Исключены:
- перечисленные состояния, относящиеся к:
- желчному пузырю (K81-K82)
- пузырному протоку (K81-K82)
- постхолецистэктомический синдром (K91.5)
Холангит:
- БДУ
- восходящий
- первичный
- рецидивирующий
- склерозирующий
- вторичный
- стенозирующий
- гнойный
Исключены:
- холангитический абсцесс печени (K75.0)
- холангит с холедохолитиазом (K80.3-K80.4)
- хронический негнойный деструктивный холангит (K74.3)
Окклюзия желчного протока без камней
Стеноз желчного протока без камней
Сужение желчного протока без камней
Гипертрофия желчного протока
Алфавитные указатели МКБ-10
Внешние причины травм — термины в этом разделе представляют собой не медицинские диагнозы, а описание обстоятельств, при которых произошло событие (Класс XX. Внешние причины заболеваемости и смертности. Коды рубрик V01-Y98).
Лекарственные средства и химические вещества — таблица лекарственных средств и химических веществ, вызвавших отравление или другие неблагоприятные реакции.
В России Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) принята как единый нормативный документ для учета заболеваемости, причин обращений населения в медицинские учреждения всех ведомств, причин смерти.
МКБ-10 внедрена в практику здравоохранения на всей территории РФ в 1999 году приказом Минздрава России от 27.05.97 г. №170
Выход в свет нового пересмотра (МКБ-11) планируется ВОЗ в 2022 году.
Сокращения и условные обозначения в Международой классификации болезней 10-го пересмотра
НКДР — не классифицированный(ая)(ое) в других рубриках.
† — код основной болезни. Главный код в системе двойного кодирования, содержит информацию основной генерализованной болезни.
* — факультативный код. Дополнительный код в системе двойного кодирования, содержит информацию о проявлении основной генерализованной болезни в отдельном органе или области тела.
источник
Дисфункция сфинктера Одди проявляется нарушением тонуса сфинктера ОЖП (общего желчного протока), главного панкреатического протока (ГПП) или общего сфинктера. Моторная активность сфинктера Одди рефлекторно связана с активностью желчного пузыря, так как тонус сфинктера уменьшается во время сокращения желчного пузыря, что и обеспечивает координированную работу билиарной системы. Кроме того, желчный пузырь модулирует ответ сфинктера Одди на гормональную регуляцию. Нарушение моторной функции сфинктера после холецистэктомии может быть одной из причин абдоминальных болей и диспепсических явлений в послеоперационный период.
Дисфункцию сфинктера Одди обнаруживают у 1% больных, перенесших холецистэктомию, и у 14% больных, предъявляющих жалобы, характерные для постхолецистэктомного синдрома.
Гипертонические расстройства сфинктера Одди в панкреатическом сегменте также разделяют на три типа.
1-й тип панкреатической дисфункции сфинктера Одди (определенный)
К этой группе относят больных с идиопатическим рецидивирующим панкреатитом или типичными панкреатическими болями при повышении уровня амилазы/липазы в 2 раза выше нормы (двукратно или более), расширенным протоком ПЖ (>5 мм) и увеличенным временем поступления секрета по панкреатическому протоку (>10 мин).
2-й тип панкреатической дисфункции сфинктера Одди (предположительный)
Больные из этой группы имеют типичные панкреатические боли и один или два критерия из первого типа.
3-й тип панкреатической дисфункции сфинктера Одди (возможный)
Больные этой группы жалуются на панкреатические боли, но не имеют каких-либо расстройств, подтвержденных объективно (вирсунгодискинезия).
Пациенты с 1-м типом расстройств сфинктера Одди имеют структурные нарушения самого сфинктера или зоны фатерова сосочка (склероз); у больных со 2-м и 3-м типом выражены также и так называемые функциональные нарушения.
Причиной дисфункции сфинктера Одди после холецистэктомии считают структурные нарушения (часто стеноз), или мышечную дискинезию. Мышечная дискинезия сфинктера Одди наиболее часто проявляется гипертонусом сфинктера. Холецистэктомия в первые несколько месяцев после операции нередко сопровождается временным усилением тонуса сфинктера Одди.
Нарушения функции сфинктера Одди и механизм развития боли при ДСО заключаются в развитии спазма сфинктерных мышечных волокон и повышении давления в системе желчных протоков или протока ПЖ. Конкретные факторы, вызывающие длительные спазмы сфинктера Одди, неизвестны. Вероятно, к ним можно отнести дуоденит, воспаление вокруг или в самом большом сосочке ДПК (папиллит или фиброз). Получены данные, указывающие на особые повреждения неадренергических нехолинергических ингибирующих нейронов.
Клиническая симптоматика складывается из местных и общих проявлений, а при вторичных дисфункциях — также из симптомов основного заболевания. Для гиперкинетического варианта характерны эпизодические коликоподобные боли в правом подреберье с иррадиацией в спину, под правую лопатку, в правое плечо. Боли усиливаются при глубоком вдохе, провоцируются погрешностью в диете, приёмом алкогольных, сильно охлаждённых или газированных напитков, физической нагрузкой, стрессом. Часто наблюдают дефицит массы тела, повышенную раздражительность и утомляемость, потливость, головные боли, тахикардию.
Для гипокинетического и гипотонического варианта дисфункции типичны тупые боли в правом подреберье, чувство давления, распирания, усиливающиеся при наклоне туловища, с появлением тошноты, горечи во рту, метеоризма. Данную форму чаще выявляют у лиц, склонных к запорам и ожирению.
При клинических симптомах дисфункции сфинктера Одди необходимо провести УЗИ билиарного тракта, выполнить печеночные пробы, измерить уровень активности панкреатических ферментов. Если результаты проведенных исследований в пределах нормы, то выполняют ФЭГДС (фиброэзофагогастродуоденоскопия). Основной задачей при диагностике дисфункции сфинктера Одди должно быть исключение структурных изменений в зоне сфинктера, которые могут послужить причиной затруднения оттока желчи и сока ПЖ.
«Золотым стандартом» в распознавании дисфункции сфинктера Одди считают манометрию сфинктера Одди (с раздельным канюлированием желчного и панкреатического сегментов). Диагностически значимым считают повышение уровня базального давления в сфинктере более 35 мм рт.ст. Кроме того, фиксируют другие нарушения двигательной функции: высокочастотные фазовые сокращения (тахиоддию), обширные ретроградные сокращения, парадоксальный ответ на холецистокинин.
Диагностические исследования, уточняющие состояние сфинктера Одди
• Определение в крови активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, билирубина, амилазы, липазы.
• Проведение морфин-простигминового теста.
•ЭРХПГ (эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография).
• Манометрия сфинктера Одди
1. Некалькулезный холецистит. Мужчины старше 55 лет, пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями: множественными травмами, повторными операциями, сахарным диабетом, инфарктом миокарда, полиорганной недостаточностью и др. Доминирует основное заболевание, билиарная колика имеет стертое течение, необъяснимый сепсис. Лейкоцитоз, в 1,5-2 раза повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, концентрации билирубина.
2. Постхолецистэктомический синдром. Состояния, обусловленные техническими погрешностями операции (гемобилии, травматическая рубцовая стриктура общего желчного протока, оставленная патологическая культя пузырного протока, неустраненный холедохолитиаз, неликвидированный стеноз сфинктера Одди и др.).
3. Стеноз сфинктера Одди. Клинически проявляется желчными коликами. Диаметр ОЖП более 12 мм, нарушение эвакуаторной функции ЖП более 45 мин. Двукратное повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, концентрации билирубина. Частота подтверждения при манометрии — 100% (повышение уровня базального давления более 40 мм рт.ст., низкая амплитуда сокращений).
Показано соблюдение диеты с исключением жирной, острой пищи, сырого лука и чеснока, алкоголя, приправ, томатного сока, обильного приема пищи. Рекомендуют частое дробное питание (5-6 раз в день).
Изменение образа жизни: нормализация массы тела, отказ от курения, исключение чрезмерных физических нагрузок (например, бега).
Для снятия спазма гладкой мускулатуры сфинктера Одди используют нитраты, антихолинергические средства, блокаторы медленных кальциевых каналов и миотропные спазмолитики (папаверин внутрь по 40-60 мг, пинаверия бромид внутрь 50 мг, дротаверина внутрь 40-80 мг, мебеверин внутрь 200-400 мг 2 раза в сутки в течение 1-2 мес). Задача фармакотерапии спазма сфинктера Одди состоит в выборе фармакологического средства, избирательно воздействующего на билиарную систему и вызывающего минимум побочных эффектов. Имеющиеся данные свидетельствуют, что мебеверин обладает избирательным действием в отношении сфинктера.
Неселективные блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин, верапамил и др.) способны расслабить гладкую мускулатуру, в том числе и желчевыводящих путей, но это требует максимально высоких доз, что практически исключает использование данных препаратов из-за выраженных кардиоваскулярных эффектов.
Препарат гимекромон (принимают внутрь по 200-400 мг 3 раза в сутки перед едой в течение 1-2 мес) оказывает избирательное спазмолитическое действие на сфинктер Одди и сфинктер желчного пузыря. Он эффективен у пациентов с дисфункцией желчевыводящих путей, обладает желчегонным действием, устраняет билиарную недостаточность, а также дисфункцию сфинктера Одди, его гипертонус, в том числе и у больных после холецистэктомии.
Показания для сфинктеротомии следующие:
• Рецидивирующие панкреатиты, при которых отмечают положительный эффект от введения стента в панкреатический проток
• Отсутствие эффекта от консервативной терапии дисфункции сфинктера Одди, если испробованы все медикаментозные варианты
Эффективность папиллосфинктеротомии стеноза сфинктера Одди достигает 90%. Использование ботулинического токсина в виде инъекций в сфинктер уменьшает его давление, улучшает ток желчи и приносит облегчение, но эффект лечения неустойчивый. При панкреатическом типе дисфункции сфинктера Одди стандартной терапией считают оперативную сфинктеропластику.
источник
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Дисфункция (дискинезия) желчного пузыря (ДЖП) — это расстройство сократимости желчного пузыря (опорожнения или наполнения), которое проявляется болью билиарного типа.
Примечание. Согласно Римским критериям III функциональных расстройств пищеварительного тракта (2006), ДЖП отнесена к рубрике Е1. Дисфункция сфинктера Одди билиарного и панкреатического типов отнесены к рубрикам Е2 и Е3. Согласно МКБ-10, они рассмотрены в подрубрике «Спазм сфинктера Одди» (К83.4).
По этиологии: первичные и вторичные.
По функциональному состоянию:
— гиперфункция (гипермоторика);
— гипофункция (гипомоторика).
Первичные функциональные расстройства желчного пузыря (ЖП) встречаются редко и могут быть связаны с нарушением сократимости из-за врожденной патологии гладкомышечных клеток, снижения чувствительности к нейрогуморальным Нейрогуморальный — относящийся к взаимодействию нервной системы и гуморальных факторов (любое биологически активное вещество в жидкостях организма)
стимулам.
Более часто встречаются вторичные функциональные расстройства ЖП, которые могут быть обусловлены следующими факторами:
Как и большинство диагнозов из группы функциональных расстройств органов пищеварения, диагноз дисфункции желчного пузыря (ДЖП) ставится методом исключения.
Диагностические критерии функционального расстройства желчного пузыря (ЖП):
1. Критерии функциональных расстройств ЖП и сфинктера Одди.
2. Наличие ЖП.
3. Нормальные показатели печеночных ферментов, конъюгированного билирубина и амилазы/липазы в сыворотке крови.
4. Отсутствие других причин для билиарных болей.
Визуализация
1.УЗИ имеет ведущее значение при диагностике дискинезий. Позволяет с высокой точностью определить:
— особенности структурных изменений желчного пузыря и желчных протоков (форма, расположение, размеры желчного пузыря, толщина, структура и плотность стенок, деформации, наличие перетяжек);
— характер гомогенности полости желчного пузыря;
— характер внутрипросветного содержимого, наличие внутриполостных включений;
— изменение эхогенности паренхимы Паренхима — совокупность основных функционирующих элементов внутреннего органа, ограниченная соединительнотканной стромой и капсулой.
печени, окружающей желчный пузырь;
— сократительную способность желчного пузыря.
Ультразвуковые признаки дискинезий:
— увеличение или уменьшение объема;
— неоднородность полости (гиперэхогенная взвесь);
— снижение сократительной функции;
— при деформации желчного пузыря (перегибы, перетяжки, перегородки, которые могут быть следствием воспаления) дискинезии встречаются значительно чаще;
Остальные признаки могут свидетельствовать о воспалительном процессе либо перенесенном воспалении, желчнокаменной болезни; имеют значение при дифференциальной диагностике.
2. Ультразвуковая холецистография применяется для исследования моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря в течение 1,5-2 часов от момента приема желчегонного завтрака до достижения первоначального объема. После стимуляции в норме через 30-40 минут желчный пузырь должен сократиться на 1/3-1/2 объема.
3. Динамическая гепатобилисцинтиграфия (HIDA, PIPIDA, ISIDA) позволяет:
— оценить поглотительно-выделительную функцию печени, накопительно-эвакуаторную функцию желчного пузыря (гипермоторная, гипомоторная), проходимость терминального отдела общего желчного протока;
— выявить обструкцию желчных путей, недостаточность, гипертонус, спазм сфинктера Одди, стеноз большого дуоденального сосочка (БДС);
— дифференцировать органические и функциональные нарушения при помощи пробы с холецистокинином, нитроглицерином или метоклопрамидом.
Если опорожнение желчного пузыря составляет менее 40%, то наиболее вероятен диагноз дисфункции желчного пузыря.
Если опорожнение желчного пузыря происходит нормально (более 40%), проводят ЭРХПГ ЭРХПГ — эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
.
При отсутствии камней и другой патологии в общих желчных протоках, выполняется манометрия Манометрия — измерение давления внутри имеющихся в теле человека органов
сфинктера Одди.
4. Фракционное хроматическое дуоденальное зондирование позволяет получить информацию о:
— тонусе и моторике желчного пузыря;
— тонусе сфинктера Одди и Люткенса;
— коллоидной стабильности пузырной и печеночной фракции желчи;
— бактериологическом составе желчи;
— секреторной функции печени.
5. Гастродуоденоскопия применяется для исключения органических поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта; для оценки состояния БДС, поступления желчи.
7. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ ЭРХПГ — эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
) является методом прямого контрастирования желчных путей, который позволяет выявить наличие кoнкрементов, расширение желчных путей, стеноз БДС, а также осуществить прямую манометрию сфинктера Одди. ЭРХПГ ЭРХПГ — эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
важна при дифференциальной диагностике органических и функциональных заболеваний.
8. Компьютерная томография (КТ) выявляет органическое поражение печени и поджелудочной железы.
источник
Версия: Справочник заболеваний MedElement
А. Клинически выделяют два варианта дисфункции сфинктера Одди (ДСО):
1. Билиарный — при болях, напоминающих патологию желчевыводящих путей (ЖВП).
2. Панкреатический — при симптомах, напоминающих патологию поджелудочной железы, каждый из которых делят на три клинико-лабораторных типа. Отдельные авторы выделяют еще и третий тип дисфункции — смешанный.
1. Билиарный тип. В основу диагностических критериев положены:
1.1 Приступ болей билиарного типа.
1.2 Три лабораторно-инструментальных признака:
— подъем печеночных проб (ACT или ЩФ) в два раза и более при двукратном определении, с нормализацией в течение 48 часов;
— замедление выведения контрастных веществ при ЭРПХГ (более 45 минут);
— расширение общего желчного протока более 12 мм (исследования проводят в период приступа).
ЭРХПГ является инвазивным методом диагностики, который может иметь серьезные осложнения (воспаление протоков поджелудочной железы или повреждение ее тканей). В связи с этим Римским консенсусом III предложена модификация, использующая неинвазивные методы оценки (УЗИ), сопряженные с меньшими опасностями.
наличие всех других признаков
наличие одного из других признаков
билиарная боль
При билиарном типе 1 ДСО чаще всего наблюдаются структурные изменения самого сфинктера (стеноз).
При типе 2 нарушения могут быть как структурными так и функциональными.
При типе 3 дисфункция сфинктера Одди, как правило, функциональна.
— в головке поджелудочной железы > 6 мм,
— в теле железы > 5 мм
Признак распространенности: Распространено
— эпизоды болей продолжительностью не менее 6 месяцев до установления диагноза и проявляющиеся не менее 3 месяцев;
— продолжительность эпизодов болей 30 минут и более;
— рецидивы болей ( не ежедневные);
— интенсивность болей умеренная или сильная (вплоть до госпитализации);
— боль не уменьшается после стула, при перемене положения, после приема антацидов.
Таким образом, особенности клинической симптоматики дисфункций билиарного тракта выделяют их из всего ряда функциональной патологии, где ночная симптоматика является критерием исключения.
Показатели манометрии сфинктера Одди
| Показатели | Общий желчный проток (ОЖП) | Главный панкреатический проток (ГПП) | 136,5 ± 25,9 (82-180) | 127,5 ± 21,5 (90-160) | >350 |
| Длительность фазовых волн, с | 4,7±0,9 (3-6) | 4,8±0,7 | |||
| Частота фазовых волн, за 1 мин. | 5,7±1,4 (3-10) | 5,8±1,5 (3-10) | >7 |
Алгоритм диагностики при билиарной боли (Надинская М.Ю., 2002)
1. Определение в крови активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, билирубина, амилазы, липазы (желательно определение как во время приступа боли, так и в межприступный период).
2. Микроскопия пузырной желчи, полученной при РХПГ после введения холецистокинина. Определяются кристаллы холестерина или билирубината кальция и пр.
3. Дисфункция желчного пузыря.
4. Стриктуры желчного или панкреатического протоков (стеноз желчного протока).
Получить консультацию по медтуризму
Получить консультацию по медтуризму
Общие положения
1. Стратегия терапии существенно разнится, особенно по отношению к пациентам с 3-м типом дисфункции сфинктера Одди (ДСО), так как многие специалисты считают критерии его диагностики спорными и ненадежными, и полагают, что подобные скудные клинические проявления могут быть связаны с каким-либо другими заболеваниями или являются соматоформными психическими расстройствами.
2. Наиболее приемлемыми считаются хирургическое (эндоскопическое) вмешательство для пациентов с ДСО 1 типа (без проведения уточняющей манометрии сфинктера Одди) и пробная, достаточно длительная, медикаментозная терапия для пациентов других типов. Зачастую эффект медикаментозной терапии может быть получен достаточно быстро, но около 25% пациентов с ДСО 2 типа, при отсутствии ответа на консервативную терапию, подлежат рассмотрению как кандидаты на манометрию сфинктера Одди с последующим вероятным инвазивным вмешательством.
Для снятия спазма гладкой мускулатуры сфинктера Одди применяют:
1. Нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) приводят к расслаблению гладкомышечных клеток посредством образования в них свободных радикалов окиси азота, которые активируют содержание цГМФ. Препараты обладают выраженными кардиоваскулярными и другими побочными эффектами, а также непригодны для продолжительной терапии вследствие развития толерантности.
2. Антихолинергические средства (метацин) рекомендуются скорее по традиции, чем на основании исследований.
3. Неселективный блокатор медленных кальциевых каналов (нифедипин) способен расслабить гладкую мускулатуру, в том числе и желчевыводящих путей, однако для этого необходим прием высоких доз. Вследствие выраженных кардиоваскулярных эффектов использование ограничено.
4. Спазмолитики (папаверин внутрь 40-60 мг, пинаверия бромид внутрь 50 мг, дротаверин внутрь 40-80 мг, мебеверин внутрь 200-400 мг 2 раза в сутки, в течение 1-2 месяцев).
Задача фармакотерапии спазма сфинктера Одди состоит в выборе фармакологического средства, избирательно воздействующего на билиарную систему и вызывающего минимум побочных эффектов. Имеющиеся данные свидетельствуют, что мебеверин обладает достаточно избирательным действием в отношении сфинктера Одди.
5. Спазмолитики (желчегонные): гимекромон внутрь по 200-400 мг 3 раза в сутки перед едой, 1-2 месяца. Гимекромон оказывает избирательное спазмолитическое действие на сфинктер Одди и сфинктер желчного пузыря. Он эффективен у больных с дисфункцией желчевыводящих путей, обладает желчегонным действием, устраняет билиарную недостаточность, а также дисфункцию и гипертонус сфинктера Одди, в том числе и у больных после холецистэктомии.
Механизм действия основных кишечных релаксантов
| Этапы сокращения мышечного волокна (точки приложения лекарственных средств) |
Препараты, блокирующие сокращение мышечного волокна |
| Активация М-холинорецепторов мышечного волокна | М-холиноблокаторы: атропин, метацин, платифиллин, гастроцепин, гиосцина бутилбромид (бускопан) и др. |
| Открытие Na + -каналов и поступление Na + в клетку | Блокаторы Na + -каналов: мебеверин |
| Открытие Ca 2+ -каналов и поступление Ca 2+ в клетку из внеклеточного пространства. Мобилизация и поступление Ca 2+ из внутриклеточных депо в цитоплазму и выход K + из клетки (начало реполяризации) | Блокаторы кальциевых каналов: пинавериум бромид, отилония бромид |
| Активация фосфодиэстеразы, распад цАМФ, обеспечение энергией сокращения мышечного волокна | Блокаторы фосфодиэстеразы: альверин, дротаверин, папаверин и др. |
| Регуляция транспорта ионов кальция в клетку с участием серотониновых рецепторов | Антагонисты 5NT3-рецепторов Антагонисты 5NT4-рецепторов |
| Регуляция мышечного сокращения с участием опиоидных рецепторов | Блокаторы мю- и сигма-рецепторов и тримебутин |
6. Антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
Хирургическое лечение
2. Введение ботулинического токсина в виде инъекций в сфинктер уменьшает его давление, улучшает ток желчи и приносит облегчение. Лечение имеет неустойчивый эффект.
источник
Дисфункция сфинктера Одди – клиническое состояние, для которого характерно частичное нарушение проходимости желчных протоков и панкреатического сока в сфинктере Одди. Согласно современным представлениям, к дисфункциям сфинктера Одди относятся только доброкачественные клинические состояния, не связанные с образованием камней в желчном пузыре (некалькулезного происхождения). Дисфункция сфинктера может быть структурной (органической) и связанной с нарушением двигательной активности сфинктера (функциональной).
Сфинктер Одди был впервые описан еще в 1681 г. британским врачом и анатомом Френсисом Глиссоном, но свое название сфинктер получил благодаря итальянскому физиологу Руджеро Одди, который опубликовал морфологические наблюдения о структуре сфинктера в 1888 году, а также впервые произвел манометрию желчных путей.
Одди принадлежит и первое описание расширения протока после удаления желчного пузыря (холецистэктомии).
Расположенный в фатеровом (большом дуоденальном) сосочке сфинктер Одди – это гладкая мышца, основной функцией которой является регуляция поступления в двенадцатиперстную кишку панкреатического секрета и желчи, и предотвращение попадания в желчные и панкреатические протоки содержимого двенадцатиперстной кишки.
Поскольку клиническая картина дисфункции желчевыводящих путей напоминает другие функциональные расстройства органов пищеварения, классификация данных функциональных расстройств несколько раз пересматривалась.
Дисфункция сфинктера Одди выделяется как отдельное функциональное расстройство билиарного тракта по рекомендации Римского консенсуса 1999 г. (Рим II).
Данное клиническое состояние встречается чаще у женщин 35-60 лет как последствие холецистэктомии, которая проводилась для устранения калькулезного холецистита.
Дисфункция сфинктера Одди наблюдается также при наличии аномального панкреатобилиарного сращения и при рецидивирующем панкреатите (сочетание дисфункции сфинктера Одди с хроническим панкреатитом наблюдается в 4 раза чаще, чем хронический панкреатит без функционального расстройства сфинктера).
Классификация, принятая согласно Римскому консенсусу II , выделяет следующие типы дисфункции сфинктера Одди:
- Билиарный тип I, к которому относят функциональные расстройства, сопровождающиеся приступами умеренной или выраженной боли в правом подреберье или в подложечной области. Повторяющиеся приступы длятся не менее 20 минут. ЭРПХГ выявляет замедленное выведение контрастного вещества (задержка составляет более 45 минут). Двукратное исследование печеночных ферментов показывает превышение нормального уровня щелочной фосфатазы или трансаминаз не менее чем в 2 раза. Общий желчный проток расширен более чем на 12 мм.
- Билиарный тип II, при котором отмечается наличие типичных болевых приступов (билиарный тип) и соответствие хотя бы одному из остальных критериев I типа. Манометрическое исследование подтверждает дисфункцию сфинктера Одди в 50–63% случаев. Выявленные нарушения могут быть как структурными, так и функциональными.
- Билиарный тип III, для которого характерно наличие приступов болей билиарного типа в сочетании с отсутствием объективных нарушений, выявляемых у пациентов I типа. Манометрическое исследование подтверждает наличие дисфункции сфинктера Одди только в 12–28% случаев (дисфункция носит преимущественно функциональный характер).
- Панкреатический тип, который проявляется иррадиирующей в спину болью в эпигастральной области (такой тип боли проявляется при панкреатите). Боль уменьшается, если наклонить туловище вперед. У больных выявляется значительное повышение сывороточной амилазы и липазы. Манометрия позволяет выявить дисфункцию сфинктера Одди у 39–90% пациентов.
Дисфункция сфинктера Одди у больных возникает либо в результате стеноза сфинктера, либо по причине первично–функциональной дискинезии (нарушения сокращений) сфинктера.
Возникновение анатомического стеноза сфинктера Одди провоцируется воспалением и фиброзом, а в некоторых случаях — возможной гиперплазией слизистой оболочки.
Воспалительные и фиброзные изменения развиваются под воздействием мелких камней, которые проходят по общему желчному протоку. Существует также гипотеза, согласно которой воспалительные изменения вызывают рецидивы панкреатита.
Разграничение функционального стеноза сфинктера Одди и органического нарушения провести довольно сложно, так как эти состояния может вызывать один и тот же фактор.
Дисфункцию сфинктера Одди часто выявляют у пациентов, которые перенесли удаление желчного пузыря. В большинстве случаев у таких больных возникает недостаточность сфинктера Одди, а в результате этой недостаточности происходит непрерывное истечение желчи в просвет двенадцатиперстной кишки.
Кроме того, в норме под воздействием нейропептидного гормона холецистокинина желчный пузырь сокращается, желчь попадает в двенадцатиперстную кишку и сфинктер Одди расслабляется. Удаление желчного пузыря способно провоцировать гипертонус сфинктера Одди и расширение желчных протоков. В отдельных случаях после операции тонус сфинктера Одди снижается, поэтому в кишечник поступает недостаточно концентрированная желчь. В такой ситуации возможно инфицирование желчи с последующим развитием воспалительного процесса в желчных протоках.
В некоторых случаях недостаточность сфинктера отсутствует, а приступы боли провоцирует спазм (даже умеренное сокращение сфинктера при удаленном желчном пузыре вызывают существенное повышение давления на протяжении всего желчного тракта, поэтому пациент испытывает боль).
В норме у здорового человека первичные желчные кислоты из печени поступают по желчевыводящим путям в желчный пузырь, а оттуда они попадают в двенадцатиперстную кишку при рефлекторном сокращении желчного пузыря (возникает при стимуляции пищей). Образование вторичных желчных кислот происходит под воздействием анаэробных бактерий толстой кишки из первичных желчных кислот.
Спазм сфинктера Одди вызывает нарушение пассажа (многократно повторяющегося поступления) желчи в кишечник и сопровождается различными нарушениями пищеварения. В результате нерегулярного поступления желчных кислот наблюдается:
- нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот;
- нарушение переваривания и всасывания жиров;
- снижение бактерицидных свойств дуоденального содержимого, в результате которого нарушается микробиоценоз тонкой кишки.
При недостаточности сфинктера Одди, которая возникает из-за неспособности сфинктера выдерживать повышенное давление в общем желчном протоке в условиях отсутствия желчного пузыря (выполняет резервуарную функцию), в кишечник постоянно поступают желчные кислоты. Постоянное поступление этих кислот способно спровоцировать развитие хологенной диареи. Повреждающее воздействие желчных кислот на слизистую оболочку желудка, пищевода и кишечника во многом зависит от конъюгации этих кислот и рН окружающей среды, а на эти процессы влияет микрофлора кишечника.
И при спазме, и при недостаточности в результате изменения состава кишечной микрофлоры у больного развивается диспепсический симптомокомплекс.
К факторам, предрасполагающим к развитию дискинезии, относятся:
- гормональные изменения (предменструальный период, беременность, прием гормональных контрацептивов);
- стрессовые состояния;
- сахарный диабет;
- заболевания печени, поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки;
- операции, затрагивающие желудок и желчные пути.
Дисфункция сфинктера Одди сопровождается длящимися более 20 минут приступами сильной или умеренной боли, которые повторяются на протяжении 3-х и более месяцев.
- ощущение тяжести в верхней части брюшной полости;
- болезненное затрудненное пищеварение (диспепсия);
- ощущение тупой длительной боли в области правого подреберья.
Боль редко носит коликообразный характер, но в сочетании с хроническим панкреатитом болевые ощущения могут быть весьма разнообразными – от боли билиарного типа до болевых ощущений, напоминающих приступ желчной колики.
В большинстве случаев болевые приступы у пациентов на начальном этапе развития дисфункции возникают довольно редко и длятся несколько часов, а между приступами болевые ощущения исчезают полностью. В некоторых случаях выраженность болевых ощущений и частота приступов с течением времени увеличивается, а между приступами болевые ощущения не исчезают.
Болевые приступы у большинства пациентов начинаются спустя 2-3 часа после приема пищи, но связь с характером пищи и ее приемом у разных пациентов выражена неодинаково (пища может быть жирной, острой и т.д.).
Усиление боли могут вызывать препараты, в состав которых входит опий.
Поскольку у детей младшего возраста болевой синдром обычно сопровождается тяжелой общей реакцией, дисфункция сфинктера Одди у детей проявляется такими симптомами, как:
- лихорадка (длится недолго);
- разнообразные вегетативные реакции.
Дети при болевых ощущениях указывают на область пупка, поскольку не способны оценить локализацию боли.
К диагностическим критериям дисфункции сфинктера Одди относятся приступы выраженной боли, которая локализуется в эпигастрии или правом подреберье, если боль:
- длится более 20 минут;
- проявляется не менее 1 раза за последний год;
- по интенсивности препятствует обычной активности, и пациент вынужден обращаться за медицинской помощью;
- не сопровождается структурными изменениями, которые способны объяснить происхождение боли.
Дисфункция сфинктера Одди предполагается по результатам лабораторных исследований, проведенных во время болевого приступа или сразу после него (не позднее, чем через 6 часов). Исследования крови позволяют определить активность ферментов поджелудочной железы (амилаза, липаза) и уровень печеночных ферментов (уровень аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы), которые повышаются в 2 и более раз при приступе. Поскольку такие показатели выявляются и при других заболеваниях, необходимо исключить холедохолитиаз и другие нарушения проходимости желчных протоков.
Неинвазивные методы включают:
- Ультразвуковое сканирование с введением провокационных агентов, которое позволяет определить диаметр общего желчного протока и панкреатического протока. Диаметр протоков измеряется на протяжении часа с интервалом в 15 минут (в норме желчные протоки в диаметре не меняются или диаметр несколько уменьшается). Если диаметр увеличивается на 2 мм и более, предполагается неполная закупорка желчных путей, но причина закупорки остается невыясненной.
- Холесцинтиграфию, которая помогает определить дисфункцию сфинктера Одди при наличии задержки транзита от печени до двенадцатиперстной кишки изотопа с желчью.
Инвазивные методы включают:
- Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), для которой используются дуоденоскопы с боковой оптикой. Благодаря данному исследованию можно определить диаметр протоков, исключить другие заболевания с похожей симптоматикой и определить время опорожнения желчных протоков.
- Эндоскопическую манометрию сфинктера Одди. Считается самым достоверным методом, поскольку позволяет при помощи трехпросветного катетера напрямую измерить давление сфинктера. Катетер, соединенный с наружным преобразователем, вводится через дуоденоскоп (инструмент, снабженный видеокамерой) в общий желчный или панкреатический протоки, а подсоединенное к преобразователю пишущее устройство фиксирует данные. В норме давление в общем желчном протоке должно на 10 мм рт.ст. превышать давление в двенадцатиперстной кишке. При спастических сокращениях сфинктера давление повышается до 110±25 мм рт.ст. Эндоскопическая манометрия позволяет также исследовать отдельные показатели, которые отражают двигательную активность сфинктера (амплитуду и частоту фазовых скращений, частоту ретроградных сокращений и др.).
Поскольку в 2–10% случаев проведение манометрии способствует развитию панкреатита, назначение исследования зависит от клинической картины и реакции организма пациента на проведенную консервативную терапию.
Лечение дисфункции сфинктера Одди основано на:
- медикаментозной терапии, которая нацелена на купирование боли и устранение симптомов диспепсии;
- диетотерапии;
- деконтаминирующей терапии при наличии бактериальных нарушений в тонкой кишке;
- устранении билиарной недостаточности.
Болевые ощущения снимаются релаксантами гладкой мускулатуры — препаратами красавки, платифиллином, метацином, бускопаном и др. (антихолинергическими средствами), дротаверином, отилония бромидом, мебеверина гидрохлоридом и т.д. (миотропными спазмолитиками).
Симптомы диспепсии устраняются при приеме препаратов панкреатина (креон, микразим, панцитрат и др).
Диетотерапия основана на 5–6-разовом питании с употреблением небольшого количества пищи в один прием и достаточным употреблением пищевых волокон, которые восстанавливают моторно-эвакуаторную функцию кишечника.
Деконтаминирующая терапия включает применение:
- невсасывающихся кишечных антибиотиков (рифаксимин) или кишечных антисептиков (энтерофурил, фторхинолоны и т.д.);
- пребиотиков и пробиотиков (лактулоза, хилак форте);
- псиллиума и других препаратов, в основе которых находятся пищевые волокна.
Билиарная недостаточность устраняется препаратами УДХК (урсосан).
Для нормализации функционирования сфинктера Одди используется также эндоскопический хирургический метод — папиллосфинктеротомия (сфинктеротомия), при которой рассекается большой дуоденальный сосочек.
Дисфункция сфинктера Одди также в настоящее время лечится при помощи эндоскопической баллонной дилатации и установления временных катетеров–стентов, но эффективность данного метода пока не доказана.
источник
Рассмотрены диагностические критерии функционального расстройства билиарного тракта, необходимые диагностические тесты. Основной целью лечения является восстановление нормального тока желчи и секрета поджелудочной железы. Лечение предусматривает диетотера
Diagnostic criteria of function disorders of bilious tract and necessary diagnostic tests were considered. The main objective of the treatment is to restore the normal bile flow and pancreas secretion. The treatment supposes dietary therapy and use of medications.
.jpg)
В 2006 г. рабочей группой экспертов по функциональным расстройствам пищеварительного тракта был принят Римский консенсус III, в соответствии с которым функциональные расстройства желчного пузыря (ЖП) и сфинктера Одди (СО) объединены в рубрику Е с соответствующими разделами [1]:
- Е1. Функциональные расстройства ЖП
- Е2. Функциональные расстройства СО билиарного типа
- Е3. Функциональные расстройства СО панкреатического типа
В последней Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) под рубрикой К82.8 выделены «Дискинезия ЖП и пузырного протока» и под рубрикой К83.4 — «Дисфункция СО».
Функциональные нарушения билиарного тракта с позиций клинициста представляют интерес не только ввиду высокой их распространенности, но и в связи с тем, что несвоевременная диагностика или неадекватная их коррекция приводят к формированию и прогрессированию целого ряда заболеваний органического характера. В связи с этим практикующему врачу становится необходимым приобретение навыков персонифицированной курации пациентов, умение, опираясь на существующие стандарты и рекомендации и особенности течения заболевания у конкретного больного, своевременно диагностировать заболевание и выбрать наиболее эффективную стратегию терапии.
К общим диагностическим критериям функциональных расстройств ЖП и СО относятся эпизоды болей продолжительностью не менее 6 месяцев до установления диагноза и проявляющиеся не менее 3 мес, локализованных в эпигастрии и/или в правом верхнем квадранте живота, а также продолжительность эпизодов болей 30 мин и более; рецидивы болей; интенсивность болей умеренная или сильная — вплоть до госпитализации; боль не уменьшается после стула, при перемене положения, после приема антацидов. Подтверждающие критерии — боли могут сочетаться с одним или более из следующих симптомов: тошнота или рвота; иррадиация в спину и/или правую подлопаточную область; пробуждение пациента в середине ночи. Таким образом, дисфункции билиарного тракта имеют особенности клинической симптоматики, выделяющие их из всего ряда функциональной патологии, где ночная симптоматика является критерием исключения.
Диагностические критерии функционального расстройства ЖП включают:
1) критерии функциональных расстройств ЖП и СО;
2) наличие ЖП;
3) нормальные показатели печеночных ферментов, конъюгированного билирубина и амилазы/липазы в сыворотке крови.
Первичные функциональные расстройства ЖП редко встречаются и могут быть обусловлены нарушением сократимости вследствие врожденной патологии гладкомышечных клеток, снижения чувствительности к стимулирующим нейрогуморальным стимулам. Вторичные функциональные расстройства ЖП встречаются чаще и могут быть связаны со следующими факторами:
- гормональными: беременность, применение гормональных контрацептивов, лечение препаратами соматостатина, простагландинами;
- системными заболеваниями (целиакия, сахарный диабет, склеродермия, амилоидоз, миастения и пр.);
- желчнокаменной болезнью, воспалением в ЖП;
- увеличением сопротивления в протоках — дискоординацией работы ЖП и СО (спазм СО).
Тип функционального расстройства СО определяется сложной анатомической структурой сфинктерного аппарата, состоящего из сфинктера общего желчного протока, сфинктера панкреатического протока и сфинктера их общей ампулы, которая открывается в двенадцатиперстную кишку большим дуоденальным сосочком. При спазме преимущественно сфинктера холедоха развивается функциональное расстройство СО по билиарному типу, при спазме панкреатического сфинктера — панкреатический тип расстройства СО.
Диагностические критерии функционального расстройства СО по билиарному типу должны включать два следующих пункта:
1) критерии функциональных расстройств ЖП и СО;
2) нормальный уровень амилазы/липазы сыворотки крови.
Подтверждающие критерии: подъем аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы или конъюгированного билирубина, по времени связанный по крайней мере с двумя эпизодами болей.
Стойкий спазм вызывает нарушение оттока желчи из ЖП, приводит к его переполнению и перерастяжению, повышению давления в полости и протоках и, соответственно, к развитию болевого синдрома. Выделяют 3 типа билиарного расстройства СО (табл. 1).
Диагностические критерии функционального расстройства СО по панкреатическому типу должны включать два следующих пункта:
1) критерии функциональных расстройств ЖП и СО;
2) нормальный уровень АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы и конъюгированного билирубина.
Подтверждающие критерии: подъем амилазы/липазы сыворотки крови, по времени связанный по крайней мере с двумя эпизодами болей.
Диагностические тесты при заболеваниях билиарного тракта можно разделить на 2 группы: скрининговые и уточняющие.
- Физикальное обследование (опрос — наличие признаков, соответствующих критериям; осмотр — пальпаторная болезненность в правом подреберье).
- Лабораторные тесты:
- общий анализ крови (без патологических изменений);
- общий анализ мочи (без патологических изменений);
- глюкоза крови (в пределах нормальных значений);
- функциональные пробы печени (повышение уровня АсАТ и/или щелочной фосфатазы в 2 раза и более при двукратном определении — при дисфункции СО 1-го и 2-го типа);
- уровень панкреатических ферментов (амилазы, липазы) в крови (повышение при панкреатическом типе дисфункции СО);
- общий билирубин и его фракции (повышение уровня общего билирубина за счет прямой фракции — при дисфункции СО 1-го и 2-го типа).
- Инструментальные методы:
- ультразвуковое исследование (УЗИ);
- эзофагогастродуоденоскопия с осмотром дуоденального сосочка (с целью уточнения наличия отека, стеноза, дивертикула).
- УЗИ с оценкой функционального состояния ЖП и СО (с желчегонным завтраком — 20 г сорбита в 100 мл воды; характерно сокращение ЖП меньше чем на 40%, увеличение диаметра холедоха после приема жирной пищи);
- дуоденальное зондирование (ослабление пузырного рефлекса: количество пузырной желчи повышено до 100–150 мл при норме 30–70 мл, желчь выделяется медленно, маленькими порциями, задержка выделения желчи более 45 мин);
- эндоскопическая ультрасонография;
- эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) с интрахоледохеальной манометрией (характерны расширение общего желчного протока более чем на 12 мм, повышение давления в холедохе);
- динамическая холесцинтиграфия (позволяет косвенно судить о функциональном состоянии гепатоцитов, количественно оценить эвакуаторную способность ЖП, а также выявить нарушения желчеоттока, связанные как с механическим препятствием в билиарной системе, так и спазмом СО);
- магнитно-резонансная холангиопанкреатография (предпочтительно с введением секретина; безопасный способ осмотра билиарных и панкреатических протоков, который позволяет исключить другие заболевания поджелудочной железы и желчных путей, вызывающие сходный болевой синдром. Использование этой методики целесообразно у больных с дисфункцией СО 2-го и 3-го типов);
- трансэндоскопическая манометрия СО — наиболее достоверный метод изучения функции СО, не показана пациентам с дисфункцией СО 1-го типа. При 3-м типе дисфункции СО патологические изменения функции СО выявляются редко, а риск развития осложнений в результате исследования достаточно высок. У пациентов со 2-м типом дисфункции СО проведение манометрического исследования наиболее обосновано. У пациентов с панкреатическим типом заболевания велика вероятность развития панкреатита, связанного с проведением исследования.
Показания к консультации других специалистов. Так как ведущими в возникновении функциональных заболеваний желчных путей являются эмоциональный фактор и эндокринные расстройства, показаны консультации психоневролога и эндокринолога. В ряде случаев необходима консультация хирурга для решения вопроса об эндоскопическом или хирургическом лечении.
_575.gif)
Лечение функциональных расстройств билиарного тракта
Основной целью лечения больных с дисфункцией билиарного тракта является восстановление нормального тока желчи и секрета поджелудочной железы по протокам, что приводит к купированию болевого синдрома и повышению качества жизни больных, а также профилактирует прогрессирование заболевания.
Диетотерапия занимает существенное место в лечении. Общим принципом диеты является режим питания с частыми приемами пищи в небольшом количестве (5–6-разовое питание), что способствует нормализации давления в двенадцатиперстной кишке и регулирует опорожнение желчного протока и протоковой системы. Из рациона исключаются алкогольные напитки, газированная вода, копченые, жирные и жареные блюда и приправы. Показано потребление пищевых волокон для восстановления моторно-эвакуаторной функции кишечника, так как нормализация внутрибрюшного давления приводит к нормальному продвижению желчи в двенадцатиперстную кишку.
Медикаментозное лечение
Переходя к назначению медикаментозных средств, важно помнить о реципрокных функциональных взаимоотношениях ЖП и СО: спазм СО сопровождается релаксацией ЖП, и, наоборот, сокращение ЖП служит стимулом к расслаблению СО [3]. Поэтому вне зависимости от характера функциональных нарушений билиарного тракта, для купирования болевого синдрома, нормализации тока желчи и панкреатического сока показано назначение релаксантов гладкой мускулатуры, которое включают несколько подгрупп:
- Препараты, воздействующие на этапе проведения нервного импульса/гуморального сигнала (нейротропные спазмолитики): холинолитические средства.
- Препараты, воздействующие непосредственно на гладкомышечные клетки (миотропные спазмолитики): блокаторы натриевых каналов; блокаторы кальциевых каналов; донаторы оксида азота (нитраты); ингибиторы фосфодиэстеразы (производные изохинолина).
Этапы сокращения мышечного волокна и точки приложения мышечных релаксантов представлены в табл. 2.
При использовании неселективных спазмолитиков необходимо учитывать существенные индивидуальные различия в эффективности и снижение ее в процессе лечения, отсутствие «направленности» эффектов (действуют практически на всю гладкую мускулатуру, включая мочевыделительную систему, кровеносные сосуды и др.).
Мебеверин (Дюспаталин®) снижает проницаемость мембраны гладкомышечной клетки для внеклеточного Na+ и, как следствие, подавляет вхождение ионов кальция в клетку через «медленные» кальциевые каналы. Достоинством препаратов данной группы, в частности мебеверина (Дюспаталин®), является релаксирующая селективность в отношении СО, в 20–40 раз превышающая эффект папаверина [5]. При этом Дюспаталин® оказывает нормализующее воздействие на мускулатуру кишечника, устраняя функциональный дуоденостаз, гиперперистальтику, спазм, не вызывая при этом нежелательную гипотонию [6]. Другой селективный миотропный спазмолитик — пинаверия бромид, в основном действует на уровне толстой кишки. Лишь 5–10% препарата действует на уровне билиарного тракта и имеет опосредованные эффекты, связанные с уменьшением внутрипросветного давления, что облегчает пассаж желчи [10]. Таким образом, из миотропных спазмолитиков препаратами выбора являются селективные, а из последних — мебеверин, обладающий направленным действием в отношении СО [7].
Другим направлением в курации больных с функциональными нарушениями билиарного тракта является нормализация реологических свойств желчи [8], особенно в группе пациентов с желчнокаменной болезнью, синдромом билиарного сладжа. Реализация данного направления может быть решена назначением урсодезоксихолевой кислоты, влияющей на все этапы энтерогепатической циркуляции: синтез желчных кислот, холерез, выведение токсичных желчных кислот. Помимо этого, учитывая физиологическое значение желчи, ее участие в липолизе, недостаточное поступление желчи приводит к нарушению процессов пищеварения. Кроме того, желчь обладает мощными бактерицидными свойствами, поэтому внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы в сочетании с дисфункцией СО может способствовать развитию синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке, что также усугубляет процессы пищеварения. В этой связи оправдано включение в комплекс терапии ферментных препаратов для коррекции относительной внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и нормализации процессов пищеварения (Креон® 10 000 ЕД во время еды) [9].
Таким образом, имеющиеся сегодня в практике здравоохранения диагностические и терапевтические ресурсы позволяют клиницисту осуществлять эффективную курацию пациентов с функциональными расстройствами билиарного тракта, профилактировать прогрессирование заболевания и обеспечить высокое качество жизни больных.
- Drossman D. A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process // Gastroenterology. 2006; 130 (5): 1377–1390.
- Tooulif. Sphincter ofOddi: Function, dysfunction, and its management // Gastroenterol Hepatol. 2009; 24 (Suppl. 3): S57–62.
- Geenen J. E., Hogan W. J., Dodds W. J. Sphincter of Oddi. In: Sivak M. V. ed. Gastroenterological endoscopy. Philadelphia, Saunders, 1987.
- Яковенко Э. П., Яковенко А. В., Агафонова Н. А., Прянишникова А. С., Иванов А. Н., Попова Е. В., Григорьева Ю. В. Абдоминальные боли: механизмы формирования, рациональный подход к выбору терапии // Болезни органов пищеварения, 2009. № 2. С. 48–53.
- Амелин А. В. Клиническая фармакология мебеверина (Дюспаталина®) и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клин. фармакол. и тер. 2001; 1: 1–4.
- Boisson J., Coudert P., Depuis J. et al. Long term tolerance of mebeverine in French // Med Chir Digest. 1987; 16: 289–292.
- Маев И. В., Самсонов А. А., Ульянкина Е. В. и др. Оценка эффективности Дюспаталина в комплексной терапии хронического бескаменного холецистита и дисфункции желчевыводящих путей // Врач. 2007; 5: 5–8.
- Hall T. C., Dennison A. R., Garcea G. The diagnosis and management of Sphincter of Oddi dysfunction: a systematic review // Langenbecks Arch Surg. 2012, Aug; 397 (6): 889–98. Epub 2012, Jun 13.
- Минушкин О. Н., Елизаветина Г. А., Ардатская М. Д. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей системы, протекающих с абдоминальными болями и метеоризмом // Клин. фармакол. и тер. 2002; 11 (1): 18–21.
- Минушкин О. Н., Масловский Л. В. Диагностика и лечение функциональных расстройств биллиарного тракта // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2010. № 2–3. С. 27–32.
М. А. Ливзан, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России, Омск
источник