Глюкокортикостероиды дексаметазон гидрокортизон бетаметазон

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Общие сведения

Глюкокортикоидами называются стероидные гормоны, выделяемые корой надпочечников, а также их искусственные аналоги, используемые в медицине.
Первые пробы данных лекарственных средств относятся к 40-м годам двадцатого века и первыми использованными гормонами были гидрокортизон и кортизон.

Всего же на сегодняшний день изучено пять гормонов этой группы (представлены по степени воздействия на процессы в организме по убывающей):

• Гидрокортизон
• Кортизон
• Кортикостерон
• 11-дезоксикортизол
• 11-дегидрокортикостерон.

Функция производства гормонов регулируется головным мозгом, точнее гипофизом. Максимальный уровень этих гормонов вырабатывается у человека в 30 годам, в последующем постепенно он уменьшается.

Классификация препаратов

Все препараты этой группы разделяются на:

• природные (гидрокортизон и кортизон),
• синтетические.

Синтетические в свою очередь разделяются на:

• галоидсодержащие (беклометазон, дексаметазон, флутиказон),
• не галоидсодержащие (преднизолон, будесонид, клобетазол).

Синтетические препараты в своем большинстве действуют сильнее, поэтому используются меньшие дозировки. Наиболее перспективными являются фторированные глюкокортикоиды, которые действуют эффективно, при этом они практически не нарушают водно-солевой баланс и провоцируют меньше побочных эффектов.

По длительности воздействия все препараты можно разделить на:

• короткого действия (кортизон, гидрокортизон),
• действия средней продолжительности (преднизолон, метилпреднизолон),
• продолжительного действия (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон).

Действие

Ученые еще не до конца выяснили механизм действия этих гормонов на организм. Попадая в клетку через клеточную оболочку, гормон воздействует на рецепторы, чувствительные к стероидным веществам, направляется вместе с рецептором в ядро клетки и участвует в выработке особых компонентов белков, участвующих в воспалительном процессе.

Гормоны влияют на следующие процессы, протекающие в организме:

• Обмен углеводов. Ухудшается переработка сахара в организме, иногда прием препаратов вызывает сахарный диабет.
• Обмен протеинов. Подавляется выработка белка в костях, мускулах и коже. Поэтому пациент, принимающий данные препараты, худеет, у него наблюдаются растяжки на коже, кровоизлияния, плохо рубцуются порезы и царапины, мускулы атрофируются. Часто развивается остеопороз.
• Обмен липидов. Происходит увеличение количества подкожной жировой клетчатки в области лица, шеи, груди и уменьшение объема в области рук и ног.
• Обмен кальция. Гормоны этого класса подавляют усвоение кальция кишечником и ускоряют вымывание его из костей. Поэтому существует вероятность развития нехватки кальция.
• Работа сердца и сосудов. Под действием этих гормонов ухудшается проницаемость мелких кровяных сосудов. Гормоны тонизируют сосуды и сократительную способность сердечной мышцы.
• Воспалительный процесс. Любые воспалительные проявления подавляются, так как глюкокортикоиды уменьшают проницаемость клеточных оболочек для определенных веществ, участвующих в воспалительном процессе. Кроме этого, укрепляются стенки сосудов, что тормозит движение иммунных клеток в очаге.
• Регуляция иммунитета. Данные гормоны подавляют местную иммунную реакцию, поэтому их используют при трансплантации тканей. Они подавляют активность определенных иммунных телец (лимфоцитов и «противовоспалительных» цитокинов), участвующих в развитии таких заболеваний, например, как менингит и ревматизм.
• Образование крови. Под действием этих гормонов одновременно уменьшается выработка лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и усиливается выработка эритроцитов и тромбоцитов. Даже единственный прием препарата на сутки меняет картину крови. Если же лечение было длительным, на восстановление нормальной картины уходит от 7 до 30 дней.
• Работа желез внутренней секреции. Подавляется связь между гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками. Заметно это нарушение становится при долгих курсах приема препаратов. Также уменьшается производство половых гормонов, что влечет за собой развитие остеопороза.

Показания

• Надпочечниковая недостаточность любого происхождения,
• Шоковая терапия,
• Ревматизм,
• Ревматоидный артрит,
• Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз,
• Инфекционный мононуклеоз,
• Астматический статус,
• Аллергия, осложненная коллагенозами, дерматозами, астмой,
• Воспаления разной локализации,
• Гемолитическая анемия,
• Острый панкреатит,
• Вирусный гепатит,
• Гломерулонефрит,
• Пересадка органов и тканей,
• Аутоиммунные заболевания.

Схема приема назначается лечащим врачом. При этом следует иметь в виду, что в большинстве случаев препараты значительно облегчают состояние больного, однако никаким образом не влияют на причину заболевания.

Противопоказания

Абсолютные:

• Грибковые заболевания,
• Вирусные инфекции,
• Туберкулез,
• Индивидуальная непереносимость.

Относительные:

• Остеопороз в тяжелой степени,
• Сахарный диабет,
• Сердечная недостаточность в высокой степени,
• Гипертензия в высокой степени,
• Язва желудка или кишечника,
• Эпилепсия,
• Нарушения психики.

Относительные противопоказания принимаются во внимание в тех случаях, когда идет речь о длительном лечении.
Если же речь идет о срочном спасении жизни пациента, препараты используются в любом случае.

Подробнее об основных препаратах

Кортизон
Применяется при заместительной терапии у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Производится в таблетках. Используется только при нормальной работе печени. Влияет на обмен воды и солей.

Гидрокортизон
Назначается при надпочечниковой недостаточности. Не рекомендован при отёках, нарушении работы сердца, гипертензии, так как способствует задержке натрия в организме и выведению калия. Производится в виде жидкости для инъекций, суспензии.

Преднизолон
Достаточно часто назначаемый препарат. Производится в виде таблеток, жидкости и суспензии для инъекций, порошка в ампулах.

Метилпреднизолон
Более сильный, чем преднизолон, меньше провоцирует побочных эффектов, дороже. Показан для пациентов, страдающих ожирением, язвой желудка, психическими болезнями. Выпускается в виде таблеток, суспензии, сухой субстанции во флаконах.

Дексаметазон
Это один из самых сильных препаратов данной группы. Так как у препарата много побочных эффектов, его не используют длительными курсами. Назначают, в том числе, для облегчения состояния пациента при химиотерапии, а также для предупреждения нарушения дыхания у недоношенных детей. Выпускается в виде таблеток и жидкости для инъекций в ампулах.

Бетаметазон
По мощности напоминает дексаметазон, имеет меньше побочных эффектов. Чаще всего применяется в виде жидкости для инъекций, в том числе, внутрисуставных и периартикулярных. Длительность действия таких инъекций может достигать месяца благодаря особому химическому составу препарата.
Производится в виде таблеток, жидкости в ампулах, суспензии.

Препараты в виде ингаляций

Противопоказания:

• острый бронхоспазм,
• непереносимость,
• астматический статус,
• бактериальный бронхит.

Препарат может спровоцировать появление некоторых побочных эффектов, в том числе бронхоспазма и неприятного ощущения в горле.

Будесонид – основная терапия бронхиальной астмы, хроническая обструктивная болезнь легких.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Жидкость для ингаляций запрещено использовать в лечении детей до 16 лет, суспензию запрещено использовать в лечении детей до 3-месячного возраста, порошок – для детей до 6 лет.

Относительные противопоказания: беременность, кормление грудью, грибковые, вирусные и бактериальные заболевания дыхательной системы, туберкулез.

Препарат может спровоцировать приступ кашля, иссушение слизистой рта, мигренеподобную боль, стоматит, тошноту, гиперактивность.
Не следует допускать попадания препарата в глаза.

Флутиказон – препарат назначается при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких в качестве основного лечебного средства.
Противопоказания:

• бронхит неастматического характера,
• непереносимость,
• бронхоспазм в острой форме,
• астматический статус.

Относительные противопоказания:

• глаукома,
• цирроз,
• остеопороз,
• гипотиреоз,
• общие инфекции,
• кормление грудью,
• беременность.

Препарат используется только в виде ингаляции. Может спровоцировать кандидоз слизистой рта, изменение тембра голоса, бронхоспазм. Если используется долгое время в больших количествах, вызывает системные побочные эффекты. Для предупреждения кандидоза полости рта после ингаляции следует прополоскать рот.
Этот препарат не используется для купирования приступов астмы.

Препараты для системного использования

Для системного применения созданы препараты преднизон, кортизон.
Существует достаточно много препаратов, которые используются и местно и системно. К ним относятся: бетаметазон, дексаметазон, триамцинолон, флудрокортизон, мазипредон, метилпреднизолон, преднизолон.
Такие средства используются как в виде таблеток для орального употребления, так и в инъекциях.

Мази, кремы, лосьоны

Глюкокортикоиды для наружного применения выпускаются в виде мазей, гелей, кремов, лосьонов. Назначаются при некоторых дерматологических заболеваниях неинфекционного характера.

Показания:

• контактный дерматит,
• нейродермит,
• себорейный дерматит,
• экзема,
• псориаз,
• красный плоский лишай,
• эритродермия,
• атопический дерматит,
• красная дискоидная волчанка.

Эти средства снимают воспаление, зуд, аллергическую реакцию, покраснение и припухлость тканей.

Как правильно выбрать лекарственную форму препарата?
Мази начинают действовать более медленно, консистенция их жирная. Их назначают при сухой коже, склонной к шелушению, при мокнущих процессах.

Кремы могут спровоцировать раздражение или сухость, если на коже есть ранки. Их назначают при интертригинозных явлениях. Эта форма не оставляет жирные пятна и быстро впитывается.

Лосьоны показаны при мокнущих явлениях, очень удобны для обработки волосистых частей головы.

Все глюкокортикостероиды, используемые в дерматологии, разделяются на четыре группы по мощности воздействия:

• Очень мощные:хальцинонид, клобетазола пропионат.
• Мощные:будесонид, дексаметазон, флуметазон, триамицинолон.
• Средней силы:преднизолон.
• Слабые:гидрокортизон.

При этом следует иметь в виду, что у препаратов средней силы и слабых действие менее выражено, а количество побочных эффектов выше, чем у более мощных препаратов.

Побочные эффекты

Глюкокортикостероидные препараты действительно очень быстро купируют многие нежелательные симптомы заболеваний. При этом они вызывают достаточно много побочных эффектов. Поэтому назначают их только в тех случаях, когда никакие другие уже не в состоянии помочь.
Особенно много побочных эффектов наблюдается при системном использовании этих препаратов. Разработано несколько новых методик использования данных препаратов, которые немного уменьшают вероятность появления нежелательных эффектов. Но лечение данными препаратами в любом случае требует постоянного контроля над общим состоянием здоровья пациента.

При использовании стероидных гормональных препаратов вероятно развитие следующих побочных эффектов:

• Со стороны аппарата движения: остеопороз, компрессионные переломыпозвоночника, миопатия, патологические переломы, некроз головки бедра,
• Со стороны кожных покровов:угри, растяжки, кровоизлияния, атрофия, истончение дермы, ухудшение рубцевания ран,
• Со стороны головного мозга: психозы, эмоциональная неустойчивость, синдром псевдоновообразования мозга,
• Со стороны органов зрения: экзофтальм, глаукома, катаракта,
• Со стороны обмена веществ: обжорство, гипергликемия, гиперлипидемия, синдром Кушинга,
• Со стороны пищеварительного тракта: воспаления поджелудочной железы, эзофагит, нарушение пищеварения, язвы желудка, желудочное и кишечное кровотечение,
• Со стороны эндокринной системы: торможение полового созревания и роста, аменорея, диабет, угнетение функции надпочечников,
• Со стороны сердца и сосудов: увеличение кровяного давления,
• Со стороны иммунной системы: усиливаются проявления инфекционных заболеваний, картина заболеваний становится неявной,
• Нарушение соотношения воды и солей в тканях, наблюдаются отёки, нехватка калия в организме.

Первыми побочными эффектами, появляющимися при лечении, являются нарушения сна, обжорство, скачки настроения, увеличение веса тела.

Применение при беременности

Несмотря на то, что эти препараты легко проникают через плацентарный барьер, они не вызывают тяжелых нарушений формирования плода. Во время беременности более безопасным является употребление натуральных или нефторированных средств. Фторированные же, если их употреблять достаточно долго, могут провоцировать нарушения развития плода.

В некоторых случаях препараты группы глюкокортикоидов даже специально назначают при вероятности выкидыша для сохранения беременности. Хотя, использование таких препаратов обычно производится только по жизненным показаниям, к которым относятся:

• Гиперандрогения (перепроизводство мужских половых гормонов),
• Угроза преждевременного разрешения от бремени в третьем триместре,
• Врожденная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников у плода.

Женщине, на протяжении последних полутора лет употреблявшей глюкокортикоиды, во время родов назначается гидрокортизона гемисукцинат в виде инъекций раз в шесть часов. Это предупредит развитие острой надпочечниковой недостаточности.

Во время лактации употребление малых дозировок стероидных препаратов (в пересчете не превышающих 5 мг преднизолона) не могут нанести вреда малышу, ведь глюкокортикоиды попадают в грудное молоко в малых дозах. Если же курс лечения длительный, а дозировки высоки – у ребенка может наблюдаться торможение роста и развития, а также подавление работы надпочечников, гипоталамуса и гипофиза.

Автор: Пашков М.К. Координатор проекта по контенту.

Источник статьи: http://www.tiensmed.ru/news/gliukokort1.html

Глюкокортикоиды: мифы и правда

Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.

Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.

На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.

Действие в организме

Противовоспалительное

Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.

Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.

Подавление иммунитета

Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.

Обмен веществ

Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.

Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.

Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.

Липидный обмен . Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия.

Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.

В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.

Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.

Кровь

Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.

Противострессовое действие

Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.

Действие на другие гормоны

Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.

Виды препаратов

На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:

• от 8 до 12 часов, короткого действия: гидрокортизон, кортизон;
• от 18 до 36 часов, средней продолжительности: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон;
• от 36 до 54 часов, длительного действия: дексаметазон, бетаметазон.

Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Применение

Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.

Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.

При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.

Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.

Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.

Формы препаратов

Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.

В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы ( Симбикорт , Пульмикорт , Серетид ) . Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие.

Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения ( Дипроспан , Кенолог ). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим.

Мази ( Синафлан ), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.

Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.

Нежелательные эффекты:

1. На начальных этапах приема:

• плохой сон;
• эмоциональная возбудимость;
• избыточный аппетит, прибавка в весе.

2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:

• гипертоническая болезнь;
• повышенный уровень сахара и риск диабета;
• язвы пищеварительной системы;
• акне.

3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:

• кушингоид;
• подавление работы надпочечников;
• ослабление защиты от инфекционных заболеваний;
• остеонекроз;
• миопатия;
• плохое заживление при травмах.

4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):

• остеопороз;
• катаракта;
• атеросклероз;
• задержка роста у детей;
• жировая дистрофия печени.

Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.

Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.

Противопоказания

Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.

Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:

• декомпенсированный сахарный диабет;
• симптомы психических заболеваний;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• выраженный остеопороз;
• тяжелая гипертония;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• активная форма туберкулеза;
• системные микозы и грибковые поражения кожи;
• острые вирусные инфекции;
• тяжелые бактериальные заболевания;
• первичная глаукома;
• беременность.

Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.

Источник статьи: http://moezdorovie.ru/blog/articles/glyukokortikoidy-mify-i-pravda/

Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы

Наверняка вы хоть раз слышали о стероидных гормонах. Наш организм беспрерывно вырабатывает их для регулирования процессов жизнедеятельности. В этой статье мы рассмотрим глюкокортикоиды – стероидные гормоны, которые образуются в коре надпочечников. Хотя больше всего нас интересуют их синтетические аналоги – ГКС. Что это в медицине? Для чего их используют и какой вред они наносят? Давайте посмотрим.

Общие сведения о ГКС. Что это в медицине?

Наш организм синтезирует такие стероидные гормоны, как глюкокортикоиды. Они продуцируются корой надпочечников, и их применение в основном связано с лечением надпочечниковой недостаточности. В наше время используют не только природные глюкокортикоиды, но и их синтетические аналоги – ГКС. Что это в медицине? Для человечества эти аналоги очень многое значат, так как оказывают на организм противовоспалительное, иммунодепрессивное, противошоковое, противоаллергическое действие.

Глюкокортикоиды стали применять в качестве лекарственных средств (далее в статье – ЛС) еще в 40-е годы ХХ века. К концу 30-х годов ХХ века ученые обнаружили стероидные гормональные соединения в коре надпочечников человека, и уже в 1937 году был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон. В начале 40-х годов также были выведены глюкокортикоиды гидрокортизон и кортизон. Фармакологические эффекты кортизона и гидрокортизона были настолько разнообразны, что было принято решение использовать их в качестве ЛС. Через некоторое время ученые осуществили их синтез.

Наиболее активный глюкокортикоид в огранизме человека – кортизол (аналог — гидрокортизон, цена которого – 100-150 рублей), его и считают основным. Также можно выделить менее активные: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.

Из всех естественных глюкокортикоидов качестве ЛС применение нашли только гидрокортизон и кортизон. Однако последний вызывает побочные явления чаще, чем какой-либо другой гормон, из-за чего в настоящее время его применение в медицине ограничено. На сегодняшний день из глюкокортикоидов используется только гидрокортизон или же его эфиры (гидрокортизона гемисукцинат и гидрокортизона ацетат).

Что касается глюкокортикостероидов (синтетических глюкокортикоидов), в наше время синтезирован целый ряд таких средств, среди которых можно выделить фторированные (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и проч.) и нефторированные (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиды.

Такие средства активнее, чем их природные аналоги, и для лечения требуются меньшие дозы.

Что это такое?

Глюкокортикоиды – это определенный вид гормонов, вырабатываемых корой надпочечников. Являются частью более обширного вида «кортикостероиды», родственник – минералокортикоиды. Часто глюкокортикоиды обозначаются словом «глюкокортикостероиды», потому что эти слова синонимичны.

Глюкокортикоиды можно встретить почти во всех тканях человеческого тела в разном количестве. Основной представитель ГКС – кортизол, производное Гидрокортизона. В меньших дозах можно также видеть кортикостерон и кортизон. Эти химические соединения оказывают влияние на многие негативные процессы, происходящие в организме.

Мнение экспертаФилимошин Олег Александрович

Врач-невролог, городская поликлиника г. Оренбурга. Образование: Оренбургская государственная медицинская академия, Оренбург.Изначально в медицине использовали природные гормоны, но их применение было связано с большим риском развития побочных эффектов, поэтому сейчас химики используют более совершенные ГКС. Например, синтезированный Дексаметазон эффективнее кортизола в 30 раз, и при этом он намного реже вызывает побочные эффекты при использовании.

Основные эффекты ГКС

Эффекты глюкокортикостероидов на организм человека многочисленны. Эти гормоны оказывают антитоксическое, противошоковое, имуннодепрессивное, противоаллергическое, десенсибилизирующее и противовоспалительное действия. Давайте подробнее рассмотрим, как действуют ГКС.

• Противовоспалительное действие ГКС. Обусловлено подавлением активности фосфолипазы А2. При угнетении этого фермента в организме человека происходит подавление либерации (освобождения) арахидоновой кислоты и торможение образования некоторых медиаторов воспаления (таких как простагландины, лейкотриены, тробоксан и т. д.). Более того, прием глюкокортикостероидов приводит к уменьшению экссудации жидкости, вазоконстрикции (сужению) капилляров, улучшению микроциркуляции в очаге воспаления.
• Противоаллергическое действие ГКС. Происходит в результате снижения секреции и синтеза медиаторов аллергии, уменьшения циркулирующих базофилов, торможения высвобождения гистамина из базофилов и сенсибилизированных тучных клеток, уменьшения количества В- и Т-лимфоцитов, снижения чувствительности клеток к медиаторам аллергии, изменения иммунного ответа организма, а также угнетения антителообразования.
• Иммунодепрессивная активность ГКС. Что это в медицине? Это значит, что препараты тормозят иммуногенез, подавляют продукцию антител. Глюкокортикостероиды тормозят миграцию стволовых клеток костного мозга, подавляют активность В- и Т-лимфоцитов, угнетают высвобождение цитокинов из макрофагов и лейкоцитов.
• Антитоксическое и противошоковое действие ГКС. Этот эффект от гормонов обусловлен повышением артериального давления у человека, а также активацией ферментов печени, которые участвуют в метаболизме ксено- и эндобиотиков.
• Минералокортикоидная активность. Глюкокортикостероиды обладают способностью задерживать натрий и воду в организме человека, стимулировать выведение калия. В этом синтетические заменители не так хороши, как природные гормоны, но все же такое действие на организм они оказывают.

Классификация

По своей природе происхождения глюкокортикоиды разделяют на 2 основные классификационные группы. Это натуральные, которые вырабатываются в организме человека, а также синтетические.

Природные

Глюкокортикоиды данного типа синтезируются корой надпочечников. К их числу относятся биохимически активные вещества в виде гидрокортизона, а также кортизона. Процесс выработки этих гормональных компонентов регулируется гипофизом, участки которого взаимодействуют с другими отделами центральной нервной системы.

Синтетические

Синтетические глюкокортикоиды получают в лабораторных условиях и в промышленных масштабах на предприятиях фармацевтической отрасли. Основным их применением является лечение эндокринных, дерматологических, воспалительных заболеваний.

К синтетическим глюкокортикоидам относят следующие вещества:

• преднизон;
• бетаметазон;
• преднизолон;
• дексаметазон;
• триамцинолон;
• метилпреднизолон.

По принципу своего действия природные и синтетические стероидные гормоны разделяют на краткосрочные, глюкокортикоиды со средней продолжительностью воздействия и обладающие продолжительным влиянием на функциональную активность человеческого организма.

Период биохимической активности данных веществ непосредственно зависит от способа (таблетки или инъекционный раствор), места их введения и степени растворимости гормонального препарата.

Фармакокинетика

По продолжительности действия системные глюкокортикостероиды можно поделить на:

1. Глюкокортикостероиды с коротким действием (например, гидрокортизон, цена которого варьируется от 100 до 150 рублей).
2. Глюкокортикостероиды со средней продолжительностью действия (преднизолон (отзывы о котором не очень хорошие), метилпреднизолон).
3. Глюкокортикостероиды с длительным действием (триамцинолона ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но не только по длительности действия можно определять глюкокортикостероиды. Классификация их также может быть по способу введения:

Эта классификация, однако, относится только к системным глюкокортикостероидам.

Также есть некоторые препараты в виде мазей и кремов (местные ГКС). Например, «Афлодерм». Отзывы о подобных препаратах хорошие.

Давайте рассмотрим виды системных ГКС отдельно.

Пероральные глюкокортикостероиды отлично всасываются в ЖКТ, не доставляя проблем. Активно связываются с белками в плазме (транскортином, альбумином). Максимальная концентрация пероральных ГКС в крови достигается спустя 1,5 часа после приема. Они подвергаются биотрансформации в печени, почках (частично) и в других тканях путем конъюгации с сульфатом или глюкуронидом.

Примерно 70% конъюгированных ГКС выводится с мочой, еще 20% выведется позже с калом, а оставшаяся часть – с другими биологическими жидкостями (например, потом). Период полувыведения – от 2 до 4 часов.

Можно составить небольшую таблицу с фармакокинетическими параметрами пероральных ГКС.

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)	Период полувыведения из тканей	Период полувыведения из плазмы
Гидрокортизон	8-12 часов	0,5–1,5 часа
Кортизон	8-12 часов	0,7–2 часа
Преднизолон (отзывы не совсем хорошие)	18-36 часов	2-4 часа
Метилпреднизолон	18-36 часов	2-4 часа
Флудрокортизон	18-36 часов	3,5 часа
Дексаметазон	36-54 часа	5 часов

Ингаляционные глюкокортикостероиды в современной клинической практике представлены триамцинолоном ацетонида, флутиказона пропионатом, мометазона фуроатом, будесонидом и беклометазона дипропионатом.

Их фармакокинетические параметры также можно представить в виде таблицы:

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)	Местная противо-воспалительная активность	Объем распределения	Период полувыведения из плазмы	Эффективность прохождения через печень
Беклометазона дипропионат	0,64 ед.	—	0,5 часа	70%
Будесонид	1 ед.	4,3 л/кг	1,7–3,4 часа	90%
Триамцинолона ацетонид	0,27 ед.	1,2 л/кг	1,4–2 часа	80-90%
Флутиказона пропионат	1 ед.	3,7 л/кг	3,1 часа	99%
Флунизолид	0,34 ед.	1,8 л/кг	1,6 часа	—

Интраназальные глюкокортикостероиды в современной медицине представлены флутиказона пропионатом, флунизолидом, триамцинолона ацетонидом, мометазона фуроатом, будесонидом и беклометазона дипропионатом. Некоторые из них называются так же, как ингаляционные ГКС.

После применения интраназальных ГКС часть дозы всасывается в кишечнике, а еще часть поступает со слизистой оболочки дыхательных путей прямо в кровь.

Глюкокортикостероиды, попавшие в ЖКТ, абсорбируются примерно на 1-8 процентов и при первом прохождении через печень практически полностью биотрансформируются до неактивных метаболитов.

Глюкокортикостероиды, которые попали в кровь, гидролизуются до неактивных субстанций. Вот таблица с их фармакокинетическими параметрами:

Глюкокортикостероиды. Препараты	Биодоступность при поступлении в кровь, в процентах	Биодоступность при абсорбции из ЖКТ, в процентах
Будесонид	34	11
Беклометазон дипропионат	44	20-25
Мометазон фуроат

Отдельные представители топических ГКС

Перечень применяемых препаратов этой группы довольно велик, поэтому мы отметим особенности только тех средств, которые имеют безрецептурные формы.

— слабый синтетический ГКС, уместно использовать при острых и подострых кожных процессах без мокнутия. Для улучшения проникновения рекомендовано наносить легкими массирующими движениями. При появлении положительной динамики кратность применения уменьшают с 1–3 раз в сутки до 2–3 раз в неделю. Разрешен к применению у детей старше 2 лет курсами не дольше 7 дней в минимально эффективных дозах [6].

— ГКС от слабой до умеренной степени активности. Абсорбция через кожу зависит от целостности кожных покровов и вида лекарственной формы. У здоровых людей в течение 8 часов абсорбируется 3 % алклометазона. Может применяться на нежных и чувствительных участках тела — лицо, шея, грудь, область гениталий. Рекомендуют при острых и подострых воспалительных заболеваниях, в том числе и сопровождающихся мокнутием. Возможно применение при беременности (под контролем врача), кормлении грудью, а также у детей старше 6 месяцев. Максимальная длительность лечения у детей — 3 недели.

Бетаметазона дипропионат

— сильный ГКС, при использовании на коже лица курс лечения не должен превышать 5 дней во избежание развития розацеа, периорального дерматита или акне. Может применяться у детей с 1 года по строгим показаниям и под врачебным контролем.

Метилпреднизолона ацепонат

— ГКС средней силы, может применяться у детей с 4 месяцев жизни курсами до 4 недель. Выпускается в форме эмульсии, крема, мази и жирной мази, что позволяет подобрать препарат индивидуально, в зависимости от поражения.

1. Адаскевич В. П. Местные кортикостероиды в терапии кожных заболеваний //Вестник фармации, 2006. № 3. С. 33.
2. Bardal, Stan K. Applied pharmacology / Elsevier Saunders, 2011.
3. Клинические рекомендации «Атопический дерматит у детей». Союз педиатров России. 2020. 60 с.
4. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1. Медицина. Москва, 1991. 496 с.
5. Калюжная Л. Д. Следует ли считаться с системными побочными эффектами топических кортикостероидов? //Український журнал дерматології, венерології, косметології, 2010. Т. 1. № 36. С. 28-31.
6. По данным ГРЛС на 25.09.2019.

Место ГКС в терапии (показания к применению)

Для каждого вида глюкокортикостероидов свои показания к применению. Итак, пероральные глюкокортикостероиды применяются для лечения:

• болезни Крона;
• неспецифического язвенного колита;
• интерстициальных заболеваний легких;
• острого респираторного дистресс-синдрома;
• тяжелой степени пневмонии;
• хронической обструктивной болезни легких в фазе обострения;
• бронхиальной астмы;
• подострого тиреоидита;
• врожденной дисфункции коры надпочечников (в данном случае человек не вырабатывает кортикоиды сам и вынужден принимать их синтетические аналоги);
• острой надпочечниковой недостаточности.

Также глюкокортикостероиды применяются при заместительной терапии первичной и вторичной напочечниковой недостаточности.

Интраназальные глюкокортикостероиды применяются при:

• идиопатическом рините (вазомоторном);
• неаллергическом рините с эозинофилией;
• пилипозе носа;
• круглогодичном аллергическом рините (персистирующем);
• сезонном аллергическом рините (интермиттирующем).

Ингаляционные ГКС применяются при лечении хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы.

Показания и противопоказания

Перечень показаний

, при которых целесообразно применение топических стероидных препаратов (ГКС), довольно обширен. Самыми распространенными показаниями к их назначению являются:

• псориаз;
• атопический дерматит;
• экзема;
• себорейный дерматит;
• контактный дерматит.

Выбор конкретного препарата зависит, прежде всего, от заболевания и локализации поражения. В зависимости от вида патологии и участка, который необходимо обрабатывать, подбирают и активный компонент, и лекарственную форму, и концентрацию.

Например, топические ГКС высокой силы применяют для лечения обострений очаговой алопеции, резистентного (устойчивого) атопического дерматита, гиперкератотической экземы, красного плоского лишая, тяжелого контактного дерматита и тяжелой экземы кистей [5].

Топические ГКС средней силы применяют при сильном анальном воспалении, сухой экземе, атопической экземе у детей, атопическом дерматите, себорейном дерматите и ряде других заболеваний [5].

Топические ГКС, относящиеся к категории «слабые», показаны при пеленочном дерматите (в тяжелой форме), а также дерматите век и интертриго (дерматите в складках кожи) [5].

Топические стероиды могут назначаться как при обострениях дерматологических заболеваний до наступления периода ремиссии, так и для лечения хронического воспалительного процесса.

Противопоказаниями

к применению топических ГКС служат:

• · Острое инфекционное поражение кожи — топические ГКС, обладая иммунодепрессивными свойствами, тормозят процессы заживления [2];
• · Сильные и сверхсильные препараты стероидной группы нельзя применять на лице, в паховой и подмышечной областях. Противопоказано их использование под повязку во избежание развития окклюзионного эффекта. Как правило, препараты этих групп применяют в течение непродолжительного периода [5].

Противопоказания

С осторожностью стоит проводить лечение ГКС в таких клинических случаях:

• период лактации;
• глаукома;
• некоторые заболевания роговицы, которые сочетаются с патологиями эпителия;
• грибковые или вирусные заболевания глаз;
• гнойные инфекции;
• период вакцинации;
• сифилис;
• активная форма туберкулеза;
• герпетическая инфекция;
• системные микозы;
• некоторые психические заболевания с продуктивной симптоматикой;
• тяжелая степень почечной недостаточности;
• артериальная гипертензия;
• тромбоэмболия;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка;
• сахарный диабет;
• болезнь Иценко-Кушинга.

Строго противопоказано интраназальное введение ГКС в таких случаях:

• частые носовые кровотечения в анамнезе;
• геморрагический диатез;
• гиперчувствительность.

Противопоказания к приему глюкокортикостероидов

В следующих клинических случаях использование глюкокортикостероидов сопряжено с большим риском ухудшения состояния или попросту невозможно:

• сахарный диабет;
• язва желудка;
• болезнь Иценко-Кушинга;
• тромбоэмболия;

повышенное артериальное давление любой этиологии;

почечная недостаточность;

печеночная недостаточность;

психические патологии;

системные микозы;

герпетические инфекции;

туберкулез легких;

сифилис;

период менее 3-х недель после последней вакцинации;

гнойные патологии;

вирусные болезни органов зрения;

беременность;

кормление грудью;

геморрагический диатез;

индивидуальная непереносимость стероидных гормонов.

Кроме того важно помнить про возникновение риска стероидной резистентности. Именно поэтому рекомендуется применять глюкокортикостероиды только под контролем лечащего врача.

Кузнецова Ирина, провизор, медицинский обозреватель

(109 голос., средний: 4,47 из 5)

Похожие записи

Лекарственное средство «Стоматофит»: инструкция по применению, аналоги препарата

Витридинол: инструкция по применению, аналоги

Глюкокортикостероиды: побочные эффекты

Побочные эффекты ГКС можно разделить на местные и системные.

Подразделяются на эффекты от ингаляционных и интраназальных ГКС.

1. Местные побочные эффекты от ингаляционных глюкокортикостероидов:

• кашель;
• дисфония;
• кандидоз глотки и полости рта.

2. Местные побочные эффекты от интраназальных ГКС:

• перфорация носовой перегородки;
• носовые кровотечения;
• жжение и сухость слизистой оболочки глотки и носа;
• чихание;
• зуд в носу.

Системные побочные эффекты

Подразделяются в зависимости от части организма, на которую действуют.

1. Со стороны центральной нервной системы:

• психозы;
• депрессия;
• эйфория;
• бессонницы;
• повышенная нервная возбудимость.

2. Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• тромбоэмболии;
• тромбозы глубоких вен;
• повышение артериального давления;
• миокардиодистрофия.

3. Со стороны репродуктивной системы:

• гирсутизм;
• задержка полового развития;
• нарушение сексуальных функций;
• нестабильный менструальный цикл.

4. Со стороны пищеварительной системы:

• жировая дистрофия печени;
• панкреатит;
• кровотечения из ЖКТ;
• стероидные язвы кишечника и желудка.

5. Со стороны эндокринной системы:

• сахарный диабет;
• синдром Кушинга;
• ожирение;
• атрофия коры надпочечников вследствие угнетения ее функций.

6. Со стороны органов зрения:

7. Со стороны костно-мышечной системы:

• гипотрофия мышц;
• миопатия;
• задержка роста у детей;
• асептические некрозы и переломы костей;
• остеопороз.

8. Со стороны кожного покрова:

• алопеция;
• стрии;
• истончение кожи.

9. Прочие побочные эффекты:

• обострения инфекционно-воспалительных процессов хронической формы;
• отеки;
• задержка воды и натрия в организме.

Механизм действия и свойства ГКС

Глюкокортикоиды обладают широким спектром действия. Попадая в кровь человека, данные вещества насыщают ткани внутренних органов, принимают непосредственное участие в обменных процессах, стимулируют функциональную активность периферической и центральной нервной системы.

Механизм действия глюкокортикостероидов

Наличие оптимального и физиологически нормального уровня глюкокортикоидов является гарантией стабильной работы всего организма. В связи с этим данные стероидные гормоны показаны к применению при большинстве заболеваний воспалительной, аллергической, дерматологической этиологии.

Углеводный обмен

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на обмен простых и сложных углеводов. Данные гормоны стимулируют активный глюконеогенез в структуре тканей печени, что обеспечивает повышение уровня глюкозы в составе крови. Происходит быстрое накопление большого количества гликогена, который используется в качестве источника быстрой энергии.

Благодаря глюкокортикоидам человек всегда ощущает прилив жизненных сил, не ощущает сильной физической усталости даже в условиях продолжительных нагрузок или отсутствия стабильного питания. При повышенном уровне стероидных гормонов данного вида возможно развитие глюкозурии, что является крайне опасным для здоровья.

Белковый обмен

Глюкокортикоиды угнетают естественный процесс синтеза белковых соединений, что приводит к атрофическим процессам в структуре кожного покрова, более медленной регенерации поврежденных тканей, длительному заживлению глубоких ран.

Стероидные гормоны ускоряют катаболизм протеинов. У людей с гиперактивностью коры надпочечников и высоким уровнем глюкокортикоидов в составе крови отмечается выраженная мышечная атрофия, нездоровая и более темная кожа.

Липидный обмен

Отличительной особенностью глюкокортикоидов является то, что они оказывают непосредственное воздействие на липидный обмен в человеческом организме. Гормоны этой группы способствуют быстрому накоплению жировой ткани с ее неравномерным распределением.

Избыточная масса тела сосредоточена исключительно области плечевого пояса, лица (лунообразная форма лицевого диска), живота. При этом остальные части опорно-двигательного аппарата могут оставаться достаточно худыми, что делает человека эстетически непривлекательным, а его отдельные части тела непропорциональными.

Водно-солевой обмен

Глюкокортикоиды (показания к применению синтетических гормонов описаны в инструкции их производителя) обладают свойством увеличивать реабсорбцию почечных канальцев, которая проявляется удержанием солей натрия и жидкости.

За счет этого происходит их активное накопление во всех тканях человеческого организма. В тот же момент стероидные гормоны способствуют выведению калия, который утилизируется в составе мочи.

Данное свойство глюкокортикоидов негативно сказывается на функциональном состоянии сердца, человек выглядит отечным, повышается функциональная нагрузка на органы сердечно-сосудистой системы. Стероидные гормоны этой группы снижают качество поглощения кальция стенками кишечника, что может привести к гипокальциемии и даже остеопорозу.

Форменные элементы крови

Клинические исследования показали, что даже однократный прием незначительных доз синтетических глюкокортикоидов приводит к изменению клеточного состава крови. Стероидные гормоны вызывают стремительное снижение концентрации моноцитов, базофилов, эозинофилов, а также лимфоцитов. Данное свойство глюкокортикоидов особенно ярко отражается на показателях периферической крови.

В тот же момент одновременно наблюдаются признаки нейтрофильного лейкоцитоза со стремительным ростом уровня эритроцитов. При длительной курсовой терапии данные свойства этих стероидных гормонов только усиливаются, что требует регулярной сдачи анализов крови с контролем ее клеточного состава.

Противострессовое действие

Глюкокортикоиды проявляют мощное противошоковое действие и помогают организму человека быстро адаптироваться к стрессовым ситуациям, которые возникли в условиях окружающей среды. Стероидные гормоны позволяют пережить тяжелые травмы, сильные душевные волнения и различного рода психоэмоциональные потрясения, обильную кровопотерю, снизить болевой порог.

Противострессовое действия глюкокортикоидов реализуется путем повышения показателей артериального давления с одновременным усилением функций миокарда, чувствительной проводимостью стенок кровеносных сосудов.

Пермиссивное действие

Пермиссивное действие глюкокортикоидов проявляется в их взаимодействии с другими гормонами человеческого организма, а также их непосредственном участии в преобразовании новых биохимических веществ.

Данные свойства особенно характерны для стероидных гормонов природного происхождения, которые вырабатываются железами внутренней секреции эндокринной системы. Глюкокортикоиды подавляют синтез соматомедина и инсулиноподобных компонентов, что приводит к эффекту торможения метаболических процессов

Меры предосторожности

В некоторых случаях глюкокортикостероиды следует применять с осторожностью.

Например, у пациентов с циррозом печени, гипотиреоидизмом, гипоальбуминемией, а также у больных старческого или пожилого возраста действие ГКС может усиливаться.

При применении ГКС во время беременности нужно учитывать ожидаемый эффект от лечения для матери и риск отрицательного влияния препарата на плод, так как ГКС могут привести к нарушению развития роста плода и даже таким дефектам, как волчья пасть и проч.

Если во время применения ГКС пациент переносит инфекционное заболевание (ветряную оспу, корь и т. д.), оно может протекать очень тяжело.

При лечении ГКС больных с аутоиммунными или воспалительными заболеваниями (ревматоидный артрит, болезни кишечника, системная красная волчанка и т. д.) могут наблюдаться случаи появления стероидной резистентности.

Пациентам, получающим пероральные глюкокортикостероиды длительное время, стоит периодически сдавать анализ кала на скрытую кровь и проходить фиброэзофагогастродуоденоскопию, так как стероидные язвы во время лечения ГКС могут и не беспокоить.

У 30-50% пациентов, проходящих лечение глюкокортикостероидами длительное время, развивается остеопороз. Как правило, поражает он стопы, кисти, кости таза, ребра, позвоночник.

Побочные реакции

Согласно клиническому наблюдению, несмотря на то что большинство побочных эффектов от длительного применения ГКС при воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника считаются достаточно тяжёлыми, некоторые из них появляются на порядок реже, чем при терапии другими противовоспалительными средствами. Многие специалисты условно разделяют побочные эффекты при продолжительном системном использовании глюкокортикостероидов на две группы:

• Потенциально контролируемые (сахарный диабет, устойчивое повышение кровяного давления, нарушение сна, глаукома, сердечная недостаточность, язвенное поражение ЖКТ, остеопороз).
• Неконтролируемые (повышение массы тела, катаракта, психические расстройства, высыпания на коже, различные инфекции, остеонекроз, атеросклероз).

В то же время установлено, что приём нестероидных противовоспалительных средств чаще провоцирует развитие тяжёлой эрозивно-язвенной патологии желудочно-кишечного тракта, чем применение лекарственных препаратов из группы ГКС. Лечение глюкокортикоидами вполне оправдано ассоциируют с повышением риска инфекционных осложнений, однако это характерно главным образом для больных, которые получают высокие дозы препаратов. Следует упомянуть критерии неадекватной глюкокортикостероидной терапии:

• Слишком высокая доза или, наоборот, очень низкая.
• Неоправданно длительный курс лечения.
• Отсутствие базисных противовоспалительных препаратов.

При внутрисуставном введении ГКС одним из наиболее опасных, но достаточно редко встречаемых осложнений является попадание инфекции в суставную полость в процессе инъекции. Кроме того, иммуноподавляющее свойство глюкокортикоидов способствует развитию гнойного воспалительного процесса. В редких случаях может наблюдаться «постинъекционный синовит», когда после укола отмечается усиление воспалительного процесса в синовиальной оболочке сустава, которое может продолжаться от нескольких часов до 2–3 суток.

Крайне нежелательно введение препарата в мышечную ткань, поскольку возможно развитие атрофических или некротических процессов.

Глюкокортикостероидный остеопороз

Одним из самых неблагоприятных осложнений продолжительной глюкокортикостероидного лечения является остеопороз. Тем не менее, по мнению некоторых специалистов, высокая воспалительная активность ревматоидного артрита и снижение физической активности считаются не менее важными факторами появления остеопороза, чем длительное лечение ГКС.

Для снижения риска развития этого осложнения многие врачи рекомендуют существенно откорректировать свой образ жизни, особенно, это касается тех пациентов, которые длительно получают глюкокортикостероиды. Что именно надо сделать:

1. Отказаться от курения и спиртных напитков.
2. Регулярно заниматься спортом.
3. Употреблять еду богатую кальцием и витамином D.
4. Чаще бывать на солнце.
5. При необходимости принимать лекарственные препараты, назначенные врачом (бисфосфонаты, кальцитонин и др.).

Беременность и период лактации

Целенаправленные клинические исследования по поводу безопасности использования глюкокортикостероидов в период беременности не проводились. Тем не менее врачи могут назначить этот препарат беременной женщине, но только в том случае, если ожидаемый эффект от лечения значительно превосходит предполагаемый риск для ребёнка. Кроме того, кормящим матерям настоятельно рекомендуется на время глюкокортикостероидной терапии приостановить грудное вскармливание.

Передозировка

При возникновении передозировки лекарственными препаратами ГКС могут наблюдаться существенное повышение кровяного давления, возникновения отёков нижних конечностей, усиление побочных эффектов самого лекарства. Если зафиксирована острая передозировка, то необходимо как можно быстрее провести промывание желудка или спровоцировать рвоту. При ухудшении состоянии следует немедленно обратиться в специализированное медицинское учреждение. Специфического противоядия ещё не разработано.

Взаимодействие

Многократные научные исследования доказали, что глюкокортикостероиды взаимодействуют со многими лекарственными препаратами, провоцируя развитие различных побочных реакций. Во избежание появления нежелательных эффектов рекомендуется проконсультироваться со своим лечащим врачом, перед тем как комбинировать применение ГКС с каким-либо другим лекарством.

Взаимодействие с другими препаратами

Все глюкокортикостероиды (классификация здесь не имеет значения) при контакте с другими ЛС дают определенный эффект, и не всегда этот эффект положителен для нашего организма. Вот что нужно знать перед применением глюкокортикостероидов совместно с другими препаратами:

1. ГКС и антациды – всасывание глюкокортикостероидов уменьшается.
2. ГКС и барбитураты, дифенин, гексамидин, димедрол, карбамазепин, рифампицин – биотрансформация глюкокортикостероидов в печени увеличивается.
3. ГКС и изониазид, эритромицин – биотрансформация глюкокортикостероидов в печени уменьшается.
4. ГКС и салицилаты, бутадион, барбитураты, дигитоксин, пенициллин, хлорамфеникол – у всех указанных препаратов усиливается элиминация.
5. ГКС и изониазид – нарушения психики человека.
6. ГКС и резерпин – появление депрессивного состояния.
7. ГКС и трициклические антидепрессанты – повышается внутриглазное давление.
8. ГКС и адреномиметики – действие этих препаратов усиливается.
9. ГКС и теофиллин – противовоспалительное действие глюкокортикостероидов усиливается, развиваются кардиотоксические эффекты.
10. ГКС и диуретики, амфотерицин, минералокортикоиды – повышается риск появления гипокалиемии.
11. ГКС и непрямые антикоагулянты, фибринолитики, бутадин, ибупрофен, этакриновая кислота — могут последовать геморрагические осложнения.
12. ГКС и индометацин, салицилаты — такое сочетание может привести к язвенному поражению пищеварительного тракта.
13. ГКС и парацетамол – токсичность этого препарата повышается.
14. ГКС и азатиоприн – повышается риск появления катаракты, миопатий.
15. ГКС и меркаптопурин — сочетание может привести к повышению концентрации мочевой кислоты в крови.
16. ГКС и хингамин – усиливаются нежелательные эффекты данного препарата (помутнение роговицы, миопатия, дерматит).
17. ГКС и метандростенолон – усиливаются нежелательные эффекты глюкокортикостероидов.
18. ГКС и препараты железа, андрогены – повышение синтеза эритропоэтина, а на этом фоне и усиление эритропоэза.
19. ГКС и сахаропонижающие препараты – практически полное снижение их эффективности.

Побочные действия и передозировка

Глюкокортикостероиды являются терапевтически эффективными препаратами, которые используются в процессе лечения большого количества болезней.

В тот же момент следует учитывать, что стероидные гормоны обладают следующими побочными эффектами:

• повышение показателей артериального давления;
• возникновение множественных отеков тканей, которые появляются из-за системного удержания воды;
• сахарный диабет, появляющийся из-за нарушения углеводного обмена;
• медленная регенерация поврежденных тканей;
• тромбоз магистральных сосудов;
• язвенное поражение слизистой оболочки органов ЖКТ;
• критическое снижение защитных функций иммунной системы;
• нарушение стабильного менструального цикла у женщин;
• набор избыточной массы тела;
• повышенная склонность к частым инфекционным заболеваниям;
• острое воспаление поджелудочной железы;
• остеопороз костной ткани, сопровождающийся систематической потерей кальция;
• асептический некроз костей (пациенты, проходящие длительную терапию глюкокортикостероидами, должны обращать повышенное внимание на функциональное состояние суставов и других элементов опорно-двигательного аппарата);
• повышенное нервное возбуждение;
• резкая перемена настроения;
• развитие различного рода психических расстройств;
• состояние эйфории;
• эпилептические приступы, сопровождающиеся потерей сознания и судорогами;
• угнетение функциональной активности со стороны коры надпочечников;
• нарушения органа зрения (возникновение глаукомы, повышение внутриглазного давления, катаракты).

Глюкокортикостероиды — это сильнодействующие вещества с высокой биохимической активностью. Поэтому не исключается проявление других не менее тяжелых побочных реакций организма. В связи с этим человек, принимающий стероидные гормоны должен периодически проходить обследование у врача-эндокринолога, контролировать клеточный состав крови и работоспособность внутренних органов.

Когда их назначают?

Список болезней, которые лечат этими стероидами, происходит из их областей действия, указанных выше. В основном показания к применению следующие:

• Аллергические реакции, чаще всего астма. Несмотря на то, что механизм действия на аллергические реакции так пока и не выяснен, ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) в баллончиках есть почти у каждого астматика.
• Неинфекционные воспаления кожи. Способность ГКС уменьшать воспаление нашла широкое применение в дерматологии. В случае инфекционного воспаления глюкокортикоид, применяемый в лечении, должен идти в комбинации с препаратом, убивающим инфекцию.
• Анемия, заболевания кроветворной системы. Лекарственные средства на этой основе подстегивают костный мозг к продукции кровяных телец.
• Травмы, ревматические болезни. Обычно такой диагноз включает в себя и воспаление, и стресс для организма, и нарушение защитных механизмов тела.
• Период после пересадки тканей и органов, лучевая и химиотерапия. ГКС изменяет ответ иммунной системы на эти факторы, что положительно сказывается на динамике.
• Надпочечниковая недостаточность. В этом случае препараты оказывают самое прямое действие – восполняют в крови недостаток гормонов, которые должны поставлять надпочечники.

Кроме этих показаний существуют и более специфические. В таких случаях решение о применении глюкокортикостероидов должен принимать опытный врач.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ОСТЕОАРТРОЗА: ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА (Ч.4)

Преферанская Нина Германовна

Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЕ СРЕДСТВА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ

При остеоартрозе глюкокортикостероиды (ГКС) системно не применяются. Препараты ГКС используют только в тех случаях, когда неэффективны стандартные методы лечения с применением основных лекарственных средств. Инъекции глюкокортикостероидов внутрисуставные и периартикулярные в виде суспензий (депо–форм) используют при более выраженных дегенеративных, воспалительных процессах в области сустава, со стойким болевым синдромом, рецидивирующем персистирующем синовите или воспалении периартикулярных тканей (тендовагинит, бурсит и др.), посттравматическом остеоартрозе. Вводят пролонгированные формы глюкокортикостероидов в суставы: крупные (коленный, голеностопный, плечевой), средние (локтевой, запястный), мелкие (грудиноключичный, межфаланговые). Микроионизированная структура кристаллов суспензии обеспечивает безболезненность инъекций и способствуют значительному пролонгированному эффекту.

Препараты ГКС способны тормозить аутоиммунное воспаление, поражение и разрушение суставов, обладают пролонгированным противовоспалительным и обезболивающим действием, проявляя свои эффекты в течение нескольких часов. Снижается и предупреждается тканевой ответ на воспаление, подавляется фагоцитоз и высвобождение лизосомальных ферментов, уменьшается синтез, освобождение и активность эндогенных медиаторов воспаления, снижается концентрация иммунных клеток (Т–лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов), системы комплемента. С учетом длительности эффекта депо–форм глюкокортикостероиды можно расположить в следующем порядке → Триамцинолон → Метилпреднизолон → Бетаметазон. Гидрокортизон и Дексаметазон для этих целей применяются реже. При их частом использовании (более 3–4 раз в год) может возникать выраженное деструктивное воздействие на суставные структуры, внутрисуставные осложнения развиваются в 1–10% случаев. В связи с опасностью развития нежелательных осложнений рекомендуется их применение короткими курсами 1–2 инъекции и не чаще 1–2 раз в год. При применении ГКС в рекомендованных дозах риск развития побочных эффектов сводится к минимуму. Препараты ГКС противопоказаны при инфекционных артритах различной этиологии, инфицировании кожи и подкожной жировой клетчатки или мышц в зоне введения и при внутрисуставных переломах.

Триамцинолона ацетонид

40 мг/мл используют в виде водной кристаллической суспензии в ампулах по 1 мл и 5 мл под ТН «
Кеналог 40″
. Противовоспалительный и обезболивающий эффекты наступают через 1–2 дня после инъекции и сохраняются

3 недели. Основной недостаток, который может возникнуть после инъекций, это развитие атрофии кожи и подкожной жировой клетчатки, некроз сухожилий, связок или мышц в месте введения.

Метилпреднизолона ацетат

40 мг/мл в ампулах по 1 мл, 2 мл и 5 мл под ТН «
Депо–Медрол
«, который по продолжительности и выраженности эффекта почти не отличается от
триамцинолона ацетонида
. При применении в рекомендуемых дозах риск развития атрофии и некроза мягких тканей в месте введения – минимальный. Препарат практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Бетаметазона фосфат динатрия

+
Бетаметазона дипропионат
— комбинированный препарат, выпускается в виде суспензии для инъекций под ТН «
Дипроспан»
и
«Флостерон»
. Бетаметазона фосфат динатрия 2 мг — легкорастворимое соединение, которое хорошо всасывается в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона дипропионат 5 мг — медленно адсорбирующая, слаборастворимая депо-фракция, обеспечивает пролонгированный эффект 3–4 недели. Внутрисуставное введение обусловливает быстрый, через 2–3 часа после инъекции, пролонгированный до 4 недель эффект. Обладает глюкокортикоидной и незначительной минералокортикоидной активностью. Оказывает на организм иммунодепрессивное, противовоспалительное и антиаллергическое действие. Вводят по 4–8 мг периартикулярно в крупные суставы, в мелкие — 1–2 мг. Промежуток между повторными инъекциями длительно действующих препаратов в один и тот же сустав должен быть не менее 1–2 месяцев.

Внутрисуставное введение ГКС–препаратов давно применяется в клинике Института ревматологии РАН и вводится каждому 3–му больному, в специально оборудованном процедурном кабинете за год выполняется 2,5–3 тыс. внутрисуставных и периартикулярных манипуляций. При строгом соблюдении условий, требований введения, обязательном учете индивидуальных показаний, противопоказаний и технически правильном проведении манипуляции ГКС проявляют местный противовоспалительный и обезболивающий эффект в 85–90% случаев, при этом опасность развития осложнений практически отсутствует.

— комплексное гомеопатическое средство с противовоспалительным, анальгезирующим, антиэкссудативным, кровоостанавливающим, регенерирующим и иммуномодулирующим действием. Механизм действия препарата Траумель С связан со способностью запускать каскад вспомогательных иммунологических реакций за счет активизации клона Th3-лимфоцитов. Снижается уровень концентрации важных медиаторов воспалительного процесса ИЛ–1β, ИЛ–6, ИЛ–8, ФНО–α и активируется секреция трансформирующего ростового фактора TGF–β1, стимулирующего регенерацию структуры матрикса тканей и восстановление их целостности. При терапии препаратом ускоряется процесс тканевых изменений, связанных с формированием и элиминацией отека, восстанавливается баланс между противо- и провоспалительными цитокинами в очаге воспаления, синергетическое воздействие способствуют ускорению процесса выздоровления. Препарат не токсичен для лейкоцитов и тромбоцитов, нормальные защитные и гомеостатические функции в организме сохраняются. Траумель С быстро и эффективно останавливает увеличение отечности, снимает покраснение, повышает тонус сосудов и уменьшает их проницаемость, стабилизирует реологические показатели крови, купируется болевой синдром. При этом повышается подвижность сустава, устраняются нарушения состояния связок, сухожилий, суставной сумки, фасций и мышц. В сочетании с глюкокортикостероидами Траумель С позволяет добиться снижения их дозировки одновременно с повышением эффективности комплексного лечения.

Выпускается Траумель С в виде раствора в ампулах для околосуставного и в/м введения, мази гомеопатической, таблеток подъязычных гомеопатических и капель для приема внутрь. Показаниями к применению раствора для парентерального введения являются·дегенеративные и воспалительные процессы опорно-двигательной системы (периартрит, спондилоидит, тендовагинит, эпикондилит); гемартрозы, посттравматические и послеоперационные отеки; болевой синдром при остеохондрозе, артрозах суставов, микротравматическая болезнь.

Раствор для парентерального введения содержит активные компоненты в основном растительного происхождения — Arnica montana (Арника горная

), Aconitum napellus (Аконит), Bellis perennis (
Маргаритка многолетняя
), Calendula officinalis (
Ноготки лекарственные
), Echinacea purpurea, Echinacea angustifolia (
Эхинацея
) — все с разведением D2, Achillea millefolium (
Тысячелистник обыкновенный
), Chamomilla recutita (
Ромашка аптечная
) в разведении D3, Atropa Belladonna (
Красавка обыкновенная
) в разведении D1; из минеральных веществ входят — Mercurius solubilis Hahnemanni и Hepar sulfuris в разведении D6. Выпускается в ампулах по 2,2 мл, разовая дозировка — 1 ампула для взрослых.

Раствор для парентерального введения Траумель С

вводят внутрисуставно, периартикулярно и в места для акупунктурного лечения (гомеосиниатрия). Препарат назначается по 1 ампуле в сутки в остром периоде заболевания. При массивных поражениях или выраженной клинической картине — по 2 ампулы в сутки. После купирования острых явлений переходят на обычный режим применения в виде таблеток и мази.

Препарат в таблетках принимают по 1 тб. 3 раза в сутки для взрослых, под язык, до полного рассасывания. В случае острых процессов можно использовать по 1 тб. для рассасывания каждые 15 минут 8 раз в течение 2 час. Не рекомендуется применять более 2 часов (8 таблеток) в сутки.

Траумель С в виде мази наносят на пораженные участки кожи или над местом патологического процесса 2–3 раза в день, он легко втирается в кожу. Допускается в остром периоде заболевания наносить 4–5 раз в день. Побочные действия: зарегистрированы (редко) случаи аллергических реакций в месте применения — зуд кожи, покраснение. Противопоказанием служит повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

— комплексный гомеопатический препарат для лечения остеоартроза. Активные компоненты лекарственного средства представлены следующими соединениями: Bryonia D2, Capsicum annuum D2, Hyperiсum perforatum D2, Ledum palustre D2. Препарат Бриония–плюс производится в виде мази, предназначенной исключительно для наружного применения, объемом 20 и 30 миллилитров, а также в алюминиевых тубах по 70 миллилитров. Как и подавляющая часть прочих гомеопатических средств, лекарство продается без рецепта врача. Гомеопатический препарат Бриония-плюс разрешают использовать в качестве дополнительного средства, при наличии остеоартроза как первичного, так и посттравматического. Мазь Бриония–плюс следует наносить на область пораженных суставов. Лечение, как правило, носит длительный характер, и в среднем составляет порядка шести недель. В некоторых случаях по согласованию с лечащим врачом использование препарата можно и продлить сверх указанного периода. В редких случаях возможны незначительные аллергические реакции в виде разлитой сыпи или отечности. Прочих нежелательных последствий лечения не замечено.

обладает противовоспалительным и обезболивающим действием. Препарат стимулирует регенерацию тканей опорно-двигательного аппарата и усиливает образование хондроцитов за счет стимуляции их митоза (деления). В форме мази он осуществляет анальгетическое действие за счет прямого влияния компонентов на первичное звено дегенеративного процесса.
Цель Т
— раствор для инъекций, в 1 ампуле 2,0 мл содержит: Nadidum, Coenzymum A, Acidum alpha–liponicum, Natrium dietyloxalaceticum – все в разведении D8; Cartilago suis Embryo suis; Funiculus umbilicalis suis; Placenta suis (не содержащий гормонов), Symphytum officinale, Sulphur в разведении D6; Arnica montana и Sanguinaria canadensis в разведении D4; Solanum dulcamara D3 и Rhus toxicodendron D2. Вспомогательные вещества: 0,9% раствор натрия хлорида.

применяется в качестве монотерапии или в комплексном лечении пациентов, страдающих различными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в т.ч. полиартрозе, спондилоартрозе, деформирующем остеоартрозе и др. дегенеративных заболеваний суставов и связок. Механизм действия и терапевтические эффекты препарата Цель Т основаны на фармакологических свойствах активных компонентов, входящих в его состав. Сера эффективна при различных заболеваниях суставов. Сера в организме входит в состав хондроитинсульфата (структурный элемент хрящевой ткани). Сиус-органные активные компоненты препарата способствуют замедлению дегенеративных изменений хрящевой ткани, улучшают микроциркуляцию и способствуют усилению пластических процессов, вследствие чего отмечается некоторая реструктуризация хряща. Компоненты растительного происхождения обладают противовоспалительной, обезболивающей и регенеративной активностью. Кроме того, растительные компоненты способствуют уменьшению отека вокруг пораженного сустава, уменьшают боль, улучшают подвижность суставов, стимулируют восстановление костной и хрящевой ткани, а также мягких тканей. Биокатализаторы (соли и кислоты цикла лимонной кислоты) и Nadidum способствуют активации окислительно-восстановительных реакций и дыхательной цепи, активность которых снижена вследствие различных причин. Цель Т предназначен для парентерального применения, раствор вводят внутрисуставно, периартикулярно, паравертебрально, внутрикостно и в точки акупунктуры. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента. Обычно назначают по 1 ампуле препарата 1–2 раза в неделю.

Препарат хорошо переносится пациентами, в единичных случаях отмечалось развитие кожных аллергических реакций, в т.ч. крапивница, кожный зуд и сыпь. При применении препарата в форме раствора для инъекций возможно усиление симптомов заболевания в начале терапии.

Источник статьи: http://spb5v.ru/myshcy-i-svyazki/k-glyukokortikoidam-otnositsya.html