Интерферон симптомы и лечение

ИНТЕРФЕРОН

Интерферон (лат. приставка inter- между; гибель, уничтожение + ferre нести, переносить) — низкомолекулярный белок с противовирусными свойствами, содержащий некоторое количество углеводов, включая глюкозамин. Открыт в 1957 г. Айзексом и Линденманном (A. Isaacs, J. Lindenmanu), которые нашли, что клетки, инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок, препятствующий размножению вирусов в клетках. В дальнейшем было установлено, что наряду с вирусами способностью вызывать образование Интерферона обладают многие микроорганизмы и некоторые вещества, полученные синтетическим путем (см. Индукторы интерферона).

Основное свойство Интерферона заключается в противовирусном действии, проявляющемся в подавлении размножения инфекционных и онкогенных вирусов. В зависимости от вида животных, в клетках к-рого продуцируется Интерферон, особенностей индуктора Интерферона наблюдаются вариации некоторых его констант. Мол. вес Интерферона колеблется от 12 000 до 160 000, а Изоэлектрическая точка — в пределах от pH 3 до 9.

В связи с вариабельностью физ.-хим. свойств Интерфероны стали определять как гетерогенный класс белков. Однако получены данные, что это является отражением состояния агрегации мономерных форм молекул вещества. В частности, в И. человека были найдены молекулы с мол. весом 96 000, 24 000 и 12 000. Более тяжелый И. в солевых р-рах низкой ионной силы может быть диссоциирован до более легкого. Мономеры по противовирусной активности не уступают димерам и олигомерам.

Характерным свойством И. является видовая специфичность его действия. Противовирусное действие И. более всего проявляется в организме или клеточных культурах того вида животных, в клетках к-рого он получен. Даже в клетках родственных видов он действует значительно слабее. Так, мышиный И. оказывает в клетках крысы и хомяка примерно в 20 раз более слабое противовирусное действие, чем в клетках мыши. В клетках человека, обезьян, курицы И. мышей лишен активности практически полностью. Исключением из этого правила является И. человека, активный и в клетках кролика.

И. обладает сравнительно низкой антигенной активностью. Гомологичный И. вообще не обладает антигенными свойствами. Препараты его стабильны в широком диапазоне pH. Даже при pH 12,5 И. полностью не разрушается и сохраняет до 10% активности. При pH 1,0 инактивируется 67% активности. Следует отметить, что резко кислые значения pH губительны для вирусов, в то время как И. проявляет устойчивость не менее 7 дней. Поэтому кислотоустойчивость И. используется для инактивации инфекционного вируса в препаратах И.

И. инактивируется протеолитическими ферментами — трипсином (см.), химотрипсином (см.) и папаином (см.).

Термостабильность препаратов И. зависит от его происхождения. И. птиц устойчивее к действию нагревания, чем И. млекопитающих. Длительно сохраняет И. активность при 4—10°, а также в замороженном состоянии. Будучи высушен лиофильным методом, И. сохраняет активность в течение длительного времени. И. можно очищать и концентрировать, используя различные методы, применяемые в работе с белками. Весьма эффективна очистка И. методом хроматографии на твердофазном иммуноадсорбенте.

Способностью синтезировать Интерферон in vitro обладают как первичные, диплоидные, так и перевиваемые линии клеток фибробластического и эпителиального типов. Активными продуцентами И. являются также элементы белой крови человека и животных.

Количество образованного в клеточных культурах И. определяется видовыми и штаммовыми особенностями вирусов и клеток, активностью вирусов в данной культуре клеток и множественностью инфекции. Известно, что один и тот же вирус может индуцировать синтез И. в одной клеточной системе и не проявлять эту способность в другой.

Интерферон образуется также в организме людей и животных, инфицированных вирусами. Образование И. идет обычно параллельно с размножением вируса. Однако в некоторых случаях максимум продукции И. опережает или несколько отстает от максимума репродукции вируса в избирательно пораженных тканях. Вместе с тем при некоторых вирусных инфекциях (экспериментальный грипп) И. исчезает из организма раньше, чем вирус.

Интерферон, индуцированный у животных внутривенным введением вируса, рано (через 1 — 2 часа) появляется в крови и сравнительно быстро исчезает (через 24—36 час. он уже не обнаруживается в крови). И., рано выявляемый в крови после внутривенного введения индуктора, называют сывороточным И. Его образование не связано с размножением вируса. Период полувыведения И. из русла крови исчисляется несколькими минутами.

И., вероятно, является одним из наиболее биологически активных веществ. Напр., куриный И. при 20 000-кратной очистке имел специфическую активность 1,6 X 10 3 ед. на 1 мг белка, а мышиный И.— 3 X 10 8 ед. Но даже эти материалы не были достаточно очищенными.

И. не обладает избирательной противовирусной активностью и действует практически на все вирусы. Лишь на инфекцию, вызванную вирусом скрепи, не удалось воздействовать ни И., ни его индукторами. Интенсивность действия И. на различные вирусы неодинакова: одни вирусы более, а другие менее податливы к действию И. Установлено различие в чувствительности не только между разными видами вирусов, но и между штаммами одного и того ж о вида. Следует учитывать, что результаты определения активности И. зависят не только от чувствительности вируса, но и от чувствительности тканей к И. Известно, что некоторые клеточные культуры, являясь хорошими продуцентами И., не чувствительны к его действию.

Некоторые вирусы индуцируют в клетках особые ингибиторы (стимулон, блокер, антагонист И. и др.), которые подавляют образование или действие И. Следует подчеркнуть, что описанные свойства присущи только отдельным штаммам вирусов, которые вызывают образование ингибиторов Интерферона лишь в определенных типах клеточных культур.

Содержание

Механизм действия

Интерферон непосредственно не инактивирует вирусы или их нуклеиновые к-ты, не препятствует адсорбции и проникновению вируса в клетку, а также его депротеинизации. Интерферон проявляет свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса.

Механизм взаимодействия И. с клетками, в которых он индуцирует антивирусное состояние, остается неясным. По данным одних авторов, И. может индуцировать антивирусное состояние в клетках без обнаруживаемой потери активности, по другим — защитное действие И. связано с интенсивностью его поглощения. Для проявления действия И. должна сохраняться целостность клеточных рецепторов и способность клеток к синтезу РНК и белков, что, по мнению ряда исследователей, свидетельствует в пользу его опосредованного действия путем индукции в клетках особого противовирусного белка (АВБ).

Окончательно не решен вопрос о молекулярном механизме противовирусного действия И. Допускается действие И. на уровне трансляции (см.), так и транскрипции (см.). В пользу первого свидетельствуют данные о том, что И., не влияя на синтез вирусспецифических РНК, ингибирует синтез вирусных белков. И. не только уменьшает количество образующихся вирусспецифических полипептидов в зараженных клетках, но приводит также к укорочению полипептидных цепей. Предполагают, что И. или АВБ могут модифицировать вирусную РНК настолько, что она утрачивает способность участвовать в образовании полисом.

Сторонники действия И. на уровне транскрипции опираются на данные об ингибиторном действии И. на транскрипцию ранней вирусной РНК. Эта ингибиция связана с подавлением вирусиндуцированного синтеза, обусловленного вирионной РНК-зависимой полимеразой.

Некоторые авторы допускают существование двух способов действия И.— на транскрипцию и трансляцию — с преобладанием одного из механизмов при различных вирусных инфекциях. Наиболее распространенным является предположение о том, что в результате воздействия И. нарушается трансляция, что и обусловливает невозможность осуществления последующих этапов в репродукции вируса (см. Вирусы).

Методы индикации и титрования

Наиболее чувствительным методом титрования И. считается определение его действия на интенсивность размножения вируса в клетках, выявляемое либо по уменьшению вирусных гемагглютининов, либо по снижению «урожая» инфекционного вируса.

Для определения активности Интерферона чаще применяют методы, основанные на подавлении И. цитопатического действия вируса в пробирках или подавлении им бляшек (метод негативных колоний вируса по Дульбекко). Причем, последний в 16— 32 раза чувствительнее метода титрования по подавлению цитопатического действия в пробирочных культурах.

Следует иметь в виду, что максимальная резистентность обработанных И. клеток развивается не менее 7—8 час. после внесения препарата. Если И. из клеточных культур удаляется промыванием после достижения максимума резистентности, клетки нек-рое время сохраняют невосприимчивость к вирусу. Однако продолжительная инкубация клеток после удаления И. приводит к постепенной потере устойчивости.

На чувствительность системы к И. оказывают влияние многие факторы: вид индикаторного вируса и его доза, тип клеточной культуры, возраст клеток, длительность инкубации клеток с И. и pH среды. Для стандартизации методов титрования И. рекомендуется вводить в каждый опыт хорошо изученный стандарт активности И. и определять активность исследуемого материала в международных единицах.

Интерферон и восприимчивость к вирусной инфекции

Поскольку подавление размножения вирусов является важнейшей функцией И., его количество, образующееся в организме при вирусной инфекции, имеет важное значение в проявлении противовирусной резистентности. Чем больше вырабатывается И. в организме, тем более защищенным оказывается данный индивидуум. Вместе с тем потенциальные возможности выработки И. у отдельных людей и животных неодинаковы. Способность к образованию И. передается по наследству по законам Менделя (см. Менделя законы). Несмотря на генетическую детерминированность этого признака, его фенотипическое проявление существенным образом меняется на различных этапах физиол. развития организма. Способность интерферонообразования относительно низка у грудных детей, постепенно возрастает у детей старше 1 года, достигая максимума у взрослых. После 60-летнего возраста выработка И. резко снижается.

Способность к выработке Интерферона меняется также при различных неблагоприятных воздействиях на организм: охлаждении, облучении, шумовом стрессе, алкогольной интоксикации и т. п. К понижению образования И. ведет также нарушение обмена веществ, обусловленное как гиперфункцией, так и гипофункцией эндокринных желез.

Вырабатывать И. может практически любая клетка организма. Выработка И. начинается тотчас после проникновения вируса в организм. Его продуцируют те клетки, которые первично поражаются вирусом, т. е. выработка И. начинается уже во входных воротах инфекции. При этом, если даже инфекция ограничивается входными воротами, все же определенное количество клеток погибает. Разрушаются именно те клетки, которые первыми вступили в контакт с вирусом. Образованный этими клетками И. не успевает обеспечить резистентность самих клеток-продуцентов, однако окружающие клетки за счет И. обретают резистентность к вирусу.

И. рассматривается как один из важнейших факторов защиты организма при первичной вирусной инфекции. Вместе с тем далеко не всегда удается обнаружить соответствие между образованием И. и исходом вирусной инфекции (см. Иммунитет противовирусный).

Непротивовирусное действие

Противоинфекционное действие Интерферона не ограничивается только вирусами, а распространяется также на другие внутриклеточные паразиты. В частности, Интерферон подавляет внутриклеточное размножение возбудителя трахомы, малярийного плазмодия, токсоплазм и риккетсий. У И. выявлена также антитоксическая активность. При наличии И. клеточные культуры более устойчивы как в отношении экзо-, так и эндотоксинов.

И. влияет на активность антителообразующих клеток: малые дозы И. стимулируют их активность, а высокие концентрации — тормозят.

Полагают, что И. играет роль в клеточном иммунитете. В частности, лимфоциты людей и животных, чувствительных к туберкулину, продуцируют И. в ответ на воздействие очищенного белка туберкулина. У нечувствительных к туберкулину особей И. не продуцируется. Эти данные подкрепляются также тем, что резистентность животных к вирусным инфекциям, связанная с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, также в определенной мере обусловлена И.

И. усиливает фагоцитоз и влияет на реакцию отторжения трансплантата, подавляет трансформацию клеток онкогенными вирусами, рост опухолевых клеток in vivo и in vitro, повышает цитотоксичность лимфоцитов. Предполагают также, что И. участвует в контроле дифференциации клеток в организме.

И. может изменять ответ клеток на вирусные или невирусные индукторы И., либо усиливая, либо снижая выработку И. Кроме того, под влиянием И. клетки становятся чувствительными к разрушению их двунитчатыми РНК.

Препараты Интерферона подавляют рост нормальных клеток, угнетая синтез клеточной ДНК и белков, вследствие блокады трансляции клеточной иРНК. Полной уверенности, что именно И. обусловливает антиклеточную активность препаратов И., не имеется. Даже самые высокоочищенные препараты И. при проверке электрофоретическим методом оказывались гетерогенными.

Исходя из выявленного многообразия функций, считают, что в основе различных биол, феноменов, обусловленных И., лежит его способность регулировать синтез макромолекул в клетке.

Практическое значение

Использование И. для профилактики и лечения вирусных инфекций возможно по двум основным направлениям: 1) применение готового препарата (экзогенный И.), получаемого в системе клеток человека, 2) стимуляция в организме своего собственного, так наз. эндогенного И.

И. оказывает выраженный профилактический и лечебный эффект при заболеваниях, вызываемых многими вирусами. Целесообразно его применение при вирусных инфекциях с преимущественно местным поражением (дерматиты, глазные заболевания и др.). Особенно важным признается возможность применения И. при респираторных вирусных инфекциях, этиология которых разнообразна, и следовательно, вакцинопрофилактика их чрезвычайно затруднена.

Наилучший эффект дает И. при профилактическом применении. При развитии заболевания необходимо по возможности раннее его применение. Одним из основных путей повышения эффективности И. является увеличение кратности его введения.

Из других аспектов практического применения И. следует упомянуть разработанную В. Д. Соловьевым и Т. А. Бектемировым (1967) методику определения продукции И. лейкоцитами in vitro, к-рая была названа интерфероновой реакцией лейкоцитов (ИРЛ). Установлено, что ИРЛ при ряде вирусных инфекций может быть использована как показатель иммунореактивности организма. Вместе с тем показано, что определение продукции И. лейкоцитами может быть использовано для оценки реактивности организма в норме и при патол, состояниях не вирусного происхождения.

Из дополнительных материалов

Различают лейкоцитарный, фибробластный и иммунный интерфероны. Все они представляют собой индуцибельные белки, обладающие способностью вызывать в клетках развитие резистентности к последующему вирусному инфицированию. И. обладают универсальной противовирусной активностью, однако интерферонобусловленная защита клеток против отдельных вирусов отличается разной степенью выраженности. Эффективность И. наиболее интенсивно проявляется в гомологичных клетках, т. е. в клетках того вида животных, из к-рых были получены препараты И. (видовая специфичность действия). И. можно рассматривать как фактор неспецифической резистентности организма (см.) и как фактор, обладающий регуляторным воздействием на иммунную систему организма (см. Иммунитет). И. оказывает противоопухолевое действие. П., образующиеся в лейкоцитах или фибробластах в ответ на воздействие вирусов или синтетических полирибонуклеотидов (см. Индукторы интерферона). отнесены к интерферонам I типа или соответственно к лейкоцитарному и ибробластному И. Интерферон, продуцируемый лейкоцитами в ответ на воздействие митогенов, напр. лектинов (см.), при пролиферации лимфоцитов или продуцируемый сенсибилизированными лимфоцитами в ответ на специфические бактериальные или вирусные антигены, назван интерфероном II типа или иммунным И. Отличительными свойствами интерферонов I и II типа, помимо условий их получения, являются также антигенные различия и их устойчивость в среде с pH 2,0 (интерферон I типа устойчив в этой среде, а интерферон II типа неустойчив). Деление II. на два типа (I и II) заменяется подразделением на типы, отражающие как источник получения И., так и их основные свойства. В соответствии с таким подходом различают альфа-интерферон (лейкоцитарный интерферон I типа), бета-интерферон (фибробластный интерферон I типа) и гамма-интерферон (иммунный интерферон II типа).

Международным комитетом по номенклатуре интерферонов предложено обозначать И. букваvи латинского алфавита IFN, а типы И.— буквами греческого алфавита α, β, γ. Для обозначения животных, от к-рых получены клетки — продуценты И., рекомендуется использование соответствующих приставок. Так, напр., для обозначения человеческого И. следует использовать приставку Ни (англ. human, лат. humanus человеческий) — HuIFN, для обозначения мышиного интерферона приставку Ми (англ. mouse, лат. mus мышь) — MuIFN и др. При описании отдельных И. с различным мол. весjм (массой) после названия И. в скобках следует приводить эту величину в килодальтонах. В тех случаях, когда И., продуцируемый клетками, представляет собой смесь известных типов И., рекомендовано в названии использовать указание на преобладающий компонент. Так, Интерферон, продуцируемый лимфобластными клетками и состоящий из смеси лейкоцитарного (87%) и фибробластного (13%) интерферонов, рекомендовано обозначать HuIFN-a(Ly). При этом не исключается возможность указания в скобках источника такого интерферона, напр, лейкоцитарный интерферон человека в таком случае хможно обозначать HuIFN-a(Le), а лимфобластный — HuIFN-a(Ly). Интерфероны, получаемые с помощью методов генной инженерии (см.), получили название генно-инженерных или клональных Интерферонов, бактериальных Интерферонов, геноферонов.

Полипептиды альфа- и бета-интерферонов состоят из 165—166 аминокислотных остатков, к-рым предшествуют 21—23 аминокислоты сигнального полипептида, отщепляемого в процессе посттрансляционного превращения молекулы интерферона и секреции ее из клетки. Структуры альфа- и бета-интерферонов обладают определенным сходством (до 30% гомологии на аминокислотном уровне), тогда как последовательности аминокислот в полипептидах альфа и гамма-интерферонов характеризуются лишь крайне незначительным совпадением. В среднем на одну молекулу И. приходится меньше одного углеводного остатка (глюкоза мин или галактоза мин). Это противоречит ранее существовавшему мнению, что И. представляет собой гликопротеин. Молекулы человеческого лейкоцитарного И. в большинстве своем лишены углеводов.

Различия в аминокислотном составе и последовательности аминокислот в полипептидах отражают различия в структуре генов, детерминирующих их синтез. В частности, семейство генов человеческого а-интерферона содержит по меньшей мере 20 различных генов. Нек-рые из этих генов являются неаллельными, другие же представляют собой аллельные варианты. Значительно меньше генов (до пяти) кодируют синтез (3-интерферона. Количество структурных генов для у-интерферона неизвестно.

Структурные гены И. человека локализуются в 9-й хромосоме, но не исключена возможность того, что часть их (или генов-активаторов синтеза И.) принадлежит 2-й, 5-й и 13-й хромосомам. В процессе индукции И. происходит активация соответствующих генов, что приводит к последующему синтезу (транскрипции) матричной РНК (мРНК), трансляция к-рой и обусловливает образование полипептидов И. Механизм образования И. подразделяется на две фазы — индукцию и продукцию интерферона. I фаза — индукция (процесс чувствителен к ингибиторам синтеза РНК) — состоит из следующих этапов: адсорбции индуктора И. на поверхности клеток; взаимодействия индуктора И. с соответствующими клеточными рецепторами; инициации индукции И.; дерепрессии генов И.; транскрипции (см.) матричной РНК для интерферона. II фаза — продукция (процесс чувствителен к ингибиторам синтеза белка) — включает следующие этапы: трансляцию РНК с образованием полипептида И.; посттрансляционные превращения полипептида И. с образованием так наз. интерфероида (предшественника И.); возможное гликозилирование (присоединение аминосахаров) интерфероида, образование молекулы И.; выделение (секрецию) И. из клетки.

Интерферон в клетках синтезируется после индукции de novo. Гипотезы о наличии в клетках предшественника и активации его в процессе индукции оказались ошибочными. Практически все ядросодержащие клетки позвоночных способны образовывать И., однако известны клетки, не способные к продукции И., напр, перевиваемые клетки линии VER О.

Процесс образования различных И. имеет разную продолжительность. Так, синтез альфа- или бета-интерферона завершается в пределах 8—12 час., у гамма-интерферона этот процесс более длителен. Напр., сенсибилизированные лимфоциты человека продуцируют у-интерферон в ответ на воздействие вируса осповакцины через 7—8 дней.

Генно-инженерный метод получения И. схематически сводится к тому, что из клеток животных, продуцирующих И., выделяют и очищают мРНК для И. и на матрице мРНК с помощью ревертазы (см.) получают ДНК-копии — так наз. комплементарную ДНК (кДНК), или искусственно синтезированный ген И. Затем эти гены используют для конструирования рекомбинантных плазмид (см.), в к-рых кДНК соединена с активным прокариотическим промотором (см. Оперой). Полученные химерные плазмиды внедряют в бактерии (Escherichia coli, Bacillus subtilis) или дрожжи, к-рые и начинают продуцировать И., искусственный ген к-рого был внедрен в микробную клетку. Таким путем можно получать клоны бактерий или дрожжей, продуцирующих И. определенного типа в достаточно больших количествах, причем материальные затраты на получение такого И. во много раз меньше, нежели затраты на производство такого же количества И. в суспензиях лейкоцитов или в клеточных культурах. Однако такой генно-инженерный метод получения И. и получаемый И. не лишены ряда недостатков. Так, напр., отдельные клоны микробов продуцируют, как правило, лишь те полипептиды И., искусственный ген к-рых был введен в клетки-продуценты, а природный И. состоит из популяции полипептидов, кодируемых разными генами. Кроме того, необходима очистка И., полученного генно-инженерным методом, от антигенов бактериального (или дрожжевого) происхождения и др. Выход И., продуцируемого бактериями, достаточно высок — 8*10 7 — 2*10 8 ЕД в 1 л, что свидетельствует о перспективности этого метода.

И. обусловливает не только развитие резистентности клеток к вирусным инфекциям, но и воздействует на различные реакции иммунитета. И. следует рассматривать как регулятор (стимуляция или угнетение) различных механизмов иммунного ответа. К стимулирующим эффектам И. относят: повышение резистентности клеток к вирусному инфицированию, увеличение активности естественных лимфоцитов-киллеров (см. Опухоли), усиление фагоцитоза, экспрессию антигена главного комплекса гистосовместимости (см. Несовместимость иммунологическая), усиление продукции И, клетками, обработанными гомологичным И. в малых дозах (прайминг-эффект). К угнетающим эффектам И. относят угнетение синтеза антител, подавление анафилактических реакций (см. Анафилаксия), подавление гиперчувствительности замедленного типа (см. Аллергия), угнетение пролиферации лимфоцитов, подавление роста клеток (в т. ч. и опухолевых), подавление реакции на трансплантат и реакции трансплантат против хозяина, подавление комплемента, подавление продукции И. клетками, обработанными гомологичным И. в больших дозах (блокинг-эффект).

Эффективность влияния И. на реакции иммунитета различна и зависит от природы И. Так, наибольшим антипролиферативным действием обладает иммунный интерферон (гамма-интерферон), к-рый оказался эффективнее бета- и альфа-интерферонов.

И. обладает также способностью защищать клетки от ионизирующего излучения, ему присуща антимитогенная активность, он может оказывать антитоксическое действие. Долгое время дискутировался вопрос об антибактериальной активности интерферона, т. к. нативные или частично очищенные препараты И. обладали антибактериальным действием. Однако последующие эксперименты, проводившиеся с хорошо очищенными препаратами И., показали, что они лишены антибактериальной активности.

Высокая биол. эффективность И., его способность влиять на реакции иммунитета не позволяет объяснить его действие на клетки и тем более на организм каким-то единым простым механизмом. Наиболее изученным является механизм противовирусного действия И. Необходимым условием успешного развития в клетках антивирусной резистентности, обусловленной И., является сохранение клеточного метаболизма (угнетение синтеза клеточных РНК и белка препятствовало и даже полностью предотвращало этот эффект И.).

Процесс взаимодействия И. с чувствительными клетками можно подразделить на ряд этапов: адсорбцию И. на клеточных рецепторах (вопрос о проникновении И. в клетку не решен окончательно, имеется достаточно много данных о том, что И. в клетки не проникает); индукцию развития антивирусного состояния; развитие антивирусной резистентности; возникновение выраженной резистентности к вирусному инфицированию.

Процесс развития антивирусной резистентности в клетках контролируется двумя генами. Один из них локализован в дистальном сегменте длинного плеча 21-й хромосомы и детерминирует синтез поверхностного рецептора для интерферона (локус IFRC), а другой, находящийся в 16-й хромосоме, регулирует антивирусное состояние.

Долгое время оставались нерешенными вопросы, связанные с молекулярным механизмом действия интерферона. В конце 60-х гг. 20 в. господствовала теория об образовании антивирусного белка, основное действие к-рого сводилось к подавлению синтеза вирусных белков (угнетение процесса их трансляции). В последующем эта теория подверглась пересмотру. Оказалось, что после воздействия И. на клетки в них активируется синтез клеточных РНК и белков, приводящий к накоплению трех клеточных белков, являющихся ферментами,— протеинкиназы, 2′-5′-изоолигоаде-нилатсинтетазы и эндонуклеазы (рис.). Синтезировавшиеся ферменты до момента инфицирования клетки вирусами остаются неактивными. Они активируются лишь после инфицирования, точнее после образования в клетке двухцепочечной репликативной формы вирусной РНК. Именно появление этой формы РНК и приводит к активации названных ферментов, синтезированных после воздействия И., но не активных до этого момента. Комплексное их действие и обусловливает антивирусный эффект, поскольку нарушается синтез вирусных макромолекул, как за счет прямого воздействия на процессы трансляции (см.), так и разрушения вирусных РНК.

Механизм действия И. при прочих проявлениях его активности неизвестен. Даже изучение механизма антипролиферативного действия И. находится еще на самой начальной стадии. Установлено, что И. подавляет деление опухолевых клеток, снижает в них интенсивность синтеза макромолекул, в частности ДНК. Противоопухолевое действие И. в организме, по-видимому, связано также и с активацией естественных лимфоцитов-киллеров.

Несмотря на несовершенство наших знаний о механизме действия И., происходит интенсивное внедрение его в клинику, о чем свидетельствуют следующие этапы его изучения: в 1962 г. был установлен защитный эффект обезьяньего И. при введении его (внутрикожно) людям, вакцинированным против оспы; в 1966—1967 гг. человеческий альфа-интерферон использовали для профилактики гриппа (интраназально); в 1973 г. был получен положительный эффект при применении человеческого а-интерферона (внутримышечно) у больных простым герпесом и опоясывающим лишаем; в 1974 г. сообщалось об использовании человеческого а-интерферона (внутримышечно) в онкологической практике при остеогенной саркоме; в 1976 г. было отмечено положительное действие И. при ряде инфекционных вирусных болезней — цитомегало-вирусной инфекции (см. Цитомегалия), гепатите В (см. Гепатит вирусный), риновирусной инфекции (см. Риновирусная болезнь), эмбриопатиях (см.), обусловленных краснухой; в 1977 г. начато широкое использование И. в онкологической практике по поводу миеломной болезни (см.), лимфом (см.), меланомы (см.), остеогенной саркомы (см.), рака шейки матки (см. Матка), лейкозов (см.).

Впервые И. стали успешно использовать в клинике для профилактики гриппа в 1966—1967 гг. по рекомендации В. Д. Соловьева. В последующем аналогичный профилактический эффект был достигнут в СФРЮ. Широко применяют И. при лечении герпетических поражений глаз, причем леч. действие отмечалось как при поверхностных, так и древовидных кератитах (см. Кератит). Получены положительные результаты при лечении И. герпеса наружных половых органов (см. Герпес). Использование И. при опоясывающем лишае привело к уменьшению частоты поражений внутренних органов, снижению болевых ощущений и уменьшению частоты невралгий. Заслуживают внимания и положительные результаты применения альфа-интерферона при хрон. гепатите В. Эффективным оказался И. при лечении и профилактике денге (см.), ареновирусных болезней (см.), японского энцефалита В (см. Энцефалиты комариные вирусные) и некоторых других вирусных инфекций.

К побочным эффектам, вызываемым И., относится лихорадочная реакция спустя 2—6 час. после его введения, а также преходящие лимфопения и тромбоцитопения, временное угнетение функции костного мозга, утомляемость и др.

В онкол. практике И. стали широко использовать после успеха, достигнутого при лечении остеогенной саркомы (см.). В 1972 г. Страндер (H. Strander) начал назначать адбфа-интерферон при остеогенной саркоме длинных трубчатых костей и получил благоприятный эффект. Успех был отмечен также при лечении интерфероном ряда других опухолей. Так, получены положительные результаты применения альфа-интерферона при раке молочной железы, опухолях легкого, нейробластомах (в последнем случае более эффективными оказались препараты бета-интерферона), папилломах гортани и мочевого пузыря. Хорошие результаты были получены при лечении лейкозов у детей: отмечалось значительное увеличение продолжительности ремиссий.

Несмотря на относительно небольшой срок использования И. в онкол. практике, можно сделать определенные обобщения, характеризующие действие этого препарата. При применении И. опухоль (папиллома гортани и мочевого пузыря, меланома) может полностью регрессировать или из иноперабельной превратиться в операбельную (рак молочной железы, остеогенная саркома); использование И. до операции блокирует распространение опухолевых клеток, что снижает опасность мета с’газирования ; И. способствует уменьшению числа метастазов и их регрессии; эффективность И. возрастает при одновременном введении цитостатиков (см. Противоопухолевые средства).

Анализ способов применения И. в онкол. практике свидетельствует о том, что на смену местному использованию нативного или частично очищенного И. приходит внутримышечное, внутривенное, внутристернальное введение, а также введение в спинномозговой канал более очищенного препарата И. Четко прослеживается также тенденция к увеличению дозы препарата: от 30 000 до 10 млн. ЕД на 1 инъекцию, а по нек-рым данным, минимальная эффективная доза И. составляет 2 млн. ЕД на 1 кг веса (массы) реципиента, что при весе человека (75 кг) составляет 150 млн. ЕД. При введении такого количества И. его концентрация в сыворотке крови достигает 160 ЕД в 1 мл. Однако оптимальной концентрацией предложено считать 500 ЕД в 1 мл сыворотки крови. Для достижения этой концентрации необходимо введение 300 млн. ЕД интерферона, т. е. 4 млн. ЕД на 1 кг веса тела.

Внутримышечное и непрерывное внутривенное введение И. позволяет поддерживать определенный уровень его в крови (при пероральном или интраназа льном введении И. в кровь практически не попадает). Без повторного введения И. быстро исчезает из крови и накапливается в различных органах: сердце, мышцах, легких, селезенке, печени и почках. Наиболее высокий уровень И. отмечается в почках: его концентрация в них по меньшей мере в 10 раз выше, чем в других органах. И. легко проходит через капилляры почечных клубочков, претерпевая почти полную реадсорбцию, и разрушается в лизосомах тубулярных клеток. Отсутствие И. в моче позволяет считать почки основным местом его деструкции и выведения из организма. И. почти не проникает из крови в цереброспинальную жидкость, в мозг и глаза.

Получение препаратов И. высокой степени очистки и высокой концентрации из естественных продуцентов (лейкоциты. фибробласты) является сложным и дорогостоящим процессом, во время к-рого теряется значительное количество исходного материала. Так, но данным лаборатории биосинтеза интерферона НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР, при получении препарата И. с активностью 3* 106 ЕД на 1 мг белка теряется до 40% исходного И. Перспективным является получение рекомбинантного а-интерферона с помощью генно-инженерного метода. Сравнительное изучение человеческих природных альфа- и бета-интерферонов и рекомбинантного а-интерферона, полученного из бактерий, позволило прийти к заключению, что все они обладают вполне сопоставимой противовирусной и антипролиферативной активностью. Более того, использование рекомбинантного а-интерферона предполагает возможность получения его препаратов с заданными соотношениями антиклеточной и противовирусной активности, что, несомненно, будет иметь важное практическое значение, поскольку позволит получать препараты И. определенного целевого назначения (противовирусные, противоопухолевые и др.).

Библиогр.: Ершов Ф. И. и Новохатский А. С. Интерферон и его индукторы, М., 1980; Семенов Б. Ф., Каулен Д. Г. и Баландин И. Г., Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета, М., 1982; Соловьев В. Д. и Бектемиров Т. А. Интерфероны в теории и практике медицины, М., 1981; Хесин Я. Е. Цитогенетические основы продукции и действия человеческого интерферона, Усп., совр. биол., т. 93, в. 3, с. 363, 1982, библиогр.; Dziewanowska Z. Е. а., Pestka S. The human interferons, Med. Res. Rev., v. 2, p. 325, 1982, bibliogr.; Interferon therapy, Techn. rep. ser., N 676, Geneva, 1982; Stewart W. E. The interferon system, Wien — N. Y., 1979, bibliogr.

Крмольепа 3, В. Антибиотики, Интерферон, Бактериальные полисахариды, М., 1968, библиогр.; Ершов Ф. И. Механизм действия интерферона, Усп. совр, биол., т. 77, № 3, с. 369, 1974; Интерферон, под ред. А. А. Смородинцева и Ал. А. Смородинцева, Л., 1970; Соловьев В. Д. и Бектемиров Т. А. Интерферон в теории и практике медицины. М., 1970, библиогр.; Физиология вирусов, интерфероны и интерфероногены, под ред. М. П. Чумакова, М. 1971; Interferons and interferon inducers, ed. by N. B. Finter, N. Y., 1973; Vilсek J. Interferon, Wien—N. Y., 1969, bibliogr.

T. А. Бектемиров; В. Д. Соловьев, И. Г. Баландин.

Источник статьи: http://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%98%D0%9D%D0%A2%D0%95%D0%A0%D0%A4%D0%95%D0%A0%D0%9E%D0%9D

Интерферон. Виды, лекарственные формы, аналоги. Механизм действия и инструкция по применению

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Определение интерферона. Биологическое значение вещества в организме человека

Интерфероны – это группа низкомолекулярных белков, содержащихся в организме человека и относящихся к иммунной системе. Эти вещества выделяются клетками иммунной системы в ответ на вторжение вируса. Впервые данная группа веществ была обнаружена в 1957 году в Лондоне. Примерно тогда же был установлен противовирусный эффект интерферонов. Было замечено, что клетки, инфицированные вирусом гриппа, выделяют особый белок, препятствующий дальнейшему распространению вируса. С тех пор именно интерферон считается важнейшим внутренним фактором защиты от вирусов.

Сегодня данное вещество используется в качестве лекарственного средства, поскольку были получены сведения о дополнительных иммуностимулирующих эффектах интерферона.
Это вещество изготавливается как из природного сырья, так и с помощью достижений генной инженерии. Препарат хорошо изучен, наряду с его высокой эффективностью в отношении вирусных инфекций стали известны многочисленные побочные эффекты от данного препарата. Сегодня в аптеках можно найти разнообразные формы этого лекарственного средства, начиная от глазных капель, заканчивая ампулами для внутримышечных инъекций. В то время как некоторые формы (назальные и глазные капли) являются доступными к безрецептурной покупке, большинство лекарственных средств с содержанием интерферона выписываются врачом и должны использоваться с большой осторожностью.

Механизм действия интерферона. Противовирусное и иммуномодулирующее действие препарата

Интерферон является препаратом с комплексным действием. Благодаря сочетанию нескольких полезных эффектов список его показаний очень широк. В то же время, интерферон, синтезируемый клетками человека, имеет несколько вариантов, каждый из которых обладает определенным свойством, которое выражено сильнее. Именно поэтому для разных типов (альфа, бета и гамма) интерферона существуют отдельные показания.

В организме человека интерферон служит в качестве «информационной» молекулы. Он имеет низкую молекулярную массу и сообщает клеткам иммунной системы о контакте других клеток с чужеродными образованиями – вирусами. В результате происходит активизация иммунитета. При отсутствии интерферона иммунный ответ в отношении вирусов не наступает.

Виды интерферона по способу получения. Рекомбинантный (полученный с помощью генной инженерии) и человеческий интерферон

Существует несколько видов интерферона по методу получения. Раньше данный препарат получали из человеческой крови. Донор сдавал кровь, после чего из нее выделяли интерферон, который выглядел как светло-розовый порошок, растворимый в воде. Такой способ получения вещества имеет множество недостатков. В первую очередь, человеческий интерферон доступен в ограниченных количествах, во-вторых, существует риск заражения от донора при использовании данного вида интерферона. В одном литре донорской крови содержится всего 1 – 2 мкг этого вещества, чего хватает на изготовление всего лишь одной дозы препарата. Также стоит отметить высокий риск развития аллергических реакций на интерферон, поступающий из другого организма. Сегодня препарат, полученный из донорской крови, практически не используется.

Сегодня широко применяют достижения генной инженерии в изготовлении данного препарата. Ген, отвечающий за синтез интерферона, подсаживают в разнообразные бактерии (например, кишечную палочку), после чего собирают и очищают данное вещество, синтезированное бактериями. Такие аналоги являются более безопасными и легче в получении. При их использовании не возникает этических и медицинских проблем, они также дешевле в производстве.

Фармакологическая группа интерферона. Классификация форм препарата. Какой из интерферонов лучше?

Интерферон относится к химиотерапевтическим средствам со смешанным действием. В организме существует три варианта интерферона, отличающихся по месту синтеза. Они обладают несколько разными эффектами. Все три формы данного вещества могут быть найдены в составе различных препаратов в аптеках.

Существуют следующие виды интерферона:

Альфа-интерферон. Производится макрофагами. Характеризуется выраженным противовирусным действием и сильным противоопухолевым эффектом. Иммуномодулирующий эффект у данной формы средний. Именно этот вид интерферона используется наиболее часто в лекарственных препаратах.
Бета-интерферон. Эффект данного вида интерферона схож с первым типом, однако он отличается по происхождению. Бета-интерферон производится эпителиальными клетками и фибробластами. Он также отличается спектром показаний к применению. Эта форма чаще всего используется в лечении рассеянного склероза.
Гамма-интерферон. Данная форма вещества используется относительно редко. Ее производят в организме человека лимфоциты при контакте с антигеном. Гамма-интерферон характеризуется самым сильным иммуностимулирующим эффектом, однако противовирусное и противоопухолевое действие у него слабее, чем у форм альфа и бета.

При выборе препаратов с содержанием различных типов интерферона врач руководствуется состоянием больного и наличием показаний к использованию конкретных форм. Нельзя говорить о том, что одна из форм лучше другой. Следует учитывать, что интерферон является сильнодействующим препаратом и пациент не должен самостоятельно принимать решение об его использовании в качестве основного лекарства.

Интерферон альфа (лейкоцитарный). Интерферон альфа-2b. Пегилированный интерферон альфа (пегасис, пегинтрон)

Интерферон альфа является самым первым видом интерферона, полученным для использования в качестве лекарственного средства. Он встречается в большом количестве препаратов с различными коммерческими названиями (альфаферон, реаферон, вэллферон, локферон, гриппферон и другие). Список применения данной формы является наиболее обширным, он применяется для профилактики и лечения гриппа, вирусных гепатитов, рака почек, меланомы, саркомы Капоши и многих других заболеваний. Большое количество побочных эффектов вынуждает использовать его с осторожностью.

Интерферон альфа-2b имеет особое значение, так как применяется для лечения особо тяжелых вирусных инфекций, таких как хронический гепатит. Существует модифицированная версия данной формы препарата, которая носит название пегилированного интерферона альфа. Она отличается наличием в своем составе полиэтиленгликоля (ПЭГ), который значительно удлиняет время полувыведения препарата (до 30 часов), что в итоге в несколько раз увеличивает промежутки между использованием лекарства. Его получают добавлением полиэтиленгликоля к колониям бактерий во время синтеза интерферона. Эта модификация продается в аптеках под названием пегасис или пегинтрон.

Интерферон бета (бетаферон, ребиф)

Интерферон гамма

Тест на интерфероновый статус. Как определить повышенный или пониженный уровень интерферона в крови?

Интерферон производится человеком организма самостоятельно, однако в некоторых случаях возникает потребность использовать данное вещество дополнительно в качестве лекарства. Выявление уровня интерферона в крови носит название теста интерферонового статуса. Это иммунологическое исследование направлено на изучение активности иммунной системы и готовности к вторжению вирусов.

В норме уровень этого вещества в сыворотке крови относительно низкий, он составляет 2 – 8 МЕ/мл или 20 – 120 пг/мл (1 пикограмм = 10 -12 грамма). Это объясняется тем, что здоровый организм не встречается с вирусом и не имеет источника для стимуляции. При острых и хронических вирусных инфекциях содержание интерферона в крови увеличивается, в то время как лейкоциты становятся менее восприимчивыми к его действию. Наконец, при длительных и тяжелых вирусных инфекциях содержание интерферона падает ниже уровня нормы.

Данное исследование проводится в иммунологических лабораториях в течение нескольких дней. Для его выполнения требуется сдать анализ крови. При недостатке интерферона в организме существенно снижается устойчивость организма к вирусам. Данное явление требует медикаментозной коррекции после выявления причины.

Формы выпуска интерферонов. Состав, аналоги препарата

Интерферон производится многочисленными российскими и зарубежными фармацевтическими компаниями. Большой спрос на данный препарат обусловлен тем, что он является одним из немногих, обладающих доказанной активностью в отношении большого количества вирусов. Препарат изготавливают во всевозможных формах, для того чтобы обеспечить защиту от вируса при любой локализации очага инфекции. Особую роль играет возможность комбинирования с другими лекарственными средствами, благодаря чему расширяются возможности использования данного препарата.

Интерферон выпускается в следующих лекарственных формах:

готовые растворы для инъекций;
порошок (лиофилизат) для внутримышечных или подкожных инъекций;
глазные капли;
назальные капли;

свечи (суппозитории) ректальные и вагинальные;
мази и гели для накожного использования;
аэрозоли;
растворы для употребления внутрь;
таблетки и некоторые другие.

Следует учитывать, что не существует наилучшей лекарственной формы интерферона. Использование конкретных форм должно осуществляться в соответствии с клинической ситуацией после консультации с лечащим врачом.

Что означает МЕ при описании лекарственной формы и дозы интерферона?

Активность и дозировки интерферона выражают в международных единицах (МЕ). Данная единица измерения основана на его биологическом действии. Международные единицы являются различными для всех препаратов. Для интерферона это количество препарата, позволяющее полностью защитить от такого количества вируса, которое в 50% случаев вызывает вирусное заболевание.

Количественное содержание препарата может варьировать в зависимости от лекарственной формы. Так, в каплях и мазях редко встречается доза более 10 000 МЕ в 1 грамме вещества. При этом ампула с раствором для инъекций содержит более 200 миллионов МЕ. Также стоит учитывать, что не во всех случаях препарат попадает в кровь в полном объеме. Иногда, при местном использовании, содержание интерферона в крови может сохраняться на постоянном уровне в области нормы на всех протяжении его использования.

Капли назальные и глазные с содержанием интерферона

Одним из способов применения интерферона является использование в качестве носовых или глазных капель. Этот способ используется при вирусных заболеваниях верхних дыхательных путей, конъюнктивите, кератите и некоторых других заболеваниях. Капли содержат небольшое количество активного действующего вещества (не более 10 000 МЕ) по сравнению с порошком для инъекций. При необходимости, капли с содержанием интерферона можно приготовить самостоятельно, растворив содержимое ампулы (например, реаферона) в достаточном количестве физиологического раствора.

Наиболее распространенным препаратом в форме глазных капель является офтальмоферон. Он представляет собой прозрачный бесцветный раствор с желтоватым оттенком. Помимо интерферона он также содержит в качестве основного вещества димедрол, который уменьшает зуд и отек конъюнктивы, а также уменьшает аллергические проявления. Данный препарат не поступает в кровь, соответственно действует исключительно местно и не вызывает системных побочных реакций.

Для лечения заболеваний верхних дыхательных путей используется гриппферон. Данный препарат также содержит 10 000 МЕ интерферона в 1 миллилитре, он предназначен для борьбы с гриппом и другими вирусными поражениями. Гриппферон может быть в форме капель или назального спрея. Обе формы удобны для применения.

В качестве вспомогательных веществ гриппферон и офтальмоферон содержат:

натрия хлорид;
динатрия эдетат;
борную кислоту;
ацетат натрия;
повидон;
макрогол;
очищенную воду.

Интерферон в ампулах для инъекций (лиофилизат)

Наиболее часто интерферон поставляется в виде порошка, герметично упакованного в стеклянные ампулы. Он также носит название лиофилизата, что говорит о способе приготовления это лекарственной формы. Высушиваемый препарат замораживается, после чего помещается в вакуумную камеру, в которой происходит удаление влаги. Порошок предназначен для растворения в физиологическом растворе и выполнения инъекции (внутримышечной или подкожной). Альтернативным способом применения является выполнение ингаляций с помощью небулайзера. Этот аппарат создает распыление лекарственного вещества в виде облака очень маленьких частиц. Ингаляции используются только для лечения заболеваний дыхательных путей, в то время как инъекции позволяют воздействовать на любые инфекционные поражения организма.

Интерферон в ампулах для инъекций известен под многими коммерческими названиями. Среди них реаферон, вэллферон, интрон-а, роферон, бетаферон и многие другие. Некоторые препараты (например, пегасис) упакованы в шприц-тюбики объемом около 0,5 мл и готовы к употреблению прямо из коробки. Это достаточно удобно и упрощает использование препарата. Ампулы изготавливаются с различной дозировкой порошка, что позволяет выбрать необходимый тип препарата согласно рекомендациям врача.

Существуют следующие дозировки интерферона в ампулах для инъекций:

500 000 МЕ;
1 000 000 МЕ;
3 000 000 МЕ;
5 000 000 МЕ;
6 000 000 МЕ;
10 000 000 МЕ.

В упаковке может находиться от 1 до 10 ампул. В комплект также входит вода для инъекций в отдельном флаконе. Для правильного приготовления раствора и выполнения инъекции необходимо обратиться к человеку со средним или высшим медицинским образованием.

Свечи (суппозитории) с содержанием интерферона (виферон)

Суппозитории виферон могут содержать следующее количество основного вещества:

150 000 МЕ;
500 000 МЕ;
1 000 000 МЕ;
3 000 000 МЕ.

Основой свечей является кондитерский жир и масло какао. В качестве вспомогательных веществ используются аскорбиновая кислота, полисорбат, ацетат токоферола. Суппозитории имеют точную дозировку, поэтому при их использовании исключается возможность передозировки препарата. На рынке представлены также свечи под названием генферон, содержащие в качестве активных веществ помимо интерферона таурин (антиоксидант) и бензокаин (анестетик).

Мази и гели с содержанием интерферона (виферон, герпферон, инфагель)

Мази и гели с содержанием интерферона используются для нанесения на кожу и слизистые оболочки. Они известны под различными названиями (виферон, инфагель и другие). Гель несколько предпочтительнее мази, так как гелевая основа образует пленку и позволяет препарату дольше сохраняться на поверхности слизистых оболочек и кожи. Гели и мази имеют вязкую консистенцию, беловатый цвет и специфический запах. Содержание интерферона в данных лекарственных формах составляет от 10 000 до 40 000 МЕ в 1 грамме препарата. Состав вспомогательных веществ в мазях и гелях примерно такой же, как в суппозиториях.

Также сегодня используется препарат под названием герпферон в виде геля. Он используется при герпетической инфекции, так как помимо интерферона содержит в качестве активного вещества ацикловир, направленный непосредственно против вируса герпеса. В состав герпферона также входит лидокаин, уменьшающий зуд в области герпетических высыпаний.

Интерферон в таблетках (энтальферон)

Интерферон в комбинациях с другими препаратами

Данное лекарственное средство очень часто используется с другими препаратами в составе комплексных средств. Во всех комплексных препаратах интерферон использован для выполнения противовирусного и иммуномодулирующего действия. Добавление других активных веществ позволяет расширить спектр действия препарата и усилить его.

Существуют следующие комбинированные препараты интерферона:

Генферон. Содержит таурин и бензокаин. Используется в качестве свечей вагинального и ректального введения. Используется преимущественно для лечения урогенитальных заболеваний.
Герпферон. Включает дополнительно ацикловир и лидокаин. Представляет собой гель для нанесения на кожу и слизистые в случае инфекции простого герпеса, опоясывающего лишая.
Вагиферон. Используется в виде вагинальных свечей. Содержит метронидазол и флуконазол. Эти компоненты обеспечивают антимикробное и противогрибковое действие, благодаря чему успешно справляется практически с любой урогенитальной инфекцией у женщин.
Микоферон. Включает интерферон, метронидазол и тербинафин и представлен в виде геля для наружного применения. Оказывает местное противовоспалительное и противогрибковое действие. Используется при микозах (грибковых поражениях) туловища и стоп.
Аллергоферон. Содержит интерферон и лоратадин. Лоратадин является блокатором гистаминовых рецепторов, мощным противоаллергическим средством. Аллергоферон представляет собой гель, который используется в случае аллергического ринита, конъюнктивита путем нанесения на слизистую оболочку тонким слоем. Аллергоферон бета содержит вместо лоратадина бетаметазон, глюкокортикоидный гормон, который также угнетает развитие аллергических реакций.

Большинство из перечисленных препаратов можно купить в аптеках только по рецепту врача, так как они содержат не только интерферон, но и другие сильнодействующие вещества, антибиотики (метронидазол), глюкокортикоиды (бетаметазон). При использовании комбинированных препаратов следует быть осторожными и не применять дополнительные лекарственные средства, так как их взаимодействие может быть непредсказуемым.

Как быстро начинает действовать интерферон?

Активность интерферона зависит от лекарственной формы и способа его использования. Прямой противовирусный эффект начинает действовать практически сразу при его местном использовании (в форме глазных или носовых капель, мази или геля). Однако стоит учитывать, что при местном использовании интерферон практически не поступает в кровь, из-за чего его эффект намного слабее. Иммуномодулирующий эффект проявляется только спустя некоторое время (как правило 4 часа). Это объясняется тем, что для всасывания в крови и получения иммунного ответа требуется определенное время. Максимальная концентрация интерферона в крови сохраняется достаточно продолжительное время (от 4 до 12 часов), а реакция иммунной системы может сохраняться на протяжении 4 суток и более.

Интерферон является веществом с высокой биологической активностью. Всего лишь одной молекулы препарата достаточно для полной защиты одной клетки организма от вирусов. При этом размножение вирусов в зараженной клетке уменьшается вполовину при действии лишь одной молекулы интерферона. В одном грамме чистого препарата (для приготовления инъекций) содержится от 200 до 300 миллионов МЕ (в зависимости от производителя и типа интерферона).

Является ли интерферон гормональным препаратом?

Интерферон не является гормональным препаратом, поэтому типичные для гормонов побочные эффекты при его использовании не наблюдаются. Известно, что гормоны при длительном приеме приводят к функциональной недостаточности эндокринных желез (поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы и других). Это объясняется снижением производства гормонов собственными железами при их поступлении извне. Однако, несмотря на это, интерферон может нанести серьезный вред многим железам внутренней секреции, не являясь гормональным препаратом.

Одним из грозных побочных эффектов после использования интерферона является аутоиммунный тиреоидит, заболевание щитовидной железы. Оно встречается чаще поражения других желез. Заболевание объясняется тем, что активизированный иммунитет начинает неверно распознавать собственные клетки щитовидной железы и атаковать их. Именно поэтому при заболеваниях щитовидной железы рекомендуется принимать интерферон с большой осторожностью.

Аналоги интерферона

Интерферон представляет собой препарат с комбинированным действием. Именно поэтому существуют аналоги препарата среди лекарств с противовирусным, иммуностимулирующим и противоопухолевым эффектом. Однако таким же обширным спектром действия не обладает ни один современный препарат. Также необходимо учитывать, что среди интерферонов существует большое количество различных коммерческих названий, которые, по сути, представляют собой один и тот же препарат с небольшими различиями.

Выделяют следующие группы аналогов интерферона:

Индукторы интерферона. Данная группа препаратов не является интерферонами, однако их прием увеличивает выработку организмом собственного интерферона. Эффект от их применения максимально приближен к действию интерферона, однако имеет существенные недостатки.
Противовирусные препараты. Существуют препараты, которые используются в лечении определенных вирусных поражений. Некоторые применяются в лечении гриппа, другие активны в отношении герпеса или других вирусов. Интерферон выгодно отличается тем, что обладает активностью в отношении любых вирусов (за исключением ВИЧ) и поэтому его действие может считаться универсальным.
Противоопухолевые (химиотерапевтические) средства. Интерферон как модификатор биологических реакций относится к противоопухолевым средствам. В настоящее время в медицине и частности в онкологии используется более 7 групп химиотерапевтических средств (антибиотики, ферменты, цитостатики и другие). Их применение во многом зависит от строения опухоли. Интерферон можно использовать только при некоторых видах опухолей, в других случаях более эффективно применение его аналогов.

Индукторы интерферона. Преимущества и недостатки

К недостаткам данной группы препаратов относят:

отсутствие прямого противовирусного и противоопухолевого действия;
отсроченное наступление эффекта (требуется время для синтеза интерферона и его взаимодействия с иммунной системой);
истощение резервов данного вещества;
наличие эффекта привыкания;
могут привести к подавлению иммунитета при длительном использовании.

Преимуществом этой категории аналогов являются низкие антигенные свойства (организм не признает их за чужеродные агенты), из-за чего они достаточно редко провоцируют аллергию и имеют меньше побочных эффектов. Они могут быть использованы при легких формах заболеваний, в то время как собственно интерферон применяется в случае тяжелых вирусных поражений.

Противовирусные препараты (ацикловир, арбидол, софосбувир, рибавирин, ремантадин)

При лечении вирусных инфекций часто применяется интерферон или другие противовирусные препараты. После установления вирусного агента врачи используют, как правило, специфическое противовирусное средство, доказавшее свою эффективность именно в отношении данного возбудителя. Так, при герпесе показано использование ацикловира, при гриппе – арбидола, ремантадина. При лечении вирусных гепатитов можно использовать софосбувир, рибавирин и другие препараты.

При использовании противовирусных препаратов нужно учитывать, что они обеспечивают защиту от одного или, максимум, нескольких вирусов. Так, ремантадин не поможет в лечении от вирусного гепатита. В то же время, интерферон можно использовать как самостоятельно для лечения практически любых вирусных инфекций, так и в комбинации с другими противовирусными средствами. Благодаря прямому воздействию на вирус интерферон считается эффективнее многих аналогов в данной группе препаратов.

Очищенные антитела к гамма-интерферону (препарат анаферон)

На рынке представлен препарат анаферон, который, по заявлению производителя, может быть использован в целях профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. Он содержит очищенные антитела к гамма-интерферону человека в очень маленькой концентрации (10 -15 нг/г). Такое количество действующего вещества (миллионные разведения и меньше) характерно для гомеопатических средств.

Гомеопатические средства имеют сомнительную эффективность. Так, FDA (Ассоциация по контролю над качеством пищевых продуктов и медикаментов) и ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) не рекомендуют пользоваться такими средствами для лечения заболеваний, поскольку не ясны механизмы их работы. Традиционная медицина сравнивает эффект от анаферона с плацебо. Таким образом, рекомендуется быть особо внимательным при покупке лекарственных средств и не использовать гомеопатические средства при лечении заболеваний.

Инструкция по применению интерферона

Интерферон представляет собой сложный в применении и сильнодействующий препарат. Лечение интерфероном можно проводить только под контролем врача, имеющим опыт его использования. Нарушения инструкции по применению препарата могут привести к различным побочным эффектам и отсутствию терапевтического действия. Существуют различные лекарственные формы, для каждого из которых существует отдельный способ использования.

Наиболее распространенным способом использования препарата является инъекционное введение. Для того чтобы правильно его выполнить, необходимо воспользоваться помощью медицинского персонала.
Учитывая потребность в длительном применении препарата, многие пациенты обучаются вводить его самостоятельно. Большую роль играет правильное определение доз активного вещества, особенно для инъекционных форм. Свечи, мази, капли с содержанием интерферона имеют точно установленную дозировку действующего вещества.

Интерферон в ампулах для инъекций, инструкция по применению. Подкожное и внутримышечное введение. Субконъюнктивальная инъекция препарата

Интерферон очень часто поставляется в виде порошка, герметично запечатанного в стеклянных ампулах (с содержанием активного вещества от 500 000 до 10 000 000 МЕ). Он должен быть разведен с водой для инъекций, которая обычно поставляется вместе с ампулами порошка. При внутримышечном введении необходимо использовать 1 мл воды для инъекций, при субконъюнктивальном и местном введении – 5 мл. Раствор должен быть полностью прозрачным, без осадка и включений. Время растворения не превышает 5 минут. Приготовленный раствор нужно сразу использовать, его хранение запрещено.

Внутримышечная инъекция может быть осуществлена в дельтовидную мышцу (область плеча), четырехглавую мышцу бедра (наружную поверхность бедра). Чаще всего внутримышечные инъекции выполняют в верхний наружный квадрант ягодицы (большую ягодичную мышцу). Глубина введения иглы определяется индивидуально, обычно составляет не более 3 сантиметров (при введении в ягодицу).

Подкожное введение выполняется в области, богатые подкожной клетчаткой (подлопаточная область, боковая стенка живота, передняя и боковая поверхность бедра). Раствор вводится при проникновении иглы на глубину около 15 мм. Подкожная клетчатка имеет хорошее кровоснабжение, благодаря чему препарат быстро поступает в кровь.

Субконъюнктивальная инъекция осуществляется непосредственно под конъюнктиву глаза. При закапывании лекарственного вещества оно достаточно быстро вымывается слезной жидкостью. Именно поэтому иногда при заболеваниях глаза выполняют инъекции под конъюнктиву глаза. Такие манипуляции проводит только специально обученный персонал.

Применяется ли интерферон в составе курсовой терапии?

Схемы лечения интерфероном при инъекционном введении. Дозировки препарата

Интерферон используется в лечении большого количества заболеваний. Для каждого из них применяются различные схемы лечения. Дозировка препарата может варьировать из-за тяжести основного заболевания, сопутствующих заболеваний, индивидуальных особенностей организма, наличия побочных эффектов. Препарат используется, в основном, для лечения тяжелых вирусных инфекций, поэтому при определении дозировки врачи ориентируются на взаимодействие с другими препаратами, которые усиливают действие интерферона.

Существуют следующие схемы лечения интерфероном в зависимости от заболеваний:

Острый гепатит B. 1 миллион МЕ 2 раза в сутки (5 – 6 дней), после чего дозу вводят 1 раз в сутки еще 5 дней. Общая доза при лечении составляет от 15 до 20 миллион МЕ.
Хронический гепатит B или D. 1 миллион МЕ вводят 2 раза в неделю на протяжении 2 месяцев. При необходимости лечение продлевают до 3 – 6 месяцев или повторяют курсы с интервалом в несколько месяцев.
Хронический гепатит В с признаками цирроза печени. При циррозе назначают меньшие дозы препарата. Назначают по 250 – 500 тысяч МЕ 2 раза в неделю в течение 1 месяца.
Хронический гепатит С. Для лечения гепатита C используются высокие дозы препарата достаточно продолжительное время. Взрослым вводят по 3 миллиона МЕ 3 раза в неделю в течение 9 месяцев.
Рак почки. Вводят 3 миллиона МЕ ежедневно в течение 10 дней. Для предотвращения развития опухоли курсы повторяют с интервалом в 3 недели.
Лейкоз (волосатоклеточный, миелобластный, лимфобластный). При различных формах лейкоза используют дозу от 3 до 6 миллионов МЕ ежедневно или через день. Длительность курса составляет от 2 до 6 месяцев.
Саркома Капоши. В течение 10 дней ежедневно вводят 3 миллиона МЕ.
Рак кожи (базальноклеточный, плоскоклеточный). Инъекции по 1 миллиону МЕ проводят в область очага ежедневно в течение 10 дней.
Кератит (стромы глаза), конъюнктивит. Инъекции производят субконъюнктивально по 60 тысяч МЕ в объеме 0,5 мл. Длительность курса подбирается индивидуально, обычно составляет от 15 до 25 дней.

В зависимости от используемого коммерческого названия препарата могут быть использованы несколько другие дозировки. Так, при использовании пегилированного интерферона (пегасис, пегинтрон) стандартная однократная доза (шприц-тюбик) составляет 180 мкг действующего вещества в 0,5 мл. Активность препарата сохраняется дольше, поэтому применяются более низкие дозы препарата с увеличенным интервалом.

Схема лечения рассеянного склероза бета интерфероном

Для лечения рассеянного склероза используются высокие дозы препарата бета-интерферон. Рекомендованная схема лечения – от 6 до 12 миллионов МЕ 3 раза в неделю. Курс лечения длится от 6 до 12 месяцев и даже больше. Препарат вводится подкожно и, как правило, самостоятельно пациентом. Он поставляется в удобной форме (готовые картриджи или шприц тюбики). Рекомендуемые места введения препарата – верхняя часть бедра или нижняя часть живота. При пропуске одного из введений препарата нельзя вводить двойную дозу при следующем использовании препарата.

Необходимо отметить, что при лечении интерфероном эффект может быть заметен не сразу, поэтому у многих пациентов может возникнуть желание прекратить его использование, особенно учитывая возможность развития побочных эффектов. Однако, несмотря на это, нельзя прекращать лечение без консультации с врачом. Обычно в течение 1 месяца использования препарата уже можно судить об эффективности данного лекарства или о бесполезности его использования у конкретного пациента.

Использование интерферона в форме свечей

Свечи используются для ректального введения как у взрослых, так и у детей. Существует 4 варианта свечей с различными дозировками, благодаря чему можно применять гибкие варианты лечения. Свечи могут использоваться как для лечения локальных поражений (урогенитальных), так и с системным эффектом.

Свечи с содержанием интерферона используются согласно следующим схемам:

Грипп и острые респираторные инфекции у детей. Свечи с содержанием 500 тысяч МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес), а также вирусные заболевания новорожденных детей. Свечи 150 тысяч МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Хронические вирусные гепатиты B, C, D. Для взрослых – 3 миллиона МЕ, для детей – 300 тысяч МЕ 3 раза в неделю в течение 6 — 12 месяцев.
Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта. Суппозитории 500 тысяч МЕ 2 раза в сутки в течение 5 – 10 дней. Можно использовать также при лечении беременных. При генитальном герпесе используются суппозитории с дозировкой 1 миллион МЕ.

Свечи являются одной из немногих форм препарата, для которых разрешено применение в детском возрасте. Они относительно безопасны и не вызывают большинства побочных реакций, присущих препарату. При лечении детей с помощью суппозиториев необходима помощь родителей.

Использование интерферона в виде геля, мази, капель

Мазь используют при герпетической инфекции путем нанесения на кожу или слизистые от 3 до 4 раз в сутки тонким слоем. Продолжительность лечения составляет от 5 до 7 дней. При наличии на коже необычных высыпаний, зуда, покраснения использование мази следует прекратить. При ОРВИ мазь можно использовать для смазывания слизистой оболочки носовых ходов. Предварительно необходимо очистить носовые проходы. Гель используется аналогично мази, однако его можно также наносить на миндалины. При покрытии гелем миндалин необходимо подождать 30 минут после приема пищи. При нанесении геля на кожу и слизистые оболочки через 40 минут образуется тонкая пленка, на которую в следующий раз можно вновь наносить препарат.

Капли с содержанием интерферона используют по стандартной методике. Их можно закапывать до 5 раз в день по 1 – 2 капли в каждый носовой ход. Не следует использовать данные капли с сосудосуживающими препаратами, поскольку совместное применение чрезмерно иссушает слизистую оболочку. Существует также назальный спрей, который вводит лекарство в носовой ход в постоянном количестве (1 доза соответствует 1 нажатию).

Ингаляции интерферона через небулайзер. Как приготовить раствор интерферона для ингаляции?

Наилучшим способом ввода препарата в верхние дыхательные пути считается ингаляция через небулайзер. Этот аппарат создает дисперсное распыление в ротовой и носовой полости, размер частиц составляет от 5 до 10 микрон. С помощью этого метода препарат гораздо лучше и более равномерно достигает клеток слизистой оболочки. Использование ингаляций можно производить в первые несколько дней заболевания гриппом или для профилактики.

Для проведения процедуры ингаляции необходимо растворить содержимое одной ампулы препарата в достаточном количестве физиологического раствора (около 10 мл). Температура раствора должна составлять около 37 градусов (соответствовать температуре тела). Концентрация подбирается индивидуально в зависимости от возраста, веса ребенка или взрослого. Ингаляции можно совершать не чаще, чем каждые четыре часа. При осуществлении ингаляции важно дышать только через нос, не используя при этом ротовую полость.

Источник статьи: http://www.tiensmed.ru/news/interferonus1___2.html