Энкорат хроно 500 инструкция по применению

Таблетки покрытые оболочкой, с контролируемым высвобождением, 300 мг и 500 мг

активные вещества: натрия вальпроата 200 мг или 333 мг

кислоты вальпроевой 87 мг или 145 мг

(эквивалентно натрия вальпроату 100 мг или 167 мг),

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 (Метоцел К-100М), гипромеллоза 2208 (Метоцел К-15М), крахмал высушенный, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, эудрагит Е-100, титана диоксид (Е 171), сансет желтый (Е 110), полиэтиленгликоль 6000,спирт изопропиловый, ацетон

Двояковыпуклые таблетки круглой (для дозировки 300 мг) или продолговатой (для дозировки 500 мг) формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета.

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота

Фармакокинетика

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) происходит быстро и полностью. Пик концентрации в плазме крови наступает спустя 2-8 часов после перорального приема таблеток с контролируемым высвобождением.

Связь с белками плазмы крови составляет 80-95%, а период полураспада — 8-22 часа. Объем распределения равен 0-2 л/кг веса.

Терапевтически эффективная концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 278-694 мкм/л (40-100 мк/л). Процент свободной (несвязанного с белками плазмы крови) вальпроевой кислоты обычно находится в пределах от 6% до 15% от общего уровня в плазме крови.

Препарат, в основном, метаболизируется в печени и выделяется в виде глюкуронида. Выведение вальпроевой кислоты и ее метаболитов происходит большей частью с мочой. Незначительное количество неметаболизированной вальпроевой кислоты выводится с мочой и через ЖКТ.

Энкорат Хроно 300 и 500 является лекарственным препаратом вальпроевой кислоты с контролируемым высвобождением для перорального введения.

Преимуществом его является сглаживание пика концентрации вальпроевой

кислоты в плазме крови и уменьшение колебаний концентрации ее в течение дня. Поэтому Энкорат Хроно 300 и 500 может приниматься один или два раза в день.

Фармакодинамика

Энкорат Хроно 300 и 500 является противосудорожным препаратом.

Механизм противоэпилептического действия связан с увеличением уровня гамма-аминомасляной кислоты в результате ингибирования фермента ГАМК-трансаминазы и стимулирования ее синтеза за счет повышения активности глутамат-декарбоксилазы, кроме того, блокирует натриевые каналы. Этот же механизм лежит в основе снижения уровня пролактина при назначении вальпроевой кислоты.

— генерализованные тонико-клонические судороги

Таблетку необходимо проглотить целиком, не разжевывая. Суточная доза колеблется в зависимости от возраста и массы тела.

Лечение начинают с дозы 600 мг в день, увеличивая на 200 мг через три дня до достижения контрольной дозы. Она колеблется в пределах от 1000 мг до 2000 мг в день, или 20-30 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 2500 мг.

Пожилые. Объем распределения Энкорат Хроно 300 и 500 увеличен в пожилом возрасте и, вследствие снижения степени связывания с белками плазмы крови, количество свободного препарата возрастает. Поэтому лечение следует начинать с низких доз.

В начале лечения Энкорат Хроно 300 и 500 дозировка других противосудорожных препаратов должна уменьшаться постепенно, а суточная доза Энкорат Хроно 300 и 500 должна повышаться постепенно с достижением эффективной дозы в течение 2 недель. В некоторых случаях, когда Энкорат Хроно 300 и 500 применяется в комбинации с другими противосудорожными препаратами, стимулирующими деятельность ферментов печени, такими как фенитоин, фенобарбитон и карбамазепин, возможно, понадобится повысить его дозу на 5-10 мг/кг/день. В случае одновременного приема Энкорат Хроно 300 и 500 с барбитуратами и, в частности, когда отмечено седативное действие (у детей особенно), доза барбитуратов должна быть снижена.

— нарушения врожденные, семейные или генетические, в святи с тератогенным риском

— аплазия костного мозга и истинная эритроцитарная аплазия

— дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая без каких-либо клинических последствий

-временные и (или) дозозависимые нежелательные эффекты: мелкий постуральный тремор и сонливость

— спутанность сознания или конвульсии

— ступор или летаргия, иногда приводящие к временной коме (энцефалопатия), либо изолированной, либо связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата, регрессирующих по прекращении лечения или после снижения дозы

-гипераммониемия, гиперкреатининемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз

— появление желудочно-кишечных расстройств в начале лечения (анорексия или повышение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, гастралгии)

— временное и (или) дозозависимое выпадение волос (у 2-12% пациентов, как правило, восстанавливается после отмены препарата)

— кожные реакции, такие как экзентематозная сыпь

— увеличение массы тела, которое является фактором риска для синдрома поликистозных яичников — необходим тщательный мониторинг массы тела больных

— отек Квинке , синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами или синдром повышенной чувствительности

— дисменорея, вторичная аменорея , увеличение молочных желез , галакторея

-ухудшение слуха, парестезии

— обратимый синдром Паркинсона

— изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, дизартрия, ступор, нарушение сознания

— системная красная волчанка

— панкреатит , вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2 -12 нед)

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

— обратимый синдром Фанкони

— периферические отеки в нетяжелой форме

— гиперчувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

— острые и хронические гепатиты

— случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе вызванные лекарственными препаратами

— нарушения функции поджелудочной железы

— комбинированный прием со зверобоем

— комбинированный прием с мефлохином

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

Энкорат Хроно 300 и 500 может усиливать действие нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы, бензодиазепинов и других антидепрессантов. Энкорат Хроно 300 и 500, по сравнению с другими антиконвульсантами, не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Необходимо соблюдать осторожность при применении антикоагулянтов и других препаратов с антикоагулянтными свойствами (например, варфарин и салицилаты). Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами. Аспирин может вытеснить вальпроевую кислоту из связи с белками плазмы крови, что приводит к повышению уровня свободного вальпроата. Вальпроевая кислота повышает уровень фенитоина, поэтому необходимо постоянно контролировать уровень свободного фенитоина.

Опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом.

Усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).

Вальпроевая кислота способна ингибировать метаболизм ламотриджина, при необходимости доза ламотриджина должна быть снижена.

Режим дозирования Энкорат Хроно 300 и 500 должен пересматриваться при комбинированном использовании его с другими противосудорожными препаратами.

Циметидин (а не ранитидин) и эритромицин, являясь ингибиторами микросомальных ферментов печени, могут увеличить период полураспада вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

Абсорбция из ЖКТ вальпроевой кислоты может снизиться в присутствии холестирамина.

Особая осторожность требуется при назначении Энкорат Хроно 300 и 500 следующим категориям больных:

с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

с нарушениями функции почек

с врожденными энзимопатиями

с органическими поражениями мозга

В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя.

Во время лечения целесообразен контроль активности «печеночных» трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 месяца, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз — лечение должно быть приостановлено. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Хотя показано, что в процессе лечения нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

Больных следует предупредить о риске прибавления в весе в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Резкое прекращение приема Энкорат Хроно 300 и 500 может привести к учащению эпилептических припадков.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гемодиализ.

По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной.

По 5 контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности.

Наименование и страна организации-производителя

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Acme Plaza, Andheri — Kurla Road,

Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия

Адрес местонахождения производства:

Survey №.214, Plot № 20, Government Industrial Area, Phase II,

Silvassa – 396 230, U.T of D & NH, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Наименование и страна организации упаковщика

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

источник

Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
натрия вальпроат	200 мг
вальпроевая кислота	87 мг,
что соответствует содержанию натрия вальпроата	100 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза-К100М (метоцел-К100М), гипромеллоза-К15М (метоцел-К15М), крахмал (высушенный), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки: сополимер метакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата (эудрагит Е100), титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, натрия лаурилсульфат, краситель солнечный закат желтый.

10 шт. — стрипы алюминиевые (3) — пачки картонные.

Натрия вальпроат увеличивает содержание GABA (гамма-аминобутировой кислоты) в головном мозге, что соответственно увеличивает содержание GABA в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на перенос ионов калия через мембраны нейронов. Результатом подобного воздействия является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам.

Вальпроат обладает противосудорожной активностью при различных типах эпилепсии у людей. Препарат не обладает выраженным снотворным и седативным эффектами, а также не действует угнетающе на дыхательный центр. Энкорат Хроно не оказывает отрицательного действия на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела.

Абсорбция препарата быстрая и полная. C max в плазме достигаются в течение 2-8 часов после перорального применения таблеток с контролируемым высвобождением.

80-90% препарата связывается белками плазмы крови, T 1/2 составляет 8-22 часа. Терапевтическая эффективность проявляется при концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови 40-100 мг/л. В то же время, фармакологический и терапевтический эффекты данного препарата с контролируемым высвобождением не всегда зависят от его концентрации в плазме. V d — 0.2 л/кг массы тела.

Препарат метаболизируется в печени и выводится с мочой. Для данного препарата не отмечено пресистемного метаболизма.

Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

— простые или комбинированные припадки;

— вторичные генерализованные припадки.

Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)

Режим дозирования подбирается индивидуально в зависимости от возраста и веса пациента.

Взрослые: начальная доза — 600 мг/сут. Увеличивать дозировку на 200 мг каждые три дня до достижения оптимального эффекта.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Принимать 1-2 раза в день. Максимально рекомендуемая доза 1-2 г.

Дети с массой тела свыше 20 кг: начальная доза — 400 мг/день. Повышать постепенно дозировку до достижения оптимальной, обычно 20-30 мг/кг один раз в день или в двух раздельных дозах.

Дети с массой тела до 20 кг . Не следует применять Энкорат Хроно детям данной категории.

Пожилые пациенты: характерно, что объем распределения увеличивается, а объем плазмы снижается. Однако, при нормальной функции печени и почек данное увеличение количества свободного препарата клинически не значимо. Режим дозирования Энкорат Хроно у пожилых пациентов сходен с режимом дозирования у взрослых и подбирается индивидуально. У пациентов, у которых необходимый терапевтический эффект достигнут при терапии Энкорат таблетками, возможно применение Энкорат Хроно в соответствующей ежедневной дозировке.

В редких случаях сообщалось о возникновении следующих побочных эффектов:

— тошнота, рвота, диарея и/или запор

— кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона

— выпадение волос (у 2-12% пациентов)

— атаксия, тремор нарушение сознания, кома

— нарушения менструального цикла, вторичная аменорея

— анемия, гипераммониемия, гиперкреатинемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, снижение содержания фибриногена, торможение агрегации тромбоцитов.

— индивидуальная непереносимость препарата;

— выраженные нарушения функции поджелудочной железы и печени;

— детский возраст до 3-х лет.

Назначение препарата беременным возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае приема препарата при беременности обязательно проведение специализированного предродового наблюдения за плодом.

Применение вальпроата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, так как препарат ослабляет внимание. Необходимо регулярное проведение контроля уровня трансаминаз, билирубина, тромбоцитов крови, амилазы (каждые 3 месяца).

Вальпроевая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов, что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечением у оперированных пациентов, получающих вальпроат. У пациентов, длительно принимающих вальпроат, возможно развитие спонтанных гематом и кровотечений. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Вальпроат может вызвать лекарственный панкреатит и нарушение функции печени (обычно в первые 6 месяцев применения). В связи с этим необходимо в течение первых 6 месяцев лечения контролировать состояние поджелудочной железы, проводить печеночные пробы, следить за уровнем протромбина. Нарушение функции печени, печеночная недостаточность во время терапии вальпроатом иногда наблюдается у детей с эпилепсией и сочетанными метаболическими и дегенеративными заболеваниями, органической патологией мозговой ткани и замедленным умственным развитием. При возникновении таких симптомов, как выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата, выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата. Применение во время беременности и периода лактации:

Сообщалось о редких случаях случайной или преднамеренной передозировки препарата. При этом наблюдалась тошнота, рвота, головокружение, диарея, угнетение дыхания, гипорефлексия, коматозное состояние.

Первая помощь: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости — стационарное лечение с использованием симптоматической терапии, гемодиализа.

Вальпроат усиливает действие антипсихотических препаратов, противосудорожных средств и антидепрессантов.

В отличие от других противосудорожных препаратов, вальпроат не вызывает индукции печеночных ферментов, поэтому не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

При совместном применении вальпроата и варфарина снижается процент связывания белками плазмы крови последнего.

Вальпроат изменяет плазменные концентрации фенитоина и ламотриджина.

В сочетании с антикоагулянтами и производными ацетилсалициловой кислоты увеличивается торможение агрегации тромбоцитов.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

источник

Энкорат хроно: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Encorate chrono

Действующее вещество: вальпроевая кислота (valproic acid)

Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Индия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 164 руб.

Энкорат хроно – препарат с противоэпилептическим действием.

Лекарственная форма выпуска Энкората хроно – таблетки пролонгированного действия (с контролируемым высвобождением), покрытые пленочной оболочкой: оранжевые, двояковыпуклые; по 200 и 300 мг – круглой формы, по 500 мг – капсуловидной формы (в картонной пачке 3 или 5 стрипов по 10 таблеток).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

вальпроат натрия – 133,5 мг, 200 мг или 333 мг;
вальпроевая кислота – 58 мг, 87 мг или 145 мг (эквивалентно вальпроату натрия – 66,5 мг, 100 мг или 167 мг).

Вспомогательные компоненты (200/300/500 мг):

ядро: высушенный крахмал – 13/21,25/45,25 мг; очищенный тальк – 21,875/32,4/43,753 мг; коллоидный диоксид кремния – 20/30/45 мг; гипромеллоза-К100М (Метоцел-К100М) – 50/72/75 мг; гипромеллоза-К15М (Метоцел-К15М) – 20/27/45 мг; стеарат магния – 5,438/7,95/13,13 мг;
оболочка: макрогол-6000 – 0,47/0,6/0,94 мг; диоксид титана – 1,875/2,4/3,753 мг; сополимер метилметакрилата, бутилметакрилата и диметиламиноэтилметакрилата (Эудрагит Е-100) – 2,35/ 3/4,7 мг; краситель солнечный закат желтый – 0,45/0,57/0,9 мг.

Энкорат хроно является противоэпилептическим средством, оказывающим седативное и центральное миорелаксирующее действие. Обладает антиаритмической активностью.

Натрия вальпроат способствует увеличению в центральной нервной системе содержания GABA (гамма-аминобутировой кислоты). Благодаря этому возрастает содержание GABA в постсинаптических нейронах. Помимо этого, натрия вальпроат оказывает влияние на перенос ионов калия через мембраны нейронов. Это приводит к снижению возбудимости и судорожной готовности зон головного мозга.

В результате применения Энкората хроно улучшается настроение и психическое состояние больных.

Вальпроевую кислоту в виде таблеток пролонгированного действия характеризует отсутствие латентного времени абсорбции, медленная абсорбция, идентичная биологическая доступность, более низкая (на 25%), но относительно более стабильная концентрация в плазме.

Пища скорость абсорбции снижает незначительно; биологическая доступность – примерно 100%. После перорального приема Энкората хроно максимальные плазменные концентрации достигаются в течение 2–8 часов, равновесная плазменная концентрация – через 2–4 дня терапии (зависит от интервалов между приемами разовых доз).

Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови при плазменной концентрации до 50 мг/л находится в диапазоне от 90 до 95%, при концентрации 50–100 мг/л отмечается уменьшение этого показателя до 80–85%. При уремии, циррозе печени и гипопротеинемии связывание с белками плазмы также снижается. Терапевтическая эффективность Энкората хроно проявляется при концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови в диапазоне 40–100 мг/л. В то же время терапевтический и фармакологический эффекты не всегда зависят от плазменной концентрации вещества. Объем распределения составляет 0,2 л/кг.

Выведение вальпроевой кислоты (1–3%) и ее метаболитов (в виде продуктов окисления, конъюгатов, в т. ч. кетометаболитов) происходит почками; небольшое количество выводится с калом и выдыхаемым воздухом. Пресистемный метаболизм не отмечен. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Выделяется с грудным молоком (в грудном молоке концентрация составляет от 1 до 10% плазменной концентрации матери).

Время полувыведения составляет 8–22 часа. При сочетании с прочими лекарственными средствами этот показатель может составлять 6–8 часов, что связано с индукцией метаболических ферментов (при нарушениях печеночной функции, у пожилых пациентов и детей младше 18 месяцев может значительно возрастать).

Согласно инструкции, Энкорат хроно назначается как монотерапия или в сочетании с прочими ПЭП (противоэпилептическими препаратами) в следующих случаях:

парциальная эпилепсия (парциальные приступы с/без вторичной генерализации);
генерализованная эпилепсия, в особенности при следующих типах припадков – тонико-клонические, клонические, миоклонические, тонические, атонические, абсансы;
специфические синдромы (Веста, Леннокса – Гасто);
детский тик, фебрильные судороги (дети);
маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, который не поддается лечению препаратами Li + или прочими лекарственными средствами (взрослые);
изменения поведения и характера, связанные с эпилепсией (взрослые).

печеночная недостаточность;
порфирия;
геморрагический диатез;
выраженные нарушения функции поджелудочной железы;
гепатит в остром и хроническом течении;
нарушение обмена цикла мочевины, включая отягощенный семейный анамнез;
выраженная тромбоцитопения;
комбинированная терапия со зверобоем продырявленным, мефлохином, ламотриджином;
период грудного кормления;
масса тела меньше 20 кг;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Энкорат хроно назначается под врачебным контролем):

отягощенный анамнез по заболеваниям поджелудочной железы и печени;
гипопротеинемия;
угнетение костномозгового кроветворения, включая лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
почечная недостаточность;
органические болезни головного мозга;
врожденные ферментопатии;
умственная отсталость у детей;
возраст до 3 лет;
беременность.

Энкорат хроно предназначен для приема внутрь. Таблетки нужно проглатывать целиком с небольшим количеством воды.

Суточную дозу можно принимать в 1 или 2 приема, желательно во время еды.

Схема применения определяется индивидуально, она зависит от возраста и веса пациента, а также индивидуальной чувствительности к действию препарата.

Рекомендованный режим дозирования Энкората хроно при проведении монотерапии:

взрослые: начальная суточная доза – 600 мг. Затем каждые три дня дозу увеличивают на 200 мг до достижения оптимального эффекта. Максимальная рекомендуемая доза – 1000–2000 мг;
дети с массой тела более 20 кг: начальная доза – 400 мг. Затем дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального эффекта, обычно – 20–30 мг/кг.

Если необходимый терапевтический эффект был достигнут при терапии препаратом Энкорат, возможен переход на Энкорат хроно в соответствующей ежедневной дозе.

пищеварительная система: диарея, запоры, гепатит, тошнота, гастралгия, рвота, повышение/снижение аппетита, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (возникает в первые 6 месяцев терапии, чаще на 2–12 неделе);
нервная система: головная боль, энурез, дизартрия, атаксия, сонливость, головокружение, энцефалопатия, ступор, тремор, изменения поведения, психического состояния или настроения (в виде чувства усталости, депрессии, галлюцинаций, гиперактивного состояния, агрессивности, психозов, необычного возбуждения, раздражительности или двигательного беспокойства), кома, нарушение сознания;
эндокринная система: галакторея, вторичная аменорея, дисменорея, увеличение грудных желез;
органы кроветворения и система гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия), тромбоцитопения, уменьшение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов (приводит к появлению гипокоагуляции, сопровождается петехиальными кровоизлияниями, удлинением времени кровотечения, гематомами, кровоподтеками, кровоточивостью и пр.);
обмен веществ: увеличение/снижение массы тела;
органы чувств: нистагм, диплопия, мелькание перед глазами мушек;
лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гипераммониемия, гиперкреатининемия, гиперглицинемия, незначительное дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы;
аллергические реакции: фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема;
прочие: алопеция, периферические отеки.

О передозировке Энкората хроно сообщается редко.

Основные симптомы: коматозное состояние, рвота, тошнота, головокружение, угнетение дыхания, диарея, миоз, гипорефлексия.

Терапия: промывание желудка (не позже 10–12 часов), форсированный диурез, прием активированного угля. В случаях необходимости показано стационарное лечение с использованием гемодиализа, симптоматического лечения.

В период терапии целесообразен контроль активности печеночных трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 месяца, в особенности при комбинации с прочими ПЭП).

Пациентам, получающим другие ПЭП, перевод на прием препарата Энкорат хроно нужно проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. По окончании этого периода возможна постепенная отмена других ПЭП. У больных, которые лечение другими ПЭП не получали, клинически эффективной дозы нужно достичь через 7 дней.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей наблюдается повышенный риск появления побочных эффектов со стороны печени.

Принимать алкоголь в период терапии нельзя.

Перед проведением хирургического вмешательства требуется общий анализ крови (в т. ч. количества тромбоцитов), определение показателей коагулограммы, времени кровотечения.

Если на фоне терапии возникает симптоматика острого живота, для исключения острого панкреатита до начала оперативного вмешательства рекомендовано определить концентрацию амилазы в крови.

В период терапии при сахарном диабете должно учитываться возможное искажение результатов анализов мочи, показателей функции щитовидной железы.

В случаях развития любых острых серьезных побочных реакций нужно оценить целесообразность дальнейшего приема Энкората хроно.

С целью уменьшения вероятности развития диспепсических расстройств могут дополнительно быть назначены спазмолитики и обволакивающие лекарственные средства.

При резком прекращении приема вальпроевой кислоты возможно учащение эпилептических припадков.

Во время приема Энкората хроно при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность.

период лактации: терапия противопоказана;
беременность: Энкорат хроно может назначаться под врачебным наблюдением после оценки соотношения пользы и риска.

Во время беременности генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки, эпилептический статус с развитием гипоксии может быть фактором риска летального исхода для матери и плода.

При планировании беременности нужно пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.

При беременности противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно, прерывать не следует. В таких случаях рекомендована монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу Энкората хроно нужно принимать в несколько приемов.

С целью минимизирования риска развития пороков нервной трубки в дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты.

масса тела меньше 20 кг: терапия противопоказана;
возраст до 3 лет: Энкорат хроно должен применяться под врачебным наблюдением.

При почечной недостаточности терапию следует проводить с осторожностью.

печеночная недостаточность: терапия противопоказана;
отягощенный анамнез по заболеваниям печени: Энкорат хроно должен применяться под врачебным наблюдением.

другие ПЭП (ламотриджин, фенитоин), антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), анксиолитики, барбитураты, ингибиторы моноаминоксидазы, тимолептики, этанол: их эффекты усиливаются, включая побочные;
клоназепам: выраженность абсансного статуса в единичных случаях усиливается;
барбитураты, примидон: их плазменная концентрация увеличивается;
ламотриджин: его период полувыведения увеличивается;
зидовудин: его клиренс значимо снижается, период полувыведения при этом остается неизменным;
ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, нейролептики и другие лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности: эффективность Энкората хроно снижается;
салицилаты: эффекты вальпроевой кислоты усиливаются;
антиагреганты (ацетилсалициловая кислота), непрямые антикоагулянты: их эффекты усиливаются;
фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мефлохин: сывороточное содержание вальпроевой кислоты в крови снижается (связано с ускорением метаболизма);
фелбамат: плазменная концентрация вальпроевой кислоты возрастает (требуется коррекция дозы Энкората хроно);
этанол и угнетающие центральную нервную систему препараты (ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты и антипсихотические лекарственные средства): угнетение центральной нервной системы усиливается;
этанол и прочие гепатотоксические лекарственные средства: вероятность появления поражений печени возрастает;
миелотоксические препараты: риск угнетения костномозгового кроветворения возрастает;
этосуксимид: его концентрация может увеличиваться или снижаться;
меропенем: плазменная концентрация вальпроевой кислоты снижается, что может стать причиной уменьшения противосудорожного эффекта;
топирамат: вероятность возникновения энцефалопатии и гипераммониемии возрастает.

Аналогами Энкората хроно являются: Вальпроевая кислота, Депакин, Конвулекс, Конвульсофин, Вальпарин, Энкорат, Валопиксим.

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

По отзывам, Энкорат хроно – эффективное средство, применяемое главным образом при лечении эпилептических приступов. В некоторых случаях отмечают, что он переносится лучше, чем прочие ПЭП. Другие пациенты указывают на то, что побочные эффекты носят выраженный характер, а терапевтический эффект недостаточен или отсутствует.

Примерная цена на Энкорат хроно 300 мг составляет 171–196 рублей за 30 таблеток, Энкорат хроно 500 мг – 344–421 рубль за 30 таблеток.

источник

Таблетка содержит: вальпроат натрия 133,5 мг, вальпроевая кислота 58,0 мг (вместе экв. вальпроата натрия 200,0 мг);

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза2208( Метоцел К-100М), гидроксипропилметилцеллюлоза 2208( Метоцел К-15М), крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат, эудрагит Е-100, титана диоксид (Е171), солнечный закат желтый (Е110), полиэтиленгликоль 6000.

Таблетка содержит: вальпроат натрия 200,0 мг, вальпроевая кислота 87,0 мг (вместе экв. вальпроата натрия 300,0 мг);

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза 2208( Метоцел К-100М), гидроксипропилметилцеллюлоза 2208( Метоцел К-15М), крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат, эудрагит Е-100, титана диоксид (Е171), солнечный закат желтый (Е110), полиэтиленгликоль 6000.

Таблетка содержит: вальпроат натрия 333,0 мг, вальпроевая кислота 145,0 мг (вместе экв. вальпроата натрия 500,0 мг);

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза 2208( Метоцел К-100М), гидроксипропилметилцеллюлоза 2208( Метоцел К-15М), крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат, эудрагит Е-100, титана диоксид (Е171), солнечный закат желтый (Е110), полиэтиленгликоль 6000.

Круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой оранжевого цвета, гладкая с обеих сторон.

Таблетка капсуловидной формы, покрытая пленочной оболочкой оранжевого цвета, без маркировки с обеих сторон.

-Генерализованные эпилептические приступы (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические)

-Парциальные эпилептические приступы (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее)

-Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств (у взрослых)

— Заболевания печени в активной фазе

— Выраженное нарушение функции печени у пациента или в семейном анамнезе (прежде всего лекарственного генеза)

Повышенная чувствительность к препарату

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может являться фактором риска летального исхода как для матери, так и для плода.

В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах отмечено тератогенное действие.

По имеющимся данным, у человека вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (в т.ч. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

Учитывая вышеизложенное, при беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение Энкоратом хроно, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на несколько приемов.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает ли пациентка фолаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль состояния нервной трубки или других пороков развития.

Препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденных следует контролировать число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Энкорат хроно выделяется с грудным молоком в низких концентрациях (от 1% до 10% от концентрации в плазме крови). По данным литературы и на основании небольшого клинического опыта можно планировать грудное вскармливание во время лечения Энкоратом хроно в виде монотерапии с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Энкорат хроно является лекарственным средством пролонгированного действия для приема внутрь. Основное преимущество Энкората хроно — это возможность снижения колебаний концентрации препарата в плазме крови на протяжении суток. Энкорат хроно принимают один или два раза в сутки, предпочтительно во время еды. Таблетку не разжевывают, проглатывают целиком. Суточная доза варьирует в зависимости от возраста и массы тела пациента.

Начальная доза — 600 мг в сутки, затем дозу повышают на 200 мг с интервалом три дня до достижения контроля над судорогами. В большинстве случаев достаточная для контроля над судорогами доза составляет от 1000 мг до 2000 мг в сутки, т.е. 20 — 30 мг/кг массы тела. Если адекватный контроль над судорогами не достигнут — необходимо увеличить дозу до 2500 мг в сутки.

Дети с массой тела более 20 кг

Начальная доза — 400 мг в сутки (независимо от массы тела), затем дозу постепенно повышают до достижения контроля над судорогами. В большинстве случаев достаточная для контроля над судорогами доза составляет 20 — 30 мг/кг массы тела в сутки. Если адекватный контроль над судорогами не достигнут — необходимо увеличить дозу до 35 мг/кг массы тела в сутки.

Дети с массой тела менее 20 кг

Используется альтернативная лекарственная форма, поскольку необходимо титрование дозы препарата.

Суточную дозу для пожилых определяют титрованием до достижения контроля над судорогами. Объем распределения у пожилых увеличивается, поэтому снижается связывание препарата с белками плазмы, следовательно содержание несвязанного препарата увеличивается. Это должно учитываться при клинической интерпретации уровня препарата в плазме.

Для лечения маниакально-депрессивного психоза с биполярным течением назначают Энкорат хроно в дозе 20мг/кг в сутки.

При переходе с таблеток немедленного высвобождения, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на Энкорат хроно следует сохранять суточную дозу препарата. Замену других противоэпилептических препаратов на Энкорат хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы примерно в течение 2-х недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели. При необходимости комбинации с другими противосудорожными средствами на фоне применения Энкората хроно такие препараты следует вводить постепенно.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: от > 0,01% до 0,01% до 0,01% до 0,01% до

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом; описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: в стационаре — промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Противопоказано совместное применение Энкората хроно и мефлохина, а хроно и препаратов зверобоя.

При совместном применении Энкората хроно и мефлохина возможно развитие судорог в связи с усилением биотрансформации вальпроевой кислоты и способностью мефлохина вызывать судороги.

При одновременном применении с препаратами зверобоя имеется риск уменьшения концентрации Энкората хроно в плазме крови.

Комбинации, которые не рекомендуются

При совместном применении Энкорат хроно может замедлять метаболизм ламотриджина в печени и увеличивать его концентрацию в плазме крови, а также повышать вероятность появления тяжелых кожных реакций вплоть до развития токсического эпидермального некролиза (при необходимости комбинированной терапии требуется тщательный клинический и лабораторный контроль).

При одновременном применении Энкората хроно с карбамазепином происходит повышение концентрации его активного метаболита в плазме крови с признаками передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает метаболизм Энкората хроно в печени, что приводит к уменьшению концентрации Энкората хроно в плазме крови (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в пазме крови, коррекция их доз, особенно в начале лечения).

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность При применении Энкората хроно в комбинации с меропенемом, панипенемом, а также, по- видимому, с азтреонамом и имипенемом возможно снижение концентрации Энкората хроно в плазме крови с повышением риска появления судорог (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы Энкората хроно в ходе лечения антибиотиком и после его отмены).

При совместном применении фелбамата и Энкората хроно возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и риска развития передозировки (рекомендуется клинический и лабораторный контроль и, возможно, коррекция дозы Энкората хроно в ходе лечения фелбаматом и после его отмены).

При совместном применении Энкорат хроно повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме крови, что приводит к появлению симптомов передозировки, обычно у детей. Кроме того, наблюдается снижение концентрации Энкората хроно в плазме крови, связанное с усилением ее метаболизма в печени под влиянием фенобарбитала или примидона (рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении первых признаков седативного эффекта, определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови).

При одновременном применении Энкората хроно с фенитоином имеется риск снижения концентрации Энкората хроно в плазме крови, что связано с усилением метаболизма Энкората хроно в печени под влиянием фенитоина (рекомендуется клинический мониторинг с определением концентраций обоих препаратов в плазме и при необходимости — коррекция их доз).

При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что обусловлено усилением действия Энкората хроно (рекомендуется усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии).

Энкората хроно потенцирует действие нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы соответствующего препарата).

При одновременном применении Энкората хроно с циметидином или эритромицином возможно повышение концентрации Энкората хроно в плазме крови из-за уменьшения ее биотрансформации в печени.

При одновременном применении Энкората хроно может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приводит к повышению токсичности зидовудина.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении с нимодипином для приема внутрь (и парентерально) происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие уменьшения его метаболизма под влиянием Энкората хроно и повышения концентрации в плазме крови.

При одновременном применении Энкората хроно и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов Энкората хроно вследствие повышения его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с Энкоратом хроно непрямых антикоагулянтов антагонистов витамина К требуется тщательный мониторинг протромбинового индекса.

Энкората хроно не вызывает индукцию ферментов, поэтому при одновременном применении не влияет на эффективность комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестерон.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Энкорат хроно противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

При применении Энкората хроно у пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.

До начала лечения и в течение первых 6 месяцев терапии необходим периодический контроль функции печени, особенно у пациентов группы риска.

При выявлении небольшого повышения активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, рекомендуют провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с целью коррекции режима в случае необходимости; в дальнейшем обследование следует повторить.

Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка в печени и особенно — протромбиновый индекс. При значительном снижении уровня протромбина, выраженном уменьшении содержания фибриногена, факторов свертываемости крови, повышении уровня билирубина и трансаминаз, лечение Энкоратом хроно следует приостановить. Если пациент получает одновременно салицилаты, то их следует также немедленно отменить, поскольку салицилаты и Энкората хроно имеют общие пути метаболизма. Имеются редкие сообщения о тяжелых случаях заболеваний печени с летальным исходом.

Группу повышенного риска составляют дети младшей возрастной группы. С возрастом частота таких осложнений уменьшается. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего — при комбинированной противоэпилептичекой терапии.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, следует принимать во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска:

— неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

— рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Следует предупредить пациента, а если это ребенок, то его семью, о необходимости незамедлительно ставить в известность врача о возникновении указанных симптомов. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда — с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.

Перед началом терапии, перед хирургическими операциями, при возникновении спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется контроль картины периферической крови (с числом тромбоцитов), определение времени кровотечения и проведение коагуляционных тестов.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо немедленное обследование пациента, и при подтверждении диагноза панкреатит препарат следует отменить.

При применении Энкората хроно у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.

При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении Энкората хроно в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.

Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

У детей с необъяснимыми симптомами со стороны пищеварительной системы (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или указании в семейном анамнезе на гибель новорожденного или ребенка, до начала лечения Энкоратом хроно должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.

Поскольку Энкорат хроно выводится в основном почками, частично в форме кетовых тел, у больных сахарным диабетом это может быть причиной ложно позитивного результата теста на кетоновые тела в моче.

источник