Джес плюс инструкция по применению отзывы

Джес Плюс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: YAZ PLUS

Действующее вещество: Дроспиренон + Этинилэстрадиол + Кальция левомефолат (Drospirenone + Ethinylestradiol + Calcium Levomefolate)

Производитель: BAYER WEIMAR, GmbH & Co. KG (Германия)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Цены в аптеках: от 970 руб.

Джес Плюс – комбинированный контрацептивный препарат (эстроген + гестаген + кальция левомефолат).

Лекарственная форма выпуска Джес Плюс – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

активные комбинированные: розовые, двояковыпуклые, круглые, с тиснением «Z+» в правильном шестиугольнике на одной из сторон (в блистере 24 шт.);
вспомогательные витаминные: светло-оранжевые, двояковыпуклые, круглые, с тиснением «M+» в правильном шестиугольнике (в блистере 4 шт.).

В контурных ячейковых упаковках 24 активные комбинированные таблетки и 4 вспомогательные витаминные таблетки в комплекте с 1 или 3 книжками-раскладушками с вклеенным блоком самоклеящихся наклеек, необходимых для оформления календаря приема препарата; в картонной пачке 1 комплект.

Состав 1 активной комбинированной таблетки:

действующие вещества: дроспиренон (микронизированный) – 3 мг; этинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный) в пересчете на этинилэстрадиол – 0,02 мг; кальция левомефолат (микронизированный) – 0,451 мг;
вспомогательные компоненты: магния стеарат – 1,6 мг; гипролоза (5 cP) – 1,6 мг; кроскармеллоза натрия – 3,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 24,8 мг; лактозы моногидрат – 45,329 мг;
оболочка: краситель железа оксид красный – 0,026 мг; титана диоксид – 0,558 мг; тальк – 0,202 4 мг; макрогол 6000 – 0,202 4 мг; гипромеллоза (5 cP) – 1,011 2 мг, либо (альтернативно) лак розовый – 2 мг.

Состав 1 вспомогательной витаминной таблетки:

активное вещество: кальция левомефолат (микронизированный) – 0,451 мг;
вспомогательные компоненты: магния стеарат – 1,6 мг; гипролоза (5 cP) – 1,6 мг; кроскармеллоза натрия – 3,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 24,8 мг; лактозы моногидрат – 48,349 мг;
оболочка: гипромеллоза (5 cP) – 1,011 2 мг; макрогол 6000 – 0,202 4 мг; тальк – 0,202 4 мг; титана диоксид – 0,572 3 мг; краситель железа оксид желтый – 0,008 9 мг; железа оксид красный – 0,002 8 мг, либо (альтернативно) лак светло-оранжевый – 2 мг.

Джес Плюс является низкодозированным монофазным пероральным комбинированным эстроген-гестагенным контрацептивным средством. Препарат содержит активные таблетки и вспомогательные витаминные таблетки, в состав которых входит кальция левомефолат.

В основном посредством увеличения вязкости цервикальной слизи и подавления овуляции осуществляется контрацептивный эффект препарата.

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) восстанавливается регулярность цикла, уменьшается продолжительность, интенсивность и болезненность менструальноподобных кровотечений, что снижает риск развития железодефицитной анемии. Имеются сообщения о понижении риска рака яичников и эндометрия.

Действия, обусловленные входящими в состав Джес Плюс активными веществами:

дроспиренон: оказывает антиминералокортикоидное действие; способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении вероятности появления периферических отеков и уменьшении веса; обладает антиандрогенной активностью; способствует уменьшению акне, жирности волос и кожи подобно прогестерону, вырабатываемому в женском организме (это важно учитывать при выборе контрацептива, особенно в случаях гормонозависимой задержки жидкости, акне и себореи);
кальция левомефолат: его кислотная форма по своей структуре идентична естественному L5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), который является основной фолатной формой, содержащейся в еде; его средняя концентрация в плазме крови при не употреблении в пищу продуктов, обогащенных фолиевой кислотой, примерно составляет 15 нмоль на 1 л; в отличие от фолиевой кислоты левомефолат является биологически активной формой фолата, благодаря чему он усваивается лучше фолиевой кислоты; левомефолат необходим для удовлетворения повышенной потребности и обеспечения необходимого содержания фолатов в организме женщины при беременности и в период лактации; добавление в состав перорального контрацептивного средства кальция левомефолата понижает у плода риск развития дефекта нервной трубки, если беременность у женщины наступает незапланированно сразу же после отмены контрацепции (в крайне редких случаях при использовании пероральной контрацепции).

всасывание: практически полностью и быстро абсорбируется при приеме внутрь; С_mах (максимальная концентрация в плазме крови) после однократного перорального приема достигается по прошествии 1–2 ч и составляет 35 нг на 1 мл; его биодоступность варьирует в пределах 76–85%; в сравнении с приемом натощак, на его биодоступность прием пищи не влияет;
распределение: после приема внутрь наблюдается двухфазное понижение его уровня в сыворотке с периодами полувыведения 1,6 ± 0,7 ч и 27 ± 7,5 ч соответственно; связывается с сывороточным альбумином; не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или кортикостероид-связывающим глобулином; присутствует в качестве свободного гормона в сыворотке в количестве 3–5% от общей концентрации вещества; индуцированное этинилэстрадиолом повышение глобулина, связывающего половые гормоны, не оказывает влияния на связывание дроспиренона с белками плазмы крови; средний кажущийся объем распределения – 3,7 ± 1,2 л на 1 кг;
метаболизм: интенсивно метаболизируется после приема внутрь; в плазме большинство метаболитов представлены его кислотными формами, образующимися без вовлечения системы цитохрома Р₄₅₀; изофермент цитохрома Р450 3А4 в минимальной степени участвует в его метаболизме, дроспиренон может снижать концентрацию фермента в плазме крови и активность изоферментов цитохрома Р450 2С19, Р450 2С9 и Р450 1А1 in vitro;
выведение: скорость его метаболического клиренса в плазме крови – 1,5 ± 0,2 мл в 1 мин на 1 кг; экскретируется в неизмененном виде только в следовых количествах; его метаболиты экскретируются посредством желудочно-кишечного тракта и почек в соотношении примерно 1,2:1,4; для экскреции метаболитов период полувыведения составляет приблизительно 40 ч;
равновесная концентрация: в период курсового применения его равновесное состояние с концентрацией в плазме крови, примерно составляющей 60 нг на 1 мл, достигается с 7 по 14 сутки приема препарата; в плазме крови отмечается повышение его концентрации приблизительно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обусловлено соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования; последующее повышение его концентрации в плазме отмечается по прошествии 1–6 курсов приема Джес Плюс, после которого увеличения концентрации более не наблюдается.

При достижении равновесного состояния концентрация дроспиренона в плазме крови была сопоставима с концентрацией при легком нарушении функции почек и при сохранной функции почек. Однако при умеренном нарушении функции почек его средняя концентрация в плазме крови была больше на 37% в сравнении с концентрацией при сохранной функции почек. При приеме дроспиренона изменения концентрации калия в плазме крови не отмечалось.

При умеренном нарушении функции печени AUC (площадь под кривой концентрация-время) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых пациенток с близкими значениями. Период полувыведения дроспиренона при умеренном нарушении функции печени был в 1,8 раза выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.

На фоне умеренного нарушения функции печени отмечается снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% в сравнении с его клиренсом при сохранной функции печени. При этом различий в концентрации калия в плазме крови не отмечалось. Даже при наличии сочетания факторов, предрасполагающих к повышению концентрации калия, изменений в его концентрациях не отмечалось.

всасывание: быстро и полностью абсорбируется после перорального приема; С_mах составляет примерно 33 пг на 1 мл и достигается в течение 1–2 ч; в печени подвергается пресистемному метаболизму; биодоступность при пероральном приеме в среднем составляет приблизительно 60%; при одновременном приеме с едой в отдельных случаях его биодоступность снижалась на 25%;
распределение: его концентрация в плазме крови снижается в две фазы; период полувыведения во второй фазе примерно составляет 24 ч; неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови и индуцирует увеличение концентрации в плазме глобулина, связывающего половые гормоны; его предполагаемый объем распределения примерно составляет 5 л на 1 кг;
метаболизм: в слизистой тонкой кишки и в печени подвергается пресистемной конъюгации; ароматическое гидроксилирование с образованием многочисленных метаболитов, находящихся в связанном и несвязанном состоянии, является основным путем его метаболизма; скорость выведения этинилэстрадиола – около 5 мл в 1 мин на 1 кг;
выведение: выводится только в виде метаболитов посредством почек и желудочно-кишечного тракта в соотношении 4:6 с периодом полувыведения, примерно составляющим 24 ч;
равновесная концентрация: достигается во второй половине курса терапии; его концентрация в плазме крови повышается приблизительно в 1,4–2,1 раза.

Проводимые исследования не подтвердили какого-либо влияния этнической принадлежности на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Характеристики кальция левомефолата:

всасывание: быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма после перорального приема; максимальная концентрация по прошествии 0,5–1,5 ч после однократного перорального приема дозы 0,451 мг, становится на 50 нмоль на 1 л выше по сравнению с исходным показателем;
распределение: его фармакокинетика имеет двухфазный характер – определяется пул фолатов как с быстрым, так и медленным метаболизмом; пул с быстрым метаболизмом, по всей видимости, представляют фолаты, которые вновь поступили в организм, что согласуется с периодом полувыведения кальция левомефолата (после однократного перорального приема дозы 0,451 мг он примерно составляет 4–5 ч); пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, у которого период полувыведения примерно составляет 100 суток; поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме обеспечивают фолаты, поступающие извне, и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл; L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, где происходит процесс их попадания к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме;
метаболизм: в плазме крови основную фолатную транспортируемую форму представляет L-5-метил-ТГФ; при проведении сравнения 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для иных значимых фолатов; в цитоплазме клеток коферменты фолатов вовлечены в три основных сопряженных цикла метаболизма, необходимых для синтеза метионина из гомоцистеина, пуринов и тимидина (предшественники рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой кислот) и для превращения серина в глицин;
выведение: в неизмененном виде, а также в виде метаболитов выводится посредством почек и желудочно-кишечного тракта;
равновесная концентрация: в плазме крови равновесное состояние L-5-метил-ТГФ после перорального приема дозы кальция левомефолата 0,451 мг достигается по прошествии 56–112 суток (в зависимости от первоначальной концентрации); равновесная концентрация в эритроцитах достигается в более поздние сроки в связи с продолжительностью жизни эритроцитов (она примерно составляет 120 суток).

контрацепция (в особенности при симптомах гормонозависимой задержки жидкости в организме);
терапия умеренной формы акне и контрацепция;
контрацепция на фоне дефицита фолатов;
терапия тяжелой формы предменструального синдрома и контрацепция.

цереброваскулярные нарушения, венозный/артериальный тромбоз и тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе, включая инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
предшествующие тромбозу состояния, включая стенокардию и транзиторные ишемические атаки, в настоящее время или в анамнезе;
наличие выраженных или множественных факторов риска развития артериального или венозного тромбоза;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
тяжелые заболевания печени и печеночная недостаточность;
острая и/или тяжелая почечная недостаточность;
доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
гормонозависимые злокачественные новообразования (включая молочные железы или половые органы) либо подозрение на них;
кровотечение из влагалища неясного происхождения;
глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или редкая наследственная непереносимость лактозы;
беременность либо подозрение на нее;
период грудного вскармливания;
индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав Джес Плюс.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Джес Плюс требует осторожности):

факторы риска развития тромбоэмболий и тромбоза: наследственная предрасположенность к тромбозу, включая инфаркт миокарда, тромбозы или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников, неосложненные пороки клапанов сердца, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, контролируемая артериальная гипертензия, дислипопротеинемия, ожирение, курение;
иные патологии, на фоне которых возможно развитие нарушения периферического кровообращения: флебит поверхностных вен, серповидно-клеточная анемия, болезнь Крона и язвенный колит, гемолитико-уремический синдром, системная красная волчанка, сахарный диабет без сосудистых осложнений;
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
патологии печени, не относящиеся к противопоказаниям;
впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или предыдущем приеме половых гормонов заболевания (к примеру, хорея Сиденгама, герпес беременных, порфирия, отосклероз с ухудшением слуха, холелитиаз, связанные с холестазом зуд и/или желтуха);
период после родов.

Таблетки Джес Плюс принимают перорально, каждый день приблизительно в одно и то же время, запивая водой (если это необходимо). Важно следовать направлению стрелок, пока все 28 таблеток не будут приняты. Обычно на 2–3 сутки после приема последней активной таблетки начинается менструальноподобное кровотечение. Между упаковками перерыва не требуется, таблетки из следующей пачки принимают на следующий день после завершения текущей упаковки, даже во время кровотечения отмены. Благодаря этому начало приема новой упаковки будет происходить в один и тот же день недели, а кровотечение отмены примерно будет протекать в одних и тех же числах месяца.

Прием первой упаковки Джес Плюс, если в предыдущем месяце не применялось никакое иное гормональное противозачаточное средство, начинают в первый день цикла. Принимают таблетку, промаркированную соответствующим днем недели, и далее осуществляют прием таблеток по порядку. Использовать дополнительные методы барьерной контрацепции не нужно, поскольку препарат начинает действовать сразу же.

Также допускается начало приема препарата на 2–5 день менструального цикла при условии использования на протяжении первых 7 суток приема таблеток из первой упаковки дополнительного барьерного метода контрацепции (презерватив).

В случаях перехода с контрацептивного пластыря, вагинального кольца или иных КОК таблетки Джес Плюс начинают принимать:

в день удаления пластыря/кольца, но не позже дня, когда была запланирована их смена (в таком случае дополнительные меры контрацепции не нужны);
на следующие сутки после приема последней таблетки из текущей пачки гормональных контрацептивов (без перерыва); возможно более позднее начало приема препарата, но не позже дня, следующего за плановым перерывом в 7 дней в приеме используемого в настоящее время контрацептива.

При переходе с «мини-пили» препарат начинают принимать на следующий день после прекращения их приема в то же самое время. На протяжении первых 7 суток приема Джес Плюс используют дополнительный барьерный метод контрацепции.

Начало приема таблеток при переходе с контрацептива, высвобождающего гестаген, внутриматочного имплантата или инъекционного контрацептива начинают в день удаления внутриматочного контрацептива/имплантата или в день, когда запланирована следующая инъекция. В первую неделю приема препарата используют дополнительный барьерный метод контрацепции.

Сразу после родов прием препарата обычно рекомендуют начинать после окончания первого нормального менструального цикла. В некоторых случаях, по назначению врача, прием препарата может быть начат ранее.

В период лактации, при аборте в первом триместре беременности или самопроизвольном выкидыше перед началом приема Джес Плюс важно проконсультироваться с врачом.

Пропуск приема неактивных (витаминных) таблеток может быть проигнорирован. Однако рекомендуется их сразу выбрасывать во избежание случайного продления периода приема витаминных таблеток.

Инструкция относительно пропуска приема активной таблетки:

опоздание 24 ч: возможно снижение контрацептивного эффекта; вероятность беременности увеличивается при пропуске большого количества таблеток и чем ближе их пропуск к фазе приема витаминных таблеток;
пропуск 1 таблетки в период с 1 по 7 день: таблетка принимается сразу же, как только вспомнили, даже если при этом придется одновременно принять сразу 2 шт.; далее препарат принимают как обычно с использованием дополнительного барьерного метода контрацепции на протяжении последующих 7 суток; вероятность беременности увеличивает половой контакт, произошедший в течение недели до пропуска таблетки;
пропуск 1 таблетки в период с 8 по 14 день: таблетка принимается сразу же, как только вспомнили, даже если при этом придется одновременно принять сразу 2 шт.; далее препарат принимают как обычно без использования дополнительного барьерного метода контрацепции, если на протяжении 7 суток до первого пропуска препарат принимался без нарушений или было пропущено не более одной таблетки;
пропуск 1 таблетки в период с 15 по 24 день: поскольку фаза приема витаминных таблеток становится ближе, риск снижения контрацептивной надежности увеличивается. В этом случае для предотвращения ослабления контрацептивной защиты без использования дополнительных мер контрацепции (если на протяжении 7 суток до пропуска первой таблетки препарат принимался правильно) рекомендуется придерживаться одного из двух предлагаемых вариантов. В первом случае последняя пропущенная таблетка принимается сразу же, как только о ее пропуске вспомнили, даже если при этом будет необходим одновременный прием 2 шт. Далее препарат продолжают принимать как обычно, пока активные таблетки не закончатся, а витаминные таблетки выбрасывают и незамедлительно начинают прием следующей пачки. Наступление кровотечения отмены до окончания приема активных таблеток из второй пачки маловероятно, однако в период приема препарата возможны мажущие выделения или прорывное кровотечение. Во втором случае прием таблеток из текущей пачки прекращают, в течение 4 суток соблюдают перерыв в приеме препарата (включая те дни, когда прием таблеток был пропущен) и начинают принимать таблетки из следующей упаковки. Следует учитывать вероятность наступления беременности при отсутствии кровотечения в период приема витаминных таблеток;
пропуск приема более одной таблетки в упаковке: рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Принимать более двух таблеток в день нельзя.

Всасывание Джес Плюс в случаях тяжелых желудочно-кишечных расстройств может быть неполным, в связи с чем рекомендуется использовать дополнительные меры контрацепции.

При развитии рвоты или диареи на протяжении 3–4 ч после приема активной таблетки следуют рекомендациям, относящимся к пропущенным таблеткам. При желании сохранить обычную схему приема следует выпить дополнительную таблетку из иной упаковки.

Отмена Джес Плюс может быть проведена в любое время.

При планировании беременности рекомендуется подождать окончания естественного менструального кровотечения и только потом пытаться забеременеть. В таком случае можно рассчитать примерное начало родов.

Для отсрочки наступления менструальноподобного кровотечения прием следующей упаковки начинают сразу после окончания активных таблеток из текущей упаковки (витаминные таблетки не принимаются). Цикл может быть продлен на любой желаемый срок, пока активные таблетки из второй упаковки не закончатся. Следует учитывать, что на протяжении этих дополнительных дней цикла могут отмечаться мажущие выделения или начаться прорывные маточные кровотечения. Далее регулярный прием препарата возобновляется после окончания фазы приема витаминных таблеток.

Для перенесения дня наступления менструальноподобного кровотечения на иной день недели следующую фазу приема витаминных таблеток сокращают на желаемое количество дней. Чем этот интервал короче, тем выше вероятность отсутствия ближайшего менструальноподобного кровотечения и появления мажущих выделений или прорывных маточных кровотечений в период приема Джес Плюс из следующей упаковки.

Наиболее часто в период приема Джес Плюс наблюдаются нерегулярные маточные кровотечения, боль в молочных железах, тошнота, кровотечения из половых путей неуточненного происхождения.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (с комбинацией действующих веществ) розового цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с тиснением «Z+» в правильном шестиугольнике; (24 шт. в блистере).

1 таб.
этинилэстрадиол (в форме бетадекс клатрата, микронизированный)	20 мкг
дроспиренон (микронизированный)	3 мг
кальция левомефолат (микронизированный)	451 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 45.329 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 24.8 мг, кроскармеллоза натрия — 3.2 мг, гипролоза (5 cP) — 1.6 мг, магния стеарат — 1.6 мг.

Состав оболочки: лак розовый — 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) — 1.0112 мг, макрогол 6000 — 202.4 мкг, тальк — 202.4 мкг, титана диоксид — 558 мкг, краситель железа оксид красный — 26 мкг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (вспомогательные витаминные) светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с тиснением «M+» в правильном шестиугольнике; (4 шт. в блистере).

1 таб.
кальция левомефолат (микронизированный)	451 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48.349 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 24.8 мг, кроскармеллоза натрия — 3.2 мг, гипролоза (5 cP) — 1.6 мг, магния стеарат — 1.6 мг.

Состав оболочки: лак светло-оранжевый — 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) — 1.0112 мг, макрогол 6000 — 202.4 мкг, тальк — 202.4 мкг, титана диоксид — 572.3 мкг, краситель железа оксид желтый — 8.9 мкг, краситель железа оксид красный — 2.8 мкг.

28 шт. (набор: 24 таблетки с комбинацией действующих веществ и 4 вспомогательные витаминные таблетки) — упаковки ячейковые контурные (блистеры) (1) — книжки-раскладушки (1) с вклеенным блоком самоклеящихся наклеек для оформления календаря приема — пленка.
28 шт. (набор: 24 таблетки с комбинацией действующих веществ и 4 вспомогательные витаминные таблетки) — упаковки ячейковые контурные (блистеры) (1) — книжки-раскладушки (3) с вклеенным блоком самоклеящихся наклеек для оформления календаря приема — пленка с упаковочным стикером.

ДжесПлюс — низкодозированный монофазный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, состоящий из таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и вспомогательных таблеток, содержащих только кальция левомефолат.

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения в эндометрии.

У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников.

Дроспиренон, входящий в состав препарата Джес Плюс, обладает антиминералокортикоидной активностью и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением ЛПВП. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угрей (акне), жирности кожи и волос (себореи). Эти особенности дроспиренона следует учитывать при выборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении препарата индекс Перля может возрастать.

Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация L-5-метилтетрагидрофолата в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л.

Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата, благодаря чему он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Прием левомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности для удовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадиях беременности. Для достижения оптимального уровня фолатов может потребоваться несколько недель.

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь C max дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76% до 85%.

После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови с T 1/2 соответственно 1.6±0.7 ч и 27±7.5 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся V d составляет 3.7±1.2 л/кг.

Равновесная концентрация. Во время первого курсового применения препарата С ss дроспиренона в плазме крови около 70 нг/мл достигается через 8 дней после начала применения препарата. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обусловливалось соотношением Т 1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается через 1-6 курсов применения препарата, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

После приема внутрь дроспиренон интенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются через ЖКТ и почки в соотношении примерно 1.2:1.4. T 1/2 метаболитов — около 40 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушения функции почек. Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с сохранной функцией почек (КК более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Нарушения функции печени. У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями С max в фазах абсорбции и распределения. Т 1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1.8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона около 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменений концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к его повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).

Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Этническая принадлежность. Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. C max — около 33 пг/мл, достигается в течение 1-2 ч после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма при «первом прохождении» через печень составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других испытуемых подобных изменений не отмечалось.

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, T 1/2 этинилэстрадиола во второй фазе составляет около 24 ч. Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98.5%) и индуцирует повышение концентрации в плазме ГСПГ. Предполагаемый V d составляет около 5 л/кг.

Равновесная концентрация. С ss достигается во второй половине цикла приема препарата, концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1.4-2.1 раза.

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Т 1/2 метаболитов составляет примерно 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 451 мкг кальция левомефолата через 0.5-1.5 ч C max становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяются пул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T 1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4-5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 451 мкг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, Т 1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.

Равновесная концентрация. С ss L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 451 мкг кальция левомефолата достигается через 8-16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах C ss достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.

L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 451 мкг кальция левомефолата и 400 мкг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников ДНК и РНК кислот, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.

L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также через ЖКТ.

— контрацепция, предназначенная, в первую очередь, для женщин с симптомами гормонозависимой задержки жидкости в организме;

— контрацепция и лечение умеренной формы акне (acne vulgaris);

— контрацепция у женщин с дефицитом фолатов;

— контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома.

Препарат Джес Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат следует немедленно отменить.

— тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения — в настоящее время или в анамнезе;

— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

— выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

— наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза;

— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб);

— тяжелая и/или острая почечная недостаточность;

— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

— выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

— кровотечение из влагалища неясного генеза;

— совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ;

— беременность или подозрение на нее;

— период грудного вскармливания;

— редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания лактозы);

— повышенная чувствительность или непереносимость любого из компонентов препарата Джес Плюс.

Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

— факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);

— другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;

— наследственный ангионевротический отек;

— заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям;

— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 28 дней. Прием таблеток из следующей упаковки начинается сразу после завершения приема предыдущей упаковки.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-3 день после начала приема таблеток, не содержащих гормонов, и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Прием таблеток из первой упаковки препарата Джес Плюс

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием препарата Джес Плюс начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). В этот день необходимо принять одну розовую (содержащую гормоны активную) таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема розовых таблеток необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

При переходе с других КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря

Предпочтительно начать прием препарата Джес Плюс на следующий день после приема последней активной таблетки, содержащей гормоны, из упаковки предыдущего КОК , но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней таблетки, не содержащей гормонов (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Джес Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с «мини-пили» на препарат Джес Плюс можно в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном — в день их удаления, с инъекционного контрацептива – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Джес Плюс необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности

Начать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности

Рекомендуется начать прием препарата на 21-28-й день после родов или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой контакт имел место, до начала приема препарата Джес Плюс следует исключить беременность.

Правила обращения с упаковкой препарата Джес Плюс

В раскладывающуюся упаковку препарата Джес Плюс вклеен блистер, содержащий 24 розовые таблетки и 4 вспомогательные (светло-оранжевые) таблетки (нижний ряд). Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приема. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.». Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт». Таким образом, будет видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск вспомогательных светло-оранжевых таблеток можно игнорировать. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема вспомогательных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных розовых таблеток (таблетки 1-24 в упаковке).

Если опоздание в приеме розовой таблетки составило менее 24 ч , контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме розовой таблетки составило более 24 ч , контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток, тем выше вероятность беременности.

При этом необходимо помнить:

— прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (следует обратить внимание на то, что рекомендуемый интервал приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток составляет 4 дня);

— для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема розовых (активных) таблеток.

Соответственно, если опоздание в приеме розовых (активных) таблеток составило более 24 ч, можно рекомендовать следующее:

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время.

При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:

— если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, использовать дополнительные контрацептивные методы нет необходимости. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2;

— если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.

1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся розовые (активные) таблетки в упаковке. Четыре светло-оранжевые (вспомогательные) таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием розовых (активных) таблеток из новой упаковки. Пока не закончатся розовые (активные) таблетки из второй упаковки, кровотечение отмены маловероятно, однако могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения.

2. Прервать прием розовых (активных) таблеток из текущей упаковки, затем сделать перерыв на 4 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего начать прием препарата из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием розовых (активных) таблеток и во время приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток кровотечение отмены не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.

Допускается принимать не более двух таблеток в один день.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 3-4 ч после приема розовой (активной) таблетки произойдет рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную розовую (активную) таблетку следует принять из другой упаковки.

Прекращение приема препарата Джес Плюс

Прием препарата Джес Плюс можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Джес Плюс, дождаться естественного менструального кровотечения, и уже потом пытаться забеременеть. Это поможет более точно рассчитать срок беременности и время родов.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление кровотечения отмены следует пропустить прием 4 светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток из текущей упаковки и начать прием розовых (активных) таблеток из следующей упаковки препарата Джес Плюс. Если были приняты все 24 розовые таблетки из второй упаковки, в этом случае следует принять также и 4 светло-оранжевые таблетки. Только после этого можно начать прием таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, вплоть до 3 недель, в т.ч. пока не будут приняты все розовые таблетки из второй упаковки. Если женщина хочет, чтобы менструальноподобное кровотечение началось раньше, следует прекратить прием розовых таблеток из второй упаковки, выбросить ее и сделать перерыв в приеме всех таблеток не более чем на 4 дня, а затем начать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае менструальноподобное кровотечение начнется примерно через 2-3 дня после приема последней розовой таблетки из второй упаковки. Во время приема препарата Джес Плюс из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения в дни приема таблеток.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Если таблетки препарата принимаются в соответствии с рекомендациями, менструальноподобные кровотечения будут наступать примерно в один и тот же день каждые 4 недели. Если женщина хочет изменить день начала менструальноподобного кровотечения, следует прекратить прием светло-оранжевых таблеток на столько дней, на сколько женщина хочет изменить начало менструальноподобного кровотечения. Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем женщина хочет, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки следует начать на 3 дня раньше, чем обычно, то есть не использовать 3 последние светло-оранжевые таблетки из текущей упаковки и начать прием таблеток из следующей упаковки. Чем меньше светло-оранжевых таблеток женщина примет, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит. Во время приема препарата Джес Плюс из следующей упаковки могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения.

Особые категории пациентов

Эффективность и безопасность препарата Джес Плюс в качестве контрацептивного средства изучены у женщин репродуктивного возраста. Применение препарата у детей и подростков противопоказано до установления регулярных менструальных циклов.

Препарат Джес Плюс не применяется после наступления менопаузы .

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени .

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности .

Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата, следующие: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза (более чем у 3% женщин, применяющих препарат по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»); тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения (более чем у 10% женщин, применяющих препарат по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС)»).

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Ниже в таблице приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препаратов Джес и Джес Плюс по показанию «Контрацепция», а также по показаниям «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (n=3565) и «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС)» (n=289) для препарата Джес. В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Определение категорий частоты побочных реакций: часто (≥1/100 и Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекционные и паразитарные заболевания Кандидоз Со стороны обмена веществ увеличение массы тела уменьшение массы тела
повышение аппетита
анорексия
гиперкалиемия
гипонатриемия Нарушения психики перепады настроения снижение или потеря либидо 2
сонливость
депрессия/подавленное настроение бессонница аноргазмия Со стороны нервной системы головная боль головокружение
парестезии Со стороны сердца тахикардия Со стороны сосудов мигрень
повышение АД обморок
носовые кровотечения
венозная или артериальная тромбоэмболия* Со стороны органа зрения конъюнктивит
сухость слизистой оболочки глаз
нарушение зрения Со стороны пищеварительной системы тошнота 1 боли в животе
рвота
гастрит
диарея
метеоризм
диспепсия вздутие живота
запор
сухость во рту Со стороны печени и желчевыводящих путей боли в правом подреберье Со стороны иммунной системы аллергические реакции гиперчувствительность Со стороны кожи и подкожных тканей акне
сыпь
зуд алопеция
гипертрихоз
экзема
сухость кожи
контактный дерматит
акнеформный
дерматоз многоформная эритема Со стороны костно-мышечной системы боль в спине
боль в конечностях
судороги мышц Со стороны половых органов и молочной железы боль в молочных железах 1
болезненность молочных желез
ациклические кровянистые выделения/кровотечения из влагалища 1
кровотечения из половых путей неуточненного генеза
отсутствие менструальноподобного кровотечения боль в области малого таза
«приливы»
фиброзно-кистозная мастопатия
кандидозный вульвовагинит
выделения из влагалища
обильное менструальноподобное кровотечение
скудные менструальноподобные кровянистые выделения
редкие менструальноподобные кровотечения
болезненное менструальноподобное кровотечение
сухость слизистой влагалища
патологический результат теста по Папаниколау гиперплазия молочных желез
полип шейки матки
киста яичника
атрофия эндометрия Со стороны системы кроветворения анемия
тромбоцитемия Общие расстройства астения
повышенное потоотделение
отеки генерализованные или периферические недомогание

Нежелательные явления были классифицированы с использованием словаря MedDRA. Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.

* Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК. Частота граничила с очень редкой.

«Венозная или артериальная тромбоэмболия» включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия / окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт / инфаркт миокарда / церебральный инфаркт и геморрагический инсульт.

1 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была очень частой >10/100

2 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была частой ≥1/100

Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания».

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК.

— у женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна;

— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

— гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита во время применения КОК);

— состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время применения КОК, но их связь не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; эпилепсия; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом);

— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

— изменения толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность;

— болезнь Крона, язвенный колит;

— гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности.

О случаях передозировки препарата Джес Плюс не сообщалось.

Симптомы , которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и кровотечение отмены.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны фолатам, входящим в состав натуральных продуктов, ежедневное потребление которых не наносит вреда организму. Прием кальция левомефолата в дозе 17 мг/сут (доза в 37 раз выше содержащейся в 1 таблетке препарата Джес Плюс) в течение до 12 недель хорошо переносился.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Джес Плюс

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Джес Плюс, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение индуктора микросомальных ферментов печени необходимо продолжить после того как закончен прием розовых (содержащих гормоны) таблеток, следует пропустить прием светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток и начинать прием таблеток препарата Джес Плюс из новой упаковки.

Женщинам, длительно принимающим препараты – индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Средства, увеличивающие клиренс препарата Джес Плюс (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Средства с различным влиянием на клиренс препарата Джес Плюс: при совместном применении с препаратом Джес Плюс многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически выражено.

Средства, снижающие эффективность кальция левомефолата: некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в плазме крови и уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, колестирамин) или за счет неизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты — карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Средства, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов): сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты группы азолов (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, антибиотики группы макролидов (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раза соответственно.

Влияние КОК или кальция левомефолата на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома P450, маловероятно.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).

Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, например, противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в основном, обратимым, при условии увеличения дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их терапевтического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется, главным образом, для снижения токсичности последних.

Было показано, что совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, ассоциируется с повышением активности АЛТ более чем в 20 раз по сравнению с ВГН у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин.

Другие формы взаимодействия

У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, сочетанное применение препарата Джес Плюс с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. В таких случаях концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема.

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием данного препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема КОК. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления использования одного и того же или другого КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК ( 2 );

— указаний в семейном анамнезе (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Джес Плюс;

— длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить применение препарата Джес Плюс (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;

— заболеваний клапанов сердца;

Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, вызывает наименьший риск развития ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Джес Плюс, может привести к двукратному увеличению риска. Выбор в пользу применения КОК с более высоким риском развития ВТЭ может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Джес Плюс, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. По некоторым данным повышенный риск отмечается при возобновлении применения КОК после перерыва длительностью 4 недели или более.

Примерно у 9-12 из 10 000 женщин, принимающих КОК, содержащие дроспиренон, может развиться ВТЭ в течение года, тогда как для КОК, содержащих левоноргестрел, этот показатель составил около 6 из 10 000 женщин

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Джес Плюс (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаток антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов ( Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных новообразований печени, которые у отдельных пациенток привели к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Тем не менее, у больных с нарушением функции почек и исходной концентрацией калия на ВГН нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фоне приема лекарственных средств, приводящих к задержке калия в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.

Несмотря на то, что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема препарата Джес Плюс развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка: гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения болезни Крона и язвенного колита, эндогенной депрессии, эпилепсии на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата Джес Плюс до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата Джес Плюс.

Хотя КОК могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы ( 12 .

Прием препарата Джес Плюс может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Эффективность препарата Джес Плюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске розовых (активных) таблеток, желудочно-кишечных расстройствах во время приема розовых (активных) таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.

Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений

На фоне приема препарата Джес Плюс в течение первых нескольких месяцев могут наблюдаться нерегулярные (ациклические) кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения и/или прорывные маточные кровотечения). Следует применять средства гигиены и продолжать прием таблеток, как обычно. Оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла прием препарата.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения

У некоторых женщин во время приема вспомогательных светло-оранжевых таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если препарат Джес Плюс принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при нерегулярном применении препарата Джес Плюс и отсутствии двух подряд кровотечений отмены, прием препарата не может быть продолжен до исключения беременности.

Перед началом или возобновлением применения препарата необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное физикальное обследование (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ, обследование молочных желез), гинекологическое обследование, цитологическое исследование шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. При возобновлении приема препарата Джес Плюс объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Необходимо предупредить женщину, что препарат Джес Плюс не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.

Состояния, требующие консультации врача

— какие-либо изменения в здоровье, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и «С осторожностью»;

— локальное уплотнение в молочной железе;

— одновременный прием других лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);

— если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере, за 4 недели до предполагаемой операции);

— необычно сильное кровотечение из влагалища;

— пропущена таблетка в первую неделю приема упаковки и был половой контакт за 7 или менее дней до этого;

— отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения 2 раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать прием таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Следует прекратить прием таблеток и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта: необычный кашель; необычно сильная боль за грудиной, отдающая в левую руку; неожиданно возникшая одышка, необычная, сильная и длительная головная боль или приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; нечленораздельная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или обморок; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; сильная боль в животе; сильная боль в нижней конечности или внезапно возникший отек любой из нижних конечностей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не сообщалось о случаях неблагоприятного влияния препарата Джес Плюс на скорость психомоторных реакций; исследований по изучению влияния препарата на скорость психомоторных реакций не проводилось.

Препарат противопоказан при беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Джес Плюс, препарат следует сразу же отменить. Имеющиеся данные о применении препарата Джес Плюс при беременности ограничены и не позволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного ребенка. В то же время, обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими КОК до беременности, или тератогенного действия в случаях приема КОК по неосторожности в ранние сроки беременности. Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препарата Джес Плюс не проводилось.

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Прием препарата может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата Джес Плюс противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Препарат противопоказан к применению у женщин с печеночной недостаточностью и тяжелыми заболеваниями печени (до нормализации печеночных проб); опухолями печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.

С осторожностью — заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям.

источник