Энтресто лекарство инструкция по применению

Лекарственное средство Энтресто предназначено для профилактики и эффективного лечения патологий сердечно-сосудистой системы. Позволяет снизить процент смертности больных с инфарктом миокарда и ишемическим инсультом.

Энтресто производится фармацевтической компанией Novartis Pharms Corp. Промышленные предприятия находятся на территории стран ЕС. В частности, в Польше и восточных регионах Германии.

Таблетки Entresto показаны для систематического лечения людей всех возрастных групп, у которых диагностированы сердечно-сосудистые заболевания. Также препарат может быть использован в качестве профилактического средства. Решение о назначении медикамента конкретному пациенту принимает лечащий врач-кардиолог или терапевт на основании клинической картины болезни.

Выпускается в виде таблеток овальной формы белого и фиолетового оттенка с концентрацией активного вещества 50 мг, 100 мг, 200 мг. Разделительная риска отсутствует, сверху покрыт защитной оболочкой. В одном блистере содержится 14 таблеток.

В состав Entresto входят скубитрил и валсартан.

Препарат относится к антогонистам рецепторов ангиотенизина.

В ходе множественных клинических испытаний терапевтический эффект от воздействия активных компонентов Entresto — сакубитрила и валсартана выражался в виде снижения фракции выброса левого желудочка сердца, кратковременно увеличивался натрийурез. Кроме этого отмечалось снижение натрийурезного пептида. Какое-либо воздействие на реполяризацию сердца не наблюдалось.

После перорального употребления таблетки Entresto происходит химическая реакция между активными компонентами, в результате которой валсартан и сакубитрил распадаются, а затем образуют новое вещество — метаболит LBQ657. Его максимальная концентрация в составе плазмы крови достигается спустя 30 минут.

Сакубитрил и валсартан — это химические соединения, которые обеспечивает активную стимуляция работы сердца. Особенно эффективны при сердечной недостаточности. Улучшают выброс крови из желудочков в полость аорты.

Медикамент назначается:

для взрослых — острая сердечная недостаточность;
для детей, беременных и в период лактации — применяется только в крайних случаях по рекомендации врача (пороки сердца, нарушение артериального кровообращения).

Категорически нельзя принимать лекарство, если у пациента диагностированы следующие патологические состояния организма:

аллергическая реакция на входящие в состав средства компоненты;
ангионевротический отек;
беременность, грудное вскармливание, планирование зачатия;
одновременный прием медикаментов от сахарного диабета.

По результатам комплексного обследования лечащий врач может выявить другие факторы, исключающие терапевтический курс Entresto.

Назначается кардиологом или терапевтом с обязательным соблюдением следующей дозировки:

Для взрослых максимальная суточная доза — 200 мг дважды в день. Начинают терапию в основном со 100мг 2 раза в сутки и далее смотрят на динамику течения заболевания. Больные, которые не проходили лечебный курс ингибиторами АПФ, АРА2, принимают изначально по 50мг утром и вечером с постепенным увеличением дозировки (каждые 3 недели повышается вдвое).
Терапию Энтресто следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема ингибитора АПФ во избежание ангионевротического отека.
Дети и подростки. Информации о влиянии на детский организм нет, поэтому больным младше 18 лет Энтресто стараются не назначать. В крайних случаях дозировка подбирается индивидуально. То же касается применения препарата во время беременности и грудного вскармливания. Учитывают степень рисков, взвешивая потенциальную пользу для матери, которая должна многократно превышать возможные осложнения, связанные с пороками развития плода. Энтресто проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Средняя продолжительность терапевтического курса В случае необходимости лечащий врач может продлить сроки.

После перорального приема возможно развитие следующих негативных реакций со стороны различных систем организма:

аллергия;
резкое снижение артериального давления;
нарушение функций почек;
гипокалиемия.

После коррекции дозировки большая часть побочных эффектов уходит. В случае обнаружения хотя бы одной негативной реакции на медикамент, следует прекратить его прием и обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Многократные клинические испытания с участием добровольцев показали, что Entresto хорошо взаимодействует с большинством препаратов. Никаких негативных реакций не возникало.

Совместим со спиртными напитками. Но для достижения положительного терапевтического эффекта не рекомендуется употреблять алкоголь одновременно с лечением болезней сердечно-сосудистой системы.

Медикамент необходимо с осторожностью принимать людям, которые имеют такие сопутствующие заболевания, как гипотония, сахарный диабет, почечная недостаточность. Поскольку активные компоненты лекарства могут усугубить симптоматику.

В случае превышения рекомендуемой дозировки у пациента могут развиться такие реакции как:

тошнота,
головокружение,
сильное снижение артериального давления,
рвота, диарея,
задержка выведения мочи.

Препарат должен находиться в темном прохладном месте при температуре не выше +25 градусов по Цельсию.

При надлежащем соблюдении правил хранения медикамента, он не теряет своих фармакологических свойств на протяжении 30 месяцев.

По завершении курса лечения, продолжительность которого составляет не рекомендуется нагружать сердечную мышцу физическим трудом или спортивными упражнениями.

Единственным аналогом Entresto является медикамент под названием Юперио. Его можно использовать в ситуациях, когда прием оригинального Энтресто невозможно осуществить. Юперио обладает схожими фармакологическими свойствами, улучшает работу сердца, предотвращает наступление летального исхода, вызванного сердечной недостаточностью, но не является полноценным структурным заменителем.

Стоимость препарата во многом зависит от населенного пункта, в котором осуществляется его розничная реализация.

Цены на лекарственное средство Энтресто выглядят следующим образом:

Москва — около 2000 рублей;
Саратов — около 1800 рублей;
Белгород — около 1800 рублей;
Санкт-Петербург — около 2000 рублей;
Нижний Новгород — около 1900 рублей;
Ставрополь — около 1800 рублей.

Несмотря на наличие медикамента в аптеках, следует помнить, что на территории России продается большое количество подделок Энтресто.

Оригинальное средство рекомендуется заказывать только на официальном сайте производителя, которое поставляется непосредственно из Германии. Купить лекарство таким образом не составит труда. Заказ обрабатывается быстро, а доставка осуществляется согласно оговоренным срокам.

Не стоит бояться приобретать медикамент напрямую из Европы. Фирмы-посредники прилагают к покупке чеки, сертификаты качества, строго следят за температурными условиями при транспортировке лекарств.

Большинство кардиологов и терапевтов положительно отзываются об Entresto. Фармакологическая формула препарата действительно эффективна и способствует выздоровлению пациентов с различными патологиями сердечно-сосудистой системы. Особенно в случаях нарушения артериального кровообращения или связана с острой сердечной недостаточностью.

Федулин А. В. Врач-кардиолог

«Препарат Энтресто изучал с момента его одобрения Еврокомиссией. Неоднократно рекомендовал своим пациентам. После пройденного лечения наблюдал положительную динамику, как по результатам диагностики, так и по отзывам больных. Приобретают по-разному: кому-то знакомые привозят из-за границы, кто-то заказывает через интернет у проверенных посредников».

Сушко М. О, доцент кафедры кардиологии, врач-кардиолог

«Энтресто выписываю пациентам с сердечной недостаточностью, в том числе с хронической. Чаще всего уже спустя неделю отмечаем положительный эффект».

Пациенты, которые приобрели таблетки Энтресто довольны действием лекарственного средства, так как оно позволяет им вернуться к привычному образу жизни, улучшить общее самочувствие, избавиться от постоянных сердечных болей в груди, снять приступы одышки, онемения конечностей.

Самое главное, что медикамент предотвращает наступление тяжелых осложнений заболеваний сердца. Именно поэтому большая часть покупателей выражают только одобрительные отзывы.

Марина Николаевна, 56 лет

«Энтресто мне назначил мой лечащий врач-кардиолог после диагностирования сердечной недостаточности. Пропила курс и могу отметить значительное улучшение: нормализовалось сердцебиение, перестала беспокоить одышка».

Ольга Федоровна, 48 лет

«Покупала своему отцу, которому 76 лет, по рекомендации кардиолога. Отца беспокоили сильная отдышка, даже после минимальной нагрузки. После лечения отметили значительное улучшение. Кардиограмма также показала положительный эффект от Энтресто».

Оригинальные таблетки Entresto овальной формы, не имеют разделительной борозды. Цветовой оттенок совмещает в себе белый и фиолетовый цвета. Если в руки к покупателю попадают таблетки другой формы или оттенка, то это однозначно фальсифицированная продукция. Приобретая подделку, больные рискуют не только не получить желаемый терапевтический эффект, но и усугубить течение патологии.

Множество лабораторных испытаний препарата на добровольцах различных возрастных групп, которые согласились принимать таблетки и проходить обследование организма, показали, что лекарство действительно эффективно. Состояние здоровья 95% пациентов улучшилось, а сердечно-сосудистая система показала положительную динамику к выздоровлению.

Одно из крупных клинических исследований медикамента было проведено Paradigm-HF. Результаты показали, что Entresto снизил госпитализацию больных с сердечно-сосудистой недостаточностью на 20%, а также улучшил общую выживаемость на 16%.

Еще одно испытание проходило в США под руководством врача-кардиолога С. Соломона. Было клинически доказано, что Entresto продлевает жизнь больных на 2 года, по сравнению с Эналаприлом.

Единственное и основное торговое наименование лекарственного средства — это Юперио. Именно под данным названием медикамент можно встретить на полках российских аптек. На территории Германии и республики Польша препарат маркируется, как Entresto.

В розничных аптечных сетях отпускаются по рецепту лечащего врача-кардиолога или терапевта, чаще по предварительному заказу и под ТМ Юперио. Оригинальный Entresto можно заказать только из Европы.

источник

Общее название: сасутрил и валсартан (сак UE bi tril и val SAR tan)
Именамарок:Entresto

Entresto содержит комбинацию сасутрила и валсартана. Сакубитрил — лекарство артериального давления. Он работает, увеличивая уровни определенных белков в организме, которые могут расширять (расширять) кровеносные сосуды. Это помогает снизить кровяное давление за счет снижения уровня натрия.

Валсартан является блокатором рецепторов ангиотензина II (иногда его называют ARB). Валсартан удерживает сосуды от сужения, что снижает кровяное давление и улучшает кровообращение.

Энтресто используется у некоторых людей с хронической сердечной недостаточностью . Это лекарство помогает снизить риск необходимости госпитализации, когда симптомы ухудшаются, и помогает снизить риск смерти от сердечной недостаточности.

Entresto обычно дают вместе с другими препаратами кровяного давления.

Не используйте Entresto, если вы беременны. Прекратите использовать и сразу сообщите своему врачу, если вы забеременели. Entresto может причинить вред или смерть нерожденному ребенку, если вы принимаете лекарство во время второго или третьего триместра.

Слайд-шоу Seasoned Pro: будьте внимательны к этим опасностям для здоровья зимой

Если у вас диабет, не используйте Entresto вместе с любым лекарством, содержащим алискирен (Amturnide, Tekturna, Tekamlo, Valturna).

Вы не должны использовать Entresto, если у вас аллергия на садуктрил или валсартан (Diovan), или если у вас когда-либо была сильная аллергическая реакция на препарат артериального давления, такой как:

Ингибитор АПФ — беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, трандолаприл (Lotensin, Vasotec, Prinivil, Accupril, Mavik и др.); или

АРБ — азильсартан, кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, олмесартан, телмисартан, валсартан (Атаканд, Авапро, Беникар, Диован, Эдарби, Микардис, Теветен и другие).

Вы не должны принимать Entresto в течение 36 часов до или после того, как вы принимали какое-либо лекарство от ингибиторов АПФ.

Вам также может потребоваться избегать использования Entresto с aliskiren, если у вас заболевание почек.

Чтобы убедиться, что Entresto безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

Если вы находитесь на диете с низким содержанием соли; или

Неизвестно, переходит ли садуктрил и валсартан в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Вы не должны кормить грудью при использовании Entresto.

Возьмите Entresto точно так же, как предписано вашим доктором. Следуйте всем указаниям на этикетке рецепта. Ваш врач может иногда изменять вашу дозу, чтобы убедиться, что вы получите наилучшие результаты. Не принимайте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Вы можете взять Entresto с едой или без нее. Принимайте лекарство в одно и то же время каждый день.

Ваше кровяное давление нужно будет часто проверять. Ваша функция почек также может быть проверена.

Храните Entresto в оригинальной упаковке при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Прочтите всю информацию о пациентах, руководства по лекарствам и инструкции, предоставленные вам. Если у вас есть какие-либо вопросы, спросите своего врача или фармацевта.

Обычная доза для взрослых для застойной сердечной недостаточности:

Начальная доза: Sacubitril 49 мг-Valsartan 51 мг устно два раза в день

Поддерживающая доза: Sacubitril 97 мг-Valsartan 103 мг устно дважды в день

Комментарии:
-Увеличить целевую поддерживающую дозу (sacubitril 97 мг-валсартан 103 мг два раза в день) через 2-4 недели, как переносится.
Начальная доза саксутрила 24 мг-валсартан 26 мг два раза в день рекомендуется для пациентов, которые в настоящее время не принимают ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) или блокатор рецепторов ангиотензина (АРБ), и для пациентов, ранее принимавших низкие дозы этих агентов. Двойная доза каждые 2-4 недели до целевой поддерживающей дозы (sacubitril 97 мг-валсартан 103 мг два раза в день), как переносится.

Использование: снизить риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализации при сердечной недостаточности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA) с сердечной недостаточностью от II до IV и сниженной фракцией выброса; Обычно вводят в сочетании с другими методами лечения сердечной недостаточности или вместо ингибитора АПФ или другого АРБ.

См. Также: Информация дозирования (более подробно)

Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если это почти время для вашей следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.

Избегайте слишком быстрого подъема с сидящего или лежачего положения, или вы можете почувствовать головокружение. Встаньте медленно и устойчиво, чтобы предотвратить падение.

Не используйте добавки калия или заменители соли, пока вы принимаете Entresto, если только ваш врач не сказал вам.

Питье алкоголя может еще более снизить кровяное давление и может увеличить некоторые побочные эффекты Энтресто.

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть признаки аллергической реакции на Entresto: ульи; затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла. У вас может быть более выраженная аллергическая реакция, если вы афроамериканец.

Также позвоните своему врачу сразу, если у вас есть:

Легкомысленное чувство, как вы могли бы исчезнуть;

Высокий уровень калия — медленный сердечный ритм, слабый пульс, мышечная слабость, ощущение tingly; или

Проблемы с почками — мало или совсем не мочеиспускание, болезненное или затрудненное мочеиспускание, опухание в ногах или лодыжках, чувство усталости или нехватки дыхания.

Общие побочные эффекты Entresto могут включать:

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

См. Также: Побочные эффекты (более подробно)

Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о том, что вы начинаете или прекращаете использовать, особенно:

Любые другие лекарства от сердца или артериального давления;

Мочегонное средство или «водная таблетка»;

Лекарства или минеральные добавки, содержащие калий; или

NSAIDs (нестероидные противовоспалительные препараты) — аспирин, ибупрофен (Advil, Motrin), напроксен (Aleve), целекоксиб, диклофенак, индометацин, мелоксикам и другие.

Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с сабистрилом и валсартаном, включая лекарственные средства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в данном руководстве по лекарствам.

источник

Миллионы пожилых людей сегодня страдают сердечной недостаточностью, которая значительно укорачивает жизнь и превращает ее в мучительную череду госпитализаций.

В одних только Соединенных Штатах каждый год регистрируется более 1 миллиона госпитализаций пациентов с сердечной недостаточностью старше 65 лет.

При колоссальных масштабах проблемы медицина до сих пор очень мало может предложить таким людям.

Результаты исследования нового комбинированного препарата Entresto (сакубитрил+валсартан) говорят о том, что этот препарат позволяет прожить дольше пациентам, страдающим хронической сердечной недостаточностью (СН) со сниженной фракцией выброса.

Исследование, проведенное доктором Скоттом Соломоном (Scott Solomon) из Женской больницы Бригхэма в Бостоне, по сути своей не является клиническим испытанием. Это был анализ историй болезни 8400 пациентов с СН со сниженной фракцией выброса, которые получали либо новый препарат Entresto, либо Vasotec (эналаприл) – стандартный препарат для лечения СН.

Ученые подсчитали, что с учетом прочих значимых факторов препарат Entresto продлевает жизнь на 1,5-2 года по сравнению с Vasotec. Подробнее о результатах этой работы можно прочесть в последнем декабрьском выпуске «Журнала медицины новой Англии».

Следует отметить, что исследование доктора Соломона спонсировалось фармацевтической компанией Novartis, производителем Entresto.

Независимый эксперт, заведующий отделением кардиологии Winthrop-University доктор Кевин Марзо (Kevin Marzo) говорит, что результаты нового исследования являются многообещающими и подтверждают первые успехи, полученные вскоре после начала клинического применения Entresto.

Доктор Марзо обращает внимание, что препарат Entresto не только продлевает жизнь больных, но и существенно снижает частоту госпитализаций, что положительно сказывается на сумме медицинских расходов и качестве жизни. Тем не менее, его коллеги с сожалением указывают на дороговизну применения новых препаратов, находящихся под патентной защитой.

Для справки: стоимость 1 упаковки Entresto (24мг/26мг, №60) в США колеблется в диапазоне $360-390.

источник

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -56,551 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 50 мг, что эквивалентно содержанию 24,3 мг сакубитрила и 25,7 мг валсартана);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 91,449 мг, гипролоза — 25,000 мг, кросповидон — 18,000 мг, магния стеарат — 6,000 мг, тальк — 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 7,957 мг (гипромеллоза — 5,681 мг, титана диоксид — 1,138 мг, макрогол 4000 — 0,569 мг, тальк — 0,569 мг), премикс оболочки красный — 0,019 мг (гипромеллоза — 0,014 мг, краситель железа оксид красный — 0,003 мг, макрогол 4000 -0,001 мг, тальк — 0,001 мг), премикс оболочки черный — 0,024 мг (гипромеллоза — 0,017 мг, краситель железа оксид черный — 0,003 мг, макрогол 4000 — 0,002 мг, тальк — 0,002 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -113,103 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 100 мг, что эквивалентно содержанию 48,6 мг сакубитрила и 51,4 мг валсартана);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 34,897 мг, гипролоза — 25,000 мг, кросповидон — 18,000 мг, магния стеарат — 6,000 мг, тальк — 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 7,732 мг (гипромеллоза — 5,521 мг, титана диоксид-1,106 мг, макрогол 4000 — 0,553 мг, тальк — 0,553 мг), премикс оболочки желтый — 0,256 мг (гипромеллоза — 0,183 мг, краситель железа оксид желтый — 0,037 мг, макрогол 4000 -0,018 мг, тальк — 0,018 мг), премикс оболочки красный — 0,012 мг (гипромеллоза — 0,009 мг, краситель железа оксид красный — 0,002 мг, макрогол 4000 — 0,001 мг, тальк — 0,001 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -226,206 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 200 мг, что эквивалентно содержанию 97,2 сакубитрила и 102,8 мг валсартана ;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 69,794 мг, гипролоза — 50,000 мг, кросповидон — 36,000 мг, магния стеарат — 12,000 мг, тальк — 4,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 11,796 мг (гипромеллоза — 8,422 мг, титана диоксид — 1,687 мг, макрогол 4000 — 0,843 мг, тальк — 0,843 мг), премикс оболочки красный — 0,168 мг (гипромеллоза — 0,120 мг, краситель железа оксид красный — 0,024 мг, макрогол 4000 -0,012 мг, тальк 0,012 мг), премикс оболочки черный — 0,036 мг (гипромеллоза — 0,026 мг, краситель железа оксид черный 0,005 мг, макрогол 4000 — 0,003 мг, тальк — 0,003 мг).

Таблетки 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с фиолетовым оттенком цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «LZ», на другой -«NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 100мг (51,4мг + 48,6мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L1», на другой — «NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L11», на другой — «NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Механизм действия

Действие препарата Юперио опосредовано новым механизмом, а именно, одновременным подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы (neutral endopeptidase, NEP)) веществом LBQ657 (активным метаболитом сакубитрила) и блокадой рецепторов к ангиотензину II 1-го типа (AT₁) валсартаном, являющегося антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Взаимодополняющие благоприятные эффекты сакубитрила и валсартана на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением количества пептидов, расщепляемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды (НП)), что опосредовано действием LBQ657, при этом одновременно происходит подавление валсартаном негативных эффектов ангиотензина II.

НП активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие.

Валсартан, избирательно блокируя AT1-рецептор, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее функционировании.

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном подавлении неприлизина и блокаде РААС.

В семидневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации предсердного натрииуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрииуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном).

В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрииуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует AT₁-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови.

В другом исследовании комплекс сакубитрила и валсартана вызывал более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является, в связи с чем NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана. В исследовании с подробным изучением интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола применение комплекса сакубитрила и валсартана однократно в дозах 400 мг и 1200 мг не оказывало влияния на реполяризацию миокарда.

Неприлизин — один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-р (Ар) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения комплекса сакубитрила и валсартана в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев концентрация Ар 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрациbАР 1-40 и 1-42 в СМЖ не менялись. Клиническое значение этого факта неизвестно. В клиническом исследовании применение комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно снижало риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью (21,8% в группе исследуемого препарата против 26,5% в группе эналаприла).

Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью составляло 4,7%о (3,1%о для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2,8%) для первичной госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью).

Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20%. Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45% всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой эналаприла (отношение рисков (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,0082).

Частота случаев развития недостаточности сократительной функции миокарда, которая являлась причиной летального исхода в 26% случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (HR 0,79, р=0,0338).

Фармакокинетика

После приема внутрь комплекс сакубитрила и валсартана распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита LBQ657, и валсартан; концентрации названных веществ в плазме крови достигают максимума через 0,5 ч, 2 ч и 1,5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана после приема внутрь составляет >60% и 23% соответственно. В случае приема комплекса сакубитрила и валсартана дважды в сутки равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются через 3 дня. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза.

Прием комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не оказывало клинически значимого влияния на показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Снижение экспозиции валсартана в случае приема комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Время приема комплекса сакубитрила и валсартана не зависит от времени приема пищи.

Комплекс сакубитрила и валсартана в значительной степени связан с белками плазмы крови (94% — 97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Кажущийся объем распределения комплекса составляет от 75 до 103 л.

Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в метаболит LBQ657, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20%) от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях ( 30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа (рСКФ 2 ) или умеренной степени тяжести (рСКФ 30-60 мл/мин/1,73 м 2 ) коррекции дозы препарата нетребуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ 2 ) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг два раза в сутки. При применении препаратаЮпериоу пациентов данной категории рекомендуется соблюдать осторожность в связи с ограниченностью соответствующих данных.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Юперио не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг два раза в сутки. Препарат Юперио не рекомендован к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Данных по безопасности и эффективности применения препарата Юперио у детей и подростков нет.

Применение у пациентов старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Выявленные нежелательные явления (НЯ) соответствовали фармакологическим характеристикам препарата Юперио и сопутствующим заболеваниям, имеющимся у пациентов. Наиболее часто встречавшимися НЯ были выраженное снижение артериального давления, гиперкалиемия и нарушение функции почек, вызванные коррекцией дозы препарата Юперио или прекращением терапии. Частота НЯ не зависела от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов. НЯ перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности.

Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до 1/1,000 до 1/10000 до 2 площади поверхности тела) препарат Юперио не следует применять одновременно с алискиреном.

Не рекомендуемые лекарственные взаимодействия

Антагонисты рецепторов ангиотензина

Поскольку одно из действующих веществ препарата является антагонистом рецепторов ангиотензина II, одновременное применение с другим препаратом, содержащим АРА II не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)

Данные исследований показывают, что сакубитрил подавляет активность переносчиков ОАТР₁В₁ и ОАТР₁В_З. Препарат Юперио может увеличивать системную экспозицию таких субстратов ОАТР₁В₁ и ОАТР₁В_З, как статины. У пациентов, получавших препарат Юперио одновременно с аторвастатином, максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) аторвастатина и его метаболитов увеличивалась до 2 раз, a AUC — до 1,3 раз. По этой причине препарат Юперио одновременно со статинами следует применять с осторожностью.

У пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио (до достижения равновесной концентрации), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с применением препарата Юперио в монотерапии. По этой причине у пациентов, получающих Юперио, применять силденафил или другой ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью.

Предполагаемые лекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена и амилорида), антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактона и эплеренона), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли может вызывать повышение содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2)

Применение препарата Юперио одновременно с НПВП у пациентов в возрасте старше 65 лет, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушениями функции почек может увеличивать риск ухудшения функции почек. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с НПВП, при назначении подобной схемы лечения и в случае ее изменения рекомендуется контролировать функцию почек.

Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио и препаратами лития не изучали. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. У пациентов, получающих препарат Юперио вместе с препаратами лития, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови. В случае дополнительного применения диуретического лекарственного препарата риск токсического действия лития может увеличиваться.

Активный метаболит сакубитрила (LBQ657) и валсартан являются субстратами белков-переносчиков 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ и ОАТЗ; валсартан также является субстратом белка-переносчика MRP2. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (например, рифампицином и циклоспорином) или MRР2 (например, ритонавиром) может увеличиваться системная экспозиция LBQ657 или валсартана соответственно. В начале и в момент завершения совместного применения препарата Юперио и данной группы препаратов требуется соблюдать осторожность.

Отсутствие значимых лекарственных взаимодействий

В случае применения препарата Юперио в комбинации с фуросемидом, дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, метформином, омепразолом, карведилолом, нитроглицерином внутривенно (в/в) или комбинированным препаратом левоноргестрела и этинилэстрадиола клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Взаимодействий с атенололом, индометацином, глибенкламидом (глибуридом) или циметидином при совместном применении с препаратом Юперио не ожидается.

Взаимодействия с изоферментами системы цитохрома Р450

Имеющиеся исследования демонстрируют, что вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных изоферментами цитохрома CYP450, невелика, так как комплекс действующих веществ в незначительной степени метабол изируется при участии изоферментов CYP450. Комплекс действующих веществ препарата Юперио не является ингибитором или индуктором изоферментов CYP450.

У пациентов, получавших препарат Юперио, отмечались случаи клинически выраженной артериальной гипотензии. При возникновении выраженного снижения АД следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы диуретиков, сопутствующих гипотензивных средств, а также об устранении причин возникновения выраженного снижения АД (например, гиповолемии). Если, несмотря на эти меры, выраженное снижение АД сохраняется, дозу препарата Юперио следует уменьшить или препарат следует на время отменить. Окончательная отмена препарата обычно не требуется. Вероятность возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов с гиповолемией, которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой.

Перед началом применения препарата Юперио следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить ОЦК.

Как и любой другой препарат, действующий на РААС, препарат Юперио может вызывать ухудшение функции почек. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности 14/17 (по сравнению с эналаприлом) клинически значимые нарушения функции почек отмечались редко, а препарат Юперио в связи с подобными нарушениями отменяли реже (0,65%), чем эналаприл (1,28%). В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы препарата Юперио. При применении препарата Юперио у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.

Как и любой другой препарат, действующий на РААС, препарат Юперио может увеличивать риск развития гиперкалиемии. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности (по сравнению с эналаприлом) клинически значимая гиперкалиемия отмечалась редко; препарат Юперио в связи с гиперкалиемией был отменен у 0,26% пациентов, а эналаприл — у 0,35% пациентов. Препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия) одновременно с препаратом Юперио следует применять с осторожностью. В случае возникновения клинически значимой гиперкалиемии следует рассмотреть такие меры, как снижение потребления калия с пищей или коррекция дозы сопутствующих препаратов. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с такими факторами риска, как тяжелые нарушения функции почек, сахарный диабет, гипоальдостеронизм или диета с высоким содержанием калия.

На фоне применения препарата Юперио отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека препарат Юперио следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Повторно назначать препарат Юперио не следует. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл), и/или принять надлежащие меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе у которых имеется ангионевротический отек, вызванный применением ингибитора АПФ или АРА II, препарат Юперио применять не следует. Пациенты негроидной расы могут быть более подвержены риску ангионсвротического отека.

Пациенты со стенозом почечной артерии

Как и другие препараты, действующие на РААС, препарат Юперио может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг)
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг)
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг)
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

30 месяцев.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Новартис Фарма АГ; Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария /

Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Новартис Фарма С.п.А., Виа Провинчиале Скито, 131 — 80058 Торре Аннунциата (Неаполь), Италия / Novartis Farma S.p.A., Via Provinciale Schito 131 — 80058 Torre Annunziata (NA), Italy

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:

ООО «Новартис Фарма» 125315, Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3.

источник

Еврокомиссия одобрила применение препарата Энтресто / Entresto (сакубитрил + валсартан / sacubitril + valsartan) швейцарской фармацевтической компании Novartis для лечения взрослых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.

Препарат Энтресто, ранее известный как LCZ696, представляет собой ингибитор рецепторов ангиотензина-неприлизина. Он обладает уникальным механизмом действия, снижающим нагрузку при сердечной недостаточности. Препарат способствует увеличению уровня натрийуретиков и других вазоактивных пептидов, а также подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Лекарственное средство предназначено для приема два раза в день.

Основой для одобрения препарата Энтресто стали результаты клинического исследования PARADIGM-HF, в котором оценивалась эффективность и безопасность его применения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса по сравнению с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом. Для участия в испытании было привлечено 8442 пациента.

Согласно полученным данным, применение препарата Энтресто (сакубитрил + валсартан) позволило снизить риск внезапной смерти на 20%, вероятность первичной и повторной госпитализации – на 21% и 23% соответственно по сравнению с эналаприлом. При этом профиль безопасности препарата Энтресто был сходным с эналаприлом.

В июле текущего года препарат был одобренFDA для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.

источник

Elizabeth Gough-Gordon, контент-менеджер

Компания «Новартис» объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Entresto (сакубитрил/валсартан) — первый в своем классе препарат для лечения сердечной недостаточности. В частности, Entresto показан для снижения риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью функционального класса (NYHA II-IVкласса) и сниженной фракцией выброса.

Решение FDA основывалось на результатах PARADIGM-HF исследования по сердечной недостаточности, крупнейшего из всех когда-либо проведенных, в котором участвовали 8442 пациента. Препарат Entresto продемонстрировал клинически и статистически значимое превосходство над эналаприлом и удовлетворил первичную конечную точку снижения риска смерти от сердечно-сосудистой недостаточности или госпитализации с сердечной недостаточностью на 20% при медиане наблюдения 27 месяцев. Также он улучшил общую выживаемость на 16% по сравнению с эналаприлом, что обусловлено более низкой частотой смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в результате приема препарата Entresto. PARADIGM-HF исследование было остановлено преждевременно по рекомендации Комитета по мониторингу данных (DMC) после того, как первичная конечная точка была достигнута. Ранее препарату Entresto был предоставлен приоритет рассмотрения и ускоренное обозначение FDA.

Entresto является первым препаратом нового класса, называемым ингибиторами ангиотензин-неприлизин рецепторов(AngiotensinReceptorNeprilysinInhibitors —ARNI), которые действуют разными способами на нейрогормональные системы сердца. Entresto ингибирует неприлизин (нейтральная эндопептидаза; НЭП) через LBQ657 активный метаболит пролекарства сакубитрил и блокирует рецепторы ангиотензин II первого типа (АТ1) через валсартан. Сердечно-сосудистые и почечные последствия приема Entresto при сердечной недостаточности больных, обусловлены увеличением уровней пептидов, расщепляемых неприлизином, таких как натрийуретические пептиды, с помощью LBQ657, и одновременное ингибирование воздействия ангиотензина II валсартаном. Валсартан ингибирует воздействие ангиотензина II, избирательно блокируя АТ1-рецепторы, а также ингибирует ангиотензин II-зависимое освобождение альдостерона.

У участников клинических испытаний, принимающих Entresto, наиболее распространенными побочными эффектами были: гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек. Также сообщалось о случаях отека Квинке; чернокожие пациенты и пациенты с отеком Квинке в анамнезе, имеют более высокий риск. Медицинские работники должны советовать пациентам не принимать Entresto с каким-либо препаратом из класса ингибиторов АПФ, поскольку риск ангионевротического отека увеличивается. При переходе от Entresto к ингибиторам АПФ и наоборот, время между приемом этих двух препаратов должно составлять не менее 36 часов.

Entresto будет представлен в трех концентрациях: 24/26 мг, 49/51 мг и 97/103 мг.

Материал подготовила А. Далинская

источник

Энтресто 24 мг/26 мг (Entresto) купить в Москве +79258767555 Антон. Прямые поставки из Германии, оплата Наложенным платежом при получении. Экспресс доставка в течение двух дней

Чтобы купить препарат Энтресто 24 мг/26 мг свяжитесь с нашим представителем в Москве +79258767555 Антон

Форма выпуска
Энтресто 24 мг / 26 мг покрытые оболочкой
Каждая таблетка содержит 24,3 мг Sacubitril и 25,7 мг Valsartan (как Sacubitril-Natrium – Valsartan-Dinatrium (1: 1) 2,5 Ч.2O)

Показания
Лечение сердечной недостаточности

Противопоказания
Аллергия на сакубитрил или валсартан
Или если вы когда-либо имели серьезные аллергические реакции на лекарства от кровяного давления, такие как:
ингибитор АПФ (беназеприл, каптоприл, лизиноприл, рамиприл, Lotensin, Vasotec, принивил, Accupril, Mavik, и другие); или
БРА (кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лозартан, олмезартана, телмисартан, Atacand, Benicar, Cozaar, Эксфорж, Hyzaar, Micardis, и другие).

Вы не должны принимать Энтресто 24 мг/26 мг в течение 36 часов до или после того, как вы приняли любой ингибитор АПФ лекарства.

Если у вас диабет, не следует использовать Entresto вместе с какой-либо лекарства, содержащего Aliskiren (Amturnide, Tekturna, Tekamlo, Valturna).

Вам также может понадобиться , чтобы избежать принятия Энтресто 24 мг/26 мг с алискиреном , если у вас есть заболевание почек.

Для того, чтобы убедиться, что Entresto безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

болезнь печени;
диабет;
если вы находитесь на диете низкого соли-диеты; или
если вы обезвожены.

Получить неотложной медицинской помощи , если у вас есть признаки аллергической реакции на Entresto: ульев; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла. Вы можете быть более склонны иметь аллергическую реакцию, если вы афро-американец.

Также обратитесь к врачу сразу же, если у вас есть:

свет головой чувство, как вы могли бы пройти;
повышенная утомляемость;
высокая калия — медленно сердечного ритма, слабый пульс, мышечная слабость, покалывание чувство; или
проблемы с почками — мало или нет мочеиспускании, болезненные или сложным мочеиспускание, отеки в ногах или лодыжки, чувство усталости или одышка.

Общие Entresto побочные эффекты могут включать в себя:

Это не полный список побочных эффектов и другие могут произойти

Хранение
в обычной комнате, при температуре не выше 30 C

источник