазоламом.

Пропофол обладает хорошими качествами индукционного агента, управляемого гипнотика на этапе поддержания и наилучшими характеристиками восстановления после анестезии. Однако его применение у пациентов с дефицитом ОЦК и депрессией кровообращения опасно.

Считается, что пропофол стимулирует бета-субъединицы ГАМК-рецептора, активируя хлоридные ионные каналы. Кроме того, он также ингибирует НМДА-рецепторы.

Основной механизм действия этомидата, вероятно, связан с ГАМК-системой. При этом особую чувствительность обнаруживают альфа-, гамма-, бета1- и бета2 субъединицы ГАМКА-рецептора Механизм седативного и гипнотического действия стероиодов также связывают с модуляцией ГАМК-рецепторов.

Пропофол не имеет анальгетической активности, и поэтому главным образом рассматривается как гипнотик. В отсутствие других лекарств (опиоидов, релаксантов) даже при относительно высоких дозировках могут наблюдаться непроизвольные движения конечностей, особенно при какой-либо травматической стимуляции. Концентрация пропофола, при которой у 50% пациентов отсутствует реакция на кожный разрез, очень высока и составляет 16 мкг/мл крови. Для сравнения: в присутствии 66% динитрогена оксида она снижается до 2,5 мкг/мл, а при премедикации морфином — до 1,7 мкг/мл.

В зависимости от используемой дозы пропофол вызывает седацию, амнезию и сон. Засыпание происходит плавно, без стадии возбуждения. После пробуждения пациенты, как правило, испытывают удовлетворение от анестезии, благодушны, иногда сообщают о галлюцинациях и сексуальных сновидениях. По способности вызывать амнезию пропофол приближается к мидазоламу и превосходит тиопентал натрий.

После введения пропофола у пациентов с нормальным внутричерепным давлением происходит его снижение примерно на 30%, небольшое уменьшение ЦПД (на 10%). У пациентов с повышенным внутричерепным давлением его снижение более выражено (30-50%); также более заметно снижение ЦПД. Для предупреждения увеличения указанных параметров во время интубации трахеи необходимо введение опиоидов или дополнительной дозы пропофола. Пропофол не изменяет ауторегуляцию сосудов мозга в ответ на изменения системного кровяного давления и уровня углекислоты. При неизменности основных церебральных метаболических констант (глюкоза, лактат) ПМ02 снижается в среднем на 35%.

[9], [10], [11], [12]

При использовании пропофола ЭЭГ характеризуется первоначальным увеличением ос-ритма с последующим преобладанием у- и 9-волновой активности. При значительном увеличении концентрации препарата в крови (более 8 мкг/мл) амплитуда волн заметно снижается, и периодически появляются вспышки супрессии. В целом изменения на ЭЭГ аналогичны таковым при использовании барбитуратов.

Концентрация пропофола в крови, способность отвечать на раздражители и наличие воспоминаний хорошо коррелируют со значениями BIS. Пропофол вызывает снижение амплитуды ранних корковых ответов и несколько увеличивает латентность ССВП и МВП. Влияние на МВП у пропофола выраженнее, чем у этомидата. Пропофол вызывает дозозависимое снижение амплитуды и увеличение латентности среднелатентных СВП. Следует отметить, что он является одним из тех ЛС, при использовании которых информативность указанных вариантов обработки сигналов электрической активности головного мозга во время анестезии наиболее высока.

Информация о влиянии пропофола на судорожную и эпилептиформную активность ЭЭГ во многом противоречива. Различными исследователями ему приписывались как противосудорожные свойства, так и, наоборот, способность вызывать большие эпилептические припадки. В целом следует признать, что вероятность судорожной активности на фоне применения пропофола низкая, в т.ч. у пациентов с эпилепсией.

Многими исследованиями подтверждены антиэметические свойства субгипнотических доз пропофола, в т.ч. при проведении химиотерапии. Это отличает его от всех используемых анестетиков. Механизм антиэметического действия пропофола не вполне ясен. Имеются данные об отсутствии его влияния на В2-дофаминовые рецепторы и непричастности к указанному эффекту жировой эмульсии. В отличие от других в/в гипнотиков (например, тиопентала натрия), пропофол угнетает подкорковые центры. Есть предположения, что пропофол изменяет подкорковые связи или напрямую угнетает рвотный центр.

Конечно, при многокомпонентной анестезии, особенно с использованием опиоидов, способности пропофола предотвращать ПОТР снижены. Многое определяется и другими факторами риска возникновения ПОТР (особенностями самого пациента, типом хирургического вмешательства). При прочих равных условиях частота возникновения синдрома ПОТР существенно ниже при использовании пропофола как базового гипнотика, но увеличение продолжительности пропофол-опиоидной анестезии нивелирует указанное ее преимущество над тиопентал-изофлурановой анестезией.

Имеются сообщения об ослаблении зуда при холестазе и при использовании опиоидов на фоне введения субгипнотических доз пропофола. Возможно, этот эффект связан со способностью ЛС подавлять активность спинного мозга.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Во время индукции анестезии пропофол вызывает вазодилатацию и депрессию миокарда. Независимо от наличия сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний на фоне введения пропофола происходит значительное снижение АД (систолического, диастолического и среднего), уменьшение ударного объема сердца (УОС) (примерно на 20%), сердечного индекса (СИ) (примерно на 15%), ОПСС (на 15-25%), индекса ударной работы левого желудочка (ИУРЛЖ) (примерно на 30%). У пациентов с поражением клапанов сердца он снижает и пред-, и постнагрузку. Расслабление гладкомышечных волокон артериол и вен происходит вследствие угнетения симпатической вазоконстрикции. Отрицательный инотропный эффект может быть связан с уменьшением уровня внутриклеточного кальция.

Гипотензия может быть более выражена у пациентов с гиповолемией, левожелудочковой недостаточностью и у пожилых, а также напрямую зависит от вводимой дозы и концентрации ЛС в плазме, скорости введения, наличия премедикации и одновременного использования других ЛС для коиндукции. Пиковая концентрация пропофола в плазме после болюсной дозы существенно выше, чем при инфузионном способе введения, поэтому снижение АД более выражено при болюсном введении расчетной дозы.

В ответ на прямую ларингоскопию и интубацию трахеи происходит повышение АД, но степень этой прессорной реакции меньше, чем при использовании барбитуратов. Пропофол является лучшим в/в гипнотиком, предупреждающим гемодинамический ответ на установку ларингеальной маски. Сразу после индукции анестезии внутриглазное давление значительно уменьшается (на 30- 40%) и нормализуется после интубации трахеи.

Характерно, что при использовании пропофола происходит угнетение защитного барорефлекса в ответ на гипотензию. Пропофол более значимо подавляет активность симпатической нервной системы, нежели парасимпатической. Он не влияет на проводимость и функцию синусового и атриовентрикулярного узлов.

Описаны редкие случаи выраженной брадикардии и асистолии после применения пропофола. Следует отметить, что это были здоровые взрослые пациенты, которым проводилась антихолинергическая профилактика. Летальность, связанная с брадикардией, составляет 1,4 : 100 000 случаев применения пропофола.

Во время поддержания анестезии АД остается сниженным по сравнению с исходным уровнем на 20-30%. При изолированном использовании пропофола ОПСС снижается до 30% от исходного, а УОС и СИ не изменяются. На фоне сочетанного применения динитрогена оксида или опиоидов, напротив, снижаются УОС и СИ при незначительном изменении ОПСС. Таким образом, угнетение симпатической рефлекторной реакции в ответ на гипотензию сохраняется. Пропофол снижает коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода, при этом отношение доставка/потребление остается неизменным.

Вследствие вазодилатации пропофол подавляет возможность терморегуляции, что приводит к гипотермии.

После введения пропофола происходит выраженное уменьшение ДО и кратковременное учащение ЧД. Пропофол вызывает остановку дыхания,вероятность и продолжительность которой зависят от дозы, скорости введения и наличия премедикации. Апноэ после введения индукционной дозы возникает в 25-35% случаев и может длиться более 30 сек. Продолжительность апноэ увеличивается при добавлении в состав премедикации или индукции опиоидов.

Пропофол оказывает более продолжительное влияние на ДО, чем на ЧД. Подобно другим анестетикам он вызывает уменьшение ответа дыхательного центра на уровень углекислоты. Но, в отличие от ингаляционных анестетиков, удвоение концентрации пропофола в плазме не приводит к дальнейшему увеличению РаСОа. Как и при использовании барбитуратов, РаО2 существенно не изменяется, но угнетается вентиляционный ответ на гипоксию. Пропофол не подавляет гипоксическую вазоконстрикцию при однолегочной вентиляции. При продолжительной инфузии, в т.ч. в седативных дозах, ДО и ЧД остаются сниженными.

Пропофол оказывает некоторое бронходилатирующее действие, в т.ч. у пациентов с ХОБЛ. Но в этом он заметно уступает галотану. Ларингоспазм маловероятен.

Пропофол существенно не изменяет моторику ЖКТ и функцию печени. Уменьшение печеночного кровотока происходит вследствие снижения системного АД. При длительной инфузии возможно изменение цвета мочи (зеленый оттенок за счет присутствия фенолов) и ее прозрачности (помутнение за счет кристаллов мочевой кислоты), но это не изменяет функцию почек.

[23], [24], [25], [26], [27]

Пропофол существенно не влияет на выработку кортизола, альдостерона, ренина, а также на ответ на изменение концентрации АКТГ.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Как и тиопентал натрий, пропофол не влияет на нейромышечную передачу, блокированную миорелаксантами. Он не вызывает мышечного напряжения, подавляет глоточные рефлексы, что обеспечивает хорошие условия для установки ларингеальной маски и интубации трахеи после введения одного только пропофола. Однако это увеличивает вероятность аспирации у пациентов с риском рвоты и регургитации.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

У пропофола обнаружены антиоксидантные свойства, подобные витамину Е. Этот эффект частично может быть связан с фенольной структурой ЛС. Пропофоловые фенольные радикалы оказывают тормозящее влияние на процессы перекисного окисления липидов. Пропофол ограничивает поступление ионов кальция в клетки, тем самым оказывая протекторное действие в отношении индуцированного кальцием клеточного апоптоза.

Натрия оксибат обладает выраженными системными антигипоксическими, радиопротекторными свойствами, повышает устойчивость к ацидозу и гипотермии. ЛС эффективно при локальной гипоксии, в частности при гипоксии сетчатки. После введения активно вступает в метаболизм клетки, поэтому называется метаболическим гипнотиком.

Пропофол не провоцирует злокачественную гипертермию. Применение пропофола и этомидата у пациентов с наследственной порфирией безопасно.

Толерантность к пропофолу может возникать при повторных анестезиях или многодневной инфузии с целью седации. Имеются сообщения о развитии пропофоловой зависимости.

Пропофол вводится в/в, что позволяет быстро достигать высоких концентраций в крови. Его чрезвычайно высокая растворимость в жирах определяет быстрое проникновение ЛС в мозг и достижение равновесных концентраций. Начало действия соответствует одному кругу циркуляции предплечье — мозг. После индукционной дозы пиковый эффект наступает примерно через 90 сек, анестезия длится 5-10 мин.

Продолжительность эффекта большинства в/в гипнотиков во многом зависит от введенной дозы и определяется скоростью перераспределения из мозга и крови в другие ткани. Фармакокинетика пропофола при использовании различных доз описывается с помощью двух- или трехсекторной (трехкамерной) модели независимо от величины введенного болюса. При использовании двухкамерной модели начальный Т1/2 пропофола в фазе распределения составляет от 2 до 8 мин, Т1/2 в фазу элиминации — от 1 до 3 ч. Трехсекторная кинетическая модель представляется трехэкспоненциальным уравнением и включает первичное быстрое распределение, медленное перераспределение, межсекторное распределение, учитывая неизбежную кумуляцию ЛС. Т1/2 пропофола в начальной быстрой фазе распределения варьирует от 1 до 8 мин, в медленную фазу распределения — 30-70 мин, а в фазу элиминации колеблется от 4 до 23 ч. Этот более длительный Т1/2 в фазе элиминации более точно отражает медленное возвращение лекарства из слабоперфузируемых тканей в центральный сектор для последующей элиминации. Но на скорость пробуждения это не влияет. При продленной инфузии важно учитывать контекст-чувствительный Т1/2 лекарства.

Объем распределения пропофола сразу после инъекции не очень высок и составляет примерно 20-40 л, но в равновесном состоянии он увеличивается и колеблется от 150 до 700 л у здоровых добровольцев, а у пожилых может достигать 1900 л. Лекарствам присущ высокий клиренс из центрального сектора и медленный возврат из плохо перфузируемых тканей обратно. Основной метаболизм происходит в печени, где пропофол образует водорастворимые неактивные метаболиты (глюкуронид и сульфат). В неизмененном виде с калом выводится до 2%, с мочой — менее 1% лекарства. Пропофол характеризуется высоким общим клиренсом (1,5-2,2 л/мин), превышающим печеночный кровоток, что свидетельствует о внепеченочных путях метаболизма (возможно, через легкие).

Таким образом, раннее окончание снотворного эффекта пропофола обусловлено быстрым распределением в большой объем фармакологически неактивных тканей и интенсивным метаболизмом, опережающим его медленное поступление обратно в центральный сектор.

На фармакокинетику пропофола влияют такие факторы, как возраст, пол, сопутствующие заболевания, масса тела, совместно используемые лекарств. У пожилых пациентов объем центральной камеры и клиренс пропофола ниже, чем у взрослых. У детей, напротив, объем центральной камеры больше (на 50%), а клиренс выше (на 25%) при расчете на массу тела. Таким образом, у пожилых пациентов дозы пропофола должны быть снижены, а у детей — увеличены. Хотя следует отметить, что данные об изменении индукционных доз пропофола у пожилых не столь убедительны, как в случае применения бензодиазепинов. У женщин значения объема распределения и клиренс выше, хотя Т1/2 не отличается от такового у мужчин. При заболеваниях печени увеличиваются объем центральной камеры и объем распределения пропофола, в то время как Т1/2 слегка удлинен, а клиренс не изменяется. Снижая печеночный кровоток, пропофол может замедлять свой собственный клиренс. Но более важно его влияние на собственное перераспределение между тканями путем снижения СВ. Следует учитывать, что при использовании аппарата ИК увеличивается объем центральной камеры, а значит, и требуемая первоначальная доза препарата.

Влияние опиоидов на кинетику пропофола во многом противоречиво и индивидуально. Есть данные о том, что одиночный болюс фентанила не изменяет фармакокинетику пропофола. По другим данным, фентанил может уменьшать объем распределения и общий клиренс пропофола, а также уменьшать потребление пропофола легкими.

Время снижения концентрации пропофола вдвое после 8-часовой инфузии составляет менее 40 мин. А в связи с тем что при клинически используемых темпах инфузии для пробуждения обычно требуется снижение концентрации пропофола менее чем на 50% от концентраций, необходимых для поддержания анестезии или седации, восстановление сознания происходит быстро даже после продолжительных инфузии. Таким образом, наряду с этомидатом пропофол лучше других гипнотиков подходит для продленной инфузии с целью анестезии или седации.

Абсолютным противопоказанием к применению пропофола является непереносимость этого ЛС или его компонентов. Относительным противопоказанием является гиповолемия различного генеза, выраженный коронарный и церебральный атеросклероз, состояния, при которых нежелательно снижение ЦПД. Пропофол не рекомендуется использовать во время беременности и для анестезии в акушерстве (кроме прерывания беременности).

Пропофол не применяется для анестезии у детей младше 3 лет и для седации в ОРИТ у детей всех возрастов, т.к. продолжается изучение его причастности к нескольким летальным исходам данной возрастной категории. Применение новой лекарственной формы пропофола, содержащей смесь длинно- и среднецепочечных триглицеридов, допускается начиная уже с месячного возраста жизни ребенка. Применение этомидата противопоказано у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Вследствие угнетения продукции кортикостероидов и минералокортикоидов он противопоказан для длительной седации в ОРИТ. Считается нецелесообразным использовать этомидат у пациентов с высоким риском ПОТР.

[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54]

Пропофол и этомидат обычно хорошо переносятся пациентами. Однако во многих случаях в течение некоторого времени после анестезии этомидатом пациенты ощущают слабость и разбитость. Большинство нежелательных эффектов пропофола связано с передозировкой и исходной гиповолемией.

Пропофол и прегненолон вызывают умеренную болезненность.

При введении пропофола боль меньше, чем при введении этомидата, но больше, чем при введении тиопентала натрия. Боль уменьшается при использовании вен большего диаметра, предварительном введении (за 20-30 сек) 1% лидокаина, других местных анестетиков (прилокаина, прокаина) или быстродействующих опиоидов (алфентанилла, ремифентанилла). Возможно смешивание пропофола с лидокаином (0,1 мг/кг). Несколько меньший эффект оказывает предварительное (за 1 ч) нанесение на зону предполагаемого введения пропофола крема, содержащего 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина. Показано уменьшение боли при предварительном введении 10 мг лабеталола или 20 мг кетамина. Тромбофлебиты возникают редко (

Портал iLive не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение.
Информация, опубликованная на портале, предназначена только для ознакомления и не должна использоваться без консультации со специалистом.
Внимательно ознакомьтесь с правилами и политикой сайта. Вы также можете связаться с нами!

источник