Эритромицин спирамицин азитромицин кларитромицин таким

Все, что вам нужно знать про антибиотики. Часть 3. Досье на популярные группы

Здравствуйте, дорогие друзья!

Сегодня мы с вами завершим разбор наиболее популярных групп антибиотиков.

Напомню, что пока мы с вами поговорили только о пенициллинах и цефалоспоринах.

Постараюсь не растекаться мыслью по древу и быть краткой, чтобы вы у меня тут не заснули.

Ведь откровенно говоря, как написала одна моя читательница в комментариях, тема-то скуууучная…

Но я сильно надеюсь, что вы победите сон и дочитаете статью до конца. Хотя бы потому, что я для вас очень старалась.

А если дочитаете, то я уверена, что вы возьмете из нашего сегодняшнего разговора что-то полезное для себя.

Это вам поможет при случае просветить и вразумить любителей «палить из пушки по воробьям» и выпрашивать у вас антибиотики.

Группа аминогликозидов

Аминогликозиды были выделены из лучистых грибков рода Actinomyces в 1944 году. Родоначальником этой группы является стрептомицин.

Существует 3 поколения аминогликозидов:

Стрептомицин чаще всего применяли в лечении туберкулеза, но туберкулезная палочка к нему быстро адаптировалась, и честно говоря, не знаю, применяют ли его сейчас.

Канамицин в этом плане оказался более стойким.

А вот к неомицину резистентность микробов практически не развивается.

Поэтому он до сих пор широко используется в некоторых средствах для местного применения: Полижинакс, Тержинан, Флуцинар Н, Пимафукорт, Анауран, Полидекса, Макситрол и др.

Гентамицин . Резистентность к нему развивается медленно.

Он применяется не только парентерально, но, подобно неомицину, входит в состав ряда наружных средств, таких как: Целестодерм-В с гарамицином, Гаразон, Акридерм ГК, Тридерм и др.

К тобрамицину микробы еще не сумели приспособиться. Помните, в состав какого средства он входит?

Правильно! В состав глазных капель Тобрекс.

Препарат третьего поколения Амикацин когда-то произвел фурор в клинической практике. Его назначали при тяжелых инфекционных заболеваниях: он очень хорошо работал там, где его «коллеги» оказывались бессильны.

Но ввиду токсичности Амикацина, его применение ограничено.

Механизм действия

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие: они угнетают синтез белка – основного строительного материала бактериальной клетки, и она гибнет.

На каких возбудителей они действуют?

Наибольшую активность они проявляют в отношении грамотрицательных бактерий: кишечной палочки, протея, клебсиеллы, действуют на возбудителей туберкулеза, чумы, бруцеллеза, туляремии, на синегнойную палочку, менингококк.

Как они ведут себя в организме?

При приеме внутрь они практически не всасываются, поэтому применяются парентерально, кроме неомицина, который оказался самым токсичным для слухового нерва.

По этой причине его используют только в наружных средствах. И только на неповрежденных поверхностях, иначе он попадет в системный кровоток и может вызвать побочные эффекты.

Основные показания к применению аминогликозидов

  • Сепсис.
  • Бактериальный эндокардит.
  • Менингит.
  • Туберкулез, туляремия, бруцеллез, чума.
  • Внутрибольничная инфекция.
  • Инфекции мочевыводящих путей (осторожно!).

Побочные эффекты

Помню, были времена, когда Гентамицин назначали направо-налево всем подряд, включая новорожденных.

А между тем, антибиотики этой группы очень токсичны.

Они ототоксичны, то есть повреждают слуховой и вестибулярный аппараты, вызывая снижение слуха или даже полную и необратимую его потерю, нарушение координации движений, головокружение.

Они нефротоксичны, т.е. оказывают повреждающее действие на почки, особенно часто у пожилых, если применяются длительно и в высоких дозах. К счастью, после отмены препарата, функция почек в большинстве случаев восстанавливается.

Они могут вызвать нервно-мышечную блокаду вплоть до полного паралича дыхательных мышц.

Беременные, кормящие, дети, пожилые

Беременным аминогликозиды назначаются только в крайнем случае, так как они могут оказывать нефротоксическое действие на плод и вызывать врожденную глухоту.

Кормящим – осторожно, поскольку эти средства проникают в грудное молоко, и нарушают кишечную микрофлору малыша.

Детям – только при непереносимости других антибиотиков или в случае чувствительности возбудителя только к этой группе, так как они вызывают угнетение нервной системы: ступор, вялость и даже кому.

Пожилым они назначаются только по жизненным показаниям: у большинства людей преклонного возраста почки работают уже не так, как хотелось бы.

Группа макролидов

Макролиды – любимая многими врачами группа препаратов.

Родоначальником группы является эритромицин, выделенный в 1952 году из почвенного грибка с труднопроизносимым названием Streptomyces erythreus.

В химической формуле макролидов может содержаться 14, 15 или 16 атомов углерода, и чаще всего макролиды подразделяют не по поколениям, а вот так:

Полусинтетические

Преимущества макролидов

  1. Мало токсичны.
  2. Активны в отношении широкого спектра бактерий.
  3. Создают высокие концентрации в тканях.
  4. Помимо антибактериального, оказывают иммуномодулирующее и противовоспалительное действие.
  5. Действуют даже на внутриклеточные микроорганизмы.

Пару слов об особенностях некоторых макролидов.

Эритромицин – сейчас не знаю, а когда-то его особенно любили назначать при заболеваниях горла (ангина, фарингит). Из группы макролидов он чаще других (в 30-40% случаев) вызывает побочные эффекты и прежде всего, боли в животе, тошноту, рвоту, диарею, так как усиливает перистальтику желудочно-кишечного тракта.

У пожилых его применение приводит к снижению слуха (!)

Принимать его следует за час до еды, так как пища уменьшает его биодоступность.

Кларитромицин – в отличие от других макролидов, проявляет высокую активность в отношении Helicobacter pylori, который, как считают, является виновником язвенной болезни. Так что он включен в схемы эрадикации, т.е. уничтожения этой микробины.

Побочные эффекты дает в 16% случаев.

Его можно принимать независимо от приема пищи.

Азитромицин отличается короткими схемами приема (1-3 дня). Побочные эффекты вызывает в 9% случаев (чаще всего, диспепсические расстройства). Лечебная концентрация сохраняется 5-7 дней после приема последней дозы.

Механизм антибактериального действия макролидов

Макролиды, как и предыдущая группа, тоже подавляют синтез белков в бактериальной клетке, но действуют они бактериостатически. Хотя в высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие.

Правда, микробы пытаются адаптироваться и к макролидам.

Одни из них вырабатывают ферменты, которые мешают связыванию антибиотика с рибосомами бактериальной клетки, где происходит синтез белка.

Другие без зазрения совести выпроваживают антибиотик из своего дома с помощью транспортных белков.

И, тем не менее, резистентность микробов к ним пока считается невысокой.

На каких возбудителей действуют?

Они активны в отношении грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков), действуют на возбудителей коклюша, дифтерии, токсоплазмоза, но самая главная их особенность – способность проникать внутрь клетки, где любят обустраивать себе жилье хламидии, микоплазмы и некоторые др. микроорганизмы.

Мало какие антибиотики могут этим похвастаться.

А поскольку выше упомянутые инфекции чрезвычайно распространены среди сексуально активных слоев населения, то не зарастет в аптеку народная тропа жертв внутриклеточных оккупантов с внушительным списком препаратов наперевес.

Как они ведут себя в организме?

В целом макролиды хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, но на их всасывание влияет прием пищи. Он значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени – азитромицина, рокситромицина и мидекамицина и практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.

Основные показания к применению

  • Инфекции Лор-органов: синуситы, отиты, фарингиты, тонзиллиты.
  • Инфекции нижних дыхательных путей: бронхиты, пневмонии.
  • Инфекции, передающиеся половым путем: хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз.
  • Инфекции кожи и мягких тканей. Например, эритромицин входит в состав хорошо известного вам средства Зинерит.

Наиболее частые побочные эффекты

  • Тошнота, рвота, диарея (чаще всего их вызывает эритромицин).
  • Головная боль, головокружение.
  • Реже – нарушение функции печени.

В инструкциях вы увидите огромный список побочных, которые я здесь перечислять не буду. Среди них есть и серьезные. Но все-таки, сколько публикаций я не встречала, большинство докторов сходится во мнении, что это наиболее безопасная группа.

Беременные, кормящие, дети, пожилые

Беременным – назначают, взвесив все «за» и «против», если нет альтернативы (кроме рокситромицина, который противопоказан). Только Джозамицин (Вильпрафен) разрешен.

Кормящим – макролиды проникают в грудное молоко, поэтому лучше воздержаться. Джозамицин разрешен.

Детям – применяются в возрастных дозировках и соответствующих формах выпуска.

Пожилым – без особенностей. Чаще, чем у молодых, при использовании препаратов этой группы у них встречается нарушение функции печени. А при использовании Эритромицина – снижение слуха.

Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина.

Группа тетрациклинов

К этой группе относятся тетрациклин и доксициклин .

Эти средства очень токсичны, вызывают массу побочных эффектов, хотя и действуют на миллион всяких-разных микробов, включая внутриклеточные и экзотические.

Механизм действия

Действуют бактериостатически, подавляя синтез белка в микробной клетке.

На кого действуют?

Активны в отношении стафилококков, стрептококков, гонококков, клебсиел, возбудителей сальмонеллеза, дизентерии, хламидийной инфекции, сифилиса, а доксициклин плюс к этому действует на микроорганизмы, вызывающие туляремию, холеру, бруцеллез, лихорадку Ку и много других инфекций.

Как они ведут себя в организме?

Безобразно! Наверное, нет ни одной системы в теле человека, которую не затронули бы антибиотики этой группы.

Сам тетрациклин всасывается в ЖКТ примерно на 60-80%, а доксициклин – на все 100.

Основные показания к применению

Я даже затрудняюсь выделить наиболее частые инфекции, при которых врачи назначают тетрациклины, и прежде всего, доксициклин:

  • Инфекции, передающиеся половым путем, включая хламидиозы, микоплазмозы.
  • Бронхиты, пневмонии.
  • Отиты, синуситы, фарингиты, тонзиллиты.
  • Циститы, пиелонефриты, простатиты.
  • Холециститы, холангиты.
  • Инфекции кожи и мягких тканей.
  • И многое другое…

Побочные эффекты:

  • Рвота, головная боль, повышение внутричерепного давления.
  • Тошнота, запоры или диарея, изъязвления пищевода, желудка и 12 п.к.
  • Различные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.
  • Перикардит, тахикардия, гипотония.
  • Боли в суставах и мышцах.
  • Нарушение функции печени.
  • Кандидоз, дисбактериоз.
  • Изменение цвета зубной эмали.
  • Фотосенсибилизация.

Как видите, побочных много, и очень серьезных, поэтому НИКОГДА не рекомендуйте тетрациклины самостоятельно.

Как, впрочем, и антибиотики других групп.

Беременные, кормящие, дети, пожилые

Беременным и кормящим – противопоказаны.

Тетрациклины замедляют рост костей у детей, необратимо изменяют цвет зубов на желтый или светло-коричневый.

Пожилым – противопоказаны при тяжелых нарушения функции печени.

Доксициклин снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов – во время лечения этим препаратом необходимо использовать альтернативные средства контрацепции.

Антациды уменьшают всасывание тетрациклинов, поэтому между их приемами нужно делать перерыв 1-3 часа.

Для профилактики изъязвления желудочно-кишечного тракта доксициклин принимают в дневные часы с большим количеством жидкости, лучше во время еды.

Учитывая, что тетрациклины вызывают фотосенсибилизацию, пребывание на солнце во время лечения доксициклином и в течение 4-5 дней после него следует ограничить. Предупреждайте об этом покупателя! А лучше предложите ему на этот период солнцезащитные средства.

Напомню вам, что фотосенсибилизация – это повышенная чувствительность кожи к действию ультрафиолетовых лучей. Она может проявиться либо тяжелым солнечным ожогом с покраснением и образованием пузырей, либо коричневыми пятнами на открытых участках тела.

Группа линкозамидов

В эту группу входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин .

На кого действуют?

К ним наиболее чувствительны стафилококки, стрептококки, пневмококки, возбудители угревой сыпи Propionibacterium acnes, а также большинство микроорганизмов, вызывающих чисто женскую болячку, именуемую бактериальным вагинозом: гарднерелла, микоплазма и др.

Механизм действия

Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, подавляя синтез белка бактериальной клетки. В высоких концентрациях оказывают бактерицидный эффект.

Как они ведут себя в организме?

Они устойчивы к действию соляной кислоты и желудочного сока, поэтому могут применяться не только парентерально, но и внутрь.

Если сравнивать линкомицин и клиндамицин, пища значительно уменьшает биодоступность первого, поэтому линкомицин рекомендуют принимать за 1 час до еды.

Клиндамицин более активен, чем линкомицин, лучше всасывается в ЖКТ, его биодоступность не зависит от приема пищи.

Но зато он чаще, чем линкомицин вызывает поражение кишечника (псевдомембранозный колит).

Наиболее частые случаи применения

С этой группы антибиотиков, как правило, лечение НЕ НАЧИНАЮТ.

На сегодняшний день есть более эффективные средства.

В основном, они назначаются в следующих случаях:

  1. Инфекции кожи и мягких тканей. Например, гель Далацин, раствор Зеркалин используются для лечения угревой сыпи.
  2. Бактериальный вагиноз (свечи, кремы вагинальные).
  3. Бронхиты, пневмонии.

Наиболее частые побочные эффекты

  • Тошнота, рвота, боли в животе, диарея, псевдомембранозный колит.
  • Аллергические реакции.
  • Изменения в крови: нейтропения, тромбоцитопения.

Беременные, кормящие, дети, пожилые

Беременным и кормящим – не рекомендуются.

Детям – линкомицин с 1 месяца (парентерально), клиндамицин – с 3 лет, наружно – с 12 лет.

Пожилым – без особенностей. Осторожно при нарушении функции печени.

Резистентность к ним развивается медленно, но возможна перекрестная резистентность с макролидами. Иными словами, если макролиды не действуют на какого-то микроба, то с высокой долей вероятности и линкозамиды на него тоже не подействуют.

Амфениколы

В эту группу входит хлорамфеникол , а попросту говоря, левомицетин.

Это старенький антибиотик, открытый в конце 40-х годов прошлого столетия, на который когда-то подсели наши предки, чтобы остановить невесть откуда взявшуюся диарею или цистит.

В некоторых семьях стандарты лечения тех или иных недугов, передаваясь из поколения в поколение, дошли до наших дней. Поэтому так сложно бывает убедить покупателя, что сейчас есть намного более безопасные и куда более эффективные препараты.

Кратенько напомню вам о левомицетине.

Механизм действия

Оказывает бактериостатическое действие: подавляет синтез белка микробной клетки.

В больших концентрациях – бактерицидное.

На кого действует?

Действует на стафилококков, стрептококков, гонококков, менингококков, палочек дизентерии, сальмонеллеза, клебсиеллу, протей и др.

Резистентность микробов к левомицетину развивается медленно, но горячая любовь наших граждан к этому антибиотику сделала свое черное дело: в России 50-90% палочек дизентерии и 10% палочек сальмонеллеза устойчивы к хлорамфениколу.

Как ведет себя в организме?

Хлорамфеникол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь, биодоступность при этом составляет 80%. Пища на нее не влияет.

В наружных формах (глазные капли, мази) оказывает не только местное, но и системное действие.

Наиболее частые случаи применения

  • Дизентерия, сальмонеллез (таблетки).
  • Бактериальные инфекции глаз (глазные капли 0,25%).
  • В составе мазей (Левомеколь, Левосин) применяется при гнойных ранах, трофических язвах).

Наиболее частые побочные эффекты

На этом остановлюсь чуть подробнее.

  • Тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой рта.
  • Снижение количества нейтрофилов, что ведет к иммунодефициту и частым заболеваниям, так как основная их функция – фагоцитоз, т.е. поглощение микроорганизмов и погибших клеток.
  • Снижение количества тромбоцитов. Значит, повышается риск кровотечений при малейшем порезе.
  • Снижение гемоглобина. Следовательно, нарушается перенос кислорода к тканям, нарушаются функции многих органов.
  • Дисбактериоз кишечника, кандидоз.

В ряде случаев токсическое действие левомицетина на кроветворные органы бывает настолько сильным, что приводит к летальному исходу.

Беременные, кормящие, дети, пожилые

Беременным и кормящим противопоказан.

Детям – строго в возрастных дозировках. Назначает только врач!

Пожилым – осторожно при нарушении функции печени.

При приеме хлорамфеникола необходимо сдавать клинический анализ крови 1 раз в 3 дня.

Левомицетин применяется ТОЛЬКО при индивидуальной непереносимости или неэффективности более безопасных средств.

На этом все. Надеюсь, что у вас хватило сил дочитать до конца.

Разговор получился длинным, но я постаралась дать вам лишь общие характеристики основных групп антибиотиков, поскольку не устану повторять:

Если хотите что-то добавить, прокомментировать, пишите внизу в окошечке комментариев.

Если вы считаете этот блог ценным для трудяг фармбизнеса, не забывайте кликать на кнопки соц. сетей (см. ниже), в которых состоите, чтобы поделиться ссылкой на статью со своими коллегами.

Спасибо всем, кто прислал «ребусы» покупателей!

Записывайте и присылайте еще!

В заключение вам одна из таких загадок:

До новой встречи на блоге «Аптека для человека!»

С любовью к вам, Марина Кузнецова

P.S. Если Вы хотите быть в курсе новых статей блога, и если Вы хотите получать ценные для работы шпаргалки, подписывайтесь на рассылку! Не пожалеете.

Форма подписки находится вверху страницы и под каждой статьей. После того, как Вы введете свой адрес, имя и нажмете на кнопку «подписаться», Вам надо будет заглянуть в свой почтовый ящик. Там будет письмо, в котором нужно активировать подписку, нажав на кнопку «активировать».

После этого Вам напишут, что Вы успешно подписались на рассылку и затем Вы получите письмо, в котором БУДЕТ ССЫЛКА НА СКАЧИВАНИЕ ШПАРГАЛОК.

В общем, все как в сказке: игла в яйце, яйцо в утке, утка в зайце.

Если ничего не поняли, посмотрите инструкцию вот здесь.

ЕСЛИ ВЫ НЕ ПОЛУЧИЛИ НИКАКОГО ПИСЬМА, ПРОВЕРЬТЕ ПАПКУ «СПАМ».

ЕСЛИ ОНО ТАМ, ОТКРОЙТЕ ПИСЬМО И СВЕРХУ НАЖМИТЕ КНОПКУ «НЕ СПАМ».

ЕСЛИ ПИСЬМА НЕТ НИГДЕ, НАПИШИТЕ МНЕ.

Если статья вам понравилась, если вы хотите что-то спросить, дополнить, поделиться опытом, вы можете это сделать в специальной форме ниже.

Только, пожалуйста, не молчите! Ваши комментарии — это моя самая главная мотивация на новые творения для ВАС.

Буду вам крайне признательна, если вы поделитесь ссылкой на эту статью со своими друзьями и коллегами в социальных сетях.

Просто нажмите на кнопки соц. сетей, в которых вы состоите.

Кликанье по кнопкам соц. сетей повышает средний чек, выручку, зарплату, снижает сахар, давление, холестерин, избавляет от остеохондроза, плоскостопия, геморроя!

Рекомендуем также почитать:

61 комментарий

Спасибо за статью!С удовольствием читаю вас и пользуюсь в работе

Ответ на вопрос — Вука вука?

Вы правы, Елена! Спасибо!

Спасибо, Марина!

Марина , спасибо Вам за очередную познавательную статью !

Рядом с нашей аптекой находится стоматология и врачи всегда назначают своим пациентам линкомицин. То есть получается что врачи перестраховываясь стреляют из пушки по воробьям ?

По крайней мере после удаления зуба антибактериальная терапия нужна для профилактики инфекционных осложнений.

Я говорю, в первую очередь, о покупателях, которые любят при банальной простуде глотать антибиотики, причем с первого дня болезни.

Добрый день. Препарат — вука вука.

Огромное спасибо за шикарные статьи.

Все статьи очень интересные и познавательные) Спасибо большое! Препарат: Вука-вука.

Марина! Добрый день! Спасибо Вам за письмо. Вука-вука. Марина, а где можно посмотреть шпаргалки для первостольников?

Марина, после подписки на рассылку Вы должны были получить письмо, которое называется так: «Марина, спасибо за подписку!» и там есть ссылка на скачивание шпаргалок.

Проверьте, пожалуйста, свой почтовый ящик и найдите это письмо. Если его нет во входящих, загляните в папку «спам», иногда оно попадает туда.

О результатах обязательно сообщите.

Как обычно, Ваш статья- шедевр! Читала с ручкой и блокнотом, как и большинство других статей . Придерживаюсь Вашего мнения,что «назначение» антибиотиков в аптеке категорически недопустимо, мы ведь не знаем особенности организма посетителя, причин и характера течения болезни, наличия сопутствующих заболеваний. Сама не продаю антибиотики без рецепта или хотя бы «писульки» от врача и коллегам не рекомендую, хотя посетители и ругаются порой, что у нас самая принципиальная аптека в округе

Где-то читала, что тетрациклины не рекомендуется сочетать с препаратами железа, так как они мешают друг другу всасываться. А макролиды рекомендуют очень осторожно использовать при удлинении интервала Q-T, особенно эритромицин и кларитромицин. Значит ли это, что сердечникам лучше воздержаться от лечения этой группой препаратов?(интересуюсь чисто для себя,так как сама имею проблемы с сердечно-сосудистой системой)

Вы пишете : « Для профилактики изъязвления желудочно-кишечного тракта доксициклин принимают в дневные часы с большим количеством жидкости, лучше во время еды.» А почему именно днем? Это какая-то особенность препарата или хронофармакология?

И еще вопрос. Извините,что замучала Вас ими.

Недавно у нас практиковалась студентка, я немного почитывала ее учебники. Так вот там ко второму поколению аминогликозидов причисляется нетилмицин, который авторы рекомендовали к применению в педиатрии в виду меньшей токсичности. А наш любимый «РЛС» причисляет нетилмицин к 3 поколению аминогликозидов. Кто , на Ваш взгляд, прав-учебник или РЛС?

Спасибо

Ольга, спасибо Вам за такие ценные дополнения и интересные вопросы!

1. Тетрациклины с железом: да, Вы совершенно правы, поэтому между их приемом должен быть промежуток времени в 1-3 часа.

2. Макролиды крайне редко, но могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что в свою очередь чревато тяжелой аритмией и внезапной смертью. По этому поводу порылась в интернете и вот что нарыла: наибольший риск удлинения интервала QT дает эритромицин, меньше — кларитромицин, еще меньше — азитромицин. Но как показывают исследования, применение макролидов в стандартных дозировках дает незначительное удлинение этого интервала и не вызывает аритмии. Риск ее повышается при сочетании сразу нескольких факторов риска: пожилой возраст+высокие дозировки антибиотика+сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание.

Поэтому пожилым людям с сердечными проблемами лучше эту группу рекомендовать в последнюю очередь. И лучше НЕ ЭРИТРОМИЦИН, который пожилые так любят в силу его дешевизны. (Вот вам, друзья, еще один аргумент, чтобы отговорить пожилого человека приобретать эритромицин).

3. Почему доксициклин лучше принимать днем? Здесь речь идет прежде всего о возможности развития эрозивного эзофагита, т.е. воспаления пищевода. Потому что днем человек преимущественно находится в вертикальном положении, что уменьшает вероятность заброса желудочного содержимого (с бултыхающейся там таблеткой доксициклина) в пищевод. А для уменьшения риска раздражения желудка запивать рекомендуется большим количеством воды.

4. Вопрос, что называется, на засыпку. Я бы больше доверяла учебнику.

Вот где-то так.

Большое спасибо! Все поняла Про доксициклин не знала И правда говорят- век живи,век учись!

Большое спасибо!

Марина, спасибо за очередную статью. Раньше нас учили, что те антибиотики, которые заканчиваются на -цин, имеют побочный эффект, действуют на уши, вплоть до глухоты. Недавно, я пила азитромицин и стала замечать , что ухо как-бы заложило. Это может быть побочным явлением или совпадение?. Юнидокс тоже не смогла пить.Он «тяжелый» для желудка.выпила одну таблетку и стал болеть желудок.Все индивидуально.Насчет левомицетина.Ох, как любят наши посетители этот препарат.Даже не пугает повышенная цена на него.и при диареи стараются покупать его.Хотя и отговариваешь, и советуешь другой препарат.Не хотят . Как же переубедить все же?

Елена, заложенность уха могла быть как побочным действием азитромицина, так и следствием отека носоглотки, если оно на тот момент было.

По поводу левомицетина — я советую Вам расспросить покупателя: «в связи с чем берете? А знаете ли вы, какой возбудитель вызвал диарею? Вам обследование проводили?» А дальше говорим: «Дело в том, что левомицетин не действует на большинство микробов, вызывающих диарею, поэтому Вы можете потратить впустую деньги, а главное, упустить время. К тому же левомицетин снижает иммунитет, вызывает кровотечения, поэтому я Вам советую приобрести более эффективный и безопасный препарат. »

Примерно так.

Спасибо большое! Очень помогает в работе! По вашим статьям работаю с персоналом. Очень помогает!

Спасибо большое! Ваши статьи очень помогают в работе!

Спасибо большое! Очень интересная статья. И ни капельки не скучно.

Мариночка,ну кто сказал,что эта тема скууучная?Читается на одном дыхании,ну очень интересно. и очень познавательно!Спаси Господи Вас за Вашу бесценную работу!!И по поводу левомицетина,говорят что все пробовали,лучше него ничего не помогает,да и бактисубтил с энтеролом очень дорого,говорят,несмотря на все их плюсы.Одни сорбенты тоже редко помогают,знаю по опыту,смекта особенно.Ну и что теперь делать,пусть принимают,что хотят!

Спасибо большое за статью!Освежила все в памяти. Да уж, к левомицетину любовь людей не гаснет.

Обожаю ваши статьи! Желаю вам еще большего вдохновения для творчества, а себе еще больше ваших познавательных статей!

Спасибо, Татьяна!

Доброе утро, Марина! Статья получилось очень интересной, сразу же утащила ее в закладки. Мы еще не проходили эту тему в колледже, но я думаю, что в октябре-ноябре Ваша статья мне очень даже поможет лучше подготовиться к экзамену! Большое спасибо!

Мариночка спасибо вам большое за ваш блог.Читаю его и узнаю для себя много нового.Очень интересно падаете материал и не сколечко не скучно

Спасибо, Саида!

Источник статьи: http://nikafarm.ru/vse-chto-vam-nuzhno-znat-pro-antibiotiki-chast-3-dose-na-populyarnye-gruppy

Эритромицин кларитромицин азитромицин спирамицин мидекамицин

Спирамицин — природный антибиотик, полученый в 1954 году из грибка Streptomyces ambofaciens, первый представитель 16-членных макролидов. Разработан фармацевтической компанией Rhone-Poulenc Rorer (Франция). Представляет собой смесь трех близких по химической структуре соединений, главным из которых является спирамицин I [554]. Структурную основу спирамицина составляет лактонное кольцо, состоящее из 16 атомов углерода, к которому присоединены три углеводных остатка: форозамин, микаминоза и микароза (рис. 22). Спирамицин по сравнению с эритромицином значительно более стабилен в кислой среде.

Рис. 22. Химическая структура спирамицина

Модифицированная по сравнению с 14-членными макролидами структура cпирамицина предопределяет особенности его антибактериального действия и развития резистентности микрофлоры, фармакокинетики, лекарственного взаимодействия и переносимости больными.

Особенности антибактериального действия

Механизм антибактериального эффекта спирамицина, как и других макролидных антибиотиков, обусловлен торможением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50S-субъединицей рибосомы. Однако он, в отличие от 14-членных макролидов, способен соединяться не с одним, а с тремя (I-III) доменами субъединицы [3], что, возможно, обеспечивает более стойкое связывание с рибосомой и, следовательно, более длительный антимикробный эффект.

Спектр активности

По спектру антимикробной активности спирамицин в целом близок к эритромицину (табл. 50).

Таблица 50.Сравнительная антибактериальная активность спирамицина и эритромицина.

Сводные данные M. T. Labro (1993) [5]

Микроорганизм МПК, мг/л
Спирамицин Эритромицин
S.aureus 1-4 0,06-0,25
Коагулазонегативные стафилококки 0,25- >64 0,06- >64
S.pyogenes 0,06-0,25 0,01-0,03
S.agalactiae 0,12-0,5 0,01-0,06
S.pneumoniae 0,02-0,08* 0,03-0,25*
Enterococcusspp. 1,2- >40 1- >64
L.monocytogenes 0,5-4 0,25-1
H.influenzae 8-16* 2-4*
L.pneumophila 8-64* 0,12-0,25*
C.jejuni 0,25-2 0,06-1
H.pylori 0,25-2 0,12-0,25
M.catarrhalis 1-4 0,03-0,25
B.pertussis 0,12-0,5 0,008-0,03
N.gonorrhoeae 0,25-2 0,06-1
N.miningitidis 0,25-2 0,06-1
C.trachomatis 0,5 0,06-6
C.pneumoniae 4 0,06-0,125
M.pneumoniae 0,03-0,1* 0,002-0,006*
U.urealyticum 3-15* 1-2*
P.acnes 0,12-4 0,03-128

Грамположительные кокки

Спирамицин хорошо действует на стрептококки, причем, как было установлено сравнительно недавно, он более активен, чем эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин, против пневмококков, устойчивых к пенициллину и эритромицину, и эритромицинрезистентных штаммов S.pyogenes (табл. 7).

Спирамицин превосходит эритромицин и другие макролиды по активности против пенициллинрезистентных зеленящих стрептококков (S.mitis и другие). Если их МПК90 к эритромицину, кларитромицину, рокситромицину, азитромицину, мидекамицину составляет >128 мг/л, то к спирамицину она равна 8 мг/л [30].

По действию на S.aureus спирамицин несколько уступает эритромицину.

Грамположительные палочки

К спирамицину практически в такой же степени, как и к эритромицину, чувствительны L.monocytogenes и C.diphtheriae.

Грамотрицательные кокки

Спирамицин слабее, чем эритромицин, действует на N.gonorrhoeae, N.meningitidis и M.catarrhalis.

Грамотрицательные палочки

Спирамицин уступает эритромицину по активности против B.pertussis, C.jejuni и H.pylori. Чувствительность к нему H.influепzае примерно в 2-4 раза ниже, чем к эритромицину, причем она может зависеть от рН среды, наличия в ней белка и микробного числа [5]. Согласно некоторым данным, при сочетании спирамицина с триметопримом может отмечаться синергизм против данного микроорганизма [555].

Хламидии, микоплазмы

Спирамицин проявляет меньшую, чем эритромицин, активность против M.pneumoniae, U.urealyticum, C.trachomatis и С.рпеumoniae.

Анаэробы

Наибольшую чувствительность к спирамицину имеют P.acnes и некоторые анаэробы, обитающие в ротовой полости — Рерtostreptococcus spp., Peptococcus spp., Bacteroides spp., Prevotella spp., Eubacterium spp., Porphyromonas spp. Против многих из них спирамицин проявляет синергизм в сочетании с метронидазолом [556].

Простейшие

Спирамицин является одним из наиболее активных антибиотиков в отношении T.gondii и Cryptosporidium spp. [37,557].

«Парадокс cпирамицина»

Оценивая в количественном и качественном отношении антимикробное действие спирамицина in vitro, можно сделать вывод, что он превосходит эритромицин только по нескольким позициям (стрептококки, простейшие). По выраженности эффекта в отношении большинства других микроорганизмов спирамицин уступает эритромицину. Но, как оказалось, по относительно «низкой» активности спирамицина in vitro, традиционно основанной на определении МПК, нельзя судить о его эффектах in vivo. Как показали многие экспериментальные и клинические исследования, спирамицин эффективен при многих заболеваниях, вызванных патогенами, проявляющими умеренную или низкую чувствительность к данному антибиотику in vitro, в связи с чем был сделан вывод о так называемом «парадоксе спирамицина» [558].

Высокая эффективность спирамицина in vivo связана с несколькими факторами (табл. 51). Во-первых, он создает высокие и длительно сохраняющиеся концентрации в тканях. При этом величина так называемого ингибирующего коэффициента, представляющего собой отношение тканевой концентрации cпирамицина к минимальной подавляющей концентрации, является весьма высокой и обеспечивает подавление даже тех патогенов, для которых МПК данного антибиотика также высока [559].

Таблица 51.Факторы, обеспечивающие эффективность спирамицина in vivo

Высокие тканевые концентрации

  • Высокий ингибирующий коэффициент — тканевая концентрация МПК
  • Действие на возбудители с высоким МПК in vitro

Высокие внутриклеточные концентрации

  • Цидное действие на внутриклеточных возбудителей

Высокие концентрации в нейтрофилах и макрофагах

  • Транспорт в очаги воспаления
  • Усиление функций фагоцитарных клеток: хемотаксиса, фагоцитоза, киллиига
  • Синергизм антибактериального действия спирамицина и фагоцитов

Постантибиотический эффект

  • S.aureus, S.pneumoniae

Постантибиотический суб-МПК эффект

  • Снижение адгезивных свойств стрептококков и стафилококков

Иммуномодулирующее действие

  • Супрессия Т-лимфоцитов
  • Торможение образования интерлейкина-2
  • Снижение риска аутоиммунных поражений

Повышение активности в присутствии сыворотки крови

  • Действие на возбудители с высоким МПК in vitro

Во-вторых, cпирамицин в больших количествах накапливается внутри клеток, что обеспечивает бактерицидный эффект в отношении внутриклеточных возбудителей. Депонируясь в макрофагах и нейтрофилах, он, с одной стороны, целенаправленно транспортируется в очаги воспаления, а с другой, усиливает фагоцитарную активность, например, против S.pyogenes, S.aureus и E.faecalis и других микроорганизмов [31]. «Облегчение» действия фагоцитарных клеток обусловлено изменениями поверхности бактериальных клеток под влиянием спирамицина. Установлено также, что спирамицин благоприятно влияет на хемотаксис фагоцитов и усиливает киллинг [4]. В экспериментальных исследованиях показано, что аккумуляция спирамицина в перитонеальных макрофагах обеспечивает его действие против внутриклеточных форм S.aureus на уровне пефлоксацина. И при этом не имеет значения тот факт, что МПК in vitro спирамицина для данного патогена составляет 8 мг/л, а пефлоксацина — 1 мг/л. Таким образом, отмечается синергизм между бактерицидным действием фагоцитарных клеток и антибактериальным эффектом спирамицина.

Спирамицин обладает ярко выраженным постантибиотическим эффектом, по длительности которого он превосходит многие другие макролиды. Так, постантибиотический эффект спирамицина против S.aureus в 2 раза дольше, чем у эритромицина [560]. Кроме того, спирамицин имеет самый длительный среди макролидов постантибиотический эффект против пневмококка — около 4 часов [65].

Спирамицину присущ постантибиотический суб-МПК эффект. В результате длительного влияния субингибирующих концентраций антибиотика может снижаться вирулентность некоторых микроорганизмов. Показано, например, что отдельные штаммы стрептококков и стафилококков могут утрачивать свои адгезивные свойства, то есть способность прилипать к слизистым оболочкам [561].

Имеются данные об иммуномодулирующем эффекте спирамицина, основанном на способности антибиотика тормозить образование интерлейкина-2, гиперпродукция которого может играть роль в аутоиммунном поражении тканей [562]. Этот феномен является результатом супрессивного влияния cпирамицина на Т-лимфоциты.

Установлено, что антибактериальная активность спирамицина усиливается в 2-4 раза в присутствии сыворотки крови [563].

Резистентность микрофлоры

Как рассматривалось выше, одним из важнейших факторов развития резистентности микроорганизмов к 14-членным макролидам является модификация мишени, заключающаяся в метилировании 23S-рибосомальной РНК в результате действия бактериальных метилаз — MLS-тип резистентности. В этой связи существенным является тот факт, что к спирамицину и другим 16-членным макролидам резистентность по MLS-типу не вырабатывается, поскольку они, в отличие от 14-членных препаратов, не индуцируют выработку метилаз [45]. Более того, согласно ряду данных, для спирамицина менее характерны также и такие механизмы резистентности, как изменение проницаемости клеточной стенки (S.epidermidis) или инактивация антибиотика (E.coli) [564,565]. Следовательно, микрофлора, устойчивая к эритромицину и другим 14-членным макролидам, может сохранять чувствительность к спирамицину.

Фармакокинетика

Всасывание.При приеме внутрь спирамицин не подвергается разрушающему действию соляной кислоты в желудке, но может под ее влиянием частично ионизироваться. Поэтому он всасывается медленнее эритромицина, причем его абсорбция происходит не только в проксимальных, но и в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта [566].

Биодоступность спирамицина при приеме внутрь подвержена колебаниям у различных больных и может варьировать от 10 до 60% [567]. Пища не оказывает на нее влияния. Пиковая концентрация антибиотика в сыворотке крови развивается в среднем через 3-4 часа. Ее величина зависит от дозы: при приеме 1 г она составляет 0,39-1,38 мг/л, а при приеме 2 г — 0,89-3,38 мг/л (табл. 52).

Таблица 52.Некоторые фармакокинетические параметры спирамицина.

По A. M. Frydman и соавт. (1988) [567]

Параметр Доза спирамицина
1 г внутрь 2 г внутрь 0,5 г внутривенно
Сmax, мг/л
среднее значение
диапазон

0,96
0,39-1,38

1,65/3,1*
0,89-3,38

2,28
1,54-2,88
Тmax, час
среднее значение
диапазон

3,0
3-4

4,0
2-5
Т1/2, час
среднее значение
диапазон

5,37
1,96-7,06

6,23
3,87-8,31

5,54
4,58-6,51

Тmax — врeмя достижения пиковой концентрации в сыворотке крови

Сmax — величина пиковой концентрации

При внутривенном введении в дозе 500 мг пиковая концентрация составляет в среднем 2,28 мг/л. При введении такой дозы каждые 8 часов равновесная концентрация, равная около 3 мг/л, достигается в течение 48 часов [567].

Связывание с белками.Попадая в системный кровоток, спирамицин на 30% связывается с белками плазмы, причем, это связывание является непрочным [559].

Распределение. Благодаря высокой липофильности cпирамицин хорошо распределяется в организме, проникая во многие ткани и среды (табл. 53). Большой объем распределения — 383 л — напрямую связан с тем, что антибиотик создает очень высокие и стабильные тканевые концентрации, причем в больших количествах накапливается внутри клеток.

Таблица 53. Концентрации спирамицина в тканях и средах после приёма внутрь.

Ткань/среда Доза, г/день Длительность приёма, дни Время после приёма, час Концентрация ткани/среде, мг/кг, мг/л
Предстательная железа 2 16 12 21
3 10 240 1,7
Мышцы 2 16 12 27
Кости 1 12 5,3
3 10 240 1,7
Селезёнка 3 10 240 6,8
Печень 3 10 240 5,9
Почки 3 10 240 6,1
Лёгкие 3 2 18 45
3 10 240 1,5
Бронхиальный секрет 11 2 1 2
2 6 6

Одним из наиболее важных свойств cпирамицина является его способность накапливаться во многих участках респираторного тракта [568,569]. Высокие уровни cпирамицина, намного превышающие концентрации в крови, регистрируются как в тканях верхних отделов дыхательных путей — миндалинах, аденоидах, слизистых оболочках придаточных пазух носа (табл. 54), так и в нижних отделах, включая легочную ткань (нормальную и ателектазированную), бронхиальный секрет, мокроту. Причем, концентрации cпирамицина в инфицированной и гиперплазированной слизистой синусов значительно выше, чем в нормальной слизистой [570]. Сравнение уровней cпирамицина в легочной ткани в интервалах между 1 и 10 часами после приема свидетельствует о том, что с течением времени они увеличиваются.

Таблица 54. Концентрации спирамицина в тканях верхних дыхательных путей.

По E. Bergogne-Berezin (1996) [559]

Доза Концентрация в ткани, мг/л
Дети
Слизистая синусов 50, 75 мг/кг 8-14
Миндалины, аденоиды 100 мг/кг 15-49
Взрослые
Миндалины 3 г 21,5-40
Нормальная слизистая синусов 2 г 2-8,8
Инфицированная слизистая синусов 3 г 21,5-40
Гиперплазированная слизистая синусов 2 г 10-13

Высокие и стабильные концентрации cпирамицина в дыхательных путях во многом обусловлены его благоприятной тканевой фармакокинетикой. Как в исследованиях in vitro, так и in vivo, показано накопление антибиотика внутри клеток, в особенности фагоцитарных, таких как альвеолярные макрофаги и нейтрофилы. Уровни спирамицина в них в 20-30 раз превышают концентрации во внеклеточной среде [31].

О внутриклеточном накоплении антибиотика свидетельствуют данные, полученные Walstad (1996) [571], согласно которым спирамицин характеризуется высокой способностью проникать в альвеолярные макрофаги и жидкость, выстилающую альвеолы, создавая при этом уровни, значительно превышающие концентрации в сыворотке и слизистой бронхов (рис. 23). Локальные фармакокинетические параметры — площадь под фармакокинетической кривой и период полувыведения — достоверно отражают и более длительное удерживание антибиотика в этих структурах (табл. 55).

Рис. 23. Концентрации спирамицина в альвеолярных макрофагах, жидкости, выстилающей
альвеолы, слизистой бронхов и сыворотке при приеме 2 г/день внутрь.

Таблица 55. Фармакокинетика спирамицина в дыхательных путях*.

Параметр** Сыворотка Альвеолярные макрофаги Жидкость, выстилающая альвеолы Слизистая бронхов
Тmax, час 2,8 ± 11 6,3 ± 2,4 5,1 ± 1,8 2,3 ± 2,0
Сmax, мг/л 2,3 ± 0,06 21,2 ± 3,1 18,9 ± 4,6 0,9 ± 0,8
Т1/2, час 16,3 ± 6,9 18,9 ± 1,7 24,8 ± 2,5 15,7 ± 3,2
ПФК, мг · час/л 13,6 ± 2,7 354,7 ± 20,9 207,3 ± 14,3 10,8 ± 3,6
Проникновение, % 2608 ± 131 1513 ± 94 80 ± 7

** для каждого параметра указано среднее значение и стандартное отклонение

Тmax — врeмя достижения пиковой концентрации

Сmax — величина максимальной концентрации

На основании величины терапевтического индекса, определяемого как отношение площади под фармакокинетический кривой к минимальной подавляющей концентрации, можно судить о высокой активности cпирамицина против основных респираторных патогенов, особенно S.pneumoniae и M.catarrhalis, локализующихся именно в альвеолярных макрофагах и жидкости, выстилающей альвеолы (рис. 24)

Рис. 24. Терапевтический индекс спирамицина по отношению
к респираторным патогенам в альвеолярных макрофагах (АМ),
жидкости, выстилающей альвеолы (ЖВА),
слизистой бронхов (СБ) и сыворотке (С).

В сравнительных экспериментальных исследованиях тканевой фармакокинетики выявлено несомненное превосходство спирамицина перед эритромицином. Пиковая концентрация спирамицина в легочной ткани оказалась в 2 раза выше, чем у эритромицина. Период полувыведения из легких у спирамицина составлял 36 часов, в то время как у эритромицина — 4,9 часа [572].

Весьма показательна динамика внутриклеточной концентрации препаратов. Через 3 часа после введения уровень спирамицина в альвеолярных макрофагах и нейтрофилах был ниже, чем уровень эритромицина. Но через 24 часа концентрация спирамицина достигала в них очень высокого уровня (около 20 мг/л), а концентрация эритромицина резко снижалась. Через 48 часов сохранялся стабильный внутриклеточный уровень спирамицина, в то время как эритромицин в фагоцитах уже не определялся. Наличие спирамицина в фагоцитарных клетках выявлялось и при определении через 7 дней. В итоге период полувыведения спирамицина из альвеолярных макрофагов составил 69, а из нейтрофилов — 30 часов. У эритромицина данный параметр в обоих случаях был равен 4,2 часа.

Все приведенные выше фармакокинетические особенности спирамицина обеспечивают высокую эффективность препарата при инфекциях дыхательных путей.

В слюне создаются низкие концентрации антибиотиков. Но при курсовом приеме спирамицина в дозе 2 г/день его содержание в слюне постепенно увеличивается и через 3 дня достигает более 4 мг/л [573]. Этот факт, в совокупности с описанными выше данными о высоких концентрациях спирамицина в тканях верхних дыхательных путей, обосновывает его применение для санации носительства N.meningitidis.

Очень важной фармакокинетической особенностью спирамицина является то, что он создает высокие и стабильные концентрации в деснах, альвеолярных отростках и слюнных железах, благодаря чему может применяться в стоматологии [174].

Высокие уровни спирамицина, превосходящие его концентрации в крови, создаются в мышцах и костях. При этом они превышают его МПК для S.aureus, который является одним из наиболее частых возбудителей инфекций данной локализации [574]. По сравнению с эритромицином спирамицин лучше проникает во внутрипузырную жидкость при ожогах [566].

Высокие концентрации спирамицина отмечаются в предстательной железе и органах и тканях малого таза (фаллопиевы трубы, яичники, миометрий), слизистых наружных половых органов (табл. 56). Кроме того, большие концентрации антибиотика отмечаются в почках, селезенке и печени.

Таблица 56. Концентрации спирамицина в тканях репродуктивных органов у женщин*.

По H. H. Allen и соавт. (1988) [576]

Ткань Диапазон концентраций, мг/кг
Фаллопиевы трубы 13,3-33,3
Яичники 14,72-19,12
Слизистая влагалища 5,9-15,73
Миометрий 12,3-30,8
Шейка матки 4,2-12,1

* Пациентки получали 3 пероральные дозы спирамицина по 2 г. Последняя доза принималась за 4-9 часов до операции, во время которой брались биоптаты тканей для определения концентрации.

Также как и другие макролиды, спирамицин плохо проникает через гемато-энцефалический барьер, даже при воспалении мозговых оболочек [6].

Достаточно детальное исследование фармакокинетики спирамицина при беременности показало, что препарат создает высокие концентрации в плаценте и амниотической жидкости, в связи с чем он рекомендуется для лечения токсоплазмоза у беременных с целью профилактики инфицирования плода [575]. Есть данные о способности спирамицина экскретироваться в грудное молоко.

Метаболизм. Спирамицин практически не метаболизируется в организме.

Экскреция. Основным экскретирующим органом для спирамицина является печень. Выведение его из организма осуществляется преимущественно через билиарную систему, причем уровень препарата в желчи в 15-40 раз превышает его концентрации в сыворотке [6], и далее со стулом. Часть антибиотика может подвергаться повторной реабсорбции из кишечника [577]. С мочой экскретируется около 10% спирамицина.

Спирамицин имеет длительный период полувыведения, который зависит от дозы, пути введения и индивидуальных особенностей пациента. Так, при приеме внутрь в дозе 1 г период полувыведения составляет около 5 часов, при приеме 2 г — около 6 часов [567], при приеме 3 г — 8 часов [559]. По данным Walstad (1996) [571], данный параметр при приеме антибиотика в дозе 2 г оказался равным 16 часам. При внутривенном введении период полувыведения в зависимости от дозы может составлять от 5 до 14 часов [559].

Разница в длительности периода полувыведения, отмеченная в работах различных авторов, возможно, связана с тем, что использовались различные методы для определения спирамицина. В исследованиях последнего времени (Walstad, Bergogne-Berezin) применялась высокоэффективная жидкостная хроматография, чувствительность и специфичность которой значительно превосходит биологический метод [559,571].

Период полувыведения может в 2 раза удлиняться у пожилых. У пациентов с нарушениями функции почек величина периода полувыведения спирамицина не увеличивается, поэтому не требуется изменения его дозы. В то же время при заболеваниях печени или билиарной системы возможно замедление элиминации антибиотика, в связи с чем дозу необходимо снижать.

Нежелательные реакции

Многолетний опыт применения спирамицина свидетельствует о том, что он переносится лучше, чем эритромицин и многие другие 14-членные макролиды. В отличие от них спирамицин не обладает мотилиноподобной прокинетической активностью и значительно реже вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта [108]. Отмечаемые иногда диспептические и диспепсические расстройства имеют, как правило, слабый и временный характер. У некоторых пациентов наблюдаются парестезии и гипостезии конечностей и периоральной области, онемение языка [578]. Описаны единичные случаи язвенного эзофагита и острого колита [579,580]. У двух пациентов со СПИДом при применении высоких доз спирамицина по поводу криптоспоридиоза развилось острое повреждение кишечника [581].

В некоторых случаях у больных, принимающих спирамицин, может наблюдаться слабая транзиторная неспецифическая эритема [582]. У одного пациента такая реакция была отмечена при приеме не только спирамицина, но и эритромицина. Истинно аллергические реакции на спирамицин в виде сыпей, васкулитов, эозинофилии, тромбоцитопении возникают очень редко.

Известен лишь один случай развития холестатического гепатита, связанного с приемом спирамицина [583]. Умеренное повышение активности трансаминаз описано также только у одной беременной женщины, которая принимала антибиотик внутрь в дозе 1,5 г/день в течение 8 недель в связи с токсоплазмозом плода [584]. Малую вероятность повреждения печени при использовании спирамицина связывают с особенностями его структуры, а именно, с наличием 16-членного лактонного кольца, вследствие чего он, в отличие от 14-членных препаратов, не метаболизируется до нитрозоалкановых форм, которые могут оказывать гепатотоксическое действие [108].

В контролируемом исследовании у детей с тонзиллофарингитами частота нежелательных реакций, вызванных спирамицином, составила 10% [115]. Согласно данным многоцентрового исследования спирамицина в России, общая частота развития нежелательных реакций составляет 10,1%. Наиболее часто отмечалось онемение кончика языка и пальцев рук — у 2,9% больных. Кожный зуд отмечался у 1,9%, боли в эпигастрии и диарея у l,4%, тошнота и сердцебиение — у 1% и металлический вкус во рту — у 0,5% пациентов.

Лекарственные взаимодействия

В отличие от 14-членных макролидов спирамицин не образует комплексов с цитохромом Р450, поэтому он не меняет активность данной микросомальной системы и не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с ее участием. Данные специально проведенных клинических исследований свидетельствуют о том, что пирамицин не изменяет концентрацию в крови теофиллина, антипирина и циклоспорина в случае их назначения в сочетании с ним [108].

Клиническое применение

Спирамицин находит широкое применение в клинической практике, прежде всего, при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей. Он используется также при стоматологических, некоторых урогенитальных и кожных инфекциях, при токсоплазмозе, является одним из наиболее эффективных антибиотиков при лечении криптоспоридиоза у больных с иммунодефицитом. В некоторых странах спирамицин применяется для санации носителей менингококка и, кроме того, назначается профилактически лицам, имевшим контакт с больным менингококковым менингитом.

Стрептококковый тонзиллофарингит

В нескольких сравнительных контролируемых исследованиях показано, что по клинической эффективности у пациентов со стрептококковыми тонзиллофарингитами, которая составляет более 90%, спирамицин не уступает эритромицину [99,585,586]. Еще в одном исследовании клиническая эффективность спирамицина, составившая 100%, оказалась выше, чем у феноксиметилпенициллина [587].

Согласно данным Kernbaum (1988) [588], спирамицин эффективен при тонзиллитах при применении как у взрослых, так и у детей. При проведении сравнительного исследования у детей в возрасте от 1,5 до 14 лет с тонзиллитом, вызванном S.pyogenes, спирамицин, назначавшийся в дозе 100000 МЕ/кг в течение 5 дней, проявил такую же высокую эффективность — более 96%, как и феноксиметилпенициллин, который применялся 7 дней [115]. При этом спирамицин вызывал бактериологическую эрадикацию несколько меньшей степени, чем феноксиметилпенициллин (78 и 84% соответственно).

Синусит

Клиническая эффективность спирамицина у больных острыми синуситами несколько ниже — на уровне 73-75% [589,590]. Отмечено, однако, что по выраженности эффекта спирамицин не уступает доксициклину и поэтому может рассматриваться как альтернатива последнему.

Инфекции нижних отделов дыхательных путей

В контролируемом исследовании, целью которого было сопоставление клинической эффективности спирамицина и доксициклина при обострениях хронического бронхита и внебольничных пневмониях, существенных различий между антибиотиками не выявлено. Эффективность в обеих группах составила около 80% [591]. В другом исследовании эффективность спирамицина у пожилых больных с такой же патологией оценивалась в сравнении с эритромицином [592]. Выраженность клинического эффекта спирамицина в этом случае оказалась достоверно больше — 76,3% против 63,4% у эритромицина. В сравнительном контролируемом исследовании установлено, что спирамицин по эффективности у детей с внебольничными пневмониями не уступает цефуроксим аксетилу [593].

При внебольничной пневмонии, согласно данным, полученным в результате проведения несравнительного исследования спирамицина в нашей клинике (в рамках многоцентрового исследования препарата в 8 клиниках России), эффективность оказалась весьма высокой как при применении внутрь в дозе 3 млн ME 2 раза в день (при среднетяжелых формах инфекции) — 95%, так и при использовании в виде ступенчатой схемы (при тяжелом течении): сначала внутривенно в дозе 1,5 млн ME каждые 8 часов, а после улучшения состояния больных внутрь — 90% [594,595]. Среди выделенных патогенов, преобладали S.pneumoniae, S.aureus и H.influenzae, чувствительные к спирамицину. Общая эффективность препарата, по данным многоцентрового исследования, составила более 90%.

Спирамицин демонстрирует высокую эффективность и при внебольничных пневмониях, вызванных атипичными возбудителями. При назначении его 10 пациентам с тяжелым легионеллезом ступенчатой схемой, то есть сначала внутривенно по 3 млн ME каждые 8 часов в течение 8 дней, а затем в такой же дозе внутрь, 7 больных полностью выздоровели. Из трех больных, погибших от тяжелых сопутствующих заболеваний, у двух не отмечалось присутствия L.pneumophila в легочной ткани [596]. Vachon и Kernbaum (1986) [597] отметили выздоровление 18 из 18 больных, возбудителем пневмонии у которых была М.рпеumoniae, 16 из 16 с хламидиальной пневмонией, 13 из 14 с легионеллезом и одного больного, у которого пневмония была вызвана C.burnetii. У детей при пневмониях, вызванных M.pneumoniae и C.pneumoniae, также отмечен хороший клинический эффект спирамицина [598].

Ородентальные инфекции

Целью нескольких контролируемых исследований было изучение эффективности спирамицина при инфекциях периодонта. Полученные данные свидетельствуют, что спирамицин, применяемый в комплексе со специальными стоматологическими манипуляциями (удаление зубного камня, корня зуба) более эффективен по сравнению с эритромицином и тетрациклином [176,599]. Действие спирамицина при периодонтите проявляется довольно быстрым уменьшением толщины и массы зубного налета, глубины десневых карманов и объема десневой жидкости [175]. Эффективность спирамицина при ородентальных инфекциях как у взрослых, так и у детей повышается при сочетании с метронидазолом [600,601]. Считают, что эту комбинацию целесообразно использовать профилактически при лицевых переломах и ранах, а также перед стоматологическими операциями [602].

Урогенитальные инфекции

В контролируемых исследованиях при хламидийных цервицитах выявлено, что спирамицин, назначаемый в дозе 1 г два раза в день 14-дневным курсом, не уступает по эффективности доксициклину [578]. Имеются данные о положительном эффекте спирамицина у 64% мужчин с негонорейными уретритами, многие из которых не поддавались лечению тетрациклином [603]. При этом из 10 больных уретритами, вызванными C.trachomatis, выздоровели 9. Несмотря на то, что в ряде ранних работ, датированных 70-ми годами, была показана довольно высокая эффективность спирамицина при остром гонорейном уретрите, в настоящее время препарат не входит в группу антибиотиков, рекомендуемых для лечения гонореи.

Токсоплазмоз

Спирамицин является одним из немногих макролидов, которые могут быть использованы при токсоплазмозе. Преимуществом его в этом плане перед рокситромицином, кларитромицином и азитромицином является то, что достоверно установлена его безопасность при назначении беременным: он не оказывает никакого отрицательного влияния на плод. Как уже отмечалось, спирамицин является первым из макролидных антибиотиков, примененным для лечения токсоплазмоза у беременных [160]. Назначение его внутрь в дозе 2-3 г в день в виде двух трехнедельных курсов с двухнедельным интервалом значительно снижало риск внутриутробной инфекции. Согласно современным рекомендациям, при токсоплазмозе у беременных спирамицин должен применяться в дозе 3 млн ME 3 раза в день на протяжении всей беременности, вероятность инфицирования плода при этом снижается на 60% [604]. При тяжелых формах токсоплазмоза (например, при энцефалите), а также в случае инфицирования плода его необходимо использовать в сочетании с пириметамином и/или сульфадиазином.

Инфекции кожи

Отмечена высокая эффективность применения спирамицина при кожных инфекциях, таких как стафилококковая пиодермия у взрослых (90%), инфицированная экзема и стафилококковая пузырчатка у детей (100%) [605,606].

Криптоспоридиоз

Спирамицин является единственным из макролидов, эффективность которого доказана при поражении кишечника криптоспоридиями (Cryptosporidium spp.), проявляющемся упорной диареей. Такое поражение может отмечаться у лиц с иммунодефицитными состояниями, например, при СПИДе или при применении иммуносупрессантов. Применение спирамицина в таких случаях в дозе 3 г/день внутрь в течение от одной до нескольких недель приводит к значительному улучшению состояния больных и эрадикации ооцист криптоспоридий [156,157]. При криптоспоридиозе у новорожденных без иммунодефицита спирамицин также быстрее, по сравнению с плацебо, приводит к устранению диареи и прекращению выделения ооцист со стулом [158].

Геликобактериоз

У небольшой группы детей проведено проспективное исследование спирамицина с целью эрадикации H.pylori. Первый режим включал амоксициллин + метронидазол (2 недели), второй — спирамицин + метронидазол (2 недели). В комбинации с антибиотиками назначали лансопразол (4 недели). Амоксициллин и спирамицин показали одинаковую эффективность. По мнению авторов, эрадикация H.pylori зависит от резистентности к метронидазолу, которая составила 26%, по сравнению с 43% — к спирамицину и 0% — к амоксициллину [607].

Профилактическое применение

В ряде европейских стран — Бельгии, Голландии, Франции — спирамицин профилактически назначают лицам, контактировавшим с больным менингококковым менингитом (но не менингитом, вызванным другими патогенами). Препарат назначается взрослым в дозе 2 г/день (1,5 млн ME 4 раза в день), а детям — 25-50 мг/кг/день, в течение 5-10 дней [608]. Надежность данного метода обусловлена благоприятными микробиологическими и фармакокинетическими характеристиками спирамицина и подтверждается многолетним положительным опытом [609].

Таблица 57. Показания к применению спирамицина

Инфекции верхних дыхательных путей

  • Тонзиллит
  • Фарингит

Инфекции нижних дыхательных путей

  • Обострение хронического бронхита
  • Внебольничная пневмония
  • Атипичная пневмония

Стоматология

  • Периодонтит
  • Профилактика инфекций при повреждениях лица
  • Профилактический приём перед операцией

Урогенитальные инфекции

  • Негонорейный уретрит

Инфекции кожи

  • Пиодермия
  • Инфицированная экзема

Кишечные инфекции

  • Криптоспоридиоз

Токсоплазмоз
Профилактика менингококкового менингита

Противопоказания и меры предосторожности

Спирамицин противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к нему. Поскольку препарат проникает в грудное молоко, его не следует назначать кормящим женщинам.

Спирамицин элиминируется из организма преимущественно через билиарную систему, поэтому его необходимо с осторожностью применять при тяжелых заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

Формы выпуска и дозировка

Спирамицин зарегистрирован в России под торговой маркой Ровамицин (фирма Rhone-Poulenc Rorer, Франция).

Выпускается в следующих лекарственных формах:

  • таблетки по 1,5 млн ME (0,5 г) и 3 млн ME (1 г);
  • пакетики с гранулами для приема внутрь по 0,375 ME (0,125 г), 0,75 ME (0,25 г) и 1,5 млн ME (0,5 г);
  • порошок для приготовления инъекционных растворов по 1,5 млн ME (0,5 г) во флаконах.

Доза спирамицина у взрослых составляет внутрь 6-9 млн ME (2-3 г)/день в 2 приема, внутривенно — 4,5-9 млн ME (1,5-3 г) в 3 введения. Перед внутривенным введением содержимое флакона растворяется сначала в 4 мл воды для инъекций, а затем в 100 мл 5% глюкозы. Инфузия осуществляется медленно — в течение 1 часа.

Детям спирамицин назначается только внутрь: при массе тела более 20 кг — в дозе 1,5 млн ME на 10 кг массы тела в день в 2 приема; при массе тела от 10 до 20 кг — 2-4 пакетика по 0,75 млн ME в день; при массе тела менее 10 кг — 2-4 пакетика по 0,375 млн ME в день.

Резюме

Спирамицин является природным 16-членным макролидным антибиотиком, по эффективности не уступающем эритромицину при многих инфекциях дыхательных путей, урогенитального тракта и кожи. Он может применяться как внутрь, так и внутривенно.

Спирамицин имеет следующие преимущества перед эритромицином:

  • более высокая кислотоустойчивость и независимость биодоступности от приема пищи;
  • значительно более высокие концентрации в тканях и средах;
  • хорошие параметры тканевой и клеточной фармакокинетики (на уровне «новых» макролидов);
  • активность против некоторых возбудителей, устойчивых к 14-членным макролидам;
  • редкое развитие нежелательных реакций и отсутствие лекарственных взаимодействий;
  • возможность применения при токсоплазмозе и криптоспоридиозе;
  • более высокая эффективность при периодонтитах;
  • разнообразие лекарственных форм и возможность проводить ступенчатую терапию.

Таким образом, по фармакокинетическим параметрам, прежде всего, способности создавать высокие тканевые концентрации, а также по переносимости, спирамицин примыкает к макролидам, полученным в последние 10 лет.

Источник статьи: http://www.antibiotic.ru/books/macrolid/mcld11.shtml

Моя медицина
Эритромицин спирамицин азитромицин кларитромицин таким