Меню

Emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate tablets отзывы

Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг/200 мг

активные вещества: эмтрицитабина 200 мг,

тенофовира дизопроксил фумарата 300 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

состав оболочки Опадри синий 31К80956: НРМС2910/гипромеллоза 15сР, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, FD&C синий №2 (Е 132).

Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой «М117» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин.

Фармакокинетика

Фармакокинетика фиксированной комбинации тенофовира дизопроксила фумарат 300мг + эмтрицитабин 200мг была изучена в сравнении с фармакокинетикой отдельных лекарственных форм 300мг тенофовира дизопроксила фумарата и 200мг эмтрицитабина и была установлена их биоэквивалентность.

При приеме внутрь натощак здоровыми добровольцами комбинация эмтрицитабин+тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарат после приема натощак наблюдалась в сыворотке крови с 0,5 до 3,0 часов. При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25%. Максимальная концентрация тенофовира в сыворотке достигается через 1,0±0,4 часа. Прием во время еды приводит к задержке приблизительно на 45 мин в достижении максимальной концентрации тенофовира, но к повышению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) и Cmax тенофовира приблизительно на 35% и 15% соответственно, после приема с жирной или легкой пищей, в сравнении с приемом натощак. Поэтому для того чтобы ускорить всасывание тенофовира, рекомендуется принимать комбинацию с пищей. Максимальная концентрация эмтрицитабина в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема препарата.

После перорального приема эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарат распределяются по всему телу. Связывание тенофовира с белками плазмы крови составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации, которая превышает 0,01-25 мкг/мл. Связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови составляет менее 4 % и не зависит от концентрации, которая превышает пределы 0,02–200 мкг/мл.

Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой части с образованием 3-сульфоксид диастереомера (приблизительно 9% от дозы) и конъюгата с глюкуроновой кислотой — 2-О-глюкуронид (приблизительно 4% от дозы). In vitro исследования выявили, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратом для ферментов CYP450 и не ингибируются изоферментами CYP450, участвующих в биотрансформации препарата. Также эмтрицитабин не ингибирует трансферазу уридин-5-дифосфоглукоронила, отвечающую за глукуронизацию.

Тенофовир и эмтрицитабин выводятся путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения из плазмы крови тенофовира составляет приблизительно 17 часов, эмтрицитабина — примерно 10 часов. После повторного приема дозы 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32  10 % принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками.

Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира сходны у мужчин и женщин. Фармакокинетические исследования тенофовира и эмтрицитабина не проводились у детей и подростков (до 18 лет), а также у пожилых людей (старше65лет).Почечная недостаточность

Фармакокинетика фиксированной комбинации эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Фармакокинетические параметры были определены после введения одной дозы эмтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксил 245 мг неинфицированным ВИЧ пациентам с различной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности соответствовала клиренсу креатинина (КК) (нормальная функция почек при КК>80 мл/мин, средняя с КК = 50-79 мл/мин, умеренная с КК = 30-49 мл/мин и тяжелая с КК = 10-29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция эмтрицитабина увеличилась с 12(25%) мкг*ч/мл до 20(6%) мкг*ч/мл, 25(23%) мкг*ч/мл и 34(6%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция тенофовира увеличилась с 2,185 (12%) мкг*ч/мл до 3,064 (30%) мкг*ч/мл, 6,009 (42%) мкг*ч/мл и 15,985 (45%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. Рекомендуемые дозы у больных с почечной недостаточностью при увеличении интервала дозирования, как ожидается, приведут к увеличению пика концентрации в плазме и более низкому уровню минимальной концентрации (Сmin) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические последствия этого неизвестны. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), нуждающихся в гемодиализе, между сеансами диализа концентрация препарата значительно увеличилась за 72 часа до 53(18%) мкг*ч/мл эмтрицитабина и за 48 часов до 42,857(29%) мкг*ч/мл тенофовира. Рекомендуется коррекция интервала между приемами фиксированной комбинации эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с клиренсом креатинина между 30 и 49 мл/мин. Фиксированная комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется пациентам с КК

источник

Тенофовира дизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира.In vivo преобразуется в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит – тенофовира дифосфат.Тенофовир – нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих.В тестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты.При использовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность.В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.

ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04 – 8,5 мкмоль.

В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (ЕС50 находилась в диапазоне 0,5 – 2,2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1,6 – 4,9 мкмоль).

Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15.Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 0,14 до 1,5 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль.В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз, действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин, энтекавир, ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.

В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R, соответственно.

Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.

Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.

После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир.Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей, биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.

В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме, при этом площадь под кривой «концентрация- время» и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.

После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.

Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг.Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0,7 % и 7,2 % в зависимости от концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.

Было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека.Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.).Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6 %).

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования.Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме.У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг.

Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий.Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет.Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Препарат Тенофовир-ТЛ предназначен для:

– Лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

– Лечения хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Тенофовир-ТЛ принимать внутрь, во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.

Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

У HBeAg-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением анти- НВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности.Для выявления каких – либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.

У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности.При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Со стороны системы крови и кроветворных органов: частота неизвестна – нейтропепия, анемия.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипофосфатемия; не часто – гипергликемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто – диарея, рвота, тошнота; часто – метеоризм, повышение концентрации амилазы, боль в животе, вздутие живота; редко – панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы); очень редко – стеатоз печени, гипербилирубинемия, обострение гепатита как во время лечения, так и после прекращения.

Со стороны колеи и подколено-эюировой клетчатки: очень часто – кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь); редко – ангионевротический отек, изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто – рабдомиолиз, мышечная слабость; редко – остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), миопатия.

Читайте также:  Можно ли при приеме утрожестана заниматься сексом

Со стороны мочевыделительной системы: не часто – повышение уровня креатинина; редко – нарушения функции почек, и в том числе острые, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз; очень редко – почечная тубулопатия проксимального типа, в том числе синдром Фанкони; частота неизвестна – нефрит, в том числе интерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, протеинурия, полиурия.Прочие: часто – астения; не часто – утомляемость.

Следующие нелселательные реакции могут проявляться как при моно, так и при комбинированной ретровирусной терапии.

Почечная недостаточность – симптоматика аналогична монотерапии.

Метаболические нарушения – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гиперлактатемия, липодистрофия, в том числе потеря переферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцирального жира, молочная гипертрофия, дорсоцервикальное ожирение (горб буйвола).

Синдром восстановления иммунитета – могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, аутоиммунные нарушения, например болезнь Грейвса, которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз – зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказаниями к применению препарата Тенофовир-ТЛ являются:

– Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.

– Детский возраст до 18 лет.

– Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ.

– Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, т.к.препарат содержит лактозу.

– Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; с диданозином, адефовиром.

– Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.

– Пожилой возраст старше 65 лет.

Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Препарат Тенофовир-ТЛ не следует применять одновременно с препаратами, содержащими тенофовир.

Диданозин.При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60 %, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в том числе с летальным исходом).Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в суткиприводило к уменьшению количества СП4-лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина).Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

Адефовир.Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром, так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.

Эитекавир.При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Атазанавир/ритонавир.Атазанавир проявил способность повышать концентрацию тенофовира.Механизм такого взаимодействия не установлен.Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с тенофовиром получают атазанавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом тенофовира.При совместном назначении с тенофовиром рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритоиавиром 100 мг.Не следует принимать тренофовир одновременно с атазанавиром без ритонавира.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном использовании тенофовира с абакавиром, эфавиренцем, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Нефротоксические лекарственные препараты.Тенофовир в основном выводится из организма через почки.Совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокрагцают/прекращают активную канальциевую секрецию, может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовира и/или увеличить концентрацию других препаратов, выводимых почками.Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин, такролимус, цидофовир или интерлейкин-2.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается концентрация тенофовира.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %.Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Симптомы передозировки препаратом Тенофовир-ТЛ: признаки токсичности, такие явления как лактат-ацидоза: тошнота, диарея, рвота, боль в животе; неврологическая симптоматика: головокружение, головная боль, нарушение сознания.Во избежание передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача.

Лечение: Не существует антидота для тенофовира, поэтому в условиях реанимации проводят стандартную поддерживающую терапию до нормализации общего состояния.Для восполнения водно-электролитного баланса, устранения симптомов рвоты, детоксикационной терапии и нормализации сердечной деятельности можно использовать: микроэлементы, противорвотные препараты, препараты для парентерального питания, адсорбенты, препараты стимулирующие сердечную деятельность, противоаллергические препараты.В том случае, если не удается справиться с вышеизложенными симптомами, пациента направляют на гемодиализ.

Гемодиализом выводится приблизительно 10 % дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Тенофовир-ТЛ – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 или 60 таблеток в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или банку (флакон) для лекарственных средств из пластика.Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку (флакон), 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

1 таблетка Тенофовир-ТЛ содержит действующее вещество: тенофовира дизопроксил фумарат. 300,0 мг.

Лактозы моногидрат. 90,0 мг

Крахмал кукурузный . 150,0 мг

Крахмал прежелатинизированный . 11,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая . 80,0 мг

Кроскармелоза натрия . 60,0 мг

Кремния диоксид коллоидный . 2,0 мг

Пленочная оболочка Аквариус Прайм голубой [гипромеллоза – 62,5 %, титана диоксид – 23,62 %, макрогол 3350 – 6 %, триглицериды среднецепочечные – 6,5 %, красителя индигокармина алюминиевый лак – 0,5 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак – 0,85 %, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак – 0,03 %]. 30,0 мг.

Отзывы о медицине. Каталог медикаментов, аптек, медицинских учреждений, база врачей.

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

    Телефон: 8-800-301-41-04 Email:info@immco.ruВремя работы: Ежедневно с 10:00 до 22:00
    Телефон: 8-800-301-41-04 Email:info@immco.ruВремя работы: Ежедневно с 10:00 до 22:00

Сайт IMMCO.ru обязуется не разглашать и не передавать ваши личные данные ни при каких обстоятельствах ни в чьи руки. Данные хранятся на зарубежных серверах в течении нескольких минут, что бы наши специалисты могли с вами связаться, после этого они бесследно удаляются.

С уважением,
Администрация IMMCO.ru

Наш сайт проводит акцию, если вы обратитесь к нашему оператору по телефону:

с промокодом СУПЕРСКИДКА , вы получите скидку 5% на все препараты от гепатита С.

Так же вы можете оставить заявку на скидку в этой форме:

источник

(Обмен информацией, опытом, знаниями, общение)

Сообщение admin » 11 июл 2017, 19:07

Уважаемые участники форума !
Приобретайте препараты только у надёжных , проверенных поставщиков !
Приобретая препараты у людей, не имеющих отношение к Медицине («помогаторы-посредники») ,
Вы рискуете получить препарат с истёкшим сроком годности или ненадлежащего качества !
Будьте Бдительны и Берегите своё Здоровье .

________________________________________________________________________________________________________________________
Фирменное название:
TEEVIR
Производитель:компания Mylan (Индия)
Действующее вещество:(Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir)
Дозировка: Эфавиренз 600мг/Емтрицитабин 200мг/Тенофовир 300 мг

30 таб. в упаковке

Состав:

Sustiva (эфавиренз), Emtriva (эмтрицитабин) и Viread (тенофовир дисопроксил фумарат), ранее зарегистрированные как самостоятельные препараты компаниями-производителями (FDA одобрило использование Sustiva в 1998 г., Viread в 2001 г., и Emtriva в 2003 г.). Несмотря на это, “Bristol-Myers Squibb”, “Gilead Sciences” и “Merck” договорились работать совместно на благо пациентов и врачей. Безопасность и эффективность комбинации этих трех компонентов доказаны при 48-недельных клинических испытаниях с участием 244 ВИЧ-инфицированных взрослых, получавших препараты, являющиеся компонентами Teevir. В этом исследовании получен положительный результат у 80% пациентов: отмечено снижение циркуляции вируса ВИЧ в крови обследованных и существенное увеличение количества здоровых CD4 лейкоцитов.

Teevir противопоказан больным с хроническим гепатитом В, поскольку его применение может спровоцировать тяжелое обострение инфекции. Кроме того, препарат может вызывать кетоацидоз, потенциально является гепато- и нефротоксичным, а также способен вызывать депрессивные состояния. Общие побочные эффекты Teevir включают головокружение, головную боль, диспепсию, тошноту, рвоту и кожные аллергические реакции.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека -1 (ВИЧ -1) , у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ -1

источник

Активное вещество: тенофовир дизопрокcил фумарат / эмтрицитабин 200.00 мг / эфавиренз

Производитель: APRAZER / Natco Pharma Ltd

Цена
При заказе одной упаковки (предоплата): 4 500 руб.
При заказе курса (оплата при получении): 4 500 руб.
При заказе курса (предоплата): 3 500 руб.

Приобрести препарат

Таблетки Viraday представляют собой фиксированную комбинацию доз для лечения инфекции вируса иммунодефицита (ВИЧ) у взрослых, старше 18-и лет. Таблетки Viraday используются для ВИЧ пациентов, которые уже получали лечение другими препаратами против ВИЧ и дали ответ на лечение всеми этими медикаментами, также этот препарат может использоваться в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарствами против ВИЧ. ВИЧ поражает иммунную систему, атакуя специфические иммунные клетки, называемые клетки CD4+, которые вовлечены в подавление инфекции, — все это может привести к возникновению оппортунистических, жизнеопасных инфекций (инфекций, которые в норме не принесли бы вреда); также, если разрушается слишком много CD4+ клеток, это может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Таблетки Viraday предотвращают или замедляют способность ВИЧ к репликации и распространению, что уменьшает количество вируса до минимального уровня, в результате чего увеличивается число клеток CD4 и, таким образом, иммунная система может восстановиться, что уменьшит риск развития заболевания.

Таблетки Viraday представляют собой комбинацию трех антиретровирусных препаратов: efavirenz, emtricitabine и tenofovir disoproxil fumarate, которые являются единственными эффективными лекарствами против РНК-вирусов (ретровирусов), подобных вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Все эти три препарата работают путем подавления действия специфического вирусного фермента – обратной транскриптазы (ОТ), которая необходима вирусу для репликации. Ретровирусы конвертируют РНК в ДНК, которая затем интегрируется в ДНК зараженных иммунных клеток для осуществления репликации вируса. Efavirenz –это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), который присоединяется к специальному месту на энзиме ОТ и блокирует его действие неконкурентно к нуклеозидам, являющимся предшественниками строительных блоков ДНК и РНК. Tenofovir и Emtricitabine оба являются нуклеозидоподобными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTI), так как они блокируют действие ОТ, конкурируя с одним из нуклеозидов, необходимых для транскрипции вирусной РНК в ДНК, путем встраивания в цепочку вновь синтезированной вирусной ДНК и предотвращения ее роста (терминация цепочки). Emtricitabine является аналогом цитидина, а tenofovir представляет собой аналог аденозина. Комбинированное действие этих трех антиретровирусных препаратов в таблетках Viraday предотвращает встраивание вируса в ДНК зараженных иммунных клеток CD4+, что ингибирует репликацию ВИЧ и нарушает воспроизводство вируса, посредством чего уменьшается вирусная нагрузка (количество вируса). Таблетки Viraday замедляют репликацию ВИЧ в Вашем организме, но не убивают вирус, уже интегрированный в клетки CD4+ и не предотвращают распространение инфекции на другие клетки.

Таблетки Viraday содержат три активных ингредиента – антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции: efavirenz (600мг), tenofovir disoproxil fumarate (300мг) и emtricitabine (200мг).

Таблетки Viraday представляют собой комбинацию трех антиретровирусных препаратов: efavirenz, emtricitabine и tenofovir disoproxil fumarate, которые являются единственными эффективными лекарствами против РНК-вирусов (ретровирусов), подобных вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ поражает иммунную систему, атакуя специфические иммунные клетки, называемые клетки CD4+, которые вовлечены в подавление инфекции, — все это может привести к возникновению оппортунистических, жизнеопасных инфекций (инфекций, которые в норме не принесли бы вреда), включая пневмонию, инфекцию вируса герпеса и инфекцию комплекса Mycobacterium avium (MAC). Если разрушается слишком много CD4+ клеток, это может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Все эти три препарата работают в виде подавления действия специфического вирусного фермента – обратной транскриптазы (ОТ), которая необходима вирусу для репликации, так как этот энзим превращает вирусную РНК в ДНК, которая затем интегрируется в ДНК зараженных иммунных клеток для осуществления репликации вируса. Таблетки Viraday предотвращают встраивание вируса в ДНК зараженных иммунных клеток CD4+, что ингибирует репликацию ВИЧ и нарушает воспроизводство вируса, посредством чего уменьшается вирусная нагрузка (количество вируса). Таблетки Viraday замедляют репликацию ВИЧ в Вашем организме, но не убивают вирус, уже интегрированный в клетки CD4+ и не предотвращают распространение инфекции на другие клетки.

Согласно сообщениям наиболее частыми побочными эффектами при приеме таблеток Viraday являются: головная боль, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, понос, запор, боль в желудке), анорексия, головокружение, утомляемость, сыпь, прилив крови, сложности с засыпанием, ночные кошмары, депрессия, подавленное настроение, беспокойство, бессонница, нарушения настроения, патологические сны. Наиболее серьезным, но более редким побочным эффектом, является состояние, называемое лактоацидозом, которое представляет собой избыточное накопление молочной кислоты в крови из-за поражения печени, что может привести к панкреатиту, печеночной или почечной недостаточности.

Лактоацидоз является редким, но потенциально смертельным состоянием, о которым сообщалось при приеме таблеток Viraday. Его причиной является избыточное образование молочной кислоты в крови из-за поражения печени, которое часто сочетается с гепатомегалией (увеличением печени), со стеатозом (образование жира в печени) и может вызывать панкреатит, печеночную или почечную недостаточность. Симптомы начинают развиваться через несколько месяцев после начала лечения и включают: тошноту, рвоту и боль в животе, одышку, отсутствие аппетита, потерю веса, мышечную слабость.

Вы не должны принимать таблетки Viraday, если:

  • У Вас отмечается аллергия в отношении efavirenz, emtricitabine и tenofovir или любого из составляющих Viraday
  • Вы беременны или кормите грудью
  • У Вас есть заболевания почек или печени
  • Вы больны гепатитом В
  • У Вас есть психические заболевания, включая депрессию; судороги; или такие заболевания костей, как остеопороз, без консультации с Вашим врачом, так как Ваше состояние может ухудшиться
  • Вы принимаете медикаменты, которые взаимодействуют с Viraday, включая: cisapr >Несколько медикаментов взаимодействуют с Viraday и должны или не приниматься во время приема Viraday или приниматься только после обсуждения и получения инструкций от Вашего врача:

    Препараты, которые вызывают серьезную реакцию при сочетании с Viraday: cisapride для лечения рефлюкса, midazolam и triazolam, принимаемые как седативные и антидепрессанты, антипсихотический препарат pimozide, bepridil для лечения ангины, Cafergot от мигрени, растительные препараты, содержащие зверобой, антиретровирусный препарат lamivudine, ,
    Препараты, которые влияют на действие Viraday: противосудорожный препарат phenobarbital, антибиотик rifampin, другие антиретровирусные препараты, такие как ritonavir

  • Препараты, на действие которых влияет Viraday: антигрибковые препараты voriconazole и Itraconazole, такие статины для снижения уровня холестерина, как simvastatin, антикоагулянт warfarin, противосудорожные препараты carbamazepine и Phenytoin, антидепрессант sertraline, блокатор кальциевых каналов diltiazem для лечения артериальной гипертензии, такие антибиотики, как clarithromycin rifampicin оральные контрацептивы

Как следует принимать Viraday ?

Вы должны принимать Ваши таблетки Viraday со стаканом воды один раз в день на пустой желудок (за 1 час до или 2 часа после еды), преимущественно перед сном, чтобы уменьшить проблемы с побочными эффектами. Вы должны принимать таблетки Viraday регулярно в течение всего времени, определенного врачом и во время лечения должен производиться мониторинг Вашего состояния. Не прекращайте внезапно прием таблеток Viraday, так как это может повысить риск развития резистентности ВИЧ.

Вы должны принимать таблетки Viraday регулярно в течение всего времени, определенного врачом и во время лечения должен производиться мониторинг Вашего состояния.

Если Вы пропустили прием таблеток Viraday, примите их сразу же, как только вспомните, или же в следующее обычное время приема, при этом пропустите забытую дозу. Не принимайте двойную дозу препарата.

Вы должны хранить Viraday при температуре ниже 25°C в прохладном сухом месте.

Доставка осуществляется курьером EMS на дом.
Перед оплатой пациент имеет право вскрыть посылку (заказы отправляются с описью вложения).

Пациент проверяет срок годности, голограмму, целостность упаковки, сравнивает дату и номер партии на пластиковой упаковке и коробке. После полного осмотра, производится оплата курьеру.

*Взимается дополнительная плата 3-5% от стоимости препаратов.

Доставку (1500 рублей ) оплачивает наша компания!

Если в населенном пункте нет отделения EMS, то посылка выдается в почтовом отделении.

Для пациентов, имеющих высокий уровень доверия к нашей компании, которые проходили диагностические исследования в наших клиниках, есть возможность заказывать препараты по самым низким ценам.

После полной оплаты пациентом, заказ отправляется курьерской службой СДЭК.
При получении, дополнительных расходов нет.

Такой способ заказа позволяет сэкономить от 3000 рублей.

Экспресс доставка, осуществляется курьером нашей компании в 23 городах Российской Федерации (список городов). В любое удобное пациенту место (на дом или работу).

После получения заказа в течении 24-х часов, курьер доставит препараты в указанное вами место.

Перед оплатой, пациент имеет право произвести полный осмотр препаратов.

Стоимость курьерской доставки 1000 рублей.

Между странами Россией и Индией, нет возможности заказа наложеннным платежом. По этой причине все заказы с Индии доставляются по 100% предоплате.
Оплата осуществляется на юридический расчетный счет (инвойс) нашей компании в Индии Либо на физическую карту сотрудника отдела продаж (такой способ позволяет сэкономить пациенту деньги) .

После получения оплаты, заказ отправляется в течении 48 часов. Срок доставки 10-14 дней.

Препараты требующие рецептурного отпуска могут прийти с таможенным уведомлением и Вам нужно будет предъявить рецепт или назначение при получении препаратов на почте.

Мы осуществляем подготовку документов для прохождения таможни за дополнительную плату.

При заказе дорогостоящих оригинальных препаратов , между пациентом и нашей компаний заключается договор.

Пациент приезжает в нашу клинику в Москве и вносит 50% предоплаты согласно договора.

В зависимости от наименования препарата, доставка осуществляется с одной из аптек нашей компании, расположенных в следующих странах: Франция, Италия, Израиль, Швейцария, США, Канада.

Препараты доставляются в термо сумке с учетом температурного режима, нашим курьером.

Все сертификаты и документы предоставляются.

Вторые 50% оплачиваются при личной проверке препарата и всей документации.

Каждый пациент, может лично приехать в нашу аптеку в Индии, Америке, Израиле, Швейцарии, США или Канаде.

Все документы для пересечения таможенной границы будут выданы пациенту на руки.

источник

Вячеслав Чепурный 2017-09-21 12:32:00

У меня ВИЧ. И я уже смирился с тем, что изгой. В одно время вообще рукой на себя махнул. Потом девушка любимая вытянула из депрессии — она пролечилась полгода назад индийским дженериком Viread. Ей он хорошо помог. Говорит — сначала рвота была, тошнило, вздутие живота. Потом стабилизировалось. Она меня заставляет и себе купить на курс этот препарат — дала телефон сайта Гепатит Стоп — 8(495)204-17-22. По Москве быстро доставили. Буду лечится. Есть надежды на лучшее.

Белова Ирина 2017-09-06 12:29:00

Что говорить — грехи наши тяжкие…Так и у меня — молодость, общежитие, наркотики, выпивка, мальчики — все было. И тут по работе проходила очередной медосмотр — меня просто убили — вирус гепатита В и ВИЧ в довесок. Я не знаю, как теперь мужу все рассказать. Скорее всего — это конец моего брака. Но тут хоть бы выжить — потом уже о личной жизни думать. Врач назначил Viread. Я заказала на сайте Гепатит Стоп — с Ольгой долго говорили, советовались, она предлагала доставку удобную для меня. Спасибо за все)

Александра 2017-08-01 15:56:00

Не знаю, где заразилась гепатитом В, но проревела я многие годы, крест на себе уже поставила. Хочется благодарить весь мир за то, что я нашла спасение – это лекарство тенововир, которое приобрела недорого именно в этой виртуальной аптеке. Я снова могу радоваться жизни

Борис Шепелев 2017-07-20 15:56:00

Комплексная терапия в составе с Тенофовиром вернула меня к жизни. Жаль, что много денег потратил на бесполезные лекарства, а не приобрел сразу данные лекарства.

Эффект супер. Нагрузка спала. Радуюсь очень. А пропил всего месяц. Думаю что еще 2 месяца и будет новости еще лучше.. а дальше уже по рекомендациям врача, но полгода точно буду пить. По сравнению с русскими таблетками тут практически без побочек.

Мария Иванова 2017-06-20 13:04:00

Хочу поблагодарить создателей и консультантов сайта. Помогли, проконсультировали что лучше пить и как. Много лет процветания вам. Именно у вас нашла вереад по нормальной цене, который помог мне побороть гепатит В. Долго правда это было (около 8 месяцев) но самое важное что я здорова и я счастлива. УРААА

Очень довольна препаратом. Никаких побочных эффектов не наблюдаю (принимаю 2 месяца). Этот препарат мне прописал лечащий врач. Диагноз, который мне поставили — гепатит В в хронической форме, оказался поддающимся лечению. Хотя болезнь сильно разрушила печень. Все идет хорошо. Результат положительный..

Кирилл Иванович 2017-05-10 11:27:00

Уже год прошел, как я узнал о своем диагнозе гепатит В. Так уж случилось, что мне попался некомпетентный врач, он назначал мне различные схемы лечения, постоянно выписывал разные препараты. Ничего не помогало. После этого я решил найти другого врача. Теперь с недоверием отношусь ко всем. Однако должен признать, что врач мне понравился: я повторно сдал анализы, провели полное обследование и мне назначали лечение. Он очень удивляется, почему мне при моих анализах не назначили тенофовир в составе комплексной терапии раньше? Жаль, что столько времени и денег ушло в пустую. Теперь надеюсь, все будет хорошо.

Врачи поставили мне диагноз хронический гепатит В. До этого я только понаслышке знала об этом заболевании. После получения результатов анализов и до похода к лечащему врачу я почти отчаялась, так как была уверена что это не лечится. Мой врач успокоил и сказал, что уже есть хорошие лекарства. Ппрописал мне виреад. Теперь я знаю, что впереди у меня длительный курс лечения, однако это совсем не повод отчаиваться. Лечение только начала. Надеюсь на положительный эффект

Решил сменить препарат, пил труваду, была сыпь по всему телу и головокружения, жил как в мультике. Купил у вас, вроде тот же тенофовир но для меня он стал спасением, все прекратилось, пью третью неделю. Хочу чтобы и дальше так было.

Здравствуйте. Раньше принимала российский тенофовир, постоянное головокружение, ни за руль не сядешь, та даже ходить сложно. Сейчас вот уже 2 месяца пью этот из Индии, ни каких побочек, ни голова не кружится, совсем никаких.

Антонина Ивановна 2017-02-19 09:43:00

Виреад препарат довольно хороший. Стоит он относительно недорого, хотя при такой болезни об экономии и говорить не стоит. Что касается противопоказаний, то особых я не заметила.
Конечно, не стоит забывать про консультацию с врачом, такие лекарства следует пить только под наблюдением специалиста, а то всякое возможно, непереносимость никто не отменял.

У меня ВИЧ, с таким диагнозом вроде уже не на что надеяться, но все же решила попробовать а вдруг… Может хотя бы состояние улучшиться, снизится потеря веса, так мой врач сказал. И действительно, препарат как будто заглушил вирус (именно индийский, отечественные аналоги брать не советую). Обязательно следует ознакомиться с побочками, чтобы не испугаться тошноты и головокружения, которое было у меня.

Viread – лекарство, обладающее наиболее низкой токсичностью, в отличии от других антиретровирусных препаратов. Лекарственное средство используется для лечения Вируса Иммунодефицита Человека – 1, а также при обнаружении у пациентов хронического вирусного гепатита В. Эффективность лечения с его помощью очень высока, однако терапия длиться достаточно долго, иногда порядка 2 – х лет. И, в случае с гепатитом В, есть не мало свидетельств о полном выздоровлении, при все тяжести вышеуказанных заболеваний. Виреад, отзывы о котором появляются все чаще, производится индийской компанией Mylan, под контролем патентообладателя.

Пациенты, начавшие лечение тенофовиром, отмечают минимальное количество побочных явлений, что свидетельствует о высокой степени безопасности данного лекарства, по сравнению с более ранними версиями препаратов против ВИЧ и гепатита В.

Препарат прошел ряд клинических исследований, показавших очень хорошие результаты, поэтому и был рекомендован к дальнейшему использованию. Он стал достойной заменой сильно токсичным препаратам. А также, является единственным, который не становится преградой для наступления беременности, так как он не требует прекращения лечения в данном случае. Врачи, советующие своим пациентам современную терапию, руководствуются опытом и знаниями, полученными во время конференций со своими коллегами, а также исключительным желанием помочь своим больным обрести здоровье.

Прилагаемая инструкция по применению, а также размещенная на нашем сайте поможет вам больше узнать о лекарственном средстве. Ознакомление с ней избавит вас от нежелательных последствий приема препарата. Покупатели нашей аптеки говорят о хорошей переносимости виреада, а также о снижении вирусной нагрузки после нескольких месяцев приема, но в связи с тем, что препарат принимается долго, о полном выздоровлении пока сведения не поступают.

Если вы тоже покупали данное лекарство или просто хотите высказать свое мнение о нем, пишите ваши отзывы, это помогает другим понять, что стоит не упускать свой шанс быть здоровым.

источник

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг/200 мг/300 мг

активные вещества: эфавиренз 600.00 мг, эмтрицитабин 200.00 мг, тенофовира дизопроксила фумарат 300.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристалическая (РН 101), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), натрия лаурилсульфат (Texapon K12 PPH), магния стеарат,

состав оболочки Опадрай Белый 85F18422: поливиниловый спирт частично гидронизированный, макрогол/PEG 3350, титана диоксид (Е171), тальк.

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой “I48” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил и эфавиренз.

Фармакокинетика

Для определения фармакокинетики Эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата были использованы отдельные лекарственные формы этих активных веществ, принимаемых отдельно ВИЧ-инфицированными пациентами.

У ВИЧ-инфицированных пациентов максимальная концентрация эфавиренза в плазме достигалась через 5 часов, а стабильная концентрация устанавливалась к 6-7 дню. У 35 пациентов, получавших эфавиренз 600 мг в сутки, максимальная концентрация (Cmax) составляла 12.9 ± 3.7 µМ (29%) и минимальная концентрация (Cmin) составляла 5.6 ±3.2µМ (57%), площадь под кривой соотношения «концентрация – время» (AUC) была 184 ± 73 µМ*h (40%).

Эмтрицитабин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1- 2 часа после приема дозы. При приеме многократных доз эмтрицитабина с 24 часовыми интервалами ВИЧ-инфицированными пациентами Cmax составила 1.8 ± 0.7 µг/мл (39% CV), Cmin 0.09 ± 0.07 µг/мл (80%) и AUC 10.0 ± 3.1µг*h/мл (31%).

При пероральном приеме одной дозы 300мг тенофовира дизопроксила фумарат ВИЧ-инфицированными пациентами максимальная концентрация тенофовира была достигнута в течение 1 часа, при этом значения Cmax и AUC (% CV) были 296 ± 90 нг/мл (30%) и 2,287 ± 685 нг*h/мл (30%) соответственно. Пероральная биодоступность тенофовира у пациентов при приеме натощак была примерно 25%.

Влияние пищи на фармакокинетику фиксированной комбинации (Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат) не оценивалось. Прием с очень жирной пищей повышает средние значения AUC и Cmax эфавиренза на 28% и 79% соответственно в сравнении с приемом натощак. В сравнении с приемом натощак применение тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина в сочетании либо с очень жирной пищей, либо с легкой едой повышает средние AUC и Cmax тенофовира на 35% и 15% соответственно, без влияния на параметры экспозиции эмтрицитабина. Фиксированная комбинация (Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат) рекомендуется для приема на голодный желудок, так как пища может повысить экспозицию эфавиренза и привести к увеличению частоты побочных реакций. Ожидается, что выведение тенофовира будет примерно на 35% ниже при приеме фиксированной комбинации (Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат) на голодный желудок в сравнении с приемом вместе с едой отдельной лекарственной формы тенофовира дизопроксила фумарата.

24-недельное клиническое исследование (AI266073) показало сохранение супрессии вируса у пациентов на комбинированной антиретровирусной терапии при переходе на фиксированную комбинацию (Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат), принимаемую на голодный желудок.

Эфавиренз прочно связывается с белками плазмы крови (примерно на 99,5 – 99,75%), преимущественно с альбуминами. У пациентов, инфицированных ВИЧ‑1, которые получали эфавиренз в дозах от 200 до 600 мг один раз в сутки в течение, по меньшей мере, одного месяца, концентрации в спинномозговой жидкости составляли от 0,26 до 1,19 % (в среднем – 0,69%) от соответствующей концентрации его в плазме крови. Этот процентный показатель приблизительно в 3 раза выше, чем показатель несвязанной с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

После перорального приема эмтрицитабин широко распространяется по всему организму. Степень средней концентрации эмтрицитабина в плазме относительно концентрации в крови была равна 1.0, степень средней концентрации в сперме к концентрации в крови была равна 4.0.

In vitro связывание тенофовира с белками плазмы примерно 0.7% или 7.2% при концентрации тенофовира от 0.01 до 25 мг/мл соответственно. После внутривенного введения объем распределения тенофовира был примерно 800 мл/кг. После перорального приема тенофовир равномерно распреде-ляется по всему организму.

Клинические исследования и исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эфавиренз метаболизируется, главным образом, системой цитохромов P450 с образованием гидроксилированных метаболитов с последующей глюкуронизацией этих гидроксилированных метаболитов, которые в основном неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro указывают на то, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, отвечающими за метаболизм эфавиренза, и эфавиренз ингибирует изоферменты 2C9, 2C19, и 3A4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1, ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих применяемые в клинической практике. Экспозиция эфавиренза в плазме крови может быть повышена у пациентов с гомозиготным G516T генетическим вариантом изофермента CYP2B6. Клиническое значение такой взаимосвязи неизвестно; однако возможность повышения частоты и тяжести эфавиренз-ассоциированных побочных реакций исключить нельзя.

Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. У неинфицированных доброволь-цев многократные дозы по 200 ‑ 400 мг в сутки в течение 10 дней приводили к более низкому накоплению, чем прогнозируемое (на 22-42 % ниже) и к более короткому конечному периоду полувыведения от 40 до 55 часов (период полувыведения однократной дозы составляет от 52 до 76 часов).

Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой части с образованием 3-сульфоксид диастереомера (приблизительно 9% от дозы) и конъюгата с глюкуроновой кислотой – 2-О-глюкуронид (приблизительно 4% от дозы). In vitro исследования выявили, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратом для ферментов CYP450 и не ингибируются изоферментами CYP450, участвующих в биотрансформации препарата. Также эмтрицитабин не ингибирует уридин-5-дифосфоглукоронилтрансферазу, отвечающую за глукуронизацию.

Эфавиренз имеет сравнительно продолжительный период полувыведения от 52 до 76 часов после приема однократной дозы и 40 – 55 часов после многократных доз. С мочой выводится приблизительно 14 – 34 % радиоактивно-меченной дозы эфавиренза и менее 1 % дозы эфавиренза в неизменном виде. Тенофовир и эмтрицитабин выводятся путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения из плазмы крови тенофовира составляет приблизительно 17 часов, эмтрицитабина – примерно 10 часов. После повторного приема дозы 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32±10% принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками.

Фармакокинетика эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира одинакова у пациентов женского и мужского пола и среди расовых групп. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не исследовалась.

Фармакокинетические исследования фиксированной комбинации (Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат) не проводились у детей и подростков.

Фармакокинетика фиксированной комбинации (Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат) не изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов с почечной недостаточностью.

Фармакокинетика эфавиренза не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью, однако менее 1% эфавиренза выделяется в неизменном виде с мочой, следовательно, воздействие почечной недостаточности на выведение эфавиренза должно быть минимальным.

Фармакокинетические параметры были определены после введения одной дозы эмтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксила 245 мг неинфицированным ВИЧ пациентам с различной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности соответствовала клиренсу креатинина (КК) (нормальная функция почек при КК>80 мл/мин, средняя с КК = 50-79 мл/мин, умеренная с КК = 30-49 мл/мин и тяжелая с КК = 10-29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция эмтрицитабина увеличилась с 12(25%) мкг*ч/мл до 20(6%) мкг*ч/мл, 25(23%) мкг*ч/мл и 34(6%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция тенофовира увеличилась с 2,185 (12%) мкг*ч/мл до 3,064 (30%) мкг*ч/мл, 6,009 (42%) мкг*ч/мл и 15,985 (45%) мкг*ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. Рекомендуемые дозы у больных с почечной недостаточ-ностью при увеличении интервала дозирования, как ожидается, приведут к увеличению пика концентрации в плазме и более низкому уровню минимальной концентрации (Сmin) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические последствия этого неизвестны. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), нуждающихся в гемодиализе, между сеансами диализа концентрация препарата значительно увеличилась за 72 часа до 53(18%) мкг*ч/мл эмтрицитабина и за 48 часов до 42,857(29%) мкг*ч/мл тенофовира. Рекомендуется коррекция интервала между приемами фиксированной комбинации Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат у пациентов с клиренсом креатинина между 30 и 49 мл/мин. Фиксированная комбинация Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не рекомендуется пациентам с КК 400 копий / мл на 144 неделе применения отдельных препаратов эфавиренза, эмтрици-табина и тенофовира дизопроксила фумарата. Наиболее часто выявлялась генотипическая устойчивость к эфавирензу, преимущественно K103N мутация (таблица 1). M184V / I мутация наблюдалась у 2/19 (10,5%) наблюдаемых пациентов в группе эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат и у 10/29 (34,5%) наблюдаемых пациентов в группе, получавшей эфавиренз и фиксированную комбинацию ламивудина и зидовудина (Комбивир) (р-значение = 0,021). Ни у одного пациента в каждой лечебной группе не развилась мутация K65R и ни у одного пациента в эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат группе не развились новые мутации, связанные с фенотипической устойчивостью к эмтрицитабину или тенофовиру.

Таблица 1: Развитие устойчивости в исследовании GS-01-934 в течение 144 недель

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат (N = 244)

источник