Описание актуально на 02.09.2015
- Латинское название: Diflazon
- Код АТХ: J02AC01
- Действующее вещество: Флуконазол
- Производитель: KRKA (Словения)
Действующим веществом выступает флуконазол.
В 1 капсуле содержится 50, 100, 150, 200 мг активного компонента, а также дополнительные вещества.
В 1 мл раствора содержится 2 мг активного компонента. а также дополнительные вещества: хлорид натрия, вода для инфузий.
Выпускается в виде раствора для инфузий и в виде капсул.
Противогрибковый препарат.
Основным компонентом является флуконазол.
Лекарственное средство ингибирует активность грибковых ферментов, которые зависимы от цитохрома Р450. Препарат высокоспецифичен.
Принцип действия основан на блокировании процесса превращения ланостерола в эргостерол клеток грибка; на увеличении проницаемости мембраны клетки, нарушении ее репликации и роста.
Дифлазон практически не оказывает угнетающего воздействия на цитохром Р450 в организме человека, но высокоизбирательно подавляет данный фермент в грибах. Для флуконазола нехарактерна антиадрогенная активность.
Лекарственное средство эффективно при оппортунистических микозах.
Дифлазон назначают при грибковых поражениях системного характера: сепсис, менингит, инфекционные поражения кожных покровов, легких.
Лекарственное средство назначают больным СПИДом для профилактики криптококковой инфекции.
Препарат эффективен при кандидемии, генерализованной форме кандидоза: диссеминированный кандидоз с вовлечением мочеполовой системы, глаз, органов дыхания, органов брюшной полости, эндокарда.
Флуконазол показан при кандидозе слизистых оболочек: кандидурия, бронхолегочные кандидозы, поражения пищевода, глотки, ротовой полости, атрофический, пероральный кандидоз.
Лекарственное средство назначают при генитальной форме кандидоза: баланит, вагинальный кандидоз (острая, рецидивирующая формы).
Дифлазон назначают при эндемических микозах, гистоплазмозе, споротрихозе, кокцидиоидозе, онихомикозе, микозе кожи.
Дифлазон не назначают при алкоголизме, грудном вскармливании, непереносимости флуконазола, в педиатрической практике, при вынашивании беременности, патологии почечной и печеночной систем.
Пищеварительный тракт: нарушения в работе печеночной системы, нарушения стула, снижение аппетита, метеоризм, гипербилирубинемия, желтуха, иктеричность склер, повышение активности ферментов печени, боли в эпигастральной области.
Органы кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, петехии, кровотечения.
Возможно развитие аллергического ответа, токсического эпидермального некролиза, анафилактических реакций, алопеции, нарушений в работе почечной системы, гипокалиемии, гиперхолестеринемии.
Препарат вводят внутривенно капельно, принимают внутрь.
Скорость инфузий не больше 20 мг в минуту.
При инвазивных кандидозных инфекциях, диссеминированном кандидозе, кандидемии, криптококковых инфекциях в первый день показан прием 400 мг флуконазола, затем назначают по 200-400 мг один раз в день.
Длительность противогрибковой терапии определяется микологической и клинической реакциями. Пациентам со СПИДом для профилактики криптококкового менингита назначают по 200мг в день.
Орофарингеальный кандидоз требует назначения 50-100 мг флуконазаола 1 раз в сутки, курс терапии 7-10 дней. Пациентам с иммунодепрессией лечение проводят в течение двух недель.
Пероральный, атрофический кандидоз: в течение двух недель ежедневно принимают по 50 мг.
Вагинальный кандидоз: внутрь, однократно 150мг.
Микотические поражения стоп, кожных покровов, паховых складок: одни раз в неделю принимают 150 мг, либо один раз в день по 50 мг в течение 2-4 недель.
Онихомикоз: один раз в семь дней 150 мг до полной смены ногтевой пластины.
Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг ежедневно в течение двух лет.
Проявляется гиперглицеридемией, параноидальным поведением, галлюцинациями, усилением выраженности указанных побочных эффектов.
Требуется экстренное проведение форсированного диуреза, промывание желудка.
Благодаря гемодиализу за 3 часа удается снизить концентрацию лекарственного средства наполовину.
Дифлазон повышает концентрацию зидовудина, рифабутина, циклоспорина, фенитоина, усиливает эффективность кумариновых антикоагулянтов.
Флуконазол способен удлинять период полувыведения теофиллина, увеличивая риск интоксикации, что требует коррекции дозы.
Одновременное применение производных сульфонилмочевины (толбутамид, хлорпропамид, глипизид, глибенкламид) требует контроля над уровнем сахара в крови, и, в случае необходимости, требуется корректировка доз гипогликемических препаратов.
Под действием гидрохлортиазида концентрация флуконазола повышается в плазме крови на 40%.
При назначении цизаприда, терфенадина повышается риск развития аритмий, пароксизмов желудочковой тахикардии.
В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.
Противогрибковая терапия проводится до регистрации стойкой клинической, гематологической ремиссии. Прекращение лечение раньше срока может спровоцировать рецидив.
Допускается назначение лекарственного средства Дифлазон при отсутствии результатов посева, однако при их наличии требуется корректировка фунгицидной терапии.
В период лечения обязателен контроль функций печени, почек, показателей состояния крови.
В случае развития нарушений в работе органов противогрибковую терапию прекращают.
Гепатотоксические эффекты флуконазола обратимы, проходят после завершения лечения.
У пациентов с иммунодепрессией возможно развитие кожных высыпаний, при прогрессировании симптома лечение прекращают.
При одновременном назначении кумариновых антикоагулянтов контролируют протромбиновый индекс.
Отзывы свидетельствуют об эффективности лекарственного средства при использовании по показаниям и в соответствии с инструкцией по применению.
Продаются капсулы Дифлазон 150 мг по цене 250-300 рублей за одну штуку.
источник
◊ Капсулы твердые желатиновые, № 1, с крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| флуконазол | 150 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: корпус — титана диоксид (Е171), желатин, краситель синий патентованный (Е131); крышка — титана диоксид (Е171), желатин, краситель синий патентованный (Е131).
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.
При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.
Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню. Кажущийся V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный T 1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.
Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.
Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения — 1 раз/сут.
Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения — 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).
При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T 1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.
С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
источник
Дифлазон: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Diflazon
Действующее вещество: Флуконазол (Fluconazole)
Производитель: KRKA (Словения)
Актуализация описания и фото: 25.07.2018
Дифлазон – противогрибковое средство.
Лекарственные формы Дифлазона:
- Капсулы твердые желатиновые: №4 – с белым корпусом и светло-голубой крышечкой, №2 – с белым корпусом и голубой крышечкой, №1 – с корпусом и крышечкой светло-голубого цвета, №0 – с белым корпусом и темно-фиолетовой крышечкой; капсулы содержат порошок почти белого или белого цвета (№4 – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; №2 – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; №1 – по 1, 2 или 4 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; №0 – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер, или по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера);
- Раствор для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость, без видимых включений (по 100 мл во флаконах, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с пластмассовым держателем).
Действующее вещество Дифлазона – флуконазол:
- 1 капсула: №4 – 50 мг, №2 – 100 мг, №1 – 150 мг, №0 – 200 мг;
- 1 мл раствора – 2 мг.
- Капсулы: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
- Раствор: натрия хлорид, вода для инъекций.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).
Кроме этого, дополнительно в составе оболочки капсул:
- Капсулы №4 и №2: крышка – краситель синий патентованный (Е131);
- Капсулы №1: корпус и крышка – краситель синий патентованный (Е131);
- Капсулы №0: крышка – красители индигокармин FD&C азорубин (Е122), синий (Е132).
Дифлазон относится к классу триазольных противогрибковых препаратов и представляет собой мощный селективный ингибитор грибкового фермента 14-а-деметилазы и других ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Лекарственное средство предотвращает превращение ланостерола в эргостерол – основной элемент клеточных мембран грибов. Доказана эффективность Дифлазона при оппортунистических микозах, включая вызванные Trichophyton spp., Candida spp. (Candida tropicalis, Candida albicans), Microsporum spp., Cryptococcus neoformans. При эндемичных микозах, включая инфекционные заболевания, обусловленные Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, также рекомендуется применение флуконазола.
После перорального приема флуконазол хорошо всасывается, а его биодоступность достигает 90%. Максимальная концентрация вещества при приеме внутрь натощак в количестве 150 мг составляет 90% от уровня в плазме при инфузии в дозе 2,5–3,5 мг/кг. Сочетание с приемом пищи не влияет на абсорбцию Дифлазона, принятого внутрь. Пик содержания флуконазола в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приема. Концентрации в плазме прямо пропорционально зависят от дозы. 90%-й уровень равновесной концентрации наблюдается на 4-5-й день терапии препаратом (при приеме 1 раз в день).
Назначение в первый день дозы, в два раза превышающей стандартную суточную дозу, дает возможность достигать уровня флуконазола в плазме, составляющего 90% от значения равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения практически равен общему объему воды в организме. Связывание действующего вещества с белками плазмы незначительное и составляет 11–12%.
Флуконазол в значительной степени проникает во все биологические жидкости организма, в том числе в ликвор. Содержание препарата в мокроте и слюне идентично его концентрации в плазме. У пациентов с грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет примерно 80% от его содержания в плазме крови.
В потовой жидкости, дерме, эпидермисе и роговом слое накапливаются высокие концентрации активного вещества, которые превышают сывороточные. Менее 5% флуконазола переходит в метаболиты при первом прохождении через печень. Период его полувыведения равен примерно 30 часам. Благодаря этому достаточно принять препарат однократно при лечении влагалищного кандидоза и применять его 1 раз в день при других показаниях. Выведение флуконазола осуществляется преимущественно через почки, причем приблизительно 80% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Существует пропорциональная зависимость между клиренсом флуконазола и клиренсом креатинина. Метаболиты активного вещества Дифлазона в периферической крови не регистрируются.
- Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз, инвазивные кандидозные инфекции глаз, дыхательной системы, брюшины, эндокарда, мочевых путей, в том числе у пациентов отделений интенсивной терапии, больных со злокачественными новообразованиями или находящихся на цитотоксической либо иммуносупрессивной терапии, с другими факторами, предрасполагающими развитие кандидоза;
- Кандидоз слизистых оболочек рта (поверхностный и хронический атрофический кандидоз), глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи, включая профилактику рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- Острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;
- Криптококковый менингит и другие локализации криптококкоза (включая кожу, легкие), в том числе при различных формах иммуносупрессии (СПИД, трансплантация органов);
- Дерматомикозы, особенно при резистентности к местной терапии тяжелых грибковых инфекций кожи, микозов гладкой кожи, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая, вызванного дерматофитами и грибами рода Candida;
- Профилактика грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях у больных, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате лучевой терапии и цитотоксической химиотерапии.
Кроме этого, применение капсул показано:
- Кандидозный баланит, профилактика рецидивов вагинального кандидоза при наличии трех и более эпизодов в год;
- Кокцидиоидомикоз, глубокие эндемические микозы, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз (у пациентов с нормальным иммунитетом);
- Профилактика криптококкоза у больных СПИДом.
Также раствор Дифлазона применяют для профилактики кандидоза перед трансплантацией костного мозга.
- Одновременное применение цизаприда, астемизола или терфенадина (на фоне приема флуконазола по 400 мг в сутки и выше) и других средств, способствующих удлинению интервала QT и повышающих риск развития выраженных нарушений ритма;
- Период грудного вскармливания;
- Гиперчувствительность к азольным соединениям и компонентам препарата.
Согласно инструкции, Дифлазон следует с осторожностью назначать: пациентам с инвазивной, системной или поверхностной грибковой инфекцией при появлении сыпи на фоне приема препарата; при печеночной и почечной недостаточности, сочетании с терфенадином флуконазола в дозе меньше 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, вызывающие аритмии, больных с нарушением электролитного баланса, органическими заболеваниями сердца и другими факторами риска.
Применение флуконазола в период беременности показано только в случае потенциальной угрозы для жизни женщины, если предполагаемый терапевтический эффект превышает вред для плода.
Кроме этого, капсулы противопоказано принимать детям в возрасте до 3 лет.
С осторожностью применяют Дифлазон при непереносимости ацетилсалициловой кислоты.
Под тщательным наблюдением врача следует использовать раствор при гипохлоргидрии и ахлоргидрии, лечении детей в возрасте до 6 месяцев и пациентов, страдающих алкоголизмом.
Раствор Дифлазон применяют для внутривенных (в/в) инфузий у больных, которые не могут принимать препарат перорально. Скорость инфузии – 200 мг в час. Как только появляется возможность, больного переводят на прием препарата внутрь, не меняя суточную дозу.
Рекомендованное дозирование Дифлазона:
- Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: в первые сутки – 400 мг, затем в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Обычно терапия длится 6-8 недель, ее продолжительность зависит от клинического эффекта, подтвержденного микологическим исследованием. У больных СПИДом профилактику рецидива криптококкового менингита проводят в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода;
- Системный кандидоз: в первые сутки – 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от клинической эффективности и тяжести заболевания возможно повышение суточной дозы до 800 мг. Лечение продолжают после полного исчезновения симптомов болезни и получения отрицательной гемокультуры еще в течение 2 недель;
- Кандидоз слизистых оболочек: по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель, у больных с иммунодефицитом – 3 недель. При тяжелых формах слизистого кандидоза назначают по 100-200 мг в сутки с продолжительностью лечения до 4 недель. После завершения курса первичной терапии у больных СПИДом для профилактики рецидивов может быть назначен флуконазол в дозе 150 мг 1 раз в неделю;
- Профилактика кандидоза: 50-400 мг в сутки (в зависимости от тяжести нейтропении и предполагаемого риска грибковой инфекции после миелотрансплантации и/или перед цитостатической либо лучевой терапией при злокачественных новообразованиях). Флуконазол необходимо назначать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать применять не менее 1 недели после достижения количества нейтрофилов более 1000/мм 3 .
Кроме этого, режим дозирования для капсул Дифлазон (капсулы принимают внутрь):
- Атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с одновременной обработкой протеза антисептическими средствами;
- Вагинальный кандидоз: однократно – 150 мг. Для профилактики рецидивов – по 150 мг 1 раз в 4 недели. Длительность лечения индивидуальна, варьирует в пределах 4-12 курсов;
- Баланит, вызванный Candida: однократно – 150 мг;
- Микоз кожи, включая кандидоз кожи, микозы гладкой кожи, стоп, паховой области: по 150 мг 1 раз в неделю или по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, при микозах стоп – 6 недель;
- Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз в неделю, курс лечения – 2-3 недели, или по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель;
- Онихомикоз: 150 мг 1 раз в неделю в течение периода, необходимого для полного замещения инфицированного ногтя здоровым;
- Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг в сутки. Предполагаемая длительность терапии при кокцидиоидомикозе составляет 11-24 месяца, при споротрихозе – 1-16 месяцев, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.
Детям с кандидозом слизистых оболочек препарат назначают в первый день из расчета 6 мг на 1 кг веса, затем по 3 мг на 1 кг в сутки.
Детям дозу Дифлазона рекомендуется назначать с учетом тяжести клинического состояния и веса ребенка: при генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции – от 6 до 12 мг на 1 кг веса ребенка в сутки; для профилактики грибковых инфекций при сниженном иммунитете после цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии – по 3-12 мг на 1 кг в сутки.
В возрасте 5-13 лет суточная доза не должна превышать таковую у взрослых пациентов (до 400 мг).
При однократном приеме капсул изменение дозы у больных с нарушениями функции почек не требуется.
Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
При клиренсе креатинина (КК) менее 50 мл/мин дозу препарата у взрослых больных и детей следует снизить в зависимости от степени почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на регулярном гемодиализе, следует вводить одну дозу препарата после каждого сеанса.
- Сердечно-сосудистая система: удлинение на электрокардиограмме интервала QT, трепетание или мерцание желудочков;
- Пищеварительная система: боль в животе, тошнота, метеоризм, рвота, диарея, изменение вкуса; редко – повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит), в том числе с летальным исходом;
- Система кроветворения: редко – агранулоцитоз, нейтропения; при тяжелых грибковых инфекциях – тромбоцитопения, лейкопения;
- Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (как правило, при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции, включая кожный зуд, отек лица, крапивницу, ангионевротический отек;
- Нервная система: головная боль, головокружение; редко – судороги;
- Прочие: редко – алопеция, нарушение функции почек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.
Кроме этого, применение раствора может вызывать снижение аппетита и запор.
Симптомами передозировки Дифлазона являются галлюцинации, параноидальное поведение, гиперглицеридемия, усиление выраженности побочных эффектов. В этом случае прибегают к срочному промыванию желудка и экстренному проведению форсированного диуреза. При использовании гемодиализа концентрация препарата в организме снижается наполовину за 3 часа.
Прием капсул возможен до получения результатов лабораторных анализов, однако после их получения рекомендовано скорректировать режим дозирования.
Лечение многократными дозами Дифлазона должно сопровождаться контролем функции почек, при почечной недостаточности режим дозирования следует назначать с учетом КК.
Необходимо проводить наблюдение за больными с функциональным расстройством печени, регулярно мониторить уровень печеночных ферментов. При повышении их активности врач должен сопоставить пользу терапии и риск возможного токсического поражения печени в тяжелой форме. Гепатотоксическое действие обычно носит обратимый характер и после прекращения терапии его симптомы исчезают.
При появлении сыпи, вызванной приемом флуконазола, у больных с поверхностной грибковой инфекцией препарат следует отменить. У пациентов с системными или инвазивными грибковыми патологиями сыпь следует наблюдать и отменить терапию в случае многоформной эритемы или появления буллезных изменений.
При одновременном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового ряда следует тщательно контролировать протромбиновое время. Необходимо продолжать лечение до наступления клинико-гематологической ремиссии, преждевременное прекращение терапии может привести к рецидивам.
Входящий в состав капсул №0 (200 мг) краситель Е122 может вызвать аллергию, включая бронхиальную астму.
У больных с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты аллергические реакции появляются чаще.
Отрицательное влияние Дифлазона на способность больного к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.
Применение Дифлазона у беременных женщин нецелесообразно, исключая тяжелые или угрожающие жизни формы грибковых инфекций, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Содержание флуконазола в грудном молоке совпадает с его концентрацией в плазме крови, поэтому назначать его в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Больные с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) нуждаются в коррекции режима дозирования. При КК более 50 мл/мин назначается средняя рекомендуемая доза Дифлазона, при КК 11–50 мл/мин дозу препарата уменьшают до 50% от рекомендуемой.
У детей с дисфункциями почек суточную дозу Дифлазона необходимо уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых пациентов, учитывая степень выраженности почечной недостаточности.
В единичных случаях при применении Дифлазона отмечались токсические изменения печени, иногда приводившие к летальному исходу, преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие флуконазола преимущественно является обратимым, а его симптомы исчезают после прекращения лечения. При возникновении клинических признаков поражения печени, связанных с приемом препарата, Дифлазон отменяют.
В период лечения Дифлазоном одновременное применение любых лекарственных препаратов необходимо согласовать с лечащим врачом.
Аналогами Дифлазона являются: Диафлу, Дифлюзол, Дифлюкан, Кандизол, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Тиерлит, Флугал, Флузамед, Флузон, Флуконаз, Флуконазол, Флукорус, Флукомабол, Флунол, Флюзак, Флюкостат, Форкан, Фуцис.
Хранить при температуре: капсулы – до 25 °C, раствор – до 30 °C.
Срок годности: капсулы – 5 лет, раствор – 3 года.
Раствор отпускается по рецепту, капсулы отпускаются без рецепта.
Согласно отзывам, Дифлазон хорошо переносится и считается эффективным препаратом при использовании строго по показаниям и при соблюдении правил, содержащихся в инструкции по применению.
Цена на Дифлазон в среднем составляет 170–240 рублей за упаковку, содержащую 1 капсулу 150 мг. Упаковка препарата, включающая 7 капсул, обойдется примерно в 470–500 рублей. Стоимость раствора для инфузий Дифлазон в аптеках варьируется в диапазоне от 680 до 770 рублей.
источник
Каждая капсула 50 мг содержит 50 мг флуконазола.
Каждая капсула 150 мг содержит 150 мг флуконазола.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный (маисовый) крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Оболочка капсул: титана диоксид Е171, краситель патентованный синий Е131, желатин.
Капсулы 50 мг — колпачок капсулы светло-голубого цвета, тело капсулы белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета. Капсулы 150 мг — колпачок и тело капсулы светло-голубого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Флуконазол — противогрибковое средство из группы триазолов — применяется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. Препарат является мощным селективным ингибитором синтеза эргостерола в клетках грибков. Флуконазол действует фунгиостатически, проявляет активность в отношении ряда условно-патогенных и патогенных грибков, таких как Cand />
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается; его биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг препарата составляет 90 % от уровня препарата в плазме, достигнутого при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5 мг/л. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5 — 1,5 часа после приема натощак, период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. 90%-ный уровень равновесной концентрации достигается к 4 — 5 дням лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). Введение ударной дозы (1 раз в сутки), соответствующей двойной суточной дозе, позволяет достичь 90%-ный уровень равновесной концентрации на 2 день.
Флуконазол хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его содержанию в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в CSF (ликворе) составляет приблизительно 80 % от его уровня в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и экзокринных потовых железах достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Менее 5 % флуконазола подвергается первичному метаболизму в печени. Доказательства циркуляции его метаболитов отсутствуют.
Основным путем выведения флуконазола является его экскреция почками, около 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;
— глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Гиперчувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
Флуконазол ингибирует активность печеночной системы цитохрома Р450, тем самым, снижая метаболизм некоторых лекарственных препаратов (терфенадина, астемизола и цизаприда), что может приводить к продлению интервала QT и тяжелым нарушениям ритма сердца.
Беременность, период кормления грудью, детский (грудной) возраст (до 6 месяцев). Детям от 6 месяцев до 6 лет рекомендована внутривенная форма Дифлазона.
Препарат не рекомендуется беременным женщинам.
Его применение оправдано только при жизненно опасных инфекциях, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут; при тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным (3 недели).
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней; при тяжелом слизистом кандидозе — 100-200 мг/сут.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет — 12 мг/кг.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести «ударную дозу» от 50 мг до 400 мг.
При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой, или рекомендуемая доза 1 раз в 2 дня. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, рвота, боль в животе, изменение вкуса; редко — повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — судороги.
Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд).
Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое (в том числе промывание желудка при клинической необходимости).
Флуконазол выводится главным образом с мочой. Гемодиализ в течение 3 часов понижает концентрацию флуконазола в сыворотке крови на 50 %.
У лабораторных животных (мыши, крысы) прием очень высоких доз флуконазола привел к таким клиническим эффектам, как угнетение двигательной активности и дыхания, птоз, слезотечение, слюнотечение, недержание мочи, угнетение рефлексов, цианоз, летальный исход, которому иногда предшествовали клонические судороги.
Флуконазол увеличивает период биологического пероральных гипорликемизирующих препаратов — сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Допускается совместное применение указанных препаратов, однако следует иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Флуконазол увеличивает концентрацию фенитоина в сыворотке — необходимо контролировать указанный показатель и при необходимости корректировать дозу.
Сочетание флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC и уменьшению периода полураспада флуконазола на 25 % и 20 %, соответственно, вследствие ускорения метаболизма флуконазола. Больным, получающим одновременно указанные препараты, следует адекватно увеличить дозу флуконазола.
У пациентов с пересаженной почкой флуконазол (200 мг/сутки) может повышать концентрацию циклоспорина в сыворотке, в связи с чем необходимо контролировать этот показатель.
Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в сыворотке крови; больные, получающие высокие дозы теофиллина или пациенты, у которых имеется повышенная вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением врача, при появлении признаков токсичности терапия должна быть изменена.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны удлинение интервала QT и / или серьезные нарушения ритма сердца. Одновременное применение этих препаратов противопоказано.
Из-за возникновения серьезных аритмий в связи с удлинением интервала QT выполнены исследования по изучению взаимодействия у пациентов, получающих противогрибковые средства — производные азола — в сочетании с терфенадином. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сутки удлинения интервала QT не установлено, тогда как исследование флуконазола в суточных дозах 400 мг и 800 мг показало, что препарат в суточной дозе 400 мг и более значительно увеличивал концентрацию терфенадина в плазме крови. Совместный прием терфенадина и флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более противопоказан. Пациенты, получающие одновременно терфенадин и флуконазол в суточной дозе менее 400 мг/сутки должны находиться под наблюдением. Флуконазол может увеличивать сывороточную концентрацию рифабутина. При одновременном применении указанных препаратов описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, одновременно получающих флуконазол и рифабутин.
Совместное применение флуконазола и зидовудина может приводить к увеличению концентрации последнего в сыворотке крови. Больные
должны находиться под наблюдением врача.
Одновременное применение флуконазола и флувастатина может приводить к увеличению в плазме крови концентрации последнего. Одновременное применение флуконазола и такролимуса перорально может приводить к пятикратному повышению сывороточных концентраций последнего вследствие ингибирования его метаболизма посредством CYP3A4. Указанный эффект может быть связан с нефротоксичностью. Однако при применении такролимуса внутривенно существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Пациенты, получающие такролимус и флуконазол, должны находиться под наблюдением.
На фоне приема бензодиазепинов короткого действия (мидазолам) флуконазол может приводить к значительному повышению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Такой эффект в большей степени проявляется при приеме флуконазола перорально, чем при его назначении внутривенно. В случае совместного приема этих препаратов необходимо надлежащее наблюдение за пациентом и, возможно, снижение дозы бензодиазепинов.
Прием флуконазола у пациентов, принимающих астемизол, может приводить к уменьшению клиренса последнего и, как следствие, повышению его концентрации в плазме крови. Указанный эффект может сопровождаться удлинением интервала QT и в редких случаях приступами тахикардии «torsade de pointes». Совместное применение флуконазола и астемизола противопоказано.
В редких случаях применение флуконазола было связано с токсическими изменениями печени, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, четкой связи с суточной дозой препарата, длительностью терапии, полом и возрастом больных установлено не было. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо после прекращения лечения. Во время терапии флуконазолом необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов и наблюдать за состоянием пациента. При появлении клинических признаков или симптомов заболевания печени, возможно связанных с лечением, прием флуконазола должен быть прекращен.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, тогда препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Препарат следует назначать с осторожностью больным с нарушением функции почек. При комплексном лечении дозы флуконазола должны быть откорректированы в зависимости от клиренса креатинина.
Существует ограниченный опыт применения флуконазола у детей в возрасте до 6 месяцев; врач должен самостоятельно принимать решение о необходимости лечения.
Применение некоторых азолов, включая флуконазол, связывают с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Наблюдения в пост- маркетинговый период показали, что при применении флуконазола увеличение интервала QT и приступы тахикардии «torsade de pointes» отмечали в очень редких случаях у пациентов с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.
До начала лечения должны быть получены образцы грибковой культуры и проведены другие соответствующие лабораторные исследования (серология, гистопатология). Терапия может быть начата прежде, чем будут известны результаты лабораторных исследований, однако, как только эти результаты будут получены, антибактериальное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом.
Специальная информация о некоторых ингредиентах.
Дифлазон содержит лактозу. Больные с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами
После приема лекарственного средства возможны головокружение и судороги, что следует принимать во внимание при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.
источник