(Levemir ® FlexPen ® )
Торговое название: Левемир ® ФлексПен ®
МНН: Инсулин детемир
активное вещество: инсулин детемир — 100 ЕД;
вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.
Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД. Одна единица инсулина детемир содержит 0,142 мг бессолевого инсулина детемир. Одна единица инсулина детемир (ЕД) соответствует одной единице человеческого инсулина (ME).
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Гипогликемическое средство, аналог человеческого инсулина длительного действия.
Код ATX — А10АЕ05.
Таблица 1. Изменение массы тела при инсулинотерапии
| Длительность исследования | Инсулин детемир однократно | Инсулин детемир двукратно | Изофан-инсулин | Инсулин гларгин |
| 20 недель | + 0,7 кг | + 1,6 кг | ||
| 26 недель | + 1,2 кг | + 2,8 кг | ||
| 52 недели | + 2,3 кг | + 3,7 кг | + 4,0 кг |
В исследованиях применение комбинированной терапии препарата Левемир ® ФлексПен ® и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии на 61–65 % в отличие от изофан-инсулина.
Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами.
Исследование началось с 12-недельного подготовительного периода, во время которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61 % пациентов достигли показателя НbА1c® ФлексПен ® в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать лираглутид в комбинации с метформином в течение последующих 52 недель. На протяжении этого периода терапевтическая группа, получавшая дополнительно к терапии лираглутидом с метформином ежедневную однократную инъекцию препарата Левемир ® ФлексПен ® , продемонстрировала дальнейшее снижение показателя НbА1c с исходных 7,6 % до уровня 7,1 % в конце 52-недельного периода, при отсутствии эпизодов тяжёлой гипогликемии. При добавлении дозы препарата Левемир ® ФлексПен ® к терапии лираглутидом сохранялось преимущество последнего в отношении статистически значимого уменьшения массы тела у пациентов, см. Таблицу 2.
Таблица 2 Данные клинических исследований — терапия препаратом Левемир ® , назначенная дополнительно к комбинированной схеме лечения лираглутидом с метформином
| Недели лечения | Пациенты, рандомизированные для получения терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® в дополнение к терапии лираглутид + метформин N=160 | Пациенты, рандомизированные для получения терапии лираглутид+ метформин N=149 | Коэффициент достоверности изменений P-value | |
| Среднее изменение значения показателя HbA1c по сравнению с исходной точкой испытания ( %) | 0–26 | — 0,51 | + 0,02 | |
| 0–52 | — 0,50 | 0,01 | ||
| Соотношение пациентов, достигших целевого значения показателя НbА1c0–26 | 43,1 | 16,8 | ||
| 0–52 | 51,9 | 21,5 | ||
| Изменение массы тела пациентов по сравнению с показателя ми в исходной точке испытания (кг) | 0–26 | — 0,16 | — 0,95 | 0,0283 |
| 0–52 | — 0,05 | — 1,02 | 0,0416 | |
| Эпизоды лёгкой гипогликемии (на количеств 0 пациенто-лет экспозиции испытуемого препарата) | 0–26 | 0,286 | 0,029 | 0,0037 |
| 0–52 | 0,228 | 0,034 | 0,0011 |
В долгосрочных исследованиях (≥ 6 месяцев) с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа показатель концентрации глюкозы в плазме крови натощак был лучше на фоне лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (HbA1c) на фоне терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, но с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения препарата Левемир ® ФлексПен ® .
Результаты клинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии, свидетельствуют о сопоставимой частоте развития гипогликемий в целом на фоне терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® и изофан-инсулином. Анализ развития ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировал значительно более низкую частоту развития лёгких ночных гипогликемий на фоне применения препарата Левемир ® ФлексПен ® (когда пациент самостоятельно может устранить состояние гипогликемии, и когда гипогликемия подтверждена результатом измерения концентрации глюкозы в капиллярной крови менее 2,8 ммоль/л или результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л), по сравнению с таковой при применении изофан-инсулина; при этом между двумя исследуемыми препаратами не выявлено различий по частоте наступления эпизодов лёгких ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Профиль ночной гликемии является более плоским и ровным у препарата Левемир ® ФлексПен ® по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.
При применении препарата Левемир ® ФлексПен ® наблюдалась выработка антител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль.
Беременность
В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир ® ФлексПен ® в базис-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином (158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качестве прандиального инсулина.
Результаты исследования показали, что у пациенток, получавших препарат Левемир ® ФлексПен ® , отмечено схожее, по сравнению с группой, получающей изофан-инсулин, снижение показателя НbА1c на 36 неделе беременности. Группа пациенток, получавших терапию препаратом Левемир ® ФлексПен ® , и группа, получавшая терапию изофан-инсулином, на протяжении всего периода беременности демонстрировали сходство по общему профилю НbА1c.
Целевой уровень HbA1c ≤ 6,0 % на 24 и 36 неделе беременности был достигнут у 41 % пациенток в группе терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® и у 32 % пациенток в группе терапии изофан-инсулином.
Концентрация глюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 недель был статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир ® ФлексПен ® , по сравнению с группой, получавшей терапию изофан-инсулином.
В течение всего периода беременности не было выявлено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат Левемир ® ФлексПен ® и изофан-инсулин, по частоте развития эпизодов гипогликемий.
Обе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир ® ФлексПен ® и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности; однако, выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьёзных нежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40 %) против 49 (31 %)), у детей в течение периода внутриутробного развития и после рождения (36 (24 %) против 32 (20 %)) была выше в группе лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® по сравнению с группой терапии изофан-инсулином.
Количество живорождённых детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из испытуемых препаратов, составило 50 (83 %) в группе лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® и 55 (89 %) в группе лечения изофан-инсулином. Количество детей, родившихся с врождёнными пороками развития, составило 4 (5 %) в группе лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® и 11 (7 %) в группе лечения изофан-инсулином. Из них серьезные врождённые пороки развития отмечены у 3 (4 %) детей в группе лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® и 3 (2 %) в группе лечения изофан-инсулином.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Левемир ® ФлексПен ® у детей была изучена в ходе двух контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 месяцев с участием подростков и детей в возрасте старше двух лет, страдающих сахарным диабетом 1 типа (всего 694 пациента); одно из этих исследований включало в общей сложности 82 ребёнка с сахарным диабетом 1 типа в возрастной категории от двух до пяти лет. Результаты этих исследований продемонстрировали, что гликемический контроль (НbА1c) на фоне терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, при их назначении в базис-болюсной терапии. Кроме того, отмечен более низкий риск развития ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® , по сравнению с изофан-инсулином.
Одно из клинических исследований было продлено еще на 12 месяцев (в общей сложности получены клинические данные за 24 месяца) с целью получения более полной базы данных для проведения оценки образования у пациентов антител на фоне долговременного лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® .
Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечения на фоне приёма препарата Левемир ® ФлексПен ® произошло увеличение уровня антител к инсулину детемир; однако к концу второго года лечения уровень образования антител к препарату Левемир ® ФлексПен ® снизился у пациентов до уровня, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® . Таким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом на фоне лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® не оказывает отрицательного влияния на уровень гликемического контроля и дозу инсулина детемир
Фармакокинетика.
Абсорбция
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов после введения.
При двукратном ежедневном режиме введения равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются после 2–3 введений.
Внутрииндивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир ® ФлексПен ® по сравнению с другими препаратами базального инсулина. Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир ® ФлексПен ® выявлено не было.
Распределение
Средний объем распределения препарата Левемир ® ФлексПен ® (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.
Метаболизм
Инактивация препарата Левемир ® ФлексПен ® сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.
Выведение
Терминальный период полувыведения после подкожной инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 часов в зависимости от дозы.
Линейность
При подкожном введении концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания).
Не выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир ® ФлексПен ® , в равновесном состоянии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарата Левемир ® ФлексПен ® в однократной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида 1,8 мг.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические свойства препарата Левемир ® ФлексПен ® были исследованы у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом 1 типа. Различий не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир ® ФлексПен ® между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.
Данные доклинических исследований безопасности
Исследования in vitro, в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Беременность
При применении препарата Левемир ® ФлексПен ® во время беременности необходимо учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск.
Одно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® с инсулином аспарт (152 беременных), по сравнению с терапией изофан-инсулином в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не выявило различий в общем профиле безопасности во время беременности, в исходах беременности или здоровье плода и новорожденного (см. раздел «
| Средние значения глюкозы плазмы, измеренные самостоятельно перед завтраком | Коррекция дозы препарата Левемир ® ФлексПен ® , ЕД |
| > 10,0 ммоль/л (180 мг/дл) | + 8 |
| 9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл) | + 6 |
| 8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл) | + 4 |
| 7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл) | + 2 |
| 6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл) | + 2 |
| 4,1–6,0 ммоль/л | Без изменения (целевое значение) |
| Если любое единичное значение глюкозы плазмы: | |
| 3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл) | — 2 |
| — 4 | |
Если препарат Левемир ® ФлексПен ® применяется как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день исходя из потребности пациента. Доза препарата Левемир ® ФлексПен ® определяется индивидуально в каждом конкретном случае.
Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального контроля уровня гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном. Коррекция дозы может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
Лекарственный препарат Левемир ® ФлексПен ® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом.
В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к лираглутиду рекомендуется применять Левемир ® ФлексПен ® один раз в день, начиная с дозы 10 ЕД или 0,1–0,2 ЕД/кг. Лекарственный препарат Левемир ® ФлексПен ® можно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, однако, определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций.
Левемир ® ФлексПен ® предназначен только для подкожного введения.
Левемир ® ФлексПен ® не следует вводить внутривенно, т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать внутримышечного введения препарата. Левемир ® ФлексПен ® не предназначен для применения в инсулиновых насосах.
Левемир ® ФлексПен ® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, в область плеча, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует регулярно менять даже при введении в одну и ту же область для уменьшения риска развития липодистрофии. Как и при применении других препаратов инсулина, длительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
Особые группы пациентов
Как и при применении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина детемир индивидуально.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения Левемир ® ФлексПен ® у подростков и детей старше 2 лет подтверждена в ходе клинических исследований длительностью до 12 месяцев.
Перевод с других препаратов инсулина:
Перевод с препаратов инсулина средней продолжительности действия и с пролонгированных препаратов инсулина на препарат Левемир ® ФлексПен ® может потребовать коррекции дозы и времени введения.
Как и при применении других препаратов инсулина, рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата.
Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат Левемир ® ФлексПен ® , являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Гипогликемия, как правило, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6 % пациентов, получающих Левемир ® ФлексПен ® .
Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® , нежели при введении человеческого инсулина. Эти реакции включают покраснение, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель.
Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12 %. Частота развития побочных эффектов, которые по общей оценке относятся к препарату Левемир ® ФлексПен ® , во время клинических исследований, представлена ниже.
Нарушения метаболизма и расстройства питания
Частые (>1 /100, 1/100, 1/1 000, 1/1 000, 1/1 000, 1 /10 000, ® ФлексПен ® , могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир ® ФлексПен ® не следует добавлять в инфузионные растворы.
Используемую шприц-ручку не хранить в холодильнике. Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом хранить в течение 6 недель при температуре не выше 30 °С.
После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света
Хранить в недоступном для детей месте.
«Ново Нордиск А/С»
Ново Алле,
DK-2880 Багсваерд, Дания
Представительство «Ново Нордиск А/С»
119330, Москва,
Ломоносовский проспект, 38, офис 11
Левемир ® , ФлексПен ® , НовоФайн ® , НовоТвист ® – торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск А/С, Дания
Инструкция для пациентов по использованию Левемир ® ФлексПен ®
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед использованием Левемир ® ФлексПен ®
Левемир ® ФлексПен ® — это уникальная инсулиновая шприц-ручка с дозатором. Вводимая доза инсулина, в пределах от 1 до 60 единиц, может изменяться с шагом в 1 единицу. Левемир ® ФлексПен ® разработан для использования с иглами НовоФайн ® и НовоТвист ® длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности всегда носите с собой запасную систему для введения инсулина на случай утери или повреждения Вашего Левемир ® ФлексПен ® .
Цвет шприц-ручки, указанной на рисунке, может отличаться от цвета Вашего Левемир ® ФлексПен ® . 
Приступая к работе
Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что Левемир ® ФлексПен ® содержит необходимый тип инсулина.
 |
А
Снимите колпачок со шприц-ручки. Продезинфицируйте резиновую мембрану ватным тампоном. |
|||
 |
B
Удалите защитную наклейку с одноразовой иглы. Аккуратно и плотно навинтите иглу на Левемир ® ФлексПен ® . | |||
 |
С
Снимите большой наружный колпачок с иглы, но не выбрасывайте его. | |||
 |
D
Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы. |
|||
 |
Предварительное удаление воздуха из картриджа
Даже при правильном использовании шприц-ручки, перед каждой инъекцией в картридже может скапливаться небольшое количество воздуха. Для предотвращения попадания пузырька воздуха и обеспечения введения правильной дозы препарата: | |||
 |
F
Держа Левемир ® ФлексПен ® иглой вверх, несколько раз слегка постучите по картриджу кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа. | |||
 |
G
Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажмите пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки возвратится к нулю. На конце иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произошло, замените иглу и повторите процедуру, но не более 6 раз. Если инсулин не поступает из иглы, это указывает на то, что шприц-ручка неисправна и не подлежит дальнейшему использованию. |
|||
 |
Установка дозы
Убедитесь, что селектор дозировки установлен в положение «0». Наберите количество единиц, необходимое для инъекции. Доза может регулироваться вращением селектора дозировки в любом направлении, до тех пор, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозировки. При вращении селектора дозировки соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы инсулина. Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже. • Нельзя использовать шкалу остатка для отмеривания дозы инсулина. |
|||
 |
Введение инсулина
Введите иглу под кожу. Используйте технику инъекции, рекомендованную Вашим врачом. Чтобы сделать инъекцию, нажмите пусковую кнопку до упора, пока напротив указателя дозировки не появится «0». Будьте осторожны: при введении препарата следует нажимать только на пусковую кнопку. При повороте селектора дозировки введения дозы не произойдет. | |||
 |
J
При извлечении иглы из-под кожи удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой. | |||
 |
К
Направьте иглу в наружный колпачок иглы, не трогая колпачок. Когда игла войдет внутрь, наденьте колпачок и отвинтите иглу. Хранение и уход Левемир ® ФлексПен ® разработан для эффективного и безопасного применения и требует осторожного обращения. В случае падения или сильного механического воздействия, возможно повреждение шприц-ручки и вытекание инсулина. Поверхность Левемир ® ФлексПен ® можно очищать ватным тампоном, смоченным в спирте. Не погружайте шприц-ручку в спирт, не мойте и не смазывайте ее, т.к. это может повредить механизм. Не допускается повторное заполнение Левемир ® ФлексПен ® . источник
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: глицерол — 16 мг, фенол — 1.8 мг, метакрезол — 2.06 мг, цинка ацетат — 65.4 мкг, натрия гидрофосфата дигидрат — 0.89 мг, натрия хлорид — 1.17 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — q.s., вода д/и — до 1 мл. 3 мл (300 ЕД) — картриджи стеклянные (1) — шприц-ручки мультидозовые одноразовые для многократных инъекций (5) — пачки картонные. * 1 ЕД содержит 142 мкг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ед. человеческого инсулина (МЕ). Инсулин длительного действия, растворимый аналог человеческого инсулина. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с инсулином изофаном к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью. При дозах 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы. После п/к введения наблюдается фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект). Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии. Вводят п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки. Вводят 1 или 2 раза/сут исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата 2 раза/сут для оптимального контроля гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы. У пациентов пожилого возраста, а также при нарушениях функции печени и почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина. Коррекция дозы может также потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании. При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин детемир может потребоваться коррекция дозы и времени введения. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови во время перевода и в первые недели лечения инсулином детемир. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов). Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто — гипогликемия, симптомы которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Побочные реакции в местах введения препарата: часто — реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко — липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области). Аллергические реакции: редко — крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции — кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД. Со стороны органа зрения: редко — нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии). Со стороны нервной системы: в отдельных случаях — периферическая невропатия, которая обычно является обратимой. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия инсулина детемир. Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина. Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину детемир, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Не рекомендуется применять инсулин детемир у детей в возрасте до 6 лет. Считается, что интенсивная терапия инсулином детемир не приводит к увеличению массы тела. Меньший по сравнению с другими инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого уровня глюкозы крови. Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением инсулина изофана. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может закончиться летально. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозы. Инсулин детемир не следует вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Смешивание инсулина деремир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ. В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир при беременности и в период лактации. В период возможного наступления и в течение всего срока беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата и диеты. В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина детемир и человеческого инсулина. источник Лекарство прописывают эндокринологи при диабете 1 и 2 типа, действие всегда зависит от индивидуальных особенностей организма. Письма от наших читателей Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы. Случайно нашла статью в интернете, которая в прямом смысле спасла жизнь. Меня там бесплатно проконсультировали по телефону и ответили на все вопросы, рассказали как лечить диабет. Через 2 недели после прохождения курса лечения у бабули даже настроение поменялось. Сказала, что ноги уже не болят и язвы не прогрессируют, на следующей неделе пойдем на прием к врачу. Скидываю ссылку на статью Левемир наделен всеми качествами продолжительно действующего инсулина, оказывает равномерное воздействие без пиков интенсивности в течение 24 часов, ночная гипогликемия при этом снижается, увеличение массы тела не наблюдается у диабетиков 2 типа. Препарат оказывает сахароснижающее действие, которое зависит от индивидуальных особенностей организма. Это упрощает подбор дозировки. Препарат рекомендуют использовать диабетикам с разными формами заболевания. Когда превышен сахар в крови у взрослых и детей от 2 лет и старше, врачи прописывают Инсулин Левемир Флекспен. Чтобы регулировать гликемию правильно, сначала препарат вкалывают одноразово. Флекспен и Пенфил это две различные формы препарата Левемир. Пенфил производится в картриджах, которые можно заменять в шприц-ручках или набирать лекарство из них обычным шприцем. Флекспен — это одноразовые ручки для инъекций, которые можно применять, пока препарат не закончится, замена картриджа в таких изделиях не предусмотрена. Дозировка регулируется с шагом в одну единицу. К ручкам отдельно покупают иглы Новофайн. Диаметр изделия составляет 0,25 и 0,3 мм. Стоимость упаковки из 100 игл – 700 р. Ручка подходит пациентам с активным образом жизни и загруженным графиком. Если потребности в лекарстве незначительные, не всегда удается набрать необходимую дозу. Для таких пациентов врачи прописывают Левемир Пенфилл в сочетании с более точным устройством для правильного дозирования. Дозировка определяет длительность действия препарата. В начале курса терапии уколы делаются один раз в сутки перед едой или перед отдыхом. Для пациентов, которым раньше не вкалывали инсулин, доза составляет 10 ед или 0,1-0,2 ед на кг. Для пациентов, употребляющих сахароснижающие препараты, врачи определяют дозу 0,2-0,4 единицы на 1 кг массы. Действие активизируются через 3-4 часа, продолжается до 14 ч. Базовая доза вкалывается 1-2 раза за весь день. Можно ввести полный объем сразу или разделить на 2 части. В таком случае уколы делают утром и вечером с промежутком в 12 часов.
Объем лекарства определяет эндокринолог с учетом такой информации: Инновация в лечении диабета — просто каждый день пейте.
Терапию корректируют, если есть необходимость хирургического вмешательства. 10% пациентов жалуются на побочные явления в процессе употребления лекарства. Для половины примеров характерна гипогликемия. Другие эффекты после инъекции проявляются в качестве отеков, изменения цвета кожи, боли, других видов воспаления. Иногда появляются кровоподтеки, побочные эффекты устраняются через несколько недель. Часто состояние пациентов усугубляется при обострении сахарного диабета, появляется острая боль или усиливаются другие симптомы. Такое состояние возникает из-за плохого контроля уровня глюкозы и гликемии. Иммунитет человека перестраивается, привыкает к лекарствам, признаки проходят без лечения. Распространенные побочные эффекты:
Симптомы корректируются медикаментами, если избавиться от них не удается, эндокринолог выбирает другой вид искусственных гормонов. Лекарства вводят подкожно, внутримышечные уколы вызывают сложную форму гипогликемии. Количество лекарства, которое вызвало бы передозировку, врачи не могут определить точно. Повышение дозировки постепенно вызывает гипогликемию, приступ начинается во время сна или в состоянии сильного нервного напряжения. Легкая форма расстройства купируется диабетиком самостоятельно, для этого можно съесть что-нибудь сладкое. При сложной форме человек теряет сознание, ему вкалывают 1 мг Глюкагона внутривенно. Такие инъекции доверяют только специалистам, если больной не приходит в сознание, ему вкалывают глюкозу. Необходимо вводить инсулин в соответствии с распорядком, самостоятельно регулировать дозировку нельзя, поскольку повышается вероятность гликемической комы или обострения нейропатии. Инсулин запрещают употреблять при индивидуальной непереносимости составляющих компонентов лекарства. Левемир не прописывают детям до 6 лет. Читателям нашего сайта предоставляем скидку! Нельзя употреблять Инсулин Левемир детям до 6 лет. Интенсивная терапия таким препаратом не провоцирует ожирение. Снижается вероятность развития ночной гипогликемии, поэтому врачи смело выбирают оптимальную дозировку для регулирования количества глюкозы в организме. Инсулин Левемир позволяет лучше регулировать гликемию на основании преобразования глюкозы на голодный желудок. Это отличает препарат от инсулина Изофана.
При диабете 1 типа без надлежащей терапии гипергликемия становится причиной кетоацидоза, приводящего к летальному исходу. Гипогликемия появляется, когда количество инсулина слишком высокое, организму нужно меньше. Если пропустить прием пищи или резко повысить физическую нагрузку на организм, появляется гипогликемия. Сопутствующие патологии инфекции, лихорадка и другие расстройства повышают потребности пациента в инсулине. Перевод диабетика на новую разновидность лекарства от других производителей требует наблюдения у специалиста и корректировки дозировки. Любое изменение должен контролировать эндокринолог.
Инсулин влияет на работу нервной системы, поэтому врачи рекомендуют отказаться от управления транспортными средствами или сложной техникой, требующей высокой концентрации внимания и быстроты реакции. Эндокринологи знакомятся с повседневным графиком диабетика, помогают скорректировать образ жизни для получения необходимого эффекта от курса терапии и снижения риска возникновения опасных ситуаций. Гипогликемия и гипергликемия затрудняют возможность сосредоточиться и отреагировать на быстрые изменения рабочей среды, в некоторых ситуациях это слишком опасно для жизни пациента и окружающих. Больным советуют принимать меры для предотвращения такого состояния в процессе управления транспортными средствами или сложными механизмами. У некоторых людей такое состояние не сопровождается предшествующими симптомами, развивается быстро и неожиданно. Такие меры принимают в следующих ситуациях:
Левемир стоит намного дороже других подобных лекарств. Левемир произведен недавно, поэтому дешевые заменители его отсутствуют. Лантус и Туджео имеют подобные свойства и продолжительность действия. Смена лекарства требует пересчета дозировки, при этом временно усугубляется компенсация диабета, смена лекарств производится только в соответствии с медицинскими показаниями. источник
Раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл активное вещество — инсулин детемир 100 ЕД (2400 нмоль = 14.2000 мг), вспомогательные вещества: цинк, глицерол, фенол, метакрезол, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, кислота хлороводородная 2 М или натрия гидроксид (2 М раствор) (для корректировки рН), вода для инъекций. Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД. Одна единица инсулина детемир содержит 0,142 мг бессолевого инсулина детемир. Одна единица инсулина детемир (ЕД) соответствует одной единице человеческого инсулина (МЕ). Прозрачная, бесцветная жидкость. Во время хранения возможно выпадение очень тонких следов осадка. Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины. Инсулины и аналоги длительного действия. Инсулин детемир. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-8 часов после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2-3 введений. Внутри-индивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир® ФлексПен® по сравнению с другими препаратами базального инсулина. Абсолютная биодоступность инсулина детемира после подкожного введения составляет около 60%. Средний объем распределения препарата Левемир® ФлексПен® (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками. Инактивация препарата Левемир® ФлексПен® сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Терминальный период полувыведения после подкожной инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 часов в зависимости от дозы. При подкожном введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания). Не выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир® ФлексПен®, в равновесном состоянии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарата Левемир® ФлексПен® в однократной дозе 0,5 ЕД/кг и лираглутида 1,8 мг. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир® ФлексПен® между пожилыми и молодыми пациентами. Нарушение функции почек и печени Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир® ФлексПен® между пациентами с нарушением функции почек или печени и здоровыми пациентами. Поскольку фармакокинетика препарата Левемир® ФлексПен® в указанных популяциях широко не изучалась, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола пациента не обнаружено. Фармакокинетические свойства препарата Левемир® ФлексПен® были исследованы у маленьких детей (1-5 лет), у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом 1 типа. Различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Данные доклинических исследований безопасности Исследования in vitro, в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека. Препарат Левемир® ФлексПен® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия. Профиль действия препарата Левемир® ФлексПен® значительно менее вариабелен по сравнению с НПХ-инсулином (нейтральный протамин Хагедорна) и инсулином гларгин. Пролонгированное действие препарата Левемир® ФлексПен® обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с НПХ-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата Левемир® ФлексПен® по сравнению с НПХ-инсулином. Для доз 0,2 – 0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 часов до 14 часов после введения. Продолжительность действия составляет до 24 часов в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратного ежедневного введения. При двукратном введении равновесная концентрация препарата достигается после введения 2-3 доз препарата. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект). В длительных исследованиях были продемонстрированы низкие показатели вариабельности суточных колебаний концентрации глюкозы в плазме натощак при лечении пациентов препаратом Левемир® ФлексПен® в отличие от НПХ-инсулина. В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного гемоглобина — HbA1c) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен®, был сравним с таковым при лечении НПХ-инсулином и инсулином гларгин с низким приростом массы тела. В исследованиях применение комбинированной терапии препарата Левемир® ФлексПен® и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развития ночной гипогликемии на 61-65% в отличие от НПХ-инсулина. Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами. Исследование началось с 12-недельного подготовительного периода, во время которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61% пациентов достигли показателя HbA1c — лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 1 года и старше. Доза и кратность введения препарата Левемир® ФлексПен® определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Левемир® ФлексПен® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Препарат также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии агонистами рецепторов ГПП-1. В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к ГПП-1 рекомендуется применять Левемир® ФлексПен® один раз в день, начиная с дозы 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД/кг у взрослых пациентов. Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® можно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, однако, определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций. При добавлении агониста рецепторов ГПП-1 к Левемир® ФлексПен®, для минимизации риска гипогликемии рекомендуется уменьшить дозу на 20%. Далее, дозировка должна быть отрегулирована индивидуально. Если препарат Левемир® ФлексПен® применяется как часть базально-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день исходя из потребности пациента. Доза препарата Левемир® ФлексПен® определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального контроля уровня гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном. Коррекция дозы может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании. Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом. В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к лираглутиду рекомендуется применять Левемир® ФлексПен® один раз в день, начиная с дозы 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД/кг. Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® можно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, однако, определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций. Левемир® ФлексПен® предназначен только для подкожного введения. Левемир® ФлексПен® не следует вводить внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать внутримышечного введения препарата. Левемир® ФлексПен® не предназначен для применения в инсулиновых насосах. Левемир® ФлексПен® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, в область плеча, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует регулярно менять в пределах анатомической области для уменьшения риска развития липодистрофии. Длительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности. Использование с инъекционными системами для введения инсулина Левемир® ФлексПен® представляет собой предварительно заполненную шприц-ручку, предназначенную для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. С помощью ФлексПен® можно вводить дозу в пределах от 1 до 60 ЕД с интервалом в 1ЕД. Пациентам рекомендуется использование только оригинальных игл. Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Левемир® можно назначать пожилым пациентам. У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы препарата Левемир®. Нарушение функции почек и печени При нарушении функции почек или печени потребность пациентов в инсулине может снижаться. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы препарата Левемир®. Эффективность и безопасность применения Левемир® ФлексПен® у подростков и детей старше 1 года подтверждена в ходе клинических исследований длительностью до 12 месяцев. У детей и подростков следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина детемир индивидуально. Перевод с других препаратов инсулина Перевод с препаратов инсулина средней продолжительности действия и c пролонгированных препаратов инсулина на препарат Левемир® ФлексПен® может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при применении других препаратов инсулина, рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов). Краткий обзор профиля безопасности Побочные действия у пациентов, принимающих препарат Левемир®, развиваются главным образом вследствие фармакологического действия инсулина. Доля получающих лечение пациентов, у которых ожидается развитие побочных действий, оценивается как 12%. Наиболее частым побочным действием, развивающимся во время лечения, является гипогликемия, см. раздел “Описание побочных действий” ниже. Из данных клинических исследований известно, что тяжелые проявления гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих препарат Левемир®. При лечении препаратом Левемир® реакции в месте введения встречаются чаще, чем при лечении препаратами человеческого инсулина. Данные реакции включают болезненность, покраснение кожи, аллергическую сыпь, воспаление, образование гематомы, припухлость и зуд на месте инъекции. В большинстве случаев реакции в месте введения выражены слабо, носят преходящий характер и в процессе продолжения терапии исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В начале лечения инсулином могут возникать нарушения рефракции и отеки, обычно данные реакции носят транзиторный характер. Быстрое улучшение гликемического контроля может ассоциироваться с острой, как правило, обратимой нейропатией, сопровождающейся болевым синдромом. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводить к временному усугублению диабетической ретинопатии, но при этом длительное улучшение гликемического контроля снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Перечень побочных действий, представленный в виде таблицы В процессе клинических исследований наблюдались перечисленные ниже побочные действия, классифицированные по частоте возникновения в соответствии с классификацией системных органов MedDRA. Категории частоты определяются следующим образом: Очень часто (> 1/10); часто (от 1/100 до 1/100, 1/1000, — повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов препарата — детский возраст до 1 года, так как клинические исследования у детей младше 1 года не проводились Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, гормон роста, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата. Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина. Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к препарату Левемир® ФлексПен®, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир® ФлексПен® не следует добавлять в инфузионные растворы. Левемир® ФлексПен® является растворимым базальным аналогом инсулина, обладающим пролонгированным действием (до 24 часов). В отличие от других препаратов инсулина, базально-болюсная терапия препаратом Левемир® ФлексПен® не приводит к увеличению массы тела. Лечение лекарственным препаратом Левемир® ФлексПен® обеспечивает меньшее увеличение массы тела, по сравнению с применением НПХ-инсулина и инсулина гларгин. Меньший по сравнению с НПХ-инсулином риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить титрацию дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови в базально-болюсной терапии. По сравнению с другими инсулинами, в частности, с НПХ-инсулином, меньший риск наступления эпизодов легкой ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови при проведении лечения препаратом Левемир® ФлексПен® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами. Левемир® ФлексПен® обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения концентрации глюкозы в плазме натощак) по сравнению с применением НПХ-инсулина. Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине, при пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке. Для минимизации риска развития гипогликемии у детей необходимо контролировать прием пищи и физические нагрузки (особенно при базально-болюсном режиме). После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы. Перевод пациента с другими препаратами инсулина Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир® ФлексПен® с другого типа инсулина, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. Коррекция дозы может быть осуществлена при введении первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев лечения. Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы, либо предотвратить развитие реакции. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения. Левемир® ФлексПен® не следует вводить внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии. Всасывание при внутримышечном введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Нельзя вводить препарат внутримышечно. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой гипоальбуминемией ограничены. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за такими пациентами. Если препарат Левемир® ФлексПен® смешивается с другими препаратами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание препарата Левемир® ФлексПен® с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением. Левемир® ФлексПен® не предназначен для использования в инсулиновых насосах. Комбинированное применение Левемир® ФлексПен® с пиоглитазоном. При использовании пиоглитазоном в сочетании с инсулином наблюдались случаи сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это всегда следует иметь в виду, если для лечения пациента рассматривается одновременное применение пиоглитазона и препарата Левемир® ФлексПен®. При применении указанной комбинации препаратов следует ввести наблюдение за пациентами на предмет на возникновения симптомов сердечной недостаточности, прибавки массы тела и отеков. При усугублении симптомов нарушения сердечной функции следует пиоглитазон отменить. Применение в период беременности и грудного вскармливания Левемир® ФлексПен® можно применять во время беременности, однако необходимо учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск. В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир® ФлексПен® в базально-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с НПХ-инсулином (158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качестве прандиального инсулина. Главной целю данного исследования была оценка влияния препарата Левемир® ФлексПен® на регуляцию уровня глюкозы у беременных женщин страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Фармакологические свойства»). Обе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир® ФлексПен® и НПХ-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности; однако выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьёзных нежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40%) по сравнению с 49 (31%)), и у новорожденных детей (36 (24%) по сравнению с 32 (20%)) была больше в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® по сравнению с группой терапии НПХ-инсулином. Количество живорождённых детей у матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из испытуемых препаратов, составило 50 (83%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 55 (89%) в группе лечения НПХ-инсулином. Количество детей, родившихся с врождёнными пороками развития, составило 4 (5%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 11 (7%) в группе лечения НПХ-инсулином. Из них серьезные врождённые пороки развития отмечены у 3 (4%) детей в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 3 (2%) в группе лечения НПХ-инсулином. Дополнительные данные по эффективности и безопасности лечения препаратом Левемир® ФлекПен®, полученные приблизительно от 250 беременных женщин в период постмаркетингового применения, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, приводящих к возникновению врождённых пороков развития и мальформационной токсичности на плод и новорожденных. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили токсического действия препарата на репродуктивную систему (см. раздел «Фармакологические свойства»). Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли инсулин детемир с грудным молоком. Предполагается, что инсулин детемир не влияет на метаболические реакции в организме новорожденных / младенцев в период грудного вскармливания, поскольку он относится к группе пептидов, которые легко расщепляются в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваются организмом. У кормящих женщин может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты. Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться из-за гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ. Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или напитки, содержащие сахар. В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии. Раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл. По 3 мл в картридж из стекла 1 гидролитического класса, укупоренный диском из бромбутиловой резины с одной стороны и запаянным в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций с другой. По 5 пластиковых мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света. После первого вскрытия: использовать в течение 6 недель при хранении при температуре не выше 30°C. Не хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте! Предохранять препарат Левемир® в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексПен® от воздействия избыточного тепла и света. Не использовать инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке. источник |
Инструкция по применению препарата Инсулин Левемир прилагается к упаковке с картриджами.
