ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Описание:
прозрачный раствор, от бесцветного до слегка желтого цвета, свободный от посторонних частиц.
КодАТХ: V03AF03
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения водного раствора системная биодоступность сравнима с таковой после внутривенного введения. Однако, максимальные концентрации в плазме крови ниже при внутримышечном введении.
Метаболизм
Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат).
Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в печени и интерстициальной ткани.
Распределение
Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови исходного соединения (формилтетрагидрофолиевая кислота, фолиновая кислота) достигаются через 10 минут после внутривенного введения.
Средняя концентрация для L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты и правовращающегося D-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты составили 28,4 ± 3,5 мг мин/л и 129 ± 11 мг мин/л после введения дозы 25 мг. Концентрация неактивного правовращающегося изомера больше, чем L-5-формилтетрагидрофолата.
Период полувыведения составляет 32 — 35 минут для активной L-формы и 352 — 485 минут — для неактивной D-формы. Весь период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (после внутривенного и внутримышечного введения).
80 — 90% выводится почками (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 5 — 8% — через кишечник.
- Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах.
- Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином).
- Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
- Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
- Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту препарата;
- мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью
Алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации
| Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата: | Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л: |
| >0,5 мкмоль/л | 15 мг/м 2 |
| >1,0 мкмоль/л | 100 мг/м 2 |
| >2,0 мкмоль/л | 200 мг/м2 |
Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Применяют различные дозы и схемы применения препарата.
Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.
Двухмесячный режим : внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м 2 в течение двух часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м 2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м 2 ) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.
Месячный режим : кальция фолинат в дозе 20 мг/м 2 вводят внутривенно болюсно или 200 — 500 мг/м 2 инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м 2 или 370 мг/м 2 фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.
Недельный режим : кальция фолинат в дозе 20 мг/м 2 вводят внутривенно болюсно или 200 — 500 мг/м 2 инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м 2 фторурацила.
При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. Это зависит от состояния пациента, клинического ответа и дозы, ограничивающей проявление токсичности, как заявлено в информации по препарату фторурацил. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.
Число повторного проведения циклов — по усмотрению лечащего врача.
Данных по применению этих комбинаций у детей не имеется.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина).
Передозировка метотрексатом
Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м 2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.
Токсичность триметоприма
После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3 — 10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.
Токсичность пириметамина
В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5 — 50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи ( > 7 раз в день), эксфолиативного дерматита.
При мегалобластной анемии , вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью устраняться.
Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона и фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).
При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.
Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При применении кальция фолината не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
источник
Кальция фолинат: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Calcium folinate
Действующее вещество: кальция фолинат (Calcium folinate)
Производитель: АО «Лекхим» (Украина)
Актуализация описания и фото: 21.01.2019
Кальция фолинат – средство, устраняющее токсические эффекты противоопухолевой терапии.
Лекарственная форма – раствор для инъекций: прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета (в ампулах желтого стекла по 3 или 5 мл, в картонной пачке 5 или 100 ампул; в блистере по 5 ампул, в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Кальция фолината).
- активное вещество: кислота фолиновая (в виде кальция фолината) – 10 мг;
- вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия гидроксид, натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная.
Кальция фолинат – это кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты; активный метаболит фолиевой кислоты; важный кофермент, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот.
Препарат предупреждает развитие токсических эффектов и нейтрализует действие антагонистов фолиевой кислоты, в частности метотрексата.
Благодаря способности кальция фолината конкурировать за один мембранный транспортер с антагонистами фолатов, лекарственное средство стимулирует отток последних. Пополняя пониженный резерв фолатов в организме, препарат защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты. Кальция фолинат является источником восстановленного тетрагидрофолата, поэтому может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.
Также кальция фолинат часто применяют в качестве биохимического модулятора с целью усиления цитотоксического действия 5-фторурацила. Это средство ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент – участник биосинтеза пиримидина), а кальция фолинат за счет увеличения внутриклеточного запаса фолатов усиливает процесс ингибирования. В результате стабилизируется комплекс «5-фторурацил – тимидилатсинтаза», что повышает цитотоксическую активность.
Основные фармакокинетические характеристики препарата:
- абсорбция: системная биодоступность кальция фолината при внутримышечном (в/м) введении водного раствора и внутривенном (в/м) сопоставима, однако в первом случае ниже максимальная плазменная концентрация (Cmax);
- метаболизм: кальция фолинат – это рацемат (эквимолярная смесь двух энантиомеров). Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат), основным метаболитом фолиновой кислоты – 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Биотрансформация осуществляется преимущественно в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в печени;
- распределение: объем распределения препарата неизвестен. Cmax исходного соединения (фолиновой кислоты, D/L-формилтетрагидрофолиевой кислоты) отмечается через 10 минут после в/в введения. После введения дозы 25 мг AUC (площадь под кривой «концентрация – время») L-5-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4±3,5 мг*мин/л и 129±11 мг*мин/л. Концентрация неактивного D-изомера больше, чем L-5-формилтетрагидрофолата;
- выведение: примерно 80–90% дозы экскретируется с мочой в виде 10-формилтетрагидрофолата и других неактивных метаболитов, порядка 5–8% дозы – с калом. Период полувыведения (Т1/2) активного энантиомера (L-формы) – 32–35 мин, неактивного (D-формы) – 352–485 мин. Т1/2 активных метаболитов при в/в и в/м введении составляет примерно 6 ч.
У взрослых Кальция фолинат применяется в следующих случаях:
- лечение мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты;
- лечение и профилактика дефицита фолатов при отсутствии возможности приема фолиевой кислоты внутрь;
- профилактика токсического действия метотрексата (при применении в средних и высоких дозах) – как защитное средство;
- передозировка и интоксикация метотрексатом или другими антагонистами фолиевой кислоты – в качестве антидота;
- комбинированная цитотоксическая терапия с 5-фторурацилом – в качестве биохимического модулятора активности противоопухолевого средства.
Детям препарат назначают в следующих случаях:
- профилактика токсического действия метотрексата – в качестве защитного средства;
- передозировка и интоксикация метотрексатом или другими антагонистами фолиевой кислоты – в качестве антидота.
- анемии, обусловленные дефицитом витамина В12, в том числе пернициозная анемия;
- известная непереносимость любого компонента препарата.
Раствор Кальция фолинат предназначен для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения. Категорически запрещено интратекальное (эндолюмбальное) применение раствора. Максимальная скорость в/в введения – 160 мг/мин.
Инфузионные растворы готовят разведением Кальция фолината раствором натрия хлорида 0,9% или раствором глюкозы 5%.
Препарат применяют для лечения мегалобластной анемии, ассоциированной с дефицитом фолиевой кислоты, а также для терапии и профилактики дефицита фолатов в случаях, когда пероральных прием фолиевой кислоты невозможен или по какой-то причине неэффективен, например, у пациентов на парентеральном питании или с тяжелым синдромом мальабсорбции.
Все дозы указаны в расчете на фолиновую кислоту.
Проведение кальциумфолинатной защиты целесообразно при назначении метотрексата в дозах 100–500 мг/м 2 поверхности тела (п. т.) и необходимо при дозах метотрексата более 500 мг/м 2 п. т.
Режимы дозирования Кальция фолината зависят от схем терапии метотрексатом, поэтому за соответствующей информацией следует обращаться к протоколу лечения этим препаратом.
Кальция фолинат парентерально вводят пациентам с синдромом мальабсорбции и другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, когда кишечная абсорбция препарата не гарантирована. Если требуются дозы более 25–50 мг, препарат всегда следует вводить только в/в или в/м, при этом необходимо учитывать эффект насыщения при абсорбции в пищеварительном тракте.
Рекомендации по режиму дозирования приведены для взрослых пациентов (в т. ч. пожилого возраста) и детей.
Оптимальные дозы и продолжительность кальциумфолинатной защиты определяются прежде всего в зависимости от доз и схем лечения метотрексатом, индивидуальных показателей экскреции метотрексата и наличия симптомов его токсического действия. Кальция фолинат обычно назначают по 15 мг/м 2 п. т. (от 6 до 12 мг/м 2 п. т.) через 12–24 ч (не позднее 24 ч) после начала инфузии метотрексата. В течение последующих 72 ч Кальция фолинат вводят в тех же дозах каждые 6 ч. После нескольких парентеральных введений пациента можно переводить на фолиновую кислоту в пероральной лекарственной форме.
Спустя 48 ч после начала инфузии метотрексата измеряют его остаточную концентрацию в крови. Если она менее 0,5 мкмоль/л, введение фолиновой кислоты прекращают. Если более 0,5 мкмоль/л, защитную терапию продолжают и интенсифицируют. Раствор Кальция фолинат вводят каждые 6 ч еще в течение 48 ч или до достижения остаточной концентрации метотрексата 2 п. т.;
Кроме кальциумфолинатной защиты требуется поведение мер, направленных на ускорение выведения метотрексата, таких как ощелачивание мочи и поддержание высокого диуреза. Ежедневно необходимо контролировать функцию почек и определять уровень креатинина.
Рекомендуемое дозирование в зависимости от показания:
- профилактика токсических эффектов пириметамина (при терапии высокими дозами или длительном лечении низкими дозами): кальция фолинат назначают одновременно по 5–50 мг в сутки в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови;
- профилактика токсических эффектов триметоприма: после его отмены фолиновую кислоту вводят в суточной дозе 3–10 мг до момента нормализации гематологических показателей;
- профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводят в/в по 20 мг/м 2 п. т. в течение 5–10 мин каждые 6 ч (суточная доза – 80 мг/м 2 п. т.) ежедневно в период применения триметрексата и еще в течение 72 ч после введения его последней дозы. В зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата доза фолиновой кислоты может корректироваться;
- лечение передозировки триметрексата (возможно при применении в дозах более 90 мг/м 2 п. т. без сопутствующего назначения Кальция фолината): фолиновую кислоту вводят после отмены триметрексата в/в по 40 мг/м 2 п. т. каждые 6 часов в течение 3 дней.
Существует несколько разных схем терапии 5-фторурацилом в комбинации с кальция фолинатом, однако преимущество той или иной не доказано.
Информации о проведении терапии у детей нет. Некоторые терапевтических схемы лечения взрослых и пожилых пациентов с метастатическим или распространенным колоректальным раком:
- схема с повторением курсов 1 раз в неделю: кальция фолинат вводят в/в болюсно в дозе 20 мг/м 2 п. т. или в виде 2-часовой инфузии в дозе 200–500 мг/м 2 п. т.; 5-фторурацил вводят в/в болюсно в дозе 500 мг/м 2 п. т. в середине или в конце инфузии кальция фолината;
- схема с повторением курсов каждые 2 недели: в 1–2 дни сначала вводят кальция фолинат по 200 мг/м 2 п. т. в виде инфузии длительностью 2 ч, потом – 5-фторурацил в дозе 400 мг/м 2 п. т. в виде в/в болюсной инъекции и 5-фторурацил в дозе 600 мг/м 2 п. т. в виде инфузии длительностью 22 ч;
- схема с повторением курсов 1 раз в месяц: кальция фолинат вводят ежедневно в первые 5 дней по 20 мг/м 2 п. т. в/в болюсно или по 200–500 мг/м 2 п. т. в виде 2-часовой инфузии, сразу же после окончания введения кальция фолината начинают болюсное введение 5-фторурацила в дозе 370 или 425 мг/м 2 п. т.
Необходимое количество курсов определяет врач.
При проведении комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз 5-фторурацила и изменение интервалов между его введениями в зависимости от ответа на лечение, состояния пациента, видов и выраженности дозолимитирующих токсических эффектов. Подробные рекомендации указаны в инструкции по применению 5-фторурацила. Изменение режима дозирования кальция фолината не требуется.
Известные нежелательные реакции по частоте развития классифицированы таким образом: очень часто – ≥ 1/10 случаев, часто – от ≥ 1/100 до
источник
Пероральное и парентеральное введение кальция фолината — интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).
Парентеральное введение кальция фолината — мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Рак толстого кишечника, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).
Местно — язвенно-некротический стоматит на фоне применения метотрексатаэ
капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки
Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.
Гиперчувствительность к компонентам препарата, мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина B12.C осторожностью. Предрасположенность к развитию эпилептических припадков у детей, ХПН.
В/м, в/в, внутрь (далее все дозы приведены в пересчете на основание). После в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г/кв.м) доза и кратность введения кальция фолината определяется состоянием выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в день) контроле концентрации креатинина и метотрексата в плазме. При нормальном выведении (концентрация метотрексата в плазме — приблизительно 10 мкмоль через 24 ч после введения, 1 мкмоль — через 48 ч и менее 0.2 мкмоль — через 72 ч) кальция фолинат назначают в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/кв.м) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (начиная через 24 ч после введения метотрексата).
В случае сниженного «позднего» выведения (концентрация метотрексата выше 0.2 мкмоль — через 72 ч и 0.05 мкмоль — через 96 ч после введения) — внутрь, в/м или в/в, в дозе 15 мг каждые 6 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата не станет ниже 0.05 мкмоль.
При «раннем» снижении выведения (концентрация метотрексата — 50 мкмоль и выше через 24 ч, 5 мкмоль и выше — через 48 ч или увеличение содержание креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 ч после введения метотрексата) — в/в, в дозе 150 мг через каждые 3 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата на станет ниже 1 мкмоль, затем — в/в, в дозе 15 мг через каждые 3 ч, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль.
Одновременно для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше.
При развитии выраженных токсических реакций метотрексата введение должно быть продлено дополнительно на 24 ч при последующих курсах (общее количество — 24 дозы в течение 84 ч).
При случайной передозировке метотрексата кальция фолинат вводят сразу после передозировки (при замедленном выведении метотрексата — в течение 24 ч) в/в, в/м или перорально (при выраженных желудочно-кишечных явлениях применяют только парентеральное введение) по 10 мг/кв.м каждые 6 ч, пока уровень метотрексата не станет меньше 0.01 мкмоль. Определение концентрации креатинина и метотрексата должны осуществляться через каждые 24 ч. Если за 24 ч содержание креатинина в плазме увеличивается на 50% или концентрация метотрексата превышает 5 мкмоль, или концентрации метотрексата через 48 ч больше 0.9 мкмоль, кальция фолинат вводят в/в в дозе 100-150 мг/кв.м через каждые 3 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.01 мкмоль.
При язвенно-некротическом стоматите на фоне применения метотрексата — местно, на изъязвленную поверхность слизистой оболочки полости рта (следует избегать проглатывания раствора для инъекций).
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, — внутрь, в/м или в/в, 1 мг/сут.
При раке толстой и прямой кишки — в/в медленно, в течение не менее 3 мин, 200 мг/кв.м с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/кв.м или в/в, 20 мг/кв.м с последующей в/в инъекцией фторурацила в дозе 425 мг/кв.м. Курс лечения — 1 раз в сутки в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед для 2 курсов, затем — с интервалами 4-5 нед, в зависимости от токсического действия предыдущего курса.
При проявлении гематологической или желудочно-кишечной токсичности фторурацила его дозу снижают (при умеренной токсичности на 20%, при тяжелой — на 30%). При толерантности к фторурацилу в предыдущем курсе его доза должна быть увеличена. В случае отсутствия токсичности от предыдущего курса дозу увеличивают на 10%. Дозировку в зависимости от токсичности не изменяют.
Фолиниевая кислота, являющаяся восстановленной формой фолиевой кислоты, легко превращается в др. восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую), необходимые для синтеза тимина и пуринов, а следовательно, ДНК, РНК и белков. Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (в т.ч. слизистой оболочки ЖКТ).
Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает сохранность гемопоэза и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. метотрексат и 5-фторурацил в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах.
Начальный эффект развивается через 20-30 мин после приема внутрь, через 10-20 мин — после в/м введения, менее 5 мин — после в/в введения и продолжается 3-6 ч независимо от способа введения.
Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок.
При использовании больших доз кальция фолината препарат растворяют стерильной водой для инъекций (раствор хранению не подлежит). Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 ч.
Не рекомендуется использование препарата при пернициозной и др. мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина, т.к. на фоне лечения, наряду с улучшением гематологических показателей, неврологические явления продолжают прогрессировать.
Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических ЛС (фенитоина и примидона).
Дозы свыше 25 мг следует вводить парентерально, т.к. при приеме внутрь такие дозы не всасываются.
Исследований на животных и у человека при беременности не проведено. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, однако осложнений у человека не зарегистрировано.
Применение кальция фолината снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает токсическое действие метотрексата, противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
Применение кальция фолината усиливает токсичность фторурацила.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
источник
Кальция Фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.
Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.
Кальциумфолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.
При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.
Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиева кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.
После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.
Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.
Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6:00 (при внутривенном и внутримышечном введении).
80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.
Кальция Фолинат применяется как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах, как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты; в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила); для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.
Кальция Фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.
Не допускается интратекальное применение препарата!
Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.
Скорость введения не должен превышать 160 мг / мин, учитывая содержание кальция в препарате.
Растворы для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Кальциумфолинатний защиту при терапии метотрексатом
Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться в протокол лечения метотрексатом.
Кальциумфолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата.
Кальциумфолинатний защиту необходимо в случае применения метотрексата в дозах более 500 мг / м 2 поверхности тела и целесообразным — при дозах метотрексата 100-500 мг / м 2 поверхности тела.
Ниже приведены рекомендации по применению кальция фолината взрослыми, у пациентов пожилого возраста и детям.
Дозы и длительность терапии Кальциумфолинат определяются в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличии симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно кальция фолинат вводят в дозе 15 мг (6-12 мг / м 2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6:00 в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти на пероральный прием препарата в виде капсул.
Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль / л, терапию Кальциумфолинат можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль / л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальциумфолинат вводят в указанных ниже дозах каждые 6:00 еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата Кальция Фолинат являются: повышенная чувствительность к кальция фолината или другим компонентам препарата; пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В 12 .
Нет свидетельств того, что Кальция Фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.
Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначаются в период беременности и кормления грудью (что возможно только если ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений на применение кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.
Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.
Подробная информация по этому поводу приведена в инструкции для медицинского применения метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.
Неизвестно, выводится кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.
Кальция Фолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамину).
Кальциумфолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидив), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических припадков (поскольку фолат является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).
При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается терапевтическая, так и токсическое действие 5-фторурацила.
Лечение Кальциумфолинат в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.
Кальциумфолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В 12 .
Многие цитотоксических препаратов, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.
У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии Кальциумфолинат может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови.
Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом
Кальциумфолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно на летних и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия является лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитувальнимы. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечного токсичности (которая может привести к быстрому клинического ухудшения состояния пациента до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.
Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пожилым пациентам и тем, которые ранее получали лучевую терапию.
При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.
Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом
Рекомендации для предотвращения токсическим эффектам при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексата.
Кальциумфолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах).
Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляции кальция фолината после нескольких курсов лечения.
При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.
При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.
При обнаружении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает пациент другие лекарственные препараты, взаимодействующие с метотрексатом (например влияют на элиминацию метотрексата или его связывания с белками плазмы крови).
При применении Кальция Фолината в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтические действие антагонистов фолиевой кислоты. При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 ° до 8 ° С.
Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение не менее 24 часов при хранении при температуре не выше 25 ° C.
С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Кальция Фолинат — раствор для инъекций.
Упаковка: ампулы желтого цвета по 3 мл или 5 мл, по 5 или 100 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в пачке.
1 мл раствора Кальция Фолинат содержит: кислоты фолиевой 10 мг (в виде кальция фолината).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.
Кальция Фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.
Запрещается интратекальное применение препарата!
Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона или ампулы.
Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид продукта. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, использовать такой препарат нельзя.
источник
активное вещество: кальция фолинат (в пересчете на фолиновую кислоту) – 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат – 0,50 мг или 1,00 мг.
пористая масса от светло–желтого до желтого цвета неоднородной окраски, гигроскопична.
Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, он не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.
Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует или подавляет синтез ДНК.
Начало действия препарата: при внутримышечном введении – через 10-20 минут, при внутривенном введении – менее чем через 5 минут. Продолжительность действия — около 3-6 часов независимо от способа введения.
Максимальная концентрация восстановленного фолата в сыворотке крови при внутримышечном введении достигается в среднем через 40 минут, при внутривенном введении – через 10 минут. Проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Период полувыведения – 6,2 часа независимо от способа введения. Выводится почками 80-90 %, с каловыми массами – 5-8 %.
интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).
• профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах.
• колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
• мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
• повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата.
• пернициозная и другие виды анемий, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлены), беременность и кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности»).
Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод, если он назначается беременным женщинам, и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.
Применение лекарственного средства в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно. Кальция фолинат нельзя вводить интратекально.
Для приготовления раствора для инъекций содержимое флакона массой 50 мг или 100 мг растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций соответственно, до концентрации 10 мг/мл. Приготовленный раствор пригоден к употреблению в течение 12 часов при температуре не выше +25 0 C.
Перед внутривенным введением препарата в виде инфузий приготовленный раствор разводят 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций. Инфузионный раствор следует использовать сразу после приготовления. В случае если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях в течение 12 часов при температуре не выше +25°C.
Поскольку препарат содержит кальций в высокой концентрации, скорость в/в введения препарата не должна превышать 160 мг/мин или 16 мл приготовленного раствора с концентрацией 10 мг/мл.
При выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
Кальция фолинат должен назначаться при лечении метотрексатом в дозе, превышающей 500 мг/м , и планироваться при дозе 100-500 мг/м 2 . У пациентов с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями желудочно-кишечного тракта (рвота, понос, неполная кишечная непроходимость), при которых нарушено всасывание, терапия кальция фолинатом должна проводиться только парентерально. Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 г/м 2 ) введение начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м 2 каждые 6 часов в течение 72 часов.
У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение кальция фолината в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития хронической почечной недостаточности проводят гидратацию (3л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше. Почечная функция также должна контролироваться посредством измерения уровня сывороточного креатинина.
Остаточный уровень метотрексата в крови должен измеряться в течение 48 часов после начала инфузии метотрексата. Если остаточный уровень метотрексата >0,5 мкмоль/л, то дозы кальция фолината должны быть адаптированы в соответствие со следующей таблицей:
Остаточная концентрация метотрексата в
крови в течение 48 часов после начала
Дополнительная доза кальция фолината,
которая вводится каждые 6 часов в течение
48 часов, или до уровня метотрексата ниже
При случайной передозировке метотрексатом, кальция фолинат вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после инъекции, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м 2 до исчезновения признаков интоксикации.
В комбинации
В сочетаниях с 5-фторурацилом кальция фолинат вводится перед введением 5-фторурацила.
Нет данных об использовании кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом у детей.
Следующие схемы были использованы у взрослых в лечении распространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки.
Режим раз в два месяца: кальция фолинат 200 мг/м 2 путем внутривенной инфузии в течение двух часов с последующим внутривенным болюсом 400 мг/м 2 5-фторурацила и 22-х часовой внутривенной инфузией 5-фторурацила (600 мг/м 2 ) в течение 2 дней подряд, каждые 2 недели на 1 и 2 день.
Еженедельный режим: 20 мг/м 2 болюсно или 200 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2-х часов плюс 500 мг/м 2 5-фторурацила болюсом в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Ежемесячный режим: кальция фолинат 20 мг/м 2 болюсно или от 200 до 500 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, после чего сразу же 425 или 370 мг/м 2 5-фторурацил в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 дней подряд.
Число циклов повторения 5-фторурацила и интервал введения зависят от состояния пациента, клинического ответа и риска токсичности, указанного в инструкции к 5- фторурацилу. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно один раз в сутки.
В качестве антидота при применении антагонистов фолиевой кислоты: триметрексат,
• профилактика: кальция фолинат следует вводить ежедневно во время лечения триметрексатом в течение 72 часов после последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить либо внутривенно в дозе 20 мг/м 2 в течение 5-10 минут каждые 6 часов (общая суточная доза 80 мг/м 2 ), либо внутрь: четыре дозы 20 мг/м 2 через равные промежутки времени. Суточные дозы кальция фолината следует регулировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.
• передозировка (возможна при применении триметрексата свыше 90 мг/м 2 без совместного назначения кальция фолината): препарат вводят внутривенно в дозе 40 мг/м 2 каждые 6 часов в течение 3 дней после прекращения лечения триметрексатом. Триметоприм токсичность:
После прекращения лечения триметопримом, кальция фолинат вводят внутривенно в дозе 3-10 мг в день до восстановления нормальной картины крови.
При применении высоких доз пириметамина или длительного лечения низкими дозами, кальция фолинат вводят от 5 до 50 мг в день единовременно, на основе результатов картины периферической крови.
Со стороны иммунной системы: очень редко ( 10%): тошнота, рвота.
Общие нарушения и жалобы после применения: очень часто (>10%): поражение слизистой.
Не наблюдалось других 5-фторурацил-индуцированных проявлений токсичности (например, нейротоксичность).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (>10%): диарея, обезвоживание, требующее госпитализации и даже ведущее к смерти. Особого внимания требуют пожилые пациенты.
Кальция фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз, признаков передозировки не наблюдалось. Тем не менее, чрезвычайно высокие количества кальция фолината способны нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат).
При передозировке кальция фолинатом в комбинации с 5-фторурацилом необходимо обратиться к указаниям по передозировке 5-фторурацилом.
Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
Сообщалось о несовместимости инъекционных форм кальция фолината с дроперидолом, метотрексатом и фоскарнетом.
Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Кальция фолинат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения.
Отмечались случаи смерти пациентов при интратекальном введении фолиновой кислоты в результате передозировки, вызванной интратекальным введением метотрексата.
Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.
Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.
Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности, гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.
У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.
Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом
Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила следует снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента, вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5-фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.
Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем пациентам, которые ранее получали лучевую терапию.
Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.
При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция. Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом
Рекомендации по предотвращению токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.
Кальция фолинат не защищает от токсичных эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время.
Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.
При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.
При передозировке антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.
При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).
Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение
не менее 12 часов в случае хранения при температуре не выше 25°С.
С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 12 ч при температуре 2-8°С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Кальция фолинат несовместим с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, метотрексата и фоскарнета.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Не влияет.
По 50 мг или по 100 мг во флаконы. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.
источник