Герцептин при раке молочной железы

С раком молочной железы сталкивается все больше женщин. Если вовремя обнаружить болезнь и начать с ней бороться, возрастает шанс на выздоровление и предотвращение рецидивов. Популярным препаратом для лечения онкологии у женщин является Герцептин. Узнайте из инструкции по применению средства о фармакологических свойствах, противопоказаниях, лекарственных взаимодействиях.

Лекарственный препарат Герцептин (Herceptin) выпускается швейцарской фармацевтической компанией Роше. В качестве активного компонента состава выступает трастузумаб, который обладает противоопухолевым действием. Вещество получают из клеток яичников китайского хомяка. Эффективность компонента доказана в отношении лечения злокачественных образований, так как оно обладает иммунобиологической способностью и применяется в лечении злокачественных образований молочной железы.

Герцептин выпускается в формате лиофилизата для приготовления раствора. Особенности состава:

Однородный бело-желтый порошок. Готовый раствор – прозрачная или слегка мутноватая бледно-желтая жидкость. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Концентрация трастузумаба, мг на флакон

150, 440 (21 мг на мл приготовленного раствора)

Дополнительные компоненты состава

1-o-α-d-глюкопиранозил-α-d-глюкопиранозид, l-гистидин гидрохлорид, α-трегалоз дигидрат, полисорбат 20

Бактериостатическая вода для инъекций, бензиловый спирт (консервант)

Флаконы по 150 или 440 мг с растворителем объемом 25 мл, по 1 в коробке

Активное вещество трастузумаб является антителом протоонкогеном, полученным из клеток яичников китайского хомяка. Он специфически связывается с рецепторами эпидермального фактора роста человека, чья гиперэкспрессия встречается в 25-30% случаев рака молочной железы. Вещество вызывает увеличение объема белка, что активирует мощность рецепторов, повышая выживаемость больных.

По данным исследований на животных, активный компонент подавляет пролиферацию опухолевых клеток с гиперэкспрессией. Через 190 дней приема препарата достигается равновесное состояние. Активное вещество разлагается в печени, коже, мышцах, период полувыведения равен 28-38 дней при раке молочной железы и 26 дней при раке желудка. Возраст и концентрация креатинина в сыворотке крови не влияют на фармакодинамику трастузумаба.

Использовать Герцептин можно для лечения онкологических заболеваний. К показаниям его применения относятся:

рак молочной железы с доказанной гиперэкспрессией рецепторов в тканях опухоли (при помощи иммуногистохимического анализа или метода молекулярной биологии) в виде монотерапии или комбинации с лекарствами (Паклитаксел, Доцетаксел, ингибиторы ароматазы) в случае проявления метастаз;
лечение ранних стадий рака молочной железы после хирургического вмешательства или завершения химиотерапии/лучевой терапии в анамнезе;
распространенный рак желудка;
рак гастроэзофагеального соединения.

Лечение препаратом проходит под контролем врача. Раствор Герцептин, полученный из лиофилизата, вводят внутривенно капельно. Запрещено использовать его внутривенно струйно или болюсно. При метастатическом раке молочной железы применяется однонедельная схема:

При монотерапии нагрузочная доза составляет 4 мг/кг массы тела, инфузия длится 90 минут. Во время лечения контролируются появления озноба, лихорадки. Поддерживающая доза равна 2 мг/кг веса в неделю, продолжительность инфузии составляет полчаса.
Комбинированная терапия – не отличается дозировками от монолечения, но предполагает введение Паклитаксела или Доцетаксела на следующий день после первой инфузии Герцептина. Дальше эти препараты вводят с трехнедельными интервалами сразу после поддерживающей дозы Герцептина. При использовании ингибиторов ароматазы применение анастрозола происходит в тот же день. При лечении Тамоксифеном его прием прекращается за день до начала комбинированного лечения.

Терапия метастатического рака молочной железы может проходить раз в три недели. Рекомендовано сочетание с Паклитакселом, ингибитором ароматазы, Доцетакселом. Нагрузочная доза в таком случае составляет 8 мг/кг массы тела, через 3 недели снижается до 6 мг/кг, сохраняется в таком виде все время лечения. Инфузии длятся 30-90 минут. На первых стадиях развития рака молочной железы терапия длится 52 недели в дозировке 4 мг/кг веса, затем по 2 мг/кг раз в неделю или 8 мг/кг раз в три недели. Поддерживающая доза равна 6 мг/кг массы тела.

Распространенный рак желудка лечится применением препарата раз в три недели. Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела, через три недели – 6 мг/кг. Поддерживающая дозировка равна 6 мг/кг веса с трехнедельными интервалами в виде полуторачасовых инфузий. Если начальная доза переносится хорошо, на этапе поддерживающей терапии ее длительность сокращают до получаса.

При пропуске инфузии на семь или меньше дней нужно как можно скорее ввести стандартную поддерживающую дозу. Если перерыв составляет больше недели, то вводится нагрузочная доза в виде полуторачасовой инфузии. Особые указания применения Герцептина:

Доза не снижается в пожилом возрасте. Эффективность и безопасность средства для лечения детей не изучалась.
Лиофилизат из флакона 150 мг разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций, которую осторожно вводят стерильным шприцем, направляя струю прямо на лиофилизат. При разведении Герцептин нельзя встряхивать или вспенивать, разрешено только вращать флакон слабыми колебательными движениями. Нельзя допускать быстрого впрыска из шприца. После растворения жидкость оставляют на 5 минут. Концентрат остается химически стабильным в течение 48 часов при 2-8 градусах, его нужно использовать немедленно, запрещено хранить и замораживать остатки.
Порошок из флакона 440 мг разводят растворителем, идущим в комплекте. Если пациенты отличаются повышенной чувствительностью к бензиловому спирту, можно разводить лиофилизат стерильной водой для инъекций.
Из флакона с разведенным раствором набирают нужный объем и вводят в пакет с 250 мл физиологического раствора. Пакет переворачивают для растворения.
Герцептин противопоказан во время беременности и кормления грудью. Лечение им приводит к нарушению развития почек плода, роковой гипоплазии легких.

Не проводилось отдельных изучений лекарственного взаимодействия Герцептина с прочими препаратами. Известно, что медикамент полностью совместим с Паклитакселом, Доксорубицином и Капецитабином, а также их метаболитами. Средство нельзя совмещать с 5%-ным раствором глюкозы из-за возможной агрегации белка, с другими лекарственными средствами для разведения, кроме физиологического раствора и воды. Разрешено сочетание раствора с пакетами из полипропилена и поливинилхлорида.

Самыми серьезными побочными эффектами, возникающими во время лечения Герцептином, являются кардиотоксичность, инфузионные реакции, фебрильная нейтропения, гематотоксичность. К другим негативным реакциям лечения относятся:

летальная сердечная недостаточность, трепетание предсердий, кардиомиопатия, перикардит, брадикардия, тахикардия, кардиогенный шок, аритмия, ишемическая болезнь, трансмуральный инфаркт миокарда, расстройства режима биения сердца, стенокардия;
иммунный бронхоспазм, одышка, пневмония, дистресс-синдром, нарушение дыхания, отек легких, слабость;
озноб, лихорадка, тремор, головокружение, нарушения ощущений вкуса, гипертония, отек мозга, кома, сонливость, парез, атаксия;
головная боль, бессонница, тревожность, мозжечковая дегенерация, депрессия;
тошнота, рвота, анорексия, увеличение или потеря массы тела, гиперкалиемия, боль в животе и груди, диарея, отек губы, диспепсия, стоматит, запор, сухость во рту, геморрой, боль в горле;
анафилактические реакции, суммарная гиперчувствительность, парестезия;
анемия, гипопротромбинемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкемия, прочие нарушения кроветворения;
инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, менингит, рожа, гриппоподобные симптомы, назофарингит, цистит, опоясывающий лишай, синусит, ринит, фарингит, воспаление подкожной клетчатки, сепсис, бронхит;
полипы кисты, прогрессирующие злокачественная и доброкачественная неоплазии;
усиленное слезоотделение, конъюнктивит, сухость глаз, кровоизлияния в сетчатку глаза, глухота, нарушения зрения;
гипертензия, гипотензия, скачки давления, лимфедема, приливы крови, вазодилатация;
гастрит, гепатит, нефрит, панкреатит, почечная недостаточность, дизурия, гломерулонефрит;
мастит, мастодиния, мутации;
свистящее дыхание, кашель, снижение насыщенности кислородом, плевральный выпот, ринорея, носовое кровотечение, интерстициальная болезнь легких, отек гортани, пневмонит, икота;
высыпания на коже, асептическая эритема, отек лица, алопеция, поражение ногтей, зуд, ангионевротический отек, крапивница;
артралгия, ригидность мышц, миалгия, артрит, спазмы мышц, боли в шее, конечностях, спине, костях;
астения, утомляемость, периферический отек, недомогание, воспаление слизистых оболочек.

Клинические исследования Герцептина не показали возможность его передозировки. Противопоказаниями к применению препарата являются:

повышенная чувствительность к компонентам состава лиофилизата или растворителя;
если одновременно применяются антрациклины или циклофосфамиды;
одышка в покое, которая вызвана наличием метастаз в легких или сопутствующими заболеваниями.

Герцептин отпускается по рецепту, хранится при температуре 2-8 градусов в течение четырех лет.

Заменить препарат непросто, потому что он содержит уникальные компоненты. Возможными аналогами становятся медикаменты с тем же составом или терапевтическим действием:

Трастузумаб – прямой аналог Герцептина с тем же активным компонентом состава, является дженериком (не оригинальным), но стоит дешевле;
Трастумаб – лиофилизат с тем же активным компонентом;
Аввастин – концентрат для раствора, содержащий бевацизумаб;
Арзерра – инфузионный концентрат для раствора, включающий офатумумаб;
Адцетрис – содержит брентуксимаба ведотин, выпускается в формате порошка;
Вектибикс – концентрат для разведения на основе панитумумаба;
Газива – концентрат на основе обинутузумаба;
Кадсила – порошок для приготовления инфузий, содержащий трастузумаба эмтансин;
Китруда – противораковое средство, содержащее пембролизумаб;
Мабкапмат – лекарство с противоопухолевыми свойствами на основе алемтузумаба;
Мабтера, Реддитукс, Ритуским – концентраты для инфузий против злокачественных новообразований, в составе заявлен ритуксимаб.

Приобрести препарат Герцептин можно только по рецепту, в специализированных аптеках онко-помощи или лицензированных торговых сетях. Стоимость медикамента высокая. Примерные цены по Москве составят:

источник

Описание актуально на 30.07.2014

Латинское название: Herceptin
Код АТХ: L01XC03
Действующее вещество: Трастузумаб (Trastuzumab)
Производитель: Roche, Базель, Швейцария

Помимо активного вещества в состав Герцептина входят L-гистидин и L-гистидина гидрохлорид, 1-O-α-D-глюкопиранозил-α-D-глюкопиранозид (или α,α-трегалоза), неионогенный ПАВ полисорбат 20.

Препарат выпускается во флаконах прозрачного стекла в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора. Каждый флакон комплектуется флаконом растворителя, который представляет собой содержащую в своем составе бензиловый спирт бактериостатическую воду.

Количество активного вещества в одном флаконе лиофилизата может составлять:

Герцептин относится к группе медицинских иммунобиологических препаратов, которые применяются для лечения злокачественных образований.

Активное вещество препарата трастузумаб — это синтезируемое из клеток яичников китайского хомяка и обладающее противоопухолевым действием лекарственное вещество, которое применяется в таргетной терапии рака молочной железы.

Вещество представляет собой так называемые моноклональные (то есть вырабатываемые аналогичными иммунными клетками) антитела, которые обладают способностью обнаруживать и блокировать HER-2 рецепторы, локализирующиеся на поверхностях клеточных мембран опухолевых клеток. Это в свою очередь обеспечивает прекращение их дальнейшего роста и — в ряде случаев — уменьшение размеров раковой опухоли. При этом трастузумаб не оказывает влияния на здоровые ткани.

Герцептин, воздействуя на генетические механизмы злокачественного перерождения клеток, блокирует их и существенно снижает восприимчивость клеток к излишкам мембранного белка HER-2, повышенная экспрессия которого напрямую связана с вероятностью развития рака молочной железы. В результате этого процесса тормозятся процессы деления раковых клеток и устраняется так называемый эффект перепроизводства.

Связываемый с ростом раковых клеток белок HER-2 является протоонкогеном или, иначе говоря, обычным геном, который при стечении определенных условий (мутации, повышения степени экспрессии, например) может спровоцировать рак. Его гиперэкспрессия отмечается примерно в каждом третьем или четвертом случае, когда у пациентки диагностируется первичный рак молочной железы. Также выявляется и значительная вариабельность HER-2 в отношении распространенного рака желудка.

Белок HER-2 находится на оболочке отдельных раковых клеток. Он создается специальным геном, который носит название HER-2/neu, и является рецептором для определенного фактора роста, который принято называть человеческим эпидермальным фактором роста. Прикрепляясь к рецепторам HER-2 на раковых клетках молочной железы, последний стимулирует их рост и активное деление. Отдельные раковые клетки характеризуются повышенным количеством рецепторов HER-2, что позволяет идентифицировать раковую опухоль как HER-2 позитивную. Новообразования подобного типа диагностируются у каждой пятой женщины с раком груди.

Входящий в состав Герцептина трастузумаб оказывает блокирующее действие на пролиферацию атипичных клеток у пациенток с повышенной экспрессией HER-2. Использование препарата в качестве монотерапевтического средства при лечении HER-2 позитивного метастатического рака молочной железы, проводимого в качестве терапии второй и третьей линии, позволяет добиться 15-типроцентной суммарной частоты ответа и увеличить медиану выживаемости пациенток до 13 месяцев.

Применение же Герцептина в сочетании с доцетакселом, анастрозолом или паклитакселом у женщин с метастатическим раком груди способствует увеличению:

частоты суммарного ответа;
медианы временного интервала до начала прогрессирования заболевания (в некоторых случаях практически вдвое);
периода выживаемости;
общей частоты эффекта;
частоты клинического улучшения.

При назначении препарата после проведенного хирургического вмешательства или вспомогательной (адъювантной) терапии после хирургического лечения пациенткам, у которых диагностированы ранние стадии рака груди, в значительной степени повышается:

продолжительность выживаемости без появления симптомов заболевания;
выживаемость без развития рецидива заболевания;
выживаемость без появления отдаленных метастазов.

Антитела к трастузумабу выявляются у одной из 903 женщин, однако, при этом аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Фармакокинетические параметры Герцептина зависят от дозы: чем она выше, тем больше средний показатель периода полувыведения трастузумаба и тем меньше клиренс препарата.

Фармакокинетические параметры не изменяются при одновременном назначении с Герцептином анастрозола. Также на распределение трастузумаба в организме. Исследования фармакокинетики препарата у пациенток преклонного возраста, страдающих от почечной и/или печеночной недостаточности, на сегодняшний день не проводились.

Препарат показан для лечения метастазирующего рака груди у пациенток, у которых установлена повышенная экспрессия HER-2. При этом эффективность Герцептина отмечается как при использовании его в качестве монотерапевтического средства после проведения процедуры химиотерапии, так и в сочетании с другими препаратами. Как правило, комплексная терапия при отсутствии предшествующей химиотерапии подразумевает одновременное назначение с Герцептином паклитаксела или доцетаксела. У пациенток с позитивными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами также допускается назначение препарата в комбинации с препаратами-ингибиторами ароматазы.

На ранних стадиях развития заболевания, которые не характеризуются наличием у пациентки с HER-2 позитивным раком груди метастазов, препарат назначают в качестве средства адъювантной терапии:

после проведеннойхирургической операции;
по завершении курса химиотерапии (как адъювантной, так и неоадъювантной);
по завершении курсалучевой терапии.

Основным противопоказанием к назначению Герцептина является гиперчувствительность пациентки к активному веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата (включая бензиловый спирт).

С осторожностью препарат рекомендуется назначать:

женщинам, страдающим от ишемической болезни сердца;
пациенткам с устойчиво повышенным артериальным давлением и сердечной недостаточностью;
пациенткам, прошедшим курс лечения кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами или циклофосфамидом);
если раку грудисопутствуют заболевания легких;
если опухоль дала метастазы в легкие;
детям (поскольку эффективность и безопасность лечения Герцептином у этой группы пациентов не изучена).

Также с соблюдением мер осторожности препарат прописывают больным на ранних стадиях HER-2 позитивного рака груди, у которых отмечается:

застойная сердечная недостаточность (в анамнезе);
устойчивая к терапии аритмия;
требующая медикаментозного лечения стенокардия;
пороки сердца, характеризующиеся клинической значимостью;
трансмуральный инфаркт миокарда по данным электрокардиограммы;
устойчиво повышенное артериальное давление, резистентное к лечению.

Как и большинство противоопухолевых средств (википедия подтверждает этот факт) препарат в определенной степени обладает токсичностью, может провоцировать нежелательные реакции, а в отдельных случаях и летальный исход. Наиболее вероятные побочные эффекты Герцептина, которые развиваются на фоне лечения им, это:

различного рода инфузионные реакции (как правило, они возникают после первого введения препарата и выражаются в виде озноба, лихорадочного состояния, одышки, появления высыпаний, повышения слабости и т.д.);
общие реакции (слабость, болезненность молочной железы, гриппоподобный синдром и т.д.);
нарушения функции пищеварительной системы (тошнота, рвота, симптомы гастрита, расстройства стула и т.д.);
нарушения функции опорно-двигательного аппарата (болезненность в конечностях, артралгия и т.д.);
кожные реакции (высыпания, зуд, крапивница и т.д.);
нарушения функции сердца и сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность, вазодилатация, тахикардия и т.д.);
нарушения со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т.д.);
нарушение функции нервной системы (головные боли, парестезии, повышение мышечного тонуса и т.д.);
расстройства функции органов дыхания (одышка, кашель, кровотечения из носа, боли в горле и гортани и т.д.);
нарушения со стороны мочеполовой системы (цистит, урогенитальные инфекции и т.д.);
нарушение функций зрения и слуха;
побочные эффекты, обусловленные повышенной чувствительностью к компонентам препарата (ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергические реакции).

Инструкция по применению Герцептина предупреждает, что препарат предназначен исключительно для внутривенного капельного введения. Струйное введение запрещено.

Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5 часа (или 90 минут) при нагрузочной (максимальной) дозе трастузумаба, равной 4 мг на 1 кг веса пациентки.

При возникновении во время введения препарата побочных реакций, которые могут выражаться в виде озноба или лихорадки, одышки появления хрипов в легких и т.д., инфузию приостанавливают и возобновляют лишь после полного исчезновения неприятных клинических симптомов.

При проведении поддерживающей терапии дозу трастузумаба сокращают вдвое (до 2 мг на 1 кг веса пациентки). При этом кратность процедур инфузии составляет 1 раз в неделю.

При хорошей переносимости предшествующей дозы Герцептин вводят капельным методом в течение получаса, до прогрессирования заболевания.

Клинические исследования препарата не выявили случаев передозировки Герцептином. Введение разовой дозы, которая превышала бы 10 мг трастузумаба на 1 кг массы тела, не проводилось.

Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственным средствам у человека не проводились. Клинически значимые взаимодействия Герцептина с другими препаратами, которые применялись у пациенток одновременно с ним, выявлены не были.

Нельзя допускать разведения или смешивания инфузионного раствора с другими лекарственными средствами. В частности, нельзя разводить его глюкозой, поскольку последняя провоцирует агрегацию белка.

Герцептин характеризуется хорошей совместимостью с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена.

Отпуск Герцептина осуществляется по рецепту.

Препарат хранят при температуре от 2 до 8 °C. Готовый инфузионный раствор при таком температурном режиме сохраняет стабильность своих фармакологических свойств на протяжении 28 дней. Это обусловлено содержанием консерванта в бактериостатической воде, которая используется в качестве растворителя для лиофилизированного порошка и по этой причине допускается многократное использование концентрата раствора. По прошествии 28 дней раствор необходимо утилизировать.

При разведении лиофилизата водой, не содержащей консервантов, концентрат следует использовать немедленно.

Помещенный в инфузионный пакет раствор Герцептина подлежит хранению в течение 24 часов при условии, что соблюдается указанный выше температурный режим, а раствор был приготовлен в строго асептических условиях.

Препарат считается годным к употреблению на протяжении 4 лет.

Аналогом Герцептина является препарат Трастузумаб (Trastuzumab).

Отзывы о Герцептине, оставленные женщинами, которые прошли курс лечения им, позволяют сделать выводы о том, что препарат в большинстве случаев хорошо переносится больными. Как правило, тяжело проходит только введение его первой, нагрузочной, дозы, последующие капельницы уже не провоцируют ярко выраженных побочных реакций, а иногда и вовсе не сопровождаются какими-либо нежелательными явлениями.

При этом высокую оценку Герцептину ставят не только женщины, ведущие борьбу с раком груди, но и их лечащие врачи.

Препарат не относится к категории дешевых лекарств. Так, цена Герцептина 440 мг составляет приблизительно 70 тысяч российских рублей. При этом в течение года пациентке c HER-2 позитивным раком груди требуется проведение 17 инфузий в течение 12 месяцев (то есть один раз в три недели). Тем не менее, введя в строке поиска текст «продам Герцептин«, можно найти объявления женщин, у которых остались запасы препарата после прохождения курса лечения, от которых они готовы избавиться за половину цены.

Купить в Москве препарат можно в лицензированных аптечных сетях, а также в специализированных онкологических аптеках (так называемых аптеках онко-помощи).

источник

Герцептин – препарат для таргетной, или точно направленной терапии злокачественных новообразований молочной железы. Высокая токсичность химио- и лучевой терапии привела к необходимости разработки лекарственных средств, оказывающих точечное воздействие на опухолевые клетки. Данные виды препаратов и назвали таргетными.

В основном, все таргетные препараты, в том числе и Герцептин, являются антителами, подобными антителам собственной иммунной системы организма, что позволяет им связываться с антигенами, присутствующими только на поверхности раковых клеток. Это отличает данные препараты от химиотерапевтических средств. Помимо этого, Герцептин значительно улучшает выживаемость при раке молочной железы.

Опухолевые клетки обладают одной общей характерной чертой – имеют хаотичный и безграничный рост, что и отличает их от здоровых клеток. Подобные изменения связаны с постоянным получением извне активирующих воздействий, провоцирующих деление клеток.

В случае рака молочной железы, подобные сигналы могут поступать через рецептор HER2, располагающийся на поверхности опухолевых клеток. Активация этого рецептора приводит к ускорению роста и размножения клетки, что и обуславливает безграничный рост опухоли в целом.

Одна из возможностей остановить рост раковых клеток – заблокировать ответственные за это рецепторы. Именно этим и занимаются молекулы Герцептина, который наиболее часто выбирается специалистами для лечения рака молочной железы.

Они связываются с рецепторами на опухолевых клетках, но не активируют их, а блокируют, предупреждая поступление внутрь клетки стимулирующих сигналов.

В итоге клетка теряет способность размножаться и вскоре погибает, что, в результате приводит к уменьшению массы всей опухоли, а потом и полному ее уничтожению. При этом побочные эффекты от применения препарата при раке молочной железы не развиваются, так как он действует только на клетки опухоли, что часто является важнейшим критерием выбора лечения.

Курс Герцептина показан определенным категориям больных, к которым относят:

случаи рака молочной железы с метастазами и повышенным количеством рецепторов HER В этом случае Герцептин могут назначать как монотерапию или же как составную часть комплексного лечения;
при впервые выявленном раке молочной железы с большим количеством рецепторов HER2, используют совместно с препаратами платины (Паклитаксел, Доцетаксел);
при раке молочной железы в постменопаузе. Одновременно назначают ингибиторы ароматазы для снижения количества эстрогенов в крови больной;
на ранних стадиях рака молочной железы с повышенным количеством рецепторов HER2 и адъювантного применения в послеоперационный период, или на завершающем этапе химио- и лучевой терапии.

Среди противопоказаний выделяют следующие:

поражение легких метастазами с развитием дыхательной недостаточности, требующее кислородной поддержки;
возраст больной до 18 лет, так как эффективность препарата в этом возрасте не установлена;
наличие существующей беременности или грудное вскармливание;
повышенная чувствительность к действующему веществу (Трастузумаб) или к компонентам препарата.

В каждом конкретном случае решение о назначении или неназначении Герцептина женщине с раком молочной железы должен принимать лечащий врач-онколог после тщательного изучения течения заболевания и всестороннего обследования больной. Однако всегда стоит помнить, что выживаемость пациентов с HER2-положительным раком действительно увеличивается. Поэтому именно Герцептин часто является препаратом выбора для лечения опухолей молочной железы.

Форма выпуска Герцептина – ампулы с сухим порошком, требующим растворения. Единственный путь введения – внутривенно капельно. Внутримышечное или струйное введение в вену не допускается, в связи с риском развития тяжелых осложнений как местного, так и системного характера. Ни в коем случае не разрешается соединять Герцептин с другими медикаментозными средствами. Помимо этого, каждый пациент должен полностью пройти индивидуальный курс лечения.

Перед применением препарат необходимо развести в специальной воде для инъекций, идущей в комплекте с Герцептином. Вода содержит небольшое количество бензилового спирта для предотвращения роста бактерий.

После добавления растворителя ампулу нельзя встряхивать. Необходимо аккуратно растворить действующее вещество покачивающими движениями – это позволит избежать повышенного пенообразования. Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике немного меньше месяца за счет наличия в составе фенилкарбинола. Замораживать Герцептин не допустимо. Форма применения Герцептина не должна меняться.

Дозировка препарата рассчитывается индивидуально лечащим врачом. Первая нагружающая доза вводится в течение 1,5 часа. Далее вводятся поддерживающие дозы на протяжении тридцати минут. Кратность введения – не более одного раза в неделю. В случае положительной динамики возможно снижение кратности введения до одной процедуры в две-три недели. Применение герцептина проходит как медикаментозный курс, ориентированный, в первую очередь, на объективные данные исследования опухоли и ее изменений на фоне лечения.

При использовании Герцептина женщины детородного возраста должны использовать меры контрацепции как минимум в течение полугода после окончания лечения.

Возникновение беременности на фоне получаемого лечения может привести к воздействию препарата на плод, что случается очень часто. Однако в случае внезапной беременности курс лечения необходимо продолжать, при этом за здоровьем женщины и плода устанавливается постоянный врачебный контроль.

Побочные эффекты на плод не до конца исследованы, поэтому препарат относят к потенциально опасным. Сейчас продолжают проводиться исследования нежелательных эффектов для плода на животных. Часто во время лечения Герцептином женщинам предлагают начать использовать комбинированные средства контрацепции.

Кормление грудного ребенка материнским молоком на фоне лечения нужно исключить, так как препарат содержит достаточно большое количество бензилового спирта – токсичного для ребенка и оказывающего побочные эффекты.

Герцептин сегодня считается одним из наиболее щадящих препаратов для лечения рака. Однако существуют некоторые побочные эффекты, возникающие у пациентов в результате его приема. Во избежание их возникновения нужно учитывать некоторые особенности применения.

Несмотря на высокую эффективность препарата и его избирательное действие, иногда у пациентов возникают определенные токсические воздействия на организм:

повреждение сердечной мышцы;
местные реакции в месте, куда вводят препарат;
снижение количества лейкоцитов (в первую очередь, нейтрофилов) и других клеток крови;
поражения легочной ткани с развитием дыхательных расстройств.

В связи с указанными нарушениями у больных часто возникают инфекционные осложнения (вирусные и бактериальные инфекции), дыхательные нарушения, вплоть до дыхательной недостаточности. Очень часто отмечается поражение конъюнктивы, усиленное слезоотделение.

У ряда больных с аллергической предрасположенностью часто возникают местные и системные аллергические реакции – от обычного покраснения кожи до анафилактического шока.

Все указанные реакции усиливаются при комбинировании лечения с другими химиотерапевтическими средствами. При развитии побочных эффектов курс приема препарата необходимо или прекратить, или снизить дозу для уменьшения их проявления. Подобные действия врача положительно сказываются на выживаемости больных.

Герцептин – препарат таргетной терапии, однако очень часто для улучшения его действия на опухолевые клетки к схеме терапии добавляют и классические химиотерапевтические препараты. Благодаря различным механизмам действия на раковые клетки, препараты ускоряют скорость наступления их гибели и выздоровления больного человека.

Чаще всего используются следующие химиотерапевтические агенты: 5-Фторурацил, Гемзар, Таксотер, Таксол и другие. Важно помнить и о том, что ряд подобных средств не рекомендуют к одновременному назначению (Доксорубицин, Эпирубицин).

Форма введения химиотерапевтических средств, как правило, внутривенная, однако имеются препараты и в виде таблеток для приема внутрь. Улучшение действия Герцептина необходимо в случае обширных метастазов опухоли или при ее чрезмерно агрессивном росте.

Важно отметить, что лечение Герцептином нужно проводить только под контролем врача в условиях медицинского учреждения. Сколько длится лечение и какая доза препарата используется, решается тоже им.

Лечение Герцептином должно использоваться только в случае опухолей с подтвержденным наличием повышенного количества рецепторов HER2 на опухолевых клетках. Только данная разновидность рака отвечает положительно на терапию. Данный факт увеличивает выживаемость больных. Часто врачи совершают ошибку – назначают препарат больным с неподтвержденным рецепторным статусом, что снижает выживаемость.

Побочные действия, возникшие в результате лечения, очень легко проходят при снижении дозировки, что в ряде случаев позволяет восстановить ее через короткий промежуток времени. Важно запомнить, что форма введения Герцептина – капельно внутривенно. В этом вопросе не должно быть расхождений. Все другие формы введения связаны с высоким риском возникновения повреждений местных тканей.

источник

Таргет-терапия (от англ. target – цель, мишень) – это лечение раковых опухолей, направленное на определенные параметры раковых клеток: белки и ферменты, которые продуцирует опухоль или новообразовавшиеся кровеносные сосуды опухоли.

Таргет-терапия не оказывает воздействия на нормальные здоровые клетки. Большинство препаратов таргет-терапии обладают эффектом наподобие антител, которые производятся иммунной системой. Поэтому иногда таргет-терапия называется иммунной таргет-терапией. Это отличает механизм действия таргет-терапии от механизма действия многих других противораковых препаратов.

Герцептин (Herceptin) — представляет собой очень эффективный препарат в лечении HER2-позитивного рака груди у женщин на II, III и IV стадиях рака.

Герцептин назначается обычно внутривенно один раз в 1 – 3 недели.

Герцептин относится к так называемой таргет-терапии, так как он действует непосредственно на клетки опухоли, которые продуцируют избыточное количество HER2-протеина (белка). Такие опухоли называются HER2-позитивными.

Герцептин (химическое название трастузумаб) появился в 1970 году, когда исследователи начали использовать новые способы в молекулярной биологии, позволявшие выявить гены, ответственные за опухоли.

Один из исследователей обнаружил ген HER2/neu (или HER2), ответственный за продукцию особого белка HER2, который, по всей видимости, был причиной рака у подопытных мышей. Далее, в конце 80-х годов ученый Дэннис Сламон выявил, что агрессивность некоторых видов рака молочной железы было связано с количеством данных HER2-генов. Чем больше в раковых клетках содержится этих генов, тем быстрее распространяется рак. Эти опухоли продуцируют большое количество HER2-протеина, которые также называются HER2-рецепторами.

Сламон доказал, что если агрессивность опухоли связана с HER2-протеином, то медикамент, который будет блокировать действие этого белка, сможет остановить рост рака. Под его руководством в одной из фармацевтических компаний с помощью биотехнологий был создан препарат, который блокировал бы HER2-рецепторы. Этот препарат блокировал HER2-рецепторы на поверхности раковых клеток, и таким образом они не получали «сигнал», который побуждал клетки к росту. Кроме того, этот препарат помогает иммунной системе распознавать раковые клетки и уничтожать их.

Эти исследования позволили в США в 1998 году применять данный препарат у пациенток с раком молочной железы.

Герцептин так же называют таргетной иммунной терапией, так как его эффект подобен антителам, которые блокируют HER2-протеин в раковых клетках. Примерно каждый четвертый рак молочной железы — HER2-позитивный. Кроме того, HER2-позитивный рак молочной железы отличается более тяжелым течением.

Герцептин назначается только пациенткам с HER2-позитивным раком молочной железы. Он эффективен при лечении, как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы.

Его действие заключается в следующем:

Уменьшение размеров и уничтожение опухолевых клеток, распространившихся за пределы молочной железы.

Уменьшение размеров опухоли в молочной железе до операции.

Снижение риска рецидива рака после операции у пациенток со средними размерами опухоли (два или более см) либо при поражении лимфоузлов.

В США герцептин разрешен к применению в следующих случаях:

Метастатический HER2-позитивный рак молочной железы.

У пациенток с ранними формами HER2-позитивного рака молочной железы в качестве адъювантной терапии в сочетании с химиотерапией.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЕРЦЕПТИНА:

Побочные эффекты со стороны сердца

Одним и редких побочных эффектов герцептина, который можно отнести к серьезным, относится воздействие на сердечную мышцу. При этом возникает такое состояние, как сердечная недостаточность.

Очень редко (менеe 5% случаев) поражение сердечной мышцы может быть настолько серьезным, что возникает инсульт либо застойная сердечная недостаточность. Чаще (7%) при применении герцептина может возникать умеренная сердечная недостаточность.

Побочные эффекты со стороны легких

Компания, которая производит герцептин, указала на тот факт, что у 62 из почти 25000 пациенток, получавших этот препарат, отмечалась серьезная реакция на герцептин.

Таких реакций наблюдалось 2 типа:

реакции наподобие аллергии

реакции со стороны легких.

Аллергические реакции сопровождались крапивницей (особой кожной сыпью с зудом), кашлем с хрипом, одышкой вследствие спазма дыхательной мускулатуры и отека слизистой дыхательных путей.

Реакция со стороны легких заключается в их отеке, пониженном кровяном давлении, а также образовании плеврального выпота.

СОЧЕТАНИЕ ГЕРЦЕПТИНА И ХИМИОТЕРАПИИ

Герцептин относится, к препаратам таргетной терапии, что означает его целенаправленное действие на особые гены, или белки — HER2-гены.

Рак молочной железы, который характеризуется повышенным продуцированием таких белков называется HER2-позитивным. Таким образом, герцептин оказывает воздействие в основном на раковые клетки с HER2-генами, и практически не затрагивает нормальные клетки.

Вместе с герцептином можно сочетать следующие химиопрепараты:

Такие препараты, как адриамицин (доксорубицин) и эпирубицин не сочетаются с генцептином и обычно назначаются до или после него.

Все эти химиопрепараты воздействуют на способность раковых клеток расти и развиваться. Но, к сожалению, у химиопрепаратов есть недостаток – они так, же воздействуют и на нормальные клетки организма, тем самым для них характерны выраженные побочные эффекты, в отличие от герцептина.

Герцептин и химиотерапия очень эффективны в лечении женщин как с метастатическим раком молочной железы, так и ранних стадий HER2-позитивного рака.

Уничтожить раковые клетки за пределами молочной железы,

Уменьшить размер опухоли перед операцией.

Уменьшить риск развития рецидива рака после операции у женщин со средними размерами опухоли (два и более см) либо при поражении лимфоузлов.

Герцептин может сочетаться с химиотерапией разными способами, в зависимости от стадии заболевания, какое лечение Вы уже получили, каков эффект проводимого лечения и общего состояния Вашего здоровья.

источник

Об эффективности препарата Герцептин (Трастузумаб) в лечении HER2-позитивного рака молочной железы рассказывает онколог-химиотерапевт нашего центра Андрей Сергеевич Базылев.

Во всем мире сегодня рак молочной железы является наиболее частой формой злокачественных заболеваний у женщин. Каждый год в мире диагностируют 1 400 000 новых случаев рака молочной железы. В мировые стандарты включено обязательное определение наличия онкобелка HER2 – это рутинная диагностика у всех больных раком молочной железы на этапе установления диагноза при первичном обращении.

При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует повышенное количество HER2 белка. Это определяется как «HER2-положительный статус». Положительный HER2 статус находят у 25-30% больных раком молочной железы. HER2-позитивный рак молочной железы является особенно агрессивной формой заболевания.

На сегодняшний день Герцептин (Трастузумаб) — один из самых эффективных препаратов, используемых в лечении HER2-позитивного рака молочной железы. Трастузумаб — результат огромнейшего труда многих ученых, которые изобрели препарат и провели многочисленные клинические исследования препарата. Синтез Герцептина был бы невозможен без использования высоких технологий генной инженерии.

Герцептин блокирует Her2neu рецепторы, которые реагируют на воздействие факторов роста опухолевой клетки и не дают ему действовать на них. Но следует иметь в виду, что Герцептин оказывает негативное влияние на сердце, что может проявляться в виде сердечной недостаточности (одышка, отеки, нарушение ритма и др.). Данное осложнение развивается примерно у 6% пациентов. Вероятность сердечной недостаточности усиливается паклитакселом, который может быть назначен одновременно с герцептином. Особенно велико негативное влияние герцептина в сочетании с доксорубицином (примерно в 27% случаев развивается сердечная недостаточность). Поэтому все пациенты, получающие лечение Герцептином, должны наблюдаться у кардиолога.

источник

Рак груди // Герцептин — таргет терапия рака груди

Термин «таргет-терапия» происходит от английского target – цель, мишень. Таргет-терапия не оказывает воздействия на нормальные здоровые клетки. Таким образом, таргет-терапия – это лечение раковых опухолей, направленное на определенные параметры раковых клеток: белки и ферменты, которые продуцирует опухоль или новообразовавшиеся кровеносные сосуды опухоли. Большинство препаратов таргет-терапии обладают эффектом наподобие антител, которые производятся иммунной системой. Поэтому иногда таргет-терапия называется иммунной таргет-терапией. Это отличает механизм ee действия от механизма действия многих других противораковых препаратов.

Герцептин – очень эффективный препарат в лечении HER2-позитивного рака молочной железы у женщин на II, III и IV стадиях рака. Герцептин назначается обычно внутривенно один раз в 1 – 3 недели. Герцептин относится к так называемой таргет-терапии, так как он действует непосредственно на клетки опухоли, которые продуцируют избыточное количество HER2-протеина (белка). Такие опухоли называются HER2-позитивными. Герцептин так же называют таргетной иммунной терапией, так как его эффект подобен антителам, которые блокируют HER2-протеин в раковых клетках. Примерно каждый четвертый рак молочной железы — HER2-позитивный. Кроме того, HER2-позитивный рак молочной железы отличается более тяжелым течением.

Герцептин назначается только пациенткам с HER2-позитивным раком молочной железы. Он эффективен при лечении как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы. Его действие заключается в следующем:

Уменьшение размеров и уничтожение опухолевых клеток, распространившихся за пределы молочной железы.
Уменьшение размеров опухоли в молочной железе до операции.
Снижение риска рецидива рака после операции у пациенток со средними размерами опухоли (два или более см) либо при поражении лимфоузлов.

В США герцептин разрешен к применению в следующих случаях: метастатический HER2-позитивный рак молочной железы, у пациенток с ранними формами HER2-позитивного рака молочной железы в качестве адъювантной терапии в сочетании с химиотерапией.

Исследования показали, что герцептин был весьма эффективен в плане замедления и остановки метастатических опухолей, которые продуцировали избыточные количества HER2-протеина. Эти исследования позволили в США в 1998 году применять данный препарат у пациенток с раком молочной железы.

Специфичность действия Герцептина

Герцептин останавливает или замедляет рост некоторых клеток опухоли, блокирую получения ими химического сигнала, который необходим для их роста.

Одной из важнейших характеристик раковых клеток является их неконтролируемый безудержный рост. Хромосомы внутри каждой клетки содержат гены, которые регулируют рост и восстановление клеток. Как гены делают это? Они заставляют клетку продуцировать особые белки, которые и «указывают» ей, как себя вести. Таких белков клетка производит много, в результате чего достигается нужный эффект.

Но иногда в генах может возникнуть некоторое нарушение порядка. Например, в раковых клетках в результате мутаций происходит такое изменение в генах, в результате которого клетка начинает в избытке продуцировать белок HER2. Этот белок оказывает на клетку такое воздействие, эффект которого заключается в усилении роста и размножении клеток. Это приводит к развитию раковых клеток, из которых формируется опухоль. Поэтому одним из способов остановить или замедлить такой рост клеток опухоли – это блокировать рецепторы, на которые воздействует белок HER2. Это то, что и делает герцептин.

Герцептин представляет собой особые антитела, которые прикрепляются к HER2-рецепторам раковых клеток, в результате чего они не могут получать необходимый для их роста сигнал. Кроме того, герцептин помогает иммунной системе пациентки распознавать раковые клетки и уничтожать их. Ввиду своей специфичности, герцептин крайне редко оказывает влияние на другие белки в организме. Это означает, что он обладает небольшим числом побочных эффектов.

Препарат герцептин назначается только внутривенно. При этом он вводится капельно. Первая доза герцептина вводится в течение 90 минут. Остальные дозы герцептина вводятся уже в течение 30 минут. Обычно этот препарат вводится один раз в неделю. И в настоящее время проводятся исследования, позволяющие сделать частоту введения герцептина еще реже – один раз в три недели. В отличие от стандартной химиотерапии, которая проводится в течение определенного времени, герцептин применяется в течение неопределенного времени с целью контролировать течение метастатического рака.

Применение герцептина может быть прекращено в двух случаях:

Когда врач считает, что герцептин уже не оказывает нужного эффекта,
Когда врач считает, что его применение связано с выраженными побочными эффектами.

Однако, если герцептин у Вас применяется как часть комбинированного лечения в виде адриамицина, циклофосфамида и таксола, то его применение будет ограничено определенным периодом времени.

Сочетанное применение Герцептина и химиотерапии

Препарат герцептин относится, как уже было сказано, к препаратам таргетной терапии, что означает его целенаправленное действие на особые гены, или белки — HER2-гены. Рак молочной железы, который характеризуется повышенным продуцированием таких белков называется HER2-позитивным. Таким образом, герцептин оказывает воздействие в основном на раковые клетки с HER2-генами, и практически не затрагивает нормальные клетки.

Герцептин и химиотерапия – два весьма эффективных метода лечения HER2-позитивного рака молочной железы на стадиях II, III и IV. Оба этих метода лечения имеют различный механизм действия, и они прекрасно могут сочетаться либо применяться последовательно. Вместе с герцептином можно сочетать следующие химиопрепараты: таксотер, таксол, 5-фтроурацил, кселода, навелбин, гемзар, цитоксан (циколфлосфамид). Такие препараты, как адриамицин (доксорубицин) и эпирубицин не сочетаются с герцептином и обычно назначаются до или после него.

Все эти химиопрепараты воздействуют на способность раковых клеток расти и развиваться. Но, к сожалению, у химиопрепаратов есть недостаток – они так же воздействуют и на нормальные клетки организма, тем самым для них характерны выраженные побочные эффекты, в отличие от герцептина. Герцептин и химиотерапия очень эффективны в лечении женщин как с метастатическим раком молочной железы, так и ранних стадий HER2-позитивного рака.

Их сочетание позволяет: уничтожить раковые клетки за пределами молочной железы, уменьшить размер опухоли перед операцие, уменьшить риск развития рецидива рака после операции у женщин со средними размерами опухоли (два и более см) либо при поражении лимфоузлов.

Тесты для определения эффективности герцептина

Сначала необходимо выяснить — эффективен ли герцептин в отношение той или иной опухоли молочной железы. Для этого используются два теста. Первый заключается в вычислении количества HER2-рецепторов в опухоли (IHC), а второй – в изучении числа HER2-генов в раковой клетке (FISH).

IHC – иммуногистохимический анализ

IHC представляет собой наиболее часто используемый тест, позволяющий выявить количество HER2-рецепторов на поверхности раковых клеток. Результаты данного теста обозначаются от 0 до 3+, которые соответствуют определенным количествам HER2-рецепторов. Результаты «0» или «1+» означают, что опухоль HER2-негативная. Таким образом, если тест IHC положителен, то вполне можно ожидать, что применение герцептина будет в этом случае эффективным. В случае, если тест отрицателен, то препарат не будет эффективен.

Очень важно знать, что результаты этого теста в разных лабораториях могут быть разными. Поэтому в таких случаях применяется следующий тест — FISH. Особенно он рекомендован при результатах IHC-теста как «1+» или «2+». Следует отметить, что наиболее достоверные результаты IHC-теста можно получить, если образец тканей свежий или заморожен. В случае же, если для теста использовались ткани, обработанные химическими веществами, результаты будут менее надежными. В этом случае применяется обычно FISH-тест.

FISH — флюоресцентная гибридизация in situ

Данный метод исследования основан на вычислении количества аномальных генов HER2 в клетках рака. Это наиболее точный тест, позволяющий определить, будет ли эффективно применение в этой ситуации герцептина. HER2-гены отвечают за повышенную продукцию белка HER2, и чем больше таких генов, тем больше образуется клеткой белка. Результаты FISH-теста могут быть «HER2-позитивная опухоль» или «HER2-негативная опухоль». Если у Вас HER2-позитивный рак молочной железы с метастазами, то герцептин может замедлить или остановить рост опухоли.

В отличие от обычных химиопрепаратов Герцептин обладает менее выраженными побочными эффектами. Он не вызывает потери волос, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и не подавляет иммунную систему.

В редких случаях (у 1-5 % женщин) Герцептин может вызвать: нарушения со стороны сердечной функции (что больше характерно при сочетании его с адриамицином либо если он применялся раньше), аллергические реакции, скопление жидкости в легких.

Очень редко герцептин может вызывать симптомы, характерные при простуде, которые с каждым разом выражены все меньше и меньше. У некоторых пациенток при приеме герцептина может отмечаться боль в области метастаза. Она обычно описывается как жжение и возникает во время введения препарата либо через несколько часов после него.

(495) 51-722-51 — лечение рака груди в Москве и за рубежом

источник