Описание актуально на 16.03.2016
- Латинское название: Gabagamma
- Код АТХ: N03AX12
- Действующее вещество: Габапентин (Gabapentin)
- Производитель: Artesan Pharma (Германия)
В 1 капсуле габапентина 100, 300 или 400 мг. Лактоза, тальк, крахмал кукурузный, желатин, железа оксид красный и желтый, титана диоксид.
Твердые желатиновые капсулы 400, 300 и 100 мг.
Противоэпилептическое.
Противосудорожный препарат второго поколения, является структурным аналогом ГАМК, который несмотря на сходство, не является агонистом ГАМК- рецепторов, не влияет на метаболизм ГАМК.
Не связывается с бензодиазепиновыми рецепторами и рецепторами глутамата и глицина. Габапентин связывается с α2-σ-субъединицей кальциевых каналов, в результате чего снижается поток ионов кальция, которые играют роль в развитии нейропатической боли. Другим механизмом устранения боли является увеличение синтеза ГАМК.
Не взаимодействует с натриевыми каналами, как карбамазепин и фенитоин. Первоначально препарат предназначался для лечения эпилепсии, позже стал использоваться для лечения нейропатической боли. Хорошо переносится больными.
После приема максимальная концентрация в плазме определяется через 2–3 ч. Биодоступность около 60% и она не пропорциональна дозе — при увеличении ее снижается. Прием пищи не влияет на фармакокинетику. Не связывается с белками плазмы. Метаболизму не подвергается и выводится почками. Т1/2 составляет 5–7 ч. Выведение снижается у пожилых лиц и при нарушении функции почек. У этих больных рекомендуется уменьшение дозы.
- лечение парциальных судорог;
- болевой синдром при нейропатиях и невралгиях (постгерпетическая, диабетическая).
- острый панкреатит;
- беременность;
- лактация;
- повышенная чувствительность;
- галактозная недостаточность;
- глюкозно-галактозная мальабсорбция;
- дефицит лактазы.
С осторожностью препарат назначается при почечной недостаточности и психотических заболеваниях.
- головная боль, судороги, эмоциональная лабильность, амнезия, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница или сонливость, депрессия, тревога;
- нарушение зрения, диплопия, отит, шум в ушах;
- мышечная дистония, нарушение рефлексов, нистагм;
- повышение АД, сердцебиение;
- метеоризм, тошнота, боль в животе, панкреатит, анорексия, диарея или запор, сухость во рту, рвота, повышение «печеночных» трансаминаз, желтуха, гепатит;
- лейкопения, кровоподтеки, тромбоцитопения;
- артралгия, боль в спине, миалгия;
- кашель, одышка, фарингит, бронхит, пневмония;
- акне, кожная сыпь и зуд, экссудативная эритема;
- недержание мочи, импотенция.
Препарат принимают внутрь.
При нейропатической боли начальная доза 900 мг/сут., разделенная на 3 приема. При необходимости постепенно увеличивают до 3600 мг/сут., что является максимальной суточной дозой. Как правило, уменьшение боли начинается на 2-й неделе, а существенное уменьшение — на 4-й неделе.
При судорогах лечение также начинают с 300 мг 3 раза в сутки, увеличивая дозу до 3600 мг/сут. за 3 приема. Препарат без опасений можно использовать в комбинации с прочими противосудорожными средствами, при этом концентрации габапентина в сыворотке не контролируется.
У ослабленных больных, после трансплантации органов, при низком весе повышение дозировки проводится постепенно, применяя препарат 100 мг. Снижение дозы или замена препарата производится постепенно в течение недели.
Во время лечения следует избегать управления автотранспортом.
Проявляется головокружением, нарушением речи, двоением в глазах, сонливостью, диареей. Проводится промывание желудка. Возможно проведение гемодиализа.
При совместной терапии морфином требуется увеличение дозы габапентина. Однако, необходимо следить за признаками угнетения ЦНС, например, сонливость.
Взаимодействия с фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином и вальпроевой кислотой не наблюдается.
Применение с пероральными контрацептивами не отражается на фармакокинетике обоих препаратов. При приеме антацидами, алюминий- и магнийсодержащими средствами отмечается снижение биодоступности габапентина. Прием этих препаратов разносят по времени.
Пробенецид не оказывает влияния на экскрецию габапентина. Незначительное ее снижение отмечается при приеме циметидина.
источник
1 капсула 100 мг содержит: активное вещество: габапентин 100 мг, вспомогательные вещества:
лактоза безводная, кукурузный крахмал, тальк, желатин, титана диоксид (Е171).
1 капсула 300 мг содержит: активное вещество: габапентин 300 мг, вспомогательные вещества:
лактоза безводная, кукурузный крахмал, тальк, желатин, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый.
1 капсула 400 мг содержит: активное вещество: габапентин 400 мг, вспомогательные вещества:
лактоза безводная, кукурузный крахмал, тальк, желатин, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый, оксид железа красный.
капсулы 100 мг: твердые желатиновые капсулы белого цвета.
капсулы 300 мг: твердые желатиновые капсулы желтого цвета, капсулы 400 мг: твердые желатиновые капсулы оранжевого цвета.
Точный механизм действия габапентина неизвестен.
По структуре габапентин подобен нейротрансмиттеру ГАМК (гамма — аминомасляная кислота), однако, механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК — трансферазы, ингибиторы захвата
ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включающей неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно, имеет отношение к противосудорожной и аналитической активности габапентина и его структурных производных. Г абапентин связывается с дополнительной субъединицей (альфа2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов. Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами мозга, включая ГАМКд, ГАМКв, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или 1М-метил-В- аспартата рецепторы.
Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым от фенитоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-Б-аспартата (NMDA). Это достигалось лишь при концентрации препарата более чем 100 мкмоль, что недостижимо в условиях in vivo.
Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Назначение габапентина крысам увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга. Клиническая значимость данных эффектов пока не установлена. У животных габапентин проникал в головной мозг и предотвращал индуцированные максимально переносимым электрошоком судороги, а также судороги, вызываемые конвульсантами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, и судороги, обусловленные генетическими факторами.
Клинические исследования по вспомогательной терапии парциальных судорог у детей от 3-х до 12 лет показали значительное, но статистически недостоверное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина, по сравнению с плацебо.
После перорального приема максимальная концентрация (Стах) габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина (часть препарата, которая всосалась) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.
Габапентин не связывается с белками плазмы. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.
Метаболизм габапентина в организме человека до конца не известен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.
У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Г абапентин элиминируется из плазмы с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функций почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата.
Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчете дозы на кг веса (мг/кг), плазменная концентрация габапентина у детей старше 5 лет подобна таковой у взрослых.
Габапентин применяется у взрослых и детей 6 лет и старше в качестве дополнительной терапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без.
Габапентин применяется у взрослых и подростков 12 лет и старше в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без.
Периферическая нейропатическая боль:
Габапентин показан к применению при лечении периферической нейропатической боли (например, при болезненной диабетической нейропатии или при постгерпетической невралгии) у взрослых пациентов.
Гиперчувствительность к активному компоненту препарата (габапентин) или к вспомогательным веществам.
Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии
Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших лечение при эпилепсии, увеличивается за счет факторов 2 и 3. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей» губы, нарушения строения сердца и нервной трубки. Многокомпонентная противоэпилептическая терапия может ассоциироваться с большим риском структурных нарушений, по сравнению с монотерапией. Это объясняет максимальное стремление применять режимы монотерапии, где это возможно. Всем беременным женщинам и женщинам детородного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо обеспечить консультацию специалиста. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость назначения противоэпилептическои терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно навредить здоровью матери и ребенка. Задержка развития детей от матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.
Риск, связанный с терапией габапентином
Адекватных данных по применению габапентина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали наличие у препарата токсичности в отношении репродуктивной системы. Потенциальный риск для человека не известен.
Габапентин не должен использоваться во время беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Нет единого заключения о том, способен ли габапентин, принимаемый женщинами во время беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Так как влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина кормящим женщинам должно производиться с осторожностью. Применение габапентина у кормящих женщин оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Для перорального применения.
Габапентин может приниматься вместе с едой или отдельно от нее, капсулу следует проглатывать целиком и запить достаточным количеством жидкости (стакан воды).
При начальном использовании препарата, независимо от показаний, применяется титрование дозы, схема которого представлена в Таблице 1. Данная схема рекомендована для взрослых и подростков 12 лет и старше. Схема дозирования для детей младше 12 лет представлена отдельно.
Отмена габапентина также должна производиться постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели.
Обычно лечение эпилепсии длительное. Оптимальная доза устанавливается врачом, в зависимости от эффекта и индивидуальной переносимости.
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Эффективные дозы при эпилепсии (в клинических исследованиях) от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 2, либо с дозы 300 мг 3 раза в день в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности доза может увеличиваться по 300 мг/день каждые 2 — 3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг — 3 недели.
В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточная доза должна делиться на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорог.
Дети в возрасте б лет и старше.
Стартовая доза препарата должна составлять 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение 3-х дней. Эффективная доза габапентина у детей 6 лет и старше составляет 2 5 — 3 5 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.
Необходимости в мониторинге уровня габапентина в сыворотке крови нет. Габапентин может применяться в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации препаратов в плазме.
Периферическая нейропатическая боль Взрослые
Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 1. Стартовая доза 900 мг/сут. должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, доза может увеличиваться по 300 мг/день каждые 2-3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут -1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели. Эффективность и безопасность габапентина в лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучалось в рамках долгосрочных клинических исследований (длительностью более 5 месяцев). Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента.
Применение у особых групп пациентов
Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами (низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.п.) титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным уменьшением почечной функции (см. Таблицу 2). У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении. Применение у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. Таблицу 2). Для этих пациентов чаще применяются капсулы габапентина по 100 мг.
Применение у патентов на гемодиализе
Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, и никогда ранее не получавших габапентин, насыщающая доза препарата должна составлять 300 — 400 мг. После насыщающей дозы пациентам на гемодиализе препарат дается по 200 — 300 мг каждые 4 часа гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.
Поддерживающая доза габапентина для пациентов на гемодиализе определяется на основе рекомендаций, представленных в Таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием 200 — 300 мг препарата каждые 4 часа.
В ходе исследований по терапии эпилепсии (в качестве дополнительной терапии или монотерапии) и нейропатической боли были отмечены следующие побочные реакции (приведены с учетом их частоты): очень частые (> 1/10), частые (>1/100 — 1/1000 — 1/10,000 —
Даже в случае передозировки до 49 г/сут не было описано развития острой угрожающей жизни токсичности. В случае передозировки может отмечаться головокружение, двоение в глазах, дизартрия, дремота, летаргия и умеренная диарея. При проведении поддерживающей терапии все нежелательные эффекты элиминировались. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и снизить токсические эффекты от передозировки. Хотя габапентин может быть элиминирован из крови с помощью гемодиализа, этого обычно не требуется. Тем не менее, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть назначен.
Определить летальную дозу препарата не удалось, несмотря на испытание доз вплоть 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.
Предозировка габапентина, особенно, в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к коме.
Противоэпилептические препараты: После назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. Также не было отмечено и изменения фармакокинетики габапентина.
Пероралъные контрацептивные препараты: Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.
Антаииды: Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов. Цнметидин: При одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения габапентина почками.
Алкоголь и другие препараты, влияющие на ЦНС могут усиливать побочные явления габапентина со стороны ЦНС (сонливость, атаксию и т.п).
Морфин: В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N=12), которым назначался морфин, капсулы 60 мг с контролируемым высвобождением за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг) отмечалось увеличение средней AUC для габапентина на 44%, по сравнению со случаями, когда морфин не применялся. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходимо пристальное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и уменьшения дозы габапентина.
Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.
Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами.
Габапентин может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и механическими средствами. Габапентин влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы. Таким образом, габапентин, даже при применении по назначению может снижать быстроту реакции и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работать на опасном производстве. Особенно это актуально в начале лечения и после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Депрессия и изменения настроения наблюдаются у больных при лечении противоэпилептическими лекарственными средствами. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможность повышения риска суицида при приёме противоэпилептических лекарственных средств.
Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидальных мыслей или поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу.
Внезапное прекращение приема габапентина не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению частоты эпилептических припадков. Если врач считает, что доза препарата или снижение его дозы должны быть постепенными и длиться, по крайней мере, 1 неделю.
Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализированных приступов.
Как и в случае применения других противосудорожных препаратов, у некоторых пациентов частота приступов может повыситься или могут появиться новые типы приступов при лечении габапентином.
Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко успешны.
На фоне применения противосудорожных лекарственных средств, включая габапентин, были отмечены случаи развития тяжелых, угрожающих жизни системных реакций гиперчувствительности, таких как DEES’S-синдром (кожная сыпь в сочетании с эозинофилией, лихорадкой и системными симптомами).
Ранние проявления реакций гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут развиться, когда сыпь ещё не выражена. При появлении вышеуказанных симптомов пациент должен быть незамедлительно осмотрен врачом. Если невозможно установить другие причины развития синдрома, следует прекратить приём габапентина.
При назначении габапентина больным сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и , при необходимости, корректировать дозу гипогликемических препаратов.
При появлении симптомов панкреатита прием препарата необходимо прекратить.
Во время лечения нельзя принимать алкоголь.
Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено.
Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется производить дополнительные анализы с применением иных методов (Биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).
Габагамма содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозо — галактозной мальабсорбцией препарат принимать не следует.
Капсулы по 100 мг, 300 мг, 400 мг; по 10 капсул в блистерах из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой; по 2, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
При температуре не выше +25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Не использовать препарат после срока годности, указанного на упаковке.
источник
Международное непатентованное наименование Габапентин
активное вещество — габапентин 100 мг,
вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк,
состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171)
активное вещество — габапентин 300 мг,
вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк,
состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (E 172)
активное вещество — габапентин 400 мг,
вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк,
состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (E 172), железа (III) оксид красный (Е 172)
Описание Твердые желатиновые капсулы, размер № 3, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета, заполненные порошком белого цвета (для дозировки 100 мг).
Твердые желатиновые капсулы, размер № 1, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой желтого цвета, заполненные порошком белого цвета (для дозировки 300 мг).
Твердые желатиновые капсулы, размер № 0, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой оранжевого цвета, заполненные порошком белого цвета (для дозировки 400 мг).
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет при дозе 300 мг — 60%, при 1600 мг — 30% соответственно. Абсолютная биодоступность — 60% (капсулы). Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. tmax — 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Cmax – 4,02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5,74 мкг/мл — при дозе 400 мг. Габапентин не связывается с белками плазмы, связь с белками плазмы очень низкая (менее 5%), и имеет объем распределения – 57,7 л. У больных эпилепсией концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 20% от соответствующих равновесных концентраций препарата в плазме.
Проходит через гематоэнцефалический барьер, поступает в грудное молоко.
Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией печени, участвующие в метаболизме лекарственного средства. Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. T1/2 — в среднем 5-7 ч, не зависит от дозы. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, T1/2 при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении.
Габапентин удаляется из плазмы методом гемодиализа.
Фармакодинамика
Габагамма® – противосудорожное средство. Габапентин в терапевтических концентрациях не связывается с рецепторами ГАМК a и b, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми, N-метил-D-аспартатными рецепторами. Проявляет высокую активность в отношении рецепторов головного мозга. Габапентин не влияет на натриевые каналы. Габапентин связывается с высокой аффинностью с α2δ (альфа-2-дельта) субъединицей кальциевых каналов. Предполагают, что связывание с α2δ субъединицей может обуславливать противосудорожные эффекты габапентина в доклинических моделях посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках центральной нервной системы. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. In vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга, через которые может быть опосредована противосудорожная активность габапентина и его производных.
Эффективность габапентина показана в доклинических исследованиях с моделированием болевого синдрома. Специфическое связывание габапентина с α2δ субъединицей приводит к действиям, которые могут отвечать за обезболивающие эффекты. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействий с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов.
В качестве дополнительной терапии для лечения парциальных эпилептических припадков со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше
Габапентин показан в качестве монотерапии для лечения парциальных эпилептических припадков со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет
Лечение периферической нейропатической боли
Габапентин назначают для лечения периферической невропатической боли, например, при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).
Эффективная дозировка составляет 900-3600 мг в день. Как правило, эпилепсия требует длительного лечения. Дозировку определяет лечащий врач в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.
Лечение начинается с применения дозы в 300 мг. Увеличение дозировки может быть произведено по двум схемам:
источник
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Габагамма 300 применяется для купирования проявлений эпилепсии в виде судорог, а так же при сложных нейропатиях. Рекомендуется к применению взрослыми и детьми старше 12-ти лет.
Габагамма 300 назначается лечащим врачом пациентам (детям старше 12 лет и взрослым) имеющим в анамнезе эпилепсию с парациальными судорогами, как отдельный препарат, так и в комплексной терапии. Так же показаниями к применению являются диабетические нейропатии различной локализации и невралгии после перенесенного герпеса в качестве обезболивающего вещества. Назначается препарат Габагамма 300 невропатологом или терапевтом. В аптеках этот препарат можно приобрести только по рецепту.
[1]
Препарат Габагамма 300 выпускается в желатиновых капсулах желтого цвета. Капсулы заключены в блистеры по 10 штук в каждой. В аптеках можно встретить картонные упаковки с количеством капсул 20, 50 или 100 штук (соответственно 2,5 или 10 блистеров). Капсулы содержат белый порошок в котором находиться 100 мг действующего вещества – габапентина. Из вспомогательных веществ есть лактаза, что нужно учитывать пациентам с лактазной недостаточностью.
[2]
Действующее вещество (габапентин) препарата Габагамма 300 схож по строению с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислоты, но механизм его действия полностью противоположный препаратам действующих на ГАМК рецепторы. При подробном исследовании принципа действия действующего вещества выяснилось, что габапентин не имеет ГМАКергические свойства (в отличие от других противоэпилептических средств – вальпроата, барбитуратов), а его действие заключается в связывании с субъединицами кальциевых каналов таким образом своим действием понижая поток ионов кальция и нейтрализуя нейропатическую боль. Также габапентин увеличивает количество гамма амино-масляной кислоты, снижает повреждение и смерть нейронов, подавляет выброс нейротрансмиттеров моноаминовой группы.
[3], [4]
Пик концентрации препарата Габагамма 300 в плазме крови приходиться через 2-3 часа. Замечено понижение всасываемости габапентина при увеличении дозировки (при обычной терапевтической дозировке всасываемость его составляет приблизительно 60%). Зависимость выведения препарата Габагамма 300 от употребляемой дозировки не была выявлена и она составляет приблизительно 5-7 часов. Выведение препарата осущетвляется почками в полностью неизмененном виде. Всасывание действующего вещества габапентина не зависит от употребления пищи, жиров и других видов питательных веществ. В крови человека, а именно плазме габапентин содержится в свободном состоянии. Скорость выведения препарата с плазмы крови зависит от клиренса креатинина. Именно поэтому нужно с осторожностью назначать препарат Габагамма 300 людям в пожилом возрасте и лицам с хронической или острой недостаточностью функции почек.
[5]
Применение лекарственного средства Габагамма 300 при беременности и кормлении грудью не изучалось, поэтому для предотвращения негативных последствий на плод стоит избегать этого препарата женщинам в положении. При кормлении грудью лекарство стоит принимать только при острой необходимости и после консультации со специалистом. Желательно прекратить кормление на время лечения.
Так как препарат выводиться почками, то его с осторожностью следует назначать при диализе, лицам с наличием одной почки, а так же пациентам с острыми воспалительными заболеваниями почек (пиелонефрите, гломерулонефрите). Крайне не рекомендуется назначение препарата при остром панкреатите. При наличии непереносимости на любой компонент препарата Габагамма 300 (в том числе лактазной недостаочности) следует отменить его прием. Применение лекарства пациентами с сильными психическими расстройствами может вызвать ухудшение состояния.
[6]
Препарат Габагамма 300 имеет ряд побочных эффектов, затрагивающих практически все основные системы организма, присущих большинству противоэпилептических препаратов.
Частыми побочными действиями могут быть нарушения давления (повышение или понижение), повышенная частота сердечных сокращений, расстройства пищеварения (понос, запор, тошнота, рвота), боль в печени, желтуха (повышение печеночных ферментов), боль в суставах, мышцах, бессонница, нервозность, нарушение речи, сонливость, депрессия, общая слабость, одышка, кашель, затрудненное дыхание. Также в общем состоянии может снижаться слух и зрение. Из-за повышенной работы почек вероятность воспалительных процессов в них значительно повышается, могут обостриться хронические заболевания.
При лабораторном исследовании крови может появиться тромбоцитопения или лейкопения. На коже может появиться пурпура, высыпания, эритемы.
Прием лекарственного средства Габагамма 300 назначают после или во время еды запивая небольшим количеством жидкости. Повышать дозировку следует поэтапно в течении нескольких дней достигая до терапевтически эффективной. Отмену или переход на другое лекарство тоже следует выполнять постепенно, чтобы не вызвать резкое появление приступов.
Препарат Габагамма 300 обычно принимают в течении дня через равные промежутки времени и равными дозами. Терапию начинают с клинически эффективной дозировки в 900 мг в сутки (по 1 таблетке 3 раза в день). При не достижении результата дозировку повышают до исчезновения клинических симптомов, но не более 3600 мг в сутки.
[7], [8], [9], [10]
При эпилептической болезни клинически эффективная доза составляет от 900 мг до 3600 в сутки. Подбирается дозировка индивидуально. Лечение так же начинают постепенно, ежедневно повышая дозу. При этом нужно учитывать, что для максимальной эффективности прием препарата должен быть с временным интервалом не более 12 часов, во избежание возникновения судорог.
Для назначения препарата Габагамма 300 пациентам с недостаточностью функции почек следует лабораторно контролировать уровень креатинина. При клиренсе ниже 30 мл в минуту лекарственное средство назначают в минимальной дозировке 600 мг в сутки через день.
При передозировке препарата Габагамма 300 возникают симптомы со стороны центральной нервной системы, а именно головокружение, раздвоения в глазах, сонливость, обморок, литургический сон. Так же может возникнуть сильная диарея. При возникновении передзировки делают срочное промывание желудка с последующим приемом сорбентов, а именно активированного угля, смекты или энтеросгеля.
[11], [12], [13]
Если принимать одновременно препарат Габагамма 300 с морфином то возникает увеличение концентрации действующего вещества на 44%.
Взаимодействие препарата Габагамма 300 с другими противоэпилептическими лекарствами не определили, что позволяет его принимать в комплексе с другими лекарствами.
Если принимать одновременно препарат Габагамма 300 с гормональными пероральными контрацептивами, имеющими в составе вещество этинилэстрадиол и норетиндрон, изменение фармакокинетики не было выявлено ни одного ни второго класса препаратов.
Если принимать одновременно препарат Габагамма 300 с сорбентами, то наблюдается уменьшение всасывания габапентина на 20%.
[14], [15], [16], [17]
источник
Габагамма: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Gabagamma
Действующее вещество: габапентин (gabapentin)
Производитель: Artesan Pharma (Германия)
Актуализация описания и фото: 15.08.2018
Цены в аптеках: от 336 руб.
Габагамма – противоэпилептическое средство.
Лекарственная форма Габагаммы – капсулы твердые желатиновые:
- 100 мг: размер №3, белого цвета;
- 300 мг: размер №1, желтого цвета;
- 400 мг: размер №0, оранжевого цвета.
Содержимое капсул: порошок белого цвета.
Фасовка капсул: 10 шт. в блистере, в картонной пачке 2, 5 или 10 блистеров.
Действующий компонент: габапентин, в 1 капсуле – 100, 300 или 400 мг.
Дополнительные вещества: титана диоксид, тальк, кукурузный крахмал, желатин, лактоза, красители оксид железа красный и желтый.
Строение габапентина напоминает строение нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), однако его механизм действия отличен от механизма, характерного для других лекарственных средств, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (пролекарственные формы ГАМК, агонисты ГАМК, ингибиторы захвата ГАМК, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, вальпроат, бензодиазепины, барбитураты). Для него нехарактерны ГАМК-ергические свойства, также габапентин не изменяет протекание процессов захвата и метаболизма ГАМК. В результате предварительных исследований было обнаружено, что данное вещество связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и уменьшает поток ионов кальция, который играет важную роль в развитии нейропатического болевого синдрома. К другим механизмам действия габапентина при приступах нейропатической боли относятся угнетение высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы, усиление синтеза ГАМК и снижение глутаматзависимой гибели нейронов. У действующего вещества Габагаммы, определяющегося в организме в клинически значимых концентрациях, отсутствует эффект связывания с рецепторами других нейротрансмиттеров или других распространенных препаратов, в том числе рецепторами N-метил-D-аспартата, глицина, глутамата, бензодиазепиновыми рецепторами и рецепторами ГАМКА и ГАМКВ.
Взаимодействие габапентина с натриевыми каналами in vitro не выявлено, что отличает его от карбамазепина и фенитоина. В некоторых тестах in vitro наблюдалось частичное ослабление габапентином эффектов агониста глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата, но исключительно при концентрации, превышающей 100 мкмоль, которая не достигается в условиях in vivo. Также габапентин немного снижает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.
Биодоступность габапентина не является дозозависимой, поскольку при увеличении дозы Габагаммы она снижается. После перорального приема максимальная концентрация действующего вещества в плазме регистрируется через 2–3 часа. Абсолютная биодоступность препарата в форме капсул составляет примерно 60%. При совместном приеме с пищей, включая таковую с высоким содержанием жиров, фармакокинетика габапентина не изменяется.
Процесс выведения габапентина из плазмы крови наиболее точно описывается с помощью линейной модели. Его период полувыведения из плазмы не зависит от дозы и приблизительно составляет 5–7 часов. При повторном приеме фармакокинетические показатели препарата остаются неизменными, поэтому равновесные концентрации габапентина в плазме крови можно предсказать, исходя из результатов однократного приема Габагаммы.
Для габапентина практически нехарактерно связывание с белками плазмы (менее 3%). Его объем распределения равен 57,7 л. Вещество выводится исключительно с мочой в неизмененном виде и не участвует в процессах метаболизма. Препарат не является индуктором окислительных ферментов печени со смешанной функцией, отвечающих за метаболизм лекарственных средств. Клиренс габапентина из плазмы уменьшается у пациентов с дисфункциями почек и пожилых людей. Почечный клиренс, клиренс из плазмы крови и константа скорости экскреции прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин выводится из плазмы при проведении гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, регулярно подвергающихся процедуре гемодиализа, рекомендуется коррекция дозы Габагаммы.
- парциальные судороги, в том числе с вторичной генерализацией, у взрослых и подростков от 12 лет (в составе комплексной терапии);
- постгерпетическая невралгия и болевой синдром при диабетической нейропатии у взрослых.
- наследственная галактозная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
- острый панкреатит;
- беременность и период грудного вскармливания (за исключением случаев острой необходимости);
- повышенная чувствительность к любому из компонентов Габагаммы.
Согласно инструкции, Габагамму с осторожностью следует применять при психотических заболеваниях и почечной недостаточности.
Габагамма – препарат для перорального применения. Прием пищи на его эффективность не влияет. Капсулы следует проглатывать целиком.
Начальная суточная доза Габагаммы – 900 мг. При необходимости дозу постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза – 3600 мг.
Начинать лечение допускается сразу с суточной дозы 900 мг – по 300 мг 3 раза в сутки, либо можно придерживаться следующей схемы: первый день – 300 мг однократно, второй день – по 300 мг дважды в сутки, третий день – по 300 мг трижды в сутки.
Средняя эффективная суточная доза Габагаммы может варьироваться в пределах 900–3600 мг.
В начале лечения можно назначать суточную дозу 900 мг – по 300 мг 3 раза в сутки, либо постепенно повышать дозу по схеме, описанной выше. Далее при необходимости дозу продолжают увеличивать. Максимальная допустимая доза – 3600 мг в 3 приема равными частями.
Во избежание возобновления судорог интервал между приемами не должен превышать 12 часов.
Больным с почечной недостаточностью суточные дозы Габагаммы снижают в зависимости от клиренса креатинина (КК, мл/минуту):
- > 80 – 900–3600 мг;
- 50–79 – 600–1800 мг;
- 30–49 – 300–900 мг;
- 15–29 – 150*–600 мг;
источник
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, желтого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — порошок белого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, тальк, желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, оранжевого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — порошок белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, тальк, желатин, титана оксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Точный механизм действия габапентина неизвестен.
Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК). В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в т.ч. неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α 2 -σ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в т.ч. ГАМК А , ГАМК В , бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-d-аспартатными рецепторами. В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Применение габапентина in vitro приводит к незначительному высвобождению моноаминовых нейротрансмиттеров. Введение габапентина крысам приводило к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдался в других отделах головного мозга. Связь описанных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью в настоящее время не установлена. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в т.ч. ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.
В клинических исследованиях адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп 3-5 и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь С mах габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул в дозировке 300 мг составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику. Фармакокинетика не меняется при повторном применении; C ss в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата.
Габапентин практически не связывается с белками плазмы ( d 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20% от минимальной равновесной концентрации в плазме крови. Габапентин выделяется с грудным молоком.
Биодоступность габапентина снижается с увеличением дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности. Фармакокинетика элиминации лучше описывается линейной моделью.
C ss габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.
Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Т 1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и пациентов с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (КК).
Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.
У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.
Фармакокинетика у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела. В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30% ниже, С mах — ниже, а клиренс — выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике у детей в возрасте старше 5 лет.
— лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше (эффективность и безопасность у пациентов младше 18 лет не установлена);
— монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией или без у взрослых и детей с 12 лет (эффективность и безопасность у детей младше 12 лет не установлена);
— в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без у взрослых и детей с 3 лет (эффективность и безопасность у детей младше 3 лет не установлена).
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией у детей младше 12 лет;
— в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без у детей младше 3 лет;
— лечение нейропатической боли у детей и подростков до 18 лет.
С осторожностью: почечная недостаточность.
Внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.
У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, с низкой массой тела и после трансплантации органов, повышение дозы должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Начальная доза препарата Габагамма составляет 900 мг/сут в три приема равными дозами; при необходимости, дозу постепенно увеличивают до максимальной — 3600 мг/сут. Необходимо учитывать, что при применении габапентина в дозе выше 1800 мг/сут дополнительная эффективность не отмечалась.
Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза/сут) или в течение первых 3 дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме:
1-й день: 300 мг препарата 1 раз/сут
2-й день: по 300 мг 2 раза/сут
3-й день: по 300 мг 3 раза/сут
У взрослых и детей с 12 лет
При эпилепсии обычно требуется длительное лечение. При этом доза определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Эффективная доза — от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза/сут в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. раздел «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть увеличена до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/ кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза/сут и повышают до эффективной приблизительно в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/ кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может использоваться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) в сыворотке.
Подбор дозы при почечной недостаточности
Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице 1.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза (мг/сут) за три приема |
| >80 | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150*-600 |
| Рекомендации для больных, находящихся на гемодиализе
Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат Габагамма рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг после каждых 4 ч гемодиализа. Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза габапентина должна подбираться в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице 1. В дополнение к поддерживающей терапии рекомендуется прием 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа. Пациенты в тяжелом состоянии У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, низкой массой тела и после трансплантации органов, повышение дозы должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг. Применение у пожилых пациентов Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может потребоваться коррекция дозы. Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще. Частота побочных эффектов, отмеченных во время клинических исследований, которые проводились у пациентов, страдающих эпилепсией (в комплексной терапии и при монотерапии) и у пациентов с нейропатической болью, распределяется в следующем порядке: очень часто (более 10% случаев), часто (в 1-10% случаев), нечасто (в 0.1-1% случаев), редко (в 0.01-0.1% случаев), очень редко (менее 0.01% случаев), включая сообщения о единичных побочных эффектах. Там, где отмечалась разная частота побочного действия, указана наибольшая частота. Для побочных реакций, отмеченных в постмаркетинговых наблюдениях, частота не может быть оценена на основе имеющихся данных (их частота указана как «частота неизвестна»). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Инфекции и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные заболевания; часто — пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции, средний отит. Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения; частота неизвестна — тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (в т.ч. уртикарная сыпь); частота неизвестна — синдром гиперчувствительности, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия, анафилаксия и другие. Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, повышение аппетита. Нарушения психики: часто — враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, беспокойство, повышенная нервная возбудимость, нарушения мышления; нечасто — ухудшение психического состояния, тревожность; частота неизвестна — галлюцинации. Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, атаксия; часто — судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности, такие как парестезия, снижение чувствительности, нарушение координации движений, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто — гипокинезия, снижение когнитивных функций; редко — потеря сознания; частота неизвестна — прочие нарушения двигательных функций (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония). Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения, такие как амблиопия, двоение в глазах. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — головокружение; частота неизвестна — звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипертензия, вазодилатация; нечасто — ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, проблемы с зубами, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту и горле, метеоризм; частота неизвестна — панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — отек лица, геморрагическая сыпь, наиболее часто описываемая как синяки в результате физической травмы, сыпь, зуд, акне; частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, многоформная эритема, алопеция. Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в суставах, мышечные боли, боль в спине, судорожные подергивания; частота неизвестна — миоклонус, рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, недержание мочи. Со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция; частота неизвестна — гипертрофия груди, гинекомастия, половая дисфункция (изменение либидо, нарушение эякуляции и аноргазмия). Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — усталость, лихорадка; часто — периферические отеки, нарушения походки, астения, боль различной локализации, недомогание, гриппоподобный синдром; нечасто — генерализованные отеки; частота неизвестна — синдром отмены, который проявляется в виде беспокойства, бессонницы, тошноты, потливости, боли в груди. Имеются сообщения о случаях внезапной смерти, однако причинно-следственная связь с лечением габапентином не установлена. Лабораторные и инструментальные данные: часто — пониженное содержание лейкоцитов в крови, увеличение массы тела; нечасто — повышение концентрации печеночных ферментов (ACT, АЛТ) и билирубина, гипергликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); редко — гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна — повышение активности креатинфосфокиназы, гипонатриемия. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — случайная травма, перелом, ссадины; нечасто — падения. При лечении габапентином имеются сообщения о случаях острого панкреатита. Причинно-следственная связь с приемом габапентина не установлена. Сообщалось о случаях миопатии с повышением активности креатинкиназы у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Инфекции дыхательных путей, отит, бронхит и судороги у детей были зарегистрированы только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях у детей часто отмечались гиперкинезы и агрессивное поведение. Симптомы: при однократном приеме 49 г габапентина наблюдались следующие симптомы — головокружение, диплопия, нарушение речи, сонливость, летаргия, состояние заторможенности, потеря сознания, диарея, которые полностью исчезли при проведении симптоматической терапии. Следует учитывать, что при приеме высоких доз габапентина уменьшается его всасывание в кишечнике. При передозировке габапентином возможно развитие комы, особенно при одновременном применении с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Несмотря на то, что габапентин может выводиться при гемодиализе, имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости не возникает. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ. В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значений летальной дозы габапентина при пероральном введении. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также по информации из литературных источников о возможном угнетении дыхания и/или симптомах седации, связанных с приемом габапентина и опиодных анальгетиков. При применении 600 мг габапентина через 2 ч после приема морфина в капсулах с контролируемым высвобождением по 60 мг наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с этим показателем без приема морфина, что ассоциируется с увеличением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно в плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами. Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином не наблюдалось. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова для здоровых лиц и пациентов с эпилепсией, получающих другие противосудорожные средства. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на фармакокинетику обоих компонентов. При одновременном применении габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, биодоступность габапентина снижается на 24%. Рекомендуется принимать габапентин примерно через 2 ч после приема антацидных препаратов. При приеме пробенецида почечная экскреция габапентина не меняется. При совместном приеме с циметидином наблюдается небольшое снижение почечной экскреции габапентина, которое не имеет клинического значения. При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12% до 15%. Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось. Самоубийство, суицидальные мысли или ухудшение клинической картины У пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям, включая габапентин, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не позволяют исключить возможность повышения риска при применении габапентина. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами для выявления суицидальных мыслей и поведения. При появлении этих признаков необходимо назначить соответствующее лечение. Пациентам и лицам, ухаживающими за пациентами, должно быть рекомендовано обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения. В случае развития острого панкреатита при приеме габапентина следует оценить возможность отмены препарата. Габапентин может вызывать анафилаксию. Зарегистрированы следующие признаки и симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла, языка, гипотензия, требующие неотложного лечения. Пациенты должны прекратить прием препарата и при первых признаках обратиться к врачу. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, включая габапентин, были зарегистрированы тяжелые, угрожающие жизни, системные реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Необходимо отметить, что могут появиться ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия), даже если сыпь отсутствует. Если появились такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать пациента. Применение габапентина должно быть прекращено, если не может быть установлена альтернативная причина этих симптомов. Хотя синдром «отмены» при лечении габапентином не наблюдался, не рекомендуется резко прекращать лечение. Отмена любых противосудорожных средств у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Также, как и в случае с другими антиконвульсантами, попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько препаратов, в основном не заканчиваются успехом. При лечении габапентином, как и другими противосудорожными лекарственными средствами, у некоторых пациентов может увеличиться частота припадков или появление новых типов припадков. Монотерапия габапентином при лечении пациентов, устойчивых к терапии противосудорожными препаратами, не имеет успеха, как и при применении других противоэпилептических средств. Габапентин не эффективен при первичных генерализованных припадках, таких как абсанс, и может усугубить эти припадки у некоторых пациентов. Габапентин следует использовать с осторожностью у пациентов со смешанными судорожными припадками, в т.ч. при абсанс-эпилепсии. Пациенты в возрасте 65 лет и старше У пациентов в возрасте 65 лет и старше систематических исследований с габапентином не проводились. В двойном слепом исследовании было показано, что у пациентов с нейропатической болью в возрасте 65 лет и старше в несколько более высоком проценте, чем у более молодых лиц, наблюдались сонливость, периферические отеки и астения. Наряду с этими наблюдениями, клинические исследования в этой возрастной группе не указывают на то, что профиль нежелательных явлений отличается от наблюдаемых у более молодых пациентов. Влияние на обучение, интеллект, и развитие детей и подростков долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином изучено недостаточно. Поэтому преимущества длительной терапии должны быть оценены с учетом потенциального риска такого лечения. Злоупотребление и зависимость В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами и наблюдать за ними с целью выявления возможных признаков злоупотребления габапентином (например, стремление необоснованно получить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином, необоснованное повышение дозы). При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тестполосок AmesN-MultistixSG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой. Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного препарата. При одновременном применении с опиодными анальгетиками может отмечаться повышение габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиодных анальгетиков должны быть снижены соответствующим образом. Совместное применение с антацидами Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида. Препарат Габагамма содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат противопоказан. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Во время приема препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния на выполнение этих функций. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания и другие симптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные реакции могут представлять опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы препарата. Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными срдествами в целом У матерей, получающих противоэпилептические лекарственные средства, в 2-3 раза увеличивается риск рождения детей с врожденными дефектами. Наиболее часто сообщалось о случаях рождения детей с расщелиной верхней губы и неба, пороками развития сердечно-сосудистой системы и дефектами нервной трубки. Комплексная терапия несколькими противоэпилептическими препаратами повышает риск врожденных пороков развития в большей степени, чем монотерапия. Поэтому, когда это возможно, необходимо отдавать предпочтение монотерапии. Женщинам детородного возраста, нуждающимся в противосудорожной терапии, необходимо проконсультироваться у специалиста. Необходимость продолжения лечения противосудорожными препаратами должна быть пересмотрена в случае планирования беременности. Не следует проводить резкую отмену противоэпилептических препаратов, т.к. это может привести к возобновлению судорожных припадков, что может иметь серьезные последствия для здоровья матери и ребенка. Задержка развития у детей, рожденных женщинами, страдающими эпилепсией, наблюдается редко. Дифференцировать, какими причинами обусловлена задержка развития: генетическими, социальными факторами, заболеванием матери эпилепсией, или применением противоэпилептических препаратов, не представляется возможным. Риск, связанный с применением габапентина Данные о применении габапентина у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза для матери не перевешивает потенциальный риск для плода. Определенные выводы относительно того, существует ли повышенный риск врожденных пороков развития, если во время беременности был использован габапентин, не могут быть сделаны, т.к. в каждом сообщении о применении габапентина при беременности, были эпилепсия как таковая, и сопутствующая терапия противоэпилептическими лекарственными средствами. Габапентин поступает в молоко матери. Поскольку влияние габапентина на детей при грудном вскармливании неизвестно, следует проявлять осторожность при назначении габапентина матери в период кормления грудью. Лекарственный препарат Габагамма следует использовать у кормящих матерей только если потенциальная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода. В исследованиях на животных не отмечалось влияния габапентина на фертильность. Противопоказано применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией у детей младше 12 лет; в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без у детей младше 3 лет; для лечения нейропатической боли у детей и подростков до 18 лет. источник |