Хумулин нпх инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название препарата:
ХУМУЛИН ® НПХ

Международное непатентованное название (МНН):
Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)

Лекарственная форма
Суспензия для подкожного введения

Описание:
Суспензия белого цвета, которая расслаивается, образуя белый осадок и прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. Осадок легко ресуспендируется при осторожном встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство — инсулин средней продолжительности действия.

Код АТХ [А10АС01].

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Хумулин ® НПХ является ДНК-рекомбинантным инсулином человека. Основным действием инсулина является регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, он обладает анаболическим и анти-катаболическим действием на различные ткани организма. В мышечной ткани происходит увеличение содержания гликогена, жирных кислот, глицерола, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот.
Хумулин НПХ является препаратом инсулина средней продолжительности действия. Начало действия препарата — через 1 час после введения, максимальный эффект действия — между 2 и 8 часами, продолжительность действия — 18-20 часов. Индивидуальные различия в активности инсулина зависят от таких факторов как доза, выбор места инъекции, физическая активность больного и др.

Фармакокинетика
Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др, Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Выводится почками (30-80%).

источник

Описание актуально на 29.04.2015

Латинское название: Humulin NPH
Код АТХ: A10AС01
Действующее вещество: Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Insulin-isophan [human biosynthetic])
Производитель: Эли Лилли Восток С.А. (Швейцария)

1 мл инъекционной суспензии включает 100 МЕ человеческого рекомбинантного инсулина – активный ингредиент.

Второстепенные ингредиенты: метакрезол, фенол, глицерол, сульфат протамина, оксид цинка, гидрофосфат натрия, вода д/и, гидроксид натрия, кислота хлористоводородная.

Препарат Хумулин НПХ выпускается в форме суспензии, применяемой для п/к введения. Упаковка может содержать: флаконы по 4 или 10 мл; картриджи по 1,5 и 3,0 мл, предназначенных для шприц-ручек типа КвикПен.

Хумулин НПХ является ДНК-рекомбинантным человеческим инсулином со средней длительностью воздействия, основной эффект которого заключается в регулировании метаболизма глюкозы. Также препарат проявляет анаболическую эффективность.

В тканях человеческого организма (кроме тканей головного мозга) инсулин Хумулин НПХ активизирует транспортировку аминокислот и глюкозы, а также ускоряет процессы анаболизма белков. Параллельно в печени, препарат способствует образованию гликогена из глюкозы, стимулирует трансформацию излишка глюкозы в жир, ингибирует глюконеогенез.

Начало действия инсулина Хумулин НПХ отмечается через 60 минут после введения, с достижением максимальной эффективности в период от 2-х до 8-ми часов и продолжительностью действия в пределах 18-20 часов.

Наблюдаемые индивидуальные расхождения в эффективности инсулина зависят от выбора дозы, места проведения инъекции, а также физической активности самого пациента.

Препарат Хумулин НПХ показан к применению при:

впервые диагностированном сахарном диабете;
сахарном диабете, в случае показаний для назначения инсулинотерапии;
беременностина фоне инсулиннезависимого сахарного диабета (тип 2).

гипогликемия, наблюдаемая в данное время;
гиперчувствительностьна ингредиенты Хумулина НПХ.

Основным побочным эффектом является гипогликемия, которая в случае тяжелого течения может стать причиной потери сознания и даже смерти (редко).

Также существует минимальная вероятность формирования липодистрофии.

Аллергические проявления системного характера:

Аллергические проявления местного характера:

отечностьили зудв области проведения инъекции (как правило, прекращаются на протяжении нескольких недель);
гиперемия.

Дозировка Хумулин НПХ подбирается в индивидуальном порядке, согласуясь с уровнем гликемии пациента.

В/в инъекции Хумулина НПХ запрещены!

Эмульсию надлежит вводить п/к, в некоторых случаях допускаются в/м инъекции. П/к введение осуществляется в область живота, плеча, ягодицы или бедра. Места введения следует чередовать таким образом, чтобы на протяжении 30-ти суток в одно место проводилось не более одной инъекции.

П/к инъекции требуют определенного навыка введения и мер предосторожности. Необходимо избегать попадания иглы в кровеносные сосуды, не массировать место проведения инъекции, а также правильно обращаться с устройствами для введения препарата.

Приготовление и введение Хумулина НПХ

С целью ресуспендирования инсулина, перед использованием флаконы и картриджи препарата Хумулин НПХ рекомендуют раз 10 прокатать в ладонях и столько же раз покачать (поворачивая на 180°) до приобретения препаратом состояния близкого к молоку или однородной жидкости мутного оттенка. Энергично встряхивать препарат не следует, так как образованная таким образом пена может помешать точному набору дозы.

Флаконы и картриджи нужно проверять с особой тщательностью. Избегать использования инсулина с хлопьями осадка или белыми частицами, прилипшими к стенкам или дну флакона, образовывая впечатление морозного узора.

Конструкция картриджа не допускает смешения в нем его содержимого с прочими инсулинами, также как и повторного заполнения самого картриджа.

При использовании флаконов эмульсию набирают в тот инсулиновый шприц, который по объему соответствует вводимому инсулину (например, 100 МЕ/1 мл инсулина = шприц 1 мл) и вводят, согласуясь с рекомендациями врача.

При применении картриджей необходимо придерживаться инструкции производителя шприц-ручки по их установке, креплению иглы, а также введению инсулина, например, инструкции на Хумулин НПХ в шприц ручке КвикПен.

Сразу после проведения инъекции следует, используя наружный колпачок иглы, извлечь саму иглу и уничтожить ее безопасным образом, после чего закрыть ручку колпачком. Данная процедура обеспечивает дальнейшую стерильность, предупреждает попадание воздуха, предотвращает утечку препарата и его возможное засорение.

Иглы и шприц-ручки не подлежат повторному использованию и эксплуатации другими лицами. Флаконы и картриджи используют единожды до завершения препарата, после чего выбрасывают.

Возможно введения Хумулина НПХ в сочетании с Хумулином Регуляр. Для чего, с целью предотвращения проникания во флакон инсулина более продолжительного действия, первым в шприц набирают инсулин короткого действия. Данную смесь рекомендуют вводить сразу после смешивания. Для точной дозировки двух инсулинов могут использовать разные шприцы.

Как таковой специфической передозировки Хумулином НПХ нет. Симптомами принято считать проявления гипогликемии, сопровождающиеся повышенным потоотделением, вялостью, тахикардией, головной болью, бледностью кожных покровов, дрожью, спутанностью сознания, рвотой.

В некоторых случаях симптоматика, предшествующая гипогликемии (длительный диабет или его интенсивный контроль) может измениться.

Проявления гипогликемии легкой степени, как правило, купируются пероральным приемом сахара или глюкозы (декстрозы). В дальнейшем может понадобиться корректировка режима диеты, дозы инсулина или физических нагрузок.

Корректировка гипогликемии средней тяжести проводится п/к или в/м инъекцией глюкагона, с дальнейшим пероральным приемом углеводов.

Проявления тяжелой гипогликемии могут сопровождаться комой, неврологическими расстройствами или судорогами, которые локализуются в/в инъекцией концентрированной глюкозы (декстрозы) или п/к или в/м введением глюкагона. В дальнейшем, с целью предупреждения повторения симптоматики, необходим прием пищи богатой углеводами.

Гипогликемическая эффективность Хумулина НПХ понижается при параллельном приеме оральных контрацептивов, гормонов щитовидной железы, глюкокортикоидов, тиазидных диуретиков, трициклических антидепрессантов, Диазоксида.

Сочетаемое применение этанола, гипогликемических препаратов (пероральных), салицилатов, ингибиторов МАО, сульфаниламидов, бета-адреноблокаторов усиливают гипогликемические эффекты Хумулина НПХ.

Для приобретения инсулина необходим рецепт.

Препарат Хумулин НПХ хранят в холодильнике (2 – 8°C), не замораживают.

Используемый препарат в картридже или во флаконе можно хранить на протяжении 28 суток при комнатной температуре.

При правильном хранении – 24 месяца.

Принять решение о необходимости перевода пациента на другой препарат или тип инсулина может исключительно врач. Данное изменение должно проходить под строгим контролем состояния больного.

Перемена типа активности инсулина (Регуляр, М3 и пр.), его видовой принадлежности (человеческий, свиной, аналоговый) или производственного метода (животного происхождения или ДНК-рекомбинантный) может потребовать корректировки доз, как уже при первом введении, так и в процессе терапии, постепенно на протяжении недель или месяцев.

Инсулиновая зависимость может понижаться при недостаточности функции почек, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы, печени.

При эмоциональном перенапряжении и при некоторых патологиях может наблюдаться повышенная потребность в инсулине.

Иногда корректировка дозировки целесообразна при изменении диеты или увеличении физических нагрузок.

У некоторых пациентов, в случае применения инсулина человека, симптомы, предшествующие гипогликемии могут отличаться от таковых при использовании животного инсулина или быть менее выраженными.

Нормализация плазменного уровня глюкозы, по причине интенсивной инсулинотерапии, приводит к исчезновению всех или некоторые проявлений гипогликемии, о чем необходимо проинформировать пациента.

Симптоматика наступающей гипогликемии может быть сглажена или изменяться в случае параллельного применения бета-адреноблокаторов, диабетической невропатии или продолжительного сахарного диабета.

В некоторых случаях местные аллергические проявления могут развиваться по не связанным с эффектами препарата причинам (например, кожные раздражения по причине использования очищающего агента или неправильного проведения инъекции).

Редко, системные аллергические реакции могут потребовать немедленного проведения терапии (проведение десенсибилизации или замена инсулина).

Из-за возможного проявления симптомов гипогликемии нужно принять все меры предосторожности при выполнении опасных работ и вождении автомобиля.

Инсулин-Ферейн ЧС;
Монотард HM;
Инсулин-Ферейн ЧСП;
Монотард MC;
Хумодар Б;
Пенсулин СС.

Возулим-Н;
Биосулин Н;
Хумулин М3;
Гансулин Н;
Инсуман Базал ГТ;
Генсулин Н;
Хумулин Регуляр;
Инсуран НПХ;
Ринсулин НПХ;
Протафан HM;
Хумодар Б 100 Рек.

График введения, дозировку и количество инъекций индивидуально определяет лечащий врач, согласуясь с конкретными потребностями пациента.

Пациенткам с сахарным диабетом следует сообщить своему лечащему врачу о планировании или наступлении беременности, так как обычно, потребность в инсулине понижается в I триместре и увеличивается во II и III триместрах (может понадобиться назначение инсулина с дальнейшей корректировкой доз).

Также корректировка диеты и/или дозировки может потребоваться и в период лактации.

При выборе инсулина врач должен оценить состояние пациента со всех возможных сторон и подобрать препарат полностью подходящий именно этому больному.

В этом случае препарат Хумулин НПХ показывает хорошие результаты лечения и может применяться на довольно продолжительном этапе времени.

Купить Хумулин НПХ можно в среднем: флакон 10 мл №1 – 550 рублей; картриджи 3 мл №5 – 1500 рублей.

источник

Суспензия для п/к введения белого цвета, которая расслаивается, образуя белый осадок и прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость; осадок легко ресуспендируется при осторожном встряхивании.

1 мл
инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)	100 МЕ

Вспомогательные вещества: метакрезол — 1.6 мг, глицерол — 16 мг, фенол — 0.65 мг, протамина сульфат — 0.348 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат — 3.78 мг, цинка оксид — q.s. для получения Zn 2+ не более 40 мкг, вода д/и — до 1 мл, хлористоводородной кислоты раствор 10% — q.s. до рН 6.9-7.8, натрия гидроксида раствор 10% — q.s. до рН 6.9-7.8.

3 мл — картриджи (5) — блистеры (1) — пачка картонная.
3 мл — картридж, встроенный в шприц-ручку КвикПен™ (5) — пачка картонная.

1 мл
инсулин человеческий	100 МЕ

Вспомогательные вещества: метакрезол — 1.6 мг, глицерол (глицерин) — 16 мг, фенол — 0.65 мг, протамина сульфат — 0.348 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат — 3.78 мг, цинка оксид — q.s. для получения Zn 2+ не более 40 мкг, вода д/и — до 1 мл, хлористоводородной кислоты раствор 10% — q.s. до рН 6.9-7.8, натрия гидроксида раствор 10% — q.s. до рН 6.9-7.8.

10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

1 мл
инсулин человеческий	100 МЕ

Вспомогательные вещества: метакрезол, глицерол, фенол, протамина сульфат, натрия гидрофосфат, цинка оксид, вода д/и, хлористоводородная кислота 10% и натрия гидроксида раствор 10% (для создания необходимого уровня pH).

4 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

ДНК-рекомбинантный инсулин человека. Является препаратом инсулина средней продолжительности действия.

Основным действием препарата является регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, он обладает анаболическим действием. В мышечной и других тканях (за исключением головного мозга) инсулин вызывает быстрый внутриклеточный транспорт глюкозы и аминокислот, ускоряет анаболизм белков. Инсулин способствует преобразованию глюкозы в гликоген в печени, ингибирует глюконеогенез и стимулирует преобразование избытка глюкозы в жир.

Хумулин НПХ является препаратом инсулина средней продолжительности действия.

Начало действия препарата – через 1 ч после введения, максимальный эффект действия – между 2 и 8 ч, продолжительность действия – 18-20 ч.

Индивидуальные различия в активности инсулина зависят от таких факторов как доза, выбор места инъекции, физическая активность больного.

— сахарный диабет при наличии показаний для проведения инсулинотерапии;

— впервые выявленный сахарный диабет;

— беременность при сахарном диабете типа 2 (инсулиннезависимом).

— повышенная чувствительность к инсулину или к одному из компонентов препарата.

Дозу устанавливает врач индивидуально в зависимости от уровня гликемии.

Препарат следует вводить п/к, возможно в/м введение. В/в введение Хумулина НПХ противопоказано!

П/к препарат вводят в область плеча, бедра, ягодицы или живота. Место инъекции необходимо чередовать так, чтобы одно и то же место использовалось не чаще примерно 1 раза/мес.

При п/к введении необходимо проявлять осторожность, чтобы избежать попадания в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место введения. Больные должны быть обучены правильному использованию устройств для введения инсулина.

Правила приготовления и введения препарата

Картриджи и флаконы Хумулина НПХ перед использованием следует прокатать между ладонями 10 раз и покачать, переворачивая на 180° также 10 раз для ресуспендирования инсулина до состояния, пока он не приобретет вид однородной мутной жидкости или молока. Не следует энергично встряхивать, т.к. это может привести к появлению пены, которая может помешать правильному набору дозы.

Картриджи и флаконы следует тщательно проверять. Не следует использовать инсулин, если в нем после перемешивания имеются хлопья, если ко дну или стенкам флакона прилипли твердые белые частицы, создавая эффект морозного узора.

Устройство картриджей не позволяет смешивать их содержимое с другими инсулинами непосредственно в самом картридже. Картриджи не предназначены для повторного наполнения.

Содержимое флакона следует набрать в инсулиновый шприц, соответствующий концентрации вводимого инсулина, и ввести нужную дозу инсулина в соответствии с указанием врача.

При использовании картриджей следует соблюдать инструкцию производителя в отношении заправки картриджа и крепления иглы. Следует вводить препарат в соответствии с инструкцией производителя шприц-ручки.

Используя внешний колпачок иглы, сразу же после введения отвернуть иглу и безопасным образом уничтожить ее. Снятие иглы сразу после инъекции обеспечивает стерильность, предотвращает утечку, попадание воздуха и возможное засорение иглы. Затем надеть колпачок на ручку.

Иглы не следует использовать повторно. Иглы и шприц-ручки не должны использоваться другими лицами. Картриджи и флаконы используют до тех пор, пока они не станут пустыми, после чего их следует выбросить.

Хумулин НПХ можно вводить в комбинации с Хумулином Регуляр. Для этого инсулин короткого действия следует набирать в шприц первым для предотвращения попадания во флакон инсулина более длительного действия. Желательно приготовленную смесь вводить непосредственно после смешивания. Для введения точного количества инсулина каждого вида можно использовать отдельный шприц для Хумулина Регуляр и Хумулина НПХ.

Всегда следует использовать инсулиновый шприц, соответствующий концентрации вводимого инсулина.

Побочный эффект, связанный с основным действием препарата: гипогликемия.

Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и (в исключительных случаях) к смерти.

Аллергические реакции: возможны местные аллергические реакции — гиперемия, отек или зуд в месте инъекции (обычно прекращаются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель); системные аллергические реакции (возникают реже, но являются более серьезными) — генерализованный зуд, затруднение дыхания, одышка, снижение АД, учащение пульса, повышенное потоотделение. Тяжелые случаи системных аллергических реакций могут быть угрожающими для жизни.

Прочие: вероятность развития липодистрофии минимальна.

Симптомы: гипогликемия, сопровождающаяся вялостью, повышением потоотделения, тахикардией, бледностью кожных покровов, головной болью, дрожью, рвотой, спутанностью сознания.

При определенных условиях, например при большой длительности или при интенсивном контроле сахарного диабета, симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться.

Лечение: легкие состояния гипогликемии обычно можно купировать приемом внутрь глюкозы (декстрозы) или сахара. Может потребоваться коррекция дозы инсулина, диеты или физической активности.

Коррекцию среднетяжелой гипогликемии можно проводить с помощью в/м или п/к введения глюкагона, с последующим приемом внутрь углеводов.

Тяжелые состояния гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, купируют в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированного раствора глюкозы (декстрозы). После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

Гипогликемическое действие Хумулина НПХ снижают пероральные контрацептивы, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, тиазидные диуретики, диазоксид, трициклические антидепрессанты.

Гипогликемическое действие Хумулина НПХ усиливают пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), сульфаниламиды, ингибиторы МАО, бета-адреноблокаторы, этанол и этанолсодержащие препараты.

Бета-адреноблокаторы, клофелин, резерпин могут маскировать проявление симптомов гипогликемии.

Эффекты, возникающие при смешивании инсулина человека с инсулинами животного происхождения или инсулином человека, выпускаемым другими производителями, не изучались.

Перевод больного на другой тип инсулина или на препарат инсулина с другим торговым названием должен происходить под строгим врачебным наблюдением. Изменения активности инсулина, его типа (например, Регуляр, М3), видовой принадлежности (свиной, инсулин человека, аналог инсулина человека) или метода производства (ДНК-рекомбинантный инсулин или инсулин животного происхождения) могут привести к необходимости коррекции дозы.

Необходимость коррекции дозы может потребоваться уже при первом введении препарата инсулина человека после препарата инсулина животного происхождения или постепенно в течение нескольких недель или месяцев после перевода.

Потребность в инсулине может снизиться при недостаточной функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы, при почечной или печеночной недостаточности.

При некоторых заболеваниях или при эмоциональном напряжении потребность в инсулине может увеличиться.

Коррекция дозы может также потребоваться при увеличении физической нагрузки или при изменении обычной диеты.

Симптомы-предвестники гипогликемии на фоне введения инсулина человека у некоторых больных могут быть менее выражены или отличаться от тех, которые наблюдались у них на фоне введения инсулина животного происхождения. При нормализации уровня глюкозы в крови, например в результате интенсивной терапии инсулином, могут исчезнуть все или некоторые симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.

Симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или быть менее выраженными при длительном течении сахарного диабета, диабетической невропатии или при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

В ряде случаев местные аллергические реакции могут быть вызваны причинами, не связанными с действием препарата, например раздражением кожи очищающим агентом или неправильным проведением инъекций.

В редких случаях развития системных аллергических реакций требуется немедленное проведение лечения. Иногда может потребоваться смена инсулина либо проведение десенсибилизации.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время гипогликемии у больного может ухудшаться способность к концентрации внимания и уменьшаться скорость психомоторных реакций. Это может представлять опасность в ситуациях, при которых эти способности особенно необходимы (вождение автомобиля или управление механизмами). Следует рекомендовать больным принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время вождения автомобиля. Это особенно важно для пациентов со слабовыраженными или отсутствующими симптомами-предвестниками гипогликемии или при частом развитии гипогликемии. В таких случаях врач должен оценить целесообразность вождения пациентом автомобиля.

При беременности особенно важно поддерживать хороший контроль гликемии у пациенток с сахарным диабетом. При беременности потребность в инсулине обычно снижается в I триместре и повышается во II и III триместрах.

Больным сахарным диабетом рекомендуется информировать врача о наступлении или планировании беременности.

У больных сахарным диабетом в период лактации (грудного вскармливания) может потребоваться коррекция дозы инсулина, диеты или того и другого.

При исследованиях генетической токсичности в сериях in vitro и in vivo инсулин человека не оказывал мутагенного действия.

источник

В 1 мл суспензии содержится:

активное вещество — инсулин человеческий 100 МЕ/мл;

вспомогательные вещества: метакрезол, глицерол (глицерин), фенол, протамина сульфат, натрия гидрофосфат, цинка оксид, вода для инъекций, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% могут использоваться в процессе производства для установления pH.

Суспензия белого цвета, которая расслаивается, образуя белый осадок и прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. Осадок легко ресуспендируется при осторожном встряхивании.

Хумулин НПХ является ДНК-рекомбинантным инсулином человека.

Основным действием инсулина является регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, он обладает анаболическим и антикатаболическим действием на различные ткани организма. В мышечной ткани происходит увеличение содержания гликогена, жирных кислот, глицерола, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение гликогенолиза глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма беЛков ,и высвобождения аминокислот.

Хумулин НПХ является препаратом инсулина средней продолжительности действия. Начало действия препарата — через 1 час после введения, максимальный эффект действия — между 2 и 8 часами, продолжительность действия — 18-20 часов. Индивидуальные различия в активности инсулина зависят от таких факторов как доза, выбор места инъекции, физическая активность больного и др.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объёмавводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Выводится почками (30-80%).

Сахарный диабет, требующий проведения инсулинотерапии для поддержания нормального гомеостаза глюкозы.

Повышенная чувствительность к инсулину или к одному из компонентов препарата.

В период беременности особенно важно поддерживать хороший контроль у пациенток, получающих терапию инсулином (с инсулинозависимым диабетом или с гестационным диабетом). Потребность в инсулине обычно снижается во время I триместра и увеличивается во время II и III триместров. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Пациенткам с сахарным диабетом рекомендуется информировать врача о беременности или о планировании беременности.

У пациенток с сахарным диабетом в период кормления грудью может потребоваться коррекция дозы инсулина, диеты, или того и другого.

Доза препарата Хумулин НПХ определяется врачом индивидуально в зависимости от уровня гликемии. Препарат следует вводить подкожно. Возможно и внутримышечное введение.

Внутривенное введение препарата Хумулин НПХ противопоказано.

Температура вводимого препарата должна соответствовать комнатной. Подкожные инъекции следует делать в область плеча, бедра, ягодицы или живота. Места инъекций необходимо чередовать так, чтобы одно и то же место использовалось не чаще примерно одного раза в месяц. При подкожном введении инсулина необходимо проявлять осторожность, чтобы при инъекции не попасть в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место введения. Больные должны быть обучены правильному использованию устройства для введения инсулина. Режим введения инсулина индивидуальный. Подготовка к введению

Непосредственно перед использованием картриджи Хумулина НПХ следует прокатать между ладонями десять раз и покачать, переворачивая на 180° также десять раз до полного ресуспендирования инсулина, пока он не приобретёт вид однородной мутной жидкости или молока. Не следует энергично встряхивать, так как это может привести к появлению пены, которая может помешать правильному набору дозы. Внутри каждого картриджа находится небольшой стеклянный шарик, облегчающий перемешивание инсулина. Не используйте инсулин, если в нём после перемешивания имеются хлопья.

Устройство картриджей не позволяет смешивать их содержимое с другими инсулинами непосредственно в самом картридже. Картриджи не предназначены для повторного наполнения. Перед проведением инъекции необходимо ознакомиться с инструкцией производителя по использованию пен-инъектора для введения инсулина.

Инсулин короткого действия следует набирать в шприц первым для предотвращения загрязнения содержимого флакона компонентами инсулина длительного действия. Желательно приготовленную смесь вводить непосредственно после смешивания. Для введения точного количества инсулина каждого вида, можно использовать отдельный шприц для Хумулина® Регуляр и Хумулина® НПХ.

Всегда используйте инсулиновый шприц, соответствующий концентрации вводимого Вами инсулина.

Необходимо соблюдать инструкцию производителя в отношении заправки картриджа и крепления иглы.

Аллергические реакции: у больных могут наблюдаться местные аллергические реакции в виде покраснения, отёка или зуда в месте инъекции. Данные реакции обычно прекращаются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В ряде случаев эти реакции могут быть вызваны причинами, не связанными с инсулином, например, раздражением кожи очищающим агентом или неправильным проведением инъекций. Системные аллергические реакции, вызываемые инсулином, возникают менее часто, но являются более серьёзными. Они могут проявляться генерализованным зудом, затруднением дыхания, одышкой, снижением артериального давления, учащением пульса, повышенной потливостью. Тяжёлые случаи системных аллергических реакций могут быть угрожающими для жизни. В редких случаях тяжёлой аллергии к Хумулину НПХ требуется немедленное проведение лечения. Возможно, потребуется смена инсулина, либо проведение десенсибилизации.

В месте инъекции может развиться липодистрофия.

Инсулин не имеет специфического определения передозировки, поскольку концентрация глюкозы в сыворотке крови является результатом комплексного взаимодействия между уровнями инсулина, глюкозы и других метаболических процессов. Гипогликемия происходит в результате несоответствия содержания инсулина в крови по отношению к принятому питанию и расходу энергии. Гипогликемия может сопровождаться следующими симптомами: вялость, спутанность сознания, тахикардия, головная боль, повышенная потливость и рвота. При определённых условиях, например, при большой длительности или при интенсивном контроле сахарного диабета, симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться.

Лёгкие состояния гипогликемии обьгчно можно купировать приёмом внутрь глюкозы или сахара. Может потребоваться коррекция дозы инсулина, диеты или физической активности.

Коррекцию среднетяжёлой гипогликемии можно проводить с помощью внутримышечного или подкожного введения глюкагона, с последующим приёмом внутрь углеводов. Тяжёлые состояния гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, купируют внутримышечным/подкожным введением глюкагона или внутривенным введением концентрированного раствора глюкозы.

После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии. Может потребоваться дальнейший приём углеводов и наблюдение за пациентом, так как возможно возникновение рецидива гипогликемии.

Гипогликемическое действие Хумулина® НПХ снижают: пероральные контрацептивы, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, гормон роста, даназол, бета₂-симпатомиметики (ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазидные диуретики.

Гипогликемическое действие Хумулина® НПХ усиливают: пероральные гипогликемизирующие препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), сульфаниламиды, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы рецепторов ангиотензина II, неселективные бета- адреноблокаторы, этанол и этанолсодержащие препараты.

Аналоги соматостатина (октреотид, ланкреотид) могут снижать или усиливать потребность в инсулине. Бета-адреноблокаторы, клофелин, резерпин могут маскировать проявление симптомов гипогликемии.

Несовместимость. Эффекты при смешивании инсулина человека с инсулином животного происхождения или инсулином человека, выпускаемым другими производителями, не изучались.

Перевод больного на другой тип или препарат инсулина с другим торговым названием должен происходить под строгим медицинским наблюдением. Изменения активности, торговой марки (производителя), типа (Регуляр, М3, инсулин животного происхождения) могут привести к необходимости коррекции дозы.

Для некоторых больных при переходе с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин может возникнуть необходимость коррекции дозы. Это может произойти уже при первом введении препарата человеческого инсулина или постепенно в течение нескольких недель или месяцев после перевода. Симптомы-предвестники гипогликемии на фоне введения человеческого инсулина у некоторых больных могут быть менее выражены или отличаться от тех, которые наблюдались у них на фоне введения инсулина животного происхождения. При нормализации уровня глюкозы крови, например, в результате интенсивной терапии инсулином, могут исчезнуть все или некоторые симптомы-предвестники гипогликемии, о чём больные должны быть проинформированы. Симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или быть менее выраженными при длительном течении сахарного диабета, диабетической нейропатии или лечении такими препаратами как бета- адреноблокаторы. Некорректируемые реакции гипогликемии или гипергликемии могут привести к потере сознания, коме или смерти. Применение неадекватных доз или прекращение лечения, особенно у больных инсулинозависимым сахарным диабетом, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу (состояния, потенциально угрожающие жизни пациента).

Лечение человеческим инсулином может вызывать образование антител, но титры антител ниже, чем к очищенному животному инсулину.

Потребность в инсулине может снизиться при недостаточности функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы, при почечной или печёночной недостаточности.

При некоторых заболеваниях или при эмоциональном перенапряжении потребность в инсулине может увеличиться.

Коррекция дозы инсулина может также потребоваться при увеличении физической нагрузки или при изменении обычной диеты.

При применении тиазолидиндионов в комбинации с инсулинами повышается риск развития отеков и сердечной недостаточности, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время гипогликемии у больного могут снижаться концентрация внимания и скорость психомоторных реакций. Это может представлять опасность в ситуациях, при которых эти способности особенно необходимы (например, вождение автомобиля или управление механизмами).

Следует рекомендовать больным принимать меры предосторожности для избежания гипогликемии во время вождения автомобиля. Это особенно важно для пациентов со слабо выраженными или отсутствующими симптомами- предвестниками гипогликемии или при частом развитии гипогликемии. В таких случаях необходимо оценить целесообразность вождения пациентом автомобиля.

Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл в картриджах по 3 мл. По 5 картриджей в блистер из ПВХ/фольги алюминиевой. По одному блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить при температуре 2°-8°С в местах, недоступных для детей. Предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Не допускать замораживания.

Находящийся в употреблении препарат в картридже 3 мл следует хранить при комнатной температуре 15°-25°С не более 28 дней. Список Б.

Не использовать по истечении срока годности.

источник

Противодиабетический препарат Хумулин НПХ содержит в составе инсулин-изофан, который обладает средней продолжительностью действия. Он предназначен для постоянного применения с целью поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормальных значений. Выпускается в виде суспензии для подкожного введения во флаконах в США организацией «Эли Лилли энд Компани». А французская компания «Лилли Франс» производит инсулин Хумулин НПХ в форме картриджей со шприц-ручкой. Препарат имеет вид суспензии мутного или молочного цвета.

Фармакологический эффект – снижение уровня глюкозы в крови за счет повышения захвата ее клетками и тканями с помощью Хумулина НПХ. При сахарном диабете выработка собственного гормона инсулина поджелудочной железой снижена, что требует гормонозаместительной терапии. Препарат повышает утилизацию глюкозы клетками, которые нуждаются в питании. Инсулин взаимодействует со специальными рецепторами на поверхности клеток, что стимулирует ряд биохимических процессов, к которым относится в частности и образование гексокиназы, пируваткиназы, гликогенсинтетазы. Повышается транспортировка глюкозы в ткани из крови, где ее становится меньше.

Лечебный эффект начинается спустя час после инъекции.
Сахароснижающий эффект продолжается около 18 часов.
Наибольший эффект – через 2 часа и до 8 часов с момента введения.

Такой разброс интервала активности препарата зависит от места введения суспензии и двигательной активности самого пациента. Эти свойства должны учитываться при назначении режима дозирования и кратности введения. Учитывая длительное наступление эффекта, Хумулин НПХ назначают вместе с инсулинами короткого и ультракороткого действия.

Распределение и выведение из организма:

Инсулин Хумулин НПХ не проникает через гематоплацентарный барьер и не выделяется через молочные железы с молоком.
Инактивируется в печени и почках посредством фермента инсулиназы.
Элиминация препарата преимущественно через почки.

Хумулин НПХ предназначен для контроля уровня сахара в крови у больных инсулинозависимым сахарным диабетом, а также при впервые возникшей гипергликемии у женщин во время беременности.

гиперчувствительность к препарату и его компонентам;
снижение уровня глюкозы ниже 3,3 – 5,5 ммоль/л в крови.

гипогликемия – опасное осложнение при неадекватном дозировании. Проявляется потерей сознания, что можно перепутать с гипергликемической комой;
аллергические проявления в месте укола (покраснение, зуд, отек);
удушье;
одышка;
гипотония;
крапивница;
тахикардия;
липодистрофия – локальная атрофия подкожно-жировой клетчатки.

Вводить препарат следует под кожу плеча, бедер, ягодиц или передней брюшной стенки, а иногда возможна и внутримышечная инъекция.
После укола не следует сильно давить и массажировать область инвазии.
Запрещено использовать препарат внутривенно.
Доза подбирается индивидуально врачом-эндокринологом и основывается на результатах анализа крови на сахар.

Хумулин во флаконах перед применением необходимо перемешать путем катания флакона между ладонями до тех пор, пока не появится цвет молока. Не трясти, не вспенивать и не использовать инсулин с осадком в виде хлопьев на стенках флакона.
Хумулин НПХ в картриджах не только прокручивают между ладонями, повторяя движение 10 раз, но и перемешивают, аккуратно переворачивая картридж. Убедиться, что инсулин готов к введению, оценив консистенцию и цвет. Должно быть однородное содержимое цвета молока. Также не встряхивать и не вспенивать препарат. Не использовать раствор с хлопьями или осадком. В картридж нельзя вводить другие инсулины, и нельзя повторно его наполнять.
Шприц-ручка содержит 3 мл инсулина-изофана в дозе 100 МЕ/мл. За 1 инъекцию вводить не более 60 МЕ. Устройство позволяет дозировать с точность до 1 МЕ. Убедиться, что игла плотно присоединена к устройству.

— Вымыть руки с использованием мыла, а затем обработать их антисептиком.

— Определиться с местом укола и обработать кожу антисептическим раствором.

— Места инъекций чередовать таким образом, чтобы одно и то же место использовать не чаще примерно одного раза в месяц.

Снять колпачок, оттягивая его, а не вращая.
Проверить инсулин, срок годности, консистенцию и цвет.
Подготовить шприц-иглу вышеуказанным способом.
Иглу навинтить до плотного соединения.
Удалить с иглы два колпачка. Внешний – не выбрасывать.
Проверить поступление инсулина.
Собрать кожу в складку и произвести инъекцию иглы под кожу под углом 45 градусов.
Ввести инсулин, зажав кнопку большим пальцем до полной остановки, сосчитав мысленно медленно до 5.
После изъятия иглы на место введения положить шарик со спиртом, не растирая и не придавливая кожу. В норме может оставаться капелька инсулина на кончике иглы, но не вытекать из нее, что означает неполное введение дозы.
Внешним колпачком закрыть иглу и утилизировать ее.

Препараты, усиливающие действие Хумулина:

таблетированные сахароснижающие средства;
антидепрессанты – ингибиторы моноамонооксидазы;
гипотонические средства из группы ингибиторов-АПФ и бета-блокаторов;
ингибиторы карбоангидразы;
имидазолы;
тетрациклиновые антибиотики;
препараты лития;
витамины группы В;
теофиллин;
спиртсодержащие препараты.

противозачаточные таблетки;
глюкокортикостероиды;
гормоны щитовидной железы;
диуретики;
трициклические антидепрессанты;
средства, активирующие симпатическую нервную систему;
блокаторы каналов кальция;
наркотические анальгетики.

Торговое название	Производитель
Инсуман Базал	Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, (Германия)
Протафан	Ново Нордиск А/С, (Дания)
Берлинсулин Н Базаль U-40 и Берлисулин Н Базаль пен	Берлин-Хеми АГ, (Германия)
Актрафан HM	Ново Нордиск А/О, (Дания)
Бр-Инсулмиди ЧСП	Брынцалов-А, (Россия)
Хумодар Б	Индар ЗАО по производству инсулинов, (Украина)
Изофан Инсулин ЧМ	АЙ СИ ЭН Галеника, (Югославия)
Хомофан	Pliva, (Хорватия)
Биогулин НПХ	Биобраз СА, (Бразилия)

Обзор противодиабетических лекарств на основе инсулина-изофана:

Хотел внести правку — внутривенно вводить пролонгированные инсулины запрещено!

Препарат должен назначаться только врачом. Отпуск из аптек осуществляется по рецепту. Во время терапии Хумулином НПХ требуется постоянный контроль уровня глюкозы. При наличии сопутствующих заболеваний – консультация врача для коррекции дозы.

источник

Хумулин НПХ – лекарственное средство, ДНК-рекомбинантный человеческий инсулин, применяемое при сахарном диабете.

Лекарственная форма Хумулина НПХ – суспензия для подкожного (п/к) введения: белая, расслаивающаяся, с белым осадком, легко ресуспендируемым при встряхивании и прозрачной почти бесцветной или бесцветной надосадочной жидкостью (во флаконах по 10 мл, в картонной пачке 1 флакон; в картриджах по 3 мл, в блистере 3 картриджа, в картонной пачке 1 блистер; в шприц-ручках КвикПен со встроенным картриджем с 3 мл суспензии, в картонной пачке 5 шприц-ручек).

активное вещество: инсулин человеческий – 100 ME;
вспомогательные компоненты: цинка оксид – для получения ионов цинка не более 0,00004 г; натрия гидрофосфата гептагидрат – 0,00378 г; протамина сульфат – 0,000348 г; глицерин (глицерол) – 0,016 г; фенол – 0,00065 г; метакрезол – 0,0016 г; вода для инъекций – до 1 мл; натрия гидроксида раствор 10% – до pH 6,9–7,8; хлористоводородной кислоты раствор 10% – до pH 6,9–7,8.

Дозировку лекарственного средства и режим введения определяет врач индивидуально для каждого пациента, учитывая концентрацию глюкозы в крови.

Суспензию комнатной температуры вводят п/к или внутримышечно (допускается); внутривенное введение противопоказано.

П/к инъекции делают в область живота, ягодиц, бедер или плеч, не допускают попадания инсулина в кровеносный сосуд. Одно и то же место инъекции не должно использоваться чаще 1 раза в месяц (примерно). После введения препарата место инъекции массировать нельзя.

Перед началом терапии пациент должен быть обучен правильному применению устройства, посредством которого будет вводить инсулин.

Перед использованием флакон с препаратом несколько раз прокатывают между ладонями, картридж – 10 раз прокатывают между ладонями и покачивают, 10 раз переворачивают на 180°, до полного ресуспендирования инсулина и превращения в однородную мутную или молочную жидкость. Энергично встряхивать флакон/картридж нельзя, поскольку это может привести к образованию пены, которая впоследствии может помешать верному набору дозы.

Инсулин, в котором после встряхивания наблюдаются хлопья или на стенках/дне флакона с которым образуются твердые белые частицы, создающие эффект морозного узора, не используют.

Для введения препарата из флакона применяют шприц, соответствующий концентрации вводимого инсулина.

Устройство картриджей не позволяет смешивать в них препарат с другими инсулинами. Картриджи не предназначены для повторного наполнения.

Шприц-ручка (инъектор) КвикПен позволяет вводить за одну инъекцию 1–60 единиц инсулина. Доза может быть установлена с точностью до одной единицы, при случайном неправильном выборе дозе, она может быть исправлена без потери препарата.

Инъектор должен использоваться только одним пациентом, его передача другим лицам может послужить передаче инфекции. Для каждого введения применяют новую иглу.

Инъектор не используют, если какая-либо его часть повреждена или сломана. Пациент должен всегда носить с собой запасную шприц-ручку в виду возможной потери или повреждения использующейся.

Пациенты с ослабленным зрением или полной его потерей должны использовать инъектор под руководством хорошо видящих лиц, умеющих им пользоваться.

Перед каждой инъекцией проверяют находящуюся на шприц-ручке этикетку, которая содержит сведения о сроке годности и типе инсулина. На инъекторе имеется серая кнопка введения дозы, ее цвет соответствует имеющейся на этикетке полосе и типу применяемого инсулина.

Для введения инсулина посредством инъектора используют иглы. Перед использованием важно убедиться, что игла полностью присоединена к инъектору.

При назначении инсулина в дозе, превышающей 60 единиц, проводят две инъекции.

В случаях, когда пациент не уверен, какое количество препарата осталось в картридже, он переворачивает шприц-ручку кончиком иглы вниз и смотрит на имеющуюся на прозрачном держателе картриджа шкалу, которая показывает примерное количество оставшихся единиц инсулина. Для установки дозы эти цифры не используют.

Если пациент не может снять колпачок с иглы, ему нужно осторожно его повращать по часовой стрелки (против часовой стрелки), а затем потянуть.

Каждый раз перед инъекцией проверяют шприц-ручку на поступление инсулина. Для этого снимают внешний колпачок иглы (его не выбрасывают), затем внутренний колпачок (его выбрасывают), вращают кнопку введения дозы до установления 2 единиц, направляют инъектор вверх и стучат по держателю картриджа для сбора пузырьков воздуха в верхней части. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажимают на кнопку введения дозы до ее остановки и появления числа 0 в окне индикатора. Продолжая удерживать в утопленном положении кнопку введения дозы, медленно считают до 5. Если на кончике иглы наблюдается струйка инсулина – проверка считается выполненной и успешной. В случаях, когда на конце иглы не появляется струйка инсулина, этап проверки поступления повторяют 4 раза.

Инструкция по введению препарата при помощи инъектора:

шприц-ручку освобождают от колпачка;
осуществляют проверку инсулина;
берут новую иглу, с ее внешнего колпачка удаляют бумажную наклейку;
резиновый диск на конце держателя картриджа протирают смоченным в спирте тампоном;
иглу навинчивают прямо по оси на инъектор до полного присоединения;
осуществляют проверку поступления инсулина;
посредством кнопки введения дозы устанавливают нужное количество единиц препарата;
под кожу вводят иглу, большим пальцем твердо нажимают на кнопку введения дозы до ее полной остановки. Если необходимо введение полной дозы – кнопку продолжают удерживать и медленно считают до 5;
иглу извлекают из-под кожи, на нее надевают внешний колпачок, отвинчивают от инъектора и утилизируют согласно с указаниями лечащего врача;
на шприц-ручку надевают колпачок.

Инъекторы нельзя хранить с прикрепленными к ним иглами.

Если пациент не уверен в том, что ввел полную дозу, еще одну инъекцию он не проводит.

В период терапии Хумулином НПХ наиболее часто возникает гипогликемия; ее тяжелое течение в исключительных случаях может привести к летальному исходу. Также возможно развитие местных аллергических реакций (зуда, отека или гиперемии в местах введения). Менее часто развиваются системные аллергические реакции – учащение пульса, одышка, повышенная потливость, снижение артериального давления, затруднение дыхания, генерализованный зуд.

На фоне длительного лечения препаратом в месте инъекции наблюдалось развитие липодистрофии.

Имеются сообщения о развитии отеков при быстрой нормализации концентрации глюкозы в крови во время интенсивной инсулинотерапии при исходно неудовлетворительном гликемическом контроле.

Строгое медицинское наблюдение требуется при изменении типа или производителя инсулина. Необходимость в коррекции дозы может возникнуть при изменении торговой марки, типа, активности, видовой принадлежности и (или) метода производства инсулина.

Коррекция дозы может потребоваться и при переводе некоторых больных с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин – как при первом введении последнего, так и постепенно на протяжении нескольких недель или месяцев после начала его применения. Следует учитывать, что у некоторых пациентов симптомы-предвестники гипогликемии при использовании человеческого инсулина могут быть менее выраженными или отличаться от тех, что развивались у них при введении инсулина животного происхождения.

Некоторые или все симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать при нормализации содержания глюкозы в крови, к примеру, в результате интенсивного лечения инсулином. Об этом пациентов следует информировать заранее.

В случаях терапии бета-адреноблокаторами, диабетической нейропатии, длительного течения сахарного диабета возможны изменение или меньшая выраженность симптомов-предвестников гипогликемии.

Диабетический кетоацидоз и гипергликемия могут развиваться при использовании неадекватных доз препарата или отмены лечения.

Печеночная или почечная недостаточность, недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза или надпочечников могут снизить потребность в инсулине. Эмоциональное перенапряжение и некоторые заболевания, наоборот, могут увеличить потребность в инсулине. При смене обычного режима питания или увеличении физической активности может потребоваться коррекция дозы препарата.

Применение комбинации инсулиновых средств с препаратами группы тиазолидиндиона повышает риск развития хронической сердечной недостаточности и отеков, в особенности при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и наличии факторов риска хронической сердечной недостаточности.

Ввиду возможного развития гипогликемии пациенты в период терапии должны соблюдать осторожность при управлении механизмами или вождении автотранспортных средств.

тиазидные диуретики, йодсодержащие гормоны щитовидной железы, производные фенотиазина, препараты, повышающие концентрацию глюкозы в крови, никотиновая кислота, глюкокортикостероиды, пероральные контрацептивы, хлорпротиксен, лития карбонат, бета-2-адреномиметики, даназол, изониазид, диазоксид: могут увеличивать потребность в инсулине;
пероральные гипогликемические препараты, гуанетидин, анаболические стероиды, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, октреотид, сульфаниламидные антибиотики, фенфлурамин, некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), тетрациклины, этанол и этанолсодержащие препараты, бета-адреноблокаторы, салицилаты (ацетилсалициловая кислота и т. п.): могут снижать потребность в инсулине;
резерпин, клофелин, бета-адреноблокаторы: могут маскировать проявление симптомов гипогликемии.

Аналогами Хумулина НПХ являются Росинсулин С, Ринсулин НПХ, Протафан HM, Протамин-инсулин ЧС, Инсуман Базал ГТ, Генсулин Н, Возулим-Н, Биосулин.

Хранить при температуре 2–8 °C в холодильнике; используемый препарат – 15–25 °C на протяжении 4 недель. Беречь от детей.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник