Интерферон при Рассеянном Склерозе
Заболевание значительно ухудшает качество жизни больного. Одним из эффективных способов лечения рассеянного склероза признается прием интерферонов.
Стоит отметить, что использование альфа-интерферона в процессе лечения рассеянного склероза ожидаемого терапевтического эффекта не дает, но несколько снижает вероятность обострения заболевания.
В процессе терапии РС используются интерфероны 1а со следующими названиями – Авонекс, Бетаферон и Ребиф.
Бета-интерфероны
О моем личном опыте данных припоратов, я подробно написал ЗДЕСЬ
В процессе лечения рассеянного склероза отличные рекомендации получил интерферон 1б Инфибета. Препарат выпускается в порошкообразном формате. Непосредственно перед введением он растворяется при помощи воды для инъекций.
Польза интерферон бета 1б при рассеянном склерозе обусловлена сразу двумя терапевтическими эффектами – противовирусным и иммуномодулирующим.
Подобное сочетание способствует уменьшению проявлений заболевания, позволяя снизить дозировку принимаемых глюкокортикоидов. Кроме того, бета-интерфероны остаются активными при всех разновидностях рассеянного склероза, улучшая общее самочувствие пациента и снижая количество обострений.
Эффективность
Максимальный эффект от приема бета-интерферонов 1б при рассеянном склерозе фиксируется в следующих случаях:
При диагностировании клинически изолированного синдрома.
Для патологии типичен исключительно период демиелинезации нервных волокон. Применение интерферона позволяет исключить прием глюкокортикостероидов, поскольку предупреждает дальнейшее развитие болезни.
Рецидивирующий рассеянный склероз. Лечение бета-интерферонами уменьшает риск развития рецидивов патологии, а также их тяжести.
Вторично прогрессирующий рассеянный склероз. Прием интерферонов 1б замедляет скорость развития болезни, продлевая человеку жизнь.
«Честно говоря, это не бесспорно. Лично у меня как были обострения до приема аванекса и ребифа, так продолжались во время применения, данных препаратов»
Противопоказания
К противопоказаниям относятся:
аллергический ответ организма;
повышенная чувствительность к активному действующему веществу;
беременность;
период кормления грудью;
детский и подростковый возраст;
тяжело протекающая депрессия;
почечная недостаточность.
«У меня во время приема этих препаратов была жесткая аллергия на амброзию, кофе,мед, арбузы. Со временем после окончания приема, и ограничения себя в еде (исключил мясо, сладости, сдобу) Симптомы аллергии стали снижаться»
Лечение интерфероном проводится с осторожностью при следующих сопутствующих диагнозах:
ишемическая болезнь сердца;
судороги;
патологии печени.
В этом случае больной нуждается в строгом медицинском контроле.
Дозировка и длительность курса
Использование препаратов из группы интерферонов при лечении рассеянного склероза проводится под наблюдением лечащего доктора, что объясняется частым развитием побочной симптоматики.
Средство предназначено для подкожного и внутримышечного введения. Рекомендованная дозировка – 8 млн. МЕ. Вначале лечения, как правило, больному назначается уменьшенная доза, которая доводится до необходимой постепенно. Подобный подход позволяет снизить вероятность формирования нежелательных реакций.
Общая длительность лечения рассеянного склероза интерферонами неизвестна. В среднем прием длится три – пять лет, но всё индивидуально.
Инъекции препарата допустимо ставить и в домашних условиях, но в этом случае человек обязан пройти обучающий курс по правильной подготовке и введению лекарства.
Побочные эффекты
Применение интерферона от рассеянного склероза может сопровождаться развитием нежелательной симптоматики:
появление признаков заражения гриппом (возбудитель не определяется);
депрессия;
нестабильность эмоционального состояния;
уменьшение количества лейкоцитов в составе периферической крови;
аллергические реакции – крапивница, отек Квинке.
В области введения состава не исключено появление небольшого отека, покраснения и болезненности. Нарушение техники инъекции может становиться причиной образования подкожных некрозов.
В случае появления хотя бы одного побочного симптома введение бета-интерферонов необходимо прекратить и получить квалифицированную медицинскую помощь. Врач скорректирует дозировку.
Случаев передозировки зафиксировано не было.
Сочетанное применение бета-интерферонов 1б и других препаратов при рассеянном склерозе допустимо. Но нужно помнить, на фоне лечения интерферонами снижается способность гепатоцитов к нейтрализации токсических веществ.
Это необходимо учитывать при совместном назначении антидепрессантов и противосудорожных препаратов.
Буду благодарен если поделитесь своим опытом лечения интерферонами в комментариях
Источник статьи: http://senuktaras.ru/interferon-pri-rasseyannom-skleroze/
Рассеянный склероз
Состав препарата.
Активное вещество: интерферон — b-1b (IFN- бета1b) — негликолизированная форма человеческого интерферона бета. Представляет собой очищенный, стерильный, лиофилизированный белковый продукт, получаемый методом рекомбинации ДНК из штамма Е.Соli.
В каждом флаконе содержится 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b при расчетном излишке заполнения 20%. В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида. В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b.
Неактивные компоненты: лиофилизат: лиофилизированная масса белого цвета человеческий альбумин, декстроза или маннитол (в качестве неактивных стабилизаторов); растворитель: прозрачный, свободный от частиц раствор — натрия хлорид, вода для инъекций.
Показания к применению.
- ремиттирующий рассеянный склероз: для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
- вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет: для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
- в ряде стран используется при клинически изолированном синдроме (КИС) для предупреждения развития достоверного рассеянного склероза.
Противопоказания:
- беременность и лактация
- повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе
Применение с осторожностью
Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов с следующими заболеваниями:
- заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;
- депрессии и суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;
- моноклональная гаммапатия;
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
- нарушение функции печени.
- необходим контоль состояния щитовидной железы при наличии ее аутоиммунной патологии
В связи с отсутствием достаточного опыта применения необходима осторожность при применении у пациентов моложе 18 лет.
Механизм действия.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови. За счет блокады матриксной металлопротеиназ стабилизирует состояние гемато-энцефалического барьера, что во многом обуславливает противовоспалительный эффект. Таким образом, Бетаферон препятствует развитию воспалительного и деструктивного процесса в миелине.
Результаты клинических исследований.
Бетаферон стал первым иммуномодулирующим препаратом для лечения рассеянного склероза и в настоящее время считается признанным лекарственным средством во всем мире. Среди всех препаратов для лечения рассеянного склероза Бетаферон имеет самый длительный клинический опыт применения. В США, Европе и Японии Бетаферон был зарегистрирован для лечения всех ремиттирующих форм рассеянного склероза. Данный препарат способен снижать на одну треть общее количество обострений рассеянного склероза и на 50% частоту умеренных и тяжелых обострений.
Препарат стал доступен на рынке, начиная с 1993 г., и продемонстрировал высокую эффективность при незначительном числе побочных явлений. К настоящему времени представление об эффективности, безопасности и переносимости Бетаферона основано на результатах контролируемых клинических испытаний с участием больных с ремитирующей и вторично-прогрессирующей формами течения рассеянного склероза.
Клинические исследования при ремитирующем рассеянном склерозе, проведенные в 90-х годах XX века, показали, что интерферон бета-1b снижает частоту и тяжесть обострений, а также предотвращает развитие воспалительных очагов в головном мозге [6, 10]. Проведенные в начале нынешнего столетия плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали, что терапия высокими дозами интерферона бета-1b, начатая при клинически изолированном синдроме (после первого эпизода демиелинизации, подозрительного на рассеянный склероз), увеличивает время до постановки диагноза клинически достоверного рассеянного склероза [3, 7].
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (при ремиттирующем рассеянном склерозе снижение частоты обострений через 2 года — на 34% (в сравнении с плацебо), при вторично-прогрессирующем на 30% (в сравнении с плацебо)) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии. У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (в т.ч. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 месяцев. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS (Expanded Disability Status Scale — расширенная шкала оценки инвалидизации). Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.
Данные по естественному течению рассеянного склероза дают основания полагать, что высокая частота обострений и активность на МРТ на начальных стадиях заболевания связаны с быстрым прогрессированием рассеянного склероза, а необратимые изменения со стороны ЦНС могут появляться иногда даже до клинического дебюта рассеянного склероза [1, 9]. Терапия интерферонами бета оказывает положительное влияние на патофизиологические процессы при рассеянном склерозе [2], и это влияние может быть выраженным при максимально раннем начале терапии [5].
Исследование BENEFIT (Betaferon In Newly Emerging Multiple Sclerosis For Initial Treatment — Бетаферон в качестве метода начальной терапии впервые диагностированного рассеянного склероза) — первое исследование у пациентов с первым эпизодом демиелинизации, предположительно рассеянным склерозом (клинически изолированный синдром – КИС), которое было спланировано для оценки влияния раннего начала лечения по сравнению с отложенным началом на прогрессирование инвалидизации.
BENEFIT – многоцентровое, двойное слепое рандомизированное исследование проводится с 2002 года в 98 клинических центрах в 20 странах и включает, в общей сложности, 468 пациентов с первым клиническим эпизодом, предполагающим рассеянный склероз (с клиническим подтверждением одного или более очагов, т.е. демиелинизации моно- или многоочагового характера). Включение в исследование пациентов обеих групп имеет большое значение, поскольку они отражают общую популяцию пациентов, перенесших единственный эпизод демиелинизации.
Перед исследованием стояли следующие основные вопросы: действительно ли бетаферон замедляет прогрессирование до клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС) у пациентов с первым клиническим эпизодом предположительно рассеянного склероза? Какова эффективность раннего начала лечения по сравнению с отсроченным и влияние на прогрессирование заболевания – особенно на прогрессирование инвалидизации? Какие факторы являются прогностически значимыми (для перехода в клинически достоверный рассеянный склероз, прогрессирования заболевания и ответа на лечение) — клинические параметры, очаги на исходных МРТ изображениях и на ранних стадиях фазы наблюдения, новые диагностические критерии рассеянного склероза, антитела к миелину?
Фаза двойного слепого исследования (I) продолжалась 24 месяца, пациенты считались закончившими исследование, когда им ставился диагноз клинически достоверного рассеянного склероза или по истечении 2 лет, затем пациентам предлагалось включение в открытую фазу (II) лечения (без плацебо), которая продолжается до 5 лет.
Основными критериями включения в исследование были:
- возраст 18-45 лет
- единственный клинический эпизод демиелинизации, предположительно рассеянный склероз, в течение последних 60 дней
- 0-5 баллов по расширенной шкале инвалидизации (EDSS) на скрининге или рандомизации
- 2 или более не проявляющихся клинически Т2-очагов на МРТ размером 3 или более мм, хотя бы один из которых – перивентрикулярный или инфратенториальный очаг овальной формы
В исследование не допускались пациенты с любым, кроме рассеянного склероза, заболеванием, которое может вызвать имеющиеся неврологические симптомы и клиническим событием в анамнезе, которое могло быть вызвано острой демиелинизацией, в критериях исключения были полный поперечный миелит, двухсторонний оптический неврит.
Пациенты были рандомизированы в 2 группы: бетаферон 250 мкг (8 ММЕ) или плацебо в виде подкожных инъекций через день в соотношении 5:3 (292 и 176 человек соответственно). Для оптимальной переносимости в течение первых 3 недель проводилось титрование дозы, также назначалась сопутствующая терапия для снижения выраженности гриппоподобного синдрома.
В первые 3 месяца клинические осмотры проводились ежемесячно, затем ежеквартально до месяца 12, затем каждые 6 месяцев до месяца 24. МРТ с контрастированием проводилась при скрининге, затем через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца. В открытой фазе (фазе наблюдения) клинические осмотры осуществлялись каждые 6 месяцев, МРТ сканирование – ежегодно, также один раз в 6 месяцев проводилось функциональное исследование MSFC (Multiple Sclerosis Functions Composite – комплексная функциональная оценка при рассеянном склерозе) [4], пациенты заполняли специальные анкеты-опросники, в которых оценивали состояние здоровья, каждые 6 месяцев определялись нейтрализующие антитела.
В 2007 году опубликованы результаты трехлетнего интегрального анализа двух фаз исследования [8]. Подчеркивая сильные стороны BENEFIT, следует отметить, что в исследовании минимизирована предвзятость оценки по количеству выбывших из исследования, проспективно спланирована фаза наблюдения. Также отмечается высокий уровень сохранения пациентов ввисследовании, сохранение сведений рандомизации «слепой» фазыфазыисследования, неизвестноопервоначальное распределение пациентов,,схема титрацииивозобновляласьвввначаленефазы наблюдения. Также был заранее спланирован статистический анализ, план утвержден до начала анализа плацебо-контролируемой фазы.
Из общего числа пациентов (468 человек), включенных в исследование (в фазу I), 89% (418 человек) решили участвовать в открытой фазе (фаза II), 392 пациента (84%) выполнили протокол трехлетнего периода наблюдения, 343 пациента в течение 3 лет получали бетаферон.
Следует подчеркнуть, что между пациентами двух групп первой фазы исследования не было значимых различий по демографическим и МРТ характеристикам (см. табл.).
Характеристики пациентов исследования BENEFIT
| Фаза I | (с плацебо) | Фаза II | Отсроченное лечение (n=157) | |
|---|---|---|---|---|
| Бетаферон (n=292) | Плацебо (n=176) | Раннее лечение (n=261) | ||
| Пол (женщины) | 207 (71%) | 124 (71%) | 186 (71%) | 108 (69%) |
| Возраст (годы) | 30 (24-37.5) | 30 (25-36) | 30 (24-37) | 30 (25-36) |
| Моноочаговый дебют | 153 (52%) | 93 (53%) | 134 (51%) | 84 (54%) |
| Лечение корикостероидами | 209 (72%) | 123 (70%) | 180 (69%) | 108 (69%) |
| Число Т2-очагов | 18 (7-38.5) | 17 (7.5-36.5) | 18 (7-39) | 17 (8-37) |
| EDSS на скрининге | 1.5 (1-2) | 1.5 (1-2) | 1.5 (1-2) | 1.5 (1-2) |
Основные результаты, полученные в ходе плацебо-контролируемой фазы исследования, заключаются в следующем.
После 24 месяцев лечения общее количество пациентов с клинически достоверным рассеянным склерозом было 28% в группе Бетаферона и 45% в группе плацебо, Бетаферон значительно задерживал развитие клинически достоверного рассеянного склероза по модифицированным критериям Позера и критериям МакДональда (снижение риска развития клинически достоверного рассеянного склероза составляло 50% и 46% соответственно).
Выраженный и стойкий эффект наблюдался у пациентов с менее диссеминированным и менее активным течением на момент первого клинического эпизода. Бетаферон на 55% снижает риск развития клинически достоверного рассеянного склероза при моноочаговом дебюте, на 57% — у пациентов без активных очагов на МРТ при скрининге, на 60% — у больных с менее чем 9 Т2-очагами на скрининговой МРТ. Полученные результаты доказывают, что пациенты после первого эпизода демиелинизации с ограниченной распространенностью процесса могут получить большую пользу от раннего назначения лечения.
Суммарная вероятность развития достоверного рассеянного склероза по критериям МакДональда, как показало исследование, была 69% для группы Бетаферона и 85% — для группы плацебо, кроме того, суммарная вероятность отсутствия трансформации заболевания в клинически достоверный рассеянный склероз была в два раза выше в группе Бетаферона, чем в группе плацебо.
Статистический анализ данных, касающихся МРТ-эффективности, также свидетельствует в пользу Бетаферона, таким образом, подтверждая сильное и стойкое влияние на первичные параметры эффективности.
Касаясь проблемы безопасности и переносимости терапии, следует подчеркнуть, что только 7.2% пациентов, получавших Бетаферон, прервали участие в исследовании и лишь 2.7% — выбыли из исследования из-за нежелательных явлений (побочных эффектов). Частота и виды возникавших нежелательных явлений были в пределах ранее известных данных, наиболее часто встречались реакции в местах инъекций, гриппоподобный симптомокомплекс, головная боль. Важно подчеркнуть, что частота возникновения связанных с Бетафероном местных реакций в местах инъекций и гриппоподобного синдрома значительно (в 1.5 и 3 раза соответственно) снизилась на втором году лечения. Низкий процент выбывания из исследования BENEFIT показывает, что Бетаферон в дозе 250 мкг п/к через день хорошо переносится даже при неподтвержденном диагнозе рассеянного склероза, о чем свидетельствует и высокое число пациентов (95%), принявших решение продолжить участие во второй фазе исследования и получать лечение Бетафероном.
При анализе результатов исследования применялись следующие критерии эффективности.
Использовались два первичных критерия эффективности: 1) время до клинически достоверного рассеянного склероза, установленного после развития второго клинического эпизода демиелинизации или прогрессирования заболевания по расширенной шкале инвалидизации EDSS в виде увеличения на 1,5 или более баллов; 2) время до достоверного рассеянного склероза в соответствии с критериями МакДональда.
Результаты трехлетнего интегрального анализа BENEFIT свидетельствуют, что пациенты, получавшие Бетаферон с самого начала исследования, через 3 года продемонстрировали снижение на 40% риска прогрессирования инвалидизации, 84% пациентов, получавших Бетаферон с первого клинического эпизода, не имели признаков прогрессирования инвалидизации в течение трех лет. Пациенты, лечившиеся Бетафероном, демонстрировали значительное улучшение по оценочной шкале MSFC от группы плацебо, что особенно проявлялось при исследовании когнитивных функций в aудиовизуальном тесте PASAT. Кроме того, отмечалось достоверное отличие в объеме поражения головного мозга, выявляемое на Т2 взвешенных изображениях МРТ. Бетаферон снижал риск перехода в клинически достоверный рассеянный склероз на 50%, риск перехода в рассеянный склероз (по МакДональду) на 46%. Трехлетний интегральный анализ показал, что несмотря на как минимум полный год лечения Бетафероном, в группе отсроченного начала терапии, у пациентов в группе раннего лечения частота обострений в год после 3 лет была ниже по сравнению с группой отсроченного лечения.
Источник статьи: http://scleros.ru/betaferon.php